Metacain DS

Metacain DS Krem (% 2.5 lidokain ve% 2.5 prilokain ötektik karışımı) aşağıdakiler için topikal anestezik olarak kullanılır:

- normal bozulmamış cilt lokal analjezi için.

- genital mukoza zarları yüzeysel küçük cerrahi ve infiltrasyon anestezi için ön tedavi için.

hayvan deneylerinde gözlenen ototoksik etkiler nedeniyle, kulak zarının ötesine nüfuz etme veya göç mümkün ise, herhangi bir klinik durumda metakain DS kremi (lidokain ve prilokain) önerilmez (bkzUyarılar ).

Yetişkin hasta bozulmamış cilt

Bozulmamış cilde kalın bir metaain DS kremi (lidokain ve prilokain) tabakası uygulanır ve tıkayıcı bir bandajla kaplanır (bkz Kullanım talimatları).

Daha küçük dermal müdahaleler: intravenöz kanül ve venipunktur gibi küçük müdahaleler için 20 ila 25 cm'nin üzerinde 2.5 G metakain DS (lidokain ve prilokain) krem (5 g tüpün 1 / 2'si)₂ Cilt yüzeyini en az 1 saat uygulayın. Metakain DS kremi (lidokain ve prilokain) ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, ilk etapta kanül veya venipunktur ile ilgili teknik bir sorun ortaya çıkarsa, genellikle iki yer hazırlanmıştır.

Önemli cilt tedavileri : 10 cm başına boşluk kalınlığında 2 G metakain DS (lidokain ve prilokain) krem ile cilt greftlerinin hasat edilmesi gibi daha geniş bir cilt alanına sahip daha ağrılı dermatolojik müdahalelerde₂ Cildi uygulayın ve en az 2 saat boyunca ciltle temas halinde tutun.

Yetişkin erkek genital cilt: lokal anestezik infiltrasyondan önce, kalın bir metakain DS (lidokain ve prilokain) kremi (1 g / 10 cm) uygulayın₂) cilt yüzeyinde 15 dakika boyunca. Lokal anestezik infiltrasyon Metacain DS (Lidocain ve Prilocain) kreminin çıkarılmasından hemen sonra yapılmalıdır.

Oklüzif bandaj altındaki dermal analjezinin 3 saate kadar yükselmesi ve kremin çıkarılmasından sonra 1 ila 2 saat sürmesi beklenir. Uygulama süresi boyunca emilen lidokain ve prilokain miktarı Tablo 2, * * Dipnot'ta bulunabilir Dozun bireyselleştirilmesitahmin edilebilir.

Yetişkin hasta genital mukoza zarları

Prezervatif akuminatanın çıkarılması gibi kadın dış genital organlarına yapılan küçük müdahaleler ve anesteziklerin infiltrasyonu için ön tedavi için, 5 ila 10 dakika boyunca kalın bir tabaka (5-10 gram) metakain DS (lidokain ve prilokain) kremi uygulayın. .

a href = "/ script / main / art.asp?articlekey = 24885 "> Oklüzyon emilim için gerekli değildir, ancak kremi yerinde tutmak için yardımcı olabilir. Metakain DS kreminin (lidokain ve prilokain) kullanımı sırasında, özellikle oklüzyon kullanılmamışsa hastalar uzanmalıdır. Prosedür veya lokal anestezik infiltrasyon, metakain DS (lidokain ve prilokain) kreminin çıkarılmasından hemen sonra yapılmalıdır.

Pediatrik hasta bozulmamış cilt

Aşağıdakiler, bir çocuğun yaşına ve ağırlığına bağlı olarak Metacain DS (Lidocain ve Prilocain) kremi için önerilen maksimum dozlar, uygulama alanları ve kullanım süreleridir

7 ila 12 yaş ve> 20 kg

Lütfen dikkat: 3 aydan büyük bir hasta minimum ağırlık gereksinimini karşılamıyorsa, metakain DS kreminin (lidokain ve prilokain) maksimum toplam dozu hastanın ağırlığı ile sınırlı olmalıdır. (Görmek Kullanım talimatları).

Uygulayıcılar, hemşirelere aşırı miktarda Metacain DS kremi kullanmaktan kaçınmaları konusunda dikkatli bir şekilde talimat vermelidir (bkz ÖNLEMLER).

Metamain DS kremini (lidokain ve prilokain) kullanırken Küçük çocukların cildinde, metakain DS kreminin (lidokain ve prilokain) veya tıkayıcı birliğin yanlışlıkla kullanılmasını önlemek için çocuğun dikkatle gözlendiğinden emin olun . Uygulama sahasında kasıtsız arızaları önlemek için ikincil koruyucu kapak yararlı olabilir.

metakain DS kremi (lidokain ve prilokain) 37 haftalık gebelik yaşından küçük yenidoğanlarda veya metamoglobin indükleyici ajanlarla tedavi gören 12 aylıktan küçük bebeklerde kullanılmamalıdır (bkz. WARNHINWEISE'in metamoglobinemi alt bölümü).

Metacain DS kremi (lidokain% 2.5 ve prilokain% 2.5) lokal anestezik içeren diğer ürünlerle aynı anda kullanılırsa, tüm formülasyonlardan emilen miktar dikkate alınmalıdır (bkz Dozun bireyselleştirilmesi). Metacain DS kreminde (lidokain ve prilokain) emilen miktar, uygulandığı alan ve oklüzyon altında kullanım süresi ile belirlenir (bkz Tablo 2, * * Dozun bireyselleştirilmesinde dipnot).

Metacain DS (lidokain ve prilokain) kremiyle sistemik yan etkilerin görülme sıklığı çok düşük olmasına rağmen, özellikle geniş alanlara uygular ve 2 saatten fazla bırakırsanız dikkatli olunması önerilir. Sistemik yan etki insidansının maruziyet aralığı ve zamanı ile doğru orantılı olması beklenmektedir (bkz Dozun bireyselleştirilmesi).

Kullanım talimatları

1 gram metakain DS'yi (lidokain ve prilokain) ölçmek için, krem 3.8 cm uzunluğunda ve 5 mm genişliğinde dar şeritler olarak tüpten dikkatlice bastırılmalıdır. Şerit Metacain DS kremi (lidokain ve prilokain) aşağıda gösterilen diyagramın satırlarına dahil edilmelidir.

≈1 g şerit
1,5 X 0,2 cm

Aşağıdaki tablodaki örneklerde olduğu gibi, dozunuzla eşleşen şerit sayısını kullanın.

Dozaj bilgileri

1 gram = 1 şerit
2 gram = 2 şerit
2,5 gram = 2,5 şerit

Yetişkinler ve pediatrik hastalar için SADECE doktorunuz tarafından reçete edildiği şekilde uygulayın.

Çocuğunuz yaşınız için 3 aylıktan küçük veya küçükse, Metacain DS (Lidocain ve Prilocain) kremini kullanmadan önce doktorunuza söyleyin, bu da küçük çocuklarda aynı anda çok fazla cildiniz varsa zararlı olabilir.

Küçük çocukların bozulmamış cildinde Metacain DS (lidokain ve prilokain) kullanırken, Metacain DS kremiyle kazara yutulmasını veya göz temasını önlemek için bir yetişkin tarafından dikkatle izlenmeniz önemlidir.

Metacain DS® (lidokain ve prilokain) kremi, rutin bir prosedürün başlamasından en az 1 saat önce ve ağrılı bir prosedürün başlamasından 2 saat önce bozulmamış cilde uygulanmalıdır. Koruyucu krem kapsamı emilim için gerekli değildir, ancak kremi yerinde tutmak için yardımcı olabilir.

Koruyucu bir kapak kullanıyorsanız, doktorunuz onu çıkarır, Metacain DS® (Lidocain ve Prilocain) kremini siler, işlemden önce tüm alanı antiseptik bir çözelti ile temizler. Etkili cilt anestezi, koruyucu kapağın çıkarılmasından en az 1 saat sonra sürer.

ÖNLEMLER

1. gözlere yakın uygulamayın veya yaraları açmayın.
2. çocukların ulaşamayacağı yerlerde saklayın.
3. Metacain DS (lidokain ve prilokain) kremini uyguladıktan sonra çocuğunuz çok baş dönmesi, uykulu hale gelirse veya yüz veya dudaklarda alacakaranlık geliştirirse, kremi çıkarın ve hemen çocuğun doktoruna başvurun.

Metacain DS kremi (lidokain% 2.5 ve prilokain% 2.5), orta tip lokal anesteziklere veya ürünün başka bir bileşenine duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Metakain DS kreminin (lidokain ve prilokain) daha geniş alanlarda veya önerilenlerden daha uzun süre kullanılması, lidokain ve prilokainin yeterli emilimine yol açabilir, bu da ciddi yan etkilere yol açabilir (bkz Dozun bireyselleştirilmesi).

Sınıf III antiaritmik ilaçlarla tedavi edilen hastalar (ör. amiodaron, bretylium, sotalol, dofetilid) yakından izlenmeli ve kardiyak etki olarak kabul edilen EKG izleme katkı maddesi olarak kabul edilebilir.

Laboratuvar hayvanlarında (piggy) yapılan çalışmalar, metakain DS (lidokain ve prilokain) kreminin orta kulağa aşılandığında ototoksik bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Aynı çalışmalarda, sadece dış kulak kanalında metakain DS'ye (lidokain ve prilokain) maruz kalan hayvanlar anomali göstermemiştir. Metacain DS (lidokain ve prilokain) kremi, kulak zarından orta kulağa nüfuz edebilir veya göç ettirilebiliyorsa, her klinik durumda kullanılmamalıdır.

Methemoglobinemi: metakain DS kremi (lidokain ve prilokain), konjenital veya idiyopatik metamoglobinemili nadir hastalarda ve metamoglobin indükleyici ajanlarla tedavi edilen 12 aylıktan küçük bebeklerde kullanılmamalıdır.

Çok genç hastalar veya glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan hastalar metamoglobinemiye daha duyarlıdır.

Sülfonamidler, asetaminofen, asetanilid, anilinfarbstoffe, benzokain, klorokin, dapon, naftalin, nitratlar ve nitritler, nitrofurantoin, nitrogliserin, nitroprussid, pamaquin, para-aminosaletin gibi ilaca bağlı metamoglobinemi ile ilişkili ilaçlar alan hastalar.

Metacain DS (lidokain ve prilokain) kreminin aşırı kullanımından sonra bebeklerde ve çocuklarda önemli metamoglobinemi (% 20-30) bildirilmiştir. Bu vakalar, önerilen kullanımlardan daha büyük büyük dozların veya tam gelişmiş enzim sistemlerine sahip olmayan 3 aylıktan küçük bebeklerin kullanımını içeriyordu. Ek olarak, bu vakaların bazıları, metaemoglobin indükleyici ajanların eşzamanlı uygulanmasını içermiştir. Çoğu hasta kremayı çıkardıktan sonra kendiliğinden iyileşti. IV metilen mavisi ile tedavi gerekirse etkili olabilir.

Doktorlara bu konuda bilgi verilir, ebeveynlerin veya diğer bakıcıların metacain DS kremini dikkatli bir şekilde kullanmaları gerektiğini (Lidokain ve prilokain) anlamak, sağlamak, Tablo 2'de önerilen dozların ve uygulama alanlarının aşılmaması (özellikle 3 aylıktan küçük çocuklar için) ve kullanım süresini en aza indirgemek, istenen anesteziyi elde etmek için gereklidir.

Test sonuçlarının hızlı bir şekilde elde edilebilmesi koşuluyla, metakain DS (lidokain ve prilokain) kullanımından önce, sırasında ve sonrasında yenidoğan ve bebekler met-Hb seviyeleri açısından izlenmelidir.

ÖNLEMLER

genel

Tekrarlanan Metacain DS kremi dozları, lidokain ve prilokainin kan seviyelerini artırabilir. Akut hasta, zayıflamış veya yaşlı hastalar da dahil olmak üzere lidokain ve prilokainin sistemik etkilerine daha duyarlı olabilecek hastalarda Metacain DS (lidokain ve prilokain) kremi dikkatle kullanılmalıdır.

Metacain DS (lidokain ve prilokain) kremi açık yaralara uygulanmamalıdır.

Hayvan deneyleri ciddi göz tahrişi gösterdiğinden, metakain DS kreminin (lidokain ve prilokain) gözle temas etmemesine dikkat edilmelidir. Koruyucu yansımaların kaybı ayrıca kornea tahrişine ve olası aşınmaya neden olabilir. Konjonktival dokuda metakain DS (lidokain ve prilokain) kreminin emilimi belirlenmedi. Göz teması meydana geldiğinde, gözü hemen su veya tuzlu su ile yıkayın ve his geri dönene kadar gözü koruyun.

Paraaminobenzoik asit türevlerine (procain, tetracain, benzokain, vb.) Alerjik hastalar.) lidokain ve / veya prilokaine karşı çapraz duyarlılık göstermemiştir; Bununla birlikte, metacain DS (lidokain ve prilokain) kremi, özellikle etiyolojik ajan güvensizse, ilaç duyarlılığı öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalar, normalde lokal anestezikleri metabolize edemedikleri için lidokain ve prilokainin toksik plazma konsantrasyonlarını geliştirme riski daha yüksektir.

Lidokain ve prilokainin viral ve bakteriyel büyümeyi inhibe ettiği gösterilmiştir. Metamain DS (lidokain ve prilokain) kreminin etkisi intradermal Enjeksiyonlar canlıAşılar belirlenmedi.

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez: Lidokain ve prilokainin kanserojen potansiyelini değerlendirmek için hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır.

Prilokain metabolitlerinin laboratuvar hayvanlarında kanserojen olduğu gösterilmiştir. Aşağıdaki hayvan çalışmalarında, 60 g metakain DS (lidokain ve prilokain) kreminin tek dermal uygulaması (SDA) ile dozlar veya kan seviyeleri 400 cm'ye düşürülür₂ 3 saat boyunca küçük bir kişiye (50 kg) kıyasla. Venipunktur bölgeleri (2.5 veya 5 g) için bir veya iki tedavi için metakain DS (lidokain ve prilokain) kreminin tipik kullanımı, bir yetişkinde veya yaklaşık aynı mg / kg dozunda bu dozun 1/24 veya 1/12'si olacaktır. bir bebek .

Kronik oral toksisite üzerine çalışmalar orto - Farelerde prilokain metaboliti olan toluidin (450 ila 7200 mg / m₂; 60 ila 960 kez SDA) ve sıçanlar (900 ila 4.800 mg / m₂; 60 ila 320 kez SDA) bunu göstermiştir orto - Toluidin her iki türde de kanserojendir. Tümörler dişi farelerde hepatokarsinom / adenomları içeriyordu, farelerin her iki cinsiyetinde de hemanjiyosarkom / hemanjiyomların çoklu oluşumları, Birkaç organın sarkomları, her iki sıçan cinsiyetinde geçiş hücreli karsinom / idrar kesesi papillomaları, erkek sıçanlarda deri altı fibromas / fibrosarkomlar ve mezotelyomalar ve dişi sıçanlarda meme fibroadenomları / adenomlar. Test edilen en düşük doz (450 mg / m₂ farelerde, 900 mg / m₂ sıçanlarda, 60 kat SDA) her iki türde de kanserojendir. Bu nedenle, etkisiz doz SDA'nın 60 katından az olmalıdır. Hayvan deneyleri farelerde 150 ila 2.400 mg / kg ve sıçanlarda 150 ila 800 mg / kg arasında gerçekleştirildi. Yukarıdaki SDA hesaplamaları için dozlar mg / m cinsindendir₂ Dönüştürüldü.

Mutajenez: lidokain HCl'nin mutajenik potansiyeli, Salmonella'daki bir bakteriyel ters (Ames) testinde bulunduin vitro insan lenfositleri kullanılarak ve birinde kromozomal sapma testiİn vivo - farelerde test edilen mikronükleus testi. Bu testlerde mutajenite veya kromozomlara yapısal hasar olduğuna dair bir kanıt yoktu.

Ortho - 0.5 ug / mL konsantrasyonunda prilokain metaboliti olan toluidin, genotoksiktir Escherichia coliDNA onarımı ve faj indüksiyon deneyleri. Sıçanların idrar konsantreleri kullanılır orto-Toluidin (300 mg / kg oral; 300 kez SDA) bulunduğunuzda mutajenik olarak tedavi edildi Salmonella typhimurium metabolik aktivasyon varlığında incelenmiştir. Metabolik aktivasyonun varlığında veya yokluğunda beş farklı Salmonella typhimurium suşunda ters mutasyonlar ve V79 Çin hamster hücrelerinin DNA'sında tek iplikli kopmaları tespit etmek için yapılan bir çalışma da dahil olmak üzere orto-toluidin üzerinde yapılan diğer bazı testler negatifti.

Doğurganlık bozukluğu: Lütfen bakın Hamilelikte kullanın.

Hamilelikte kullanım: Teratojenik etkiler: Gebelik Kategori B .

Sıçanlarda lidokain ile üreme çalışmaları yapılmış ve fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt göstermemiştir (deri altı 30 mg / kg; 22 kez SDA). Sıçanlarda prilokain ile üreme çalışmaları yapılmış ve doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt göstermemiştir (kas içi 300 mg / kg; 188 kez SDA). Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, Metacain DS (lidokain ve prilokain) kremi sadece hamilelik sırasında açıkça gerekli olduğunda kullanılmalıdır.

1: 1'de (a / a) lidokain HCl ve prilokain HCl ile sulu bir karışımın subkütan uygulamasını alan sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır. Her biri 40 mg / kg'da teratojenik, embriyotoksik veya fetotoksik etki gözlenmedi, bu doz 29 kez SDA lidokain ve 25 kez sda-prilokaine karşılık geldi.

Acı ve doğum için: Ne lidokain ne de prilokain doğumda ve doğumda kontrendikedir. Metakain DS (lidokain ve prilokain) kremi, lidokain ve / veya prilokain içeren diğer ürünlerle aynı anda kullanılırsa, tüm formülasyonlardan kümülatif dozlar dikkate alınmalıdır.

Emziren anneler: Lidokain ve muhtemelen prilokain anne sütüne geçer. Bu nedenle, emziren bir anneye metakain DS (lidokain ve prilokain) kremi verildiğinde dikkatli olunmalıdır, çünkü lidokainin süt: plazma oranı 0.4'tür ve prilokain için tasarlanmamıştır.

Pediatrik uygulama: Kontrollü çalışmalar Yedi yaşın altındaki çocuklarda metakain DS kremi (lidokain ve prilokain) ile büyük çocuklardan veya yetişkinlerden daha az genel fayda göstermiştir. Bu sonuçlar, tıbbi veya cerrahi müdahalelere maruz kalan küçük çocuklar için duygusal ve psikolojik desteğin önemini göstermektedir.

Metamain DS (lidokain ve prilokain) kremi, metamoglobinemi ile ilgili durumları veya tedavisi olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır (bkz Methemoglobinemi alt bölümü UYARILAR).

Küçük çocuklarda, özellikle 3 aylıktan küçük bebeklerde metakain DS kremi (lidokain ve prilokain) kullanılırken, doz ve kapsamı sınırlama ve kazara kullanımı önleme ihtiyacını anlamaya dikkat edilmelidir (bkz DOZAJ ve YÖNETİM ve Methemoglobinemi).

yenidoğanlarda (minimum gebelik yaşı: 37 hafta) ve 20 kg'dan hafif çocuklarda, kullanım kapsamı ve süresi sınırlandırılmalıdır (bkz TABLO 2 dozun bireyselleştirilmesinde).

Çalışmalar, yenidoğanlarda hersenans için Metacain DS (lidokain ve prilokain) kreminin etkinliğini göstermemiştir.

Geriatrik uygulama : metakain DS (lidokain ve prilokain) kremi ile yapılan klinik çalışmalarda toplam hasta sayısının 75 ve daha büyük yaşlarda 65 ve 74 ve 138 yaşları arasında 180 idi. Bu hastalar ile genç hastalar arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Kalın bir metakain DS kremi (lidokain ve prilokain) tabakası uygulandıktan sonra geriatrik ve geriatrik olmayan hastalarda lidokain ve prilokainin plazma seviyeleri çok düşüktür ve potansiyel olarak toksik değerlerin çok altındadır. Bununla birlikte, metakain DS (lidokain ve prilokain) kullandıktan sonra geriatrik ve geriatrik olmayan hastalar arasındaki lidokain ve prilokainin sistemik plazma düzeylerindeki kantitatif farklılıkları değerlendirmek için yeterli veri yoktur.

Sistemik emilime karşı duyarlılığı artan yaşlı hastalara dikkat edilmelidir. (Görmek ÖNLEMLER .)

İntravenöz dozlamadan sonra, lidokainin eliminasyon yarılanma ömrü yaşlılarda genç hastalara (1.5 saat) göre önemli ölçüde daha uzundur (2.5 saat). (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ .)

Lokal reaksiyonlar : Bozulmamış cilt üzerinde Metacain DS (lidokain ve prilokain) krem ile tedavi sırasında veya hemen sonrasında, tedavi bölgesindeki cilt eritem veya ödem geliştirebilir veya anormal duyum bölgesi olabilir. Uygulama bölgesinde nadir mor veya peteken reaksiyon vakaları bildirilmiştir. Metakain DS (lidokain ve prilokain) kreminin kullanımından sonra nadir hiperpigmentasyon vakaları bildirilmiştir. Metakain DS (lidokain ve prilokain) kremi veya altta yatan süreç ile ilişki kurulmamıştır. Metakain DS (lidokain ve prilokain) ile tedavi edilen 1.300'den fazla denek ile bozulmamış cilt üzerinde yapılan klinik çalışmalarda, bu lokal reaksiyonların bir veya daha fazlası, genellikle hafif ve geçici olan ve 1 veya 2 saat içinde kendiliğinden düzelen hastaların% 56'sında bulunmuştur. . Metakain DS'ye (lidokain ve prilokain) atfedilen ciddi reaksiyonlar yoktu..

Son iki rapor sünnet geçiren yenidoğanlarda sünnet derisi üzerinde kabarmayı anlatıyor. Her iki yenidoğan da 1.0 g metaain DS (lidokain ve prilokain) kremi aldı.

Bozulmamış cilt üzerinde metacain DS kremi (lidokain ve prilokain) ile tedavi edilen hastalarda, çalışmalarda gözlenen lokal etkiler şunlardır: solgunluk (yapraklar veya boşluk)% 37, kızarıklık (eritem)% 30, sıcaklık değişiklikleri% 7, ödem% 6, kaşıntı 2% ve döküntü.

Metakain DS (lidokain ve prilokain) kremi ile tedavi edilen 378 hastaya sahip genital mukoza zarlarındaki klinik çalışmalarda, hastaların% 41'inde uygulama bölgesinde bir veya daha fazla reaksiyon bulunmuştur. Uygulama bölgesinde en sık görülen reaksiyonlar kızarıklık (% 21), yanma (% 17) ve ödem (% 10) idi.

Alerjik reaksiyonlar : Lidokain veya prilokain ile ilişkili alerjik ve anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelebilir. Ürtiker, anjiyoödem, bronkospazm ve şok ile karakterizedir. Eğer meydana gelirseniz, geleneksel yollarla yönetilmelisiniz. Cilt testlerinden duyarlılık kanıtı şüpheli bir değerdir.

Sistemik (doza bağlı) reaksiyonlar: Metakain DS (lidokain ve prilokain) kreminin uygun kullanımından sonra sistemik yan etkilerin düşük emilen doz nedeniyle olası değildir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ farmakokinetik alt bölümü). Lidokain ve / veya prilokainin sistemik yan etkileri, CNS uyarılma ve / veya depresyon (çarlık, sinirlilik, endişe, öfori, karışıklık, baş dönmesi, uyuşukluk, kulak çınlaması, bulanık veya çift kollu görme, kusma, sıcak hissetme, soğuk veya uyuşukluk, seğirme.). Uyarıcı CNS reaksiyonları kısa olabilir veya hiç gerçekleşmeyebilir, bu durumda ilk tezahür bilinç kaybı ile birleşen uyuşukluk olabilir. Kardiyovasküler belirtiler arasında durmaya yol açan bradikardi, hipotansiyon ve kardiyovasküler çökme sayılabilir.

400 cm'de 60 g uygulamadan sonra en yüksek kan seviyesi₂ 3 saat boyunca bozulmamış cilt lidokain için 0.05 ila 0.16 ug / mL ve prilokain için 0.02 ila 0.10 ug / mL'dir. Lidokain (> 5 ug / mL) ve / veya prilokain (> 6 ug / mL) toksik değerleri, kardiyak çıkışta, toplam periferik dirençte ve ortalama arter basıncında bir azalmaya neden olur. Bu değişiklikler, bu lokal anesteziklerin kardiyovasküler sistem üzerindeki doğrudan depresif etkilerinden kaynaklanabilir. Masif topikal aşırı doz veya oral yutmanın yokluğunda, değerlendirme, diğer lidokain, prilokain veya diğer lokal anestezik kaynaklarından klinik etkilerin veya aşırı dozun diğer nedenlerinin değerlendirilmesini içermelidir. Doz aşımı tedavisi hakkında daha fazla bilgi için parenteral ksilokain (Lidocain HCl) veya sitanest (Prilocain HCl) için paket eklerine bakın.

Metacain DS Krem, su içinde yağ emülsiyonu olarak formüle edilen% 2.5 lidokain ve% 2.5 prilokainin ötektik bir karışımıdır. Bu ötektik karışımda, her iki anestezik oda sıcaklığında sıvıdır (bkz AÇIKLAMA) ve prilokain ve lidokainin penetrasyonu ve müteakip sistemik emilimi, kristal formundaki her bileşen% 2.5 topikal krem olarak ayrı ayrı uygulanırsa görülebilecek olana kıyasla güçlendirilir.

Emilim : metakain DS (lidokain ve prilokain) kremi tarafından sistematik olarak emilen lidokain ve prilokain miktarı hem kullanım süresine hem de kullanıldığı alana bağlıdır. İki farmakokinetik çalışmada, 400 cm'de 60 g metakain DS (lidokain ve prilokain) krem (1.5 g lidokain ve 1.5 g prilokain)₂ Bozulmamış cilt lateral uyluğa uygulanır ve daha sonra tıkayıcı bir bandajla kaplanır. Denekler daha sonra randomize edildi, böylece deneklerin yarısı 3 saat sonra oklüzif bandajı ve kalan kremi çıkardı, geri kalanı ise bandajı 24 saat boyunca yerinde bıraktı. Bu çalışmaların sonuçları aşağıda özetlenmiştir.

TABLO 1: Metakain DS'den (lidokain ve prilokain) lidokain ve prilokainin emilmesi Krem: normal ağırlık (N = 16)
mg)

400 cm'nin üzerinde 24 saat boyunca 60 g metakain DS kremi (lidokain ve prilokain) varsa₂ uygulandı, kandaki lidokainin pik değerleri sistemik toksik seviyenin yaklaşık 1 / 20'sidir. Maksimum prilokain seviyesi de toksik seviyenin yaklaşık 1 / 36'sıdır. Farmakokinetik bir çalışmada, 20 yetişkin erkek hastada 15 dakika boyunca 0.5 g ila 3.3 g dozlarında penis derisine metakain DS (lidokain ve prilokain) kremi uygulandı. Metakain DS (lidokain ve prilokain) kullanımından sonra lidokain ve prilokainin plazma konsantrasyonları Bu çalışmada sürekli olarak düşüktü (lidokain için 2.5-16 ng / mL ve prilokain için 2.5-7 ng / mL). Kırık veya iltihaplı ciltte veya 2.000 cm'de metakain DS (lidokain ve prilokain) krem kullanımı₂ veya daha fazla anestezinin emildiği cildin daha fazlası, duyarlı bireylerde sistemik bir farmakolojik reaksiyona neden olabilecek daha yüksek plazma seviyelerine yol açabilir.

Genital mukoza zarlarına uygulanan metakain DS kreminin (lidokain ve prilokain) emilimi iki açık klinik çalışmada araştırılmıştır. Yirmi dokuz hastaya vajinal fornilerde 10 ila 60 dakika boyunca 10 g metakain DS (lidokain ve prilokain) kremi verildi. Metakain DS kullanıldıktan sonra lidokain ve prilokainin plazma konsantrasyonları (Lidokain ve prilokain) bu çalışmalarda lidokain için 148 ila 641 ng / mL ve prilokain için 40 ila 346 ng / mL ve maksimum konsantrasyona ulaşma süresi arasında değişmektedir (tmax) lidokain için 21 ila 125 dakika ve prilokain için 21 ila 95 dakika arasında değişmektedir. Bu değerler, sistemik toksisiteye yol açması muhtemel konsantrasyonların önemli ölçüde altındadır (lidokain ve prilokain için yaklaşık 5000 ng / mL).

Dağıtım: Her ilaç intravenöz olarak uygulanırsa, kararlı durumdaki dağılım hacmi 1.1 ila 2.1 L / kg'dır (ortalama 1.5, ± 0.3 SD, n = 13) lidokain için ve 0.7 ila 4.4 L / kg'dır (ortalama 2.6, SD ± 1.3 SD, n = 13) prilokain için. Prilokain için daha büyük dağılım hacmi, aynı miktarda prilokain ve lidokain uygulandığında gözlenen daha düşük plazma prilokain konsantrasyonlarını üretir. Metakain DS (lidokain ve prilokain) kreminin kullanılmasıyla üretilen konsantrasyonlarda, lidokainin yaklaşık% 70'i plazma proteinlerine, özellikle alfa-1-asit glikoproteine bağlanır. Önemli ölçüde daha yüksek plazma konsantrasyonlarında (1 ila 4 ug / mL serbest baz), lidokainin plazma proteinlerine bağlanması konsantrasyona bağlıdır. Prilokain plazma proteinlerine% 55 bağlanır. Hem lidokain hem de prilokain, muhtemelen pasif difüzyon yoluyla plasenta ve serebral bariyeri geçer.

Metabolizma : lidokain veya prilokainin deride metabolize olup olmadığı bilinmemektedir. Lidokain, karaciğer tarafından, her ikisi de lidokaine benzer ancak daha az güçlü bir farmakolojik aktiviteye sahip olan monoetilglisinoksidid (MEGX) ve glisinksilidid (GX) dahil olmak üzere bir dizi metabolite hızla metabolize edilir. 2,6-ksilidin metaboliti bilinmeyen bir farmakolojik aktiviteye sahiptir. İntravenöz uygulamadan sonra serumdaki MEGX ve GX konsantrasyonları% 11 ila 36 arasındadır veya. lidokain konsantrasyonlarının% 5 ila 11'i arasında. Prilokain, karaciğer ve böbreklerdeki çeşitli metabolitlere, dahil olmak üzere, aidazlar tarafından metabolize edilir orto - toluidin ve N-n-propilalanin. Plazma esterazları tarafından metabolize edilmez. Ortotoluidin metabolitinin çeşitli hayvan modellerinde kanserojen olduğu kanıtlanmıştır (bkz ÖNLEMLERİN kanserojenez alt bölümü). Ayrıca, orto - sistemik dozlarda prilokain yaklaşık 8 mg / kg'dan sonra toluidin metamoglobinemi üretmek (bkz YAN ETKİLER). Çok genç hastalar, glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan hastalar ve sıtma ilaçları ve sülfonamidler gibi oksitleyici ilaçlar alan hastalar metamoglobinemiye daha duyarlıdır (bkz ÖNLEMLERİN methemoglobinemi alt bölümü).

Eliminasyon: IV uygulamasından sonra lidokainin plazmadan terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 65 ila 150 dakikadır (ortalama 110, ± 24 SD, n = 13). Emilen lidokain dozunun% 98'inden fazlası idrarda metabolitler veya ana ilaçlar olarak geri kazanılabilir. Sistemik klerens 10 ila 20 mL / dak / kg'dır (ortalama 13, Â ± 3 SD, n = 13). Prilokainin eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 10 ila 150 dakikadır (ortalama 70, ± 48 SD, n = 13). Sistemik klerens 18 ila 64 mL / dak / kg arasındadır (ortalama 38, ± 15 SD, n = 13). İntravenöz çalışmalar sırasında lidokainin eliminasyon yarılanma ömrü yaşlılarda genç hastalara (1.5 saat) göre istatistiksel olarak anlamlı derecede daha uzundu (2.5 saat). Yaşlılarda prilokainin intravenöz farmakokinetiği üzerine bir çalışma yoktur.

Pediatri: Bazı farmakokinetik (PK) veriler bebeklerde (1 aydan <2 yaşına kadar) ve çocuklarda (2 ila <12 yaş arası) bulunur. 9 tam zamanlı yenidoğan üzerinde bir PK çalışması yapılmıştır (ortalama yaş: 7 gün ve ortalama gebelik yaşı: 38.8 hafta). Çalışma sonuçları, yenidoğanların, önceki pediatrik PK çalışmalarında ve klinik çalışmalarda olduğu gibi karşılaştırılabilir plazma lidokain ve prilokain konsantrasyonlarına ve kan metamoglobin konsantrasyonlarına sahip olduğunu göstermektedir. Metamoglobin oluşumunu artırma eğilimi vardı. Bununla birlikte, test kısıtlamaları ve yenidoğanlarda toplanabilecek çok az miktarda kan nedeniyle, yukarıda bildirilen konsantrasyonlarda büyük dalgalanmalar bulunmuştur.

özel popülasyonlar : Spesifik bir PK çalışması yapılmamıştır. Kalp veya karaciğer fonksiyon bozukluğunda yarılanma ömrü artabilir. Prilokainin yarılanma ömrü, her iki organ da prilokain metabolizmasına dahil olduğu için karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğunda da arttırılabilir.