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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 20.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Os comprimidos de ismo (isossorbida mononitrato), 20 mg, estão disponíveis em frascos de 100 (NDC 67857-702-01). Cada comprimido revestido por película, redondo e laranja está gravado "ISMO (isossorbida mononitrato) 20" em um lado e marcado no verso.
Armazene a 20 - 25 ° C (68 -77 ° F). Dispensa em um recipiente apertado.
Fabricado por: West-ward Pharmaceutical Corp. Eatontown, NJ 07724. Fabricado para: Reddy Pharmaceuticals, LLC. Bridgewater, NJ 08807
Os comprimidos de ismo (isossorbida mononitrato) são indicados para a prevenção de angina de peito devido a doença arterial coronariana. O início da ação do mononitrato de isossorbida oral não é suficientemente rápido para que este produto seja útil no aborto de um episódio anginal agudo.
(SEE INDICAÇÕES E USO)
O regime recomendado de comprimidos de ismo (isossorbida mononitrato) é de 20 mg (um comprimido) duas vezes ao dia com as duas doses separadas por 7 horas. Para a maioria dos pacientes, isso pode ser realizado tomando a primeira dose no despertar e a segunda dose 7 horas depois. Dosagem ajustes não são necessários para pacientes idosos ou pacientes com alterações função renal ou hepática. Como observado acima (CLÍNICO FARMACOLOGIA), vários estudos de nitratos orgânicos mostraram isso a manutenção de níveis plasmáticos contínuos de 24 horas resulta em tolerância refratária. O regime de dosagem para comprimidos de ismo (mononitrato de isossorbida) fornece um intervalo diário livre de nitrato para evite o desenvolvimento dessa tolerância. Como também observado em CLÍNICO FARMACOLOGIA, estudos bem controlados mostraram essa tolerância à ismo (mononitrato de isossorbida) os comprimidos são evitados ao usar o regime de duas vezes ao dia em que as duas doses são separados por 7 horas. Este regime demonstrou ter eficácia antianginal começando 1 hora após a primeira dose e durando pelo menos 5 horas após a segunda dose. A duração (se houver) da atividade antianginal além de 12 horas tem não foi estudado; grandes estudos controlados com outros nitratos sugerem isso não se deve esperar que nenhum regime de dosagem forneça mais de 12 horas de eficácia antianginal contínua por dia.
Em ensaios clínicos, os comprimidos de ismo (isossorbida mononitrato) foram administrados em uma variedade de regimes. Doses únicas inferiores a 20 mg não foram adequadamente estudadas, enquanto doses únicas superiores a 20 mg não demonstraram eficácia superior a doses de 20 mg.
As reações alérgicas aos nitratos orgânicos são extremamente raras, mas ocorrem. O mononitrato de isossorbida é contra-indicado em pacientes alérgicos a ele.
AVISO
Pode resultar em amplificação dos efeitos vasodilatadores da ismo (isossorbida mononitrato) pelo sildenafil em hipotensão grave. O curso do tempo e a dependência da dose dessa interação não foram estudados. Cuidados de suporte adequados não foram estudados, mas parece razoável tratar isso como uma overdose de nitrato, com elevação do extremidades e com expansão de volume central.
Os benefícios do mononitrato de isossorbida em pacientes com infarto agudo do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva não foram estabelecidos. Como os efeitos do mononitrato de isossorbida são difíceis de terminar rapidamente, este medicamento não é recomendado nessas configurações. Se o mononitrato de isossorbida for usado nessas condições, deve ser utilizado um monitoramento clínico ou hemo-dinâmico cuidadoso para evitar os riscos de hipotensão e taquicardia.
PRECAUÇÕES
Geral
Hipotensão grave, particularmente com postura ereta, pode ocorrer com pequenas doses de mononitrato de isossorbida. Este medicamento deve, portanto, ser usado com cautela em pacientes que podem estar com falta de volume ou que, por qualquer motivo, já são hipotensos. A hipotensão induzida pelo mononitrato de isossorbida pode ser acompanhada por bradicardia paradoxal e aumento da angina de peito. A terapia com nitratos pode agravar a angina causada pela cardiomiopatia hipertrófica. Nos trabalhadores industriais que tiveram exposição prolongada a doses desconhecidas (presumivelmente altas) de nitratos orgânicos, a tolerância ocorre claramente. Dor no peito, infarto agudo do miocárdio e até morte súbita ocorreram durante a retirada temporária de nitratos desses trabalhadores, demonstrando a existência de verdadeira dependência física. A importância dessas observações para a rotina, uso clínico do mononitrato de isossorbida oral, não é conhecida.
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade :
Não foram observados efeitos carcinogênicos em camundongos expostos ao mononitrato de isossorbida oral por 104 semanas em doses de até 900 mg / kg / dia (102 X a exposição humana comparando a área da superfície corporal). Os ratos tratados com 900 mg / kg / dia durante 26 semanas (225 X a exposição humana comparando a área da superfície corporal) e 500 mg / kg / dia nas 95 a 111 semanas restantes (homens e mulheres, respectivamente) não mostraram evidências de tumores. Nenhuma atividade mutagênica foi vista em uma variedade de in vitro e in vivo ensaios. Não foram observados efeitos adversos na fertilidade quando o mononitrato de isossorbida foi administrado a ratos machos e fêmeas em doses de até 500 mg / kg / dia (125 X a exposição humana comparando a área da superfície corporal).
Categoria de gravidez C
O mononitrato de isossorbida demonstrou estar associado a natimortos e morte neonatal em ratos que recebem 500 mg / kg / dia de mononitrato de isossorbida (125 X a exposição humana comparando a área da superfície corporal). A 250 mg / kg / dia, não adverso efeitos na reprodução e desenvolvimento foram relatados. Em ratos e coelhos recebendo mononitrato de isossorbida até 250 mg / kg / dia, sem anormalidades no desenvolvimento anormalidades fetais ou outros efeitos no desempenho reprodutivo foram detectados; essas doses são maiores que a dose máxima humana recomendada por fatores intermediários 70 (base da superfície corporal em coelhos) e 310 (base do peso corporal, qualquer uma das espécies). Em ratos que receberam 500 mg / kg / dia, houve pequenos, mas estatisticamente significativos aumentos nas taxas de gestação prolongada, parto prolongado, natimorto, e morte neonatal; e houve reduções pequenas, mas estatisticamente significativas no peso ao nascer, tamanho da ninhada viva e sobrevivência do filhote.
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O mononitrato de isossorbida deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Mães de enfermagem
Não se sabe se o mononitrato de isossorbida é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando o mononitrato de isossorbida é administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia do mononitrato de isossorbida em pacientes pediátricos não foi estabelecido.
Uso geriátrico
Os estudos clínicos de Ismo (mononitrato de isossorbida) não incluíram número suficiente de indivíduos com idade 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e mais jovens. Em geral, seleção de dose para um o paciente idoso deve ser cauteloso, geralmente começando na extremidade inferior da dose faixa, embora a idade, disfunção renal, hepática ou cardíaca não apareçam tem um efeito clinicamente significativo na depuração do Ismo (mononitrato de isossorbida) ®.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
A tabela abaixo mostra as frequências das reações adversas observadas em mais de 1% dos indivíduos (uma) em 6 estudos domésticos controlados por placebo, nos quais pacientes no braço de tratamento ativo receberam 20 mg de mononitrato de isossorbida duas vezes ao dia, e (b) em todos os estudos em que os pacientes receberam mononitrato de isossorbida em uma variedade de regimes. Entre parênteses, a mesma tabela mostra as frequências com as quais essas reações adversas levaram à descontinuação do tratamento. No geral, 11% dos pacientes que receberam mononitrato de isossorbida nos seis estudos controlados nos EUA interromperam o tratamento devido a reações adversas. A maioria deles foi descontinuada por causa de dor de cabeça. "Tonturas" e náuseas também foram frequentemente associadas à retirada desses estudos.
Frequência de reações adversas (descontinuações) * | |||
6 Estudos Controlados | 92 Estudos Clínicos | ||
Dose | Placebo | 20 mg | (variado) |
Pacientes | 204 | 219 | 3344 |
Dor de cabeça | 9% (0%) | 38% (9%) | 19% (4,3%) |
Tontura | 1% (0%) | 5% (1%) | 3% (0,2%) |
Náusea, vômito | <1% (0%) | 4% (3%) | 2% (0,2%) |
* Alguns indivíduos foram descontinuados por vários motivos. |
Outras reações adversas, cada uma relatada por menos de 1% dos pacientes expostos e, em muitos casos, de relação incerta com o tratamento medicamentoso, foram ::
Cardiovascular: angina de peito, arritmias, fibrilação atrial, hipotensão, palpitações, hipotensão postural, contrações ventriculares prematuras, supraventriculares taquicardia, síncope.
Dermatológico: prurido, erupção cutânea.
Gastrointestinal: dor abdominal, diarréia, dispepsia, tenesmo, dente desordem, vômito.
Geniturinário: disúria, impotência, frequência urinária.
Diversos: astenia, visão turva, suor frio, diplopia, edema mal-estar, rigidez do pescoço, rigores.
Musculoesquelético: artralgia.
Neurológico: agitação, ansiedade, confusão, discórdia, hipoestesia, hipocinésia, aumento do apetite, insônia, nervosismo, pesadelos.
Respiratório: bronquite, pneumonia, infecção do trato respiratório superior.
Extremamente raramente, doses comuns de nitratos orgânicos causaram metemoglobinemia em pacientes com aparência normal; para uma discussão mais aprofundada sobre seu diagnóstico e tratamento veja abaixo SUPERDENAÇÃO.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Os efeitos vasodilatadores do mononitrato de isossorbida podem ser aditivos aos de outros vasodilatadores. Verificou-se que o álcool, em particular, exibe efeitos aditivos dessa variedade. Hipotensão ortostática sintomática marcada foi relatada quando bloqueadores dos canais de cálcio e nitratos orgânicos foram usados em combinação. Podem ser necessários ajustes de dose de qualquer classe de agentes.
A tabela abaixo mostra as frequências das reações adversas observadas em mais de 1% dos indivíduos (uma) em 6 estudos domésticos controlados por placebo, nos quais pacientes no braço de tratamento ativo receberam 20 mg de mononitrato de isossorbida duas vezes ao dia, e (b) em todos os estudos em que os pacientes receberam mononitrato de isossorbida em uma variedade de regimes. Entre parênteses, a mesma tabela mostra as frequências com as quais essas reações adversas levaram à descontinuação do tratamento. No geral, 11% dos pacientes que receberam mononitrato de isossorbida nos seis estudos controlados nos EUA interromperam o tratamento devido a reações adversas. A maioria deles foi descontinuada por causa de dor de cabeça. "Tonturas" e náuseas também foram frequentemente associadas à retirada desses estudos.
Frequência de reações adversas (descontinuações) * | |||
6 Estudos Controlados | 92 Estudos Clínicos | ||
Dose | Placebo | 20 mg | (variado) |
Pacientes | 204 | 219 | 3344 |
Dor de cabeça | 9% (0%) | 38% (9%) | 19% (4,3%) |
Tontura | 1% (0%) | 5% (1%) | 3% (0,2%) |
Náusea, vômito | <1% (0%) | 4% (3%) | 2% (0,2%) |
* Alguns indivíduos foram descontinuados por vários motivos. |
Outras reações adversas, cada uma relatada por menos de 1% dos pacientes expostos e, em muitos casos, de relação incerta com o tratamento medicamentoso, foram ::
Cardiovascular: angina de peito, arritmias, fibrilação atrial, hipotensão, palpitações, hipotensão postural, contrações ventriculares prematuras, supraventriculares taquicardia, síncope.
Dermatológico: prurido, erupção cutânea.
Gastrointestinal: dor abdominal, diarréia, dispepsia, tenesmo, dente desordem, vômito.
Geniturinário: disúria, impotência, frequência urinária.
Diversos: astenia, visão turva, suor frio, diplopia, edema mal-estar, rigidez do pescoço, rigores.
Musculoesquelético: artralgia.
Neurológico: agitação, ansiedade, confusão, discórdia, hipoestesia, hipocinésia, aumento do apetite, insônia, nervosismo, pesadelos.
Respiratório: bronquite, pneumonia, infecção do trato respiratório superior.
Extremamente raramente, doses comuns de nitratos orgânicos causaram metemoglobinemia em pacientes com aparência normal; para uma discussão mais aprofundada sobre seu diagnóstico e tratamento veja abaixo SUPERDENAÇÃO.
Efeitos hemodinâmicos
Os efeitos negativos da sobredosagem com mononitrato de isossorbida são geralmente os resultados da capacidade do mononitrato de isossorbida de induzir vasodilatação, pool venoso débito cardíaco reduzido e hipotensão. Essas alterações hemodinâmicas podem ter manifestações proteanas, incluindo aumento da pressão intracraniana, com qualquer ou toda a dor de cabeça persistente, confusão e febre moderada; vertigem; palpitações; distúrbios visuais; náusea e vômito (possivelmente com cólica e até diarréia com sangue); síncope (especialmente na postura vertical); ar fome e dispnéia, posteriormente seguidos por esforço ventilatório reduzido; diaforese, com a pele corada ou fria e úmida; bloqueio cardíaco e bradicardia ; paralisia; coma; convulsões e morte. Determinações laboratoriais dos níveis séricos de mononitrato de isossorbida e seus metabólitos não estão amplamente disponíveis, e tais determinações não têm, em nenhum caso, um papel estabelecido na administração de sobredosagem com mononitrato de isossorbida. Não há dados sugerindo de que dose é provável que o mononitrato de isossorbida seja fatal em humanos. Em ratos e camundongos, existe uma letalidade significativa nas doses de 2000 mg / kg e 3000 mg / kg respectivamente. Não há dados disponíveis para sugerir manobras fisiológicas (por exemplo,., manobras para alterar o pH da urina) que podem acelerar a eliminação mononitrato de isossorbida. Em particular, sabe-se que a diálise é ineficaz remoção do mononitrato de isossorbida do corpo. Nenhum antagonista específico para o os efeitos vasodilatadores do mononitrato de isossorbida são conhecidos e nenhuma intervenção foi submetido a estudo controlado como terapia com mononitrato de isossorbida overdose. Porque a hipotensão associada à sobredosagem com mononitrato de isossorbida é o resultado de venodilatação e hipovolemia arterial, terapia prudente em essa situação deve ser direcionada para um aumento no volume central de fluidos. A elevação passiva das pernas do paciente pode ser suficiente, mas infusão intravenosa de solução salina normal ou fluido semelhante também pode ser necessário. O uso de epinefrina ou outros vasoconstritores arteriais nesse cenário provavelmente causarão mais danos que bom. Em pacientes com doença renal ou insuficiência cardíaca congestiva, terapia resultar em expansão do volume central não deixa de ser perigoso. Tratamento de isossorbida a sobredosagem com mononitrato nesses pacientes pode ser sutil, difícil e invasiva pode ser necessário monitoramento.
Metemoglobinemia
Foi relatada metemoglobinemia em pacientes que receberam outros nitratos orgânicos e provavelmente também pode ocorrer como um efeito colateral do mononitrato de isossorbida. Certamente os íons nitratos liberados durante o metabolismo do mononitrato de isossorbida podem oxidar a hemoglobina na metemoglobina. Mesmo em pacientes totalmente sem atividade da citocromo b5 redutase, no entanto, e mesmo assumindo que a fração de nitrato do mononitrato de isossorbida seja aplicada quantitativamente à oxidação da hemoglobina, cerca de 2 mg / kg de mononitrato de isossorbida devem ser necessários antes que qualquer um desses pacientes se manifeste clinicamente significativo (> 10%) metemoglobinemia. Em pacientes com função normal da redutase, a produção significativa de metemoglobina deve exigir doses ainda maiores de mononitrato de isossorbida. Em um estudo em que 36 pacientes receberam 2 a 4 semanas de terapia contínua com nitroglicerina em 3,1 a 4,4 mg / h (equivalente, na dose total administrada de íons nitrato, a 7,8 a 11,1 mg de mononitrato de isossorbida por hora) o nível médio de metemoglobina medido foi de 0,2%; isso foi comparável ao observado em pacientes paralelos que receberam placebo. Não obstante essas observações, há relatos de casos de metemoglobinemia significativa em associação com overdoses moderadas de nitratos orgânicos. Nenhum dos pacientes afetados foi considerado incomumente suscetível.
Os níveis de metemoglobina estão disponíveis na maioria dos laboratórios clínicos. O diagnóstico deve ser suspeito em pacientes que apresentam sinais de comprometimento do fornecimento de oxigênio, apesar da produção cardíaca adequada e do pO2 arterial adequado. Classicamente, o sangue metemoglobinêmico é descrito como marrom chocolate, sem alteração de cor na exposição ao ar. Quando a metemoglobinemia é diagnosticada, o tratamento de escolha é azul de metileno, 1 a 2 mg / kg por via intravenosa.
Os regimes posológicos para a maioria dos medicamentos usados cronicamente são projetados para fornecer concentrações plasmáticas que são continuamente maiores que uma concentração minimamente eficaz. Essa estratégia é inadequada para nitratos orgânicos. Vários ensaios clínicos bem controlados usaram testes de exercícios para avaliar a eficácia antianginal de nitratos continuamente entregues. Na grande maioria desses ensaios, os agentes ativos foram indistinguíveis do placebo após 24 horas (ou menos) de terapia contínua. As tentativas de superar a tolerância por aumento da dose, mesmo em doses muito superiores às utilizadas de maneira aguda, falharam consistentemente. Somente após a ausência de nitratos no corpo por várias horas, sua eficácia antianginal foi restaurada. O intervalo livre de drogas suficiente para evitar a tolerância ao mononitrato de isossorbida não foi completamente definido. No único regime de mononitrato de isossorbida duas vezes ao dia, demonstrou-se evitar o desenvolvimento de tolerância, as duas doses de ismo (mononitrato de isossorbida) os comprimidos são administrados com 7 horas de intervalo, portanto, há um intervalo de 17 horas entre a segunda dose de cada dia e a primeira dose do dia seguinte. Tendo em conta a meia-vida relativamente longa do mononitrato de isossorbida, esse resultado é consistente com o obtido para outros nitratos orgânicos. O mesmo regime de duas vezes ao dia dos comprimidos de Ismo (mononitrato de isossorbida) evitou com sucesso efeitos significativos de rebote / retirada. A incidência e magnitude de tais fenômenos parecem, em estudos de outros nitratos, ser altamente dependentes do cronograma de administração de nitratos.
Nos seres humanos, o mononitrato de isossorbida não está sujeito ao metabolismo de primeira passagem no fígado. A biodisponibilidade absoluta do mononitrato de isossorbida dos comprimidos de Ismo (mononitrato de isossorbida) é de quase 100%. As concentrações séricas máximas de mononitrato de isossorbida são atingidas 30 a 60 minutos após a ingestão de Ismo. O volume de distribuição do mononitrato de isossorbida é de aproximadamente 0,6 L / kg e menos de 4% está ligado às proteínas plasmáticas. É eliminado do soro por desnitração para isossorbida; glucuronidação ao glucuronido mononitrato; e desnitração / hidratação ao sorbitol. Nenhum desses metabólitos é vasoativo. Menos de 1% do mononitrato de isossorbida administrado é eliminado na urina. A meia-vida geral de eliminação do mononitrato de isossorbida é de cerca de 5 horas; a taxa de depuração é a mesma em adultos jovens saudáveis, em pacientes com vários graus de disfunção renal, hepática ou cardíaca e em idosos. Num estudo de dose única, a farmacocinética do mononitrato de isossorbida foi proporcional à dose até pelo menos 60 mg.