Mei Zhen

Mei Zhen, um bloqueador alfa-adrenérgico, é para adultos e pacientes pediátricos com 3 anos ou mais para reverter a anestesia dos tecidos moles, anestesia labial e da língua D.H. e os déficits funcionais associados que resultam de uma injeção subucosa intraoral de um anestésico local, que contém um vasoconstritor, indicado

Informações gerais sobre dosagem

A dose recomendada de Mei Zhen é baseada no número de cartuchos de anestésico local administrado com vasoconstritor :

Mei Zhen deve ser administrado após o procedimento odontológico usando o mesmo corpo (N) e técnica (N) (infiltração ou injeção em bloco) usada para administrar o anestésico local.

Desinfecte quimicamente a tampa do carpo limpando com álcool isopropílico (91%) ou álcool etílico (70%). Muitas marcas comercialmente disponíveis de álcool isopropílico (rub) e soluções de álcool etílico que não estão disponíveis nos EUA contêm agentes desnaturantes que danificam a borracha e, portanto, não devem ser usadas.

Examine os carpulos visualmente antes da administração e não os use se forem observadas partículas, descoloração, rachaduras no vidro, pistões salientes ou outros defeituosos.

Nota: Não dê Mei Zhen se forem observadas partículas, descoloração, rachaduras no vidro, pistões salientes ou outros defeituosos.

Dosagem em populações especiais

Em pacientes pediátricos com peso entre ≥ 15 kg e <30 kg, recomenda-se a dose máxima de Mei Zhen ½ cartucho (0,2 mg). (Nota: o uso em pacientes pediátricos com menos de 3 anos de idade ou com peso inferior a 15 kg não é recomendado. Uma dose superior a 1 cartucho [0, 4 mg] Mei Zhen não foi estudada em crianças com menos de 4 anos de idade.)

Mei Zhen está contra-indicado em pacientes com: hipersensibilidade à substância ativa ou aos ingredientes da formulação.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Eventos cardiovasculares

Foi relatado que infarto do miocárdio, convulsão cerebrovascular e oclusão cerebrovascular ocorrem após a administração parenteral de fentolamina. Esses eventos geralmente ocorreram em conjunto com episódios pronunciados de redução da pressão arterial que causaram condições de choque. Taquicardia e batimentos cardíacos irregulares podem ocorrer ao usar fentolamina ou outros bloqueadores alfa-adrenérgicos. Embora esses efeitos sejam incomuns após a administração de Mei Zhen, os médicos devem estar cientes dos sinais e sintomas desses eventos, especialmente em pacientes com histórico de doença cardiovascular.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

Não foram realizados estudos carcinogênicos com Mei Zhen.

Mutagênese

A fentolamina não foi mutagênica no ensaio de mutação reversa bacteriana in vitro (Ames -). No estudo de aberração cromossômica in vitro em óvulos de hamster chinês, as aberrações numéricas após 4 horas de exposição à fentolamina sem ativação metabólica aumentaram ligeiramente e as aberrações estruturais foram testadas apenas ligeiramente nas concentrações mais altas após 4 horas de exposição à fentolamina com ativação metabólica aumentada, mas nem as aberrações numéricas nem estruturais ocorreram após 20 horas de exposição sem ativação metabólica. A fentolamina não era clastogênica em dois ensaios de micronúcleos de camundongos in vivo.

Compromisso da fertilidade

O efeito da fentolamina na fertilidade feminina não foi estudado. Ratos machos tratados com fentolamina oral por nove semanas (quatro semanas antes do acasalamento, 3 semanas durante o acasalamento e 2 semanas após o acasalamento) foram emparelhados com fêmeas não tratadas. Não foram observados efeitos adversos nos parâmetros de fertilidade masculina ou nos parâmetros reprodutivos em mulheres não tratadas emparelhadas com homens tratados em doses até 143 vezes a exposição terapêutica humana à Cmax.

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez C .

Visão geral do risco

Não há dados com Mei Zhen em mulheres grávidas para determinar um risco relacionado a medicamentos de defeitos congênitos graves e abortos. Em estudos toxicológicos em animais, a fentolamina, administrada por via oral a camundongos e ratos prenhes durante a organogênese, levou a um crescimento esquelético imaturo e reduzido da prole em doses de pelo menos 24 vezes a dose recomendada. Além disso, foi observada uma taxa de implantação mais baixa em ratos prenhes tratados com fentolamina pelo menos 60 vezes a dose recomendada. Na prole de camundongos, ratos e coelhos prenhes, a quem a fentolamina foi administrada durante a organogênese em doses de 24, 60 e..

O risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos para a população especificada é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% ou.

Dados

Dados em animais

A administração oral de fentolamina em ratos e camundongos prenhes em doses pelo menos 24 vezes a dose recomendada (com base em uma comparação de mg / m² com uma pessoa de 60 kg) levou a um crescimento ligeiramente reduzido e a uma leve imaturidade esquelética dos fetos. O imaturo manifestou-se em uma incidência aumentada de núcleos calcânicos e falanges incompletos ou não infectados das patas traseiras e esternebrae incompletamente ossificada. Uma taxa de implantação ligeiramente mais baixa foi encontrada no rato pelo menos 60 vezes a dose recomendada (com base em mg / m & sup2; comparação com uma pessoa de 60 kg). A fentolamina não teve efeito no desenvolvimento embrionário ou fetal do coelho em doses orais de pelo menos 20 vezes a dose recomendada (com base em mg / m & sup2; comparação com uma pessoa de 60 kg). Não foram observadas malformações ou mortes embrião-fetais nos estudos com ratos, camundongos ou coelhos.

Aleitamento

Visão geral do risco

Não há informações sobre a presença de fentolamina no leite materno, os efeitos no lactente ou os efeitos na produção de leite. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe por Mei Zhen e possíveis efeitos adversos no filho amamentado de Mei Zhen ou na condição materna subjacente.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia de Mei Zhen não foram estabelecidas em pacientes com menos de 3 anos de idade.

A segurança e eficácia de Mei Zhen em pacientes pediátricos com 3 anos ou mais são demonstradas por evidências de estudos adequados e bem controlados de Mei Zhen em adultos com estudos adicionais adequados e bem controlados de Mei Zhen em pacientes pediátricos com idades entre 12 e 17 anos. Anos [Estudos 1 (processo de mandíbula) e 2o (processo maxilar) aos 6 a 11 anos [Estudo 3 (Processo de mandíbula inferior e mandíbula superior) e outro estudo em pacientes com idades entre 2 e 5 anos [Estudo 4]. O estudo 4 avaliou a segurança e eficácia em pacientes entre 4 e 5 anos de idade, mas não foi desenvolvido para demonstrar eficácia. O uso em pacientes de 3 a <4 anos é suportado por farmacocinética e segurança semelhantes nesses pacientes em comparação com pacientes pediátricos mais velhos (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA]. O uso de Mei Zhen nessa faixa etária (3 a <4 anos) também é suportado pela semelhança na resposta à exposição de Mei Zhen para pacientes pediátricos e adultos e pela adequação do banco de dados de segurança para pacientes com idade & ge; 3rd. O banco de dados de segurança para a idade do paciente <3 é limitado e, portanto, a idade de uso <3 nos pacientes não é recomendada. As doses em pacientes pediátricos podem precisar ser limitadas com base no peso corporal.

Aplicação geriátrica

Do número total de pacientes nos ensaios clínicos de Mei Zhen, 55 tinham 65 anos ou mais, enquanto 21 tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses pacientes e pacientes mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas mais velhas não pode ser excluída.

Em ensaios clínicos, a reação adversa mais comum com Mei Zhen, que foi maior que o grupo controle, foi dor no local da injeção.

Experiência em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Pacientes com dorsal que tomam 0,2, 0,4 ou 0,8 mg de Mei Zhen. A maioria dos efeitos colaterais foi leve e fixa em 48 horas. Não houve efeitos colaterais graves nem desmame devido a efeitos colaterais.

A Tabela 1 lista os efeitos colaterais em que a frequência em cada grupo de doses de Mei Zhen foi maior ou igual a 3% ou que excedeu o grupo controle.

Tabela 1: Efeitos colaterais com uma frequência maior ou igual a 3% e igual ou superior ao controle

Um exame dos subgrupos populacionais não mostrou incidência diferente de efeitos colaterais com base na idade, sexo ou raça. Os resultados das avaliações de dor nos Estudos 1 e 2, dizia respeito aos tratamentos da mandíbula e da mandíbula inferiores, mostrou, que a maioria dos pacientes dentários nos grupos Mei Zhen e controle não apresentava dor na boca ou leve, com menos de 10% dos pacientes em cada grupo relatando dor bucal moderada com uma distribuição semelhante entre o Mei Zhen e os grupos controle. Nenhum paciente estava com dor intensa nesses estudos. O estudo 4 incluiu 150 pacientes pediátricos entre 2-5 anos de idade que receberam uma dose de Â1⁄4 ou (0) .1 mg) e frac12; Cartucho (0,2 mg) ou 1 cartucho (0,4 mg) de Mei Zhen ou injeção simulada (placebo). A segurança do paciente no Estudo 4 foi semelhante à segurança em idosos descritos acima. O pós-procedimento mostrou que a dor oral no grupo Mei Zhen foi relatada com uma frequência mais alta (10,1%) do que o grupo placebo (3,9%). A proporção de pacientes nos grupos Mei Zhen e placebo foi comparável em termos da maior dor intensa que ocorreu: 30,4% dos pacientes com Mei-Zhen e 30% dos pacientes com placebo não relataram dor; 43,1% dos pacientes com Mei Zhen e 45,0% dos pacientes com placebo relataram dor leve; 19,0% dos tópicos de Mei Zhen e 17,5% dos pacientes com placebo relataram dor moderada; e 15,2% dos pacientes com Mei Zhen e 15,0% dos pacientes com placebo relataram dor intensa..

Efeitos colaterais Em estudos clínicos

Os efeitos colaterais relatados por menos de 3%, mas pelo menos 2 pacientes dentários que receberam Mei Zhen e eram mais comuns que pacientes controlados, eram diarréia, inchaço facial, aumento da pressão arterial / pressão alta, reações no local da injeção, dor na mandíbula, dor na boca, parestesia, prurido , Ternura, dor e vômito abdominais superiores. A maioria desses efeitos colaterais foi leve e fixa em 48 horas. Os poucos relatos de parestesia foram leves e temporários e resolvidos no mesmo período.

Relatórios de efeitos colaterais Após a colocação no mercado de literatura e outras fontes

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados com o uso pós-parenteral de mesilato de fentolamina. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. Episódios hipotensos agudos e persistentes e batimentos cardíacos irregulares foram relatados usando fentolamina. Além disso, ocorreram fraqueza, tontura, rubor, hipotensão ortostática e congestão nasal.

Não foram relatadas mortes por envenenamento agudo com fentolamina. A sobredosagem com fentolamina administrada por via parenteral é caracterizada principalmente por distúrbios cardiovasculares, como arritmias, taquicardia, hipotensão e possivelmente choque. Os seguintes sintomas também podem ocorrer: excitação, dor de cabeça, sudorese, contração da pupila, distúrbios visuais, náusea, vômito, diarréia ou hipoglicemia.

não há antídoto específico; o tratamento consiste em monitoramento adequado e cuidados de suporte. Uma queda significativa na pressão arterial ou outros sinais de condições semelhantes a choques devem ser tratados com vigor e rapidez.

Após a administração de Mei Zhen, 100% da fentolamina está disponível no local da injeção submucosa e as concentrações máximas são atingidas 10 a 20 minutos após a injeção. A exposição sistêmica à fentolamina aumentou após 0,8 mg linear, em comparação com 0,4 mg de fraude de subucosaluxação intraoral Mei Zhen por cerca de 2-3 horas.

Pediatria

Após a administração de Mei Zhen, o CMAX de fentolamina foi maior (aproximadamente 3,5 vezes) em crianças que pesavam entre 15 e 30 kg do que em crianças que pesavam mais de 30 kg. No entanto, a AUC da fentolamina foi semelhante entre os dois grupos. Recomenda-se que a dose máxima de Mei Zhen seja limitada a ½ mg (0,2 mg) em crianças com peso entre 15 e 30 kg (ver secção DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). A farmacocinética de Mei Zhen em adultos e crianças com peso superior a 30 kg é semelhante após injeção subucosa intraoral.