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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 16.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Liprikaine Cream (a eutectic mixture of lidocaine 2.5% and prilocaine 2.5%) is indicated as a topical anesthetic for use on:
- normal intact skin for local analgesia.
- genital mucous membranes for superficial minor surgery and as pretreatment for infiltration anesthesia.
Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream is not recommended in any clinical situation when penetration or migration beyond the tympanic membrane into the middle ear is possible because of the ototoxic effects observed in animal studies (see WARNINGS).
Adult Patients - Intact Skin
A thick layer of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream is applied to intact skin and covered with an occlusive dressing (see Instruction For Application).
Minor Dermal Procedures: For minor procedures such as intravenous cannulation and venipuncture, apply 2.5 grams of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream (1/2 the 5 g tube) over 20 to 25 cm2 of skin surface for at least 1 hour. In controlled clinical trials using Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream, two sites were usually prepared in case there was a technical problem with cannulation or venipuncture at the first site.
Major Dermal Procedures: For more painful dermatological procedures involving a larger skin area such as split thickness skin graft harvesting, apply 2 grams of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream per 10 cm2 of skin and allow to remain in contact with the skin for at least 2 hours.
Adult Male Genital Skin: As an adjunct prior to local anesthetic infiltration, apply a thick layer of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream (1 g/10 cm2) to the skin surface for 15 minutes. Local anesthetic infiltration should be performed immediately after removal of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream.
Dermal analgesia can be expected to increase for up to 3 hours under occlusive dressing and persist for 1 to 2 hours after removal of the cream. The amount of lidocaine and prilocaine absorbed during the period of application can be estimated from the information in Table 2, ** footnote, in Individualization of Dose.
Adult Female Patients - Genital Mucous Membranes
For minor procedures on the female external genitalia, such as removal of condylomata acuminata, as well as for use as pretreatment for anesthetic infiltration, apply a thick layer (5-10 grams) of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream for 5 to 10 minutes.
a href="/script/main/art.asp?articlekey=24885">Occlusion is not necessary for absorption, but may be helpful to keep the cream in place. Patients should be lying down during the Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream application, especially if no occlusion is used. The procedure or the local anesthetic infiltration should be performed immediately after the removal of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream.
Pediatric Patients - Intact Skin
The following are the maximum recommended doses, application areas and application times for Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream based on a child's age and weight:
Age and Body Weight Requirements | Maximum Total Dose of Liprikaine Cream | Maximum Application Area | Maximum Application Time |
0 up to 3 months or < 5 kg | 1 g | 10 cm2 | 1 hour |
3 up to 12 months and > 5 kg | 2 g | 20 cm2 | 4 hours |
1 to 6 years and > 10 kg | 10 g | 100 cm2 | 4 hours |
7 to 12 years and > 20 kg | 20 g | 200 cm2 | 4 hours |
Please note: If a patient greater than 3 months old does not meet the minimum weight requirement, the maximum total dose of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream should be restricted to that which corresponds to the patient's weight. (see Instruction For Application).
Practitioners should carefully instruct caregivers to avoid application of excessive amounts of Liprikaine Cream (see PRECAUTIONS).
When applying Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream to the skin of young children, care must be taken to maintain careful observation of the child to prevent accidental ingestion of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream or the occlusive dressing. A secondary protective covering to prevent inadvertent disruption of the application site may be useful.
Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream should not be used in neonates with a gestational age less than 37 weeks nor in infants under the age of 12 months who are receiving treatment with methemoglobin-inducing agents (see Methemoglobinemia subsection of WARNINGS).
When Liprikaine Cream (lidocaine 2.5% and prilocaine 2.5%) is used concomitantly with other products containing local anesthetic agents, the amount absorbed from all formulations must be considered (see Individualization of Dose). The amount absorbed in the case of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream is determined by the area over which it is applied and the duration of application under occlusion (see Table 2, ** footnote, in Individualization of Dose).
Although the incidence of systemic adverse reactions with Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream is very low, caution should be exercised, particularly when applying it over large areas and leaving it on for longer than 2 hours. The incidence of systemic adverse reactions can be expected to be directly proportional to the area and time of exposure (see Individualization of Dose).
Instruction For Application
To measure 1 gram of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) , the Cream should be gently squeezed out of the tube as a narrow strip that is 1.5 inches (3.8 cm) long and 0.2 inches (5 mm) wide. The strip of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) cream should be contained within the lines of the diagram shown below.
≈1 g strip
1.5 X 0.2 inches
Use the number of strips that equals your dose, like the examples in the table below.
Dosing Information
1 gram = 1 strip
2 grams = 2 strips
2.5 grams = 2.5 strips
For adult and pediatric patients, apply ONLY as prescribed by your physician.
If your child is below the age of 3 months or small for their age, please inform your doctor before applying Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream, which can be harmful, if applied over too much skin at one time in young children.
When applying Liprikaine (lidocaine and prilocaine) to the intact skin of young children, it is important that they be carefully observed by an adult in order to prevent the accidental ingestion of or eye contact with Liprikaine Cream.
Liprikaine® (lidocaine and prilocaine) Cream must be applied to intact skin at least 1 hour before the start of a routine procedure and for 2 hours before the start of a painful procedure. A protective covering of the Cream is not necessary for absorption but may be helpful to keep the cream in place.
If using a protective covering, your doctor will remove it, wipe off the Liprikaine® (lidocaine and prilocaine) Cream, clean the entire area with an antiseptic solution before the procedure. The duration of effective skin anesthesia will be at least 1 hour after removal of the protective covering.
PRECAUTIONS
- Do not apply near eyes or on open wounds.
- Keep out of reach of children.
- If your child becomes very dizzy, excessively sleepy, or develops duskiness of the face or lips after applying Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream, remove the cream and contact the child's physician at once.
O creme Liprikaine (lidocaína a 2,5% e prilocaína a 2,5%) é contra-indicado em pacientes com histórico conhecido de sensibilidade a anestésicos locais do tipo amida ou a qualquer outro componente do produto.
WARNINGS
Application of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream to larger areas or for longer times than those recommended could result in sufficient absorption of lidocaine and prilocaine resulting in serious adverse effects (see Individualization of Dose).
Patients treated with class III anti-arrhythmic drugs (eg, amiodarone, bretylium, sotalol, dofetilide) should be under close surveillance and ECG monitoring considered, because cardiac effects may be additive.
Studies in laboratory animals (guinea pigs) have shown that Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream has an ototoxic effect when instilled into the middle ear. In these same studies, animals exposed to Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream only in the external auditory canal, showed no abnormality. Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream should not be used in any clinical situation when its penetration or migration beyond the tympanic membrane into the middle ear is possible.
Methemoglobinemia: Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream should not be used in those rare patients with congenital or idiopathic methemoglobinemia and in infants under the age of twelve months who are receiving treatment with methemoglobin-inducing agents.
Very young patients or patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiencies are more susceptible to methemoglobinemia.
Patients taking drugs associated with drug-induced methemoglobinemia such as sulfonamides, acetaminophen, acetanilid, aniline dyes, benzocaine, chloroquine, dapsone, naphthalene, nitrates and nitrites, nitrofurantoin, nitroglycerin, nitroprusside, pamaquine, para-aminosalicylic acid, phenacetin, phenobarbital, phenytoin, primaquine, quinine, are also at greater risk for developing methemoglobinemia.
There have been reports of significant methemoglobinemia (20-30%) in infants and children following excessive applications of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream. These cases involved the use of large doses, larger than recommended areas of application, or infants under the age of 3 months who did not have fully mature enzyme systems. In addition, a few of these cases involved the concomitant administration of methemoglobin-inducing agents. Most patients recovered spontaneously after removal of the cream. Treatment with IV methylene blue may be effective if required.
Physicians are cautioned to make sure that parents or other caregivers understand the need for careful application of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream, to ensure that the doses and areas of application recommended in Table 2 are not exceeded (especially in children under the age of 3 months) and to limit the period of application to the minimum required to achieve the desired anesthesia.
Neonates and infants up to 3 months of age should be monitored for Met-Hb levels before, during, and after the application of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream, provided the test results can be obtained quickly.
PRECAUTIONS
General
Repeated doses of Liprikaine Cream may increase blood levels of lidocaine and prilocaine. Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream should be used with caution in patients who may be more sensitive to the systemic effects of lidocaine and prilocaine including acutely ill, debilitated, or elderly patients.
Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream should not be applied to open wounds.
Care should be taken not to allow Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream to come in contact with the eye because animal studies have demonstrated severe eye irritation. Also the loss of protective reflexes can permit corneal irritation and potential abrasion. Absorption of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream in conjunctival tissues has not been determined. If eye contact occurs, immediately wash out the eye with water or saline and protect the eye until sensation returns.
Patients allergic to paraaminobenzoic acid derivatives (procaine, tetracaine, benzocaine, etc.) have not shown cross sensitivity to lidocaine and/or prilocaine; however, Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream should be used with caution in patients with a history of drug sensitivities, especially if the etiologic agent is uncertain.
Patients with severe hepatic disease, because of their inability to metabolize local anesthetics normally, are at greater risk of developing toxic plasma concentrations of lidocaine and prilocaine.
Lidocaine and prilocaine have been shown to inhibit viral and bacterial growth. The effect of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream on intradermal injections of livevaccines has not been determined.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
Carcinogenesis: Long-term studies in animals designed to evaluate the carcinogenic potential of lidocaine and prilocaine have not been conducted.
Metabolites of prilocaine have been shown to be carcinogenic in laboratory animals. In the animal studies reported below, doses or blood levels are compared with the Single Dermal Administration (SDA) of 60 g of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream to 400 cm2 for 3 hours to a small person (50 kg). The typical application of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream for one or two treatments for venipuncture sites (2.5 or 5 g) would be 1/24 or 1/12 of that dose in an adult or about the same mg/kg dose in an infant.
Chronic oral toxicity studies of ortho-toluidine, a metabolite of prilocaine, in mice (450 to 7200 mg/m2; 60 to 960 times SDA) and rats (900 to 4,800 mg/m2; 60 to 320 times SDA) have shown that ortho-toluidine is a carcinogen in both species. The tumors included hepatocarcinomas/adenomas in female mice, multiple occurrences of hemangiosarcomas/hemangiomas in both sexes of mice, sarcomas of multiple organs, transitional-cell carcinomas/papillomas of urinary bladder in both sexes of rats, subcutaneous fibromas/fibrosarcomas and mesotheliomas in male rats, and mammary gland fibroadenomas/adenomas in female rats. The lowest dose tested (450 mg/m2 in mice, 900 mg/m2 in rats, 60 times SDA) was carcinogenic in both species. Thus the no-effect dose must be less than 60 times SDA. The animal studies were conducted at 150 to 2,400 mg/kg in mice and at 150 to 800 mg/kg in rats. The dosages have been converted to mg/m2 for the SDA calculations above.
Mutagenesis: The mutagenic potential of lidocaine HCl has been tested in a bacterial reverse (Ames) assay in Salmonella, an in vitro chromosomal aberration assay using human lymphocytes and in an in vivo micronucleus test in mice. There was no indication of mutagenicity or structural damage to chromosomes in these tests.
Ortho-toluidine, a metabolite of prilocaine, at a concentration of 0.5 µg/mL was genotoxic in Escherichia coliDNA repair and phage-induction assays. Urine concentrates from rats treated with ortho-toluidine (300 mg/kg orally; 300 times SDA) were mutagenic when examined in Salmonella typhimurium in the presence of metabolic activation. Several other tests on ortho-toluidine, including reverse mutations in five different Salmonella typhimurium strains in the presence or absence of metabolic activation and a study to detect single strand breaks in DNA of V79 Chinese hamster cells, were negative.
Impairment of Fertility: See Use in Pregnancy.
Use in Pregnancy: Teratogenic Effects: Pregnancy Category B.
Reproduction studies with lidocaine have been performed in rats and have revealed no evidence of harm to the fetus (30 mg/kg subcutaneously; 22 times SDA). Reproduction studies with prilocaine have been performed in rats and have revealed no evidence of impaired fertility or harm to the fetus (300 mg/kg intramuscularly; 188 times SDA). There are, however, no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response, Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream should be used during pregnancy only if clearly needed.
Reproduction studies have been performed in rats receiving subcutaneous administration of an aqueous mixture containing lidocaine HCl and prilocaine HCl at 1:1 (w/w). At 40 mg/kg each, a dose equivalent to 29 times SDA lidocaine and 25 times SDA prilocaine, no teratogenic, embryotoxic or fetotoxic effects were observed.
Labor and Delivery: Neither lidocaine nor prilocaine are contraindicated in labor and delivery. Should Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream be used concomitantly with other products containing lidocaine and/or prilocaine, cumulative doses from all formulations must be considered.
Nursing Mothers: Lidocaine, and probably prilocaine, are excreted in human milk. Therefore, caution should be exercised when Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream is administered to a nursing mother since the milk: plasma ratio of lidocaine is 0.4 and is not determined for prilocaine.
Pediatric Use: Controlled studies of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream in children under the age of seven years have shown less overall benefit than in older children or adults. These results illustrate the importance of emotional and psychological support of younger children undergoing medical or surgical procedures.
Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream should be used with care in patients with conditions or therapy associated with methemoglobinemia (see Methemoglobinemia subsection of WARNINGS).
When using Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream in young children, especially infants under the age of 3 months, care must be taken to insure that the caregiver understands the need to limit the dose and area of application, and to prevent accidental ingestion (see DOSAGE AND ADMINISTRATION and Methemoglobinemia).
In neonates (minimum gestation age: 37 weeks) and children weighing less than 20 kg, the area and duration of application should be limited (see TABLE 2 in Individualization of Dose).
Studies have not demonstrated the efficacy of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream for heel lancing in neonates.
Geriatric Use: Of the total number of patients in clinical studies of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream, 180 were age 65 to 74 and 138 were 75 and over. No overall differences in safety or efficacy were observed between these patients and younger patients. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.
Plasma levels of lidocaine and prilocaine in geriatric and non-geriatric patients following application of a thick layer of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream are very low and well below potentially toxic levels. However, there are no sufficient data to evaluate quantitative differences in systemic plasma levels of lidocaine and prilocaine between geriatric and non-geriatric patients following application of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream.
Consideration should be given for those elderly patients who have enhanced sensitivity to systemic absorption. (See PRECAUTIONS.)
After intravenous dosing, the elimination half-life of lidocaine is significantly longer in elderly patients (2.5 hours) than in younger patients (1.5 hours). (See CLINICAL PHARMACOLOGY.)
Reações localizadas : Durante ou imediatamente após o tratamento com Liprikaine (lidocaína e prilocaína) Creme na pele intacta, a pele no local do tratamento pode desenvolver eritema ou edema ou pode ser o local da sensação anormal. Foram relatados casos raros de reações purpúricas ou petéquias discretas no local da aplicação. Foram relatados casos raros de hiperpigmentação após o uso de Liprikaine (lidocaína e prilocaína). A relação com o creme Liprikaine (lidocaína e prilocaína) ou o procedimento subjacente não foi estabelecida. Em estudos clínicos em pele intacta envolvendo mais de 1.300 indivíduos tratados com Liprikaine (lidocaína e prilocaína), uma ou mais dessas reações locais foram observadas em 56% dos pacientes e eram geralmente leves e transitórias, resolvendo espontaneamente em 1 ou 2 horas. Não houve reações graves atribuídas ao creme Liprikaine (lidocaína e prilocaína).
Dois relatórios recentes descrevem bolhas no prepúcio em neonatos prestes a sofrer circuncisão. Ambos os neonatos receberam 1,0 g de creme Liprikaine (lidocaína e prilocaína).
Nos pacientes tratados com Liprikaine (lidocaína e prilocaína) Creme na pele intacta, os efeitos locais observados nos ensaios incluíram: palidez (palidez ou branqueamento) 37%, vermelhidão (eritema) 30%, alterações nas sensações de temperatura 7%, edema 6%, prurido 2% e erupção cutânea, menos de 1%.
Em estudos clínicos sobre mucosas genitais envolvendo 378 pacientes tratados com Liprikaine (lidocaína e prilocaína), uma ou mais reações no local da aplicação, geralmente leves e transitórias, foram observadas em 41% dos pacientes. As reações mais comuns no local da aplicação foram vermelhidão (21%), sensação de queimação (17%) e edema (10%).
Reações alérgicas: Podem ocorrer reações alérgicas e anafilactóides associadas à lidocaína ou prilocaína. Eles são caracterizados por urticária, angioedema, broncoespasmo e choque. Se ocorrerem, devem ser gerenciados por meios convencionais. A detecção de sensibilidade por testes cutâneos é de valor duvidoso.
Reações sistêmicas (relacionadas à dose) : As reações adversas sistêmicas após o uso apropriado de Liprikaine (lidocaína e prilocaína) são improváveis devido à pequena dose absorvida (ver Subseção farmacocinética da FARMACOLOGIA CLÍNICA). Os efeitos adversos sistêmicos da lidocaína e / ou prilocaína são de natureza semelhante aos observados com outros agentes anestésicos locais da amida, incluindo excitação do SNC e / ou depressão (tontura, nervosismo, apreensão, euforia, confusão, tontura, sonolência, zumbido, visão turva ou dupla, vômito, sensações de calor, frio ou dormência, contorcendo, tremores, convulsões, inconsciência, depressão respiratória e prisão). As reações excitatórias do SNC podem ser breves ou não ocorrer, caso em que a primeira manifestação pode ser a sonolência se fundindo à inconsciência. As manifestações cardiovasculares podem incluir bradicardia, hipotensão e colapso cardiovascular que levam à prisão.
Pico dos níveis sanguíneos após uma aplicação de 60 g a 400 cm2 da pele intacta por 3 horas são de 0,05 a 0,16 µg / mL para lidocaína e de 0,02 a 0,10 µg / mL para prilocaína. Níveis tóxicos de lidocaína (> 5 µg / mL) e / ou prilocaína (> 6 µg / mL) causam reduções na produção cardíaca, resistência periférica total e pressão arterial média. Essas alterações podem ser atribuídas aos efeitos depressivos diretos desses agentes anestésicos locais no sistema cardiovascular. Na ausência de sobredosagem tópica maciça ou ingestão oral, a avaliação deve incluir a avaliação de outras etiologias para efeitos clínicos ou superdosagem de outras fontes de lidocaína, prilocaína ou outros anestésicos locais. Consulte as inserções da embalagem para Xilocaína parenteral (lidocaína HCl) ou Citanest (prilocaína HCl) para obter mais informações sobre o tratamento da sobredosagem.
O creme Liprikaine é uma mistura eutética de lidocaína a 2,5% e prilocaína a 2,5% formulada como óleo na emulsão de água. Nesta mistura eutética, ambos os anestésicos são líquidos à temperatura ambiente (ver DESCRIÇÃO) e a penetração e subsequente absorção sistêmica de prilocaína e lidocaína são aprimoradas em relação àquilo que seria observado se cada componente na forma cristalina fosse aplicado separadamente como um creme tópico de 2,5%.
Absorção: A quantidade de lidocaína e prilocaína absorvida sistemicamente pelo creme Liprikaine (lidocaína e prilocaína) está diretamente relacionada à duração da aplicação e à área sobre a qual é aplicada. Em dois estudos farmacocinéticos, 60 g de creme de Liprikaine (lidocaína e prilocaína) (1,5 g de lidocaína e 1,5 g de prilocaína) foram aplicados a 400 cm2 de pele intacta na coxa lateral e depois coberta por um curativo oclusivo. Os sujeitos foram randomizados de modo que metade dos indivíduos teve o molho oclusivo e o creme residual removidos após 3 horas, enquanto o restante deixou o curativo no lugar por 24 horas. Os resultados desses estudos estão resumidos abaixo.
TABELA 1: Absorção de lidocaína e prilocaína de Liprikaine (lidocaína e prilocaína) Creme: Voluntários Normais (N = 16)
Creme Liprikaine (g) | Área (cm2) | Hora em (hora) | Conteúdo do medicamento (mg) | Absorvido (mg) | Cmax (µg / mL) | Tmax (h) |
60 | 400 | 3 | lidocaína 1500 | 54 | 0,12 | 4 |
prilocaína 1500 | 92 | 0,07 | 4 | |||
60 | 400 | 24 * | lidocaína 1500 | 243 | 0,28 | 10 |
prilocaína 1500 | 503 | 0,14 | 10 | |||
* A duração máxima recomendada da exposição é de 4 horas. |
Quando 60 g de creme Liprikaine (lidocaína e prilocaína) foram aplicados mais de 400 cm2 por 24 horas, os níveis sanguíneos máximos de lidocaína são aproximadamente 1/20 do nível tóxico sistêmico. Da mesma forma, o nível máximo de prilocaína é de cerca de 1/36 do nível tóxico. Num estudo farmacocinético, o creme Liprikaine (lidocaína e prilocaína) foi aplicado na pele do pênis em 20 pacientes adultos do sexo masculino em doses variando de 0,5 a 3,3 g por 15 minutos. As concentrações plasmáticas de lidocaína e prilocaína após a aplicação de Liprikaine (lidocaína e prilocaína) neste estudo foram consistentemente baixas (2,5-16 ng / mL para lidocaína e 2,5-7 ng / mL para prilocaína). A aplicação do creme Liprikaine (lidocaína e prilocaína) na pele quebrada ou inflamada ou a 2.000 cm2 ou mais da pele onde mais anestésicos são absorvidos, pode resultar em níveis plasmáticos mais altos que podem, em indivíduos suscetíveis, produzir uma resposta farmacológica sistêmica.
A absorção do creme Liprikaine (lidocaína e prilocaína) aplicada às mucosas genitais foi estudada em dois ensaios clínicos abertos. Vinte e nove pacientes receberam 10 g de Liprikaine (lidocaína e prilocaína). O creme foi aplicado por 10 a 60 minutos nas fornices vaginais. Concentrações plasmáticas de lidocaína e prilocaína após Liprikaine (lidocaína e prilocaína) A aplicação de creme nesses estudos variou de 148 a 641 ng / mL para lidocaína e 40 a 346 ng / mL para prilocaína e tempo para atingir a concentração máxima (tmax) variou de 21 a 125 minutos para lidocaína e de 21 a 95 minutos para prilocaína. Esses níveis estão bem abaixo das concentrações previstas para dar origem a toxicidade sistêmica (aproximadamente 5000 ng / mL para lidocaína e prilocaína).
Distribuição: Quando cada medicamento é administrado por via intravenosa, o volume de distribuição no estado estacionário é de 1,1 a 2,1 L / kg (média de 1,5, ± 0,3 DP, n = 13) para lidocaína e é de 0,7 a 4,4 L / kg (média 2,6, ± 1,3 DP, n = 13) para a prilocaína. O maior volume de distribuição da prilocaína produz as concentrações plasmáticas mais baixas de prilocaína observadas quando são administradas quantidades iguais de prilocaína e lidocaína. Nas concentrações produzidas pela aplicação do creme Liprikaine (lidocaína e prilocaína), a lidocaína está aproximadamente 70% ligada às proteínas plasmáticas, principalmente glicoproteína alfa-1-ácido. Em concentrações plasmáticas muito mais altas (1 a 4 µg / mL de base livre), a ligação às proteínas plasmáticas da lidocaína depende da concentração. A prilocaína está 55% ligada às proteínas plasmáticas. Tanto a lidocaína quanto a prilocaína atravessam a barreira placentária e do cérebro sanguíneo, presumivelmente por difusão passiva.
Metabolismo: Não se sabe se a lidocaína ou a prilocaína são metabolizadas na pele. A lidocaína é metabolizada rapidamente pelo fígado em vários metabólitos, incluindo monoetilglicinexilidida (MEGX) e glicinexilidida (GX), ambos com atividade farmacológica semelhante, mas menos potente que a da lidocaína. O metabolito, 2,6-xilidina, possui atividade farmacológica desconhecida. Após administração intravenosa, as concentrações de MEGX e GX no soro variam de 11 a 36% e de 5 a 11% das concentrações de lidocaína, respectivamente. A prilocaína é metabolizada no fígado e nos rins por meio de vários metabólitos, incluindo orto-toluidina e N-n-propilalanina. Não é metabolizado pelas esterases plasmáticas. O metabolito orto-toluidina demonstrou ser cancerígeno em vários modelos animais (ver Subseção de carcinogênese de PRECAUÇÕES). Além disso, orto-toluidina pode produzir metemoglobinemia após doses sistêmicas de prilocaína, aproximando-se de 8 mg / kg (ver REAÇÕES ADVERSAS). Pacientes muito jovens, pacientes com deficiências de glicose-6-fosfato desidrogenase e pacientes que tomam medicamentos oxidantes, como antimaláricos e sulfonamidas, são mais suscetíveis à metemoglobinemia (ver Subseção de metemoglobinemia de PRECAUÇÕES).
Eliminação: A meia-vida de eliminação terminal da lidocaína do plasma após administração IV é de aproximadamente 65 a 150 minutos (média de 110, ± 24 DP, n = 13). Mais de 98% de uma dose absorvida de lidocaína pode ser recuperada na urina como metabólitos ou medicamento original. A depuração sistêmica é de 10 a 20 mL / min / kg (média 13, ± 3 DP, n = 13). A meia-vida de eliminação da prilocaína é de aproximadamente 10 a 150 minutos (média de 70, ± 48 DP, n = 13). A depuração sistêmica é de 18 a 64 mL / min / kg (média de 38, ± 15 DP, n = 13). Durante estudos intravenosos, a meia-vida de eliminação da lidocaína foi estatisticamente significativamente maior em pacientes idosos (2,5 horas) do que em pacientes mais jovens (1,5 horas). Não há estudos disponíveis sobre a farmacocinética intravenosa da prilocaína em pacientes idosos.
Pediatria: Alguns dados farmacocinéticos (PK) estão disponíveis em bebês (1 mês a <2 anos) e crianças (2 a <12 anos). Um estudo de PK foi realizado em 9 neonatos a termo (idade média: 7 dias e idade gestacional média: 38,8 semanas). Os resultados do estudo mostram que os neonatos apresentaram concentrações plasmáticas comparáveis de lidocaína e prilocaína e concentrações de metemoglobina no sangue, como as encontradas em estudos pediátricos anteriores sobre farmacocinética e ensaios clínicos. Houve uma tendência a um aumento na formação de metemoglobina. No entanto, devido às limitações dos ensaios e à quantidade muito pequena de sangue que poderia ser coletada dos neonatos, foram encontradas grandes variações nas concentrações relatadas acima.
Populações Especiais : Não foram realizados estudos específicos de farmacocinética. A meia-vida pode aumentar na disfunção cardíaca ou hepática. A meia-vida da prilocaína também pode aumentar na disfunção hepática ou renal, uma vez que esses dois órgãos estão envolvidos no metabolismo da prilocaína.