Lincil

O lincil é indicado em adultos para a profilaxia de pacientes com angina crônica estável. Para o tratamento da hipertensão considerada de gravidade leve a moderada.

Posologia

Profilaxia da angina estável crônica :

Dose inicial: 20 mg a cada 8 horas titulando para cima, conforme necessário.

Dose efetiva usual: 30 mg a cada 8 horas (intervalo da dose total de 60 mg - 120 mg por dia).

Aguarde pelo menos 3 dias antes de aumentar a dose de Lincil para garantir que os níveis plasmáticos no estado estacionário sejam atingidos.

Hipertensão:

Dose inicial: 20 mg a cada 8 horas titulando para cima, conforme necessário.

Dose efetiva usual: 30 mg a cada 8 horas (intervalo da dose total de 60 mg - 120 mg por dia).

Use em idosos

A dose inicial é de 20 mg 3 vezes ao dia. Titule para cima com cuidado, pois a nicardipina pode diminuir a pressão sistólica mais do que a pressão diastólica nesses pacientes.

População pediátrica

A segurança e eficácia em bebês com baixo peso ao nascer, recém-nascidos, lactentes, bebês e crianças não foram estabelecidas. O lincil não é recomendado em pacientes com menos de 18 anos.

Modo de administração

As cápsulas de lincil são para administração oral.

As cápsulas devem ser tomadas com um pouco de água e engolidas inteiras.

Gravidez e aleitamento.

Como parte do efeito da nicardipina é secundária à redução da pós-carga, o medicamento não deve ser administrado a pacientes com estenose aórtica grave. A redução da pressão diastólica nesses pacientes pode piorar em vez de melhorar o infarto do miocárdio.

O lincil não deve ser usado em choque cardiogênico, estenose aórtica clinicamente significativa, angina instável e durante ou dentro de um mês de infarto do miocárdio.

O lincil não deve ser usado para ataques agudos de angina.

O lincil não deve ser usado para prevenção secundária de infarto do miocárdio.

Quando o lincil é usado como monoterapia, recomenda-se cautela para evitar uma diminuição excessiva da pressão arterial. Se usado em combinação com diuréticos ou betabloqueadores, recomenda-se a titulação cuidadosa de Lincil.

Deve-se ter cuidado ao usar nicardipina em combinação com um betabloqueador em pacientes com função cardíaca diminuída.

Se mudar de betabloqueadores para Lincil, reduza gradualmente a dose de betabloqueador (de preferência em 8 a 10 dias), pois a nicardipina não oferece proteção contra os perigos da retirada abrupta de betabloqueadores.

Pare o lincil em pacientes com dor isquêmica dentro de 30 minutos após o início da terapia ou após aumentar a dose.

Doença cardíaca isquêmica :

As di-hidropiridinas de ação curta estão associadas a um risco aumentado de eventos cardiovasculares isquêmicos.

Uso em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva ou reserva cardíaca deficiente :

Estudos hemodinâmicos em pacientes com insuficiência cardíaca demonstraram que a nicardipina reduz a pós-carga e melhora a hemodinâmica geral. Em um estudo, a nicardipina intravenosa reduziu a contratilidade do miocárdio em pacientes com insuficiência cardíaca grave, apesar dos aumentos no índice cardíaco e na fração de ejeção observados nos mesmos pacientes.

Como a nicardipina não foi amplamente estudada em pacientes com disfunção ventricular esquerda grave e insuficiência cardíaca, deve-se considerar que pode ocorrer piora da insuficiência cardíaca.

Utilização em doentes com insuficiência hepática ou renal :

Como o Lincil está sujeito ao metabolismo de primeira passagem, use com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou fluxo sanguíneo hepático reduzido. Pacientes com doença hepática grave apresentaram níveis sanguíneos elevados e a meia-vida da nicardipina foi prolongada. Os níveis sanguíneos de lincil também podem ser elevados em alguns pacientes com insuficiência renal. Portanto, a dose inicial mais baixa e a extensão do intervalo de dosagem devem ser consideradas individualmente nesses pacientes.

Uso em pacientes após um derrame (infarto ou hemorragia) :

Evite induzir hipotensão sistêmica ao administrar Lincil a esses pacientes.

Testes laboratoriais :

Elevações transitórias de fosfatase alcalina, bilirrubina sérica, SGPT, SGOT e glicose foram observadas. O BUN e a creatinina também podem se elevar. Enquanto valores fora da faixa foram vistos em T₃, T₄ e TSH, a falta de alterações consistentes sugere que quaisquer alterações não foram relacionadas a medicamentos.

O tratamento com nicardipina de ação curta pode induzir uma queda exagerada da pressão arterial e taquicardia reflexa, que pode causar complicações cardiovasculares, como isquemia miocárdica e cerebrovascular.

Houve alguma preocupação com o aumento da mortalidade e morbidade no tratamento de doenças cardíacas isquêmicas usando doses mais altas do que as recomendadas de algumas outras di-hidropiridinas de ação curta.

Deve-se ter cuidado, pois os efeitos hipotensores deste medicamento podem causar tonturas.

A maioria não é séria e são conseqüências esperadas dos efeitos vasodilatadores do Lincil.

Os efeitos colaterais mais frequentes relatados são dor de cabeça, edema periférico, sensação de calor e / ou rubor, palpitações, náusea e tontura.

Outros efeitos colaterais observados em ensaios clínicos incluem o seguinte:

Cardiopatias

Taquicardia

Tal como acontece com o uso de outras di-hidropiridinas de ação curta em pacientes com doença cardíaca isquêmica, a exacerbação da angina de peito pode ocorrer com frequência no início do tratamento com cápsulas de nicardipina. A ocorrência de infarto do miocárdio foi relatada, embora não seja possível distinguir esse evento do curso natural da doença cardíaca isquêmica.

Distúrbios gastrointestinais

Afastamento gastrointestinal

Hiperplasia gengival

Vômitos

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Astenia

Distúrbios hepatobiliares

Função hepática anormal

Distúrbios renais e urinários

Função renal anormal

Frequência de micção

Distúrbios do sistema nervoso

Sonolência

Insônia

Zumbido

Parestesia

Distúrbios funcionais

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

Dispneia

Frequência: desconhecida

Edema pulmonar *

* casos também foram relatados quando usados como tocolíticos durante a gravidez

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Eritema

Prurido

Erupção cutânea

Distúrbios vasculares

Hipotensão

Hipotensão ortostática

Distúrbios do sistema imunológico

Reação anafilática

Frequência: Desconhecida

Investigações

Enzima hepática aumentada

Frequência: Desconhecida

Raramente, depressão, impotência e trombocitopenia foram relatadas.

As reações adversas listadas acima mencionadas foram observadas durante estudos clínicos e / ou durante o uso comercializado.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Os sintomas podem incluir hipotensão acentuada, bradicardia, palpitações, rubor, sonolência, confusão e fala arrastada. Em animais de laboratório, a superdosagem também resultou em anormalidades reversíveis da função hepática, necrose hepática focal esporádica e bloqueio progressivo de condução atrioventricular.

Para o tratamento de sobredosagem, devem ser implementadas medidas padrão, incluindo monitoramento das funções cardíacas e respiratórias. O paciente deve ser posicionado de modo a evitar anóxia cerebral. Determinações freqüentes da pressão arterial são essenciais. Vasopressores são clinicamente indicados para pacientes que apresentam hipotensão profunda. O gluconato de cálcio intravenoso pode ajudar a reverter os efeitos do bloqueio da entrada de cálcio.

Grupo farmacoterapêutico: bloqueador seletivo dos canais de cálcio (derivado da di-hidropiridina) com efeitos principalmente vasculares, código ATC: C08CA04.

Mecanismo de ação

O lincil é um potente antagonista do cálcio. Estudos farmacológicos demonstram sua alta seletividade preferencial para a vasculatura periférica sobre o miocárdio, responsável por seus efeitos inotrópicos negativos mínimos. O lincil produz relaxamento muscular suave e vasodilatação periférica acentuada.

Efeitos farmacodinâmicos

No homem, o lincil produz uma diminuição significativa na resistência vascular sistêmica, sendo o grau de vasodilatação mais predominante em pacientes hipertensos do que em indivíduos normotensos.

Eficácia e segurança clínicas

Estudos hemodinâmicos em pacientes com doença arterial coronariana e função ventricular esquerda normal mostraram aumentos significativos no índice cardíaco e no fluxo sanguíneo coronário, com pouco ou nenhum aumento na pressão diastólica final do ventrículo esquerdo.

Efeitos eletrofisiológicos: Estudos eletrofisiológicos no homem mostram que o lincil não deprime a função do nó sinusal ou a condução atrial ou ventricular em pacientes com sistemas de condução elétrica normais ou diminuídos. Os períodos refratários do sistema His-Purkinje foram realmente encurtados levemente pela nicardipina e o tempo de condução da SA foi aprimorado.

Absorção

A nicardipina é rápida e completamente absorvida com níveis plasmáticos detectáveis 20 minutos após uma dose oral. Os níveis plasmáticos máximos são observados em 30 minutos a duas horas (média T_máx = 1 hora). Quando administrados com uma refeição rica em gordura, os níveis plasmáticos máximos são reduzidos em 30%. A nicardipina está sujeita ao metabolismo saturável de primeira passagem e a biodisponibilidade é de cerca de 35% após uma dose oral de 30 mg no estado estacionário.

Os níveis plasmáticos no estado estacionário são atingidos após cerca de 3 dias de administração a 20 e 30 mg tds e permanecem relativamente constantes ao longo de 28 dias de administração a 30 mg tds. É observada variabilidade considerável entre indivíduos nos níveis plasmáticos. Após a administração ao estado estacionário usando doses de 30 e 40 mg (tds), a meia-vida plasmática terminal da nicardipina foi em média de 8,6 horas.

Distribuição

A nicardipina é altamente ligada às proteínas (> 99%) no plasma humano em uma ampla faixa de concentração.

Biotransformação

A nicardipina é metabolizada pelo citocromo P450 3A4. Estudos envolvendo uma dose única ou administração 3 vezes ao dia por 3 dias mostraram que menos de 0,03% da nicardipina inalterada é recuperada na urina em humanos após administração oral ou intravenosa. O metabolito mais abundante na urina humana é o glucuronídeo da forma hidroxi, formado pela clivagem oxidativa da fração N-metilbenzil e pela oxidação da piridina. A nicardipina não induz seu próprio metabolismo e não induz enzimas microssômicas hepáticas.

Eliminação

Após uma dose radioativa de solução oral, 60% da radioatividade foi recuperada na urina e 35% nas fezes. A maior parte da dose (> 90%) foi recuperada dentro de 48 horas após a administração.

Compromisso renal

A farmacocinética da cápsula de nicardipina SR administrada por via oral 45 mg foi estudada em indivíduos com disfunção renal grave que requerem hemodiálise (depuração da creatinina <10 ml / min), disfunção renal leve / moderada (depuração da creatinina 10 - 50 mi / min) e disfunção renal normal (depuração da creatinina> 50 ml / min). No estado estacionário, a Cmax e a AUC foram significativamente maiores e a depuração significativamente menor em indivíduos com disfunção renal leve / moderada em comparação com indivíduos com função renal normal. Não houve diferenças significativas nos principais parâmetros farmacocinéticos entre disfunção renal grave e disfunção renal normal. Esses resultados são semelhantes aos observados em outras formulações orais.

Linearidade / não linearidade

A farmacocinética do Lincil não é linear devido ao metabolismo hepático saturável da primeira passagem.

Foi demonstrado que a nicardipina passa para o leite de animais em lactação. Foi relatado em experimentos com animais que o medicamento é excretado no leite materno.

Em experimentos com animais em que este medicamento foi administrado em altas doses durante o estágio terminal da gravidez, foram relatados um aumento nas mortes fetal, distúrbios no parto, diminuição no peso corporal das molas e supressão do ganho de peso corporal pós-natal.

No entanto, a toxicidade para a reprodução não foi relatada.

Nenhum conhecido.

Não aplicável.