Metacain DS

O creme Metacain DS (uma mistura eutética de lidocaína a 2,5% e prilocaína a 2,5%) é usado como anestésico tópico para :

- pele intacta normal para analgesia local.

- mucosas genitais para pequenas cirurgias superficiais e para pré-tratamento para anestesia por infiltração.

o creme DS metacain (lidocaína e prilocaína) não é recomendado em nenhuma situação clínica se, devido aos efeitos ototóxicos observados em experimentos com animais, a penetração ou migração além do tímpano for possível no ouvido médio (verAdvertências ).

Paciente adulto pele intacta

Uma camada espessa de creme DS metacaína (lidocaína e prilocaína) é aplicada à pele intacta e coberta com um curativo oclusivo (ver Instruções de uso).

Intervenções dérmicas menores : para intervenções menores, como cânula intravenosa e creme de venipuntura de 2,5 G metacaína DS (lidocaína e prilocaína) (1/2 do tubo de 5 g) acima de 20 a 25 cm₂ Aplique a superfície da pele por pelo menos 1 hora. Em estudos clínicos controlados com creme de metacaína DS (lidocaína e prilocaína), dois locais eram geralmente preparados se ocorresse um problema técnico com cânula ou punção venosa.

Tratamentos cutâneos importantes : em intervenções dermatológicas mais dolorosas com uma área de pele maior, como a colheita de enxertos de pele com um creme DS de metacaína 2 G com espessura de espaço (lidocaína e prilocaína) por 10 cm₂ Aplique a pele e mantenha contato com a pele por pelo menos 2 horas.

Pele genital masculina adulta: antes da infiltração anestésica local, aplique uma espessa camada de creme de metacaína DS (lidocaína e prilocaína) (1 g / 10 cm₂) na superfície da pele por 15 minutos. A infiltração anestésica local deve ser realizada imediatamente após a remoção do creme Metacain DS (Lidocain e Prilocain).

A analgesia dérmica sob o curativo oclusivo deve aumentar por até 3 horas e durar de 1 a 2 horas após a remoção do creme. A quantidade de lidocaína e prilocaína que foram absorvidas durante o período de aplicação pode ser encontrada na Tabela 2, * * Nota de rodapé, em Individualização da doseser estimado.

Membranas mucosas genitais de pacientes adultos

Para intervenções menores na genitália externa feminina, como a remoção de condilomata acuminata, bem como para pré-tratamento para a infiltração de anestésicos, aplique uma camada espessa (5-10 gramas) de creme de metacaína DS (lidocaína e prilocaína) por 5 a 10 minutos.

a href = "/ script / main / art.asp?articlekey = 24885 "> A oclusão não é necessária para a absorção, mas pode ser útil para manter o creme no lugar. Os pacientes devem se deitar durante o uso do creme metacain DS (lidocaína e prilocaína), especialmente se nenhuma oclusão for usada. O procedimento ou a infiltração anestésica local deve ser realizado imediatamente após a remoção do creme metacaína DS (lidocaína e prilocaína).

Paciente pediátrico pele intacta

A seguir, são apresentadas as doses máximas recomendadas, áreas de aplicação e períodos de uso do creme Metacain DS (Lidocain e Prilocain) com base na idade e peso de uma criança

7 a 12 anos e> 20 kg

Observe: se um paciente com mais de 3 meses não atender ao requisito mínimo de peso, a dose total máxima do creme DS metacain (lidocaína e prilocaína) deve ser limitada ao peso do paciente. (Vejo Instruções de uso).

Os profissionais devem instruir cuidadosamente os enfermeiros a evitar o uso de quantidades excessivas de creme Metacain DS (consulte PRECAUÇÕES).

Ao usar o creme metacain DS (lidocaína e prilocaína) Na pele de crianças pequenas, verifique se a criança é cuidadosamente observada para evitar o uso acidental do creme metacain DS (lidocaína e prilocaína) ou da associação oclusiva . A tampa protetora secundária para evitar falhas não intencionais no local do aplicativo pode ser útil.

o creme DS metacain (lidocaína e prilocaína) não deve ser usado em recém-nascidos com menos de 37 semanas de idade gestacional ou em bebês com menos de 12 meses de idade que estejam recebendo tratamento com agentes indutores de metahemoglobina (consulte a subseção de metahemoglobinemia da WARNHINWEISE).

Se o creme DS metacaína (lidocaína 2,5% e prilocaína 2,5%) for usado simultaneamente com outros produtos que contêm anestésicos locais, a quantidade absorvida de todas as formulações deve ser levada em consideração (ver Individualização da dose). A quantidade absorvida no creme Metacain DS (lidocaína e prilocaína) é determinada pela área sobre a qual é aplicada e pela duração do uso em oclusão (ver Tabela 2, * * Nota de rodapé, na individualização da dose).

Embora a incidência de efeitos colaterais sistêmicos com o creme Metacain DS (lidocaína e prilocaína) seja muito baixa, recomenda-se cautela, especialmente se você o aplicar em grandes áreas e deixá-lo por mais de 2 horas. Espera-se que a incidência de efeitos colaterais sistêmicos seja diretamente proporcional à faixa e ao tempo de exposição (ver Individualização da dose).

Instruções de uso

Para medir 1 grama de DS metacaína (lidocaína e prilocaína), o creme deve ser cuidadosamente pressionado para fora do tubo como tiras estreitas com um comprimento de 3,8 cm e uma largura de 5 mm. A tira O creme DS metacain (lidocaína e prilocaína) deve ser incluído nas linhas do diagrama mostradas abaixo.

≈1 g tiras
1,5 X 0,2 cm

Use o número de tiras que correspondem à sua dose, como nos exemplos na tabela abaixo.

Informações de dosagem

1 grama = 1 tira
2 gramas = 2 tiras
2,5 gramas = 2,5 tiras

Para adultos e pacientes pediátricos, SOMENTE aplique conforme prescrito pelo seu médico.

Se o seu filho tiver menos de 3 meses de idade ou for pequeno para a sua idade, informe o seu médico antes de usar o creme Metacain DS (Lidocain e Prilocain), que pode ser prejudicial se você tiver muita pele em crianças pequenas ao mesmo tempo.

Ao usar o Metacain DS (lidocaína e prilocaína) na pele intacta de crianças pequenas, é importante que você seja cuidadosamente monitorado por um adulto para evitar ingestão acidental ou contato visual com o creme Metacain DS.

O creme Metacain DS® (lidocaína e prilocaína) deve ser aplicado na pele intacta pelo menos 1 hora antes do início de um procedimento de rotina e por 2 horas antes do início de um procedimento doloroso. A cobertura protetora do creme não é necessária para absorção, mas pode ser útil para manter o creme no lugar.

Se você estiver usando uma tampa protetora, seu médico a removerá, limpe o creme Metacain DS® (Lidocain e Prilocain), limpe toda a área com uma solução anti-séptica antes do procedimento. A anestesia eficaz da pele dura pelo menos 1 hora após a remoção da tampa protetora.

PRECAUÇÕES

1. não se aplique perto dos olhos ou para abrir feridas.
2. mantenha fora do alcance das crianças.
3. Se o seu filho ficar muito tonto, com sono ou desenvolver um crepúsculo do rosto ou lábios após a aplicação do creme Metacain DS (lidocaína e prilocaína), remova o creme e entre em contato com o médico da criança imediatamente.

O creme Metacain DS (lidocaína 2,5% e prilocaína 2,5%) é contra-indicado em pacientes com sensibilidade conhecida a anestésicos locais de tipo médio ou outro componente do produto.

AVISO

O uso de creme DS metacaína (lidocaína e prilocaína) em áreas maiores ou por períodos mais longos do que os recomendados pode levar à absorção suficiente de lidocaína e prilocaína, o que leva a efeitos colaterais graves (ver Individualização da dose).

Pacientes tratados com medicamentos antiarrítmicos de Classe III (por exemplo,. amiodarona, bretílio, sotalol, dofetilida) devem ser monitorados de perto e o monitoramento do ECG considerado como efeitos cardíacos pode ser considerado aditivo.

Estudos em animais de laboratório (porquinho) mostraram que o creme de metacaína DS (lidocaína e prilocaína) tem um efeito ototóxico quando é instilado no ouvido médio. Nos mesmos estudos, os animais expostos à metacaína DS (lidocaína e prilocaína) apenas no canal auditivo externo não mostraram anomalia. O creme Metacain DS (lidocaína e prilocaína) não deve ser usado em todas as situações clínicas se puder ser penetrado ou migrado pelo tímpano para o ouvido médio.

Metemoglobinemia: o creme DS metacain (lidocaína e prilocaína) não deve ser usado em pacientes raros com metahemoglobinemia congênita ou idiopática e em bebês com menos de 12 meses que são tratados com agentes indutores de metahemoglobina.

Pacientes muito jovens ou pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase são mais suscetíveis à metahemoglobinemia.

Pacientes que tomam medicamentos associados à metahemoglobinemia induzida por medicamentos, como sulfonamidas, acetaminofeno, acetanilida, anilinfarbstoffe, benzocaína, cloroquina, dapon, naftaleno, nitratos e nitritos, nitrofurantoína, nitroglicerina, nitroprussida, pamaquin, para-aminosaletina.

Houve relatos de metahemoglobinemia significativa (20-30%) em bebês e crianças após o uso excessivo do creme Metacain DS (lidocaína e prilocaína). Esses casos envolveram o uso de grandes doses maiores que os usos recomendados ou bebês com menos de 3 meses de idade que não tinham sistemas enzimáticos totalmente desenvolvidos. Além disso, alguns desses casos incluíram a administração simultânea de agentes indutores de metahemoglobina. A maioria dos pacientes se recuperou espontaneamente após remover o creme. O tratamento com azul de metileno IV pode ser eficaz se necessário.

Os médicos são avisados disso, que os pais ou outros cuidadores precisam de uso cuidadoso do creme metacain DS (Lidocaína e prilocaína) Compreendo, para garantir, que as doses e áreas de aplicação recomendadas na Tabela 2 não sejam excedidas (especialmente para crianças menores de 3 meses) e limitar a duração do uso ao mínimo, isso é necessário para atingir a anestesia desejada.

Recém-nascidos e bebês com até 3 meses de idade devem ser monitorados quanto aos níveis de met-Hb antes, durante e após o uso de metacaína DS (lidocaína e prilocaína), desde que os resultados dos testes possam ser alcançados rapidamente.

PRECAUÇÕES

geral

Doses repetidas de creme Metacain DS podem aumentar os níveis sanguíneos de lidocaína e prilocaína. O creme Metacain DS (lidocaína e prilocaína) deve ser usado com cautela em pacientes que podem ser mais sensíveis aos efeitos sistêmicos da lidocaína e da prilocaína, incluindo pacientes com doenças agudas, enfraquecidos ou idosos.

O creme Metacain DS (lidocaína e prilocaína) não deve ser aplicado em feridas abertas.

Deve-se tomar cuidado para garantir que o creme metacain DS (lidocaína e prilocaína) não entre em contato com o olho, pois experimentos com animais mostraram irritação ocular grave. A perda de reflexos protetores também pode permitir irritação da córnea e possível abrasão. A absorção do creme de metacaína DS (lidocaína e prilocaína) no tecido conjuntival não foi determinada. Quando ocorrer contato visual, lave imediatamente o olho com água ou solução salina e proteja o olho até que a sensação retorne.

Pacientes alérgicos a derivados do ácido paraaminobenzóico (procaína, tetracaína, benzocaína, etc.).) não demonstraram sensibilidade cruzada à lidocaína e / ou prilocaína; O creme Metacain DS (lidocaína e prilocaína) deve, no entanto, ser usado com cautela em pacientes com histórico de sensibilidade às drogas, especialmente se o agente etiológico não for seguro.

Pacientes com doença hepática grave correm maior risco de desenvolver concentrações plasmáticas tóxicas de lidocaína e prilocaína devido à sua incapacidade de metabolizar anestésicos locais normalmente.

Foi demonstrado que a lidocaína e a prilocaína inibem o crescimento viral e bacteriano. O efeito do creme metacaína DS (lidocaína e prilocaína) intradérmico Injeções de viverAs vacinas não foram determinadas.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese: Estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico de lidocaína e prilocaína não foram realizados.

Os metabolitos da prilocaína demonstraram ser cancerígenos em animais de laboratório. Nos estudos em animais abaixo, doses ou níveis sanguíneos com a administração dérmica única (SDA) de 60 g de creme de metacaína DS (lidocaína e prilocaína) são reduzidos para 400 cm₂ comparado a uma pessoa pequena (50 kg) por 3 horas. O uso típico de creme de metacaína DS (lidocaína e prilocaína) para um ou dois tratamentos para locais de punção venosa (2,5 ou 5 g) seria 1/24 ou 1/12 desta dose em um adulto ou aproximadamente a mesma dose de mg / kg em um bebê .

Estudos sobre toxicidade oral crônica de orto - Toluidina, um metabolito da prilocaína, em camundongos (450 a 7200 mg / m₂; 60 a 960 vezes SDA) e ratos (900 a 4.800 mg / m₂; 60 a 320 vezes SDA) mostraram isso orto - A toluidina é um agente cancerígeno em ambas as espécies. Os tumores incluíram hepatocarcinomas / adenomas em camundongos fêmeas, múltiplas ocorrências de hemangiossarcomas / hemangiomas em ambos os sexos de camundongos, Sarcomas de vários órgãos, carcinoma de células de transição / papilomas da bexiga urinária em ambos os sexos de ratos, fibromas / fibrosarcomas e mesoteliomas subcutâneos em ratos machos e fibroadenomas / adenomas da mama em ratos fêmeas. A dose mais baixa testada (450 mg / m₂ em camundongos, 900 mg / m₂ em ratos, SDA 60 vezes) era cancerígeno em ambas as espécies. Portanto, a dose sem efeito deve ser inferior a 60 vezes a SDA. As experiências com animais foram realizadas de 150 a 2.400 mg / kg em camundongos e de 150 a 800 mg / kg em ratos. As doses foram em mg / m para os cálculos de SDA acima₂ Convertido.

Mutagênese: o potencial mutagênico da lidocaína HCl foi encontrado em um ensaio bacteriano reverso (Ames) em Salmonella, umin vitro teste de aberração cromossômica usando linfócitos humanos e em umIn vivo - teste de micronúcleo testado em camundongos. Não houve evidência de mutagenicidade ou dano estrutural aos cromossomos nesses testes.

Ortho - A toluidina, um metabolito da prilocaína, em uma concentração de 0,5 µg / mL, foi genotóxica Escherichia coliEnsaios de reparo e indução de fagos de DNA. Concentrados de urina de ratos usando orto-Toluidina (300 mg / kg por via oral; 300 vezes SDA) foi tratada mutagênica quando você estava dentro Salmonella typhimurium foram examinados na presença de ativação metabólica. Vários outros testes em orto-toluidina, incluindo mutações reversas em cinco cepas diferentes de Salmonella typhimurium na presença ou ausência de ativação metabólica e um estudo para detectar quebras de fita única no DNA das células de hamster chinesas V79, foram negativos.

Compromisso de fertilidade: Por favor consulte Use na gravidez.

Uso na gravidez: Efeitos teratogênicos: Gravidez Categoria B .

Estudos de reprodução com lidocaína foram realizados em ratos e não mostraram evidências de danos ao feto (30 mg / kg por via subcutânea; 22 vezes SDA). Estudos de reprodução com prilocaína foram realizados em ratos e não mostraram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto (300 mg / kg por via intramuscular; 188 vezes SDA). No entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, o creme Metacain DS (lidocaína e prilocaína) só deve ser usado durante a gravidez se isso for claramente necessário.

Estudos de reprodução foram realizados em ratos que receberam administração subcutânea de uma mistura aquosa com lidocaína HCl e prilocaína HCl a 1: 1 (p / p). Não foram observados efeitos teratogênicos, embriotóxicos ou fetotóxicos a 40 mg / kg cada, uma dose correspondente a 29 vezes a lidocaína SDA e 25 vezes a sda-prilocaína.

Ai e parto: Nem a lidocaína nem a prilocaína são contra-indicadas no trabalho e no parto. Se o creme de metacaína DS (lidocaína e prilocaína) for usado ao mesmo tempo que outros produtos que contêm lidocaína e / ou prilocaína, doses cumulativas de todas as formulações devem ser levadas em consideração.

Mães que amamentam : A lidocaína e provavelmente a prilocaína são excretadas no leite materno. Portanto, deve-se ter cautela quando uma mãe que amamenta recebe creme de metacaína DS (lidocaína e prilocaína) porque a proporção de leite: plasma de lidocaína é de 0,4 e não se destina à prilocaína.

Aplicação pediátrica : Estudos controlados Com o creme DS metacain (lidocaína e prilocaína) em crianças menores de sete anos, demonstraram menos benefícios gerais do que em crianças mais velhas ou adultos. Esses resultados mostram a importância do apoio emocional e psicológico para crianças menores que passam por intervenções médicas ou cirúrgicas.

O creme Metacain DS (lidocaína e prilocaína) deve ser usado com cautela em pacientes com condições ou terapia relacionada à metahemoglobinemia (ver Subseção de metemoglobinemia de AVISO).

Ao usar o creme DS metacain (lidocaína e prilocaína) em crianças pequenas, especialmente crianças menores de 3 meses de idade, deve-se tomar cuidado para entender a necessidade de limitar a dose e o escopo e impedir o uso acidental (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO e Metemoglobinemia).

em recém-nascidos (idade mínima de gravidez: 37 semanas) e crianças com peso inferior a 20 kg, o escopo e a duração do uso devem ser limitados (ver TABELA 2 na individualização da dose).

Estudos não demonstraram a eficácia do creme Metacain DS (lidocaína e prilocaína) para o hersenlanceamento em recém-nascidos.

Aplicação geriátrica : do número total de pacientes em ensaios clínicos com creme de metacaína DS (lidocaína e prilocaína) foram 180 entre as idades de 65 e 74 e 138 aos 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses pacientes e pacientes mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas mais velhas não pode ser excluída.

Os níveis plasmáticos de lidocaína e prilocaína em pacientes geriátricos e não geriátricos após a aplicação de uma espessa camada de creme de metacaína DS (lidocaína e prilocaína) são muito baixos e muito abaixo dos valores potencialmente tóxicos. No entanto, existem dados insuficientes para avaliar diferenças quantitativas nos níveis plasmáticos sistêmicos de lidocaína e prilocaína entre pacientes geriátricos e não geriátricos após o uso de metacaína DS (lidocaína e prilocaína).

Deve-se considerar pacientes mais velhos com maior sensibilidade à absorção sistêmica. (Vejo PRECAUÇÕES .)

Após a administração intravenosa, a meia-vida de eliminação da lidocaína é significativamente mais longa (2,5 horas) em idosos do que em pacientes mais jovens (1,5 horas). (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA .)

Reações localizadas: Durante ou imediatamente após o tratamento com Metacain DS (lidocaína e prilocaína) creme na pele intacta, a pele no local do tratamento pode desenvolver eritema ou edema ou ser o local de sensação anormal. Foram relatados casos raros de reações discretas de púrpura ou peceno no local da aplicação. Foram relatados casos raros de hiperpigmentação após o uso do creme metacaína DS (lidocaína e prilocaína). A relação com o creme metacain DS (lidocaína e prilocaína) ou o processo subjacente não foi estabelecida. Em estudos clínicos em pele intacta com mais de 1.300 indivíduos tratados com SD de metacaína (lidocaína e prilocaína), uma ou mais dessas reações locais foram encontradas em 56% dos pacientes, que eram geralmente leves e temporários e resolvidos espontaneamente em 1 ou 2 horas . Não houve reações graves atribuídas ao metacaína DS (lidocaína e prilocaína)..

Dois relatórios recentes descrevem bolhas no prepúcio em recém-nascidos que sofrem circuncisão. Ambos os recém-nascidos receberam 1,0 g de creme metacaína DS (lidocaína e prilocaína).

Nos pacientes tratados com creme de metacaína DS (lidocaína e prilocaína) na pele intacta, os efeitos locais observados nos estudos incluíram: palidez (folhas ou branqueamento) 37%, vermelhidão (eritema) 30%, alterações de temperatura 7%, edema 6%, prurido 2% e erupção cutânea.

Em estudos clínicos em mucosas genitais com 378 pacientes tratados com creme de metacaína DS (lidocaína e prilocaína), uma ou mais reações no local da aplicação, principalmente leves e temporárias, foram encontradas em 41% dos pacientes. As reações mais comuns no local da aplicação foram vermelhidão (21%), queimação (17%) e edema (10%).

Reações alérgicas: Podem ocorrer reações alérgicas e anafilactóides associadas à lidocaína ou prilocaína. Eles são caracterizados por urticária, angioedema, broncoespasmo e choque. Se você ocorrer, você deve ser gerenciado usando meios convencionais. A evidência de sensibilidade dos testes cutâneos é de valor duvidoso.

Reações sistêmicas (relacionadas à dose): Os efeitos colaterais sistêmicos após o uso apropriado do creme metacaína DS (lidocaína e prilocaína) são improváveis devido à baixa dose absorvida (ver Subseção farmacocinética da FARMACOLOGIA CLÍNICA). Os efeitos colaterais sistêmicos da lidocaína e / ou prilocaína são semelhantes aos observados em outros anestésicos locais, incluindo excitação do SNC e / ou depressão (sonolência, nervosismo, preocupação, euforia, confusão, tontura, sonolência, zumbido, visão turva ou de braço duplo , vômito, sensação de calor, frio ou entorpecimento, espasmos.). As reações excitatórias do SNC podem ser curtas ou não ocorrer, neste caso a primeira manifestação pode ser a sonolência que se funde com a perda de consciência. As manifestações cardiovasculares podem incluir bradicardia, hipotensão e colapso cardiovascular que levam à paralisação.

Pico de nível sanguíneo após uma aplicação de 60 g em 400 cm₂ a pele intacta por 3 horas é de 0,05 a 0,16 µg / mL para lidocaína e 0,02 a 0,10 µg / mL para prilocaína. Valores tóxicos de lidocaína (> 5 µg / mL) e / ou prilocaína (> 6 µg / mL) causam uma diminuição na produção cardíaca, na resistência periférica total e na pressão arterial média. Essas alterações podem ser devidas aos efeitos depressivos diretos desses anestésicos locais no sistema cardiovascular. Na ausência de sobredosagem tópica maciça ou ingestão oral, a avaliação deve incluir a avaliação de outras causas de efeitos clínicos ou sobredosagem de outras fontes de lidocaína, prilocaína ou outros anestésicos locais. Consulte as inserções da embalagem para xilocaína parenteral (Lidocain HCl) ou citanest (Prilocain HCl) para obter mais informações sobre o tratamento de sobredosagem.

O Metacain DS Cream é uma mistura eutética de lidocaína a 2,5% e prilocaína a 2,5%, formulada como uma emulsão óleo-em-água. Nesta mistura eutética, ambos os anestésicos são líquidos à temperatura ambiente (ver DESCRIÇÃO) e a penetração e subsequente absorção sistêmica de prilocaína e lidocaína são reforçadas em comparação com o que seria visto se cada componente na forma cristalina fosse aplicado separadamente como creme tópico de 2,5%.

Absorção: a quantidade de lidocaína e prilocaína que é sistemicamente absorvida pelo creme de metacaína DS (lidocaína e prilocaína) depende da duração do uso e da área sobre a qual é usado. Em dois estudos farmacocinéticos, 60 g de creme de metacaína DS (lidocaína e prilocaína) (1,5 g de lidocaína e 1,5 g de prilocaína) a 400 cm₂ Pele intacta aplicada à coxa lateral e depois coberta com um curativo oclusivo. Os sujeitos foram então randomizados, de modo que metade dos indivíduos removeu o curativo oclusivo e o creme restante após 3 horas, enquanto o restante deixou o curativo no lugar por 24 horas. Os resultados desses estudos estão resumidos abaixo.

TABELA 1: Absorção de lidocaína e prilocaína do creme de metacaína DS (lidocaína e prilocaína): peso normal (N = 16)
mg)

Se 60 g de creme DS metacain (lidocaína e prilocaína) por 24 horas acima de 400 cm₂ foram aplicados, os valores máximos de lidocaína no sangue são aproximadamente 1/20 do nível tóxico sistêmico. O nível máximo de prilocaína também é de cerca de 1/36 do nível tóxico. Num estudo farmacocinético, o creme metacaína DS (lidocaína e prilocaína) foi aplicado na pele do pênis em 20 pacientes adultos do sexo masculino em doses de 0,5 a 3,3 g por 15 minutos. As concentrações plasmáticas de lidocaína e prilocaína após o uso de metacaína DS (lidocaína e prilocaína) Neste estudo foram consistentemente baixas (2,5-16 ng / mL para lidocaína e 2,5-7 ng / mL para prilocaína). O uso de creme de metacaína DS (lidocaína e prilocaína) na pele quebrada ou inflamada ou em 2.000 cm₂ ou mais da pele, onde mais anestésicos são absorvidos, pode levar a níveis plasmáticos mais altos, o que pode causar uma reação farmacológica sistêmica em indivíduos suscetíveis.

A absorção do creme DS metacaína (lidocaína e prilocaína), aplicada às membranas mucosas genitais, foi investigada em dois estudos clínicos abertos. Vinte e nove pacientes receberam 10 g de creme de metacaína DS (lidocaína e prilocaína) por 10 a 60 minutos nas fornices vaginais. As concentrações plasmáticas de lidocaína e prilocaína após o uso de metacaína DS (Lidocaína e prilocaína) nesses estudos variaram de 148 a 641 ng / mL para lidocaína e 40 a 346 ng / mL para prilocaína e o tempo para atingir a concentração máxima (tmax) variou de 21 a 125 minutos para lidocaína e de 21 a 95 minutos para prilocaína. Esses valores estão significativamente abaixo das concentrações que provavelmente levarão à toxicidade sistêmica (aproximadamente 5000 ng / mL para lidocaína e prilocaína).

Distribuição: Se cada medicamento for administrado por via intravenosa, o volume de distribuição no estado estacionário é de 1,1 a 2,1 L / kg (média 1.5, ± 0,3 DP, n = 13) para lidocaína e é de 0,7 a 4,4 L / kg (média 2.6, ± 1,3 DP, n = 13) para prilocaína. O maior volume de distribuição da prilocaína produz as menores concentrações plasmáticas de prilocaína, que são observadas quando são administradas as mesmas quantidades de prilocaína e lidocaína. Nas concentrações geradas pelo uso do creme metacaína DS (lidocaína e prilocaína), aproximadamente 70% da lidocaína está ligada às proteínas plasmáticas, principalmente glicoproteína alfa-1-ácido. Em concentrações plasmáticas significativamente mais altas (base livre de 1 a 4 µg / mL), a ligação às proteínas plasmáticas da lidocaína depende da concentração. A prilocaína está 55% ligada às proteínas plasmáticas. Tanto a lidocaína quanto a prilocaína atravessam a placenta e a barreira cerebral, presumivelmente através da difusão passiva.

Metabolismo : não se sabe se a lidocaína ou a prilocaína são metabolizadas na pele. A lidocaína é rapidamente metabolizada pelo fígado em vários metabólitos, incluindo monoetilglicinexilidida (MEGX) e glicinexilidida (GX), ambos com atividade farmacológica semelhante, mas menos potente, que a lidocaína. O metabolito 2,6-xilidina possui uma atividade farmacológica desconhecida. Após administração intravenosa, as concentrações de MEGX e GX no soro estão entre 11 e 36% ou. entre 5 e 11% das concentrações de lidocaína. A prilocaína é metabolizada em vários metabólitos no fígado e nos rins por meio de, inclusive orto - toluidina e N-n-propilalanina. Não é metabolizado pelas esterases plasmáticas. O metabolito da ortotoluidina provou ser cancerígeno em vários modelos animais (ver Subseção de carcinogênese de PRECAUÇÕES). Além disso, orto - produzir methemoglobinemia de toluidina após doses sistêmicas de prilocaína aproximadamente 8 mg / kg (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS). Pacientes muito jovens, pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase e pacientes que tomam medicamentos oxidantes, como medicamentos contra a malária e sulfonamidas, são mais suscetíveis à metahemoglobinemia (ver Subseção de metemoglobinemia de PRECAUÇÕES).

Eliminação : a meia-vida de eliminação terminal da lidocaína do plasma após administração IV é de aproximadamente 65 a 150 minutos (média 110, ± 24 DP, n = 13). Mais de 98% de uma dose absorvida de lidocaína pode ser recuperada na urina como metabólitos ou medicamentos parentais. A depuração sistêmica é de 10 a 20 mL / min / kg (média 13, ± 3 DP, n = 13). A meia-vida de eliminação da prilocaína é de aproximadamente 10 a 150 minutos (média 70, ± 48 DP, n = 13). A depuração sistêmica é de 18 a 64 mL / min / kg (média 38, ± 15 DP, n = 13). Durante os estudos intravenosos, a meia-vida de eliminação da lidocaína foi estatisticamente significativamente maior (2,5 horas) em idosos do que em pacientes mais jovens (1,5 horas). Não há estudos sobre farmacocinética intravenosa da prilocaína em idosos.

Pediatria : Alguns dados farmacocinéticos (PK) estão em bebês (1 mês a <2 anos) e crianças (2 a <12 anos). Um estudo de PK foi realizado em 9 recém-nascidos em período integral (idade média: 7 dias e idade gestacional média: 38,8 semanas). Os resultados do estudo mostram que os recém-nascidos tiveram concentrações plasmáticas comparáveis de lidocaína e prilocaína e concentrações de metahemoglobina no sangue, conforme encontrado em estudos pediátricos anteriores sobre farmacocinética e estudos clínicos. Havia uma tendência a aumentar a formação de metahemoglobina. No entanto, devido a restrições de ensaios e uma quantidade muito pequena de sangue que poderia ser coletada por recém-nascidos, foram encontradas grandes flutuações nas concentrações relatadas acima.

populações especiais : Não foram realizados estudos específicos de farmacocinética. A meia-vida pode aumentar na disfunção cardíaca ou hepática. A meia-vida da prilocaína também pode ser aumentada na disfunção hepática ou renal, uma vez que ambos os órgãos estão envolvidos no metabolismo da prilocaína.