Regitin Liam

AVISO

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PRECAUÇÕES

Eventos cardiovasculares

Foi relatado que infarto do miocárdio, convulsão cerebrovascular e oclusão cerebrovascular ocorrem após a administração parenteral de fentolamina. Esses eventos geralmente ocorreram em conjunto com episódios pronunciados de redução da pressão arterial que causaram condições de choque. Taquicardia e batimentos cardíacos irregulares podem ocorrer ao usar fentolamina ou outros bloqueadores alfa-adrenérgicos. Embora esses efeitos sejam incomuns após a administração de Regitin Liam, os médicos devem estar cientes dos sinais e sintomas desses eventos, especialmente em pacientes com histórico de doença cardiovascular.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

Não foram realizados estudos de carcinogênio com Regitin Liam.

Mutagênese

A fentolamina não foi mutagênica no ensaio de mutação reversa bacteriana in vitro (Ames -). No estudo de aberração cromossômica in vitro em óvulos de hamster chinês, as aberrações numéricas após 4 horas de exposição à fentolamina sem ativação metabólica aumentaram ligeiramente e as aberrações estruturais foram testadas apenas ligeiramente nas concentrações mais altas após 4 horas de exposição à fentolamina com ativação metabólica aumentada, mas nem as aberrações numéricas nem estruturais ocorreram após 20 horas de exposição sem ativação metabólica. A fentolamina não era clastogênica em dois ensaios de micronúcleos de camundongos in vivo.

Compromisso da fertilidade

O efeito da fentolamina na fertilidade feminina não foi estudado. Ratos machos tratados com fentolamina oral por nove semanas (quatro semanas antes do acasalamento, 3 semanas durante o acasalamento e 2 semanas após o acasalamento) foram emparelhados com fêmeas não tratadas. Não foram observados efeitos adversos nos parâmetros de fertilidade masculina ou nos parâmetros reprodutivos em mulheres não tratadas emparelhadas com homens tratados em doses até 143 vezes a exposição terapêutica humana à Cmax.

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez C .

Visão geral do risco

Não há dados com Regitin Liam em mulheres grávidas para determinar um risco relacionado a medicamentos de defeitos congênitos graves e abortos. Em estudos toxicológicos em animais, a fentolamina, administrada por via oral a camundongos e ratos prenhes durante a organogênese, levou a um crescimento esquelético imaturo e reduzido da prole em doses de pelo menos 24 vezes a dose recomendada. Além disso, foi observada uma taxa de implantação mais baixa em ratos prenhes tratados com fentolamina pelo menos 60 vezes a dose recomendada. Na prole de camundongos, ratos e coelhos prenhes, a quem a fentolamina foi administrada durante a organogênese em doses de 24, 60 e..

O risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos para a população especificada é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% ou.

Dados

Dados em animais

A administração oral de fentolamina em ratos e camundongos prenhes em doses pelo menos 24 vezes a dose recomendada (com base em uma comparação de mg / m² com uma pessoa de 60 kg) levou a um crescimento ligeiramente reduzido e a uma leve imaturidade esquelética dos fetos. O imaturo manifestou-se em uma incidência aumentada de núcleos calcânicos e falanges incompletos ou não infectados das patas traseiras e esternebrae incompletamente ossificada. Uma taxa de implantação ligeiramente mais baixa foi encontrada no rato pelo menos 60 vezes a dose recomendada (com base em mg / m & sup2; comparação com uma pessoa de 60 kg). A fentolamina não teve efeito no desenvolvimento embrionário ou fetal do coelho em doses orais de pelo menos 20 vezes a dose recomendada (com base em mg / m & sup2; comparação com uma pessoa de 60 kg). Não foram observadas malformações ou mortes embrião-fetais nos estudos com ratos, camundongos ou coelhos.

Aleitamento

Visão geral do risco

Não há informações sobre a presença de fentolamina no leite materno, os efeitos no lactente ou os efeitos na produção de leite. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de regitina liam e possíveis efeitos adversos na criança amamentada pela regitina liam ou pela condição materna subjacente.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do Regitin Liam não foram estabelecidas em pacientes com menos de 3 anos de idade.

A segurança e eficácia da regitina liam em pacientes pediátricos com 3 anos ou mais são demonstradas por evidências de estudos adequados e bem controlados de regitina liam em adultos com estudos adicionais adequados e bem controlados de regitina liam em pacientes pediátricos com idades entre 12 e 17 anos. [Estudos 1 (processo de mandíbula) e 2o (processo maxilar) aos 6 a 11 anos [Estudo 3 (Processo de mandíbula inferior e mandíbula superior) e outro estudo em pacientes com idades entre 2 e 5 anos [Estudo 4]. O estudo 4 avaliou a segurança e eficácia em pacientes entre 4 e 5 anos de idade, mas não foi desenvolvido para demonstrar eficácia. O uso em pacientes de 3 a <4 anos é suportado por farmacocinética e segurança semelhantes nesses pacientes em comparação com pacientes pediátricos mais velhos (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA]. O uso de regitina liam nessa faixa etária (3 a <4 anos) também se deve à semelhança da reação de exposição da regitina liam em pacientes pediátricos e adultos e à adequação do banco de dados de segurança para pacientes com idade ≥ 3. O banco de dados de segurança para a idade do paciente <3 é limitado e, portanto, a idade de uso <3 nos pacientes não é recomendada. As doses em pacientes pediátricos podem precisar ser limitadas com base no peso corporal.

Aplicação geriátrica

Do número total de pacientes em ensaios clínicos com Regitin Liam, 55 tinham 65 anos ou mais, enquanto 21 tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses pacientes e pacientes mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas mais velhas não pode ser excluída.

Não foram relatadas mortes por envenenamento agudo com fentolamina. A sobredosagem com fentolamina administrada por via parenteral é caracterizada principalmente por distúrbios cardiovasculares, como arritmias, taquicardia, hipotensão e possivelmente choque. Os seguintes sintomas também podem ocorrer: excitação, dor de cabeça, sudorese, contração da pupila, distúrbios visuais, náusea, vômito, diarréia ou hipoglicemia.

não há antídoto específico; o tratamento consiste em monitoramento adequado e cuidados de suporte. Uma queda significativa na pressão arterial ou outros sinais de condições semelhantes a choques devem ser tratados com vigor e rapidez.

Após a administração de regitina liam, 100% da fentolamina está disponível no local da injeção submucosa e as concentrações máximas são atingidas 10 a 20 minutos após a injeção. A exposição sistêmica à fentolamina aumentou após 0,8 mg linear, em comparação com 0,4 mg de fraude de subucosaluxação intraoral de regitina liam por cerca de 2-3 horas.

Pediatria

Após a administração de regitina liam, o CMAX de fentolamina foi maior (aproximadamente 3,5 vezes) em crianças que pesavam entre 15 e 30 kg do que em crianças que pesavam mais de 30 kg. No entanto, a AUC da fentolamina foi semelhante entre os dois grupos. Recomenda-se que a dose máxima de Regitin Liam seja limitada a ½ mg (0,2 mg) em crianças com peso entre 15 e 30 kg (ver secção DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). A farmacocinética da regitina liam em adultos e crianças que pesavam mais de 30 kg é semelhante após injeção subucosa intraoral.