Racser

AVISO

O uso do creme Racser (lidocaína e prilocaína) em áreas maiores ou por períodos mais longos do que os recomendados pode levar à absorção suficiente de lidocaína e prilocaína, o que leva a efeitos colaterais graves (ver Individualização da dose).

Pacientes tratados com medicamentos antiarrítmicos de Classe III (por exemplo,. amiodarona, bretílio, sotalol, dofetilida) devem ser monitorados de perto e o monitoramento do ECG considerado como efeitos cardíacos pode ser considerado aditivo.

Estudos em animais de laboratório (piggym) mostraram que o creme rakser (lidocaína e prilocaína) tem um efeito ototóxico quando é instilado no ouvido médio. Nos mesmos estudos, os animais expostos apenas a pilotos (lidocaína e prilocaína) no canal auditivo externo não mostraram anomalia. O creme Racser (lidocaína e prilocaína) não deve ser usado em nenhuma situação clínica se puder ser penetrado ou migrado pelo tímpano para o ouvido médio.

Metemoglobinemia: O creme racker (lidocaína e prilocaína) não deve ser usado em pacientes raros com metahemoglobinemia congênita ou idiopática e em bebês com menos de 12 meses que são tratados com agentes indutores de metahemoglobina.

Pacientes muito jovens ou pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase são mais suscetíveis à metahemoglobinemia.

Pacientes que tomam medicamentos associados à metahemoglobinemia induzida por medicamentos, como sulfonamidas, acetaminofeno, acetanilida, anilinfarbstoffe, benzocaína, cloroquina, dapon, naftaleno, nitratos e nitritos, nitrofurantoína, nitroglicerina, nitroprussida, pamaquin, para-aminosaletina.

Houve relatos de metahemoglobinemia significativa (20-30%) em bebês e crianças após o uso excessivo de creme Racser (lidocaína e prilocaína). Esses casos envolveram o uso de grandes doses maiores que os usos recomendados ou bebês com menos de 3 meses de idade que não tinham sistemas enzimáticos totalmente desenvolvidos. Além disso, alguns desses casos incluíram a administração simultânea de agentes indutores de metahemoglobina. A maioria dos pacientes se recuperou espontaneamente após remover o creme. O tratamento com azul de metileno IV pode ser eficaz se necessário.

Os médicos são avisados disso, que os pais ou outros cuidadores precisam de uso cuidadoso do creme Racser (Lidocaína e prilocaína) Compreendo, para garantir, que as doses e áreas de aplicação recomendadas na Tabela 2 não sejam excedidas (especialmente para crianças menores de 3 meses) e limitar a duração do uso ao mínimo, isso é necessário para atingir a anestesia desejada.

Recém-nascidos e bebês com até 3 meses de idade devem ser monitorados quanto aos níveis de met-Hb antes, durante e após o uso do creme Racser (lidocaína e prilocaína), desde que os resultados do teste possam ser alcançados rapidamente.

PRECAUÇÕES

geral

Doses repetidas de creme Racser podem aumentar o nível sanguíneo de lidocaína e prilocaína. O creme Racser (lidocaína e prilocaína) deve ser usado com cautela em pacientes que podem ser mais sensíveis aos efeitos sistêmicos da lidocaína e da prilocaína, incluindo pacientes agudamente doentes, enfraquecidos ou idosos.

O creme Racser (lidocaína e prilocaína) não deve ser aplicado em feridas abertas.

Deve-se tomar cuidado para garantir que o creme rakser (lidocaína e prilocaína) não entre em contato com o olho, pois experimentos com animais mostraram irritação ocular grave. A perda de reflexos protetores também pode permitir irritação da córnea e possível abrasão. A absorção do creme rakser (lidocaína e prilocaína) no tecido conjuntival não foi determinada. Quando ocorrer contato visual, lave imediatamente o olho com água ou solução salina e proteja o olho até que a sensação retorne.

Pacientes alérgicos a derivados do ácido paraaminobenzóico (procaína, tetracaína, benzocaína, etc.).) não demonstraram sensibilidade cruzada à lidocaína e / ou prilocaína; O creme Racser (lidocaína e prilocaína) deve, no entanto, ser usado com cautela em pacientes com histórico de sensibilidade às drogas, especialmente se o agente etiológico não for seguro.

Pacientes com doença hepática grave correm maior risco de desenvolver concentrações plasmáticas tóxicas de lidocaína e prilocaína devido à sua incapacidade de metabolizar anestésicos locais normalmente.

Foi demonstrado que a lidocaína e a prilocaína inibem o crescimento viral e bacteriano. O efeito do creme Racser (lidocaína e prilocaína) intradérmico - injeções de vivendo - As vacinas não foram determinadas.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese: Estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico de lidocaína e prilocaína não foram realizados.

Os metabolitos da prilocaína demonstraram ser cancerígenos em animais de laboratório. Nas experiências com animais mencionadas abaixo, doses ou níveis sanguíneos com a administração dérmica única (SDA) de 60 g de creme rakser (lidocaína e prilocaína) são reduzidos para 400 cm₂ comparado a uma pessoa pequena (50 kg) por 3 horas. O uso típico de creme Racser (lidocaína e prilocaína) para um ou dois tratamentos para locais de punção venosa (2,5 ou 5 g) seria 1/24 ou 1/12 desta dose em um adulto ou aproximadamente a mesma dose de mg / kg em um bebê.

Estudos sobre toxicidade oral crônica de orto - Toluidina, um metabolito da prilocaína, em camundongos (450 a 7200 mg / m₂; 60 a 960 vezes SDA) e ratos (900 a 4.800 mg / m₂; 60 a 320 vezes SDA) mostraram isso orto - A toluidina é um agente cancerígeno em ambas as espécies. Os tumores incluíram hepatocarcinomas / adenomas em camundongos fêmeas, múltiplas ocorrências de hemangiossarcomas / hemangiomas em ambos os sexos de camundongos, Sarcomas de vários órgãos, carcinoma de células de transição / papilomas da bexiga urinária em ambos os sexos de ratos, fibromas / fibrosarcomas e mesoteliomas subcutâneos em ratos machos e fibroadenomas / adenomas mamários em ratos fêmeas. A dose mais baixa testada (450 mg / m₂ em camundongos, 900 mg / m₂ em ratos, SDA 60 vezes) era cancerígeno em ambas as espécies. Portanto, a dose sem efeito deve ser inferior a 60 vezes a SDA. As experiências com animais foram realizadas de 150 a 2.400 mg / kg em camundongos e de 150 a 800 mg / kg em ratos. As doses foram em mg / m para os cálculos de SDA acima₂ Convertido.

Mutagênese: o potencial mutagênico da lidocaína HCl foi encontrado em um ensaio bacteriano reverso (Ames) em Salmonella, umin vitro teste de aberração cromossômica usando linfócitos humanos e em umIn vivo - teste de micronúcleo testado em camundongos. Não houve evidência de mutagenicidade ou dano estrutural aos cromossomos nesses testes.

Ortho - A toluidina, um metabolito da prilocaína, em uma concentração de 0,5 µg / mL, foi genotóxica Escherichia coliEnsaios de reparo e indução de fagos de DNA. Concentrados de urina de ratos usando orto-Toluidina (300 mg / kg por via oral; 300 vezes SDA) foi tratada mutagênica quando você estava dentro Salmonella typhimurium foram examinados na presença de ativação metabólica. Vários outros testes em orto-toluidina, incluindo mutações reversas em cinco cepas diferentes de Salmonella typhimurium na presença ou ausência de ativação metabólica e um estudo para detectar quebras de fita única no DNA das células de hamster chinesas V79, foram negativos.

Compromisso de fertilidade: Por favor consulte Use na gravidez.

Uso na gravidez: Efeitos teratogênicos: Gravidez Categoria B .

Estudos de reprodução com lidocaína foram realizados em ratos e não mostraram evidências de danos ao feto (30 mg / kg por via subcutânea; 22 vezes SDA). Estudos de reprodução com prilocaína foram realizados em ratos e não mostraram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto (300 mg / kg por via intramuscular; 188 vezes SDA). No entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, o creme Racser (lidocaína e prilocaína) só deve ser usado durante a gravidez se isso for claramente necessário.

Estudos de reprodução foram realizados em ratos que receberam administração subcutânea de uma mistura aquosa com lidocaína HCl e prilocaína HCl a 1: 1 (p / p). Não foram observados efeitos teratogênicos, embriotóxicos ou fetotóxicos a 40 mg / kg cada, uma dose correspondente a 29 vezes a lidocaína SDA e 25 vezes a sda-prilocaína.

Ai e parto: Nem a lidocaína nem a prilocaína são contra-indicadas no trabalho e no parto. Se o creme rakser (lidocaína e prilocaína) for usado simultaneamente com outros produtos que contêm lidocaína e / ou prilocaína, doses cumulativas de todas as formulações devem ser levadas em consideração.

Mães que amamentam : A lidocaína e provavelmente a prilocaína são excretadas no leite materno. Portanto, deve-se ter cuidado quando o creme rascher (lidocaína e prilocaína) é administrado a uma mãe que amamenta, porque a proporção de leite: plasma de lidocaína é de 0,4 e não se destina à prilocaína.

Aplicação pediátrica : Estudos controlados com creme rakser (lidocaína e prilocaína) em crianças menores de sete anos mostraram um benefício geral mais baixo do que em crianças mais velhas ou adultos. Esses resultados mostram a importância do apoio emocional e psicológico para crianças menores que passam por intervenções médicas ou cirúrgicas.

O creme Racser (lidocaína e prilocaína) deve ser usado com cautela em pacientes com condições ou terapia relacionada à metahemoglobinemia (ver Subseção de metemoglobinemia de Advertências) pode ser usado.

Ao usar o creme Racser (lidocaína e prilocaína) em crianças pequenas, especialmente crianças menores de 3 meses, deve-se tomar cuidado para entender a necessidade de limitar a dose e o escopo e impedir o uso acidental (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO e metahemoglobinemia).

em recém-nascidos (idade mínima de gravidez: 37 semanas) e crianças com peso inferior a 20 kg, o escopo e a duração do uso devem ser limitados (ver TABELA 2 na individualização da dose).

Estudos não demonstraram a eficácia do creme Racser (lidocaína e prilocaína) para o hersenlanceamento em recém-nascidos.

Aplicação geriátrica : do número total de pacientes em ensaios clínicos com creme Racser (lidocaína e prilocaína) foram 180 entre as idades de 65 e 74 e 138 aos 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses pacientes e pacientes mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas mais velhas não pode ser excluída.

Os níveis plasmáticos de lidocaína e prilocaína em pacientes geriátricos e não geriátricos após a aplicação de uma espessa camada de creme rakser (lidocaína e prilocaína) são muito baixos e muito abaixo dos níveis potencialmente tóxicos. No entanto, existem dados insuficientes para avaliar diferenças quantitativas nos níveis plasmáticos sistêmicos de lidocaína e prilocaína entre pacientes geriátricos e não geriátricos após o uso do creme Racser (lidocaína e prilocaína).

Deve-se considerar pacientes mais velhos com maior sensibilidade à absorção sistêmica. (Vejo PRECAUÇÕES .)

Após a administração intravenosa, a meia-vida de eliminação da lidocaína é significativamente mais longa (2,5 horas) em idosos do que em pacientes mais jovens (1,5 horas). (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA .)

Pico de nível sanguíneo após uma aplicação de 60 g em 400 cm₂ a pele intacta por 3 horas é de 0,05 a 0,16 µg / mL para lidocaína e 0,02 a 0,10 µg / mL para prilocaína. Valores tóxicos de lidocaína (> 5 µg / mL) e / ou prilocaína (> 6 µg / mL) causam uma diminuição na produção cardíaca, na resistência periférica total e na pressão arterial média. Essas alterações podem ser devidas aos efeitos depressivos diretos desses anestésicos locais no sistema cardiovascular. Na ausência de sobredosagem tópica maciça ou ingestão oral, a avaliação deve incluir a avaliação de outras causas de efeitos clínicos ou sobredosagem de outras fontes de lidocaína, prilocaína ou outros anestésicos locais. Consulte as inserções da embalagem para xilocaína parenteral (Lidocain HCl) ou citanest (Prilocain HCl) para obter mais informações sobre o tratamento de sobredosagem.

O creme Racser é uma mistura eutética de lidocaína a 2,5% e prilocaína a 2,5% formulada como óleo na emulsão de água. Nesta mistura eutética, ambos os anestésicos são líquidos à temperatura ambiente (ver DESCRIÇÃO) e a penetração e subsequente absorção sistêmica de prilocaína e lidocaína são reforçadas em comparação com o que seria visto se cada componente na forma cristalina fosse aplicado separadamente como creme tópico de 2,5%.

Absorção: a quantidade de lidocaína e prilocaína que é sistemicamente absorvida pelo creme rakser (lidocaína e prilocaína) está diretamente relacionada à duração do uso e à área em que é usada. Em dois estudos farmacocinéticos, 60 g de creme de rajser (lidocaína e prilocaína) (1,5 g de lidocaína e 1,5 g de prilocaína) a 400 cm₂ Pele intacta aplicada à coxa lateral e depois coberta com um curativo oclusivo. Os sujeitos foram então randomizados, de modo que metade dos indivíduos removeu o curativo oclusivo e o creme restante após 3 horas, enquanto o restante deixou o curativo no lugar por 24 horas. Os resultados desses estudos estão resumidos abaixo.

TABELA 1: Ingestão de lidocaína e prilocaína de Racser (lidocaína e prilocaína) Creme: Indivíduos normais (N = 16)

Se 60 g de creme Racser (lidocaína e prilocaína) por 24 horas acima de 400 cm₂ foram aplicados, os níveis sanguíneos máximos de lidocaína são aproximadamente 1/20 do nível tóxico sistêmico. O nível máximo de prilocaína também é de cerca de 1/36 do nível tóxico. Num estudo farmacocinético, o creme Racser (lidocaína e prilocaína) foi aplicado na pele do pênis em 20 pacientes adultos do sexo masculino em doses de 0,5 a 3,3 g por 15 minutos. As concentrações plasmáticas de lidocaína e prilocaína após o uso de Rakser (lidocaína e prilocaína) Neste estudo foram consistentemente baixas (2,5-16 ng / mL para lidocaína e 2,5-7 ng / mL para prilocaína). O uso de creme Racser (lidocaína e prilocaína) na pele quebrada ou inflamada ou em 2.000 cm₂ ou mais peles nas quais mais anestésicos são absorvidos podem levar a níveis plasmáticos mais altos, o que pode levar a uma reação farmacológica sistêmica em pessoas suscetíveis.

A absorção do creme Racser (lidocaína e prilocaína), aplicada às membranas mucosas genitais, foi investigada em dois estudos clínicos abertos. Vinte e nove pacientes receberam 10 g de creme Racser (lidocaína e prilocaína) nas fornos vaginais por 10 a 60 minutos. As concentrações plasmáticas de lidocaína e prilocaína de acordo com Racser (Lidocaína e prilocaína) - A aplicação de creme nesses estudos variou de 148 a 641 ng / mL para lidocaína e 40 a 346 ng / mL para prilocaína e o tempo para atingir a concentração máxima (tmax) variou de 21 a 125 minutos para lidocaína e de 21 a 95 minutos para prilocaína. Esses valores estão significativamente abaixo das concentrações que provavelmente levarão à toxicidade sistêmica (aproximadamente 5000 ng / mL para lidocaína e prilocaína).

Distribuição: Se cada medicamento for administrado por via intravenosa, o volume de distribuição no estado estacionário é de 1,1 a 2,1 L / kg (média 1.5, ± 0,3 DP, n = 13) para lidocaína e é de 0,7 a 4,4 L / kg (média 2.6, ± 1,3 DP, n = 13) para prilocaína. O maior volume de distribuição da prilocaína produz as menores concentrações plasmáticas de prilocaína, que são observadas quando são administradas as mesmas quantidades de prilocaína e lidocaína. Nas concentrações geradas pelo uso do creme Racser (lidocaína e prilocaína), aproximadamente 70% da lidocaína está ligada às proteínas plasmáticas, principalmente glicoproteína ácida alfa-1. Em concentrações plasmáticas significativamente mais altas (base livre de 1 a 4 µg / mL), a ligação às proteínas plasmáticas da lidocaína depende da concentração. A prilocaína está 55% ligada às proteínas plasmáticas. Tanto a lidocaína quanto a prilocaína atravessam a placenta e a barreira cerebral, presumivelmente através da difusão passiva.

Metabolismo : não se sabe se a lidocaína ou a prilocaína são metabolizadas na pele. A lidocaína é rapidamente metabolizada pelo fígado em vários metabólitos, incluindo monoetilglicinexilidida (MEGX) e glicinexilidida (GX), ambos com atividade farmacológica semelhante, mas menos potente, que a lidocaína. O metabolito 2,6-xilidina possui uma atividade farmacológica desconhecida. Após administração intravenosa, as concentrações de MEGX e GX no soro estão entre 11 e 36% ou. entre 5 e 11% das concentrações de lidocaína. A prilocaína é metabolizada em vários metabólitos no fígado e nos rins por meio de, inclusive orto - toluidina e N-n-propilalanina. Não é metabolizado pelas esterases plasmáticas. O metabolito da ortotoluidina provou ser cancerígeno em vários modelos animais (ver Subseção de carcinogênese de PRECAUÇÕES). Além disso, orto - produzir methemoglobinemia de toluidina após doses sistêmicas de prilocaína aproximadamente 8 mg / kg (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS). Pacientes muito jovens, pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase e pacientes que tomam medicamentos oxidantes, como medicamentos contra a malária e sulfonamidas, são mais suscetíveis à metahemoglobinemia (ver Subseção de metemoglobinemia de PRECAUÇÕES).

Eliminação : a meia-vida de eliminação terminal da lidocaína do plasma após administração IV é de aproximadamente 65 a 150 minutos (média 110, ± 24 DP, n = 13). Mais de 98% de uma dose absorvida de lidocaína pode ser recuperada na urina como metabólitos ou medicamentos parentais. A depuração sistêmica é de 10 a 20 mL / min / kg (média 13, ± 3 DP, n = 13). A meia-vida de eliminação da prilocaína é de aproximadamente 10 a 150 minutos (média 70, ± 48 DP, n = 13). A depuração sistêmica é de 18 a 64 mL / min / kg (média 38, ± 15 DP, n = 13). Durante os estudos intravenosos, a meia-vida de eliminação da lidocaína foi estatisticamente significativamente maior (2,5 horas) em idosos do que em pacientes mais jovens (1,5 horas). Não há estudos sobre farmacocinética intravenosa da prilocaína em idosos.

Pediatria : Alguns dados farmacocinéticos (PK) estão em bebês (1 mês a <2 anos) e crianças (2 a <12 anos). Um estudo de PK foi realizado em 9 recém-nascidos em período integral (idade média: 7 dias e idade gestacional média: 38,8 semanas). Os resultados do estudo mostram que os recém-nascidos tiveram concentrações plasmáticas comparáveis de lidocaína e prilocaína e concentrações de metahemoglobina no sangue, conforme encontrado em estudos pediátricos anteriores sobre farmacocinética e estudos clínicos. Havia uma tendência a aumentar a formação de metahemoglobina. No entanto, devido a restrições de ensaios e uma quantidade muito pequena de sangue que poderia ser coletada por recém-nascidos, foram encontradas grandes flutuações nas concentrações relatadas acima.

populações especiais : Não foram realizados estudos específicos de farmacocinética. A meia-vida pode aumentar na disfunção cardíaca ou hepática. A meia-vida da prilocaína também pode ser aumentada na disfunção hepática ou renal, uma vez que ambos os órgãos estão envolvidos no metabolismo da prilocaína.