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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 25.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Aston
Amlodipine, Atorvastatin
Pacientes com hipertensão arterial com três ou mais fatores de risco para eventos cardiovasculares (DAC fatal e não fatal, necessidade de revascularização, infarto do miocárdio fatal e não fatal, acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório), com níveis normais ou moderadamente elevados de CC sem DAC clinicamente grave.
A droga é usada nos casos em que a terapia combinada com amlodipina e baixas doses de atorvastatina é recomendada. É possível combinar Cadueto com outros agentes anti-hipertensivos e/ou antianginosos.
O cadueto é usado nos casos em que a dieta hipolipemiante e outros métodos não farmacológicos de tratamento da dislipidemia são pouco ou ineficazes.
Para dentro, 1 tabela. 1 vez por dia a qualquer momento, independentemente das refeições.
As doses inicial e de manutenção são selecionadas individualmente, levando em consideração a eficácia e tolerabilidade de ambos os componentes no tratamento da hipertensão/angina e dislipidemia. Caduet pode ser administrado a pacientes que já estão tomando um dos componentes do medicamento em monoterapia.
Caduet é usado em combinação com métodos de tratamento não medicamentosos, incluindo dieta, exercício, redução do peso corporal em pacientes obesos, cessação do tabagismo.
Ao iniciar o tratamento com uma dose de 5/10 mg em pacientes com hipertensão arterial, é necessário monitorar a pressão arterial a cada 2-4 semanas e, se necessário, é possível transferir para uma dose de 10/10 mg.
Com DAC, a dose recomendada de amlodipina é de 5-10 mg 1 vez por dia.
Quando o principal гиперхолестеринемии e combinada (mista) hiperlipidemia dose de atorvastatina para a maioria dos pacientes — 10 mg 1 vez por dia, a ação terapêutica se manifesta durante 2 semana e geralmente atinge o máximo durante 4 semana (s), quando o tratamento a longo prazo o efeito é mantido.
Uso em pacientes com insuficiência hepática - consulte as seções "contra-indicações"e" instruções especiais".
Em pacientes com insuficiência renal nenhum ajuste de dose é necessário.
Ao prescrever o medicamento a pacientes idosos nenhum ajuste de dose é necessário.
hipersensibilidade à amlodipina e outros derivados da diidropiridina, Atorvastatina ou qualquer componente da droga,
doença hepática ativa ou aumento persistente da atividade das enzimas hepáticas (mais de 3 vezes o normal) de etiologia pouco clara,
hipotensão arterial grave,
gravidez,
período de lactação (amamentação),
em mulheres em idade reprodutiva que não usam métodos contraceptivos adequados,
crianças e adolescentes menores de 18 anos (eficácia e segurança Não estabelecidas),
Com cuidado
em pacientes que abusam de álcool e / ou com doença hepática (história).
Em estudos clínicos, a segurança da amlodipina e atorvastatina foi estudada em pacientes com uma combinação de hipertensão e dislipidemia, sem nenhum efeito indesejado inesperado com a terapia combinada.
Os efeitos indesejáveis foram consistentes com os identificados anteriormente pelo tratamento com amlodipina e/ou atorvastatina. No geral, a tolerabilidade da terapia combinada foi boa. A maioria dos efeitos indesejáveis foi leve a moderada. Em estudos clínicos controlados, devido a efeitos indesejáveis ou anormalidades nos parâmetros laboratoriais, o tratamento com amlodipina e atorvastatina foi descontinuado em 5,1% dos pacientes e placebo em 4%.
Amlodipina
Além disso, a frequência de reações adversas é entendida: muitas vezes — >1%, raramente — <1%, raramente — <0,1%, muito raramente — <0,01%.
Do lado do CCC: edema periférico (dos tornozelos e pés), palpitações, sensação de calor e de marés de sangue para a pele facial, com freqüência excessiva redução do INFERNO, a hipotensão orthostatic, vasculite, raramente o desenvolvimento ou agravamento da insuficiência cardíaca, muito raros, distúrbios do ritmo cardíaco (incluindo брадикардию, желудочковую тахикардию e o brilho de atrial), infarto do miocárdio, dor no peito, enxaqueca.
Do lado do sistema músculo-esquelético: raro — artralgia, cãibras musculares, mialgia, dor nas costas, osteoartrite, raramente miastenia gravis.
Do lado do SNC e do sistema nervoso periférico: aumento da fadiga, tontura, dor de cabeça, sonolência, raro — mal-estar, desmaio, aumento da sudorese, astenia, гипестезии, parestesia, neuropatia periférica, tremor, insônia, labilidade de humor, sonhos incomuns, nervosismo, depressão, ansiedade, raramente, convulsões, apatia, ажитация, muito raros de ataxia, amnésia.
Do lado do sistema digestivo: dor abdominal, náuseas, raro — vômitos, alteração do modo de defecação (incluindo constipação, flatulência), dispepsia, diarréia, anorexia, boca seca, sede, raramente hiperplasia da gengiva, aumento do apetite, muito raramente — gastrite, pancreatite, hiperbilirrubinemia, icterícia (normalmente colestática), aumento da atividade transaminases hepáticas, hepatite.
Do lado do sistema de hematopoiese: muito raramente — púrpura trombocitopênica, leucopenia, trombocitopenia.
Distúrbios metabólicos: muito raramente — hiperglicemia.
Do sistema respiratório: raramente — falta de ar, rinite, muito raramente-tosse.
Do sistema urinário: raramente-micção rápida, micção dolorosa, noctúria, impotência, muito raramente — disúria, poliúria.
Do lado dos órgãos da visão: raramente-distúrbios visuais, diplopia, acomodação prejudicada, xeroftalmia, conjuntivite, dor nos olhos.
Do lado da pele: raramente-alopecia, raramente-dermatite, muito raramente-xerodermia, violação da pigmentação da pele.
Reações alérgicas: raramente-prurido cutâneo, erupção cutânea, muito raramente — angioedema, eritema multiforme, urticária.
Os demais: raramente-zumbido nos ouvidos, ginecomastia, aumento / diminuição do peso corporal, perversão do paladar, calafrios, hemorragias nasais, muito raramente — parosmia, suor frio.
A relação causal com a ingestão do medicamento não foi estabelecida para todas as reações acima.
Atorvastatina
Geralmente bem tolerado. As reações adversas são geralmente leves e transitórias.
Reações adversas mais frequentes (≥1%):
Do lado do SNC: insônia, dor de cabeça, síndrome asthenic.
Do lado do sistema digestivo: náusea, diarréia, dor abdominal, indigestão, constipação, flatulência.
Do sistema músculo-esquelético: mialgia.
Reações adversas menos frequentes:
Do lado do SNC e do sistema nervoso periférico: mal-estar, tontura, amnésia, parestesia, neuropatia periférica, hipestesia.
Do lado do sistema digestivo: vômitos, anorexia, hepatite, pancreatite, icterícia colestática.
Do lado do sistema músculo-esquelético: dor nas costas, cãibras musculares, miosite, miopatia, artralgia, rabdomiólise.
Reações alérgicas: urticária, prurido, erupção cutânea, anafilaxia, erupção bolhosa, eritema exsudativo multiforme, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), eritema exsudativo maligno (síndrome de Stevens-Johnson).
Distúrbios metabólicos: hipoglicemia, hiperglicemia, aumento da creatina fosfoquinase sérica.
Do lado do sistema de hematopoiese: trombocitopenia.
Os demais: impotência, edema periférico, ganho de peso, dor no peito, insuficiência renal secundária, alopecia, zumbido, fadiga.
Nem todos os efeitos listados tiveram uma relação causal estabelecida com a terapia com atorvastatina.
Não há informações sobre uma overdose da droga.
Tanto a amlodipina como a atorvastatina ligam-se ativamente às proteínas plasmáticas, pelo que é improvável um aumento significativo na depuração da droga combinada na hemodiálise.
Sintoma sobredosagem de amlodipina: vasodilatação periférica excessiva, levando a taquicardia reflexa, diminuição pronunciada e persistente da pressão arterial, incl.com o desenvolvimento de choque e morte.
Sintoma overdoses de atorvastatina não são descritas.
Tratamento sobredosagem de amlodipina: tomar carvão ativado imediatamente ou dentro de 2 horas após tomar amlodipina em uma dose de 10 mg leva a um atraso significativo na absorção do medicamento. Em alguns casos, a lavagem gástrica pode ser eficaz. A hipotensão arterial clinicamente significativa causada por uma sobredosagem de amlodipina requer medidas ativas destinadas a manter a função cardiovascular, incluindo o controle do desempenho cardíaco e pulmonar, a posição elevada dos Membros e o controle do CBC e da diurese. Para restaurar o tônus vascular e a pressão arterial, o uso de um medicamento vasoconstritor pode ser útil, se não houver contra-indicações para a sua nomeação, para eliminar os efeitos do bloqueio dos canais de cálcio — administração intravenosa de gluconato de cálcio
Tratamento overdose de atorvastatina: não há meios específicos. Em caso de sobredosagem, deve ser realizado tratamento sintomático e de manutenção, conforme necessário.
O mecanismo de ação da droga é devido à ação de seus componentes constituintes: amlodipina — um derivado da di — hidropiridina, BKK, e atorvastatina-um agente hipolipemiante, um inibidor da HMG-CoA redutase. A amlodipina inibe a corrente de cálcio através das membranas para as células musculares lisas e cardiomiócitos. A atorvastatina inibe seletiva e competitivamente a HMG-CoA redutase, que catalisa a conversão da 3-hidroxi-3-metilglutarilcoenzima a no ácido mevalônico-um precursor de esteróides, incluindo o colesterol (XC).
Estudos clínicos em pacientes com hipertensão e dislipidemia
No estudo RESPOND, em 1600 pacientes com uma combinação de hipertensão e dislipidemia, o Caduet foi comparado com a monoterapia com amlodipina e a monoterapia com atorvastatina ou placebo. Além da hipertensão e dislipidemia, 15% dos pacientes apresentavam diabetes mellitus, 22% fumavam e 14% tinham histórico hereditário pesado de doença cardiovascular. Após 8 semanas, a terapia com o medicamento combinado em todas as 8 doses resultou em reduções estatisticamente significativas e dependentes da dose na Pas e pad e nos níveis de LDL-C em comparação com o placebo. Por efeito no PAS e pad ou no nível de LDL-C, a droga Caduet não foi significativamente diferente da monoterapia com amlodipina e atorvastatina
No estudo GEMINI, 1.220 pacientes com uma combinação de hipertensão e dislipidemia receberam amlodipina / atorvastatina por 14 semanas. Foram incluídos pacientes com hipertensão não controlada (anti-hipertensivos tratados e não tratados, os pacientes poderiam continuar a tomar outros medicamentos anti-hipertensivos além do BCC durante o período de titulação da dose de 14 semanas) e níveis normais ou elevados de LDL-C. Todos os pacientes apresentaram pressão arterial elevada ou LDL-C e 62% apresentaram ambos os indicadores. O tratamento com Caduet resultou em uma diminuição na Pas e pad em uma média de 17,1 e 9,6 mmHg. St. assim, o nível de LDL-C em média em 32,7%. O controle da pressão arterial e o nível de LDL-C foram alcançados em 58% dos pacientes (os critérios de controle da pressão arterial e LDL-C foram considerados <140/90 mmHg. St. e <160 mg / dL em pacientes com uma combinação de hipertensão e dislipidemia, <140/90 mmHg. St. e <130 mg / dL em pacientes com uma combinação de hipertensão e dislipidemia e outro fator de risco cardiovascular, mas sem DAC ou diabetes mellitus, <130/85 mmHg. St. e <100 mg / dL em pacientes com uma combinação de hipertensão e dislipidemia, bem como DAC, diabetes mellitus e outras doenças causadas pela aterosclerose). Foi demonstrado que a redução da pressão arterial e do LDL-C foi alcançada em 65% dos pacientes que receberam Caduet na fase inicial da terapia para tratar hipertensão e dislipidemia e em 55-64% dos pacientes que receberam Amlodipina para corrigir a pressão arterial (55% dos pacientes que receberam outros agentes hipolipemiantes além da atorvastatina, 58% dos pacientes que receberam atorvastatina)
Farmacodinâmica da amlodipina
A amlodipina bloqueia a entrada de íons cálcio através das membranas nas células musculares lisas do miocárdio e dos vasos sanguíneos.
O mecanismo de ação hipotensora da amlodipina é devido a um efeito relaxante direto nos músculos lisos dos vasos. O mecanismo exato de ação da amlodipina na angina não está definitivamente estabelecido, mas a amlodipina reduz a isquemia pelas duas vias a seguir:
1. A amlodipina expande as arteríolas periféricas e, assim, reduz o OPSS, ou seja, pós-carga no coração. Como a frequência cardíaca não é alterada, a diminuição da carga no coração leva a uma diminuição no consumo de energia e na necessidade de oxigênio.
2. O mecanismo de ação da amlodipina provavelmente também envolve a dilatação das principais artérias coronárias e arteríolas coronárias nas áreas inalteradas e isquêmicas do miocárdio. Sua dilatação aumenta o suprimento de oxigênio para o miocárdio em pacientes com angina vasospástica (angina de Prinzmetal ou angina variante) e impede o desenvolvimento de vasoconstrição coronariana induzida pelo tabagismo.
Em pacientes com hipertensão, a administração de amlodipina em uma dose diária única proporciona uma redução clinicamente significativa da pressão arterial por 24 horas, tanto na posição supina quanto em pé. Devido ao Lento início da ação, a amlodipina não causa hipotensão arterial aguda.
Em pacientes com angina, o uso de amlodipina 1 uma vez por dia aumenta o tempo de exercício, evita o desenvolvimento de um ataque de angina e depressão do segmento ST (em 1 mm), reduz a frequência de ataques de angina e o número de comprimidos de nitroglicerina tomados.
A amlodipina não tem efeito adverso no metabolismo e lipídios plasmáticos e pode ser usada em pacientes com asma brônquica, diabetes mellitus e gota.
Uso em pacientes com DAC
Os efeitos da amlodipina na morbidade e mortalidade cardiovascular, progressão da aterosclerose coronariana e curso da aterosclerose carotídea foram estudados no estudo PREVENT. Neste estudo, pacientes com aterosclerose coronariana confirmada angiograficamente foram acompanhados por 3 anos. Os pacientes tratados com amlodipina, foi observada uma redução significativa (31%) do total de freqüência de mortalidade cardiovascular, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, percutaneous angioplastia coronária transluminal (ПТКА), аортокоронарного a cirurgia, hospitalização sobre angina instável e progressão de insuficiência cardíaca crônica. Além disso, observou-se que a amlodipina preveniu o espessamento progressivo da íntima-mídia das artérias carótidas
O estudo CAMELOT examinou a eficácia da amlodipina na prevenção de resultados adversos em pacientes com DAC, aproximadamente metade dos quais recebeu amlodipina em doses de 5 a 10 mg e o restante dos pacientes recebeu placebo em combinação com a terapia padrão. A duração da terapia foi de 2 anos. A terapia com amlodipina foi acompanhada por uma redução na mortalidade cardiovascular, incidência de infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral fatal e não fatal ou ataques isquêmicos transitórios e outras complicações cardiovasculares graves-em 31%, hospitalizações por angina-em 42%.
Farmacodinâmica da atorvastatina
A atorvastatina é um inibidor competitivo seletivo da HMG-CoA redutase que converte HMG-CoA em ácido mevalônico-um precursor de esteróides, incluindo XC. Em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica e heterozigótica, formas não familiares de hipercolesterolemia e dislipidemia mista, a atorvastatina reduz os níveis totais de XC, LDL-C e apolipoproteína B (Apo-B), bem como VLDL-C e triglicerídeos (TG) e causa elevação variável dos níveis de HDL-C.
A atorvastatina reduz os níveis plasmáticos de XC e lipoproteínas através da inibição da HMG-CoA redutase e da síntese hepática de XC e do aumento do número de receptores hepáticos de LDL na superfície celular, levando ao aumento da captura e catabolismo de LDL.
A atorvastatina reduz a formação de LDL e o número de partículas de LDL. Causa um aumento pronunciado e persistente na atividade dos receptores de LDL em combinação com mudanças favoráveis na qualidade das partículas de LDL. A atorvastatina reduz os níveis de LDL-C em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica, que geralmente não é passível de terapia com agentes hipolipemiantes.
Atorvastatina e alguns de seus metabólitos são farmacologicamente ativos em humanos. O principal local de ação da atorvastatina é o fígado, onde a síntese de XC e a depuração de LDL são realizadas. O grau de redução no nível de LDL-C está correlacionado com a dose do medicamento em maior grau do que com sua concentração sistêmica. A dose é selecionada levando em consideração a resposta ao tratamento (consulte a seção "método de administração e dose").
Em um ensaio clínico que examinou a dependência da dose do efeito, a atorvastatina em doses de 10-80 mg reduziu o nível de HS total (em 30-46%), LDL-C (em 41-61%), Apo-B (em 34-50%) e TG (em 14-33%). Esses achados foram semelhantes em pacientes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica, formas não familiares de hipercolesterolemia e hiperlipidemia mista, incluindo pacientes com diabetes mellitus não dependente de insulina. Em pacientes com hipertrigliceridemia isolada, a atorvastatina reduz os níveis de colesterol total de colesterol, LDL-C, LDL-C, Apo-B, TG e lipoproteína de baixa densidade e aumenta o HDL-C. Em pacientes com disbetalipoproteinemia, a atorvastatina reduziu o colesterol da lipoproteína de densidade intermediária
Em pacientes com hiperlipoproteinemia do tipo IIA e IIB de acordo com Frederickson, que participaram de 24 estudos controlados, a elevação mediana dos níveis de HDL-C com tratamento com atorvastatina (10-80 MG) foi de 5,1 a 8,7%. As alterações neste indicador foram independentes da dose. Na análise desses pacientes, uma redução dependente da dose nos coeficientes total de XC/XC-HDL e XC-LDL/XC-HDL em 29-44% e 37-55%, respectivamente.
A eficácia da atorvastatina na prevenção de resultados isquêmicos e mortalidade geral foi estudada no estudo MIRACL. Incluiu pacientes com síndrome coronariana aguda (angina instável ou infarto do miocárdio sem onda Q) que receberam terapia padrão, incluindo dieta, combinada com atorvastatina 80 mg / dia ou placebo por 16 semanas (mediana). O tratamento com atorvastatina resultou em uma redução acentuada do risco de resultados isquêmicos e letalidade em 16%. O risco de re-hospitalização por angina e isquemia miocárdica confirmada diminuiu em 26%. O efeito da atorvastatina no risco de desfechos isquêmicos e letalidade foi independente da linha de base do LDL-C e foi comparável em pacientes com infarto do miocárdio sem onda Q e angina instável, homens e mulheres, pacientes com idade inferior e superior a 65 anos
Prevenção do risco de doença cardiovascular
No Anglo-Escandinavo estudo cardiovasculares resultados (липидоснижающая ramo, ASCOT-LLA), o efeito da atorvastatina na fatais e нефатальные resultados CHD (cardiovascular mortalidade, hospitalização para a angina instável) foi avaliado em pacientes com idade de 40 a 80 anos, sem enfarte miocárdio e com o código do nível de colesterol total mais de 6,5 mmol/l (251 mg/dl). Todos os pacientes também estava presente, no mínimo, 3 cardiovasculares fatores de risco: sexo masculino, idade acima de 55 anos de idade, tabagismo, diabetes mellitus, CHD 1ª classe funcional na história, a relação entre o nível total de Colesterol para o nível de Colesterol-HDL, mais de 6, doença vascular periférica, hipertrofia ventricular esquerda, perturbações na circulação cerebral em história, específicas de alterações no ECG, a proteinúria e альбуминурия. Em um estudo com pacientes com hipertensão concomitante à terapia anti-hipertensiva (Pa alvo <140/90 mmHg. St. para todos os pacientes sem diabetes mellitus e <130/80 para pacientes com diabetes mellitus), atorvastatina foi administrada na dose de 10 mg / dia ou placebo
Devido ao fato de que, de acordo com a análise intermediária, o efeito do medicamento excedeu significativamente o efeito do placebo, foi tomada uma decisão sobre a descontinuação precoce do estudo após 3,3 anos, em vez dos 5 anos estimados. A atorvastatina reduziu significativamente o desenvolvimento das seguintes complicações:
Complicação | Redução de risco |
Complicações coronárias (DAC fatal e infarto do miocárdio não fatal) | 36% |
Complicações cardiovasculares comuns e procedimentos de revascularização | 20% |
Complicações coronárias comuns | 29% |
Acidente vascular cerebral (fatal e não fatal) | 26% |
Não foram observadas reduções significativas na mortalidade geral e cardiovascular, embora tenha sido observada uma tendência positiva.
No reino estudo atorvastatina diabetes (CARDS), sua influência na fatais e нефатальные resultados de doenças cardiovasculares avaliados em pacientes com idade 40-75 anos com diabetes tipo 2 sem doenças cardiovasculares em história e com níveis de LDL não mais 4,14 mmol/l (160 mg/dl) e TG não mais 6,78 mmol/l (600 mg/dl). Todos os pacientes apresentavam pelo menos um dos seguintes fatores de risco: hipertensão, tabagismo, retinopatia, micro ou macroalbuminúria. Os pacientes receberam atorvastatina 10 mg / dia ou placebo por uma média de 3,9 anos. Devido ao fato de que, de acordo com a análise intermediária, o efeito do medicamento excedeu significativamente o efeito do placebo, foi tomada uma decisão sobre a conclusão antecipada do estudo 2 anos antes do previsto
O efeito da atorvastatina no desenvolvimento de complicações cardiovasculares é apresentado abaixo:
Complicação | Redução relativa do risco |
Principais complicações cardiovasculares (infarto agudo do miocárdio fatal e não fatal, infarto do miocárdio oculto, morte por exacerbação da doença coronariana, angina instável, revascularização do miocárdio, PTCA, revascularização do miocárdio, acidente vascular cerebral) | 37% |
Infarto do miocárdio (infarto agudo do miocárdio fatal e não fatal, infarto do miocárdio oculto) | 42% |
Acidente vascular cerebral (fatal e não fatal) | 48% |
Aterosclerose
Um estudo de desenvolvimento reverso de aterosclerose com terapia agressiva de redução de lipídios (REVERSAL) avaliou o efeito da atorvastatina (80 mg) e pravastatina na aterosclerose coronariana por angiografia por ultrassonografia intravascular em pacientes com DAC. A ultrassonografia intravascular foi realizada no início do estudo e após 18 meses, no final do estudo. No grupo da atorvastatina a redução média do volume total do ateroma (primária critério de pesquisa), desde o início do estudo foi de 0,4% (p0,98), o nível de Colesterol-LDL diminuiu, em média, até (2,04±0,8) mmol/l (78,9±30 mg/dl) em comparação com o nível inicial (3,89±0,7) mmol/l (150±28 mg/dl), com reduções de nível médio de colesterol total em 34,1%, o TG — 20%, apo-Em — em 39,1%, o aumento do nível de Colesterol-HDL no 2,9%, bem como a redução do nível de proteína c-reactiva, em média 36,4%
Aspiração
Após a ingestão da droga combinada Caduet, dois picos distintos de C são registradosmax no plasma. Cmax a atorvastatina foi alcançada após 1-2 h, amlodipina-após 6-12 h. A velocidade e o grau de absorção (biodisponibilidade) de amlodipina e atorvastatina ao usar a droga Caduet não diferiram daquela ao tomar simultaneamente comprimidos de amlodipina e atorvastatina: Cmax amlodipina — 101%, AUC amlodipina — 100%, Cmax atorvastatina-94%, AUC atorvastatina-105%.
Após a ingestão, a biodisponibilidade da amlodipina não é alterada (Cmax - 105% e AUC — 101% em comparação com as taxas de jejum). Embora a ingestão simultânea de alimentos tenha causado uma diminuição na taxa e no grau de absorção de atorvastatina com o uso da droga Caduet em cerca de 32 e 11%, respectivamente (comMach — 68% e AUC-89%), no entanto, alterações semelhantes na biodisponibilidade foram identificadas com a atorvastatina isolada. Ao mesmo tempo, a ingestão de alimentos não teve efeito sobre o grau de redução do colesterol (LDL-C).
A amlodipina é bem absorvida após a ingestão em doses terapêuticas, atingindo C max no sangue 6-12 horas após a ingestão. A biodisponibilidade absoluta de acordo com os cálculos é de 64-80%. A ingestão de alimentos não afeta a absorção de amlodipina.
A atorvastatina é rapidamente absorvida após a ingestão, Cmax é alcançado após 1-2 h. O grau de absorção e a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo aumentam proporcionalmente à dose. A biodisponibilidade absoluta da atorvastatina é de cerca de 14% e a biodisponibilidade sistêmica da atividade inibitória contra a HMG-CoA redutase é de cerca de 30%. A baixa biodisponibilidade sistêmica é devida ao metabolismo pré-sistêmico na mucosa gastrointestinal e/ou metabolismo (absorção) na primeira passagem pelo fígado. Os alimentos reduzem ligeiramente a velocidade e o grau de absorção (em 25 e 9%, respectivamente), conforme indicado pelos resultados da determinação de Cmax e AUC, no entanto, a diminuição do LDL-C é semelhante à da atorvastatina com o estômago vazio. Apesar do fato de que depois de tomar atorvastatina à noite, sua concentração no plasma sanguíneo é menor (Cmax e a AUC é menor em cerca de 30%) do que depois de tomar de manhã, a redução no LDL-C não depende da hora do dia em que o medicamento é tomado.
Distribuição
Vd amlodipina é igual a aproximadamente 21 L / kg. estudos in vitro mostrou que a amlodipina circulante em cerca de 97,5% se liga às proteínas plasmáticas. CSS no plasma sanguíneo é alcançado após 7-8 dias de administração constante da droga.
V Médiod atorvastatina é de cerca de 381 l. ligação às proteínas plasmáticas — pelo menos 98%. A proporção de conteúdo em eritrócitos / plasma é de cerca de 0,25, ou seja, a atorvastatina penetra mal nos eritrócitos.
Metabolismo
A amlodipina é metabolizada no fígado para formar metabólitos inativos.
A atorvastatina é amplamente metabolizada para formar derivados ор e para-hidroxilados e vários produtos de beta-oxidação. In vitro os metabólitos пара e para-hidroxilados têm um efeito inibitório na HMG-CoA redutase comparável à da atorvastatina. Aproximadamente 70% da redução na atividade da HMG-CoA redutase ocorre devido à ação dos metabólitos circulantes ativos. Resultados da pesquisa in vitro sugere-se que o citocromo P450 CYP3A4 do fígado desempenha um papel importante no metabolismo da atorvastatina. A favor deste fato, há um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo humano com a administração simultânea de eritromicina, que é um inibidor desta isoenzima. Pesquisa in vitro também mostrou que a atorvastatina é um inibidor fraco do citocromo P450 CYP3A4. Não foi observado efeito clinicamente significativo da atorvastatina na concentração plasmática de terfenadina, que é metabolizada principalmente pelo citocromo P450 CYP3A4, portanto, é improvável que a atorvastatina tenha um efeito significativo na farmacocinética de outros substratos do citocromo P450 CYP3A4.
Eliminação
T1/2 amlodipina do plasma sanguíneo-cerca de 35-50 horas, o que permite prescrever o medicamento 1 vez por dia. 10% da amlodipina inalterada e 60% dos metabólitos são excretados pelos rins.
A atorvastatina e seus metabólitos são excretados principalmente com a bile como resultado do metabolismo hepático e/ou extra-hepático, a atorvastatina não sofre pronunciada recirculação intestinal-hepática. T1/2 - cerca de 14 h, enquanto T1/2 a atividade inibitória contra a HMG-CoA redutase devido à presença de metabólitos ativos é de cerca de 20-30 H. Após a ingestão, menos de 2% da dose é detectada na urina.
Grupos especiais de pacientes
Função hepática prejudicada. A concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo aumenta significativamente (CMach cerca de 16 vezes, AUC cerca de 11 vezes) em pacientes com cirrose hepática alcoólica (Classe B na classificação Child-Pugh — veja a seção Contra-indicações).
Insuficiência renal. As concentrações plasmáticas de amlodipina não dependem do grau de insuficiência renal, a amlodipina não é excretada durante a diálise.
As doenças renais não afetam a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo, portanto, o ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal não é necessário.
Piso. A concentração plasmática de atorvastatina em mulheres é diferente (Cmax aproximadamente 20% maior, a AUC é 10% menor) do que nos homens, mas não foram encontradas diferenças clinicamente significativas no efeito da droga no metabolismo lipídico em homens e mulheres.
Pacientes idosos. Tempo necessário para atingir Cmax amlodipina no plasma sanguíneo é praticamente independente da idade. Em pessoas idosas, houve uma tendência à diminuição da depuração da amlodipina, resultando em aumento da AUC e T1/2. Pacientes de diferentes faixas etárias com insuficiência cardíaca crônica apresentaram aumento da AUC e T1/2. A tolerabilidade da amlodipina nas mesmas doses em idosos e jovens é igualmente boa.
Concentrações plasmáticas de atorvastatina em pessoas com 65 anos ou mais são maiores (Cmax não foram identificadas diferenças na avaliação da segurança, eficácia ou consecução dos objetivos da terapia hipolipemiante em idosos em comparação com a população em geral.
- Bloqueadores dos canais de cálcio em combinações
Demonstrou-se que a farmacocinética da amlodipina (10 mg) com terapia combinada com atorvastatina (10 mg) em voluntários saudáveis não muda. A amlodipina não teve efeito sobre Cmax atorvastatina, mas causou um aumento na AUC de 18%. A interação da droga Caduet com outras drogas não foi especificamente estudada, mas foram realizados estudos de cada um dos componentes separadamente.
Amlodipina
Pode — se esperar que os inibidores da oxidação microssomal aumentem as concentrações plasmáticas de amlodipina, aumentando o risco de efeitos colaterais e os indutores de enzimas hepáticas microssomais diminuam.
Cimetidina. Com o uso simultâneo de amlodipina com cimetidina, a farmacocinética da amlodipina não muda.
Sumo de toranja. Uma dose única simultânea de 240 ml de suco de toranja e 10 mg de amlodipina no interior não é acompanhada por uma alteração significativa na farmacocinética da amlodipina.
Ao contrário de outros BCCS, nenhuma interação clinicamente significativa de amlodipina (III geração de BCCS) foi encontrada quando co-administrada com AINEs, especialmente indometacina.
É possível aumentar o efeito antianginal e hipotensor do BCC quando usado em conjunto com diuréticos tiazídicos e de alça, verapamil, inibidores da ECA, betabloqueadores e nitratos, bem como aumentar seu efeito hipotensor quando usado em conjunto com alfa1- bloqueadores, neurolépticos.
Embora o efeito inotrópico negativo não tenha sido geralmente observado no estudo da amlodipina, no entanto, alguns BCCS podem aumentar a gravidade do efeito inotrópico negativo de drogas antiarrítmicas que causam prolongamento do intervalo QT (por exemplo, amiodarona e quinidina).
Quando usado em conjunto com BKK preparações de lítio é possível aumentar a manifestação de sua neurotoxicidade (náusea, vômito, diarréia, Ataxia, tremor, zumbido).
Amlodipina não é afetada in vitro pelo grau de ligação às proteínas plasmáticas digoxina, fenitoína, varfarina e indometacina.
Antiácidos contendo alumínio / magnésio com uma dose única, não teve efeito significativo na farmacocinética da amlodipina.
Sildenafil. Uma dose única de sildenafil (na dose de 100 mg) em pacientes com hipertensão essencial não afeta os parâmetros farmacocinéticos da amlodipina.
Digoxina. Com o uso simultâneo de amlodipina com digoxina em voluntários saudáveis, os níveis séricos e a depuração renal da digoxina não são alterados.
Etanol, bebidas que contêm álcool. Com uma única e repetida aplicação em uma dose de 10 mg, a amlodipina não tem efeito significativo na farmacocinética do etanol.
Varfarina. A amlodipina não afeta as alterações da PV induzidas pela varfarina.
Ciclosporina. A amlodipina não causa alterações significativas na farmacocinética da ciclosporina.
Impacto nos resultados dos testes de laboratório: não se sabe.
Atorvastatina
O risco de desenvolver miopatia durante o tratamento com outros medicamentos desta classe aumenta com o uso simultâneo ciclosporina, derivados do ácido fibroso, eritromicina, antifúngicos azóis e ácido nicotínico.
Antiácidos. A ingestão simultânea de uma suspensão contendo hidróxidos de magnésio e alumínio reduziu a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo em cerca de 35%, mas o grau de redução no conteúdo de LDL-C não mudou.
Fenazona. A atorvastatina não afeta a farmacocinética da fenazona, portanto, não é esperada interação com outras drogas metabolizadas pelas mesmas isoenzimas do citocromo.
Colestipol. Com o uso simultâneo de colestipol, a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo diminuiu em cerca de 25%, mas o efeito hipolipemiante da combinação de atorvastatina e colestipol foi superior ao de cada droga separadamente.
Digoxina. Com a administração repetida de digoxina e atorvastatina a uma dose de 10 mg, as concentrações de equilíbrio de digoxina no plasma sanguíneo não mudaram. No entanto, ao usar digoxina em combinação com atorvastatina a uma dose de 80 mg/dia, a concentração de digoxina aumentou em cerca de 20%. Os pacientes que recebem digoxina em combinação com atorvastatina requerem acompanhamento adequado.
Eritromicina / claritromicina. Com o uso simultâneo de atorvastatina e eritromicina (500 mg 4 vezes ao dia) ou claritromicina (500 mg 2 vezes ao dia), que inibem o citocromo P450 CYP3A4, houve um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo (consulte a seção "Instruções Especiais" — "ação no músculo esquelético").
Azitromicina. Com o uso simultâneo de atorvastatina (10 mg 1 uma vez por dia) e azitromicina (500 mg 1 uma vez por dia), a concentração plasmática de atorvastatina não mudou.
Terfenadina. Com o uso simultâneo de atorvastatina e terfenadina, não foram detectadas alterações clinicamente significativas na farmacocinética da terfenadina.
Contraceptivos orais. Com o uso simultâneo de atorvastatina e um contraceptivo oral contendo noretisterona e etinilestradiol, houve um aumento significativo na AUC da noretindrona e etinilestradiol em cerca de 30 e 20%, respectivamente. Este efeito deve ser considerado ao escolher um contraceptivo oral para uma mulher que toma atorvastatina.
Interação clinicamente significativa da atorvastatina com varfarina, cimetidina não foi detectado.
Com o uso simultâneo de atorvastatina em uma dose de 80 mg e amlodipina na dose de 10 mg, a farmacocinética da atorvastatina no estado de equilíbrio não foi alterada.
Inibidores da protease. O uso concomitante de atorvastatina com inibidores de protease conhecidos como inibidores do citocromo P450 CYP3A4 foi acompanhado por um aumento na concentração plasmática de atorvastatina.
Outra terapia concomitante. Em estudos clínicos, a atorvastatina foi usada em combinação com agentes anti-hipertensivos e estrogênios, que foram prescritos para fins de substituição, não foram observados sinais de interação indesejada clinicamente significativa, estudos de interação com outras drogas específicas não foram realizados.