Perdipine 10%

A perdipina a 10% é indicada em adultos para a profilaxia de pacientes com angina cronicamente estável. Para o tratamento da pressão alta como leve a moderada no grave.

Posologia

Profilaxia da angina estável crônica :

Dose inicial: Titule 20 mg a cada 8 horas, conforme necessário.

Dose efetiva usual: 30 mg a cada 8 horas (intervalo da dose total de 60 mg - 120 mg por dia).

Permita pelo menos 3 dias antes que a dose de perdipina seja aumentada em 10% para garantir que os níveis plasmáticos no estado estacionário tenham sido atingidos.

Hipertensão:

Dose inicial: Titule 20 mg a cada 8 horas, conforme necessário.

Dose efetiva usual: 30 mg a cada 8 horas (intervalo da dose total de 60 mg - 120 mg por dia).

Use em mais velhos

A dose inicial é de 20 mg 3 vezes ao dia. Titule com cuidado, porque a nicardipina pode diminuir a pressão sistólica mais do que a pressão diastólica nesses pacientes.

População pediátrica

A segurança e eficácia em bebês com baixo peso ao nascer, recém-nascidos, lactentes, bebês e crianças não foram estabelecidas. Perdipina 10% não é recomendado em pacientes com menos de 18 anos de idade.

Método de aplicação

Perdipina 10% cápsulas são para administração oral.

As cápsulas devem ser tomadas com um pouco de água e engolidas inteiras.

Gravidez e aleitamento.

Como parte dos efeitos da nicardipina secundária são reduzidos após a carga, o medicamento não deve ser administrado a pacientes com estenose aórtica grave. A redução da pressão diastólica nesses pacientes pode piorar em vez de melhorar o infarto do miocárdio.

A perdipina a 10% não deve ser usada para choque cardiogênico, estenose aórtica clinicamente significativa, angina de peito instável e durante ou dentro de um mês após um infarto do miocárdio.

Perdipina 10% não deve ser usada em ataques agudos de angina.

Perdipina 10% não deve ser usada para prevenção secundária de infarto do miocárdio.

Se a perdipina for usada 10% em monoterapia, deve-se ter cuidado para evitar queda excessiva da pressão arterial. Em combinação com diuréticos ou betabloqueadores, recomenda-se uma titulação cuidadosa de perdipina a 10%.

Deve-se ter cuidado quando a nicardipina é usada em combinação com um betabloqueador em pacientes com função cardíaca diminuída.

Se você mudar de betabloqueadores para nicardipina 10%, reduzirá gradualmente a dose de betabloqueador (de preferência em 8 a 10 dias), pois a nicardipina não oferece proteção contra os perigos de uma retirada abrupta de betabloqueador.

Pare Perdipin 10% em pacientes com dor isquêmica dentro de 30 minutos após o início da terapia ou após um aumento na dose.

Doença cardíaca isquêmica :

As di-hidropiridinas de ação curta estão associadas a um risco aumentado de eventos cardiovasculares isquêmicos.

Uso em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva ou reserva cardíaca deficiente :

Estudos hemodinâmicos em pacientes com insuficiência cardíaca demonstraram que a nicardipina reduz a recarga e melhora a hemodinâmica geral. Em um estudo, a nicardipina intravenosa reduziu a contratilidade do miocárdio em pacientes com insuficiência cardíaca grave, apesar de um aumento no índice cardíaco e na fração de ejeção encontrada nos mesmos pacientes.

Como a nicardipina não foi amplamente estudada em pacientes com disfunção ventricular esquerda grave e insuficiência cardíaca, deve-se ter em mente que pode ocorrer piora da insuficiência cardíaca.

Utilização em doentes com compromisso hepático ou renal :

Como a perdipina é 10% do metabolismo de primeira passagem, seja usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou diminuição do fluxo sanguíneo hepático. Pacientes com doença hepática grave apresentaram níveis sanguíneos elevados e a meia-vida da nicardipina foi prolongada. Perdipina 10% dos níveis sanguíneos também podem aumentar em alguns pacientes renais. Portanto, a dose inicial mais baixa e o prolongamento do intervalo de dosagem devem ser considerados individualmente nesses pacientes.

Use em pacientes após um derrame (infarto ou sangramento):

Evite iniciar hipotensão sistêmica se você der 10% de perdipina a esses pacientes.

Testes laboratoriais :

Foram observados aumentos temporários na fosfatase alcalina, bilirrubina sérica, SGPT, SGOT e glicose. O BUN e a creatinina também podem ser aumentados. Enquanto valores fora do intervalo em T₃, T₄ e TSH foram observados, a falta de mudanças consistentes indica que as mudanças não estavam relacionadas a medicamentos.

O tratamento com nicardipina de ação curta pode resultar em uma queda excessiva na pressão arterial e na taquicardia reflexa, que pode causar complicações cardiovasculares, como isquemia miocárdica e cerebrovascular.

Houve algumas preocupações sobre o aumento da mortalidade e morbidade no tratamento de doenças cardíacas isquêmicas com doses mais altas do que as recomendadas de algumas outras di-hidropiridinas de ação curta.

Deve-se ter cuidado, pois os efeitos anti-hipertensivos deste medicamento podem causar tonturas.

A maioria não é grave e espera-se que tenha consequências dos efeitos vasodilatadores da perdipina a 10%.

Os efeitos colaterais mais comuns relatados são dor de cabeça, edema periférico, sensação de calor e / ou rubor, palpitações, náusea e tontura.

Outros efeitos colaterais encontrados em ensaios clínicos incluem o seguinte:

Doença cardíaca

Taquicardia

Tal como acontece com o uso de outras di-hidropiridinas de ação curta em pacientes com doença cardíaca isquêmica, o agravamento da angina de peito pode ocorrer frequentemente no início do tratamento com cápsulas de nicardipina. O infarto do miocárdio foi relatado, embora esse evento não possa ser distinguido do curso natural da doença cardíaca isquêmica.

Distúrbios gastrointestinais

Aborrecimento gastrointestinal

Hiperplasia da gengiva

Vômito

Perturbações e condições gerais no local da administração

Fraqueza

Distúrbios hepatobiliares

Função hepática anormal

Distúrbios renais e urinários

Função renal anormal

A frequência da micção

Distúrbios do sistema nervoso

Sonolência

Insônia

Zumbido

Parestesia

Mau funcionamento

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

Dispnéia

Frequência: desconhecida

Edema pulmonar *

* Também foram relatados casos se eles foram usados como tolítico durante a gravidez

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Eritema

Prurido

Erupção cutânea

Doenças vasculares

Hipotensão

Hipotensão ortostática

Distúrbios do sistema imunológico

Reação anafilática

Frequência: Desconhecida

Investigações

Enzima hepática aumentada

Frequência: Desconhecida

Depressão, impotência e trombocitopenia foram relatadas raramente.

Os efeitos colaterais acima foram observados durante os ensaios clínicos e / ou durante o uso normal do mercado.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Os sintomas podem incluir hipotensão pronunciada, bradicardia, palpitações, rubor, sonolência, confusão e fala desfocada. Em animais de laboratório, uma overdose também levou a disfunção hepática reversível, necrose hepática focal esporádica e bloqueio progressivo da condução atrioventricular.

Medidas padrão, incluindo monitoramento das funções cardíacas e respiratórias, devem ser realizadas para tratar uma overdose. O paciente deve ser posicionado para evitar anóxia cerebral. Medições freqüentes da pressão arterial são essenciais. Vasopressores são clinicamente indicados em pacientes com hipotensão profunda. O gluconato de cálcio intravenoso pode ajudar a reverter os efeitos do bloqueio da entrada de cálcio.

Grupo farmacoterapêutico: bloqueador seletivo dos canais de cálcio (derivado da di-hidropiridina) com efeitos principalmente vasculares, código ATC: C08CA04.

Mecanismo de ação

A perdipina a 10% é um potente antagonista do cálcio. Estudos farmacológicos mostram sua alta seletividade preferida para o sistema vascular periférico em comparação com o miocárdio, responsável por seus efeitos inotrópicos negativos mínimos. A perdipina 10% produz relaxamento muscular suave e vasodilatação periférica pronunciada.

Efeitos farmacodinâmicos

Na mandipina, 10% leva a uma diminuição significativa da resistência vascular sistêmica, com o grau de vasodilatação sendo mais prevalente em pacientes hipertensos do que em pacientes normotensos.

Eficácia e segurança clínicas

Estudos hemodinâmicos em pacientes com doença arterial coronariana e função ventricular esquerda normal mostraram um aumento significativo no índice cardíaco e no fluxo sanguíneo coronário, com pouco ou nenhum aumento na pressão enddiastólica do ventrículo esquerdo.

Efeitos eletrofisiológicos: Estudos eletrofisiológicos em humanos mostram que a perdipina a 10% não prejudica a função do nó sinusal ou a condução atrial ou ventricular em pacientes com sistemas de linhas elétricas normais ou reduzidos. Os períodos refratários do sistema His-Purkinje foram realmente ligeiramente encurtados pela nicardipina e o tempo de condução foi melhorado.

Absorção

A nicardipina é rápida e completamente absorvida, com níveis plasmáticos sendo detectáveis 20 minutos após uma dose oral. Os níveis plasmáticos máximos são observados em 30 minutos a duas horas (média T_Máx = 1 hora). Quando administrados com uma refeição rica em gordura, os níveis plasmáticos máximos são reduzidos em 30%. A nicardipina está sujeita a um metabolismo saturado de primeira passagem e a biodisponibilidade após uma dose oral de 30 mg é de aproximadamente 35% no estado estacionário.

Os níveis plasmáticos estacionários são atingidos após cerca de 3 dias de administração a 20 e 30 mg tds e permanecem relativamente constantes ao longo de 28 dias de administração a 30 mg tds. É observada variabilidade significativa entre indivíduos nos níveis plasmáticos. Após a administração em estado estacionário com doses de 30 e 40 mg (tds), a meia-vida plasmática terminal da nicardipina foi em média de 8,6 horas.

Distribuição

A nicardipina é fortemente ligada às proteínas (> 99%) no plasma humano em uma ampla faixa de concentração.

Biotransformação

A nicardipina é metabolizada pelo citocromo P450 3A4. Estudos envolvendo uma dose única ou três vezes ao dia por 3 dias mostraram que menos de 0,03% da nicardipina inalterada é restaurada na urina humana após administração oral ou intravenosa. O metabolito mais comum na urina humana é o glucuronídeo hidroxifórmio, formado pela clivagem oxidativa do N-metilbenzilmóide e pela oxidação da piridina. A nicardipina não induz seu próprio metabolismo e não induz enzimas hepáticas microssomais.

Eliminação

Após uma dose de solução radioativa a tomar, 60% da radioatividade na urina e 35% nas fezes foram recuperados. A maior parte da dose (> 90%) foi recuperada dentro de 48 horas após a administração.

Compromisso renal

A farmacocinética da cápsula de nicardipina SR administrada por via oral 45 mg foi estudada em pacientes com insuficiência renal grave que necessitam de hemodiálise (depuração da creatinina <10 ml / min), insuficiência renal leve / moderada (creatinina - depuração 10-50 mi / min) e normal disfunção renal (creatinina. No estado estacionário, a Cmax e a AUC foram significativamente maiores em indivíduos com insuficiência renal leve / moderada e a depuração foi significativamente menor do que em indivíduos com função renal normal. Não houve diferenças significativas nos principais parâmetros farmacocinéticos entre insuficiência renal grave e insuficiência renal normal. Esses resultados são semelhantes aos de outras formulações orais.

Linearidade / não linearidade

A farmacocinética da perdipina a 10% não é linear devido ao metabolismo saciado do fígado na primeira passagem.

demonstrou-se que a nicardipina entra no leite de animais em lactação. Estudos em animais relataram que o medicamento é excretado no leite materno.

Estudos em animais nos quais este medicamento foi administrado em altas doses durante o estágio final da gravidez relataram um aumento na morte do feto, distúrbios no parto, diminuição do peso corporal da prole e supressão do ganho de peso corporal pós-natal.

toxicidade reprodutiva não foi relatada.

Nenhum conhecido.

Não aplicável.