Componentes:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 14.03.2022
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Atripla
Apresentações E Dosagens
Os comprimidos de ATRIPLA São cor-de-rosa, em forma de cápsula, revestidos por película, gravados com "123" num dos comprimidos de ATRIPLA. de lado, e de frente para o outro lado. Cada comprimido contém 600 mg de efavirenz, 200 mg de emtricitabina e 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato (equivalente a 245 mg de tenofovir disoproxil).
Armazenagem E Manuseamento
ATRIPLA os comprimidos são cor-de-rosa, em forma de cápsula, revestidos por película, gravados com "123" numa embalagem de lado e de frente para o outro lado. Cada frasco contém 30 comprimidos (NDC 15584- 0101-1) e exsicante de sílica-gel, fechados com fecho Resistente à abertura por crianças.
Conservar a 25 ° C( 77 ° F), excursões autorizadas até 15-30 °C (59-86 °F).
- Manter o recipiente bem passado.
- Administrar apenas na embalagem de origem.
Fabricado e distribuído por: Gilead Sciences, Inc. Foster City, CA 94404. Revisto: Julho De 2018
ATRIPLA® está indicado como um regime completo ou em associação com outros anti-retrovirais agentes para o tratamento da infecção por VIH-1 em adultos e em doentes pediátricos com peso igual ou superior a 50 kg / dia pelo menos 40 kg.
Testes antes do início e durante o tratamento com ATRIPLA
Antes ou aquando do início do tratamento com ATRIPLA, os doentes devem testar a infecção pelo vírus da hepatite B.
Antes do início e durante a utilização de ATRIPLA, num esquema clinicamente apropriado, avaliar a creatinina sérica, a depuração estimada da creatinina, a glucose urinária e a urina proteínas em todos os doentes. Em doentes com doença renal crónica, também fosforo.
Monitorizar a função hepática antes e durante o tratamento com ATRIPLA.
Realize testes de gravidez antes do início do tratamento com ATRIPLA em adolescentes e adultos. potencial para engravidar.
Posologia Recomendada Em Adultos E Doentes Pediátricos Com Peso Mínimo 40 kg
ATRIPLA é um medicamento combinado de dose fixa de três fármacos contendo 600 mg de efavirenz. (EFV), 200 mg de emtricitabina( FTC) e 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato (TDF). A posologia recomendada de ATRIPLA em adultos e doentes pediátricos com peso pelo menos 40 kg é um comprimido uma vez por dia, tomado por via oral, com o estômago vazio. Posologia em doentes com compromisso hepático: o deitar pode melhorar a tolerabilidade dos sintomas do sistema nervoso.
Não Recomendado Em Doentes Com Compromisso Renal Moderado Ou Grave
ATRIPLA não é recomendado em doentes com compromisso renal moderado ou grave (depuração estimada da creatinina inferior a 50 mL / min).
Não Recomendado Em Doentes Com Compromisso Hepático Moderado A Grave
ATRIPLA não é recomendado em doentes com compromisso hepático moderado a grave (Child Pugh B ou C).
Ajuste Posológico Com Rifampina
Se ATRIPLA for co-administrado com rifampicina em doentes com peso igual ou superior a 50 kg, tome um comprimido de ATRIPLA uma vez por dia, seguido de um comprimido adicional de 200 mg por dia de ATRIPLA. efavirenz.
- ATRIPLA está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade significativa (p.ex., sondrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, erupção cutânea) para o efavirenz, um componente de ATRIPLA.
- ATRIPLA está contra-indicado para ser co-administrado com voriconazol ou elbasvir/grazoprevir.
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Doentes co-infectados com VIH-1 e VHB
Recomenda-se que todos os doentes com VIH-1 sejam testados para a presença de VHB crónica antes de iniciar a terapêutica anti-retroviral. ATRIPLA não está aprovado para o tratamento da infecção crónica VHB, e a segurança e eficácia de ATRIPLA não foram estabelecidas em doentes co-infectados. com VHB e VIH-1. As exacerbações agudas graves da hepatite B foram foi notificada em doentes co-infectados com VHB e VIH-1 e que têm emtricitabina ou tenofovir DF, dois dos componentes de ATRIPLA. Em alguns doentes infectados por HBV e tratados com emtricitabina, a exacerbações da hepatite B foram associadas a descompensação hepática e hepatica. Os doentes co-infectados com VIH-1 e VHB devem ser cuidadosamente monitorizados. monitorização clínica e laboratorial durante, pelo menos, vários meses após terminar o tratamento com ATRIPLA. Se for caso disso, início de a terapêutica anti-hepatite B pode ser justificada
ATRIPLA não deve ser administrado com HEPSERA® (adefovir). dipivoxil).
interaccao
As concentrações plasmáticas de Efavirenz podem ser alteradas pela substratos, inibidores ou indutores do CYP3A. do mesmo modo, efavirenz pode alterar concentrações plasmáticas de fármacos metabolizados pelo CYP3A ou CYP2B6. O mais o efeito proeminente do efavirenz no estado estacionário é a indução do CYP3A e CYP2B6.
Acidose Láctica/Hepatomegalia Grave Com Esteatose
Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose, foram notificados casos fatais, incluindo casos fatais, com a utilização de análogos nucleósidos., incluindo tenofovir DF e emtricitabina, componentes de ATRIPLA, isoladamente ou em associação com outros antirretrovíricos. O tratamento com ATRIPLA deve ser suspenso em qualquer doente que desenvolva resultados clínicos ou laboratoriais sugestivas de acidose láctica ou hepatotoxicidade pronunciada (o que pode incluir hepatomegalia e esteatose mesmo na ausência de transaminases marcadas elevacao).
Co-Administração Com Produtos Relacionados
ATRIPLA é uma associação de dose fixa de efavirenz., emtricitabina e tenofovir DF. Não Co-administrar ATRIPLA com outros fármacos contendo Emtricitabina, tenofovir DF ou tenofovir alafenamida, incluindo COMPLERA®, DESCOVY®, EMTRIVA®, GENVOYA®, ODEFSEY®, STRIBILD®, TRUVADA®, VEMLIDY®, ou VIREAD®. SUSTIVA® (efavirenz) não deve ser co-administrado com ATRIPLA, a menos que necessário para o ajuste da dose (e.g., com rifampicina). Devido às semelhanças entre emtricitabina e lamivudina, ATRIPLA não deve ser co-administrado com fármacos. contendo lamivudina, incluindo Combivir( lamivudina / zidovudina), Epivir ou Epivir-HBV( lamivudina), Epzicom (sulfato de abacavir / lamivudina) ou Trizivir (sulfato de abacavir / lamivudina / zidovudina)
Prolongamento Do Intervalo QTc
Foi observado prolongamento do intervalo QTc com a utilização de efavirenz. Considerar alternativas ao ATRIPLA quando co-administrado com um fármaco com risco de Torsade de Pointes ou quando administrado a doentes com maior risco de Torsade de Pointes.
Sintomas Psiquiátricos
Foram notificados casos graves de reacções adversas psiquiátricas notificada em doentes tratados com efavirenz. Em ensaios controlados de 1008 indivíduos tratados com regimes contendo efavirenz para uma média de 2.1 anos e 635 indivíduos tratados com regimes de controlo para uma média de 1.5 anos, a frequência (independentemente do nexo de causalidade) de acontecimentos psiquiátricos graves específicos entre os indivíduos que receberam efavirenz ou regimes de controlo, respectivamente, foram:: depressão grave (2.4%, 0.9%), ideação suicida (0.7%, 0.3%), não fatal tentativas de suicídio (0.5%, 0%), comportamento agressivo (0.4%, 0.5%), paranóica reacções (0.4%, 0.3%), e reacções maníacas (0.2%, 0.3%). Em os sintomas semelhantes aos acima referidos foram combinados e avaliados como um grupo de uma análise multifactorial dos dados do estudo AI266006( 006), tratamento com o efavirenz foi associado com um aumento na ocorrência destes acontecimentos sintomas psiquiátricos. Outros factores associados a um aumento da a ocorrência destes sintomas psiquiátricos foi antecedentes de consumo de drogas injectáveis, antecedentes psiquiátricos e recepção de medicação psiquiátrica no início do ensaio, foram observadas associações semelhantes tanto no tratamento com efavirenz como no tratamento de controlo. grupo. No estudo 006, ocorreram novos sintomas psiquiátricos graves durante todo o ensaio, tanto para os doentes tratados com efavirenz como para os doentes tratados com controlo,. Um por cento dos doentes tratados com efavirenz interromperam ou interromperam o tratamento devido a um ou mais destes sintomas psiquiátricos seleccionados. Há também ocasionalmente, na pós-comercialização foram notificados casos de morte por suicídio, delírios, comportamento semelhante a psicose, e catatonia, embora uma relação causal com o a utilização de efavirenz não pode ser determinada a partir destes relatórios. Doentes com as reacções adversas psiquiátricas devem procurar uma avaliação médica imediata para avaliar a possibilidade de que os sintomas possam estar relacionados com a utilização de efavirenz e, em caso afirmativo, para determinar se os riscos da terapêutica continuada compensar os benefícios
Sintomas Do Sistema Nervoso
53% (531 / 1008) dos indivíduos que receberam o efavirenz em ensaios controlados relatou sintomas do sistema nervoso central (qualquer em comparação com 25% (156/635) dos indivíduos que receberam regimes de controlo. Estes sintomas incluíram tonturas (28.1% dos 1008 insónia (16.3%), compromisso da concentração (8.3%), sonolência (7.0%), sonhos invulgares (6.2%), e alucinações (1.2%). Outros sintomas notificados foram: euforia, confusão, agitação, amnésia, estupor, pensamento anormal e despersonalização. A maioria destes sintomas foram ligeiros a moderados (50.7%), Os sintomas foram grave em 2.0% dos indivíduos. Global, 2.1% dos indivíduos interromperam a terapêutica como resultado. Estes sintomas normalmente começam durante o primeiro ou segundo dia de tratamento e de um modo geral, desaparece após as primeiras 2-4 semanas de tratamento.. Após 4 semanas de terapêutica, a prevalência de sintomas do sistema nervoso de, pelo menos, moderada a gravidade variou entre 5% e 9% em indivíduos tratados com regimes contendo efavirenz e de 3% para 5% em indivíduos tratados com um regime controlo. Os doentes devem ser informados de que é provável que estes sintomas comuns melhorem com a continuação da terapêutica e não foram preditivos do início subsequente da sintomas psiquiátricos frequentes. Posologia em doentes com compromisso hepático: o deitar pode melhorar a tolerabilidade destes sintomas do sistema nervoso
Análise dos dados a longo prazo do estudo 006 (mediana seguimento 180 semanas, 102 semanas e 76 semanas para doentes tratados com efavirenz zidovudina lamivudina, efavirenz indinavir e indinavir zidovudina, lamivudina, respectivamente) mostraram que, para além das 24 semanas de terapia, as incidências de novos sintomas do sistema nervoso entre os doentes tratados com efavirenz os indivíduos foram geralmente semelhantes aos do controlo contendo indinavir. armar.
Os doentes em tratamento com ATRIPLA devem ser alertados para a necessidade de: potencial para efeitos aditivos no sistema nervoso central quando se utiliza ATRIPLA concomitantemente com álcool ou drogas psicoativas.
Doentes com sintomas do sistema nervoso central tais como tonturas, diminuição da concentração e/ou sonolência devem evitar tarefas potencialmente perigosas, tais como conduzir ou utilizar máquinas.
Novo Início Ou Agravamento Da Insuficiência Renal
A emtricitabina e o tenofovir são eliminados principalmente por o rim, contudo, o efavirenz não é. Uma vez que ATRIPLA é um medicamento combinado e a dose dos componentes individuais não pode ser alterada, doentes com a depuração de creatinina estimada abaixo de 50 mL / min não deve receber ATRIPLA.
Compromisso Renal, incluindo casos de insuficiência renal aguda e síndrome de Fanconi (lesão tubular renal com hipofosfatemia grave) tem foram notificados casos de utilização de tenofovir DF.
Recomenda-se que a depuração estimada da creatinina seja avaliada em todos os doentes antes do início da terapêutica e conforme clinicamente apropriado durante a terapêutica com ATRIPLA. Em doentes em risco de disfunção renal, incluindo doentes que anteriormente sofreram acontecimentos renais durante o tratamento com HEPSERA, recomenda - se que a depuração da creatinina estimada seja o fósforo, a glucose urinária e as proteínas da urina devem ser avaliados antes do início do tratamento. ATRIPLA e periodicamente durante a terapêutica com ATRIPLA.
ATRIPLA deve ser evitado com o uso concomitante ou recente. de um agente nefrotóxico (por exemplo, dose elevada ou múltiplos não esteróides). medicamentos anti-inflamatórios [AINEs]). Casos de a insuficiência renal aguda após o início da administração de doses elevadas ou de AINEs múltiplos foi foi notificada em doentes infectados pelo VIH com factores de risco para disfunção renal que parecia estável com tenofovir DF. Alguns doentes necessitaram de hospitalização e terapia de substituição renal. Devem ser consideradas alternativas aos AINEs, se necessário, em doentes em risco de disfunção renal.
Persistente ou agravamento da dor óssea, dor nas extremidades, as fracturas, e / ou a dor ou fraqueza muscular podem ser manifestações de tubulopatia renal e deve levar a uma avaliação da função renal em risco. paciente.
Potencial Risco Reprodutivo
Categoria D de gravidez: o Efavirenz pode causar lesão fetal quando administrado durante o primeiro trimestre de gravidez a uma mulher grávida. Gravidez deve ser evitado em mulheres a receber ATRIPLA.. A contracepção de barreira deve ser sempre utilizado em combinação com outros métodos de contracepção (e.g., oral ou outra contraceptivos hormonais). Devido à longa semi-vida do efavirenz, a utilização de medidas contraceptivas adequadas durante 12 semanas após interrupção do tratamento com ATRIPLA recomenda-se. As mulheres em idade fértil devem ser submetidas a uma gravidez ensaio antes do início do ATRIPLA. Se este medicamento for utilizado durante a primeira gravidez ou se a doente engravidar durante o medicamento, o doente deve ser informado dos potenciais danos para o feto.
Não existem ensaios adequados e bem controlados de ATRIPLA em mulheres grávidas. ATRIPLA só deve ser utilizado durante a gravidez se: os benefícios potenciais justificam os riscos potenciais para o feto, tais como: mulheres grávidas sem outras opções terapêuticas.
Erupcao
Em ensaios clínicos controlados, 26% (266 / 1008) de adultos doentes tratados com 600 mg de efavirenz apresentaram erupção cutânea de novo início em comparação com 17% (111 /35) dos Tratados em grupos de controlo. Erupção cutânea associada a formação de vesículas, descamação húmida ou ulceração ocorreram em 0..9% (9 / 1008) de indivíduos tratados com efavirenz. A incidência de erupção cutânea de grau 4 (e.g., eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson) em indivíduos adultos tratados com efavirenz em todos os ensaios e o acesso alargado foi 0.1%. As erupções cutâneas são geralmente ligeiras a moderadas. erupções cutâneas maculopapulares que ocorrem nas primeiras 2 semanas após o início a terapêutica com efavirenz (a mediana do tempo até ao início da erupção cutânea em adultos foi de 11 dias) e, na maioria dos indivíduos que continuam a terapêutica com efavirenz, a erupção cutânea resolveu-se no intervalo de 1 mês (duração mediana, 16 dias)). A taxa de descontinuação da erupção cutânea em adultos os ensaios clínicos foram de 1.7% (17/1008). ATRIPLA pode ser reiniciado em doentes interromper a terapia por causa da erupção cutânea. ATRIPLA deve ser interrompido em doentes que desenvolvem erupção cutânea grave associada a formação de vesículas, descamação, envolvimento das mucosas ou febre. Anti-histamínicos e / ou os corticosteróides podem melhorar a tolerabilidade e acelerar a resolução da erupção cutânea. Para doentes que tenham tido uma reacção cutânea com risco de Vida  (e.g., Stevens-Johnson e eritema multiforme), deve ser considerada terapêutica alternativa.
Experiência com efavirenz em indivíduos que interromperam outros agentes anti-retrovirais da classe NNRTI são limitados. Dezanove indivíduos os que interromperam nevirapina devido a erupção cutânea foram tratados com efavirenz. Nove destes indivíduos desenvolveram erupção cutânea ligeira a moderada durante o tratamento. com efavirenz e dois destes indivíduos interromperam devido à erupção cutânea.
Foi notificada erupção cutânea em 59 de 182 doentes pediátricos (32%) tratado com efavirenz. Dois doentes pediátricos erupção cutânea de Grau 3 experimentada( erupção cutânea confluente com febre, erupção cutânea generalizada), e quatro indivíduos apresentaram erupção cutânea de grau 4 (eritema multiforme). O tempo mediano até ao início em doentes pediátricos, a erupção cutânea foi de 28 dias (intervalo entre os 3-1642 dias). Profilaxia com anti-histamínicos apropriados antes de iniciar a terapêutica com ATRIPLA em doentes pediátricos deve ser considerada.
Hepatotoxicidade
Monitorização das enzimas hepáticas antes e durante o tratamento recomenda-se em doentes com doença hepática subjacente, incluindo infecção por hepatite B ou C, doentes com elevações acentuadas das transaminases, e doentes tratados com outros medicamentos associados a toxicidade hepática. Alguns dos relatórios pós-comercialização de ocorreu falência em doentes sem doença hepática pré-existente ou outra risco. A monitorização das enzimas hepáticas deve também deve ser considerada em doentes sem disfunção hepática pré-existente ou outros factores de risco. Em doentes com transaminases para valores superiores a cinco vezes o limite superior da gama normal, o benefício da continuação da terapêutica com ATRIPLA necessita de ser ponderado em relação à riscos desconhecidos de toxicidade hepática significativa
Efeitos ósseos do Tenofovir DF
Densidade Mineral Óssea
Em ensaios clínicos em adultos infectados pelo VIH-1, o tenofovir DF foi associada a diminuições ligeiramente maiores na densidade mineral óssea (DMO).) e aumentos nos marcadores bioquímicos do metabolismo ósseo, sugerindo aumento rotação óssea em relação aos comparadores. Níveis séricos de hormona paratiroideia e Os níveis de vitamina D foram também mais elevados em indivíduos a receber tenofovir DF.
Ensaios clínicos para avaliação do tenofovir DF em crianças e adolescentes foram conduzidos Adolescentes. Em circunstâncias normais, a DMO aumenta em doentes pediátricos. Em indivíduos infectados pelo VIH - 1 com idade entre 2 e menos anos após 18 anos, os efeitos ósseos foram semelhantes aos observados em indivíduos adultos. e sugerir um aumento da remodelação óssea. O ganho total da DMO corporal foi menor nos doentes tratados com placebo. doentes pediátricos infectados pelo VIH-1 tratados com tenofovir DF em comparação com os doentes tratados com tenofovir DF grupo. Foram observadas tendências semelhantes nos indivíduos infectados com hepatite B crónica. adolescentes de 12 a 18 anos de idade. Em todas as pediatrias ensaios, o crescimento do esqueleto (altura) pareceu não ser afectado. Para mais informação, consultar a informação de prescrição VIREAD
Os efeitos das alterações associadas ao tenofovir DF na DMO e os marcadores bioquímicos sobre a saúde óssea a longo prazo e o risco futuro de fracturas são desconhecido. Deve ser considerada a avaliação da DMO em adultos e Pediátricos doentes com história de fracturas ósseas patológicas ou outros factores de risco para osteoporose ou perda óssea. Embora o efeito da suplementação com o cálcio e a vitamina D não foram estudados, esta suplementação pode ser benéfica para todos os pacientes. Se houver suspeita de anomalias ósseas, então apropriado deve obter-se uma consulta.
Defeitos De Mineralização
Casos de osteomalácia associada a insuficiência renal proximal tubulopatia, manifestada como dor óssea ou dor nas extremidades e que pode a contribuição para as fracturas foi relatada em associação com a utilização de tenofovir DF. Artralgias e dor muscular ou também foram notificadas fraqueza em casos de tubulopatia renal proximal. Hipofosfatemia e osteomalacia secundárias à tubulopatia renal proximal deve ser considerado em doentes em risco de disfunção renal que apresentem persistência ou agravamento dos sintomas ósseos ou musculares durante o tratamento com produtos contendo tenofovir DF.
Convulsao
Foram observadas convulsões em adultos e Pediátricos doentes a tomar efavirenz, geralmente na presença de antecedentes de convulsões. Deve ter-se precaução em doentes com história de convulsao.
Doentes medicados concomitantemente com anticonvulsivantes medicamentos metabolizados principalmente pelo fígado, tais como fenitoína e fenobarbital, pode requerer monitorização periódica dos níveis plasmáticos.
Síndrome De Reactivação Imunológica
Foram notificados casos de síndrome de reactivação imunológica em doentes com insuficiência renal crónica. doentes tratados com terapêutica anti-retroviral combinada, incluindo componentes de ATRIPLA. Durante a fase inicial da Associação antirretrovírica o tratamento, doentes cujo sistema imunitário responde podem desenvolver um resposta a infecções oportunistas indolentes ou residuais (tais como Mycobacterium infecção por avium, citomegalovírus, pneumonia por Pneumocystis jirovecii [PCP], ou - tuberculose), que pode exigir uma avaliação e um tratamento mais aprofundados.
Doenças auto-imunes (como a doença de Graves), foram também notificados casos de polimiosite e síndrome de Guillain-Barré) em doentes com insuficiência renal crónica. a configuração da reconstituição imunitária, no entanto, o tempo para o início é mais variável e pode ocorrer muitos meses após o início do tratamento.
Redistribuição Do Tecido Adiposo
Redistribuição/acumulação de gordura corporal, incluindo obesidade central, aumento dorsocervical de gordura( nuca de búfalo), desperdício periférico, esbanjamento facial, aumento mamário, e" aparência cushingóide", tem foram observados em doentes a receber terapêutica anti-retroviral, incluindo efavirenz. O mecanismo e as consequências a longo prazo destes acontecimentos são actualmente desconhecido. Não foi estabelecida uma relação causal.
Informação Do Aconselhamento Do Doente
Aconselhar o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA etiquetagem (INFORMAÇÃO PARA O DOENTE).
interaccao
Uma declaração aos pacientes e prestadores de cuidados de saúde é incluído nos rótulos do frasco do produto: alerta: informe-se sobre os medicamentos que não deve ser tomado com ATRIPLA. ATRIPLA pode interagir com alguns fármacos., por conseguinte, aconselha-se os doentes a comunicarem ao seu médico a utilização de qualquer outra medicamentos prescritos ou não sujeitos a receita médica, vitaminas ou suplementos à base de plantas.
Informação Geral Para Os Doentes
Informe os doentes que ATRIPLA não é uma cura para o VIH-1 a infecção e os doentes podem continuar a sentir doenças associadas a Infecção por VIH-1, incluindo infecções oportunistas. Os doentes devem permanecer sob os cuidados de um médico ao utilizar ATRIPLA.
Aconselhar os pacientes a evitar fazer coisas que podem se espalhar VIH-1 para outros:
- Não partilhe agulhas ou outro equipamento de injecção.
- Não compartilhe itens pessoais que podem ter sangue ou corpo fluidos neles, como escovas de dentes e lâminas de barbear.
- Não tinha nenhum tipo de sexo sem proteção. Sempre praticar sexo seguro usando um conservante de látex ou poliuretano para diminuir uma chance contacto sexual com homens, segredos vaginais ou sangue.
- Não amamente. Alguns dos medicamentos em ATRIPLA pode ser passado para o seu bebé no leite materno. Não sabemos se pode magoar o teu bebé. Além disso, as mães com VIH-1 não devem adorar porque O VIH - 1 pode ser transmitido para o bebé no leite materno.
Informa os doentes que::
- Os efeitos a longo prazo de ATRIPLA são descendentes.
- Pode ocorrer redistribuição ou acumulação de gordura corporal dentes em tratamento com anti-retrovirais e que a causa e a não são relacionados os efeitos destas situações na saúde.
- ATRIPLA não deve ser co-administrado com COMPLERA., DESCOVY, EMTRIVA, GENVOYA, ODEFSEY, STRIBILD, TRUVADA, VEMLIDY, ou VIREAD, ou medicamentos contendo lamivudina, incluindo Combivir, Epivir, Epivir-HBV, Epzicom, ou Trizivir. SUSTIVA não deve ser co-administrado com ATRIPLA, a menos que seja necessário para justificar a dose.
- ATRIPLA não deve ser administrado com HEPSERA.
Doentes co-infectados com VIH-1 e VHB
Recomenda-se aos doentes que foram notificados casos de hepatite B em doentes co-infectados com VHB e VIH-1 e interromperam EMTRIVA (emtricitabina) ou VIREAD (tenofovir DF), que são componentes de ATRIPLA.
Acidose Láctica E Hepatomegalia Grave
Informar aos pacientes que acidose láctica grave e foram notificadas hepatomegalia com esteatose, incluindo casos fatais. O tratamento com ATRIPLA deve ser suspenso em qualquer doente que desenvolva terapêutica clínica com ATRIPLA. sintomas sugestivos de acidose láctica ou hepatotoxicidade pronunciada.
Novo Início Ou Agravamento Da Insuficiência Renal
Informe os doentes que a insuficiência renal, incluindo casos de foi notificada insuficiência renal aguda e síndrome de Fanconi. Os doentes devem ser aconselhados a evitar a utilização concomitante ou recente de ATRIPLA com um agente nefrotóxico (ex., dose elevada ou AINEs múltiplos).
Efeitos ósseos do Tenofovir DF
Informe os doentes que diminuem a densidade mineral óssea foram observados com a utilização de tenofovir DF. Informe os doentes que: a monitorização da densidade mineral pode ser realizada em doentes com história de fractura óssea patológica ou outros factores de risco para osteoporose ou perda óssea.
Instruções De Dosagem
Aconselhe os doentes a tomar ATRIPLA por via oral num frasco vazio. estômago e que é importante tomar ATRIPLA com um esquema posológico regular para evitar doses em falta.
Sintomas Do Sistema Nervoso
- Informe os agentes que sintomas do sistema nervoso central (NSS) incluindo tonturas, insónia, diminuição da concentração, sonolência e sonhos invulgares, são frequentemente notificados durante as primeiras semanas de tratamento com efavirenz. A administração ao tomar poder melhorar a tolerabilidade destes sintomas, que podem melhorar com a continuação da terapia.
- Alertar os dentes para o potencial de efeitos adicionais quando ATRIPLA é utilizado concomitantemente com álcool ou drogas psicoativas.
- Os doentes devem ser instruídos no sentido de que, caso sintam NSS para evitar tarefas potencialmente perigosas, tais como conduzir ou utilizar máquinas.
Sintomas Psiquiátricos
- Informe os agentes que apresentaram sintomas psicológicos graves. incluindo depressão grave, tentativas de suicídio, comportamento agressivo, delírios, foram notificados casos de paranóia, sintomas do tipo psicose e catatonia em doentes um efavirenz receber.
- Informe os agentes que se sentem graves experiências adversas psiquiátricas devem procurar uma avaliação médica imediata.
- Aconselhe os dentes a informar o seu médico de qualquer história clínica. de doenças mentais ou abuso de substâncias.
Erupcao
Informe os doentes que um efeito secundário frequente é erupção cutânea, e que as erupções cutâneas geralmente desaparecem sem qualquer alteração no tratamento. No entanto, uma vez que a erupção cutânea pode ser grave, aconselha-se os doentes a contactar o seu médico imediatamente se ocorre erupção cutânea.
Potencial Risco Reprodutivo
- Instruir as mulheres a tomar ATRIPLA para evitar a gravidez. Uma forma fiável de contracepção de barreira deve ser sempre utilizado em combinação com outros métodos de contracepção, incluindo contracepção hormonal oral ou outra. Devida à longa semi-vida de efavirenz, recomendar a utilização de medidas contraceptivas adequadas durante 12 semanas após descoberta de ATRIPLA.
- Informe o seu médico se se tornar gravidez ou planeia gravidar enquanto estiver a tomar ATRIPLA.
- Informar as mulheres sobre os potenciais dinamarqueses para o feto se: ATRIPLA é utilizado durante o primeiro trimestre da gravidez, ou se a fica grata enquanto toma este medicamento.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
Efavirenz: Estudos prolongados de carcinogenicidade em ratinhos e ratos foram realizados com efavirenz. Os ratinhos receberam uma dose de 0, 25, 75, 150, ou 300 mg / kg / dia durante 2 anos. Incidência de adenomas hepatocelulares e os carcinomas e adenomas alveolares/bronquiolares pulmonares aumentaram acima antecedentes em mulheres. Não foram observados aumentos na incidência tumoral acima do pano de fundo. visto em machos. Em estudos nos quais se administrou efavirenz em doses de 0, 25, 50, ou 100 mg / kg / dia durante 2 anos, sem aumento da incidência do tumor acima antecedentes foram observados. A exposição sistémica (com base nas AUCs) em ratinhos foi aproximadamente 1.7 vezes a dose de 600 mg/dia no ser humano. O a exposição em ratos foi inferior à dos seres humanos. O mecanismo do desconhece-se o potencial carcinogénico. Contudo, em ensaios de toxicologia genética, o efavirenz não demonstrou evidência de actividade mutagénica ou clastogénica numa bateria de in vitro e in vivo estudo. Estes incluíram ensaios de mutação bacteriana em S. typhimurium and E. coli, mammalian mutation assays in Chinese hamster ovary células, ensaios de aberrações cromossómicas em linfócitos periféricos humanos ou Células de ovário de hamster chinês e um in vivo micronúcleos de medula óssea de ratinho ensaio. Dada a ausência de actividade genotóxica do efavirenz, a relevância para o efavirenz não se conhecem seres humanos com neoplasias em ratinhos tratados com efavirenz.
O Efavirenz não afectou o acasalamento ou a fertilidade de machos ou fêmeas ratos fêmeas, e não afectou o esperma de ratos machos tratados. A reprodução o desempenho de descendentes nascidos de ratos fêmeas aos quais foi administrado efavirenz não foi afectado. Como resultado da depuração rápida do efavirenz em ratos, fármaco Sistémico as exposições obtidas nestes estudos foram equivalentes ou inferiores às obtidas em humanos aos quais foram administradas doses terapêuticas de efavirenz.
Emtricitabina: Carcinogenicidade a longo prazo estudos com emtricitabina, não foram observados aumentos na incidência tumoral relacionados com o fármaco. observado em ratinhos com doses até 750 mg/kg/dia (26 vezes o número Sistémico humano exposição na dose terapêutica de 200 mg / dia) ou em ratos em doses até 600 mg / dia (31 vezes a exposição sistémica humana à dose terapêutica).
A emtricitabina não foi genotóxica na mutação reversa. teste bacteriano (teste de Ames), ou doseamentos do linfoma do Ratinho ou do micronúcleo do Ratinho.
A emtricitabina não afectou a fertilidade em ratos machos aos aproximadamente 140 vezes ou em ratinhos macho e fêmea aproximadamente 60 vezes exposições mais elevadas (AUC) do que no ser humano, dado a dose diária recomendada de 200 mg. A fertilidade foi normal na descendência de ratinhos expostos diariamente desde antes do nascimento. (In utero) até à maturidade sexual com exposições diárias (AUC) de aproximadamente 60 vezes superior à exposição humana na dose diária recomendada de 200 mg.
Tenofovir DF: Carcinogenicidade a longo prazo por via oral os estudos com tenofovir DF em ratinhos e ratos foram realizados com exposições até aproximadamente 16 vezes (ratinhos) e 5 vezes (ratos) as observadas no ser humano a dose terapêutica para a infecção por VIH-1. Na dose elevada em ratinhos fêmea, os adenomas hepáticos aumentaram com exposições 16 vezes superiores às dos seres humanos. Em ratos, o estudo revelou resultados negativos para os resultados carcinogénicos em exposições até 5 vezes superiores às observado no ser humano com a dose terapêutica.
O Tenofovir DF foi mutagénico na in vitro linfoma do Ratinho doseamento e negativo num ensaio in vitro teste de mutagenicidade bacteriana (teste de Ames). Em um in vivo teste de micronúcleo no ratinho, o tenofovir DF foi negativo quando administrado a ratos machos.
Não houve efeitos na fertilidade, performance de acasalamento, desenvolvimento embrionário precoce quando o tenofovir DF foi administrado a ratos machos numa dose equivalente a 10 vezes a dose humana baseada na área de superfície corporal comparações nos 28 dias anteriores ao acasalamento e com ratos fêmeas nos 15 dias anteriores ao acasalamento acasalar até ao dia 7 da gestação. Houve, no entanto, uma alteração da ciclo estroso em ratos fêmeas.
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Gravidez Categoria D
Gravidez Anti-Retroviral Registro
Para acompanhar os resultados fetais de mulheres grávidas foi estabelecido um registo de Gravidez anti-retroviral. Os médicos são encorajados a registar as doentes que engravidam, chamando (800) 258-4263.
Efavirenz: A partir de julho de 2010, O registo de Gravidez anti-retroviral recebeu notificações prospectivas de 792 gravidezes expostas a regimes contendo efavirenz, quase todas exposições durante o primeiro trimestre (718 gravidezes)). Em 17 de 604 nascimentos vivos (exposição do primeiro trimestre) e 2 de 69 nascimentos vivos (exposição no segundo/terceiro trimestre)). Um destes defeitos notificados prospectivamente com a exposição do primeiro trimestre foi um defeito no tubo neural.. Um único caso de foi também observada anoftalmia com exposição ao efavirenz durante o primeiro trimestre da gravidez. prospectivamente relatado, no entanto, este caso incluiu oblíquo facial grave fissuras e bandagens amnióticas, uma associação conhecida com anoftalmia. Tem foram seis relatórios retrospectivos de achados consistentes com defeitos do tubo neural., incluindo meningomielocele. Todas as mães foram expostas a substâncias contendo efavirenz regimes no primeiro trimestre. Embora uma relação causal destes acontecimentos não foi estabelecida a utilização de efavirenz, observado em estudos pré-clínicos de efavirenz
animal
Efeitos do efavirenz o desenvolvimento embrionário-fetal foi estudado em três espécies não clínicas. (macacos cynomolgus, ratos e coelhos). Em macacos, efavirenz foi de 60 mg/kg/dia administrada a mulheres grávidas durante toda a gravidez (gestação dias 20 até 150). As exposições sistémicas maternas ao fármaco (AUC) foram 1.3 vezes o exposição no ser humano na dose clínica recomendada( 600 mg / dia), com concentrações do fármaco venoso aproximadamente 0.7 vezes os valores maternos. Três os fetos de 20 fetos / lactentes apresentaram uma ou mais malformações, não tendo fetos malformados ou crianças de mães tratadas com placebo. Malformacao o que ocorreu nestes três fetos de macacos incluiu anencefalia e unilateral anoftalmia num feto, microftalmia num segundo, e fenda palatina no terceira. Não foi estabelecido um NOAEL (nível sem efeitos adversos observáveis) para este estudo porque apenas uma dose foi avaliada. Em ratos, foi administrado efavirenz quer durante a organogénese (gestação dias 7 a 18) quer a partir do dia 7 de gestação até ao dia 21 de lactação a 50, 100 ou 200 mg / kg / dia. Administração de 200 mg / kg / dia em ratos foi associado a um aumento na incidência de as reabsorções e doses iguais ou superiores a 100 mg/kg/dia foram associadas ao início do tratamento. mortalidade neonatal. A AUC no NOAEL (50 mg/kg/dia) neste estudo no rato foi de 0.1 vezes a dose clínica recomendada no ser humano. Concentrações do fármaco no leite, no dia 10 da lactação, foram aproximadamente 8 vezes superiores às plasma materno. Em coelhas grávidas, o efavirenz não foi nem letal embrionário nem teratogénico quando administrado em doses de 25, 50 e 75 mg / kg / dia durante o período de organogénese (gestação dias 6 a 18). A AUC no NOAEL (75 mg / kg / dia) em coelhos foi 0.4 vezes a dose recomendada no ser humano dose
mae
Os Centros de controle e prevenção de Doenças recomendam que as mães infectadas pelo VIH - 1 não amamentam os seus filhos para evitar o risco transmissão pós-natal do VIH-1. Estudos no ser humano demonstraram que o efavirenz, o tenofovir e a emtricitabina são excretados no leite humano. Devido aos riscos de a exposição de baixo nível ao efavirenz, emtricitabina e tenofovir a lactentes é desconhecido, e devido ao potencial de transmissão do VIH - 1, as mães devem ser instruídos para não amamentarem se estiverem a receber ATRIPLA.
Emtricitabina
Amostras de leite materno obtidas de cinco infectados por VIH-1 as mães mostram que a emtricitabina é secretada no leite humano. Aleitamento os lactentes cujas mães estejam a ser tratadas com emtricitabina podem estar em risco de desenvolver resistência viral à emtricitabina. Outras emtricitabina os riscos em crianças amamentadas por mães a serem tratadas com emtricitabina são desconhecido.
Tenofovir DF
Amostras de leite materno obtidas de cinco infectados por VIH-1 as mães mostram que o tenofovir é secretado no leite humano. Associado ao Tenofovir riscos, incluindo o risco de resistência viral ao tenofovir, em lactentes amamentadas por mães em tratamento com tenofovir disoproxil fumarato são desconhecido.
Uso Pediátrico
ATRIPLA só deve ser administrado a doentes pediátricos 12 anos de idade ou mais, com peso corporal igual ou superior a 40 kg (igual ou superior a 88 lbs). Porque ATRIPLA é uma associação de dose fixa comprimido, os ajustes posológicos recomendados para doentes pediátricos com menos de 12 anos os anos de idade para cada componente individual não podem ser feitos com ATRIPLA.
Uso Geriátrico
Ensaios clínicos com efavirenz, emtricitabina ou tenofovir DF não inclui o sufixo
As concentrações plasmáticas de Efavirenz podem ser alteradas pela substratos, inibidores ou indutores do CYP3A. do mesmo modo, efavirenz pode alterar concentrações plasmáticas de fármacos metabolizados pelo CYP3A ou CYP2B6. O mais o efeito proeminente do efavirenz no estado estacionário é a indução do CYP3A e CYP2B6.
Gravidez Categoria D
Gravidez Anti-Retroviral Registro
Para acompanhar os resultados fetais de mulheres grávidas foi estabelecido um registo de Gravidez anti-retroviral. Os médicos são encorajados a registar as doentes que engravidam, chamando (800) 258-4263.
Efavirenz: A partir de julho de 2010, O registo de Gravidez anti-retroviral recebeu notificações prospectivas de 792 gravidezes expostas a regimes contendo efavirenz, quase todas exposições durante o primeiro trimestre (718 gravidezes)). Em 17 de 604 nascimentos vivos (exposição do primeiro trimestre) e 2 de 69 nascimentos vivos (exposição no segundo/terceiro trimestre)). Um destes defeitos notificados prospectivamente com a exposição do primeiro trimestre foi um defeito no tubo neural.. Um único caso de foi também observada anoftalmia com exposição ao efavirenz durante o primeiro trimestre da gravidez. prospectivamente relatado, no entanto, este caso incluiu oblíquo facial grave fissuras e bandagens amnióticas, uma associação conhecida com anoftalmia. Tem foram seis relatórios retrospectivos de achados consistentes com defeitos do tubo neural., incluindo meningomielocele. Todas as mães foram expostas a substâncias contendo efavirenz regimes no primeiro trimestre. Embora uma relação causal destes acontecimentos não foi estabelecida a utilização de efavirenz, observado em estudos pré-clínicos de efavirenz
animal
Efeitos do efavirenz o desenvolvimento embrionário-fetal foi estudado em três espécies não clínicas. (macacos cynomolgus, ratos e coelhos). Em macacos, efavirenz foi de 60 mg/kg/dia administrada a mulheres grávidas durante toda a gravidez (gestação dias 20 até 150). As exposições sistémicas maternas ao fármaco (AUC) foram 1.3 vezes o exposição no ser humano na dose clínica recomendada( 600 mg / dia), com concentrações do fármaco venoso aproximadamente 0.7 vezes os valores maternos. Três os fetos de 20 fetos / lactentes apresentaram uma ou mais malformações, não tendo fetos malformados ou crianças de mães tratadas com placebo. Malformacao o que ocorreu nestes três fetos de macacos incluiu anencefalia e unilateral anoftalmia num feto, microftalmia num segundo, e fenda palatina no terceira. Não foi estabelecido um NOAEL (nível sem efeitos adversos observáveis) para este estudo porque apenas uma dose foi avaliada. Em ratos, foi administrado efavirenz quer durante a organogénese (gestação dias 7 a 18) quer a partir do dia 7 de gestação até ao dia 21 de lactação a 50, 100 ou 200 mg / kg / dia. Administração de 200 mg / kg / dia em ratos foi associado a um aumento na incidência de as reabsorções e doses iguais ou superiores a 100 mg/kg/dia foram associadas ao início do tratamento. mortalidade neonatal. A AUC no NOAEL (50 mg/kg/dia) neste estudo no rato foi de 0.1 vezes a dose clínica recomendada no ser humano. Concentrações do fármaco no leite, no dia 10 da lactação, foram aproximadamente 8 vezes superiores às plasma materno. Em coelhas grávidas, o efavirenz não foi nem letal embrionário nem teratogénico quando administrado em doses de 25, 50 e 75 mg / kg / dia durante o período de organogénese (gestação dias 6 a 18). A AUC no NOAEL (75 mg / kg / dia) em coelhos foi 0.4 vezes a dose recomendada no ser humano dose
As seguintes reacções adversas são discutidas noutras secções da rotulagem:
- Exacerbações agudas graves da hepatite B em doentes co-infectados com VIH-1 e HBV.
- Erupcao.
- Hepatotoxicidade.
- Sintomas Psiquiátricos.
- Sintomas Do Sistema Nervoso.
- Novo Início ou agravamento da doença Renal.
- Toxicidade Embrio-Fetal.
- Perda óssea e derrotos de mineralização.
- Convulsao.
- Acidose lática / hepatomegalia grave com estadose.
- Sondrome De Reconstituição Imunológica.
- Redistribuição Da Gordura.
Experiência Em Ensaios Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, a reacção adversa as taxas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco. ensaios clínicos com outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
Ensaios Clínicos Em Indivíduos Adultos
O estudo 934 foi um ensaio aberto, controlado com activo, no qual 511 anti-retrovirais não submetidos previamente a tratamento. os indivíduos receberam FTC TDF administrado em associação com EFV (N=257) ou zidovudina(AZT) / lamivudina (3TC) administrada em associação com EFV (N=254).
As reacções adversas mais frequentes (incidência superior ou igual a 10%, Qualquer gravidade) ocorrendo no estudo 934 incluem diarreia, náuseas, fadiga, cefaleias, tonturas, depressão, insónia, sonhos anormais e erupção cutânea. Reacções adversas observadas em O estudo 934 foi, de um modo geral, consistente com o observado em ensaios anteriores com indivíduos saudáveis. componentes (Quadro 1).
Quadro 1 Reacções Adversas Seleccionadasa (Graus 2-4) relativo em ≥5% em
Grupo de tratamento no estudo 934 (0-144 semanas))
FTC TDF EFVB | AZT / 3TC EFV | |
N = 257 | N = 254 | |
Fadiga | 9% | 8% |
Depressao | 9% | 7% |
Nausea | 9% | 7% |
Diarréia | 9% | 5% |
Tontura | 8% | 7% |
Infecções do tracto respiratório superior | 8% | 5% |
Sinusite | 8% | 4% |
Erupção CutâneaC | 7% | 9% |
Dor | 6% | 5% |
Insónia | 5% | 7% |
Ansiedade | 5% | 4% |
Nasofaringite | 5% | 3% |
Vomito | 2% | 5% |
a A frequência das reacções adversas baseia-se em todos os concorrentes emergentes do tratamento, independente da
relatório para estudar drogas. B Das semanas 96 a 144 do ensaio, os índios receberam FTC/TDF administrado em associação com EFV no lugar de FTC TDF com EFV. C Erupção cutânea o acontecimento inclui erupção cutânea, erupção cutânea esfoliativa, erupção cutânea generalizada, erupção macular, erupção maculopapular, erupção cutânea pruriginosa, e erupção vesicular. |
No estudo 073, indivíduos com supressão virológica estável em terapêutica anti-retroviral e os antecedentes de falência virológica foram aleatorizados para receber ATRIPLA ou para continuar a tomar ATRIPLA. regime inicial. As reacções adversas observadas no estudo 073 foram geralmente consistente com os observados no estudo 934 e os observados com os componentes individuais de ATRIPLA quando cada um foi administrado em associação com outros anti-retrovirais agente.
Efavirenz, Emtricitabina ou TDF
Para além das reacções adversas no estudo 934 e no estudo 073, as seguintes reacções adversas: foram observadas reacções nos ensaios clínicos com EFV, FTC ou TDF em associação com outros agentes anti-retrovirais.
Efavirenz
As reacções adversas mais significativas observadas em indivíduos tratados com EFV foram sintomas do sistema nervoso , perturbações psiquiátricas sintomas e erupção cutânea.
Reacções adversas seleccionadas de intensidade moderada a grave observadas em igual a 2% dos indivíduos tratados com EFV em dois ensaios clínicos controlados incluíram dor, diminuição da concentração, sonhos invulgares, sonolência, anorexia, dispepsia, dor abdominal, nervosismo e prurido.
Foi também relatada pancreatite, embora uma relação causal com EFV não tenha foi estabelecida. Foram observados aumentos assintomáticos nos níveis séricos de amilase em doentes com insuficiência renal crónica. número significativamente maior de indivíduos tratados com EFV 600 mg do que no controlo item.
Foi notificada descoloração cutânea com maior frequência entre os doentes tratados com FTC os indivíduos manifestaram-se por hiperpigmentação nas palmas das mãos e/ou solas e foram geralmente ligeira e assintomática. O mecanismo e o significado clínico são desconhecido.
Ensaios Clínicos Em Indivíduos Pediátricos
Efavirenz
A avaliação das reacções adversas baseia-se em três ensaios clínicos pediátricos Doentes pediátricos infectados pelo VIH - 1 que receberam EFV em associação com outros agentes anti-retrovirais durante um período médio de 123 semanas. O tipo e frequência das reacções adversas as reacções nos três ensaios clínicos foram geralmente semelhantes às dos indivíduos adultos com insuficiência renal crónica. à excepção de uma maior incidência de erupção cutânea, que foi notificada em 32% (59 / 182) de doentes pediátricos indivíduos em comparação com 26% dos adultos e uma frequência superior de erupção cutânea de Grau 3 ou 4 foi notificada em 3% (6 / 182) dos doentes pediátricos comparativamente a 0, 9% dos adultos.
Emtricitabina
Para além das reacções adversas notificadas em adultos, anemia e foi observada hiperpigmentação em 7% e 32%, respectivamente, de indivíduos pediátricos que receberam tratamento com FTC na maior das duas crianças de rótulo aberto, não controladas ensaios (n = 116).
Tenofovir DF
Num ensaio clínico pediátrico realizado em indivíduos entre os 12 e os 18 anos de idade com a idade, as reacções adversas observadas em indivíduos pediátricos que receberam tratamento com a TDF (n = 81) foram consistentes com as observadas em ensaios clínicos com a TDF em adultos. .
Alterações Laboratoriais
Efavirenz, emtricitabina e Tenofovir DF
Alterações laboratoriais observadas no estudo 934 foram geralmente consistentes com os observados em ensaios anteriores (Tabela 2).
Tabela 2 anomalias laboratórios significativos notificados em ≥1% dos Índios em:
Grupo de tratamento no estudo 934 (0-144 semanas))
FTC TDF EFVa | AZT / 3TC EFV | |
N = 257 | N = 254 | |
Laboratório ≥ Grau 3 Anormalidade | 30% | 26% |
Colesterol em jejum (>240 mg / dL)) | 22% | 24% |
Creatina Cinase (M: > 990 U / L) (F: > 845 U / L) |
9% | 7% |
Série Amilase (>175 U / L) | 8% | 4% |
Fosfatase Alcalina (>550 U / L) | 1% | 0% |
AST (M: >180 U / L) (F: > 170 U / L) |
3% | 3% |
VELHO (M: >215 U / L) (F: > 170 U / L) |
2% | 3% |
Hemoglobina (<8, 0 mg / dL)) | 0% | 4% |
Hiperglicemia (>250 mg / dL))) | 2% | 1% |
Hematúria (>75 RBC / HPF) | 3% | 2% |
Glicosúria (≥3 ) | <1% | 1% |
Neutrófilos (<750 / mm)))3) | 3% | 5% |
Triglicéridos em jejum (>750 mg / dL) | 4% | 2% |
a Das semanas 96 a 144 do ensaio, os índios receberam FTC/TDF administrado em associação com EFV no lugar de FTC TDF com EFV. |
As alterações laboratoriais observadas no estudo 073 foram, de um modo geral, consistentes com as observadas nos grupos de Estudo 934.
Acontecimentos Hepáticos
No estudo 934, 19 indivíduos tratados com EFV, FTC, e TDF e 20 indivíduos tratados com EFV e com dose fixa de zidovudina / lamivudina foram hepatite B antigénio de superfície ou anticorpo da hepatite C. positivo. Entre estes indivíduos co-infectados, um os indivíduos (1/19) no braço EFV, FTC e TDF apresentaram elevações das transaminases para superior a cinco vezes o LSN durante 144 semanas. Na dose fixa zidovudina / lamivudina no braço, dois indivíduos (2 / 20) apresentaram elevações das transaminases para valores superiores a cinco vezes o LSN. até 144 semanas. Não foi descontinuado do ensaio VHB e/ou VHC co-infectados devido a afecções hepatobiliares.
Frequente (≥1 / 10)
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização de EFV após aprovação:, FTC, ou TDF. Uma vez que as reacções pós-comercialização são notificadas voluntariamente a partir de população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Efavirenz
Cardiopatias
Palpitacao
Afecçoes do ouvido e do labirinto
Acufenos, vertigens
Doenças Endócrinas
Ginecomastia
Operações Oculares
Perturbações da visão
Doenças Gastrointestinais
Obstipação, má absorção
Perturbações gerais e alterações no local de Administração
Astenia
Afecções Hepatobiliares
Aumento das enzimas hepáticas, insuficiência hepática, hepatite
Doenças Do Sistema Monetário
Alergico
Alterações do metabolismo e da nutrição
Redistribuição/acumulação de gordura corporal , hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia
Operações músculo-esqueléticas e dos tecidos conjugativos
Artralgia, mialgia, miopatia
Doenças Do Sistema Nervoso
Coordenação anormal, ataxia, coordenação cerebelar e perturbações do equilíbrio, convulsões, hipoestesia, parestesia, neuropatia, tremor
Perturbações Do Foro Psiquiátrico
Reacções agressivas, agitação, delírios, instabilidade emocional, mania, neurose, paranóia, psicose, suicídio, catatonia
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino
Dispneia
Operações dos tecidos
Rubor, eritema multiforme, dermatite fotoalérgica, síndrome de Stevens-Johnson
Emtricitabina
Não foram identificadas reacções adversas pós-comercialização para inclusão na seccao.
Tenofovir DF
Doenças Do Sistema Monetário
Reacção alérgica, incluindo angioedema
Alterações do metabolismo e da nutrição
Acidose láctica, hipocaliemia, hipofosfatemia
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino
Dispneia
Doenças Gastrointestinais
Pancreatite, aumento da amilase, dor abdominal
Afecções Hepatobiliares
Esteatose hepática, hepatite, aumento das enzimas hepáticas (AST, ALT e AST), gama GT)
Operações dos tecidos
Erupcao
Operações músculo-esqueléticas e dos tecidos conjugativos
Rabdomiólise, osteomalácia (manifestada como dor óssea e que pode contribuir para fracturas), fraqueza muscular, miopatia
Doenças renais e urinarias
Insuficiência renal aguda, insuficiência renal, necrose tubular aguda, síndrome de Fanconi, proximal tubulopatia renal, nefrite intersticial( incluindo casos agudos), diabetes nefrogénica insipidus, insuficiência renal, aumento da creatinina, proteinúria, poliúria
Perturbações gerais e alterações no local de Administração
Astenia
As seguintes reacções adversas, listadas nas rubricas do sistema corporal acima, podem ocorrem como consequência de tubulopatia renal proximal: rabdomiólise, osteomalácia, hipocaliemia, fraqueza muscular, miopatia, hipofosfatemia.
Em caso de sobredosagem, o doente deve ser monitorizado para detecção de toxicidade, e tratamento de suporte padrão aplicado conforme necessário. Administração de activados pode utilizar-se carvão vegetal para auxiliar a remoção do EFV não absorvido. A hemodiálise pode remover tanto o FTC como o TDF( ver informação pormenorizada a seguir), mas é pouco provável que seja significativamente remover o EFV do sangue.
Efavirenz
Alguns doentes que tomaram acidentalmente 600 mg duas vezes por dia notificaram aumento dos sintomas do sistema nervoso. Um doente teve movimentos musculares involuntários contraccao.
Emtricitabina
O tratamento de hemodiálise remove aproximadamente 30% da dose FTC durante um período de diálise de 3 horas, com início dentro de 1, 5 horas após a administração do FTC (taxa de fluxo sanguíneo de 400 mL / min e um caudal de dialisado de 600 mL/min). Não se sabe se a FTC pode ser removido por diálise peritoneal.
Tenofovir DF
O Tenofovir é removido eficientemente por hemodiálise com uma extracção. coeficiente de aproximadamente 54%. Após uma dose única de 300 mg de TDF, uma dose de 4 horas a sessão de hemodiálise removeu aproximadamente 10% da dose administrada de tenofovir.
Electrofisiologia Cardíaca
Efavirenz
O efeito do EFV no intervalo QTc foi avaliado num ensaio aberto, cruzamento de 3 períodos com a sequência única fixa, positiva e controlada por placebo Estudo QT em 58 indivíduos saudáveis enriquecidos para polimorfismos CYP2B6. A Cmax média da EFV em indivíduos com CYP2B6 *6/*6 genotipo após administração de 600 mg a dose diária durante 14 dias foi 2.25 vezes a Cmax média observada em indivíduos com CYP2B6 *1/*1 genotipo. Relação positiva entre a concentração de EFV e o QTc foi observado prolongamento. Com base na relação concentração-QTc, a média O prolongamento do intervalo QTc e o seu limite superior de confiança de 90% são 8.7 mseg e 11.3 mseg em indivíduos com CYP2B6*6/*6 genotipo após a administração de Dose diária de 600 mg durante 14 dias
ATRIPLA
Um comprimido de ATRIPLA é bioequivalente a um comprimido de Sustiva (600 mg) mais um comprimido de ATRIPLA. EMTRIVA® cápsula (200 mg) mais um VIREAD® comprimido (300 mg) após dose única administração a indivíduos saudáveis em jejum (N=45).
Efavirenz
Em indivíduos infectados pelo VIH - 1, as concentrações plasmáticas no tempo até ao Pico foram aproximadamente 3-5 horas e as concentrações plasmáticas no estado estacionário foram atingidas em 6-10 horas. dia. Em 35 indivíduos infectados pelo VIH-1 a receber 600 mg de EFV uma vez por dia, Cmáx em estado estacionário foi de 12, 9 ± 3, 7 µM (Média ± DP), A Cmin foi de 5, 6 ± 3, 2 µM, e a AUC foi de 184 ± 73 µM·h. EFV liga–se fortemente (aproximadamente 99, 5-99, 75%) às proteínas plasmáticas humanas, predominantemente albumina. Após a administração de EFV marcado com 14C, 14-34% dos doentes tratados com EFV foram tratados com placebo. a dose foi recuperada na urina (na sua maioria como metabolitos) e 16-61% foi recuperada na fezes (principalmente como droga parental). In vitro estudos sugerem que o CYP3A e o CYP2B6 são os seguintes: isoenzimas importantes responsáveis pelo metabolismo do EFV. EFV demonstrou induzir o CYP enzimas, resultando na indução do seu próprio metabolismo. EFV tem uma semi-vida terminal de 52-76 horas após doses únicas e 40-55 horas após doses múltiplas.
Emtricitabina
Após administração oral, o FTC é rapidamente absorvido, com pico plasmático concentrações que ocorrem às 1-2 horas após a dose. Após administração oral de dose múltipla administração de FTC a 20 indivíduos infectados pelo VIH-1, a Cmax plasmática no estado de equilíbrio foi de 1, 8 ± 0, 7 µg/mL (média ± DP) e a AUC durante um intervalo de administração de 24 horas foi de 1, 8 ± 0, 7 µg / mL (média ± DP). 10, 0 ± 3, 1 µg * hr / mL. A concentração plasmática média no estado de equilíbrio às 24 horas a pós-dose foi de 0, 09 µg/mL. A biodisponibilidade absoluta média do FTC foi de 93%. Menos mais de 4% do FTC liga-se às proteínas plasmáticas humanas in vitro, e a ligação é independente concentração no intervalo de 0, 02−200 µg/mL. Após administração de FTC marcado radioactivamente, aproximadamente 86% é recuperado na urina e 13% é recuperado como metabolitos. Os metabolitos da FTC incluem os diastereómeros 3'-sulfóxido e os respectivos metabolitos. conjugado de ácido glucurónico. FTC é eliminado por uma combinação de filtração glomerular secreção tubular activa com depuração renal em adultos com função renal normal de 213 ± 89 mL / min (média ± DP). Após uma dose oral única, a semi-vida FTC plasmática aproximadamente 10 horas.
Tenofovir DF
Após administração oral de uma dose única de 300 mg de TDF ao VIH-1 indivíduos infectados em jejum, as concentrações séricas máximas (Cmax) foram atingido em 1, 0 ± 0, 4 h (média ± DP) e os valores de Cmax e AUC foram de 296 ± 90 ng/mL. e 2287 ± 685 ng * hr / mL, respectivamente. A biodisponibilidade oral indivíduos em jejum é de aproximadamente 25%. Menos de 0, 7% de tenofovir liga - se ao ser humano proteínas plasmáticas in vitro, e a ligação é independente da concentração ao longo da Gama de 0, 01–25 µg/mL. Aproximadamente 70-80% da dose intravenosa de tenofovir é recuperado como fármaco inalterado na urina. O Tenofovir é eliminado por uma combinação de filtração glomerular e secreção tubular activa, com depuração renal em adultos com função renal normal de 243 ± 33 mL / min (média ± DP). Após uma dose oral única, a a semi-vida de eliminação terminal do tenofovir é de aproximadamente 17 horas.
Efeitos dos alimentos na absorção Oral
ATRIPLA não foi avaliado na presença de alimentos. Administração de EFV comprimidos com uma refeição rica em gorduras, a AUC e a Cmax médias de EFV aumentaram em 28% e 79%.%, em comparação com a administração em jejum, respectivamente. Em comparação com em jejum administração, dosagem de TDF e FTC em combinação com uma refeição rica em gorduras ou a refeição ligeira aumentou a AUC e a Cmax médias do tenofovir em 35% e 15%.%, respectivamente, sem afectar as exposições FTC.
Julho de 2018
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