He Xin

He Xin, um bloqueador alfa adrenérgico, é indicado para pacientes adultos e pediátricos com 3 anos ou mais para reversão da anestesia de tecidos moles, ou seja,.anestesia do lábio e da língua e os déficits funcionais associados resultantes de uma injeção subucosa intraoral de um anestésico local contendo um vasoconstritor

Informações gerais sobre dosagem

A dose recomendada de He Xin é baseada no número de cartuchos de anestésico local com vasoconstritor administrado :

Ele Xin deve ser administrado após o procedimento odontológico usando o mesmo local e técnica (s) (injeção ou bloqueio) empregado para a administração do anestésico local.

Desinfecte quimicamente a tampa do carpo limpando com álcool isopropílico (91%) ou álcool etílico (70%). Muitas marcas comercialmente disponíveis de álcool isopropílico (esfregar), bem como soluções de álcool etílico não da U.S.P. grau, contêm desnaturantes prejudiciais à borracha e, portanto, não devem ser usados.

Inspecione os carpules visualmente antes da administração e não use se forem observados partículas, descoloração, rachaduras no vidro, êmbolos salientes ou outros defeitos.

Nota: Não administre He Xin se forem observadas partículas, descoloração, rachaduras no vidro, êmbolos salientes ou outros defeitos.

Dosagem em populações especiais

Em pacientes pediátricos com peso entre ≥ 15 kg e <30 kg, a dose máxima de He Xin recomenda é de ½ cartucho (0,2 mg). (Nota: O uso em pacientes pediátricos com menos de 3 anos de idade ou com peso inferior a 15 kg (33 lbs) não é recomendado. Uma dose de mais de 1 cartucho [0,4 mg] de He Xin não foi estudada em crianças com menos de 4 anos de idade.)

He Xin está contra-indicado em pacientes com: Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer ingrediente da formulação.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Eventos cardiovasculares

Foi relatado que infarto do miocárdio, espasmo cerebrovascular e oclusão cerebrovascular ocorrem após a administração parenteral de fentolamina. Esses eventos geralmente ocorreram em associação com episódios hipotensos marcados que produzem estados semelhantes a choques. Taquicardia e arritmias cardíacas podem ocorrer com o uso de fentolamina ou outros agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos. Embora esses efeitos sejam incomuns após a administração de He Xin, os médicos devem estar atentos aos sinais e sintomas desses eventos, principalmente em pacientes com histórico prévio de doença cardiovascular.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Carcinogênese

Não foram realizados estudos carcinogênicos com He Xin.

Mutagênese

A fentolamina não foi mutagênica no ensaio de mutação reversa bacteriana in vitro (Ames). No estudo de aberração cromossômica in vitro em células ovárias de hamster chinês, as aberrações numéricas aumentaram ligeiramente após uma exposição de 4 horas à fentolamina sem ativação metabólica e as aberrações estruturais aumentaram ligeiramente após uma exposição de 4 horas à fentolamina com ativação metabólica apenas nas concentrações mais altas testadas, mas nem as aberrações numéricas nem estruturais aumentaram após uma exposição de 20 horas sem ativação metabólica. A fentolamina não foi clastogênica em dois ensaios de micronúcleos de camundongos in vivo.

Compromisso de fertilidade

O efeito da fentolamina na fertilidade feminina não foi estudado. Ratos machos tratados com fentolamina oral por nove semanas (quatro semanas antes do acasalamento, 3 semanas durante o período de acasalamento e 2 semanas após o acasalamento) foram acasalados com fêmeas não tratadas. Em doses até 143 vezes os níveis de exposição terapêutica humana na Cmax, não foram observados efeitos adversos nos parâmetros de fertilidade masculina ou nos parâmetros reprodutivos nas fêmeas não tratadas acasaladas com os machos tratados.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez C .

Resumo do risco

Não há dados disponíveis com He Xin em mulheres grávidas para informar um risco associado a medicamentos para grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo. Em estudos de toxicologia em animais, a fentolamina administrada por via oral a camundongos e ratos prenhes durante o período de organogênese resultou em imaturidade esquelética e diminuição do crescimento da prole em doses pelo menos 24 vezes a dose recomendada. Além disso, foi observada uma taxa mais baixa de implantação em ratos prenhes tratados com fentolamina pelo menos 60 vezes a dose recomendada. Não foram observadas malformações ou mortes embrionárias na prole de camundongos, ratos e coelhos prenhes que receberam fentolamina durante o período de organogênese nas doses 24, 60 e 20 vezes, respectivamente, a dose recomendada.

O risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.

Dados

Dados de animais

A administração oral de fentolamina em ratos e camundongos prenhes em doses pelo menos 24 vezes a dose recomendada (com base em uma comparação de mg / m² com um ser humano de 60 kg) resultou em um crescimento ligeiramente reduzido e uma leve imaturidade esquelética dos fetos. A imaturidade foi manifestada pelo aumento da incidência de calcâneros incompletos ou não ossificados e núcleos falanges do membro posterior e de esternebrae incompletamente ossificada. Em doses orais de fentolamina, pelo menos 60 vezes a dose recomendada (com base em uma comparação de mg / m² com um ser humano de 60 kg), foi encontrada uma taxa de implantação ligeiramente mais baixa no rato. A fentolamina não afetou o desenvolvimento embrionário ou fetal no coelho em doses orais pelo menos 20 vezes a dose recomendada (com base em uma comparação de mg / m² com um ser humano de 60 kg). Não foram observadas malformações ou mortes embrionárias nos estudos com ratos, camundongos ou coelhos.

Aleitamento

Resumo do risco

Não há informações sobre a presença de fentolamina no leite humano, os efeitos no lactente ou os efeitos na produção de leite. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe por He Xin e quaisquer efeitos adversos potenciais no bebê amamentado por He Xin ou pela condição materna subjacente.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia de He Xin não foram estabelecidas em pacientes com menos de 3 anos.

A segurança e eficácia do He Xin em pacientes pediátricos com 3 anos ou mais são apoiadas por evidências de estudos adequados e bem controlados do He Xin em adultos, com estudos adicionais adequados e bem controlados de He Xin em pacientes pediátricos com idades entre 12 e 17 anos [Estudos 1 (procedimentos mandibulares) e 2 (procedimentos maxilares) idades de 6 a 11 anos [Estudo 3 (procedimentos mandibulares e maxilares) e outro estudo em pacientes com idades entre 2-5 anos [Estudo 4]. O estudo 4 avaliou a segurança e a eficácia em pacientes de 4 a 5 anos, mas não foi projetado para demonstrar eficácia. O uso em pacientes de 3 a <4 anos é suportado por farmacocinética e segurança semelhantes nesses pacientes em comparação com pacientes pediátricos mais velhos (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA]. O uso de He Xin nessa faixa etária (3 a <4 anos) também é suportado pela semelhança na resposta à exposição de He Xin para pacientes pediátricos e adultos e pela adequação do banco de dados de segurança para pacientes com idade ≥ 3. O banco de dados de segurança para pacientes com idade <3 é limitado e, portanto, o uso em pacientes com idade <3 não é recomendado. As doses em pacientes pediátricos podem precisar ser limitadas com base no peso corporal.

Uso geriátrico

Do número total de pacientes em estudos clínicos de He Xin, 55 tinham 65 anos ou mais, enquanto 21 tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses pacientes e pacientes mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os pacientes mais velhos e mais jovens, mas não é possível excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos.

Em ensaios clínicos, a reação adversa mais comum com He Xin maior que o grupo controle foi a dor no local da injeção.

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variadas, as taxas de reação adversa movidas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Pacientes com odontologia receberam uma dose de 0,2, 0,4 ou 0,8 mg de He Xin. A maioria das reações adversas foi leve e resolvida em 48 horas. Não houve reações adversas graves e descontinuações devido a reações adversas.

A Tabela 1 lista as reações adversas em que a frequência foi maior ou igual a 3% em qualquer grupo de doses de He Xin foi igual ou superior à do grupo controle.

Tabela 1: Reações adversas com frequência maior que ou igual a 3% e igual ou superior ao controle

Um exame dos subgrupos populacionais não revelou uma incidência diferencial de reação adversa com base na idade, sexo ou raça. Resultados das avaliações de dor nos Estudos 1 e 2, envolvendo procedimentos mandibulares e maxilares, respectivamente, indicou que a maioria dos pacientes dentários nos grupos He Xin e controle não apresentava dor oral leve ou moderada, com menos de 10% dos pacientes em cada grupo relatando dor oral moderada com uma distribuição semelhante entre o He Xin e os grupos controle. Nenhum paciente experimentou dor intensa nesses estudos. O estudo 4 incluiu 150 pacientes pediátricos entre 2-5 anos de idade que receberam uma dose de cartucho (0,1 mg), ½ cartucho (0,2 mg) ou 1 cartucho (0,4 mg) de injeção de He Xin ou sham (placebo). A segurança em pacientes no Estudo 4 foi semelhante à segurança em pacientes mais velhos descritos acima. O pós-procedimento revelou que a dor oral foi relatada no grupo He Xin com uma frequência mais alta (10,1%) do que o grupo placebo (3,9%). A proporção de pacientes nos grupos He Xin e placebo foi comparável em relação à maior gravidade da dor experimentada: 30,4% dos pacientes com He Xin e 30% dos pacientes com placebo não relataram dor; 43,1% dos pacientes com He Xin e 45,0% dos pacientes com placebo relataram dor leve; 19,0% dos indivíduos com He Xin e 17,5% dos pacientes com placebo relataram dor moderada; e 15,2% dos pacientes com He Xin e 15,0% dos pacientes com placebo relataram dor intensa..

Reações adversas em ensaios clínicos

As reações adversas relatadas por menos de 3%, mas pelo menos 2 pacientes dentários que receberam He Xin e ocorreram em uma incidência maior do que aqueles que receberam controle, incluíram diarréia, inchaço facial, aumento da pressão arterial / hipertensão, reações no local da injeção, dor na mandíbula, dor oral , parestesia, prurido, sensibilidade, dor abdominal superior e vômito. A maioria dessas reações adversas foi leve e resolvida em 48 horas. Os poucos relatos de parestesia foram leves e transitórios e resolvidos durante o mesmo período.

Relatórios de reações adversas pós-marketing de literatura e outras fontes

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso parenteral pós-aprovação do mesilato de fentolamina. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. Episódios hipotensos agudos e prolongados e arritmias cardíacas foram relatados com o uso de fentolamina. Além disso, ocorreram fraqueza, tontura, rubor, hipotensão ortostática e inchaço nasal.

Não foram relatadas mortes por envenenamento agudo com fentolamina. A sobredosagem com fentolamina administrada por via parenteral é caracterizada principalmente por distúrbios cardiovasculares, como arritmias, taquicardia, hipotensão e possivelmente choque. Além disso, pode ocorrer o seguinte: excitação, dor de cabeça, sudorese, contração pupilar, distúrbios visuais, náusea, vômito, diarréia ou hipoglicemia.

Não há antídoto específico; o tratamento consiste em monitoramento adequado e cuidados de suporte. Diminuições substanciais na pressão arterial ou outras evidências de condições semelhantes a choques devem ser tratadas vigorosamente e prontamente.

Após a administração de He Xin, a fentolamina está 100% disponível no local da injeção submucosa e as concentrações máximas são atingidas 10 a 20 minutos após a injeção. A exposição sistêmica à fentolamina aumentou linearmente após 0,8 mg em comparação com 0,4 mg de subucosalodo intraoral He Xin foi de aproximadamente 2-3 horas.

Pediatria

Após a administração de He Xin, a Cmax da fentolamina foi maior (aproximadamente 3,5 vezes) em crianças que pesavam entre 15 e 30 kg (33 e 66 libras) do que em crianças que pesavam mais de 30 kg. No entanto, a AUC da fentolamina foi semelhante entre os dois grupos. Recomenda-se que em crianças com peso entre 15 e 30 kg, a dose máxima de He Xin seja limitada a ½ cartucho (0,2 mg) (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO seção). A farmacocinética do He Xin em adultos e crianças que pesavam mais de 30 kg (66 libras) é semelhante após injeção subucosa intraoral.