Sular

Os comprimidos de liberação prolongada SULAR são fornecidos como comprimidos revestidos por película redondos de 8,5 mg e 17 mg e comprimidos revestidos por película elíptica de 34 mg. Os vários pontos fortes podem ser identificados da seguinte maneira:

Os comprimidos SULAR são fornecidos em frascos de 100 :

Proteger da luz e umidade. Armazenar a 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F); Excursões até 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Deixe em recipientes apertados e resistentes à luz.

Feito para: Covis Pharma Zug, 6300, Suíça. Feito na Alemanha.

SULAR é indicado para o tratamento da pressão alta. Pode ser usado sozinho ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos.

A dose de SULAR deve ser adaptada às necessidades de cada paciente. Normalmente, a terapia deve ser iniciada por via oral uma vez ao dia e depois aumentada em 8,5 mg por semana ou intervalos mais longos para obter um controle adequado da pressão arterial. A dose habitual de manutenção é de 17 a 34 mg uma vez ao dia. A resposta à pressão arterial aumenta acima da faixa de dose diária de 8,5-34 mg, mas a taxa de eventos adversos também aumenta. Doses acima de 34 mg uma vez ao dia não são recomendadas. O SULAR foi utilizado com segurança com diuréticos, inibidores da ECA e betabloqueadores. Espera-se que pacientes com mais de 65 anos de idade ou pacientes com insuficiência hepática desenvolvam concentrações plasmáticas mais altas de nisoldipina. Sua pressão arterial deve ser monitorada de perto durante cada ajuste da dose. Uma dose inicial não superior a 8. 5 mg é recomendado diariamente nesses grupos de pacientes. Os comprimidos SULAR devem ser administrados por via oral uma vez ao dia. SULAR deve ser tomado com o estômago vazio (1 hora antes ou 2 horas após uma refeição). Os produtos de toranja devem ser evitados antes e após a administração. SULAR é uma forma de dosagem com liberação prolongada e os comprimidos devem ser engolidos inteiros, não mordidos, divididos ou esmagados.

SULAR está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida aos bloqueadores dos canais de cálcio da di-hidropiridina.

AVISO

Angina aumentada e / ou infarto do miocárdio em pacientes com doença arterial coronariana

Em casos raros, pacientes, especialmente pacientes com doença arterial coronariana obstrutiva grave, desenvolveram maior frequência, duração e / ou gravidade da angina de peito ou infarto agudo do miocárdio no início da terapia com bloqueadores dos canais de cálcio ou no momento do aumento da dose . O mecanismo desse efeito não foi estabelecido. Em estudos controlados com SULAR em pacientes com angina de peito, isso foi observado aproximadamente 1,5% do tempo em pacientes com nisoldipina, em comparação com 0,9% em pacientes com placebo.

PRECAUÇÕES

geral

Hipotensão

Como a nisoldipina, como outros vasodilatadores, reduz a resistência vascular periférica, recomenda-se um monitoramento cuidadoso da pressão arterial durante a administração inicial e a titulação de SULAR. A observação cuidadosa é particularmente importante para pacientes que já estão tomando medicamentos conhecidos por baixar a pressão arterial. Embora os efeitos hipotensores do SULAR sejam modestos e bem tolerados na maioria dos pacientes, pacientes ocasionais tiveram hipotensão excessiva e pouco tolerada. Essas reações geralmente ocorreram durante a titulação inicial ou no momento do ajuste subsequente da dose.

Insuficiência cardíaca congestiva

Embora estudos hemodinâmicos agudos com nisoldipina não tenham mostrado efeitos inotrópicos negativos em pacientes com insuficiência cardíaca Classe II-IV NYHA, a segurança do SULAR não foi estabelecida em pacientes com insuficiência cardíaca. Portanto, deve-se ter cuidado quando SULAR é usado em pacientes com insuficiência cardíaca ou função ventricular comprometida, especialmente em combinação com um betabloqueador.

Pacientes com insuficiência hepática

Como a nisoldipina é amplamente metabolizada pelo fígado e atinge cerca de cinco vezes as concentrações sanguíneas normais em pacientes com cirrose, o SULAR deve ser administrado cuidadosamente em pacientes com disfunção hepática grave (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Testes de laboratório

Não se sabe que o SULAR afeta a interpretação dos testes laboratoriais.

Inibidores e indutores do CYP3A4

SULAR é um substrato do CYP3A4 e a administração concomitante de SULAR com qualquer indutor ou inibidor conhecido do CYP3A4 deve geralmente ser evitada.

A administração concomitante de fenitoína com uma dose bioequivalente de 34 mg de comprimidos SULAR em pacientes epiléticos reduziu as concentrações plasmáticas de nisoldipina a valores indetectáveis. A administração concomitante de SULAR com fenitoína deve ser evitada e deve ser considerada terapia anti-hipertensiva alternativa. As interações farmacocinéticas entre nisoldipina e betabloqueadores (atenolol, propranolol) foram variáveis e não significativas. O propranolol suprimiu o aumento da freqüência cardíaca após a administração de nisoldipina com liberação imediata. O efeito da pressão arterial de SULAR tendeu a ser maior em pacientes com atenolol do que em pacientes sem outra terapia anti-hipertensiva. A quinidina a 648 mg bid reduziu a biodisponibilidade (AUC) da nisoldipina em 26%, mas não a concentração máxima. A nisoldipina de liberação imediata aumentou as concentrações plasmáticas de quinidina em aproximadamente 20%. Essa interação não foi acompanhada por alterações no ECG e seu significado clínico é desconhecido. Não foram encontradas interações significativas entre nisoldipina e varfarina ou digoxina.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

A administração dietética de nisoldipina em ratos machos e fêmeas por um período de até 24 meses (doses médias de até 82 e 111 mg / kg / dia, 16 ou. 19 vezes a dose máxima humana recomendada [MRHD] em mg / m₂ - base) e camundongos fêmeas durante um período de até 21 meses (doses médias de até 217 mg / kg / dia, 20 vezes o MRHD em mg / m₂ - base) não mostrou evidência de um efeito tumoral da nisoldipina. Em camundongos machos que recebem uma dose média de 163 mg de nisoldipina / kg / dia (16 vezes MRHD de 60 mg / dia a mg / m)₂ - base), foi observada uma frequência aumentada de magenbapillom, mas ainda na área histórica. Não foram observados sinais de neoplasia gástrica em doses mais baixas (até 58 mg / kg / dia). A nisoldipina foi negativa quando testada em vários testes de genotoxicidade, incluindo o teste de Ames e o teste de CHO / HGRPT para mutagenicidade e o in vivo - Testes de micronúcleos de camundongos e in vitro - testes de células-escolares para clastogenicidade.

Quando administrado a ratos machos e fêmeas em doses de até 30 mg / kg / dia (cerca de cinco vezes o MRHD em mg / m₂ - base) a nisoldipina não teve efeito na fertilidade.

Categoria de gravidez C

A nisoldipina não era teratogênica nem fetotóxica em doses que não eram tóxicas para a mãe. A nisoldipina enlatada era fetotóxica, mas não teratogênica em ratos e coelhos, o que levou à toxicidade materna (redução do ganho de peso no corpo materno). Aumento da absorção fetal (perda pós-implantação) em 100 mg / kg / dia e um peso fetal reduzido em 30 e 100 mg / kg / dia foram observados em ratos prenhes. Essas doses são aproximadamente 5 e 16 vezes o MRHD em comparação com mg / m₂ - base. Em coelhos prenhes, foi observado um peso fetal e placentário reduzido na dose de 30 mg / kg / dia, cerca de 10 vezes o MRHD em comparação com mg / m₂ - base. Em um estudo em que macacos prenhes (tratados e controlados) apresentaram altas taxas de aborto e mortalidade, o único feto sobrevivente de um grupo exposto a uma dose materna de 100 mg de nisoldipina / kg / dia (cerca de 30 vezes o MRHD em comparação com mg / m₂), com anomalias de membros anteriores e redemoinhos que não foram observadas anteriormente em macacos de controle da mesma cepa.. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. SULAR só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Mães que amamentam

Não se sabe se a nisoldipina é excretada no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, deve-se decidir, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe, parar de amamentar ou parar o SULAR

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Aplicação geriátrica

Os estudos clínicos com nisoldipina não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se você respondeu de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e jovens. Espera-se que pacientes com mais de 65 anos desenvolvam concentrações plasmáticas mais altas de nisoldipina. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, refletindo o aumento da frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e uma doença associada ou outra terapia medicamentosa.

Efeitos colaterais

Mais de 6000 pacientes em todo o mundo receberam nisoldipina em estudos clínicos para tratar a pressão alta como uma liberação imediata ou como uma formulação de liberação prolongada sular. Dos aproximadamente 1.500 pacientes que receberam SULAR em estudos de hipertensão, aproximadamente 55% foram expostos por pelo menos 2 meses e expostos a cerca de um terço em 6 meses, a grande maioria em doses de 17 mg ou mais.

SULAR é geralmente bem tolerado. Nos ensaios clínicos dos EUA com SULAR em hipertensão, 10,9% dos 921 pacientes com SULAR interromperam o tratamento devido a eventos adversos em comparação com 2,9% dos 280 pacientes com placebo. A frequência de descontinuações devido a experiências adversas foi associada à dose, sendo a taxa de evasão a mais baixa ou. dose diária mais alta 5,4% ou.

Os efeitos colaterais mais comuns do SULAR estão relacionados às suas propriedades vasodilatadoras; estes são geralmente leves e apenas ocasionalmente levam à retirada do tratamento pelo paciente. A tabela abaixo dos ensaios de resposta à dose paralela controlados por placebo do SULAR com doses acima da faixa de dose clínica em pacientes hipertensos lista todos os eventos adversos, independentemente da relação causal com o SULAR, para os quais a incidência geral no SULAR foi de> 1% e mais com SULAR do que com placebo.

Máx.

Os eventos adversos comuns foram tão comuns em homens quanto em mulheres e em pacientes com mais de 65 anos de idade quanto em pessoas com menos de idade, exceto que dores de cabeça eram muito menos comuns em idosos. Com exceção do edema periférico e das vasodilatações, que eram mais comuns em branco, as taxas de eventos adversos eram semelhantes em preto e branco.

Os seguintes eventos adversos ocorreram em ≤1% de todos os pacientes tratados para pressão alta em ensaios clínicos nos Estados Unidos e no exterior, ou em outros estudos com incidência não especificada. Embora não seja possível estabelecer uma relação causal entre SULAR e esses eventos, você será listado para alertar o médico sobre uma possível conexão com o tratamento com SULAR

Corpo como um todo : celulite, calafrios, edema facial, febre, síndrome da gripe, mal-estar

Cardiovascular : Fibrilação atrial, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca, bloqueio AV de primeiro grau, hipertensão, hipotensão, expansão venosa jugular, enxaquecas, infarto do miocárdio, hipotensão postulária, extra-sístoles ventriculares, taquicardia supraventricular, síncope, ruído de ejeção sistólica, anom de onda T

Digestão: testes anormais da função hepática, anorexia, colite, diarréia, boca seca, dispepsia, disfagia, flatulência, gastrite, sangramento gastrointestinal, hiperplasia dental, glossite, hepatomegalia, aumento do apetite, melena, úlceras na boca

Endócrino: diabetes mellitus, tireoidite

Hêmico e linfático: Anemia, equimose, leucopenia, petéquias

Metabolismo e nutrição : Gota, hipocalemia, aumento da creatinase sérica, aumento do nitrogênio não proteico, ganho de peso, perda de peso

Sistema músculo-esquelético: Artralgia, artrite, cãibras nas pernas, mialgia, miastenia, miosite, tenossinovite

Nervoso: sonhos anormais, pensamento e confusão anormais, amnésia, ansiedade, ataxia, isquemia cerebral, diminuição da libido, depressão, hipestesia, hipertensão, insônia, nervosismo, parestesia, sonolência, tremor, tontura

Respiratório : asma, dispnéia, chiado endorf e chocalhos finos, epistaxe, aumento da tosse, laringite, faringite, derrame pleural, rinite, sinusite

Pele e membros: Acne, alopecia, pele seca, dermatite esfoliativa, fungodermatite, herpes simplex, herpes zoster, erupção cutânea maculopapular, coceira, erupção cutânea pustular, descoloração da pele, úlceras na pele, sudorese, urticária

Sentidos especiais : Distúrbios visuais, ambliopia, blefarite, conjuntivite, dor de ouvido, glaucoma, coceira nos olhos, queratoconjuntivite, otite média, descolamento da retina, zumbido, olhos lacrimejantes, distúrbios do paladar, perda temporária da visão unilateral, vítreo

Urogenital : Disúria, hematúria, impotência, noctúria, frequência urinária, aumento da DBUN e creatinina sérica, sangramento vaginal, vaginite

O seguinte evento pós-comercialização foi relatado muito raramente em pacientes recebendo SULAR: reação de hipersensibilidade sistêmica, que pode incluir uma ou mais das seguintes reações; Angioedema, falta de ar, taquicardia, aperto no peito, hipotensão e erupção cutânea. Uma relação causal clara com SULAR não foi estabelecida. Um evento incomum observado com a liberação imediata de nisoldipina, mas não observado com SULAR, foi um caso de sensibilidade à luz. Ginecomastia tem sido associada ao uso de bloqueadores dos canais de cálcio.

Interações com MEDICAMENTOS

Foi observado um aumento de 30 a 45% na AUC e na Cmax da nisoldipina com cimetidina 400 mg duas vezes ao dia. Ranitidina 150 mg duas vezes ao dia não interagia significativamente com nisoldipina (a AUC foi reduzida em 15-20%). Não foram observados efeitos farmacodinâmicos de qualquer antagonista do receptor H2 da histamina.

Mais de 6000 pacientes em todo o mundo receberam nisoldipina em estudos clínicos para tratar a pressão alta como uma liberação imediata ou como uma formulação de liberação prolongada sular. Dos aproximadamente 1.500 pacientes que receberam SULAR em estudos de hipertensão, aproximadamente 55% foram expostos por pelo menos 2 meses e expostos a cerca de um terço em 6 meses, a grande maioria em doses de 17 mg ou mais.

SULAR é geralmente bem tolerado. Nos ensaios clínicos dos EUA com SULAR em hipertensão, 10,9% dos 921 pacientes com SULAR interromperam o tratamento devido a eventos adversos em comparação com 2,9% dos 280 pacientes com placebo. A frequência de descontinuações devido a experiências adversas foi associada à dose, sendo a taxa de evasão a mais baixa ou. dose diária mais alta 5,4% ou.

Os efeitos colaterais mais comuns do SULAR estão relacionados às suas propriedades vasodilatadoras; estes são geralmente leves e apenas ocasionalmente levam à retirada do tratamento pelo paciente. A tabela abaixo dos ensaios de resposta à dose paralela controlados por placebo do SULAR com doses acima da faixa de dose clínica em pacientes hipertensos lista todos os eventos adversos, independentemente da relação causal com o SULAR, para os quais a incidência geral no SULAR foi de> 1% e mais com SULAR do que com placebo.

Máx.

Os eventos adversos comuns foram tão comuns em homens quanto em mulheres e em pacientes com mais de 65 anos de idade quanto em pessoas com menos de idade, exceto que dores de cabeça eram muito menos comuns em idosos. Com exceção do edema periférico e das vasodilatações, que eram mais comuns em branco, as taxas de eventos adversos eram semelhantes em preto e branco.

Os seguintes eventos adversos ocorreram em ≤1% de todos os pacientes tratados para pressão alta em ensaios clínicos nos Estados Unidos e no exterior, ou em outros estudos com incidência não especificada. Embora não seja possível estabelecer uma relação causal entre SULAR e esses eventos, você será listado para alertar o médico sobre uma possível conexão com o tratamento com SULAR

Corpo como um todo : celulite, calafrios, edema facial, febre, síndrome da gripe, mal-estar

Cardiovascular : Fibrilação atrial, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca, bloqueio AV de primeiro grau, hipertensão, hipotensão, expansão venosa jugular, enxaquecas, infarto do miocárdio, hipotensão postulária, extra-sístoles ventriculares, taquicardia supraventricular, síncope, ruído de ejeção sistólica, anom de onda T

Digestão: testes anormais da função hepática, anorexia, colite, diarréia, boca seca, dispepsia, disfagia, flatulência, gastrite, sangramento gastrointestinal, hiperplasia dental, glossite, hepatomegalia, aumento do apetite, melena, úlceras na boca

Endócrino: diabetes mellitus, tireoidite

Hêmico e linfático: Anemia, equimose, leucopenia, petéquias

Metabolismo e nutrição : Gota, hipocalemia, aumento da creatinase sérica, aumento do nitrogênio não proteico, ganho de peso, perda de peso

Sistema músculo-esquelético: Artralgia, artrite, cãibras nas pernas, mialgia, miastenia, miosite, tenossinovite

Nervoso: sonhos anormais, pensamento e confusão anormais, amnésia, ansiedade, ataxia, isquemia cerebral, diminuição da libido, depressão, hipestesia, hipertensão, insônia, nervosismo, parestesia, sonolência, tremor, tontura

Respiratório : asma, dispnéia, chiado endorf e chocalhos finos, epistaxe, aumento da tosse, laringite, faringite, derrame pleural, rinite, sinusite

Pele e membros: Acne, alopecia, pele seca, dermatite esfoliativa, fungodermatite, herpes simplex, herpes zoster, erupção cutânea maculopapular, coceira, erupção cutânea pustular, descoloração da pele, úlceras na pele, sudorese, urticária

Sentidos especiais : Distúrbios visuais, ambliopia, blefarite, conjuntivite, dor de ouvido, glaucoma, coceira nos olhos, queratoconjuntivite, otite média, descolamento da retina, zumbido, olhos lacrimejantes, distúrbios do paladar, perda temporária da visão unilateral, vítreo

Urogenital : Disúria, hematúria, impotência, noctúria, frequência urinária, aumento da DBUN e creatinina sérica, sangramento vaginal, vaginite

O seguinte evento pós-comercialização foi relatado muito raramente em pacientes recebendo SULAR: reação de hipersensibilidade sistêmica, que pode incluir uma ou mais das seguintes reações; Angioedema, falta de ar, taquicardia, aperto no peito, hipotensão e erupção cutânea. Uma relação causal clara com SULAR não foi estabelecida. Um evento incomum observado com a liberação imediata de nisoldipina, mas não observado com SULAR, foi um caso de sensibilidade à luz. Ginecomastia tem sido associada ao uso de bloqueadores dos canais de cálcio.

não há experiência com uma overdose de nisoldipina. Em geral, a sobredosagem com outras di-hidropiridinas que levam a hipotensão pronunciada requer suporte cardiovascular ativo, incluindo monitoramento das funções cardiovasculares e respiratórias, extremidades crescentes, uso sensível de infusão de cálcio, pressão e fluidos. Prevê-se que a depuração da nisoldipina diminua em pacientes com insuficiência hepática. Como a nisoldipina é fortemente ligada às proteínas, a diálise provavelmente não é uma vantagem; No entanto, a herese plasmática pode ser benéfica.