Loxen LP

O LP de Loxen é indicado em adultos para a profilaxia de pacientes com angina crônica estável. Para o tratamento da hipertensão considerada leve a moderada em gravidade.

Posologia

Profilaxia da angina estável crônica :

Dose inicial: 20 mg a cada 8 horas titulando para cima, conforme necessário.

Dose efetiva usual: 30 mg a cada 8 horas (intervalo da dose total de 60 mg - 120 mg por dia).

Aguarde pelo menos 3 dias antes de aumentar a dose de Loxen LP para garantir que os níveis plasmáticos no estado estacionário sejam atingidos.

Hipertensão:

Dose inicial: 20 mg a cada 8 horas titulando para cima, conforme necessário.

Dose efetiva usual: 30 mg a cada 8 horas (intervalo da dose total de 60 mg - 120 mg por dia).

Use em idosos

A dose inicial é de 20 mg 3 vezes ao dia. Titule para cima com cuidado, pois a nicardipina pode diminuir a pressão sistólica mais do que a pressão diastólica nesses pacientes.

População pediátrica

A segurança e eficácia em bebês com baixo peso ao nascer, recém-nascidos, lactentes, bebês e crianças não foram estabelecidas. Loxen LP não é recomendado em pacientes com menos de 18 anos.

Modo de administração

As cápsulas de Loxen LP são para administração oral.

As cápsulas devem ser tomadas com um pouco de água e engolidas inteiras.

Gravidez e aleitamento.

Como parte do efeito da nicardipina é secundária à redução da pós-carga, o medicamento não deve ser administrado a pacientes com estenose aórtica grave. A redução da pressão diastólica nesses pacientes pode piorar em vez de melhorar o infarto do miocárdio.

O LP de loxeno não deve ser usado em choque cardiogênico, estenose aórtica clinicamente significativa, angina instável e durante ou dentro de um mês de infarto do miocárdio.

Loxen LP não deve ser usado para ataques agudos de angina.

O LP de Loxen não deve ser usado para prevenção secundária de infarto do miocárdio.

Quando o Loxen LP é usado como monoterapia, recomenda-se cautela para evitar uma diminuição excessiva da pressão arterial. Se usado em combinação com diuréticos ou betabloqueadores, recomenda-se a titulação cuidadosa do Loxen LP.

Deve-se ter cuidado ao usar nicardipina em combinação com um betabloqueador em pacientes com função cardíaca diminuída.

Se mudar de betabloqueadores para Loxen LP, reduza gradualmente a dose de betabloqueador (de preferência de 8 a 10 dias), pois a nicardipina não oferece proteção contra os perigos da retirada abrupta de betabloqueadores.

Pare o Loxen LP em pacientes com dor isquêmica dentro de 30 minutos após o início da terapia ou após aumentar a dose.

Doença cardíaca isquêmica :

As di-hidropiridinas de ação curta estão associadas a um risco aumentado de eventos cardiovasculares isquêmicos.

Uso em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva ou reserva cardíaca deficiente :

Estudos hemodinâmicos em pacientes com insuficiência cardíaca demonstraram que a nicardipina reduz a pós-carga e melhora a hemodinâmica geral. Em um estudo, a nicardipina intravenosa reduziu a contratilidade do miocárdio em pacientes com insuficiência cardíaca grave, apesar dos aumentos no índice cardíaco e na fração de ejeção observados nos mesmos pacientes.

Como a nicardipina não foi amplamente estudada em pacientes com disfunção ventricular esquerda grave e insuficiência cardíaca, deve-se considerar que pode ocorrer piora da insuficiência cardíaca.

Utilização em doentes com insuficiência hepática ou renal :

Como o Loxen LP está sujeito ao metabolismo de primeira passagem, use com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou fluxo sanguíneo hepático reduzido. Pacientes com doença hepática grave apresentaram níveis sanguíneos elevados e a meia-vida da nicardipina foi prolongada. Os níveis sanguíneos de Loxen LP também podem ser elevados em alguns pacientes com insuficiência renal. Portanto, a dose inicial mais baixa e a extensão do intervalo de dosagem devem ser consideradas individualmente nesses pacientes.

Uso em pacientes após um derrame (infarto ou hemorragia) :

Evite induzir hipotensão sistêmica ao administrar Loxen LP a esses pacientes.

Testes laboratoriais :

Elevações transitórias de fosfatase alcalina, bilirrubina sérica, SGPT, SGOT e glicose foram observadas. O BUN e a creatinina também podem se elevar. Enquanto valores fora da faixa foram vistos em T₃, T₄ e TSH, a falta de alterações consistentes sugere que quaisquer alterações não foram relacionadas a medicamentos.

O tratamento com nicardipina de ação curta pode induzir uma queda exagerada da pressão arterial e taquicardia reflexa, que pode causar complicações cardiovasculares, como isquemia miocárdica e cerebrovascular.

Houve alguma preocupação com o aumento da mortalidade e morbidade no tratamento de doenças cardíacas isquêmicas usando doses mais altas do que as recomendadas de algumas outras di-hidropiridinas de ação curta.

Deve-se ter cuidado, pois os efeitos hipotensores deste medicamento podem causar tonturas.

A maioria não é grave e são conseqüências esperadas dos efeitos vasodilatadores do Loxen LP

Os efeitos colaterais mais frequentes relatados são dor de cabeça, edema periférico, sensação de calor e / ou rubor, palpitações, náusea e tontura.

Outros efeitos colaterais observados em ensaios clínicos incluem o seguinte:

Cardiopatias

Taquicardia

Tal como acontece com o uso de outras di-hidropiridinas de ação curta em pacientes com doença cardíaca isquêmica, a exacerbação da angina de peito pode ocorrer com frequência no início do tratamento com cápsulas de nicardipina. A ocorrência de infarto do miocárdio foi relatada, embora não seja possível distinguir esse evento do curso natural da doença cardíaca isquêmica.

Distúrbios gastrointestinais

Afastamento gastrointestinal

Hiperplasia gengival

Vômitos

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Astenia

Distúrbios hepatobiliares

Função hepática anormal

Distúrbios renais e urinários

Função renal anormal

Frequência de micção

Distúrbios do sistema nervoso

Sonolência

Insônia

Zumbido

Parestesia

Distúrbios funcionais

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

Dispneia

Frequência: desconhecida

Edema pulmonar *

* casos também foram relatados quando usados como tocolíticos durante a gravidez

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Eritema

Prurido

Erupção cutânea

Distúrbios vasculares

Hipotensão

Hipotensão ortostática

Distúrbios do sistema imunológico

Reação anafilática

Frequência: Desconhecida

Investigações

Enzima hepática aumentada

Frequência: Desconhecida

Raramente, depressão, impotência e trombocitopenia foram relatadas.

As reações adversas listadas acima mencionadas foram observadas durante estudos clínicos e / ou durante o uso comercializado.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Os sintomas podem incluir hipotensão acentuada, bradicardia, palpitações, rubor, sonolência, confusão e fala arrastada. Em animais de laboratório, a superdosagem também resultou em anormalidades reversíveis da função hepática, necrose hepática focal esporádica e bloqueio progressivo de condução atrioventricular.

Para o tratamento de sobredosagem, devem ser implementadas medidas padrão, incluindo monitoramento das funções cardíacas e respiratórias. O paciente deve ser posicionado de modo a evitar anóxia cerebral. Determinações freqüentes da pressão arterial são essenciais. Vasopressores são clinicamente indicados para pacientes que apresentam hipotensão profunda. O gluconato de cálcio intravenoso pode ajudar a reverter os efeitos do bloqueio da entrada de cálcio.

Grupo farmacoterapêutico: bloqueador seletivo dos canais de cálcio (derivado da di-hidropiridina) com efeitos principalmente vasculares, código ATC: C08CA04.

Mecanismo de ação

Loxen LP é um potente antagonista do cálcio. Estudos farmacológicos demonstram sua alta seletividade preferencial para a vasculatura periférica sobre o miocárdio, responsável por seus efeitos inotrópicos negativos mínimos. O Loxen LP produz relaxamento muscular suave e vasodilatação periférica acentuada.

Efeitos farmacodinâmicos

No homem, o Loxen LP produz uma diminuição significativa na resistência vascular sistêmica, sendo o grau de vasodilatação mais predominante em pacientes hipertensos do que em indivíduos normotensos.

Eficácia e segurança clínicas

Estudos hemodinâmicos em pacientes com doença arterial coronariana e função ventricular esquerda normal mostraram aumentos significativos no índice cardíaco e no fluxo sanguíneo coronário, com pouco ou nenhum aumento na pressão diastólica final do ventrículo esquerdo.

Efeitos eletrofisiológicos: Estudos eletrofisiológicos no homem mostram que o Loxen LP não deprime a função do nó sinusal ou a condução atrial ou ventricular em pacientes com sistemas de condução elétrica normais ou diminuídos. Os períodos refratários do sistema His-Purkinje foram realmente encurtados levemente pela nicardipina e o tempo de condução da SA foi aprimorado.

Absorção

A nicardipina é rápida e completamente absorvida com níveis plasmáticos detectáveis 20 minutos após uma dose oral. Os níveis plasmáticos máximos são observados em 30 minutos a duas horas (média T_máx = 1 hora). Quando administrados com uma refeição rica em gordura, os níveis plasmáticos máximos são reduzidos em 30%. A nicardipina está sujeita ao metabolismo saturável de primeira passagem e a biodisponibilidade é de cerca de 35% após uma dose oral de 30 mg no estado estacionário.

Os níveis plasmáticos no estado estacionário são atingidos após cerca de 3 dias de administração a 20 e 30 mg tds e permanecem relativamente constantes ao longo de 28 dias de administração a 30 mg tds. É observada variabilidade considerável entre indivíduos nos níveis plasmáticos. Após a administração ao estado estacionário usando doses de 30 e 40 mg (tds), a meia-vida plasmática terminal da nicardipina foi em média de 8,6 horas.

Distribuição

A nicardipina é altamente ligada às proteínas (> 99%) no plasma humano em uma ampla faixa de concentração.

Biotransformação

A nicardipina é metabolizada pelo citocromo P450 3A4. Estudos envolvendo uma dose única ou administração 3 vezes ao dia por 3 dias mostraram que menos de 0,03% da nicardipina inalterada é recuperada na urina em humanos após administração oral ou intravenosa. O metabolito mais abundante na urina humana é o glucuronídeo da forma hidroxi, formado pela clivagem oxidativa da fração N-metilbenzil e pela oxidação da piridina. A nicardipina não induz seu próprio metabolismo e não induz enzimas microssômicas hepáticas.

Eliminação

Após uma dose radioativa de solução oral, 60% da radioatividade foi recuperada na urina e 35% nas fezes. A maior parte da dose (> 90%) foi recuperada dentro de 48 horas após a administração.

Compromisso renal

A farmacocinética da cápsula de nicardipina SR administrada por via oral 45 mg foi estudada em indivíduos com disfunção renal grave que requerem hemodiálise (depuração da creatinina <10 ml / min), disfunção renal leve / moderada (depuração da creatinina 10 - 50 mi / min) e disfunção renal normal (depuração da creatinina> 50 ml / min). No estado estacionário, a Cmax e a AUC foram significativamente maiores e a depuração significativamente menor em indivíduos com disfunção renal leve / moderada em comparação com indivíduos com função renal normal. Não houve diferenças significativas nos principais parâmetros farmacocinéticos entre disfunção renal grave e disfunção renal normal. Esses resultados são semelhantes aos observados em outras formulações orais.

Linearidade / não linearidade

A farmacocinética do Loxen LP não é linear devido ao metabolismo hepático saturável da primeira passagem.

Foi demonstrado que a nicardipina passa para o leite de animais em lactação. Foi relatado em experimentos com animais que o medicamento é excretado no leite materno.

Em experimentos com animais em que este medicamento foi administrado em altas doses durante o estágio terminal da gravidez, foram relatados um aumento nas mortes fetal, distúrbios no parto, diminuição no peso corporal das molas e supressão do ganho de peso corporal pós-natal.

No entanto, a toxicidade para a reprodução não foi relatada.

Nenhum conhecido.

Não aplicável.