A Fa Duo Xin

Nicardipina

Em adultos, está indicado um Fa Duo Xin para a profilaxia de doentes com angina estável crónica. Para o tratamento da hipertensão ligeira a moderada.

Dosagem

Profilaxia da angina estável crónica:

Dose inicial: 20 mg de 8 em 8 horas, ajustando para cima, conforme necessário.

Dose efectiva habitual: 30 mg de 8 em 8 horas (intervalo de dose total 60 mg - 120 mg por dia).

Deixe passar pelo menos 3 dias antes de aumentar a dose de um Fa Duo Xin para assegurar que os níveis plasmáticos no estado de equilíbrio foram atingidos.

Hipertensao:

Dose inicial: 20 mg de 8 em 8 horas, ajustando para cima, conforme necessário.

Dose efectiva habitual: 30 mg de 8 em 8 horas (intervalo de dose total 60 mg - 120 mg por dia).

Utilização nos idosos

A dose inicial é de 20 mg, 3 vezes ao dia. Titular para cima com precaução, uma vez que a nicardipina pode baixar mais a pressão sistólica do que a pressão diastólica nestes doentes.

População pediátrica

Inocência e eficácia em bebês de baixo peso à nascença, recém-nascidos, bebês que vão, bebês e crianças não foram estabelecidos. Não se recomenda um Fa Duo Xin em doentes com idade inferior a 18 anos.

Modo de administração

As cápsulas de Ad Duo Xin destinam-se à administração oral.

As cápsulas devem ser tomadas com um pouco de água e engolidas inteiras.

Gravidez e aleitamento.

Uma vez que parte do efeito da nicardipina é secundária a uma redução da carga, o medicamento não deve ser administrado a doentes com estenose aórtica grave. A redução da pressão diastólica nestes doentes pode piorar em vez de melhorar o enfarte do miocárdio.

Um Fa Duo Xin não deve ser utilizado em choque cardiogénico, estenose aórtica clinicamente significativa, angina instável e durante ou no período de um mês após enfarte do miocárdio.

Um Fa Duo Xin não deve ser utilizado para ataques de angina aguda.

O Duo Xin não deve ser utilizado para a prevenção secundária de enfarte do miocárdio.

Quando o duo Xin é utilizado em monoterapia, recomenda-se precaução para evitar uma diminuição excessiva da pressão arterial. Quando utilizado em associação com diuréticos ou bloqueadores, recomenda-se a titulação cuidadosa de um Fa Duo Xin.

Deve ter-se precaução ao utilizar nicardipina em associação com um bloqueador da besta em doentes com função cardíaca diminuída.

Se estiver a mudar de bloqueadores para Fa Duo Xin, reduz gradualmente a dose dos bloqueadores (de preferência durante 8 a 10 dias) porque a nicardipina não protege contra os perigos da suspensão abrupta dos bloqueadores.

Interromper o tratamento com AD Duo Xin em doentes com dor isquémica 30 minutos após o início do tratamento ou após o aumento da dose.

Cardiopatia isquémica:

As dihidropiridinas de acção curta estão associadas a um risco aumentado de acontecimentos cardiovasculares isquémicos.

Utilização em doentes com insuficiência cardíaca congestiva ou insuficiência cardíaca:

Estudos hemodinâmicos em doentes com insuficiência cardíaca demonstraram que a nicardipina reduz a afterboademia e melhora a hemodinâmica geral. Num estudo, a nicardipina intravenosa reduziu a contractilidade do miocárdio em doentes com insuficiência cardíaca grave apesar do aumento do índice cardíaco e da fracção de ejecção observados nos mesmos doentes.

Uma vez que a nicardipina não foi amplamente estudada em doentes com disfunção ventricular esquerda grave e insuficiência cardíaca, deve considerar-se que pode ocorrer agravamento da insuficiência cardíaca.

Utilização em doentes com compromisso hepático ou renal:

Uma vez que um Fa Duo Xin é submetido a metabolismo de primeira passagem, utilize-o com precaução em doentes com insuficiência hepática ou diminuição do fluxo sanguíneo hepático. Os doentes com doença hepática grave apresentaram níveis sanguíneos elevados e a semi-vida da nicardipina foi prolongada. O nível sanguíneo da ONU do duo Xin pode também estar elevado em alguns doentes com doenças renais. Assim, a dose inicial mais baixa e o prolongamento do intervalo de administração devem ser considerados individualmente nestes doentes.

Utilização em doentes após acidente vascular cerebral (enfarte ou hemorragia)):

Evite induzir hipotensão sistemática ao administrar o Fa Duo Xin a estes doentes.

Exame:

Foram observados aumentos transitórios da fosfatase alcalina, bilirrubina sérica, SGPT, SGOT e glucose. O pão e a creatinina também podem tornar-se elevados. Embora tenham sido observados valores fora do intervalo em T3, T4 e TSH, a ausência de alterações consistentes sugere que as alterações não estavam relacionadas com o fármaco.

A terapêutica com nicardipina de acção curta pode induzir uma descida exagerada da pressão arterial e taquicardia reflectora que pode levar a complicações cardiovasculares, tais como isquemia miocárdica e cerebrovascular.

Tem sido manifestada preocupação quanto ao aumento da mortalidade e morbilidade no tratamento da doença cardíaca isquémica com doses mais elevadas do que as recomendadas de algumas outras dihidropiridinas de acção curta.

Deve ter-se precaução uma vez que os efeitos hipotensores deste medicamento podem causar tonturas.

A maioria não é grave e são esperadas consequências dos efeitos vasodilatadores de um fa Duo Xin.

Os efeitos secundários mais frequentes são dores de cabeça, edema periférico, sensação de calor e/ou rubor, palpitações, náuseas e tonturas.

Outros efeitos secundários observados em ensaios clínicos incluem::

Cardiopatias

Taquicardia

Tal como acontece com a utilização de outras dihidropiridinas de acção curta em doentes com doença cardíaca isquémica, a exacerbação da angina de peito pode ocorrer frequentemente no início do tratamento com as cápsulas de nicardipina. Foi notificada a ocorrência de enfarte do miocárdio, embora não seja possível distinguir este acontecimento do curso natural de doença cardíaca isquémica.

Doenças gastrointestinais

Doenças gastrointestinais

Hiperplasia gengival

Vomito

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Astenia

Afecções hepatobiliares

Função hepática alterada

Doenças renais e urinárias

Função renal anormal

Frequência da micção

Doenças do sistema nervoso

Sonolência

Insonia

Zumbido

Parestesia

Perturbações funcionais

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

Dispneia

Frequência: desconhecida

Edema pulmonar*

* foram também notificados casos quando utilizados como corantes durante a gravidez

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas

Eritema

Prurido

Erupcao

Vasculopatias

Hipotensao

Hipotensão ortostática

Doenças do sistema imunitário

Reacção anafiláctica

Frequência: Desconhecida

Investigacao

Aumento da enzima hepática

Frequência: Desconhecida

Raramente, foram notificados depressão, impotência e trombocitopenia.

As reacções adversas acima mencionadas foram observadas em estudos clínicos e / ou na altura da comercialização.

Notificação de suspeitas de reacções adversas

É importante comunicar os efeitos secundários suspeitos após a autorização do medicamento. Permite o acompanhamento contínuo da relação benefício / risco da droga. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de efeitos indescritíveis através do sistema de cartão amarelo para o seguinte endereço: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Os sintomas podem incluir hipotensão marcada, bradicardia, palpitações, rubor, sonolência, confusão e perturbações da fala. Em animais de laboratório, a sobredosagem também resultou em anomalias reversíveis da função hepática, necrose hepática focal esporádica e bloqueio progressivo da condução atrioventricular.

Para o tratamento da sobredosagem devem ser implementadas medidas padrão, incluindo monitorização das funções Cardíaca e respiratória. O doente deve ser posicionado de modo a evitar anoxia cerebral. Determinações frequentes de pressão artística são essenciais. Os vasopressores estão clinicamente indicados em doentes com hipotensão profunda. Gluconato de cálcio intravenoso pode ajudar a reverter os efeitos da congelação da entrada de cálcio.

Grupo farmacoterapêutico: inibidor selectivo do canal de cálcio (derivado da di-hidropiridina) com efeitos predominantemente vasculares, código ATC: C08CA04.

Mecanismo de Acção

Xin é um poderoso antagonista do cálcio. Estudos farmacológicos demonstram sua alta seletividade preferencial para o sistema vascular periférico em comparação com o miocárdio, o que explica seus efeitos negativos mínimos inotrópicos. Um Duo Fa Xin produz relaxamento muscular liso e vasodilatação periférica marcada.

Efeitos farmacodinâmicos

No ser humano, o Fa Duo Xin conduz a uma diminuição significativa da resistência vascular sistémica, sendo o grau de vasodilatação mais proeminente em doentes hipertensos do que em indivíduos normotensos.

Eficácia clínica e segurança

Estudos hemodinâmicos em doentes com doença cardíaca coronária e função ventricular esquerda normal mostraram um aumento significativo do índice cardíaco e do fluxo sanguíneo coronário, com um pequeno ou nenhum aumento na pressão diastólica terminal ventricular esquerda.

Efeitos electrofisiológicos: estudos electrofisiológicos em humanos mostram que o Duo Xin Fa não deprime a função cardíaca sinusal ou a condução auricular ou ventricular em doentes com um sistema de condução eléctrica normal ou deficiente. Os períodos refratários do sistema de His-Purkinje foram ligeiramente erodidos por nicardipina e o tempo de condução da SA foi melhorado.

Absorcao

A nicardipina é rápida e completamente absorvida com níveis plasmáticos detectáveis 20 minutos após uma dose oral. As concentrações plasmáticas máximas observam-se dentro de 30 minutos a duas horas (Tmax médio = 1 hora). Quando administrado com uma refeição rica em gorduras, o pico plasmático é reduzido em 30%. A nicardipina é sujeita a um metabolismo saturável de primeira passagem e a sua biodisponibilidade é de aproximadamente 35% após uma dose oral de 30 mg no estado estacionário.

As concentrações plasmáticas no estado estacionário são atingidas após aproximadamente 3 dias de administração com 20 e 30 mg TDS e permanecem relativamente constantes durante 28 dias de administração com 30 mg TDS. Observou-se uma elevada variabilidade intersubjectiva nas concentrações plasmáticas. Após a administração no estado estacionário com doses de 30 e 40 mg (tds), a semi-vida plasmática terminal da nicardipina foi em média de 8, 6 horas.

Distribuicao

A nicardipina liga-se fortemente às proteínas (>99%) no plasma humano num amplo intervalo de concentrações.

Biotransformação

A nicardipina é metabolizada pelo citocromo P450 3A4. Estudos envolvendo uma dose única ou administração 3 vezes por dia durante 3 dias demonstraram que menos de 0, 03% da nicardipina inalterada é recuperada na urina em seres humanos após administração oral ou intravenosa. O metabolito mais abundante na urina humana é o glucuronido da forma hidroxi, que é formado pela clivagem oxidativa da fracção n-metilbenzil e oxidação da piridina. A nicardipina não induz o seu próprio metabolismo e não induz enzimas microssómicas hepáticas.

Eliminacao

Após uma dose de solução oral radioactiva, 60% da radioactividade foi encontrada na urina e 35% nas fezes. A maioria da dose (> 90%) foi recuperada nas 48 horas após a administração.

Insuficiência Renal

A farmacocinética da cápsula oral de 45 mg de nicardipina de libertação prolongada foi estudada em indivíduos com disfunção renal grave que requerem hemodiálise (depuração da creatinina < 10 ml / min), disfunção renal ligeira / moderada (depuração da creatinina 10-50 mi / min)e disfunção renal normal (depuração da creatinina > 50 ml / min). No estado estacionário, a Cmax e a AUC foram significativamente superiores e a clareza significativamente inferiores em indivíduos com disfunção renal ligeira / moderada, comparativamente a indivíduos com função renal normal.. Não houve diferenças significativas nos principais parâmetros farmacocinéticos entre disfunção renal grave e disfunção renal normal.. Estes resultados são semelhantes aos observados com outras formulações orais.

Linearidade / não linearidade

A farmacocinética de um Fa Duo Xin não é linear devido ao metabolismo hepático saturado de primeira passagem.

Bloqueio selectivo dos canais de cálcio (derivado da di-hidropiridina) com efeitos principalmente vasculares, código ATC: C08CA04.

Demonstrou-se que a nicardipina passa para o leite de animais em lactação. Foi relatado em experiências em animais que o medicamento é excretado no leite materno.

Em experiências em animais em que este medicamento foi administrado a uma dose elevada durante a fase terminal da gravidez, foi notificado aumento das mortes fetais, distúrbios do acasalamento, diminuição do peso corporal das crias e supressão do aumento de peso corporal pós-natal.

Contudo, não foi notificada toxicidade reprodutiva.

Não se sabe.

Não aplicável.