Prilia

O creme de prilia (uma mistura eutética de lidocaína a 2,5% e prilocaína a 2,5%) é indicado como anestésico tópico para uso em :

- pele intacta normal para analgesia local.

- mucosas genitais para cirurgia menor superficial e como pré-tratamento para anestesia por infiltração.

O creme de prilia (lidocaína e prilocaína) não é recomendado em nenhuma situação clínica quando a penetração ou migração além da membrana timpânica no ouvido médio é possível devido aos efeitos ototóxicos observados em estudos com animais (ver AVISO).

AVISO

A aplicação de creme de prilia (lidocaína e prilocaína) em áreas maiores ou por períodos mais longos do que os recomendados pode resultar em absorção suficiente de lidocaína e prilocaína, resultando em efeitos adversos graves (ver Individualização da dose).

Os pacientes tratados com medicamentos antiarrítmicos de classe III (por exemplo, amiodarona, bretílio, sotalol, dofetilida) devem estar sob vigilância rigorosa e considerar o monitoramento do ECG, porque os efeitos cardíacos podem ser aditivos.

Estudos em animais de laboratório (cobaias) mostraram que o creme de Prilia (lidocaína e prilocaína) tem um efeito ototóxico quando instilado no ouvido médio. Nestes mesmos estudos, os animais expostos ao creme de Prilia (lidocaína e prilocaína) apenas no canal auditivo externo não mostraram anormalidade. O creme de prilia (lidocaína e prilocaína) não deve ser usado em nenhuma situação clínica quando sua penetração ou migração além da membrana timpânica para o ouvido médio for possível.

Metemoglobinemia : O creme de prilia (lidocaína e prilocaína) não deve ser usado naqueles pacientes raros com metemoglobinemia congênita ou idiopática e em bebês com menos de doze meses que estão recebendo tratamento com agentes indutores de metemoglobina.

Pacientes muito jovens ou pacientes com deficiências de glicose-6-fosfato desidrogenase são mais suscetíveis à metemoglobinemia.

Pacientes que tomam medicamentos associados à metemoglobinemia induzida por medicamentos, como sulfonamidas, acetaminofeno, acetanilida, corantes de anilina, benzocaína, cloroquina, dapsona, naftaleno, nitratos e nitritos, nitrofurantoína, nitroglicerina, nitroprussídeo, pamaquina, ácido para-aminosalicil.

Houve relatos de metemoglobinemia significativa (20-30%) em bebês e crianças após aplicações excessivas de creme de prilia (lidocaína e prilocaína). Esses casos envolveram o uso de doses grandes, áreas de aplicação maiores que as recomendadas ou bebês com menos de 3 meses que não tinham sistemas enzimáticos totalmente maduros. Além disso, alguns desses casos envolveram a administração concomitante de agentes indutores de metemoglobina. A maioria dos pacientes se recuperou espontaneamente após a remoção do creme. O tratamento com azul de metileno IV pode ser eficaz se necessário.

Os médicos são advertidos a garantir que os pais ou outros cuidadores entendam a necessidade de aplicação cuidadosa de Prilia (lidocaína e prilocaína) Creme, garantir que as doses e áreas de aplicação recomendadas na Tabela 2 não sejam excedidas (especialmente em crianças com menos de 3 meses) e limitar o período de aplicação ao mínimo necessário para atingir a anestesia desejada.

Neonatos e bebês com até 3 meses de idade devem ser monitorados quanto aos níveis de Met-Hb antes, durante e após a aplicação do creme de Prilia (lidocaína e prilocaína), desde que os resultados dos testes possam ser obtidos rapidamente.

PRECAUÇÕES

Geral

Doses repetidas de creme de prilia podem aumentar os níveis sanguíneos de lidocaína e prilocaína. O creme de prilia (lidocaína e prilocaína) deve ser usado com cautela em pacientes que podem ser mais sensíveis aos efeitos sistêmicos da lidocaína e da prilocaína, incluindo pacientes com doenças agudas, debilitados ou idosos.

O creme de prilia (lidocaína e prilocaína) não deve ser aplicado em feridas abertas.

Deve-se tomar cuidado para não permitir que o creme de Prilia (lidocaína e prilocaína) entre em contato com o olho, porque estudos com animais demonstraram irritação ocular grave. Além disso, a perda de reflexos protetores pode permitir irritação da córnea e abrasão potencial. A absorção de Prilia (lidocaína e prilocaína) O creme nos tecidos conjuntivais não foi determinado. Se ocorrer contato visual, lave imediatamente o olho com água ou solução salina e proteja o olho até que a sensação retorne.

Pacientes alérgicos a derivados do ácido paraaminobenzóico (procaína, tetracaína, benzocaína, etc.) não demonstraram sensibilidade cruzada à lidocaína e / ou prilocaína; no entanto, o creme de prilia (lidocaína e prilocaína) deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de sensibilidades a medicamentos, especialmente se o agente etiológico for incerto.

Pacientes com doença hepática grave, devido à sua incapacidade de metabolizar anestésicos locais normalmente, correm maior risco de desenvolver concentrações plasmáticas tóxicas de lidocaína e prilocaína.

Foi demonstrado que a lidocaína e a prilocaína inibem o crescimento viral e bacteriano. O efeito do creme Prilia (lidocaína e prilocaína) intradérmico injeções de vivervacinas não foi determinado.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Carcinogênese: Não foram realizados estudos de longo prazo em animais projetados para avaliar o potencial carcinogênico de lidocaína e prilocaína.

Metabólitos de prilocaína demonstraram ser cancerígenos em animais de laboratório. Nos estudos em animais relatados abaixo, doses ou níveis sanguíneos são comparados com a Administração Dérmica Única (SDA) de 60 g de creme de Prilia (lidocaína e prilocaína) a 400 cm² por 3 horas para uma pessoa pequena (50 kg). A aplicação típica do creme de prilia (lidocaína e prilocaína) para um ou dois tratamentos para locais de punção venosa (2,5 ou 5 g) seria 1/24 ou 1/12 dessa dose em um adulto ou aproximadamente a mesma dose de mg / kg em um bebê.

Estudos de toxicidade oral crônica de orto-toluidina, um metabolito da prilocaína, em camundongos (450 a 7200 mg / m²; 60 a 960 vezes SDA) e ratos (900 a 4.800 mg / m²; 60 a 320 vezes SDA) mostraram isso orto-toluidina é um agente cancerígeno em ambas as espécies. Os tumores incluíram hepatocarcinomas / adenomas em camundongos fêmeas, múltiplas ocorrências de hemangiossarcomas / hemangiomas em ambos os sexos de camundongos, sarcomas de múltiplos órgãos, carcinomas de células de transição / papilomas de bexiga urinária em ambos os sexos de ratos, fibromas / fibrosarcomas subcutâneos e mesoteliomas em ratos machos e. A dose mais baixa testada (450 mg / m² em camundongos, 900 mg / m² em ratos, 60 vezes SDA) foi cancerígeno em ambas as espécies. Assim, a dose sem efeito deve ser inferior a 60 vezes a SDA. Os estudos em animais foram realizados de 150 a 2.400 mg / kg em camundongos e de 150 a 800 mg / kg em ratos. As dosagens foram convertidas em mg / m² para os cálculos da SDA acima.

Mutagênese: O potencial mutagênico da lidocaína HCl foi testado em um ensaio bacteriano reverso (Ames) em Salmonella, an in vitro ensaio de aberração cromossômica usando linfócitos humanos e em um in vivo teste de micronúcleo em camundongos. Não houve indicação de mutagenicidade ou dano estrutural aos cromossomos nesses testes.

Ortho-toluidina, um metabolito da prilocaína, a uma concentração de 0,5 µg / mL, foi genotóxico Escherichia coliEnsaios de reparo e indução de fagos de DNA. Concentrados de urina de ratos tratados com orto-toluidina (300 mg / kg por via oral; 300 vezes SDA) foram mutagênicas quando examinadas em Salmonella typhimurium na presença de ativação metabólica. Vários outros testes em orto-toluidina, incluindo mutações reversas em cinco cepas diferentes de Salmonella typhimurium na presença ou ausência de ativação metabólica e um estudo para detectar quebras de fita única no DNA das células de hamster chinesas V79, foram negativos.

Compromisso de fertilidade: Vejo Use na gravidez.

Uso na gravidez: efeitos teratogênicos: gravidez Categoria B .

Estudos de reprodução com lidocaína foram realizados em ratos e não revelaram evidências de danos ao feto (30 mg / kg por via subcutânea; 22 vezes SDA). Estudos de reprodução com prilocaína foram realizados em ratos e não revelaram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto (300 mg / kg por via intramuscular; 188 vezes SDA). No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, o creme de Prilia (lidocaína e prilocaína) deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.

Estudos de reprodução foram realizados em ratos que receberam administração subcutânea de uma mistura aquosa contendo lidocaína HCl e prilocaína HCl a 1: 1 (p / p). A 40 mg / kg cada, foi observada uma dose equivalente a 29 vezes a lidocaína SDA e 25 vezes a prilocaína SDA, sem efeitos teratogênicos, embriotóxicos ou fetotóxicos.

Trabalho e Entrega: Nem a lidocaína nem a prilocaína são contra-indicadas no trabalho e no parto. Caso o creme Prilia (lidocaína e prilocaína) seja usado concomitantemente com outros produtos que contenham lidocaína e / ou prilocaína, devem ser consideradas doses cumulativas de todas as formulações.

Mães de enfermagem : A lidocaína e provavelmente a prilocaína são excretadas no leite humano. Portanto, deve-se ter cautela quando o creme de Prilia (lidocaína e prilocaína) é administrado a uma mãe que amamenta, uma vez que a proporção de leite: plasma de lidocaína é de 0,4 e não é determinada para prilocaína.

Uso Pediátrico : Estudos controlados de creme de prilia (lidocaína e prilocaína) em crianças menores de sete anos mostraram menos benefícios gerais do que em crianças mais velhas ou adultos. Esses resultados ilustram a importância do apoio emocional e psicológico de crianças pequenas submetidas a procedimentos médicos ou cirúrgicos.

O creme de prilia (lidocaína e prilocaína) deve ser usado com cuidado em pacientes com condições ou terapia associada à metemoglobinemia (ver Subseção de metemoglobinemia de AVISO).

Ao usar o creme Prilia (lidocaína e prilocaína) em crianças pequenas, especialmente crianças com menos de 3 meses, deve-se tomar cuidado para garantir que o cuidador entenda a necessidade de limitar a dose e a área de aplicação e evitar ingestão acidental (consulte DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO e Metemoglobinemia).

Em neonatos (idade mínima de gestação: 37 semanas) e crianças com peso inferior a 20 kg, a área e a duração da aplicação devem ser limitadas (ver TABELA 2 em Individualização de Dose).

Estudos não demonstraram a eficácia do creme de prilia (lidocaína e prilocaína) para o salto em neonatos.

Uso geriátrico : Do número total de pacientes em estudos clínicos de creme de prilia (lidocaína e prilocaína), 180 tinham entre 65 e 74 anos e 138 anos e 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses pacientes e pacientes mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens, mas uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada.

Os níveis plasmáticos de lidocaína e prilocaína em pacientes geriátricos e não geriátricos após a aplicação de uma espessa camada de creme de Prilia (lidocaína e prilocaína) são muito baixos e bem abaixo dos níveis potencialmente tóxicos. No entanto, não há dados suficientes para avaliar diferenças quantitativas nos níveis plasmáticos sistêmicos de lidocaína e prilocaína entre pacientes geriátricos e não geriátricos após a aplicação do creme de Prilia (lidocaína e prilocaína).

Deve-se considerar os pacientes idosos que aumentaram a sensibilidade à absorção sistêmica. (Vejo PRECAUÇÕES.)

Após a administração intravenosa, a meia-vida de eliminação da lidocaína é significativamente mais longa em pacientes idosos (2,5 horas) do que em pacientes mais jovens (1,5 horas). (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA .)

Reações localizadas : Durante ou imediatamente após o tratamento com Prilia (lidocaína e prilocaína) Creme na pele intacta, a pele no local do tratamento pode desenvolver eritema ou edema ou pode ser o local da sensação anormal. Foram relatados casos raros de reações purpúricas ou petéquias discretas no local da aplicação. Foram relatados casos raros de hiperpigmentação após o uso do creme Prilia (lidocaína e prilocaína). A relação com o creme de Prilia (lidocaína e prilocaína) ou o procedimento subjacente não foi estabelecida. Em estudos clínicos em pele intacta envolvendo mais de 1.300 indivíduos tratados com creme de Prilia (lidocaína e prilocaína), uma ou mais dessas reações locais foram observadas em 56% dos pacientes e geralmente eram leves e transitórias, resolvendo espontaneamente em 1 ou 2 horas. Não houve reações graves atribuídas ao creme de Prilia (lidocaína e prilocaína).

Dois relatórios recentes descrevem bolhas no prepúcio em neonatos prestes a sofrer circuncisão. Ambos os neonatos receberam 1,0 g de creme de prilia (lidocaína e prilocaína).

Nos pacientes tratados com Prilia (lidocaína e prilocaína) Creme na pele intacta, os efeitos locais observados nos ensaios incluíram: palidez (palidez ou branqueamento) 37%, vermelhidão (eritema) 30%, alterações nas sensações de temperatura 7%, edema 6%, prurido 2% e erupção cutânea, menos de 1%.

Em estudos clínicos sobre mucosas genitais envolvendo 378 pacientes tratados com prilia (lidocaína e prilocaína), uma ou mais reações no local da aplicação, geralmente leves e transitórias, foram observadas em 41% dos pacientes. As reações mais comuns no local da aplicação foram vermelhidão (21%), sensação de queimação (17%) e edema (10%).

Reações alérgicas: Podem ocorrer reações alérgicas e anafilactóides associadas à lidocaína ou prilocaína. Eles são caracterizados por urticária, angioedema, broncoespasmo e choque. Se ocorrerem, devem ser gerenciados por meios convencionais. A detecção de sensibilidade por testes cutâneos é de valor duvidoso.

Reações sistêmicas (relacionadas à dose) : As reações adversas sistêmicas após o uso apropriado de Prilia (lidocaína e prilocaína) são improváveis devido à pequena dose absorvida (ver Subseção farmacocinética da FARMACOLOGIA CLÍNICA). Os efeitos adversos sistêmicos da lidocaína e / ou prilocaína são de natureza semelhante aos observados com outros agentes anestésicos locais da amida, incluindo excitação do SNC e / ou depressão (tontura, nervosismo, apreensão, euforia, confusão, tontura, sonolência, zumbido, visão turva ou dupla, vômito, sensações de calor, frio ou dormência, contorcendo, tremores, convulsões, inconsciência, depressão respiratória e prisão). As reações excitatórias do SNC podem ser breves ou não ocorrer, caso em que a primeira manifestação pode ser a sonolência se fundindo à inconsciência. As manifestações cardiovasculares podem incluir bradicardia, hipotensão e colapso cardiovascular que levam à prisão.

Pico dos níveis sanguíneos após uma aplicação de 60 g a 400 cm² da pele intacta por 3 horas são de 0,05 a 0,16 µg / mL para lidocaína e de 0,02 a 0,10 µg / mL para prilocaína. Níveis tóxicos de lidocaína (> 5 µg / mL) e / ou prilocaína (> 6 µg / mL) causam reduções na produção cardíaca, resistência periférica total e pressão arterial média. Essas alterações podem ser atribuídas aos efeitos depressivos diretos desses agentes anestésicos locais no sistema cardiovascular. Na ausência de sobredosagem tópica maciça ou ingestão oral, a avaliação deve incluir a avaliação de outras etiologias para efeitos clínicos ou superdosagem de outras fontes de lidocaína, prilocaína ou outros anestésicos locais. Consulte as inserções da embalagem para Xilocaína parenteral (lidocaína HCl) ou Citanest (prilocaína HCl) para obter mais informações sobre o tratamento da sobredosagem.