Oraqix

Apresentações E Dosagens

Gel Periodontal contendo: lidocaína 25 mg / mL e prilocaína 25 mg/mL. Cada cartucho contém 1, 7 mL (42, 5 mg de lidocaína e 42, 5 mg de prilocaína).

Armazenagem E Manuseamento

Oraqix (lidocaína e prilocaina gel periodontal), 2,5% / 2,5%, is supplied in dental cartridges that provide 1.7g gel. Individually blister-packaged cartridges of Oraqix are distributed in a carton of 20 (NDC 66312-110-20). Each individual blister package also contains a sterile blunt-tipped applicator. Each blunt-tipped applicator is for single use only.

Conservar a 25 ° C (77°F).)

NÃO CONGELAR. Alguns componentes de Oraqix podem precipitar - se se os cartuchos estiverem congelado. Os cartuchos não devem ser utilizados se contiverem um precipitado. Não utilize aquecedores de cartuchos dentários com Oraqix. O calor fará com que o produto gel.

Ver Doente aprovado pela FDA rotulagem (informação do doente)

Fabricadas para dentais Pharmaceutical York, PA 17404. By: Recipharm Karlskoga AB Karlskoga, Suécia. Revisão 08/2012

Oraqix é um amida local anestésico indicado para adultos que necessitam de anestesia localizada no periodontal bolsos durante a escala e / ou a preensão das raízes.

Informações Gerais Sobre A Dosagem

NÃO INJECTAR

Aplicar o Oraqix no 'gingival' margem em torno dos dentes seleccionados usando o aplicador com ponta romba incluído na embalagem. Espera 30 segundos, e depois enche os bolsos periodontais. com Oraqix a usar o aplicador com ponta romba até o gel se tornar visível na margem de gingival. Espere mais 30 segundos antes de começar tratamento. Um tempo de espera mais longo não aumenta a anestesia. Anestesico o efeito, avaliado por sondagem das profundidades do Bolso, tem uma duração de aproximadamente 20 minutos (intervalo global individual de 14 – 31 minutos)). Se a se a anestesia começar a passar, Oraqix pode ser re-aplicado, se necessário. Normalmente, um cartucho (1.7g) ou menos de Oraqix será suficiente para um quadrante da dentição

Quando administrado, Oraqix deve sê um líquido. Se tiver formado um gel, deve ser colocado no frigorífico (não congelar). não congelar) até que se torne líquido novamente. Quando no estado líquido, o ar a bolha visível no cartucho irá mover-se se o cartucho estiver inclinado.

Dose Máxima Recomendada

A dose máxima recomendada de Oraqix numa sessão de tratamento é de 5 cartuchos, isto é, 8, 5 g de gel.

Oraqix está contra-indicado em doentes com insuficiência renal crónica. doentes com história conhecida de hipersensibilidade aos anestésicos locais tipo de amida ou qualquer outro componente do produto.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO section.

PRECAUCAO

Metemoglobinemia

A prilocaína em Oraqix pode causar níveis elevados de metemoglobina particularmente em associação com a indução de metemoglobina agente. A metemoglobinemia também foi relatada em alguns casos em associação com tratamento com lidocaína. Doentes com glucose-6-fosfato deficiência de desidrogenase ou metemoglobinemia congénita ou idiopática são mais susceptível a metemoglobinemia induzida por fármacos. Oraqix não deve ser utilizado nos doentes com metemoglobinemia congénita ou idiopática e lactentes com idade inferior a doze meses que estejam a receber tratamento com agentes metemoglobinícos. Os sinais e sintomas de metemoglobinemia podem ser atrasado algumas horas após a exposição. Sinais e sintomas iniciais de a metemoglobinemia caracteriza-se por uma cianose cinzenta ardósia observada em, e.g., membranas mucosas bucais, lábios e unhas. Em casos graves, os sintomas podem incluem cianose central, cefaleias, letargia, tonturas, fadiga, síncope, dispneia, depressão do SNC, convulsões, disritmia e choque. Metemoglobinemia deve ser considerado se ocorrer cianose central sem resposta à terapêutica com oxigénio, especialmente se tiverem sido utilizados agentes indutores do metb. Oxigénio calculado saturação e oximetria de pulso são imprecisos no ajuste de metemoglobinemia. O diagnóstico pode ser confirmado por uma meta-hemoglobina elevada. nível medido com co-oximetria. Normalmente, os níveis de metb são < 1%, e a cianose pode não ser evidente até estar presente um nível de pelo menos 10% . O o desenvolvimento de metemoglobinemia está geralmente relacionado com a dose. Individuo o nível máximo de metb no sangue variou entre 0.8% para 1.7% após administração da dose máxima de 8.5g Oraqix

Gestão da metemoglobinemia

Sintomas clinicamente significativos de a metemoglobinemia deve ser tratada com um regime clínico padrão, como infecção intravenosa lenta de azul de metileno numa dose de 1 A 2 mg / kg administrada durante cinco minutos.

Doentes a tomar medicamentos associados com metemoglobinemia induzida por fármacos tais como sulfonamidas, acetaminofeno, acetanilida, corantes anilina, benzocaína, cloroquina, dapsona, naftaleno, nitratos e nitritos, nitrofurantoína, nitroglicerina, nitroprussido, pamaquina, ácido para-aminosalicílico, fenacetina, fenobarbital, fenitoína, a primaquina e a quinina estão também em maior risco de desenvolvimento. metemoglobinemia. O tratamento com Oraqix deve ser evitado em doentes com qualquer das condições acima ou com uma história anterior de problemas relacionados com tratamento com prilocaína.

Não Injectar

Oraqix não deve ser utilizado com seringas dentárias padrão. Utilize apenas este produto com a ponta rombo do Oraqix aplicador, disponível na DENTSPLY Pharmaceutical.

Reacções alérgicas / anafilácticas

Alérgico e anafiláctico podem ocorrer reacções associadas com lidocaína ou prilocaína no Oraqix. As as reacções podem ser caracterizadas por urticária, angioedema, broncospasmo, e choque. Se estas reacções ocorrerem, devem ser geridas por meios convencionais.

Evitar o contacto com os olhos

Oraqix em contacto com o os olhos devem ser evitados porque estudos em animais demonstraram olhos graves. irritacao. Uma perda de reflexos protectores pode permitir irritação da córnea e potencial abrasão. Em caso de contacto ocular, lave imediatamente o olho com água ou salina e protege-a até a sensação normal voltar. Além disso, o deve ser avaliado por um oftalmologista, conforme indicado.

Antecedentes de sensibilidade ao fármaco

Doentes alérgicos a derivados do ácido paraminobenzóico (procaína, tetracaína, benzocaína, etc.) ter não mostrou sensibilidade cruzada à lidocaína e/ou prilocaína. No Entanto, Oraqix deve ser utilizado com precaução em doentes com antecedentes de sensibilidades medicamentosas., especialmente se o agente etiológico é incerto.

Doença Hepática Grave

Doentes com insuficiência hepática grave doença, devido à sua incapacidade de metabolizar anestésicos locais normalmente, estão em maior risco de desenvolver concentrações plasmáticas tóxicas de lidocaína e prilocaine.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição da fertilidade

Carcinogénese

Estudos a longo prazo em animais não foram realizados estudos para avaliar o potencial carcinogénico de: lidocaína ou prilocaína. Estudos de toxicidade oral crónica com o-toluidina, a o metabolito da prilocaína, demonstrou que este composto é carcinogénico em ambos os ratinhos e ratos. Os tumores associados à o-toluidina incluíram: hepatocarcinomas/ adenomas em ratinhos fêmea, hemangiosarcomas/hemangiomas em ambos os sexos de ratinhos, sarcomas de múltiplos órgãos, carcinomas de células transitórias/papilomas da bexiga em ambos sexo do rato, fibromas/fibrosarcomas subcutâneos e mesoteliomas ratos machos e fibroadenomas/adenomas da glândula mamária em ratos fêmeas. As observaram-se resultados com a dose testada mais baixa de 150 mg/kg/dia ou superior ao longo de dois anos (as exposições diárias estimadas em ratinhos e ratos foram de aproximadamente 6 e 12 vezes, respectivamente, a exposição estimada À o-toluidina no dose humana máxima recomendada de 8.5g de Oraqix gel numa base mg / m2). Assim, a dose sem efeito é inferior a 6 a 12 vezes a exposição estimada À o-toluidina na dose humana máxima recomendada, assumindo uma biodisponibilidade de 100% de prilocaína do gel Oraqix. Conversão completa da prilocaína em presume-se que o metabolito o-toluidina numa base molar. Isto dá uma conversão numa base de peso de cerca de 50% para a base de prilocaína (dependente da massas moleculares, i.e. 220 para a base de prilocaína e 107 para a o-toluidina)

Mutagénese

Os potenciais mutagénicos da lidocaína e da prilocaína têm foi testado no teste de Ames de mutação reversa de Salmonella, um teste in vitro. ensaio de aberrações cromossómicas em linfócitos humanos e num ratinho in vivo ensaio de micronúcleos. Não houve indicação de quaisquer efeitos mutagénicos para qualquer dos composto nestes estudos. a o-toluidina, metabolito da prilocaína, foi positivo em ensaios de reparação e indução de fagos de ADN de Escherichia coli. Urina os concentrados de ratos tratados por via oral com 300 mg/kg de o-toluidina foram mutagénico para Salmonella typhimurium em presença de activação metabólica. Vários outros testes À o-toluidina, incluindo mutações inversas em cinco diferentes estirpes de Salmonella typhimurium com ou sem activação metabólica, e as fracturas em cadeia simples no ADN de células de hamster chinês V79, foram negativas.

Diminuição da fertilidade

O efeito da lidocaína na fertilidade foi examinado no rato. modelo. Administração de 30 mg / kg, s.C. (180 mg/m2 ou 1.4 vezes o máximo dose oral humana recomendada para uma sessão de tratamento assumindo 100% a biodisponibilidade da lidocaína) para o par de acasalamento não provocou alterações na fertilidade ou reprodução geral de ratos. Não existem estudos que examinam o efeito da lidocaína ou da prilocaína nos parâmetros do esperma. O os efeitos da prilocaína na fertilidade foram examinados em ratos tratados durante 8 meses. com 10 ou 30 mg / kg, s.C. lidocaína ou prilocaína (60 mg / m2 e 180 mg / m2 num área de superfície corporal, respectivamente até 1.4 vezes o máximo exposição recomendada para um procedimento único, assumindo uma biodisponibilidade de 100% de lidocaína e prilocaína). Este período abrangeu 3 períodos de acasalamento. La não houve evidência de alteração da fertilidade.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria B

Foram realizados estudos de reprodução em ratos com lidocaína, prilocaína e uma mistura 1:1 (Peso:peso) dos dois compostos. Não houve evidência de dano ao feto com doses subcutâneas até 30 mg / kg de lidocaína (a exposição estimada foi aproximadamente equivalente à exposição esperada à lidocaína na dose humana máxima recomendada de Oraqix (lidocaína e prilocaína gel periodontal) 2.5% / 2.5% numa base de mg/m2). Após doses de prilocaína intramuscular até 300 mg / kg (exposição estimada foi aproximadamente 11 vezes a exposição esperada à prilocaína no máximo a dose humana recomendada de Oraqix gel numa base de mg / m2), não houve evidência de alteração da fertilidade ou lesão do feto. Do mesmo modo, a administração de uma mistura de lidocaína e prilocaína de 40 mg/kg de cada composto (as exposições estimadas foram de aproximadamente 1.5 vezes o esperado exposição à lidocaína e prilocaína na dose humana máxima recomendada de O Oraqix gel numa base de mg / m2) não produziu nenhum teratogénico, embriotóxico ou fetotóxico efeito. Foram também realizados estudos de toxicologia reprodutiva com lidocaína em doentes com hepatite C crónica. coelho. Não houve evidência de dano para o feto com uma dose de 5 mg / kg, s.C. (60 mg / m2). O tratamento de coelhos com 15 mg / kg (180 mg/m2) produziu evidência de toxicidade materna e evidência de atraso no desenvolvimento fetal, incluindo um não significativo diminuição do peso fetal (7%) e aumento de pequenas anomalias esqueléticas (defeitos cranianos e esternebrais, redução da ossificação das falanges). O os efeitos da lidocaína e da prilocaína no desenvolvimento pós-natal foram foi examinado em ratos tratados durante 8 meses com 10 ou 30 mg / kg, s.C. lidocaína ou prilocaína (60 mg/m2 e 180 mg/m2 numa base de superfície corporal, respectivamente até a 1.4 vezes a exposição máxima recomendada para um procedimento único). Este período abrangeu 3 períodos de acasalamento. Não houve evidência de alterações desenvolvimento pós-natal em qualquer descendência. Num estudo separado, o efeito de a prilocaina no desenvolvimento pré e pós-natal foi examinada em ratos tratados com até 60 mg / kg, s.C. (até 2.8 vezes a dose humana máxima recomendada de prilocaína em gel Oraqix numa base de mg/m2) a partir do dia 6 de gestação até desmamar. Não houve evidência de alteração do desenvolvimento pós-natal, Viabilidade ou capacidade de reprodução em qualquer descendência. Tudo o acima os cálculos da exposição pressupõem uma biodisponibilidade de 100% de lidocaína e prilocaína após administração de Oraqix. Não existem, no entanto, estudos bem controlados em mulheres grávidas. Porque a reprodução animal os estudos nem sempre são preditivos da resposta humana, deve utilizar-se Oraqix durante a gravidez apenas se os benefícios forem superiores aos riscos

Estudos de reprodução sobre o medicamento Oraqix, incluindo não foram realizados os ingredientes inactivos.

mae

A lidocaína e, possivelmente, a prilocaína são excretadas no peito. leite. Deve ter-se precaução quando o Oraqix é administrado a mulheres a amamentar.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecido. Crianças muito jovens são mais suscetíveis à metemoglobinemia. Foram notificados casos de metemoglobinemia clinicamente significativa em lactentes. e crianças após aplicações excessivas de lidocaína 2, 5% creme tópico.

Uso Geriátrico

Do número total de indivíduos em estudos clínicos de Oraqix, 7% tinham idade igual ou superior a 65 anos, enquanto 1% tinham idade igual ou superior a 75 anos. Não Global foram observadas diferenças na segurança ou eficácia entre estes indivíduos e súbditos mais jovens. Outras experiências clínicas notificadas não identificaram diferenças nas respostas entre doentes idosos e doentes mais jovens, mas maiores a sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser excluída.

A selecção da Dose para um doente idoso deve ser cautelosa., iniciando-se geralmente na extremidade baixa do intervalo posológico, reflectindo a maior frequência da diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, e da doença ou outra terapia medicamentosa.

SECUNDARIO

Experiência Em Estudos Clínicos

Porque os ensaios clínicos são as taxas de reacção adversa observadas em os ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparados com as taxas registadas no tratamento. ensaios clínicos com outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas em doentes com carcinoma da mama metastisado a receberem m pratica.

Apesar de não existirem diferenças foram observados acontecimentos adversos entre os indivíduos tratados com Oraqix e os indivíduos tratados com placebo., todos os doentes nos estudos controlados com placebo receberam Oraqix ou um gel placebo (constituído pelo veículo em Oraqix sem lidocaína ou prilocaína). Assim, não é possível determinar se os acontecimentos adversos em cada tratamento o grupo foi atribuído aos ingredientes inactivos que compõem o Oraqix ou veículo ou se as taxas de acontecimentos adversos foram superiores às taxas de fundo previstas. Assim, uma relação causal entre as reacções adversas notificadas e Oraqix não pôde ser estabelecido nem descartado.

Após tratamento com SRP Oraqix em 391 doentes, os acontecimentos adversos mais frequentes foram reacções locais. na cavidade oral (ver quadro seguinte)). Estes acontecimentos, que ocorreram em aproximadamente 15% dos doentes, incluindo dor, dor, dor, irritação, dormência, vesículas, ulcerações, edema e / ou vermelhidão na área tratada. Dos 391 os doentes tratados com Oraqix, cinco desenvolveram lesões ulcerosas e dois desenvolveram vesículas de gravidade ligeira a moderada perto do local de PRF.. Em além disso, foram também notificadas lesões ulcerosas na área tratada ou perto desta. três dos 168 doentes que receberam placebo. Outros sintomas relatados em mais do que um doente foi dor de cabeça, Alteração do paladar, náuseas, fadiga, gripe, infecção respiratória, dor musculosquelética e acidente / lesão

Quadro 1: Número (percentagem) de doentes com contactos adversários que trabalham em mais de um doente em qualquer um dos grupos de tratamento. Dada paciente é conto apenas uma vez por acontecer adverso. A colaboração num único doente é incluído nesta tabela se o mesmo sintoma foi observado em pelo menos um paciente de outro grupo.

INTERACCAO

Outros anestésicos ou agentes locais estruturalmente relacionados com: Anestésicos Locais

Oraqix deve ser utilizado com precaução. em combinação com anestesia por injecção dentária, outros anestésicos locais, ou agentes estruturalmente relacionados com anestésicos locais, por exemplo, antiarrítmicos de classe 1 como tocainida e mexiletina, como os efeitos tóxicos destas drogas são susceptível de ser aditivo e potencialmente sinérgico.

Medicamentos indutores de metemoglobinemia

Doentes a tomar medicamentos associados com metemoglobinemia induzida por fármacos tais como sulfonamidas, acetaminofeno, acetanilida, corantes anilina, benzocaína, cloroquina, dapsona, naftaleno, nitratos e nitritos, nitrofurantoína, nitroglicerina, nitroprussido, pamaquina, ácido para-aminosalicílico, fenacetina, fenobarbital, fenitoína, a primaquina e a quinina estão também em maior risco de desenvolvimento. metemoglobinemia.

Gravidez Categoria B

Foram realizados estudos de reprodução em ratos com lidocaína, prilocaína e uma mistura 1:1 (Peso:peso) dos dois compostos. Não houve evidência de dano ao feto com doses subcutâneas até 30 mg / kg de lidocaína (a exposição estimada foi aproximadamente equivalente à exposição esperada à lidocaína na dose humana máxima recomendada de Oraqix (lidocaína e prilocaína gel periodontal) 2.5% / 2.5% numa base de mg/m2). Após doses de prilocaína intramuscular até 300 mg / kg (exposição estimada foi aproximadamente 11 vezes a exposição esperada à prilocaína no máximo a dose humana recomendada de Oraqix gel numa base de mg / m2), não houve evidência de alteração da fertilidade ou lesão do feto. Do mesmo modo, a administração de uma mistura de lidocaína e prilocaína de 40 mg/kg de cada composto (as exposições estimadas foram de aproximadamente 1.5 vezes o esperado exposição à lidocaína e prilocaína na dose humana máxima recomendada de O Oraqix gel numa base de mg / m2) não produziu nenhum teratogénico, embriotóxico ou fetotóxico efeito. Foram também realizados estudos de toxicologia reprodutiva com lidocaína em doentes com hepatite C crónica. coelho. Não houve evidência de dano para o feto com uma dose de 5 mg / kg, s.C. (60 mg / m2). O tratamento de coelhos com 15 mg / kg (180 mg/m2) produziu evidência de toxicidade materna e evidência de atraso no desenvolvimento fetal, incluindo um não significativo diminuição do peso fetal (7%) e aumento de pequenas anomalias esqueléticas (defeitos cranianos e esternebrais, redução da ossificação das falanges). O os efeitos da lidocaína e da prilocaína no desenvolvimento pós-natal foram foi examinado em ratos tratados durante 8 meses com 10 ou 30 mg / kg, s.C. lidocaína ou prilocaína (60 mg/m2 e 180 mg/m2 numa base de superfície corporal, respectivamente até a 1.4 vezes a exposição máxima recomendada para um procedimento único). Este período abrangeu 3 períodos de acasalamento. Não houve evidência de alterações desenvolvimento pós-natal em qualquer descendência. Num estudo separado, o efeito de a prilocaina no desenvolvimento pré e pós-natal foi examinada em ratos tratados com até 60 mg / kg, s.C. (até 2.8 vezes a dose humana máxima recomendada de prilocaína em gel Oraqix numa base de mg/m2) a partir do dia 6 de gestação até desmamar. Não houve evidência de alteração do desenvolvimento pós-natal, Viabilidade ou capacidade de reprodução em qualquer descendência. Tudo o acima os cálculos da exposição pressupõem uma biodisponibilidade de 100% de lidocaína e prilocaína após administração de Oraqix. Não existem, no entanto, estudos bem controlados em mulheres grávidas. Porque a reprodução animal os estudos nem sempre são preditivos da resposta humana, deve utilizar-se Oraqix durante a gravidez apenas se os benefícios forem superiores aos riscos

Estudos de reprodução sobre o medicamento Oraqix, incluindo não foram realizados os ingredientes inactivos.

Experiência Em Estudos Clínicos

Porque os ensaios clínicos são as taxas de reacção adversa observadas em os ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparados com as taxas registadas no tratamento. ensaios clínicos com outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas em doentes com carcinoma da mama metastisado a receberem m pratica.

Apesar de não existirem diferenças foram observados acontecimentos adversos entre os indivíduos tratados com Oraqix e os indivíduos tratados com placebo., todos os doentes nos estudos controlados com placebo receberam Oraqix ou um gel placebo (constituído pelo veículo em Oraqix sem lidocaína ou prilocaína). Assim, não é possível determinar se os acontecimentos adversos em cada tratamento o grupo foi atribuído aos ingredientes inactivos que compõem o Oraqix ou veículo ou se as taxas de acontecimentos adversos foram superiores às taxas de fundo previstas. Assim, uma relação causal entre as reacções adversas notificadas e Oraqix não pôde ser estabelecido nem descartado.

Após tratamento com SRP Oraqix em 391 doentes, os acontecimentos adversos mais frequentes foram reacções locais. na cavidade oral (ver quadro seguinte)). Estes acontecimentos, que ocorreram em aproximadamente 15% dos doentes, incluindo dor, dor, dor, irritação, dormência, vesículas, ulcerações, edema e / ou vermelhidão na área tratada. Dos 391 os doentes tratados com Oraqix, cinco desenvolveram lesões ulcerosas e dois desenvolveram vesículas de gravidade ligeira a moderada perto do local de PRF.. Em além disso, foram também notificadas lesões ulcerosas na área tratada ou perto desta. três dos 168 doentes que receberam placebo. Outros sintomas relatados em mais do que um doente foi dor de cabeça, Alteração do paladar, náuseas, fadiga, gripe, infecção respiratória, dor musculosquelética e acidente / lesão

Quadro 1: Número (percentagem) de doentes com contactos adversários que trabalham em mais de um doente em qualquer um dos grupos de tratamento. Dada paciente é conto apenas uma vez por acontecer adverso. A colaboração num único doente é incluído nesta tabela se o mesmo sintoma foi observado em pelo menos um paciente de outro grupo.

Oraqix / emergência de toxicidade anestésica Local

Oraqix utilizado nas doses recomendadas não é provável que cause níveis plasmáticos tóxicos de lidocaína ou prilocaína. No entanto, se outros locais os anestésicos são administrados simultaneamente, por exemplo topicamente ou por injecção., pensa-se que os efeitos tóxicos são aditivos e podem resultar numa sobredosagem com reacções tóxicas sistémicas. Em geral, verifica-se um aumento da sintomas com concentrações plasmáticas crescentes de lidocaína e/ou prilocaína. Pode ocorrer toxicidade sistémica no SNC ao longo de uma série de concentrações plasmáticas de anestesico. Normalmente, a toxicidade do SNC pode ser encontrada em cerca de 5000 ng / mL de lidocaína

Os efeitos adversos sistémicos da lidocaína e/ou prilocaína são: manifestada pelo sistema nervoso central e / ou sintomas cardiovasculares.

Os sintomas clínicos de toxicidade sistémica incluem SNC excitação e / ou depressão (atordoamento, hiperacusia, visão perturbações, tremores musculares e convulsões gerais). Lidocaína e / ou prilocaína pode causar diminuição da potência cardíaca, resistência periférica total e pressão arterial média. Estas alterações podem ser atribuíveis a efeitos depressivos destes agentes anestésicos locais sobre o cardiovascular sistema. As manifestações cardiovasculares podem incluir hipotensão, bradicardia, arritmia e colapso cardiovascular.

Gestão de Emergências anestésicos Oraqix/locais

No caso de ocorrerem sintomas cardiovasculares ou do SNC graves, estes pode ser tratada sintomaticamente, por exemplo, através da administração de medicamentos anticonvulsivantes, suporte respiratório e/ou reanimação cardiovascular conforme necessário.

Metemoglobinemia

Para informações detalhadas sobre as causas de metemoglobinemia, sintomas, e tratamento, veja ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES. For additional information about overdose treatment, call a poison control center (1-800-222-1222).

Após a aplicação de Oraqix no margem gingival e um período de espera de 30 segundos, Oraqix adicional é aplicado diretamente em bolsas periodontais para fornecer anestesia localizada. O início do efeito anestésico local após a aplicação de Oraqix no bolso periodontal ocorre por 30 segundos e um tempo de espera mais longo não aumenta o efeito anestésico. Efeito anestésico, avaliado por sondagem de profundidades de bolso, durou cerca de 20 minutos (intervalo total individual de 14 a 31 minuta).

Absorcao

Lidocaína e prilocaína são absorvido pelo Oraqix através das membranas mucosas orais. Após um único pedido de 0, 9 a 3, 5 g de Oraqix, os valores médios (±DP) de lidocaína e Cmax de prilocaína foram 182 (±53) e 77 (±27) ng/mL, respectivamente. Após um total de 8 a 8,5 g Oraqix administrada em aplicações repetidas durante 3 horas, a média (±DP) de lidocaína A Cmax foi de 284 (±122) ng/mL, variando entre 157 e 552 ng/mL. Meio a AUC∞ da lidocaína foi de 84 000 ng.min/mL. A Cmax média (±DP) de prilocaína foi 106 (±45) ng/mL, variando entre 53 e 181 ng/mL. A prilocaína média A AUC∞ foi de 26. 000 ng.min/mL.

O aumento da Cmax de ambos a lidocaína e a prilocaína são proporcionais (ou menos do que proporcionais) à dose após aplicação única de Oraqix. A Cmax após uma dose cumulativa de 8, 5 g de Oraqix administrado como aplicações repetidas durante 3 horas, (isto é, dose recomendada mais elevada, correspondente a 212, 5 mg cada de lidocaína e base de prilocaína), é inferior à extrapolada a partir do aumento proporcional em concentrações plasmáticas em doses mais baixas.

O Tmax mediano de lidocaína e prilocaína foi de 30 minutos, variando entre 20 e 40 minutos., após o início de um aplicação única de 0, 9 a 3, 5 g de Oraqix, e 200 minutos, variando entre 120 e 200 min., após uma dose cumulativa de 8, 5 g de Oraqix administrada como candidaturas superiores a 3 horas.

As toxicidades da lidocaína e a prilocaína é considerada aditivo. Pode ocorrer toxicidade sistémica no SNC ao longo de uma gama de concentrações plasmáticas de anestésicos locais. A toxicidade do SNC pode tipicamente no entanto, um pequeno número de doentes alegadamente, podem apresentar sinais de toxicidade com aproximadamente 1000 ng/mL. Os limiares farmacológicos para a prilocaína estão mal definidos.

Distribuicao

Lidocaína e prilocaína têm uma grau intermédio de ligação às proteínas plasmáticas, principalmente ao 1-ácido glicoproteína, com ligação às proteínas de 70% e 40%, respectivamente. Quando administrado por via intravenosa, o volume médio de distribuição (para uma pessoa de 60 kg)) no estado estacionário, a lidocaína e a prilocaína foram 90 L e 156 L, respectivamente. Oraqix não se destina a administração intravenosa. Lidocaína e prilocaína atravessa as barreiras placentárias e cerebrais do sangue, presumivelmente por difusao.

Metabolismo

Lidocaína e prilocaína são principalmente metabolizado no fígado. A prilocaína e a lidocaína não são metabolizadas. por esterases de plasma.

O principal metabolismo da lidocaína é através da N-desalquilação à monoetilglicinexilidida (MEGX) e glicinexilidida( GX), que é principalmente mediada pelo CYP3A4. Estes metabolitos são hidrolisada a 2,6-xilidina, convertida em 4-hidroxiã'Â2, 6-xilidina (mediado pelo CYP2A6), o principal metabolito urinário no homem. Após um total de 8 a 8.5g Oraqix administrado como aplicações repetidas durante 3 horas, a média (DP) a Cmax de 2,6-xilidina foi de 18 (8.4) ng / mL entre 8 e 32 ng / mL. A AUC∞ média de 2,6-xilidina foi de 9800 ng..min/mL (±6370)), variando entre 3480 e 24,580 ng / min / mL). O MEGX tem um antiarrítmico e actividade convulsiva semelhante à da lidocaína e uma semi-vida um pouco mais longa. GX tem um efeito antiarrítmico fraco, mas carece de actividade convulsiva e tem uma semi-vida de cerca de 10 h

Prilocaína está dividida na amida. ligação à o-toluidina, que é convertida em 4-e 6-hidroxitoluidina. O metabolito de prilocaína o-toluidina e os metabolitos hidroxilados de a o-toluidina é excretada principalmente na urina.. o-toluidina foi demonstrou ser carcinogénico em vários modelos animais. Após um total de 8 a 8.5g Oraqix foi administrado em aplicações repetidas durante 3 horas, a média (±DP) de o-toluidina A Cmax foi de 25 (±11) ng/mL variando entre 13 e 44 ng/mL.. A o-toluidina média A AUC∞ foi de 9200 ng.min / mL. A mediana do Tmax foi de 220 minutos, variando entre 90 e 240 min. Além disso, a o-toluidina pode causar a formação de meta-hemoglobina (metb) após tratamento com prilocaína. Máximo Individual as concentrações sanguíneas de metb aumentaram de 0 para 1.1% até 0.8 a 1.7% após administração da dose máxima recomendada de 8.5g Oraqix administração em aplicações repetidas durante 3 horas. O Tmax de metb variou de 1 a 4 horas. Normalmente, < 1 % da hemoglobina total é sob a forma de metb. Doentes com glucose-6-fosfato deficiências de desidrogenase, e pacientes que tomam medicamentos oxidantes, tais como os antimalariais e as sulfonamidas são mais susceptíveis a medicamentos induzidos pelo fármaco. metemoglobinemia

Eliminacao

A lidocaína e a prilocaína têm autorizações sistémicas de 0, 95 2, 37 L / min, respectivamente, após administração intravenosa em agente. A semi-vida terminal de ambos os fármacos após administração intravenosa a administração como agentes isolados é de 1, 6 h. Oraqix é não se destina a administração intravenosa.

No entanto, após a aplicação de Oraqix nos bolsos periodontais a semi-vida média (±DP) terminal de lidocaína a média (±DP) de terminal foi de 3, 6 (±1, 3) horas, variando entre 2, 2 e 6, 5 h. a semi-vida da prilocaína foi de 2, 8 (±1, 0) horas, variando entre 2, 0 e 5, 7 h. Para o metabolito o-toluidina, a semi-vida terminal média foi de 4, 0 (±1, 1) horas, variando entre 2, 0 e 5, 7 horas. Para o metabolito 2,6-xilidina a semi-vida terminal média foi de 8, 0 (±4, 0) horas, variando entre 3, 7 e 18.3 horas.

Pediatria

Farmacocinética da lidocaína e a prilocaína após administração de Oraqix não foi estudada em crianças. paciente.

Geriatria

Farmacocinética da lidocaína e a prilocaína após administração de Oraqix não foi estudada em idosos. paciente. No entanto, em estudos intravenosos, a semi - vida de eliminação da a lidocaína foi estatisticamente mais prolongada em doentes idosos (2, 5 horas) do que em doentes mais jovens (1, 5 horas). Não existem estudos em doentes com insuficiência renal crónica. foi efectuada a farmacocinética da prilocaína em doentes idosos.

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