Tapin

O creme de tapina (uma mistura eutética de lidocaína a 2,5% e prilocaína a 2,5%) é indicado como anestésico tópico para uso em :

- pele intacta normal para analgesia local.

- mucosas genitais para cirurgia menor superficial e como pré-tratamento para anestesia por infiltração.

O creme de tapina (lidocaína e prilocaína) não é recomendado em nenhuma situação clínica quando a penetração ou migração além da membrana timpânica no ouvido médio é possível devido aos efeitos ototóxicos observados em estudos com animais (ver AVISO).

Pacientes adultos - pele intacta

Uma camada espessa de creme de Tapin (lidocaína e prilocaína) é aplicada à pele intacta e coberta com um curativo oclusivo (ver Instrução para aplicação).

Procedimentos Dérmicos Menores : Para procedimentos menores, como canulação intravenosa e punção venosa, aplique 2,5 gramas de creme de Tapin (lidocaína e prilocaína) (1/2 do tubo de 5 g) acima de 20 a 25 cm² de superfície da pele por pelo menos 1 hora. Em ensaios clínicos controlados usando o creme Tapin (lidocaína e prilocaína), dois locais eram geralmente preparados caso houvesse um problema técnico com canulação ou punção venosa no primeiro local.

Procedimentos Dérmicos Principais : Para procedimentos dermatológicos mais dolorosos que envolvam uma área de pele maior, como a colheita de enxertos de pele com espessura dividida, aplique 2 gramas de creme de Tapin (lidocaína e prilocaína) por 10 cm² da pele e deixe permanecer em contato com a pele por pelo menos 2 horas.

Pele genital masculina adulta : Como adjunto antes da infiltração anestésica local, aplique uma espessa camada de creme de Tapin (lidocaína e prilocaína) (1 g / 10 cm²) para a superfície da pele por 15 minutos. A infiltração anestésica local deve ser realizada imediatamente após a remoção do creme Tapin (lidocaína e prilocaína).

Pode-se esperar que a analgesia dérmica aumente por até 3 horas sob curativo oclusivo e persista por 1 a 2 horas após a remoção do creme. A quantidade de lidocaína e prilocaína absorvida durante o período de aplicação pode ser estimada a partir das informações da Tabela 2, ** nota de rodapé, em Individualização da dose.

Pacientes do sexo feminino adulto - membranas mucosas genitais

Para procedimentos menores na genitália externa feminina, como remoção de condilomata acuminata, bem como para pré-tratamento para infiltração anestésica, aplique uma camada espessa (5-10 gramas) de creme de Tapin (lidocaína e prilocaína) por 5 a 10 minutos .

a href = "/ script / main / art.asp?articlekey = 24885 "> A oclusão não é necessária para a absorção, mas pode ser útil para manter o creme no lugar. Os pacientes devem estar deitados durante a aplicação do creme Tapin (lidocaína e prilocaína), especialmente se nenhuma oclusão for usada. O procedimento ou a infiltração anestésica local devem ser realizados imediatamente após a remoção do creme Tapin (lidocaína e prilocaína).

Pacientes pediátricos - Pele intacta

A seguir, são apresentadas as doses máximas recomendadas, áreas de aplicação e tempos de aplicação para o creme Tapin (lidocaína e prilocaína) com base na idade e peso da criança :

Observação: se um paciente com mais de 3 meses de idade não atender ao requisito mínimo de peso, a dose total máxima de creme de Tapin (lidocaína e prilocaína) deve ser restrita àquela que corresponde ao peso do paciente. (Vejo Instrução para aplicação).

Os profissionais devem instruir cuidadosamente os cuidadores para evitar a aplicação de quantidades excessivas de creme de tapina (ver PRECAUÇÕES).

Ao aplicar o creme Tapin (lidocaína e prilocaína) na pele de crianças pequenas, deve-se tomar cuidado para manter uma observação cuidadosa da criança para evitar a ingestão acidental de creme Tapin (lidocaína e prilocaína) ou o molho oclusivo. Uma cobertura protetora secundária para evitar interrupções inadvertidas no local do aplicativo pode ser útil.

O creme de Tapin (lidocaína e prilocaína) não deve ser usado em neonatos com idade gestacional inferior a 37 semanas nem em bebês com menos de 12 meses que estejam recebendo tratamento com agentes indutores de metemoglobina (consulte a subseção de WARNINGS da Methemoglobinemia).

Quando o creme Tapin (lidocaína a 2,5% e prilocaína a 2,5%) é usado concomitantemente com outros produtos que contêm agentes anestésicos locais, a quantidade absorvida de todas as formulações deve ser considerada (ver Individualização da dose). A quantidade absorvida no caso do creme Tapin (lidocaína e prilocaína) é determinada pela área sobre a qual é aplicado e pela duração da aplicação em oclusão (ver Tabela 2, ** nota de rodapé, em Individualização de Dose).

Embora a incidência de reações adversas sistêmicas com o creme Tapin (lidocaína e prilocaína) seja muito baixa, deve-se ter cuidado, principalmente ao aplicá-lo em grandes áreas e deixá-lo por mais de 2 horas. Pode-se esperar que a incidência de reações adversas sistêmicas seja diretamente proporcional à área e ao tempo de exposição (ver Individualização da dose).

Instrução para aplicação

Para medir 1 grama de Tapin (lidocaína e prilocaína), o Creme deve ser espremido suavemente para fora do tubo como uma faixa estreita com 1,5 polegadas (3,8 cm) de comprimento e 0,2 polegadas (5 mm) de largura. A tira do creme Tapin (lidocaína e prilocaína) deve estar contida nas linhas do diagrama mostradas abaixo.

≈1 g tira
1,5 x 0,2 polegadas

Use o número de tiras igual à sua dose, como os exemplos na tabela abaixo.

Informações de dosagem

1 grama = 1 tira
2 gramas = 2 tiras
2,5 gramas = 2,5 tiras

Para pacientes adultos e pediátricos, aplique SOMENTE conforme prescrito pelo seu médico.

Se o seu filho tiver menos de 3 meses ou menos de idade, informe o seu médico antes de aplicar o creme Tapin (lidocaína e prilocaína), que pode ser prejudicial, se aplicado em muita pele ao mesmo tempo em crianças pequenas.

Ao aplicar Tapin (lidocaína e prilocaína) na pele intacta de crianças pequenas, é importante que elas sejam cuidadosamente observadas por um adulto, a fim de evitar a ingestão acidental ou o contato visual com o Tapin Cream.

O creme Tapin® (lidocaína e prilocaína) deve ser aplicado na pele intacta pelo menos 1 hora antes do início de um procedimento de rotina e por 2 horas antes do início de um procedimento doloroso. Uma cobertura protetora do creme não é necessária para absorção, mas pode ser útil para manter o creme no lugar.

Se estiver usando uma cobertura protetora, seu médico a removerá, limpará o creme Tapin® (lidocaína e prilocaína), limpará toda a área com uma solução anti-séptica antes do procedimento. A duração da anestesia eficaz da pele será de pelo menos 1 hora após a remoção da cobertura protetora.

PRECAUÇÕES

1. Não aplique perto dos olhos ou em feridas abertas.
2. Mantenha fora do alcance das crianças.
3. Se o seu filho ficar muito tonto, com sono excessivo ou desenvolver o crepúsculo do rosto ou lábios após a aplicação do creme Tapin (lidocaína e prilocaína), remova o creme e entre em contato com o médico da criança imediatamente.

O creme de tapina (lidocaína a 2,5% e prilocaína a 2,5%) é contra-indicado em pacientes com histórico conhecido de sensibilidade a anestésicos locais do tipo amida ou a qualquer outro componente do produto.

AVISO

A aplicação de creme de Tapin (lidocaína e prilocaína) em áreas maiores ou por períodos mais longos do que os recomendados pode resultar em absorção suficiente de lidocaína e prilocaína, resultando em efeitos adversos graves (ver Individualização da dose).

Os pacientes tratados com medicamentos antiarrítmicos de classe III (por exemplo, amiodarona, bretílio, sotalol, dofetilida) devem estar sob vigilância rigorosa e considerar o monitoramento do ECG, porque os efeitos cardíacos podem ser aditivos.

Estudos em animais de laboratório (cobaias) mostraram que o creme Tapin (lidocaína e prilocaína) tem um efeito ototóxico quando instilado no ouvido médio. Nestes mesmos estudos, os animais expostos ao creme Tapin (lidocaína e prilocaína) apenas no canal auditivo externo não mostraram anormalidade. O creme de Tapin (lidocaína e prilocaína) não deve ser usado em nenhuma situação clínica quando sua penetração ou migração além da membrana timpânica para o ouvido médio for possível.

Metemoglobinemia : O creme de Tapin (lidocaína e prilocaína) não deve ser usado naqueles pacientes raros com metemoglobinemia congênita ou idiopática e em bebês com menos de doze meses que estão recebendo tratamento com agentes indutores de metemoglobina.

Pacientes muito jovens ou pacientes com deficiências de glicose-6-fosfato desidrogenase são mais suscetíveis à metemoglobinemia.

Pacientes que tomam medicamentos associados à metemoglobinemia induzida por medicamentos, como sulfonamidas, acetaminofeno, acetanilida, corantes de anilina, benzocaína, cloroquina, dapsona, naftaleno, nitratos e nitritos, nitrofurantoína, nitroglicerina, nitroprussídeo, pamaquina, ácido para-aminosalicil.

Houve relatos de metemoglobinemia significativa (20-30%) em bebês e crianças após aplicações excessivas de creme de Tapin (lidocaína e prilocaína). Esses casos envolveram o uso de doses grandes, áreas de aplicação maiores que as recomendadas ou bebês com menos de 3 meses que não tinham sistemas enzimáticos totalmente maduros. Além disso, alguns desses casos envolveram a administração concomitante de agentes indutores de metemoglobina. A maioria dos pacientes se recuperou espontaneamente após a remoção do creme. O tratamento com azul de metileno IV pode ser eficaz se necessário.

Os médicos são advertidos a garantir que os pais ou outros cuidadores entendam a necessidade de aplicação cuidadosa de Tapin (lidocaína e prilocaína) Creme, garantir que as doses e áreas de aplicação recomendadas na Tabela 2 não sejam excedidas (especialmente em crianças com menos de 3 meses) e limitar o período de aplicação ao mínimo necessário para atingir a anestesia desejada.

Neonatos e bebês com até 3 meses de idade devem ser monitorados quanto aos níveis de Met-Hb antes, durante e após a aplicação do creme Tapin (lidocaína e prilocaína), desde que os resultados dos testes possam ser obtidos rapidamente.

PRECAUÇÕES

Geral

Doses repetidas de Tapin Cream podem aumentar os níveis sanguíneos de lidocaína e prilocaína. O creme de Tapin (lidocaína e prilocaína) deve ser usado com cautela em pacientes que podem ser mais sensíveis aos efeitos sistêmicos da lidocaína e da prilocaína, incluindo pacientes com doenças agudas, debilitados ou idosos.

O creme de Tapin (lidocaína e prilocaína) não deve ser aplicado em feridas abertas.

Deve-se tomar cuidado para não permitir que o creme Tapin (lidocaína e prilocaína) entre em contato com o olho, porque estudos em animais demonstraram irritação ocular grave. Além disso, a perda de reflexos protetores pode permitir irritação da córnea e abrasão potencial. A absorção de Tapin (lidocaína e prilocaína) O creme nos tecidos conjuntivais não foi determinado. Se ocorrer contato visual, lave imediatamente o olho com água ou solução salina e proteja o olho até que a sensação retorne.

Pacientes alérgicos a derivados do ácido paraaminobenzóico (procaína, tetracaína, benzocaína, etc.) não demonstraram sensibilidade cruzada à lidocaína e / ou prilocaína; no entanto, o creme Tapin (lidocaína e prilocaína) deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de sensibilidades a medicamentos, especialmente se o agente etiológico for incerto.

Pacientes com doença hepática grave, devido à sua incapacidade de metabolizar anestésicos locais normalmente, correm maior risco de desenvolver concentrações plasmáticas tóxicas de lidocaína e prilocaína.

Foi demonstrado que a lidocaína e a prilocaína inibem o crescimento viral e bacteriano. O efeito do creme Tapin (lidocaína e prilocaína) intradérmico injeções de vivervacinas não foi determinado.

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento da Fertilidade

Carcinogênese: Não foram realizados estudos de longo prazo em animais projetados para avaliar o potencial carcinogênico de lidocaína e prilocaína.

Metabólitos de prilocaína demonstraram ser cancerígenos em animais de laboratório. Nos estudos em animais relatados abaixo, doses ou níveis sanguíneos são comparados com a Administração Dérmica Única (SDA) de 60 g de creme de Tapin (lidocaína e prilocaína) a 400 cm² por 3 horas para uma pessoa pequena (50 kg). A aplicação típica do creme Tapin (lidocaína e prilocaína) para um ou dois tratamentos para locais de punção venosa (2,5 ou 5 g) seria 1/24 ou 1/12 dessa dose em um adulto ou aproximadamente a mesma dose de mg / kg em um bebê .

Estudos de toxicidade oral crônica de orto-toluidina, um metabolito da prilocaína, em camundongos (450 a 7200 mg / m²; 60 a 960 vezes SDA) e ratos (900 a 4.800 mg / m²; 60 a 320 vezes SDA) mostraram isso orto-toluidina é um agente cancerígeno em ambas as espécies. Os tumores incluíram hepatocarcinomas / adenomas em camundongos fêmeas, múltiplas ocorrências de hemangiossarcomas / hemangiomas em ambos os sexos de camundongos, sarcomas de múltiplos órgãos, carcinomas de células de transição / papilomas de bexiga urinária em ambos os sexos de ratos, fibromas / fibrosarcomas subcutâneos e mesoteliomas em ratos machos e. A dose mais baixa testada (450 mg / m² em camundongos, 900 mg / m² em ratos, 60 vezes SDA) foi cancerígeno em ambas as espécies. Assim, a dose sem efeito deve ser inferior a 60 vezes a SDA. Os estudos em animais foram realizados de 150 a 2.400 mg / kg em camundongos e de 150 a 800 mg / kg em ratos. As dosagens foram convertidas em mg / m² para os cálculos da SDA acima.

Mutagênese: O potencial mutagênico da lidocaína HCl foi testado em um ensaio bacteriano reverso (Ames) em Salmonella, an in vitro ensaio de aberração cromossômica usando linfócitos humanos e em um in vivo teste de micronúcleo em camundongos. Não houve indicação de mutagenicidade ou dano estrutural aos cromossomos nesses testes.

Ortho-toluidina, um metabolito da prilocaína, a uma concentração de 0,5 µg / mL, foi genotóxico Escherichia coliEnsaios de reparo e indução de fagos de DNA. Concentrados de urina de ratos tratados com orto-toluidina (300 mg / kg por via oral; 300 vezes SDA) foram mutagênicas quando examinadas em Salmonella typhimurium na presença de ativação metabólica. Vários outros testes em orto-toluidina, incluindo mutações reversas em cinco cepas diferentes de Salmonella typhimurium na presença ou ausência de ativação metabólica e um estudo para detectar quebras de fita única no DNA das células de hamster chinesas V79, foram negativos.

Compromisso de fertilidade: Vejo Use na gravidez.

Uso na gravidez: efeitos teratogênicos: gravidez Categoria B .

Estudos de reprodução com lidocaína foram realizados em ratos e não revelaram evidências de danos ao feto (30 mg / kg por via subcutânea; 22 vezes SDA). Estudos de reprodução com prilocaína foram realizados em ratos e não revelaram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto (300 mg / kg por via intramuscular; 188 vezes SDA). No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, o creme Tapin (lidocaína e prilocaína) deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.

Estudos de reprodução foram realizados em ratos que receberam administração subcutânea de uma mistura aquosa contendo lidocaína HCl e prilocaína HCl a 1: 1 (p / p). A 40 mg / kg cada, foi observada uma dose equivalente a 29 vezes a lidocaína SDA e 25 vezes a prilocaína SDA, sem efeitos teratogênicos, embriotóxicos ou fetotóxicos.

Trabalho e Entrega: Nem a lidocaína nem a prilocaína são contra-indicadas no trabalho e no parto. Se o creme Tapin (lidocaína e prilocaína) for usado concomitantemente com outros produtos que contenham lidocaína e / ou prilocaína, devem ser consideradas doses cumulativas de todas as formulações.

Mães de enfermagem : A lidocaína e provavelmente a prilocaína são excretadas no leite humano. Portanto, deve-se ter cautela quando o creme Tapin (lidocaína e prilocaína) é administrado a uma mãe que amamenta, uma vez que a proporção de leite: plasma de lidocaína é de 0,4 e não é determinada para prilocaína.

Uso Pediátrico : Estudos controlados de Tapin (lidocaína e prilocaína) O creme em crianças menores de sete anos mostrou menos benefícios gerais do que em crianças mais velhas ou adultos. Esses resultados ilustram a importância do apoio emocional e psicológico de crianças pequenas submetidas a procedimentos médicos ou cirúrgicos.

Tapin (lidocaína e prilocaína) O creme deve ser usado com cuidado em pacientes com condições ou terapia associada à metemoglobinemia (ver Subseção de metemoglobinemia de AVISO).

Ao usar o creme Tapin (lidocaína e prilocaína) em crianças pequenas, especialmente crianças com menos de 3 meses, deve-se tomar cuidado para garantir que o cuidador entenda a necessidade de limitar a dose e a área de aplicação e evitar ingestão acidental (consulte DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO e Metemoglobinemia).

Em neonatos (idade mínima de gestação: 37 semanas) e crianças com peso inferior a 20 kg, a área e a duração da aplicação devem ser limitadas (ver TABELA 2 em Individualização de Dose).

Estudos não demonstraram a eficácia do creme Tapin (lidocaína e prilocaína) para o calcanhar em neonatos.

Uso geriátrico : Do número total de pacientes em estudos clínicos de creme de Tapin (lidocaína e prilocaína), 180 tinham entre 65 e 74 anos e 138 anos e 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses pacientes e pacientes mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens, mas uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada.

Os níveis plasmáticos de lidocaína e prilocaína em pacientes geriátricos e não geriátricos após a aplicação de uma espessa camada de creme de Tapin (lidocaína e prilocaína) são muito baixos e bem abaixo dos níveis potencialmente tóxicos. No entanto, não há dados suficientes para avaliar diferenças quantitativas nos níveis plasmáticos sistêmicos de lidocaína e prilocaína entre pacientes geriátricos e não geriátricos após a aplicação do creme Tapin (lidocaína e prilocaína).

Deve-se considerar os pacientes idosos que aumentaram a sensibilidade à absorção sistêmica. (Vejo PRECAUÇÕES.)

Após a administração intravenosa, a meia-vida de eliminação da lidocaína é significativamente mais longa em pacientes idosos (2,5 horas) do que em pacientes mais jovens (1,5 horas). (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA .)

Reações localizadas : Durante ou imediatamente após o tratamento com Tapin (lidocaína e prilocaína) Creme na pele intacta, a pele no local do tratamento pode desenvolver eritema ou edema ou pode ser o local da sensação anormal. Foram relatados casos raros de reações purpúricas ou petéquias discretas no local da aplicação. Foram relatados casos raros de hiperpigmentação após o uso de creme de Tapin (lidocaína e prilocaína). A relação com o creme Tapin (lidocaína e prilocaína) ou o procedimento subjacente não foi estabelecida. Em estudos clínicos em pele intacta envolvendo mais de 1.300 indivíduos tratados com creme de Tapin (lidocaína e prilocaína), uma ou mais dessas reações locais foram observadas em 56% dos pacientes e eram geralmente leves e transitórias, resolvendo espontaneamente em 1 ou 2 horas. Não houve reações graves atribuídas ao creme Tapin (lidocaína e prilocaína).

Dois relatórios recentes descrevem bolhas no prepúcio em neonatos prestes a sofrer circuncisão. Ambos os neonatos receberam 1,0 g de creme Tapin (lidocaína e prilocaína).

Nos pacientes tratados com Tapin (lidocaína e prilocaína) Creme na pele intacta, os efeitos locais observados nos ensaios incluíram: palidez (palidez ou branqueamento) 37%, vermelhidão (eritema) 30%, alterações nas sensações de temperatura 7%, edema 6%, prurido 2% e erupção cutânea, menos de 1%.

Em estudos clínicos sobre mucosas genitais envolvendo 378 pacientes tratados com Tapin (lidocaína e prilocaína), uma ou mais reações no local da aplicação, geralmente leves e transitórias, foram observadas em 41% dos pacientes. As reações mais comuns no local da aplicação foram vermelhidão (21%), sensação de queimação (17%) e edema (10%).

Reações alérgicas: Podem ocorrer reações alérgicas e anafilactóides associadas à lidocaína ou prilocaína. Eles são caracterizados por urticária, angioedema, broncoespasmo e choque. Se ocorrerem, devem ser gerenciados por meios convencionais. A detecção de sensibilidade por testes cutâneos é de valor duvidoso.

Reações sistêmicas (relacionadas à dose) : As reações adversas sistêmicas após o uso apropriado de Tapin (lidocaína e prilocaína) são improváveis devido à pequena dose absorvida (ver Subseção farmacocinética da FARMACOLOGIA CLÍNICA). Os efeitos adversos sistêmicos da lidocaína e / ou prilocaína são de natureza semelhante aos observados com outros agentes anestésicos locais da amida, incluindo excitação do SNC e / ou depressão (tontura, nervosismo, apreensão, euforia, confusão, tontura, sonolência, zumbido, visão turva ou dupla, vômito, sensações de calor, frio ou dormência, contorcendo, tremores, convulsões, inconsciência, depressão respiratória e prisão). As reações excitatórias do SNC podem ser breves ou não ocorrer, caso em que a primeira manifestação pode ser a sonolência se fundindo à inconsciência. As manifestações cardiovasculares podem incluir bradicardia, hipotensão e colapso cardiovascular que levam à prisão.

Pico dos níveis sanguíneos após uma aplicação de 60 g a 400 cm² da pele intacta por 3 horas são de 0,05 a 0,16 µg / mL para lidocaína e de 0,02 a 0,10 µg / mL para prilocaína. Níveis tóxicos de lidocaína (> 5 µg / mL) e / ou prilocaína (> 6 µg / mL) causam reduções na produção cardíaca, resistência periférica total e pressão arterial média. Essas alterações podem ser atribuídas aos efeitos depressivos diretos desses agentes anestésicos locais no sistema cardiovascular. Na ausência de sobredosagem tópica maciça ou ingestão oral, a avaliação deve incluir a avaliação de outras etiologias para efeitos clínicos ou superdosagem de outras fontes de lidocaína, prilocaína ou outros anestésicos locais. Consulte as inserções da embalagem para Xilocaína parenteral (lidocaína HCl) ou Citanest (prilocaína HCl) para obter mais informações sobre o tratamento da sobredosagem.

O creme de tapina é uma mistura eutética de lidocaína a 2,5% e prilocaína a 2,5% formulada como óleo na emulsão de água. Nesta mistura eutética, ambos os anestésicos são líquidos à temperatura ambiente (ver DESCRIÇÃO) e a penetração e subsequente absorção sistêmica de prilocaína e lidocaína são aprimoradas em relação àquilo que seria observado se cada componente na forma cristalina fosse aplicado separadamente como um creme tópico de 2,5%.

Absorção: A quantidade de lidocaína e prilocaína absorvida sistemicamente pelo creme Tapin (lidocaína e prilocaína) está diretamente relacionada à duração da aplicação e à área sobre a qual é aplicada. Em dois estudos farmacocinéticos, 60 g de creme de Tapin (lidocaína e prilocaína) (1,5 g de lidocaína e 1,5 g de prilocaína) foram aplicados a 400 cm² de pele intacta na coxa lateral e depois coberta por um curativo oclusivo. Os sujeitos foram randomizados de modo que metade dos indivíduos teve o molho oclusivo e o creme residual removidos após 3 horas, enquanto o restante deixou o curativo no lugar por 24 horas. Os resultados desses estudos estão resumidos abaixo.

TABELA 1: Absorção de lidocaína e prilocaína de Tapin (lidocaína e prilocaína) Creme: Voluntários Normais (N = 16)

Quando 60 g de creme de Tapin (lidocaína e prilocaína) foram aplicados mais de 400 cm² por 24 horas, os níveis sanguíneos máximos de lidocaína são aproximadamente 1/20 do nível tóxico sistêmico. Da mesma forma, o nível máximo de prilocaína é de cerca de 1/36 do nível tóxico. Num estudo farmacocinético, o creme Tapin (lidocaína e prilocaína) foi aplicado na pele do pênis em 20 pacientes adultos do sexo masculino em doses variando de 0,5 a 3,3 g por 15 minutos. As concentrações plasmáticas de lidocaína e prilocaína após a aplicação de creme de Tapin (lidocaína e prilocaína) neste estudo foram consistentemente baixas (2,5-16 ng / mL para lidocaína e 2,5-7 ng / mL para prilocaína). A aplicação do creme Tapin (lidocaína e prilocaína) na pele quebrada ou inflamada ou a 2.000 cm² ou mais da pele onde mais anestésicos são absorvidos, pode resultar em níveis plasmáticos mais altos que podem, em indivíduos suscetíveis, produzir uma resposta farmacológica sistêmica.

A absorção do creme Tapin (lidocaína e prilocaína) aplicado às membranas mucosas genitais foi estudada em dois ensaios clínicos abertos. Vinte e nove pacientes receberam 10 g de creme de Tapin (lidocaína e prilocaína) aplicado por 10 a 60 minutos nas fornices vaginais. Concentrações plasmáticas de lidocaína e prilocaína após Tapin (lidocaína e prilocaína) A aplicação de creme nesses estudos variou de 148 a 641 ng / mL para lidocaína e 40 a 346 ng / mL para prilocaína e tempo para atingir a concentração máxima (tmax) variou de 21 a 125 minutos para lidocaína e de 21 a 95 minutos para prilocaína. Esses níveis estão bem abaixo das concentrações previstas para dar origem a toxicidade sistêmica (aproximadamente 5000 ng / mL para lidocaína e prilocaína).

Distribuição: Quando cada medicamento é administrado por via intravenosa, o volume de distribuição no estado estacionário é de 1,1 a 2,1 L / kg (média de 1,5, ± 0,3 DP, n = 13) para lidocaína e é de 0,7 a 4,4 L / kg (média 2,6, ± 1,3 DP, n = 13) para a prilocaína. O maior volume de distribuição da prilocaína produz as concentrações plasmáticas mais baixas de prilocaína observadas quando são administradas quantidades iguais de prilocaína e lidocaína. Nas concentrações produzidas pela aplicação do creme Tapin (lidocaína e prilocaína), a lidocaína está aproximadamente 70% ligada às proteínas plasmáticas, principalmente glicoproteína alfa-1-ácido. Em concentrações plasmáticas muito mais altas (1 a 4 µg / mL de base livre), a ligação às proteínas plasmáticas da lidocaína depende da concentração. A prilocaína está 55% ligada às proteínas plasmáticas. Tanto a lidocaína quanto a prilocaína atravessam a barreira placentária e do cérebro sanguíneo, presumivelmente por difusão passiva.

Metabolismo: Não se sabe se a lidocaína ou a prilocaína são metabolizadas na pele. A lidocaína é metabolizada rapidamente pelo fígado em vários metabólitos, incluindo monoetilglicinexilidida (MEGX) e glicinexilidida (GX), ambos com atividade farmacológica semelhante, mas menos potente que a da lidocaína. O metabolito, 2,6-xilidina, possui atividade farmacológica desconhecida. Após administração intravenosa, as concentrações de MEGX e GX no soro variam de 11 a 36% e de 5 a 11% das concentrações de lidocaína, respectivamente. A prilocaína é metabolizada no fígado e nos rins por meio de vários metabólitos, incluindo orto-toluidina e N-n-propilalanina. Não é metabolizado pelas esterases plasmáticas. O metabolito orto-toluidina demonstrou ser cancerígeno em vários modelos animais (ver Subseção de carcinogênese de PRECAUÇÕES). Além disso, orto-toluidina pode produzir metemoglobinemia após doses sistêmicas de prilocaína, aproximando-se de 8 mg / kg (ver REAÇÕES ADVERSAS). Pacientes muito jovens, pacientes com deficiências de glicose-6-fosfato desidrogenase e pacientes que tomam medicamentos oxidantes, como antimaláricos e sulfonamidas, são mais suscetíveis à metemoglobinemia (ver Subseção de metemoglobinemia de PRECAUÇÕES).

Eliminação: A meia-vida de eliminação terminal da lidocaína do plasma após administração IV é de aproximadamente 65 a 150 minutos (média de 110, ± 24 DP, n = 13). Mais de 98% de uma dose absorvida de lidocaína pode ser recuperada na urina como metabólitos ou medicamento original. A depuração sistêmica é de 10 a 20 mL / min / kg (média 13, ± 3 DP, n = 13). A meia-vida de eliminação da prilocaína é de aproximadamente 10 a 150 minutos (média de 70, ± 48 DP, n = 13). A depuração sistêmica é de 18 a 64 mL / min / kg (média de 38, ± 15 DP, n = 13). Durante estudos intravenosos, a meia-vida de eliminação da lidocaína foi estatisticamente significativamente maior em pacientes idosos (2,5 horas) do que em pacientes mais jovens (1,5 horas). Não há estudos disponíveis sobre a farmacocinética intravenosa da prilocaína em pacientes idosos.

Pediatria: Alguns dados farmacocinéticos (PK) estão disponíveis em bebês (1 mês a <2 anos) e crianças (2 a <12 anos). Um estudo de PK foi realizado em 9 neonatos a termo (idade média: 7 dias e idade gestacional média: 38,8 semanas). Os resultados do estudo mostram que os neonatos apresentaram concentrações plasmáticas comparáveis de lidocaína e prilocaína e concentrações de metemoglobina no sangue, como as encontradas em estudos pediátricos anteriores sobre farmacocinética e ensaios clínicos. Houve uma tendência a um aumento na formação de metemoglobina. No entanto, devido às limitações dos ensaios e à quantidade muito pequena de sangue que poderia ser coletada dos neonatos, foram encontradas grandes variações nas concentrações relatadas acima.

Populações Especiais : Não foram realizados estudos específicos de farmacocinética. A meia-vida pode aumentar na disfunção cardíaca ou hepática. A meia-vida da prilocaína também pode aumentar na disfunção hepática ou renal, uma vez que esses dois órgãos estão envolvidos no metabolismo da prilocaína.