OraVerse

Formas e pontos fortes da dosagem

0,4 mg / 1,7 ml de solução por cartucho

Armazenamento e manuseio

OraVerse (mesilato de fentolamina) Injeção 0,4 mg / 1,7 mL é fornecido em um cartucho dentário, em caixas de 10 e 50 cartuchos. Cada cartucho é embalado individualmente em um compartimento separado de um blister de 10 cartuchos.

NDC 0362-0101-50
NDC 0362-0101-10

Armazene na sala controlada temperatura, 20-25oC (68-77 oF) com breves excursões permitidas entre 15-30 oC (59-86 oF) (ver Temperatura controlada da sala da USP)

Proteger do calor direto e luz. Não permita congelar.

Fabricado por: Novocol Pharmaceutical of Canada, Inc. Cambridge, Ontário, Canadá para Septodont, Inc, Louisville, CO 80027. Rev. Março de 2016

OraVerse, um alfa adrenérgico bloqueador, é indicado para pacientes adultos e pediátricos com 3 anos ou mais para reversão da anestesia de tecidos moles, ou seja,.anestesia do lábio e língua e os déficits funcionais associados resultantes de um intraoral injeção subucosa de um anestésico local contendo um vasoconstritor

Informações gerais sobre dosagem

A dose recomendada de OraVerse é baseado no número de cartuchos de anestésico local com vasoconstritor administrado:

OraVerse deve ser administrado seguindo o procedimento odontológico usando o mesmo local e técnica (s) (infiltração ou injeção em bloco) empregado para a administração do local anestésico.

Desinfecte quimicamente o tampa do carpo limpando com álcool isopropílico (91%) ou álcool etílico (70%). Muitas marcas comercialmente disponíveis de álcool isopropílico (esfregando), como bem como soluções de álcool etílico não da U.S.P. grau, contém desnaturantes que são prejudiciais à borracha e, portanto, não devem ser usadas.

Inspecione os carpules visualmente antes administração e não use se houver partículas, descoloração, rachaduras no vidro, são observados êmbolos salientes ou outros defeitos.

Nota: Não administre OraVerse se material particulado, descoloração, rachaduras no vidro, salientes êmbolos ou outros defeitos são observados.

Dosagem em populações especiais

Em pacientes pediátricos pesando entre ≥ 15 kg e <30 kg, a dose máxima recomendada pelo OraVerse é ½ cartucho (0,2 mg). (Nota: uso em pacientes pediátricos com menos de 3 anos de idade ou pesando menos de 15 kg (33 libras) não é recomendado. Uma dose superior a 1 O cartucho [0,4 mg] de OraVerse não foi estudado em crianças com menos de 4 anos anos de idade.)

Overso é contra-indicado em doentes com: Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer componente do medicamento na formulação.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Eventos cardiovasculares

Infarto do miocárdio Foi relatado espasmo cerebrovascular e oclusão cerebrovascular ocorrer após a administração parenteral de fentolamina. Esses eventos geralmente ocorria em associação com episódios hipotensos marcados estados chocantes. Taquicardia e arritmias cardíacas podem ocorrer com o uso de fentolamina ou outros agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos. Embora tal efeitos são incomuns após a administração de OraVerse, os médicos devem ser alerta para os sinais e sintomas desses eventos, principalmente em pacientes com um histórico prévio de doença cardiovascular.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de fertilidade

Carcinogênese

Estudos carcinogênicos com OraVerse não foi conduzido.

Mutagênese

A fentolamina não era mutagênica no ensaio de mutação reversa bacteriana in vitro (Ames). No cromossômico in vitro estudo de aberração em células ovárias de hamster chinês, aberrações numéricas foram aumentou ligeiramente após uma exposição de 4 horas à fentolamina sem metabólico a ativação e as aberrações estruturais aumentaram ligeiramente após 4 horas exposição à fentolamina com ativação metabólica apenas no máximo concentrações testadas, mas não foram aberrações numéricas nem estruturais aumentou após uma exposição de 20 horas sem ativação metabólica. Fentolamina não era clastogênico em dois ensaios de micronúcleos de camundongo in vivo.

Compromisso de fertilidade

O efeito da fentolamina a fertilidade feminina não foi estudada. Ratos machos tratados com fentolamina oral por nove semanas (quatro semanas antes do acasalamento, 3 semanas durante o período de acasalamento e 2 semanas após o acasalamento) foram acasalados com fêmeas não tratadas. Em doses até Níveis de exposição terapêutica humana 143 vezes na Cmax, sem efeitos adversos parâmetros de fertilidade masculina ou parâmetros reprodutivos não tratados foram observadas fêmeas acasaladas com os machos tratados.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez C .

Resumo do risco

Não há dados disponíveis com OraVerse em mulheres grávidas para informar um risco associado a medicamentos para maior defeitos congênitos e aborto espontâneo. Em estudos de toxicologia animal, fentolamina administrado por via oral a camundongos e ratos prenhes durante o período de a organogênese resultou em imaturidade esquelética e diminuição do crescimento no filhotes em doses pelo menos 24 vezes a dose recomendada. Além disso, a foi observada uma taxa mais baixa de implantação em ratos prenhes tratados com fentolamina pelo menos 60 vezes a dose recomendada. Sem malformações ou mortes embrionárias foram observados na prole de camundongos, ratos e coelhos prenhes administrados fentolamina durante o período de organogênese nas doses 24-, 60- e 20 vezes, respectivamente, a dose recomendada.

O risco estimado de fundo dos principais defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de nascimento grave defeitos e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas são de 2-4% e 15-20%, respectivamente.

Dados

Dados de animais

Administração oral de fentolamina em ratos e camundongos prenhes em doses pelo menos 24 vezes a a dose recomendada (com base em uma comparação de mg / m² com um ser humano de 60 kg) resultou crescimento ligeiramente diminuído e leve imaturidade esquelética dos fetos. A imaturidade foi manifestada pelo aumento da incidência de incompleto ou não núcleos calcânicos e falangeais do membro traseiro e de ossificação incompleta esternebrae. Em doses orais de fentolamina, pelo menos 60 vezes a dose recomendada (com base em uma comparação de mg / m² com um ser humano de 60 kg), uma taxa ligeiramente mais baixa de implante foi encontrado no rato. A fentolamina não afetou embrionária ou desenvolvimento fetal no coelho em doses orais pelo menos 20 vezes o recomendado dose (com base em uma comparação de mg / m² com um ser humano de 60 kg). Sem malformações ou mortes embrionárias foram observadas nos estudos com ratos, camundongos ou coelhos.

Aleitamento

Resumo do risco

Não há informação em relação à presença de fentolamina no leite humano, os efeitos no lactente amamentado ou os efeitos na produção de leite. O desenvolvimento e os benefícios de saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com os da mãe necessidade clínica de OraVerse e quaisquer efeitos adversos potenciais no peito bebê de OraVerse ou da condição materna subjacente.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia de OraVerse não foi estabelecido em pacientes com menos de 3 anos.

A segurança e eficácia de OraVerse em pacientes pediátricos com 3 anos ou mais é apoiado por evidências de estudos adequados e bem controlados de OraVerse em adultos, com estudos adicionais adequados e bem controlados de OraVerse em pediatria pacientes com idades entre 12 e 17 anos [Estudos 1 (procedimentos mandibulares) e 2 (procedimentos maxilares)], com idades entre 6 e 11 anos [Estudo 3 (mandibular e maxilar) procedimentos)] e outro estudo em pacientes com idades entre 2-5 anos [Estudo 4]. Estudo 4 avaliou a segurança e a eficácia em pacientes de 4 a 5 anos, mas não foi projetado para demonstrar eficácia. O uso em pacientes de 3 a <4 anos é suportado por farmacocinética e segurança semelhantes nesses pacientes em comparação com os mais velhos pacientes pediátricos (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA]. Uso de OraVerse nisso faixa etária (3 a <4 anos) também é apoiada pela semelhança no resposta à exposição do OraVerse para pacientes pediátricos e adultos e o adequação do banco de dados de segurança para pacientes com idade ≥ 3. O banco de dados de segurança para pacientes com idade <3 é limitada e, portanto, é utilizado em pacientes com idade <3 não é recomendado. Dosagens em pacientes pediátricos podem precisar ser limitadas no peso corporal.

Uso geriátrico

Do número total de pacientes em estudos clínicos de OraVerse, 55 tinham 65 anos ou mais, enquanto 21 eram 75 e sobre. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre elas esses pacientes e pacientes mais jovens e outras experiências clínicas relatadas diferenças não identificadas nas respostas entre os pacientes mais velhos e mais jovens mas uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Nos ensaios clínicos, o máximo reação adversa comum com OraVerse que foi maior que o grupo controle foi dor no local da injeção.

Experiência em ensaios clínicos

Porque ensaios clínicos são conduzidas sob condições amplamente variadas, as taxas de reação adversa se moveram no os ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparados diretamente às taxas clínicas ensaios de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Pacientes dentários foram administrou uma dose de 0,2, 0,4 ou 0,8 mg de OraVerse. A maioria de reações adversas foram leves e resolvidas em 48 horas. Não havia sério reações adversas e sem interrupções devido a reações adversas.

A Tabela 1 lista as reações adversas em que a frequência foi maior igual ou superior a 3% em qualquer grupo de doses de OraVerse foi igual ou superior ao de o grupo controle.

Tabela 1: Reações adversas com frequência maior que ou Igual a 3% e Igual ou Excedente ao Controle

Um exame da população subgrupos não revelaram uma incidência diferencial de reação adversa na base de idade, sexo ou raça. Resultados das avaliações de dor no Estudo 1 e Estudo 2, envolvendo procedimentos mandibulares e maxilares, respectivamente, indicaram isso a maioria dos pacientes dentários nos grupos OraVerse e controle experimentou dor oral leve ou não, com menos de 10% dos pacientes em cada grupo relatando dor oral moderada com uma distribuição semelhante entre o OraVerse e o controle grupos. Nenhum paciente experimentou dor intensa nesses estudos. Estudo 4 incluído 150 pacientes pediátricos entre 2-5 anos de idade que receberam uma dose de Â1⁄4 cartucho (0,1 mg), ½ cartucho (0,2 mg) ou 1 cartucho (0,4 mg) de OraVerse ou injeção simulada (placebo). A segurança em pacientes no Estudo 4 foi semelhante à segurança em pacientes mais velhos descritos acima. O pós-procedimento revelou que a dor oral era relatado no grupo OraVerse com uma frequência mais alta (10,1%) que o placebo grupo (3,9%). A proporção de pacientes nos grupos OraVerse e placebo foi comparável em relação à maior gravidade da dor experimentada: 30,4% de Pacientes OraVerse e 30% dos pacientes placebo não relataram dor; 43,1% de Pacientes OraVerse e 45,0% dos pacientes com placebo relataram dor leve; 19,0% de Os indivíduos OraVerse e 17,5% dos pacientes com placebo relataram dor moderada; e 15,2% dos pacientes com OraVerse e 15,0% dos pacientes com placebo relataram dor intensa..

Reações adversas na clínica Julgamentos

Reações adversas relatadas por menos de 3%, mas pelo menos 2 pacientes dentários recebendo OraVerse e ocorrendo em uma incidência maior do que aqueles que recebem controle, incluindo diarréia, facial inchaço, aumento da pressão arterial / hipertensão, reações no local da injeção, dor na mandíbula dor oral, parestesia, prurido, sensibilidade, dor abdominal superior e vômito. A maioria dessas reações adversas foi leve e resolvida por dentro 48 horas. Os poucos relatos de parestesia foram leves, transitórios e resolvidos durante o mesmo período.

Adverso de pós-marketing Relatórios de reações da literatura e de outras fontes

As seguintes reações adversas foram identificados durante o uso parenteral pós-aprovação de fentolamina mesilato. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. Agudo e prolongado episódios hipotensos e arritmias cardíacas foram relatados com o uso de fentolamina. Além disso, fraqueza, tontura, rubor, ortostática hipotensão e recheio nasal ocorreram.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Não há droga conhecida interações com OraVerse.

Lidocaína e epinefrina

Quando OraVerse foi administrado como injeção subucosa intraoral 30 minutos após a injeção de um local anestésico, 2% de lidocaína HCI com 1: 100.000 epinefrina, a lidocaína a concentração aumentou imediatamente após a injeção intraoral de OraVerse. Lidocaína Os valores da AUC e da Cmax não foram afetados pela administração de OraVerse. OraVerse a administração não afetou o PK da epinefrina.

Categoria de gravidez C .

Resumo do risco

Não há dados disponíveis com OraVerse em mulheres grávidas para informar um risco associado a medicamentos para maior defeitos congênitos e aborto espontâneo. Em estudos de toxicologia animal, fentolamina administrado por via oral a camundongos e ratos prenhes durante o período de a organogênese resultou em imaturidade esquelética e diminuição do crescimento no filhotes em doses pelo menos 24 vezes a dose recomendada. Além disso, a foi observada uma taxa mais baixa de implantação em ratos prenhes tratados com fentolamina pelo menos 60 vezes a dose recomendada. Sem malformações ou mortes embrionárias foram observados na prole de camundongos, ratos e coelhos prenhes administrados fentolamina durante o período de organogênese nas doses 24-, 60- e 20 vezes, respectivamente, a dose recomendada.

O risco estimado de fundo dos principais defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de nascimento grave defeitos e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas são de 2-4% e 15-20%, respectivamente.

Dados

Dados de animais

Administração oral de fentolamina em ratos e camundongos prenhes em doses pelo menos 24 vezes a a dose recomendada (com base em uma comparação de mg / m² com um ser humano de 60 kg) resultou crescimento ligeiramente diminuído e leve imaturidade esquelética dos fetos. A imaturidade foi manifestada pelo aumento da incidência de incompleto ou não núcleos calcânicos e falangeais do membro traseiro e de ossificação incompleta esternebrae. Em doses orais de fentolamina, pelo menos 60 vezes a dose recomendada (com base em uma comparação de mg / m² com um ser humano de 60 kg), uma taxa ligeiramente mais baixa de implante foi encontrado no rato. A fentolamina não afetou embrionária ou desenvolvimento fetal no coelho em doses orais pelo menos 20 vezes o recomendado dose (com base em uma comparação de mg / m² com um ser humano de 60 kg). Sem malformações ou mortes embrionárias foram observadas nos estudos com ratos, camundongos ou coelhos.

Nos ensaios clínicos, o máximo reação adversa comum com OraVerse que foi maior que o grupo controle foi dor no local da injeção.

Experiência em ensaios clínicos

Porque ensaios clínicos são conduzidas sob condições amplamente variadas, as taxas de reação adversa se moveram no os ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparados diretamente às taxas clínicas ensaios de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Pacientes dentários foram administrou uma dose de 0,2, 0,4 ou 0,8 mg de OraVerse. A maioria de reações adversas foram leves e resolvidas em 48 horas. Não havia sério reações adversas e sem interrupções devido a reações adversas.

A Tabela 1 lista as reações adversas em que a frequência foi maior igual ou superior a 3% em qualquer grupo de doses de OraVerse foi igual ou superior ao de o grupo controle.

Tabela 1: Reações adversas com frequência maior que ou Igual a 3% e Igual ou Excedente ao Controle

Um exame da população subgrupos não revelaram uma incidência diferencial de reação adversa na base de idade, sexo ou raça. Resultados das avaliações de dor no Estudo 1 e Estudo 2, envolvendo procedimentos mandibulares e maxilares, respectivamente, indicaram isso a maioria dos pacientes dentários nos grupos OraVerse e controle experimentou dor oral leve ou não, com menos de 10% dos pacientes em cada grupo relatando dor oral moderada com uma distribuição semelhante entre o OraVerse e o controle grupos. Nenhum paciente experimentou dor intensa nesses estudos. Estudo 4 incluído 150 pacientes pediátricos entre 2-5 anos de idade que receberam uma dose de Â1⁄4 cartucho (0,1 mg), ½ cartucho (0,2 mg) ou 1 cartucho (0,4 mg) de OraVerse ou injeção simulada (placebo). A segurança em pacientes no Estudo 4 foi semelhante à segurança em pacientes mais velhos descritos acima. O pós-procedimento revelou que a dor oral era relatado no grupo OraVerse com uma frequência mais alta (10,1%) que o placebo grupo (3,9%). A proporção de pacientes nos grupos OraVerse e placebo foi comparável em relação à maior gravidade da dor experimentada: 30,4% de Pacientes OraVerse e 30% dos pacientes placebo não relataram dor; 43,1% de Pacientes OraVerse e 45,0% dos pacientes com placebo relataram dor leve; 19,0% de Os indivíduos OraVerse e 17,5% dos pacientes com placebo relataram dor moderada; e 15,2% dos pacientes com OraVerse e 15,0% dos pacientes com placebo relataram dor intensa..

Reações adversas na clínica Julgamentos

Reações adversas relatadas por menos de 3%, mas pelo menos 2 pacientes dentários recebendo OraVerse e ocorrendo em uma incidência maior do que aqueles que recebem controle, incluindo diarréia, facial inchaço, aumento da pressão arterial / hipertensão, reações no local da injeção, dor na mandíbula dor oral, parestesia, prurido, sensibilidade, dor abdominal superior e vômito. A maioria dessas reações adversas foi leve e resolvida por dentro 48 horas. Os poucos relatos de parestesia foram leves, transitórios e resolvidos durante o mesmo período.

Adverso de pós-marketing Relatórios de reações da literatura e de outras fontes

As seguintes reações adversas foram identificados durante o uso parenteral pós-aprovação de fentolamina mesilato. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. Agudo e prolongado episódios hipotensos e arritmias cardíacas foram relatados com o uso de fentolamina. Além disso, fraqueza, tontura, rubor, ortostática hipotensão e recheio nasal ocorreram.

Nenhuma morte devido a aguda envenenamento com fentolamina foram relatados. Sobredosagem com parenteral a fentolamina administrada é caracterizada principalmente por cardiovasculares distúrbios, como arritmias, taquicardia, hipotensão e possivelmente choque. Além disso, pode ocorrer o seguinte: excitação, dor de cabeça, sudorese contração pupilar, distúrbios visuais, náusea, vômito, diarréia ou hipoglicemia.

Não há antídoto específico ; o tratamento consiste em monitoramento adequado e cuidados de suporte. Substancial diminuições na pressão arterial ou outras evidências de condições semelhantes a choques devem ser tratado com vigor e rapidez.

Após a administração de OraVerse, a fentolamina é 100% disponíveis no local da injeção submucosa e concentrações máximas são alcançado 10-20 minutos após a injeção. Exposição sistêmica da fentolamina aumentou linearmente após 0,8 mg em comparação com 0,4 mg O submucosallood intraoral OraVerse foi de aproximadamente 2-3 horas.

Pediatria

Seguindo OraVerse administração, a fentolamina Cmax foi maior (aproximadamente 3,5 vezes) em crianças que pesavam entre 15 e 30 kg (33 e 66 libras) do que em crianças que pesava mais de 30 kg. No entanto, a AUC da fentolamina foi semelhante entre os dois grupos. Recomenda-se que em crianças com peso entre 15 e 30 kg, a dose máxima OraVerse deve ser limitado a ½ cartucho (0,2 mg) (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO seção). A farmacocinética do OraVerse em adultos e em crianças que pesavam mais de 30 kg (66 libras) são semelhantes após o intraoral injeção submucosa.