Imdur

A tabela abaixo mostra as frequências dos eventos adversos que ocorreram em> 5% dos indivíduos em três estudos norte-americanos controlados por placebo, nos quais pacientes do braço de tratamento ativo receberam 30 mg, 60 mg, 120 mg ou 240 mg de mononitrato de isossorbida como comprimidos IMDUR uma vez ao dia. No parênteses, a mesma tabela mostra as frequências com as quais esses eventos adversos foram associados com a descontinuação do tratamento. No geral, 8% dos pacientes que receberam 30 mg, 60 mg, 120 mg ou 240 mg de mononitrato de isossorbida nos três estudos norte-americanos controlados por placebo tratamento descontinuado devido a eventos adversos. A maioria deles foi descontinuada por causa de dor de cabeça. A tontura raramente foi associada à retirada desses estudos. Como a dor de cabeça parece ser um efeito adverso relacionado à dose e tende a desaparecer com o tratamento continuado, recomenda-se isso O tratamento com IMDUR deve ser iniciado em doses baixas por vários dias antes de ser aumentado para os níveis desejados.

EVENTOS DE FREQUÊNCIA E ADVERSO (DISCONTINUADOS)*

Além disso, os três ensaios norte-americanos foram combinados com 11 ensaios controlados realizados na Europa. Entre os 14 ensaios controlados, um total de 711 pacientes foram randomizados para os comprimidos IMDUR. Quando o dados agrupados foram revisados, dor de cabeça e tontura foram os únicos eventos adversos relatados por > 5% dos pacientes. Outros eventos adversos, cada um relatado por ≤5% dos pacientes expostos e em muitos casos de relação incerta com o tratamento medicamentoso, foram:

Distúrbios autonômicos do sistema nervoso: Boca seca, afrontamentos.

Corpo como um todo: Astenia, dor nas costas, dor no peito, edema, fadiga, febre, sintomas semelhantes aos da gripe, mal-estar rigores.

Distúrbios cardiovasculares, Geral: Insuficiência cardíaca, hipertensão, hipotensão.

Distúrbios do sistema nervoso central e periférico: Tontura, dor de cabeça, hipoestesia, enxaqueca, neurite parestesia, parestesia, ptose, tremor, vertigem.

Distúrbios do sistema gastrointestinal: Dor abdominal, constipação, diarréia, dispepsia, flatulência, gástrica úlcera, gastrite, glossite, úlcera gástrica hemorrágica, hemorróidas, fezes soltas, melena, náusea vômito.

Audição e distúrbios vestibulares: Dor de ouvido, zumbido, perfuração da membrana timpânica.

Distúrbios da frequência cardíaca e do ritmo: Arritmia, arritmia atrial, fibrilação atrial, bradicardia, feixe bloco de ramo, extra-sístole, palpitações, taquicardia, taquicardia ventricular.

Distúrbios do fígado e do sistema biliar: Aumento do SGOT, aumento do SGPT.

Distúrbios metabólicos e nutricionais: Hiperuricemia, hipocalemia.

Distúrbios do sistema músculo-esquelético: Artralgia, ombro congelado, fraqueza muscular, dor músculo-esquelética mialgia, miosite, distúrbio do tendão, torcicolo.

Distúrbios mio, endo, pericárdicos e valves: Angina de peito agravada, sopro cardíaco, som cardíaco infarto do miocárdio anormal, anormalidade das ondas Q.

Distúrbios plaquetários, sangramentos e coagulação: Purpura, trombocitopenia.

Distúrbios psiquiátricos: Ansiedade, concentração prejudicada, confusão, diminuição da libido, depressão impotência, insônia, nervosismo, paroniria, sonolência.

Transtorno de glóbulos vermelhos: Anemia hipocrômica.

Distúrbios reprodutivos, Feminino: Vaginite atrófica, dor no peito.

Distúrbios do mecanismo de resistência: Infecção bacteriana, monilíase, infecção viral.

Distúrbios do sistema respiratório: Bronquite, broncoespasmo, tosse, dispnéia, aumento do escarro, congestão nasal, faringite, pneumonia, infiltração pulmonar, estertores, rinite, sinusite.

Distúrbios da pele e dos apêndices: Acne, textura do cabelo anormal, aumento da transpiração, prurido, erupção cutânea, pele nódulo.

Distúrbios do sistema urinário: Poliuria, cálculo renal, infecção do trato urinário.

Distúrbios vasculares (extracardíacos): Lavagem, claudicação intermitente, úlcera nas pernas, varizes.

Distúrbios da visão: Conjuntivite, fotofobia, visão anormal.

Além disso, o seguinte evento adverso espontâneo foi relatado durante a comercialização de mononitrato de isossorbida: síncope.

Efeitos hemodinâmicos

Os efeitos negativos da sobredosagem com mononitrato de isossorbida são geralmente o resultado de mononitratos de isossorbida capacidade de induzir vasodilatação, agrupamento venoso, débito cardíaco reduzido e hipotensão. Estes alterações hemodinâmicas podem ter manifestações proteanas, incluindo aumento da pressão intracraniana, com toda ou qualquer dor de cabeça persistente, confusão e febre moderada; vertigem, palpitações; visual distúrbios; náusea e vômito (possivelmente com cólica e até diarréia com sangue); síncope (especialmente na postura ereta); fome no ar e dispnéia, posteriormente seguidos por um esforço ventilatório reduzido; diaforese, com a pele corada ou fria e úmida; bloqueio cardíaco e bradicardia; paralisia; coma; convulsões e morte.

As determinações laboratoriais dos níveis séricos de mononitrato de isossorbida e seus metabólitos não são amplamente disponíveis, e essas determinações não têm, em nenhum caso, um papel estabelecido na gestão de overdose de mononitrato de isossorbida.

Não há dados sugerindo em que dose de mononitrato de isossorbida provavelmente será fatal humanos. Em ratos e camundongos, há letalidade significativa em doses de 2000 mg / kg e 3000 mg / kg respectivamente.

Não há dados disponíveis para sugerir manobras fisiológicas (por exemplo, manobras para alterar o pH da urina) isso pode acelerar a eliminação do mononitrato de isossorbida. Em particular, sabe-se que a diálise é ineficaz na remoção do mononitrato de isossorbida do corpo.

Nenhum antagonista específico dos efeitos vasodilatadores do mononitrato de isossorbida é conhecido e nenhuma intervenção Nenhum antagonista específico dos efeitos vasodilatadores do mononitrato de isossorbida é conhecido e nenhuma intervenção foi submetido a estudo controlado como terapia de sobredosagem com mononitrato de isossorbida. Porque o a hipotensão associada à sobredosagem com mononitrato de isossorbida é o resultado da venodilatação e da artéria hipovolemia, terapia prudente nessa situação deve ser direcionada para um aumento do líquido central volume. A elevação passiva das pernas do paciente pode ser suficiente, mas a infusão intravenosa de normal solução salina ou fluido semelhante também pode ser necessário.

É provável que o uso de epinefrina ou outros vasoconstritores arteriais nesse cenário cause mais danos do que Boa.

Em pacientes com doença renal ou insuficiência cardíaca congestiva, terapia resultando em expansão central do volume não está sem perigo. O tratamento da sobredosagem com mononitrato de isossorbida nesses pacientes pode ser sutil e monitoramento difícil e invasivo pode ser necessário.

Metemoglobinemia

A metemoglobinemia foi relatada em pacientes que receberam outros nitratos orgânicos, e provavelmente poderia também ocorre como um efeito colateral do mononitrato de isossorbida. Certamente íons nitratos liberados durante o metabolismo do mononitrato de isossorbida pode oxidar a hemoglobina na metemoglobina. Mesmo em pacientes totalmente sem atividade da citocromo b redutase, no entanto, e mesmo assumindo que a fração de nitrato da isossorbida o mononitrato é aplicado quantitativamente à oxidação da hemoglobina, cerca de 2 mg / kg de isossorbida mononitrato deve ser necessário antes que qualquer um desses pacientes se manifeste clinicamente significativo (≥10%) metemoglobinemia. Em pacientes com função normal da redutase, produção significativa de a metemoglobina deve exigir doses ainda maiores de mononitrato de isossorbida. Em um estudo em que 36 os pacientes receberam 2-4 semanas de terapia contínua com nitroglicerina de 3,1 a 4,4 mg / h (equivalente, no total dose administrada de íons nitrato, para 7,8-11,1 mg de mononitrato de isossorbida por hora), a média o nível de metemoglobina medido foi de 0,2%; isso foi comparável ao observado em pacientes paralelos que recebeu placebo.

Não obstante essas observações, há relatos de casos de metemoglobinemia significativa em associação com sobredosagens moderadas de nitratos orgânicos. Nenhum dos pacientes afetados foi pensado ser incomumente suscetível.

Os níveis de metemoglobina estão disponíveis na maioria dos laboratórios clínicos. O diagnóstico deve ser suspeito em pacientes que apresentam sinais de comprometimento do fornecimento de oxigênio, apesar da produção cardíaca adequada e adequada pO arterial₂ Classicamente, o sangue metemoglobinêmico é descrito como marrom chocolate sem cor. mudar na exposição ao ar. Quando a metemoglobinemia é diagnosticada, o tratamento de escolha é o metileno azul, 1-2 mg / kg por via intravenosa.