Palladone 4

Formas e forças farmacêuticas

As cápsulas de liberação prolongada PALLADONE estão disponíveis em 12 Reforçar mg, 16 mg, 24 mg ou 32 mg de dosagem.

As cápsulas de liberação prolongada de 12 mg são de cor canela Cápsulas impressas com “P-XL” na tampa e “12 mg” no corpo.

As cápsulas de liberação prolongada de 16 mg são rosa, impressas com "P-XL" na tampa e 16 mg no corpo.

As cápsulas de liberação prolongada de 24 mg são azuis, impressas com "P-XL" na tampa e 24 mg no corpo.

As cápsulas de liberação prolongada de 32 mg são brancas, impressas com "P-XL" na tampa e 32 mg no corpo.

Armazenamento e manuseio

PALLADON (cloridrato de hidromorfona) cápsulas de liberação prolongada são entregues da seguinte forma:

12 mg: cápsulas de canela impressas com "P-XL" na tampa e "12 mg" no corpo e disponível da seguinte forma:

60 cápsulas, frasco de plástico opaco....... ... € ... ........ NDR 42858-008-06
20 cápsulas, dose única (2 x 10)......... ... € ... ........ NDR 42858-008-11

16 mg : cápsulas rosa com a impressão "P-XL" na tampa e "16 mg" no corpo e disponível da seguinte forma :

60 cápsulas, frasco de plástico opaco....... ... € ... ........ NDR 42858-027-06
20 cápsulas, dose única (2 x 10)......... ... € ... ........ NDR 42858-027-11

24 mg: cápsulas de cor azul impressas com "P-XL" na tampa e "24 mg" no corpo e disponível da seguinte forma :

60 cápsulas, frasco de plástico opaco...... ... € ... ........ NDR 42858-039-06
20 cápsulas, dose única (2 x 10)........ ... € ... ........ NDR 42858-039-11

32 mg: cápsulas brancas com a impressão "P-XL" na tampa e "32 mg" no corpo e disponível da seguinte forma:

60 cápsulas, frasco de plástico opaco..... ... € ... ........ NDR 42858-204-06
20 cápsulas, dose única (2 x 10)...... ... € ... ........ NDR 42858-204-11

Armazenamento

Compre a 25 ° C (77 ° F); Excursões de até 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).

Evite temperaturas acima de 40 ° C (104 ° F)

Deixe em um recipiente apertado e resistente à luz.

CUIDADO

FORMULÁRIO DE PEDIDO DE DEA NECESSÁRIO .

Comercializado por: Rhodes Pharmaceuticals L. P., Coventry, RI 02816. Feito por: PF Laboratories Inc. Totowa, Nova Jersey 07512. Revisão: Abril de 2014

PALLADONE é para isso Tratamento da dor em pacientes tolerantes a opióides, grave o suficiente para exigir diariamente 24 horas, tratamento com opióides a longo prazo e para qual alternativa As opções de tratamento são insuficientes.

Pacientes como opióides Aqueles que recebem pelo menos 60 mg por uma semana ou mais são tolerantes morfina oral / dia, 25 mcg de fentanil transdérmica / hora, 30 mg por via oral Oxicodona / dia, 8 mg de hidromorfona para tomar / dia, 25 mg de oximorfona para tomar / dia ou um dose equianalgésica de outro opioide.

Restrições de uso

• Por causa dos riscos de dependência, abuso e abuso Opioides, mesmo em doses recomendadas, e devido aos maiores riscos de overdose e morte com formulações de opióides com liberação prolongada, reserve PALLADONE para uso em pacientes para os quais opções alternativas de tratamento (por exemplo,. analgésicos não opióides Os opióides de liberação imediata) são ineficazes, não são tolerados ou seriam caso contrário, insuficiente para garantir um tratamento adequado da dor.
• PALLADONE não é especificado como necessário (prn)) Relievers de dor.

Dosagem inicial

PALLADON deve ser prescrito somente de profissionais de saúde familiarizados com o uso de potentes Opióides para o tratamento da dor crônica.

Devido ao risco de doenças respiratórias Depressão, PALLADON é indicado apenas para uso em pacientes que já o fizeram tolerante a opióides. Interrompa ou rejuvenesça todos os outros opióides com liberação prolongada se Início da PALLADONTHERAPY. Como o PALLADONE é apenas tolerante a opióides para uso Pacientes, não inicie um paciente em PALLADON como o primeiro opioide.

Pacientes tolerantes a opióides são aqueles que tomam pelo menos 60 mg de morfina por dia ou pelo menos 30 mg oxicodona oral diariamente ou pelo menos 8 mg de hidromorfona oral diariamente ou um Dose equianalgésica de outro opioide por uma semana ou mais.

Inicie o esquema de dosagem para cada paciente individualmente; levando em consideração o analgésico anterior do paciente experiência em tratamento e fatores de risco para dependência, abuso e abuso. Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapia com PALLADON .

Lançamento estendido da PALLADONE As cápsulas devem ser tomadas completamente. Esmague, mastigue ou dissolva PALLADON As cápsulas levam a uma liberação descontrolada de hidromorfona e lata overdose ou morte.

Conversão de outros orais Opióides para PALLADON

Defina todos os outros drogas opióides 24 horas por dia, quando a terapia com PALLADON é iniciada.

Enquanto tabelas úteis do opioide existem diferenças interpacientes significativas entre as clínicas. Variabilidade na eficácia relativa de várias preparações e produtos de opióides. Como é, portanto, preferível subestimar a hidromorfona oral de 24 horas de um paciente Requisitos e fornecimento de medicamentos de resgate (por exemplo,. opióide com liberação imediata) do que superestimar os requisitos de hidromorfona oral de 24 horas que poderiam levar a efeitos colaterais.

Em um estudo clínico com PALLADONE com um período de titulação aberto, os pacientes eram do seu anterior opioide para PALLADONE usando a Tabela 1 como um guia para o PALLADONE inicial Dose. A dose inicial recomendada de PALLADON é de 50% da calculada Estimativa dos requisitos diários de hidromorfona. Calcule o estimado diariamente Requisito de hidromorfona com a tabela 1.

Considere o seguinte ao usar as informações na tabela 1 :

• Isto é Não uma tabela de doses equianas.
• os fatores de conversão nesta tabela são apenas para o Conversão de um dos analgésicos opióides orais listados in PALLADON .
• a mesa não pode costumava de Converta PALLADONE para outro opioide. Isso leva a uma superestimação da dose do novo opioide e pode levar a uma overdose fatal.

Tabela 1: Fatores de conversão para PALLADON *

Para calcular a estimativa PALLADONDOSIS usando a Tabela 1:

• para pacientes com um único opioide, adicione a quantidade atual dose diária de opioide e multiplique a dose diária total por isso Fator de conversão para calcular a dose diária aproximada de hidromorfona oral.
• para pacientes com mais de um opioide, calcular a dose aproximada de hidromorfona oral para cada opioide e somar Soma para obter a dose diária diária aproximada de hidromorfona.
• para pacientes com uma proporção fixa analgésicos opióides / não opióides, use apenas o componente opióide disso Produtos na conversão.

Sempre complete a dose quando necessário para fornecer a FORÇA (s) DE PALLADON apropriada (s).

Exemplo de conversão de um opioide único para PALLADON :

Etapa 1: Total diariamente Dose de opioide

• 30 mg de oxicodona 2 vezes = 60 mg dose diária total de oxicodona

Etapa 2: Calcule a dose equivalente aproximada de oral Hidromorfona com base na dose diária total do opioide atual usando a Tabela 1

• Dose diária total de 60 mg de Oxicodona x fator de conversão de 0,25 = 15 mg de hidromorfona oral diariamente

Etapa 3: Calcule o Dose inicial aproximada de PALLADON, administrada a cada 24 horas, ou seja, 50% a hidromorfondose oral calculada. Arredonde se necessário reforço adequado da cápsula de paladona disponível.

• 50% de 15 mg é uma dose inicial de 6 mg de PALLADON uma vez por dia
• personalize para cada paciente

Observação exata e frequente a titulação é justificada até que o tratamento da dor no novo opioide seja estável. Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de abstinência de opióides ou sinais de Superadação / toxicidade após a conversão do paciente em PALLADON .

Conversão transdérmica Fentanil para PALLADON

Dezoito horas depois disso Remoção do adesivo transdérmico de fentanil, pode ser o TRATAMENTO DE PALLADON iniciado. Para calcular o PALLADONDOSIS de 24 horas, use um fator de conversão de 25 µg / h adesivo transdérmico de fentanil 12 mg PALLADONE. Então reduza isso Dose de PALLADONE em 50%.

Por exemplo:

Etapa 1: Identifique a dose de fentanil transdérmico.

• 75 mg de fentanil transdérmico

Etapa 2: use o fator de conversão de 25 mcg / h fentanil adesivos transdérmicos em 12 mg de PALLADON .

• 75 mg de fentanil transdérmico: dose total diária de 36 mg PALLADONE

Etapa 3: Calcule a dose inicial aproximada de PALLADON são administrados a cada 24 horas, o que corresponde a 50% da dose convertida. Arredonde se necessário para fortalecer o comprimido PALLADONE apropriado disponível.

• 50% de 36 mg administram uma dose inicial de 18 mg, a seria arredondado para 16 mg de PALLADON uma vez ao dia
• personalize para cada paciente

Conversão de metadona em PALLADON

O monitoramento rigoroso é de particular importância se Conversão de metadona em outros opioidagonistas. A relação entre metadona e outros agonistas opióides podem variar amplamente, dependendo da dose anterior Exposição. A metadona tem uma meia-vida longa e pode se acumular no plasma.

Titulação e manutenção da terapia

Titulação individual PALLADONE na dose que fornece analgesia adequada e minimiza os efeitos colaterais. Reavaliar constantemente Pacientes que recebem PALLADON para manter o controle da dor e isso incidência relativa de efeitos colaterais e monitoramento para o Desenvolvimento de dependência, abuso ou abuso. A comunicação frequente é importante entre a prescrição, outros membros da equipe de saúde, o paciente e o cuidador / família em tempos de alteração dos requisitos analgésicos incluindo a primeira titulação. Reavalie-os regularmente durante a terapia crônica necessidade contínua de analgésicos opióides.

Os níveis plasmáticos de PALLADON são mantidos por 18 a 24 Horário de funcionamento. Os ajustes da dose de PALLADON podem ser feitos em etapas de 4 a 8 mg a cada 3 a 4 dias, conforme necessário, para obter analgesia suficiente.

Pacientes que experimentam dor intensa podem ter uma aumento da dose de PALLADON ou precisa de medicação de resgate com um adequado Dose de um analgésico com liberação imediata. Quando o nível de dor aumenta estabilização da dose, tente identificar a fonte de aumento da dor com antecedência Aumento da PALLADONDOSIS .

Se houver efeitos colaterais inaceitáveis relacionados aos opióides observado, as seguintes doses podem ser reduzidas. Ajuste a dose para um equilíbrio razoável entre tratamento da dor e efeitos colaterais dos opióides Reação.

Interrompa PALLADON

Se um paciente não precisar mais de terapia com PALLADON as doses de rejuvenescimento aumentaram gradualmente de 25% a 50% a cada 2 ou 3 dias, até uma dose de 12 mg antes de interromper a terapia para evitar sinais e sintomas de abstinência no paciente tolerante a opióides.

Para descartar PALLADONE não utilizado, lave todos os demais "Nós nos desenvolvemos muito bem nos últimos anos", diz ele. Programa.

Compromisso hepático

Inicie pacientes com disfunção hepática moderada em 25% dos pacientes o PALLADONDOSIS, que seria prescrito para pacientes com fígado normal Função. Monitore pacientes com disfunção hepática moderada depressão do sistema nervoso respiratório e central durante o início da terapia com PALLADON e durante a titulação da dose. O uso de analgésicos alternativos é recomendado para pacientes com disfunção hepática grave.

Compromisso renal

Inicie pacientes com insuficiência renal moderada a 50% e Pacientes com insuficiência renal grave em 25% dos PALLADONDOSIS que prescrito para pacientes com função renal normal. Monitore os pacientes de perto com disfunção renal na depressão do sistema nervoso central e respiratório durante o início da terapia com PALLADON e durante a titulação da dose. Como PALLADONE é para gerenciamento uma vez ao dia, considere usar um Analgésico alternativo que pode permitir mais flexibilidade com o intervalo de dosagem em pacientes com insuficiência renal grave.

Administração de PALLADON

Instrua os pacientes a engolir CAPSULES DE PALLADON intactos. As cápsulas não devem ser esmagadas, dissolvidas ou mastigadas devido ao risco liberação e absorção rápidas de uma dose potencialmente fatal de hidromorfona.

PALLADONE está contra-indicado em:

• Pacientes opióides não tolerantes. Respiração mortal A depressão pode ocorrer em pacientes que não são tolerantes a opióides.
• Pacientes com depressão respiratória significativa
• Pacientes com asma brônquica aguda ou grave em um configuração autônoma ou na ausência de dispositivos de ressuscitação
• Pacientes com íleo paralítico conhecido ou suspeito
• Pacientes com cirurgia e / ou Doença mental que leva ao estreitamento do trato gastrointestinal, ou têm "loops cegos" do trato gastrointestinal ou do trato gastrointestinal Deficiência.
• Pacientes com hipersensibilidade (por exemplo,.Anafilaxia) também Medicamentos contendo hidromorfona ou sulfito.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Dependência, abuso e abuso

PALLADONE contém hidromorfona, um cronograma II substância controlada. Como opioide, os usuários do PALLADONE expõem os riscos procura abuso e abuso. Como Produtos com liberação modificada, como o PALLADONE, entregam o opioide por um longo período de tempo Período, há um risco maior de overdose e morte devido à maior quantidade de hidromorfona disponível.

Embora o risco de pesquisa seja para cada indivíduo desconhecido, pode ocorrer em pacientes que prescreveram PALLADON de acordo e dentro aqueles que recebem a droga ilegalmente. O vício pode ocorrer em doses recomendadas e se a droga for mal utilizada ou mal utilizada.

Avalie o risco de dependência de opióides, abuso de cada paciente ou abuso antes de prescrever PALLADONE e monitorar todos os pacientes que PALLADONE para o desenvolvimento desses comportamentos ou condições. São riscos aumentou em pacientes com histórico pessoal ou familiar de abuso de drogas (incluindo dependência ou abuso de drogas ou álcool) ou doença mental (por exemplo,., Mais importante Depressão). No entanto, o potencial para esses riscos não deve impedir o Prescrição de PALLADONE para o tratamento correto da dor em qualquer dado Paciente. Pacientes com risco aumentado podem receber opioide prescrito com liberação modificada Formulações como PALLADON, mas o uso nesses pacientes requer intensivo Assessoria sobre os riscos e uso correto do PALLADONE juntamente com os intensivos vigilância de sinais de dependência, abuso e abuso.

Abuso ou uso indevido de PALLADONE esmagando, mastigando Cheirar ou injetar o produto dissolvido leva ao descontrolado Entrega de hidromorfona e pode levar a overdose e morte.

Agonistas opióides como PALLADON são procurados por drogas Abusadores e pessoas com transtornos de dependência e estão sujeitos a crimes Junção. Leve esses riscos em consideração ao prescrever ou distribuir PALLADON Estratégias para reduzir esses riscos incluem a prescrição do medicamento no menor. Quantidade e conselhos ao paciente sobre o descarte adequado do medicamento. Entre em contato com a associação profissional local ou Autoridade Estadual de Substâncias Controladas para obter informações sobre como detectar uso indevido ou redirecionamento deste produto.

depressão respiratória com risco de vida

Sério, com risco de vida ou fatal. depressão foi relatada usando opioides de liberação modificada, mesmo quando usado como recomendado. Depressão respiratória através do uso de opióides, se não reconhecido e tratado imediatamente pode levar a parada respiratória e morte. O tratamento da depressão respiratória pode incluir monitoramento rigoroso e suporte Medidas e uso de opioidantagonistas, dependendo da condição clínica do paciente Status. Dióxido de carbono (CO2) - retenção de a depressão respiratória induzida por opióides pode piorar os efeitos sedativos de Opióides.

Embora sério, com risco de vida ou fatal. A depressão pode ocorrer a qualquer momento enquanto estiver usando PALLADON, o que é um risco * durante o início da terapia ou após um aumento na dose. Aproximadamente monitorar pacientes quanto à depressão respiratória quando estiver em terapia PALLADONE e aumentos subsequentes da dose.

Para reduzir o risco de depressão respiratória, certo Dosagem e titulação de PALLADON são essenciais. PALLADONDOSIS superestimação ao converter pacientes outro produto opióide pode levar a uma overdose fatal com a primeira dose.

Uso acidental de apenas uma dose de PALLADON especialmente em crianças, pode levar à depressão respiratória e morte devido a uma overdose de hidromorfona.

Síndrome de abstinência de opióides neonatais

O uso prolongado de PALLADON durante a gravidez pode levar a isso Sintomas de abstinência no recém-nascido. Síndrome de abstinência de opióides neonatais, ao contrário a síndrome de abstinência de opióides em adultos pode ser fatal se não for reconhecida e tratado, e requer gerenciamento com base em protocolos desenvolvidos por Especialistas em neonatologia. Se o uso de opióides for necessário por um período mais longo em a mulher grávida, informe o paciente sobre o risco de abstinência neonatal de opióides Síndrome e verifique se o tratamento apropriado está disponível.

A síndrome de abstinência neonatal de opióides se apresenta como Irritabilidade, hiperatividade e padrão de sono anormal, grito alto tremor, vômito, diarréia e ganho de peso. O começo, a duração e a gravidade da síndrome de abstinência neonatal de opióides varia de acordo com a específica opióides usados, vida útil, tempo e quantidade do último uso e taxa materna a remoção da droga pelo recém-nascido.

Interações com depressivos do sistema nervoso central

Hipotensão, sedação profunda, coma, trato respiratório depressão e morte podem resultar se PALLADONE estiver ao mesmo tempo Álcool ou outros depressores do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo,. sedativos, Anxiolíticos, hipnóticos, neurolépticos, outros opióides).

Ao considerar o uso de PALLADON em um paciente que depressor do SNC, avalie a duração do uso do depressor do SNC e do Resposta do paciente, incluindo o grau de tolerância que se desenvolveu no SNC Depressão. Avalie também o consumo de álcool do paciente ou ilegal Medicamentos que causam depressão no SNC. Quando a decisão da PALLADONE é tomada comece com 1/3 a ½ da dose inicial calculada de PALLADONE, monitore os pacientes se houver sinais de sedação e depressão respiratória, você deve ter uma menor Dose do depressivo do SNC que o acompanha.

Use em pacientes com doenças com doenças comestria, caquética e enfraquecida

A depressão respiratória com risco de vida é mais provável ocorrer em pacientes idosos, caquéticos ou enfraquecidos, pois você pode ter alterado a farmacocinética ou alteração da depuração em comparação com pacientes mais jovens e saudáveis. Monitore tal Pacientes exatamente, especialmente quando PALLADON é iniciado e titulado e quando PALLADON é administrado ao mesmo tempo que outros medicamentos que suprimem a respiração.

Uso em pacientes com doença pulmonar crônica

Monitore pacientes com obstrução crônica significativa Doença pulmonar ou pulmonar, e pacientes com um diminuição da reserva respiratória, hipóxia, hipercapnia ou pré-existente Depressão respiratória na depressão respiratória, especialmente no caso de iniciação Terapia e titulação com PALLADON, como é comum nesses pacientes doses terapêuticas de PALLADON podem reduzir a respiração até o ponto em que Apneia. Considere o uso de analgésicos alternativos e não opióides nesses pacientes, se possível.

Efeito de pressão arterial baixa

PALLADON pode causar hipotensão grave, inclusive hipotensão ortostática e síncope em pacientes ambulatoriais. Há um aumento do risco em pacientes cuja capacidade de manter a pressão arterial já é através de um volume sanguíneo reduzido ou administração simultânea de certos depressores do SNC (por exemplo,. fenotiazinas ou anestésicos gerais). Monitore esses pacientes quanto a sinais de hipotensão iniciar ou titular a dose de palladona.

Uso Em pacientes com lesões na cabeça ou elevados Pressão intracraniana

Monitore os pacientes que tomam PALLADONE que podem ser propensos sobre os efeitos intracranianos da retenção de CO2 (por exemplo,. aqueles com detecção de aumento da pressão intracraniana ou tumores cerebrais) para sinais de sedação e Depressão respiratória, especialmente no início da terapia com PALLADON . O PALLADONE pode reduzir a unidade de respiração e a retenção de CO2 resultante aumento adicional da pressão intracraniana. Os opióides também podem ser clínicos Curso em um paciente com um ferimento na cabeça. Evite usar PALLADON em pacientes com consciência ou coma prejudicados.

Uso Em pacientes com distúrbios gastrointestinais

PALLADON está contra-indicado em pacientes com paralisia ileus. Evite usar PALLADON em pacientes com outras obstruções gastrointestinais.

Porque a cápsula PALLADONE não é deformável e o faz nenhuma mudança perceptível de forma no trato gi, PALLADON está contra-indicado em doentes com estreitamento gastrointestinal grave preexistente (patológico ou iatrogênio, por exemplo: distúrbios de motilidade do esôfago, intestino delgado doença inflamatória, síndrome "bem curta" devido a aderências ou diminuição tempo de trânsito, histórico passado de peritonite, fibrose cística, intestino crônico pseudoobstrução ou meckels diverticulum). Houve relatos de obstruções Sintomas em pacientes com restrições conhecidas ou risco de restrições, como Cirurgia GI anterior relacionada ao uso de medicação formulações não deformáveis com liberação prolongada.

É possível que as cápsulas de PALLADONE possam estar visíveis raios-x abdominais em determinadas circunstâncias, especialmente se você é digital. Técnicas são usadas.

O hidromorfona em PALLADON pode ser um espasmo do Esfíncter Oddi. Monitore pacientes com distúrbios biliares, incluindo agudos Pancreatite, para piorar os sintomas.

Sulfitos

PALLADON contém metabissulfito de sódio, um sulfito que pode causar reações alérgicas, incluindo sintomas anafiláticos e episódios asmáticos com risco de vida ou menos graves em certos pacientes Pessoas. A prevalência geral de sensibilidade ao sulfito na população em geral é desconhecido e provavelmente baixo. Sensibilidade ao sulfito vista com mais frequência Astemática que não asmática.

Use em pacientes com convulsões ou convulsões

O hidromorfona em PALLADON pode piorar as cãibras em pacientes com distúrbios convulsivos e pode desencadear ou piorar convulsões alguns contextos clínicos. Monitore pacientes com histórico de distúrbios convulsivos para um controle de ataque deteriorado durante a PALLADONTHERAPY .

Evitando revogação

Evite usar agonistas / antagonistas mistos (D.H., pentazocina, nalbuphin e butorfanol) ou agonistas parciais (buprenorfina) Analgésicos em pacientes que receberam ou receberam terapia com um analgésico agonista opióide completo, incluindo PALLADON. Nestes pacientes Agonistas / antagonistas mistos e analgésicos agonistas parciais podem efeito analgésico e / ou pode desencadear sintomas de abstinência.

Se parar de tomar PALLADONE, rejuvenesça gradualmente a dose. NÃO remova abruptamente PALLADON .

Máquinas dirigindo e operando

PALLADONE pode afetar habilidades mentais e / ou físicas necessário para executar atividades potencialmente perigosas, como dirigir ou Opere máquinas. Aviso dos pacientes contra dirigir ou operar máquinas perigosas a menos que você seja tolerante com os efeitos do PALLADON e saiba como o fará reagir à droga.

Informações de aconselhamento do paciente

Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA Rotulagem (Gerenciamento de drogas ).

Dependência, abuso e abuso

Diga aos pacientes que usam PALLADON, mesmo que tomado como recomendado, isso pode levar ao vício, abuso e abuso, o que levar a overdose ou morte. Instrua os pacientes a não compartilhar PALLADONE com outras pessoas e tomar medidas para proteger PALLADONE contra roubo ou abuso.

depressão respiratória com risco de vida

Informe os pacientes sobre o risco de risco de vida Depressão respiratória, incluindo informações de que o risco é maior quando de PALLADON ou quando a dose é aumentada e pode até ocorrer doses recomendadas. Informe os pacientes sobre como reconhecer a depressão respiratória e consulte um médico Atenção quando as dificuldades respiratórias se desenvolvem.

Ingestão acidental

Diga aos pacientes que a ingestão acidental, especialmente em As crianças podem levar à depressão respiratória ou morte. Instrua pacientes Etapas da empresa para armazenar com segurança PALLADONE e PALLADONE não utilizado Lave as cápsulas no vaso sanitário.

Síndrome de abstinência de opióides neonatais

Informe as pacientes do sexo feminino sobre o potencial reprodutivo disso o uso prolongado de PALLADON durante a gravidez pode levar ao opioide neonatal Síndrome de abstinência que pode ser fatal se não for reconhecida e tratar.

Interações com álcool e outros depressores do SNC

Informe os pacientes sobre efeitos aditivos potencialmente graves pode ocorrer quando PALLADONE é usado com álcool ou outros depressores do SNC, e não use esse medicamento, a menos que você seja monitorado por um médico.

instruções importantes para administração

Instrua os pacientes a tomar PALLADONE corretamente incluindo o seguinte:

• Engula PALLADONE completamente
• não esmague, mastigue, divida ou dissolva o Cápsula
• Uso de PALLADONE exatamente como prescrito para reduzir o risco efeitos colaterais com risco de vida (por exemplo,. depressão respiratória)
• PALLADONE Não venda sem primeiro Necessidade de um cronograma de rejuvenescimento com o médico prescritor

Bloqueio gastrointestinal

Os pacientes aconselham que pessoas com certos estômagos ou Problemas intestinais, como estreitamento intestinal ou operações anteriores estar em maior risco de desenvolver um bloqueio. Os sintomas incluem barriga Flatulência, dor abdominal, constipação ou vômito graves. Instrua pacientes entrar em contato com seu médico imediatamente quando você os desenvolver Descrição do problema.

Hipotensão

Diga aos pacientes que PALLADON pode ser ortostático Hipotensão e síncope. Instrua os pacientes sobre como sentir sintomas baixos Pressão arterial e como reduzir o risco de consequências graves Ocorre hipotensão (por exemplo,. sentado ou deitado, levantando-se cuidadosamente de sentar ou Posição deitada).

condução ou operação de máquinas pesadas

Diga aos pacientes que PALLADONE pode afetar sua capacidade executar atividades potencialmente perigosas, como dirigir ou operar maquinaria pesada. Aconselhe os pacientes a não executarem essas tarefas até que saibam como Você responderá ao medicamento.

Constipação

Aconselhe os pacientes sobre o potencial de constipação grave incluindo instruções de gerenciamento e quando procurar ajuda médica.

Anafilaxia

Diga aos pacientes que a anafilaxia foi relatada Ingredientes contidos em PALLADONE. Aconselhe os pacientes sobre como reconhecer um Reação e quando procurar ajuda médica.

Gravidez

Aconselhe as pacientes do sexo feminino que PALLADON pode causar fetal Danos e informar a prescrição se estiver grávida ou planejando se tornar grávida.

Eliminação

Aconselhe os pacientes a enxaguar as cápsulas não utilizadas Banheiro quando PALLADONE não é mais necessário.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade Animal.

Hydromorfone foi negativo no in vitro bacteriano ensaio de mutação reversa e no ensaio de micronúcleos de camundongo in vivo. A hidromorfona foi negativa no ensaio de linfoma de camundongo na ausência de ativação metabólica, mas foi positiva no ensaio de linfoma de camundongo no Presença de ativação metabólica. Morfinona, uma impureza, testada como besilato O sal foi negativo no in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana e negativo no ensaio de micronúcleos de camundongo in vivo. Morphinon foi positivo nos chineses Teste de aberração cromossômica de células ovarianas de hamster na ausência e presença de ativação metabólica.

A hidromorfona não afetou a fertilidade em ratos em casa Doses de até 5 mg / kg, o que corresponde a uma dose oral diária de 32 mg em um ser humano Base da superfície corporal.

Mutagênese

Hydromorfone estava no in vitro - Bactéria não mutagênica ensaio de mutação reversa (ensaio de Ames). O hidromorfona não era clastogênico ou o in vitro teste de aberração cromossômica de linfócitos humanos ou in vivo Ensaio de micronúcleos de camundongos.

Compromisso de fertilidade

Hidromorfona administrada por via oral a ratos durante o acasalamento O período causou uma redução leve, mas estatisticamente significativa, nos implantes a 6,25 mg / kg / dia (~ 1,2 vezes a exposição humana após 32 mg / dia).

Use em certas populações

Gravidez

Considerações clínicas

Efeitos colaterais fetais / neonatais

Uso mais longo de analgésicos opióides durante a gravidez para propósitos médicos ou não médicos podem levar ao vício físico no recém-nascido e síndrome de abstinência de opióides neonatais logo após o nascimento. Assista recém-nascidos para sintomas da síndrome de abstinência neonatal de opióides, como má nutrição Diarréia, irritabilidade, tremores, rigidez e convulsões e gerencie-os de acordo.

Efeitos teratogênicos da categoria de gravidez C

Não há estudos adequados e bem controlados grávida. PALLADONE só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial uso justifica o risco potencial para o feto.

A hidromorfona não era teratogênica em ratos fêmeas. doses orais até 10 mg / kg ou coelhos fêmeas, doses orais até 50 mg / kg durante o principal período de desenvolvimento de órgãos. Exposições estimadas para o rato fêmea e coelhos eram aproximadamente 3 vezes e 6 vezes maiores que 32 mg de pessoas diariamente dose oral com base na exposição (AUC0-24h).

"Este é um processo normal", disse ele ao "Frankfurter Allgemeine Sonntagszeitung". e camundongos CF-1 durante o desenvolvimento de grandes órgãos provavelmente mostraram teratogenicidade Resultado da toxicidade materna associada à sedação e hipóxia. Em siríaco Dados os hamsters, doses subcutâneas únicas de 14 a 278 mg / kg durante Organogênese (dias de gravidez 8 a 10), doses e ge; 19 mg / kg de hidromorfona produziram anormalidades (exencefalia e cranioschisis). Contínuo infusão de hidromorfona (5 mg / kg, s.c.) através de mini bombas osmóticas implantadas durante a organogênese (gravidez dias 7 a 10) produz malformações nos tecidos moles (Criptografia, fenda palatina, ventrículo malformado e retina) e esqueleto Variações (supraoccipital, tabuleiro de damas e starnebrae dividido, atrasadas Cozinhe as patas e os lados da ossificação ectópica). As malformações e As variações observadas em hamsters e camundongos foram aproximadamente 3 vezes em doses mais alto e <1 vezes menor que uma dose oral diária de 32 mg em humanos com base em uma superfície corporal.

efeito não teratogênico

Em um estudo pré e pós-natal em ratos, um aumento no filhote Mortalidade e diminuição do peso corporal do filhote, com maternal Toxicidade foi observada em doses de 2 e 5 mg / kg / dia. O materno não tem efeito O nível de hidromorfona foi de 0,5 mg / kg / dia, <1 vezes menor que 32 mg dose oral diária humana na superfície do corpo. Hydromorfone não teve efeito desenvolvimento ou reprodução de filhotes se receberem ratos fêmeas durante o pré-natal e períodos pós-natais até uma dose de 5 mg / kg, o que corresponde a 32 mg dose oral diária humana com base na superfície corporal.

Recém-nascidos nascidos de mães que tomaram opioides regularmente antes da entrega será fisicamente dependente. O sinal de revogação incluem irritabilidade e choro excessivo, tremores, reflexos hiperativos, aumento da frequência respiratória, aumento das fezes, espirros, bocejos, vômitos e Febre. A intensidade da síndrome nem sempre se correlaciona com isso Duração do uso ou dose materna de opióides. Não há consenso sobre o melhor Método de gerenciamento da revogação. Tenha abordagens para tratar a síndrome incluindo cuidados de suporte e, se especificado, medicamentos como paregórico ou fenobarbital.

Trabalho e entrega

PALLADONE não deve ser utilizado em mulheres durante e imediatamente antes do trabalho de parto, onde analgésicos mais curtos ou outras técnicas analgésicas são mais adequados. Incomum, opioide - Os analgésicos podem prolongar o trabalho, reduzindo temporariamente a força e a duração e frequência de contrações uterinas. No entanto, esses efeitos não são consistente e pode ser compensado por uma taxa aumentada de dilatação cervical, a tende a encurtar o trabalho.

Os opióides atravessam a placenta e podem levar a doenças respiratórias depressão e efeitos psicofisiológicos em recém-nascidos. Observe os recém-nascidos de perto suas mães receberam analgésicos opióides durante o parto quanto a sinais de doença respiratória Depressão. Um opioidantagonista como o naloxona deve estar disponível Reversão da depressão respiratória induzida por opióides em recém-nascidos Situação.

Mães que amamentam

Baixas concentrações de hidromorfona foram detectadas Leite materno em estudos clínicos. Sintomas de abstinência podem ocorrer ao amamentar Bebês quando a administração materna de um analgésico opióide é interrompida. Enfermagem não deve ser realizado enquanto um paciente recebe PALLADONE . O hidromorfona é excretado no leite.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do PALLADONE em pediatria Pacientes com menos de 18 anos não foram identificados.

Aplicação geriátrica

Foi demonstrado que pacientes mais velhos são mais sensíveis os efeitos colaterais dos opioides em comparação com a população mais jovem. Da soma Número de indivíduos em ensaios clínicos com PALLADON, 22% tinham 65 anos ou mais e 6% tinham 75 anos ou mais. As doses devem ser ajustadas de acordo com o clínico Situação. Tal como acontece com todos os opioides, a dose inicial deve ser reduzida para 1/3 ½ a dose habitual em pacientes enfraquecidos. Depressão respiratória é essa Risco principal em pacientes idosos ou enfraquecidos, geralmente após pacientes grandes doses iniciais em pacientes não tolerantes ou quando opióides são administrados Conexão com outros meios que suprimem a respiração. Portanto apertado monitorar pacientes idosos quanto à depressão dos sistemas nervoso respiratório e central ao prescrever PALLADON, especialmente durante a introdução e titulação.

Compromisso hepático

PALLADON não foi estudado em doentes com doença hepática grave Compromisso e não são recomendados para uso nesses pacientes. Cuidado na fase inicial seleção de dose e observação cuidadosa são recomendadas em pacientes com Sinais de disfunção hepática leve a moderada.

Compromisso renal

Baseado em pacientes com insuficiência renal leve a moderada na depuração calculada da creatinina, as concentrações de hidromorfona plasma ligeiramente superior ao de pacientes com função renal normal.

Efeitos colaterais

Os seguintes efeitos colaterais graves são discutidos em outras partes do rótulo:

• Dependência, abuso e abuso
• depressão respiratória com risco de vida
• Síndrome de abstinência de opióides neonatais
• Interações com outros depressores do SNC
• Efeito de pressão arterial baixa
• Efeitos gastrointestinais
• Convulsões

Experiência em estudo clínico

A segurança do PALLADONE foi avaliada em dupla ocultação estudos clínicos com 612 pacientes com dor moderada a intensa. UMA estudo de extensão de rótulo aberto com 143 pacientes com dor no tumor realizado para garantir a segurança do PALLADONE quando usado por um longo tempo em doses mais altas do que nos estudos controlados. Os pacientes foram tratados com Doses médias de 40 a 50 mg de PALLADON por dia (entre 12 e 500 mg / dia) por vários meses (intervalo de 1 a & 52 semanas).

Efeitos colaterais graves com A terapia com PALLADON em uso clínico é semelhante à de outros opioides Analgésicos, incluindo depressão respiratória, apneia, parada respiratória e um nível mais baixo, depressão circulatória, hipotensão, choque ou parada cardíaca.

em estudos controlados relataram eventos adversos

A Tabela 2 lista o tratamento de sinais e sintomas emergentes foram relatados para pelo menos 2% dos pacientes nos estudos controlados por placebo a taxa de ocorrência foi maior para aqueles tratados com PALLADONE 12 mg Cápsulas como aquelas tratadas com placebo.

Tabela 2: Efeitos colaterais no Estudos clínicos controlados por placebo com incidência ≥ 2% em pacientes que Cápsulas PALLADONE para dor não atraente

Eventos adversos observados em Estudos clínicos

PALLADON foi administrado para 785 pessoas durante os ensaios clínicos. As condições e a duração da exposição ao PALLADON variou amplamente e incluiu etiquetas abertas e estudos duplo-cegos, estudos não controlados e controlados, internado e estudos ambulatoriais, estudos de dose fixa e titulação. Eventos adversos em conexão com esta exposição foram utilizados por pesquisadores clínicos Terminologia de sua escolha.

Essas categorias são usadas em a lista abaixo. As frequências representam a proporção de 785 pacientes desses estudos que experimentaram este evento enquanto você recebia PALLADONE. Todos eventos adversos contidos nesta tabela ocorreram em pelo menos um paciente. Os eventos são classificados de acordo com o sistema corporal e listados da seguinte forma Definições: eventos adversos comuns - aqueles que ocorrem pelo menos 1/100 Pacientes; Efeitos colaterais que ocorrem com uma incidência inferior a 1% são considerado raro. Esses eventos adversos não estão necessariamente relacionados TRATAMENTO DE PALLADON e, na maioria dos casos, foram observados com uma frequência semelhante em pacientes tratados com placebo nos estudos controlados.

Efeitos colaterais comuns

Corpo como um todo : Dor de cabeça, astenia, dor, dor abdominal, febre, peito Dor, infecções, calafrios, mal-estar, dor no pescoço, carcinoma, lesões por acidentes

Sistema cardiovascular : vasodilatação, taquicardia, enxaquecas

Sistema digestivo: náusea, constipação, vômito, diarréia, dispepsia Anorexia, boca seca, náusea e vômito, disfagia, flatulência

Sistema hemical e linfático : Anemia, leucopenia

Metabolismo e nutrição Falhas: edema periférico, desidratação, edema, edema generalizado, hipocalemia, perda de peso

Musculoesquelético: Artralgia, dor óssea, cãibras nas pernas, mialgia

Sistema nervoso: Sonolência, tontura, Nervosismo, confusão, insônia, ansiedade, depressão, hipertensão, hipestesia, Parestesia, tremor, pense anormal, alucinações, distúrbio da fala agitação, amnésia, zumbido, marcha anormal

Trato respiratório : Dispnéia, tosse aumentada rinite, faringite, pneumonia, epistaxe, soluços, hipóxia, derrame pleural

Pele e membros: prurido, sudorese, erupção cutânea

Sentidos especiais : Ambliopia, perversão do paladar

Sistema urogenital: Disúria, incontinência urinária

Eventos adversos raros

Corpo como um todo : edema facial, ascite, alérgico Reação, celulite, overdose, hipotermia, neoplasma, fotosensibilidade Reação, sepse, dor no flanco

Sistema cardiovascular : Hipertensão, hipotensão, Síncope, tromboflebite profunda, arritmia, hipotensão da postura, átrio fibrilação, palidez, bradicardia, eletrocardiograma anormal, miocárdio Infarto, palpitações, angina de peito, insuficiência cardíaca congestiva, intervalo QT taquicardia supraventricular prolongada, trombose, cardiomegalia, sangramento

Sistema digestivo: impactação fecal, intestino Obstrução, fezes anormais, incontinência das fezes, insuficiência hepática, aumento Apetite, colangite, colecistite, colite, enterocolite, hepatomegalia, Icterícia, testes de função hepática anormais, cãibras biliares, íleo, arrotos, sangramento retal, esofagite, glossite, melena, úlceras na boca, sangramento gastrointestinal, edema da língua

Endócrino: Insuficiência adrenal do córtex

Sistema hemical e linfático : Equimose, Trombocitopenia, leucocitose, linfadenopatia, agranulocitose, linfoma como Reação, pancitopenia, petéquias

Metabolismo e distúrbios nutricionais: Hiperglicemia, Hiponatremia, caquexia, hipercalcemia, hipomagnesemia, cianose, diabetes mellitus, gota, acidose respiratória, aumento das enzimas hepáticas, sede

Musculoesquelético: Miastenia

Sistema nervoso: sonhos anormais, emocionais Labilidade, reação paranóica, euforia do distúrbio do sono, coordenação, estupor, Ataxia, cãibras, alucinação, hostilidade, mioclonia, psicose, tontura, abstinência Síndrome, apatia, delírio, demência, dependência de drogas, nistagmo, contração, despersonalização, afasia, acidente vascular cerebral, parasesia circunoral, Apreensão, hipercinesia, hipotensão, aumento da salivação, neuralgia

Trato respiratório : hipoventilação, apneia, atelektase, hemoptise, asma, hiperventilação, embolia pulmonar, laringismo

Pele e apêndice: Urticária, maculopapular Erupção cutânea, alopecia

Sentidos especiais : visão anormal, diplopia, seca Olhos, distúrbio do fluxo lacrimogêneo, hiperacusia

Urogenital : Retenção urinária, hematúria, Impotência, frequência urinária, micção prejudicada, dismenorreia, creatinina aumento da urgência urinol

Eventos indesejados adicionais de experiências fora dos EUA

Dependência, visão turva, sonolência, disforia, Sedação, convulsão, dependência física, espasmo biliar e íleo

Interações com MEDICAMENTOS

Álcool

O uso simultâneo de álcool com PALLADON pode ser um aumento nos níveis plasmáticos de hidromorfona e uma overdose potencialmente fatal de Hidromorfona. Instrua os pacientes a não consumir ou usar bebidas alcoólicas Produtos com receita médica ou sem receita médica que contêm álcool enquanto estiver a tomar PALLADON Terapia.

Depressores do CNS

O uso simultâneo de PALLADON com outros CNS Depressivos, incluindo sedativos, hipnóticos, sedativos, anestesia geral, Fenotiazinas, outros opióides e álcool podem aumentar o risco de doenças respiratórias depressão, sedação profunda, coma e morte. Monitore pacientes que recebem SNC Depressivos e PALLADON com sinais de depressão respiratória, sedação e Hipotensão.

Em terapia combinada com um dos medicamentos acima mencionados a dose de um ou de ambos os agentes deve ser reduzida.

Agonista / antagonista misto e opioide agonista parcial Analgésicos

Agonista / antagonista misto (pentazocin, nalbuphin e butorfanol) e agonistas parciais (buprenorfina) analgésicos podem efeitos analgésicos de PALLADON e / ou podem desencadear sintomas de abstinência esses pacientes. Evite usar analgésicos agonistas / antagonistas mistos Pacientes recebendo PALLADON .

Inibidor da monoamina oxidase (MAOIs)

Os efeitos dos analgésicos opióides podem ser potencializados por Mao inibidor. PALLADON não é recomendado para uso em pacientes que receberam MAOIs dentro de 14 dias. Se a terapia simultânea com um MAOI e PALLADON for inevitável, os pacientes monitoram o aumento do nervos respiratório e central depressão do sistema.

Anticolinérgicos

Anticolinérgicos ou outros medicamentos com atividade anticolinérgica quando usada com PALLADON pode ser usada aumento do risco de retenção urinária e / ou constipação grave que pode levar para o íleo paralítico. Monitore os pacientes quanto a sinais de retenção urinária ou reduzida Gastrootilidade ao usar PALLADON com anticolinérgicos Droga.

Abuso de drogas e dependência

Tecido regulado

PALLADONE contém hidromorfona, um cronograma II substância controlada com alto potencial de abuso semelhante ao fentanil Metadona, morfina, oxicodona e oxímorfona. PALLADONE pode e é abusado está sujeito a abuso, abuso, dependência e distração criminal.

Abuso

Todos os pacientes tratados com opioides devem ter cuidado vigilância de sinais de abuso e buscas devido ao uso de analgésicos opióides Os produtos também suportam o risco de pesquisa quando usados adequadamente.

O abuso de drogas é o uso deliberado não terapêutico de a medicamento de venda livre ou prescrição, mesmo uma vez, por sua recompensa efeitos psicológicos ou fisiológicos. O abuso de drogas inclui, mas não é limitado para os seguintes exemplos: o uso de uma receita ou medicamento de venda livre ficar "alto" ou o uso de esteróides para melhorar o desempenho e os músculos construir.

A toxicodependência é um conjunto de comportamentos comportamentais, cognitivos e fenômenos fisiológicos que se desenvolvem após o uso repetido da substância e incluem: um forte desejo de tomar a droga, dificuldade em controlar seu uso, persistente quando usado apesar de conseqüências prejudiciais, o uso de drogas é uma prioridade mais alta do que outras atividades e compromissos, maior tolerância e, às vezes, um Retiro físico.

O comportamento de "dependência de drogas" é muito comum aos adictos e Viciados em drogas. As táticas de busca de drogas incluem chamadas ou visitas de emergência próximas ao Fim do horário comercial, recusa de um exame, exame ou transferência, reivindicações repetidas por perda de receitas, manipulação com Receitas e relutância em fornecer registros ou contatos médicos anteriores Informações para outros médicos participantes). "Funcionário de compras" (visita de prescreventes múltiplos) para obter receitas adicionais é comum entre os medicamentos Abusadores e pessoas que sofrem de pesquisas não tratadas. Lidando com alcançar alívio da dor pode ser um comportamento apropriado em um paciente com dor intensa Ao controle.

Abuso e dependência são separados e diferem dependência física e tolerância. Os médicos devem estar cientes desse vício não pode ser de tolerância simultânea e sintomas físicos Dependência de todos os viciados. Além disso, o abuso de opioides no Ausência de pesquisas verdadeiras.

PALLADON pode ser redirecionado como outros opióides uso não médico em canais de distribuição ilegal. Registros cuidadosos informações sobre prescrição, incluindo quantidade, frequência e renovação As perguntas exigidas por lei são fortemente recomendadas.

Avaliação adequada do paciente, prescrição correta Práticas, reavaliação regular da terapia e entrega e armazenamento adequados são medidas apropriadas para ajudar a limitar o abuso de opióides.

riscos específicos para o abuso de PALLADON

PALLADONE é apenas para uso oral. Abuso de PALLADON corre o risco de overdose e morte. Esse risco é aumentado com uso indevido simultâneo de PALLADON com álcool e outras substâncias.

Tome cortado, quebrado, mastigado, esmagado ou dissolvido PALLADONE apresenta risco de overdose e morte.

No caso de abuso intravenoso, a cápsula contém auxiliares especialmente óxido de polietileno, pode-se esperar que necrose e Inflamação do tecido cardíaco. Além disso, o abuso parenteral de drogas é comum associado à transmissão de doenças infecciosas como hepatite e HIV .

Os profissionais de saúde devem entrar em contato com seu estado Autoridade de aprovação profissional ou autoridade estatal para substâncias controladas Informações para prevenir e detectar uso indevido ou redirecionamento deste produto.

Dependência

Tanto a tolerância quanto o vício físico podem se desenvolver durante terapia crônica com opióides. Tolerância é a necessidade de aumentar as doses de opióides manter um efeito definido como analgesia (na ausência de doença) progressão ou outros fatores externos). A tolerância pode ser para a desejada e efeitos indesejáveis dos medicamentos, e pode se desenvolver em taxas diferentes para efeitos diferentes.

A dependência física leva a sintomas de abstinência interromper abruptamente ou uma redução significativa da dose de um medicamento. Retirada também pode ser precipitado administrando medicamentos com antagonistas dos opióides Atividade, p. naloxona, nalmefen ou analgésicos agonistas / antagonistas mistos (pentazocin, butorfanol, nalbuphin) ou agonistas parciais (buprenorfina). O vício físico não pode ocorrer em uma extensão clinicamente significativa até após vários dias a semanas de uso continuado de opióides.

PALLADONE não deve ser parado abruptamente. Se PALLADONE for cancelado abruptamente em um paciente fisicamente dependente, pode ocorrer síndrome da abstinência. Alguns ou todos Essa síndrome pode caracterizar o seguinte: inquietação, fluxo de lágrimas Rinorreia, bocejo, suor, calafrios, piloereção, mialgia, midríase, Irritabilidade, ansiedade, dor nas costas, dor nas articulações, fraqueza, cãibras abdominais Insônia, náusea, anorexia, vômito, diarréia, aumento da pressão arterial Frequência respiratória ou freqüência cardíaca.

Bebês nascidos de mães que são fisicamente dependentes de opioides também será fisicamente dependente e terá dificuldade em respirar e Sintomas de abstinência.

Considerações clínicas

Efeitos colaterais fetais / neonatais

Uso mais longo de analgésicos opióides durante a gravidez para propósitos médicos ou não médicos podem levar ao vício físico no recém-nascido e síndrome de abstinência de opióides neonatais logo após o nascimento. Assista recém-nascidos para sintomas da síndrome de abstinência neonatal de opióides, como má nutrição Diarréia, irritabilidade, tremores, rigidez e convulsões e gerencie-os de acordo.

Efeitos teratogênicos da categoria de gravidez C

Não há estudos adequados e bem controlados grávida. PALLADONE só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial uso justifica o risco potencial para o feto.

A hidromorfona não era teratogênica em ratos fêmeas. doses orais até 10 mg / kg ou coelhos fêmeas, doses orais até 50 mg / kg durante o principal período de desenvolvimento de órgãos. Exposições estimadas para o rato fêmea e coelhos eram aproximadamente 3 vezes e 6 vezes maiores que 32 mg de pessoas diariamente dose oral com base na exposição (AUC0-24h).

"Este é um processo normal", disse ele ao "Frankfurter Allgemeine Sonntagszeitung". e camundongos CF-1 durante o desenvolvimento de grandes órgãos provavelmente mostraram teratogenicidade Resultado da toxicidade materna associada à sedação e hipóxia. Em siríaco Dados os hamsters, doses subcutâneas únicas de 14 a 278 mg / kg durante Organogênese (dias de gravidez 8 a 10), doses e ge; 19 mg / kg de hidromorfona produziram anormalidades (exencefalia e cranioschisis). Contínuo infusão de hidromorfona (5 mg / kg, s.c.) através de mini bombas osmóticas implantadas durante a organogênese (gravidez dias 7 a 10) produz malformações nos tecidos moles (Criptografia, fenda palatina, ventrículo malformado e retina) e esqueleto Variações (supraoccipital, tabuleiro de damas e starnebrae dividido, atrasadas Cozinhe as patas e os lados da ossificação ectópica). As malformações e As variações observadas em hamsters e camundongos foram aproximadamente 3 vezes em doses mais alto e <1 vezes menor que uma dose oral diária de 32 mg em humanos com base em uma superfície corporal.

efeito não teratogênico

Em um estudo pré e pós-natal em ratos, um aumento no filhote Mortalidade e diminuição do peso corporal do filhote, com maternal Toxicidade foi observada em doses de 2 e 5 mg / kg / dia. O materno não tem efeito O nível de hidromorfona foi de 0,5 mg / kg / dia, <1 vezes menor que 32 mg dose oral diária humana na superfície do corpo. Hydromorfone não teve efeito desenvolvimento ou reprodução de filhotes se receberem ratos fêmeas durante o pré-natal e períodos pós-natais até uma dose de 5 mg / kg, o que corresponde a 32 mg dose oral diária humana com base na superfície corporal.

Recém-nascidos nascidos de mães que tomaram opioides regularmente antes da entrega será fisicamente dependente. O sinal de revogação incluem irritabilidade e choro excessivo, tremores, reflexos hiperativos, aumento da frequência respiratória, aumento das fezes, espirros, bocejos, vômitos e Febre. A intensidade da síndrome nem sempre se correlaciona com isso Duração do uso ou dose materna de opióides. Não há consenso sobre o melhor Método de gerenciamento da revogação. Tenha abordagens para tratar a síndrome incluindo cuidados de suporte e, se especificado, medicamentos como paregórico ou fenobarbital.

Os seguintes efeitos colaterais graves são discutidos em outras partes do rótulo:

• Dependência, abuso e abuso
• depressão respiratória com risco de vida
• Síndrome de abstinência de opióides neonatais
• Interações com outros depressores do SNC
• Efeito de pressão arterial baixa
• Efeitos gastrointestinais
• Convulsões

Experiência em estudo clínico

A segurança do PALLADONE foi avaliada em dupla ocultação estudos clínicos com 612 pacientes com dor moderada a intensa. UMA estudo de extensão de rótulo aberto com 143 pacientes com dor no tumor realizado para garantir a segurança do PALLADONE quando usado por um longo tempo em doses mais altas do que nos estudos controlados. Os pacientes foram tratados com Doses médias de 40 a 50 mg de PALLADON por dia (entre 12 e 500 mg / dia) por vários meses (intervalo de 1 a & 52 semanas).

Efeitos colaterais graves com A terapia com PALLADON em uso clínico é semelhante à de outros opioides Analgésicos, incluindo depressão respiratória, apneia, parada respiratória e um nível mais baixo, depressão circulatória, hipotensão, choque ou parada cardíaca.

em estudos controlados relataram eventos adversos

A Tabela 2 lista o tratamento de sinais e sintomas emergentes foram relatados para pelo menos 2% dos pacientes nos estudos controlados por placebo a taxa de ocorrência foi maior para aqueles tratados com PALLADONE 12 mg Cápsulas como aquelas tratadas com placebo.

Tabela 2: Efeitos colaterais no Estudos clínicos controlados por placebo com incidência ≥ 2% em pacientes que Cápsulas PALLADONE para dor não atraente

Eventos adversos observados em Estudos clínicos

PALLADON foi administrado para 785 pessoas durante os ensaios clínicos. As condições e a duração da exposição ao PALLADON variou amplamente e incluiu etiquetas abertas e estudos duplo-cegos, estudos não controlados e controlados, internado e estudos ambulatoriais, estudos de dose fixa e titulação. Eventos adversos em conexão com esta exposição foram utilizados por pesquisadores clínicos Terminologia de sua escolha.

Essas categorias são usadas em a lista abaixo. As frequências representam a proporção de 785 pacientes desses estudos que experimentaram este evento enquanto você recebia PALLADONE. Todos eventos adversos contidos nesta tabela ocorreram em pelo menos um paciente. Os eventos são classificados de acordo com o sistema corporal e listados da seguinte forma Definições: eventos adversos comuns - aqueles que ocorrem pelo menos 1/100 Pacientes; Efeitos colaterais que ocorrem com uma incidência inferior a 1% são considerado raro. Esses eventos adversos não estão necessariamente relacionados TRATAMENTO DE PALLADON e, na maioria dos casos, foram observados com uma frequência semelhante em pacientes tratados com placebo nos estudos controlados.

Efeitos colaterais comuns

Corpo como um todo : Dor de cabeça, astenia, dor, dor abdominal, febre, peito Dor, infecções, calafrios, mal-estar, dor no pescoço, carcinoma, lesões por acidentes

Sistema cardiovascular : vasodilatação, taquicardia, enxaquecas

Sistema digestivo: náusea, constipação, vômito, diarréia, dispepsia Anorexia, boca seca, náusea e vômito, disfagia, flatulência

Sistema hemical e linfático : Anemia, leucopenia

Metabolismo e nutrição Falhas: edema periférico, desidratação, edema, edema generalizado, hipocalemia, perda de peso

Musculoesquelético: Artralgia, dor óssea, cãibras nas pernas, mialgia

Sistema nervoso: Sonolência, tontura, Nervosismo, confusão, insônia, ansiedade, depressão, hipertensão, hipestesia, Parestesia, tremor, pense anormal, alucinações, distúrbio da fala agitação, amnésia, zumbido, marcha anormal

Trato respiratório : Dispnéia, tosse aumentada rinite, faringite, pneumonia, epistaxe, soluços, hipóxia, derrame pleural

Pele e membros: prurido, sudorese, erupção cutânea

Sentidos especiais : Ambliopia, perversão do paladar

Sistema urogenital: Disúria, incontinência urinária

Eventos adversos raros

Corpo como um todo : edema facial, ascite, alérgico Reação, celulite, overdose, hipotermia, neoplasma, fotosensibilidade Reação, sepse, dor no flanco

Sistema cardiovascular : Hipertensão, hipotensão, Síncope, tromboflebite profunda, arritmia, hipotensão da postura, átrio fibrilação, palidez, bradicardia, eletrocardiograma anormal, miocárdio Infarto, palpitações, angina de peito, insuficiência cardíaca congestiva, intervalo QT taquicardia supraventricular prolongada, trombose, cardiomegalia, sangramento

Sistema digestivo: impactação fecal, intestino Obstrução, fezes anormais, incontinência das fezes, insuficiência hepática, aumento Apetite, colangite, colecistite, colite, enterocolite, hepatomegalia, Icterícia, testes de função hepática anormais, cãibras biliares, íleo, arrotos, sangramento retal, esofagite, glossite, melena, úlceras na boca, sangramento gastrointestinal, edema da língua

Endócrino: Insuficiência adrenal do córtex

Sistema hemical e linfático : Equimose, Trombocitopenia, leucocitose, linfadenopatia, agranulocitose, linfoma como Reação, pancitopenia, petéquias

Metabolismo e distúrbios nutricionais: Hiperglicemia, Hiponatremia, caquexia, hipercalcemia, hipomagnesemia, cianose, diabetes mellitus, gota, acidose respiratória, aumento das enzimas hepáticas, sede

Musculoesquelético: Miastenia

Sistema nervoso: sonhos anormais, emocionais Labilidade, reação paranóica, euforia do distúrbio do sono, coordenação, estupor, Ataxia, cãibras, alucinação, hostilidade, mioclonia, psicose, tontura, abstinência Síndrome, apatia, delírio, demência, dependência de drogas, nistagmo, contração, despersonalização, afasia, acidente vascular cerebral, parasesia circunoral, Apreensão, hipercinesia, hipotensão, aumento da salivação, neuralgia

Trato respiratório : hipoventilação, apneia, atelektase, hemoptise, asma, hiperventilação, embolia pulmonar, laringismo

Pele e apêndice: Urticária, maculopapular Erupção cutânea, alopecia

Sentidos especiais : visão anormal, diplopia, seca Olhos, distúrbio do fluxo lacrimogêneo, hiperacusia

Urogenital : Retenção urinária, hematúria, Impotência, frequência urinária, micção prejudicada, dismenorreia, creatinina aumento da urgência urinol

Eventos indesejados adicionais de experiências fora dos EUA

Dependência, visão turva, sonolência, disforia, Sedação, convulsão, dependência física, espasmo biliar e íleo

Apresentação clínica

Sobredosagem aguda com opioides pode se manifestar através Depressão respiratória, sonolência que progride para estupor ou coma, esqueleto músculos flácidos, pele fria e úmida, pupilas estreitadas e às vezes Edema pulmonar, bradicardia, hipotensão e morte. Marca mydriasis a miose pode ser observada em situações de sobredosagem devido à hipóxia grave.

Tratamento de sobredosagem

No caso de uma overdose, as prioridades são a recuperação vias aéreas patenteadas e protegidas e estabelecimento de assistência ou controle Ventilação, se necessário. Use outras medidas de suporte (incluindo oxigênio, vasopressores) no tratamento de choque circulatório e edema pulmonar como especificado. Parada cardíaca ou arritmias requerem suporte avançado à vida Tecnologia.

Os opioidantagonistas como naloxona e naltrexona, são antídotos específicos para depressão respiratória devido a opioides Sobredosagem. Antagonistas opióides não devem ser administrados na ausência de depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa também secundária Overdose de hidromorfona. Esses agentes devem ser administrados cuidadosamente Pacientes conhecidos ou suspeitos de serem fisicamente dependentes de PALLADON Nesses casos, uma reversão abrupta ou completa dos efeitos opióides pode falhar uma síndrome de abstinência aguda.

Porque a duração da reversão seria esperada menos do que a duração da ação da hidromorfona em PALLADON, com cuidado monitore o paciente até que a respiração espontânea seja restaurada com segurança. O PALLADONE continuará a liberar hidromorfona adicionada ao hidromorfona Estresse por até 24 horas após a administração, que deve ser estendido monitoramento por pelo menos 24 a 48 horas após a overdose. Se a resposta para antagonistas opióides são subótimos ou insustentáveis, antagonistas adicionais devem conforme especificado nas informações de prescrição do produto.

Para uma pessoa que é fisicamente dependente de opioides a administração de um antagonista do receptor opióide pode ser aguda Retirada. A gravidade da síndrome de abstinência produzida depende da Grau de dependência física e a dose do antagonista administrado. Se a É tomada decisão para tratar a depressão respiratória grave no corpo paciente dependente, a administração do antagonista deve ser iniciada com cautela e por titulação com doses menores que o normal do antagonista.

Depressivo / Álcool do SNC Interação

Farmacodinâmico aditivo Os efeitos podem ser esperados quando PALLADONE é usado em conjunto com o álcool outros opióides, drogas legais ou ilegais que causam o sistema nervoso central Depressão.

Efeitos no sistema nervoso central Sistema

Hidromorfona produzida depressão respiratória relacionada à dose devido ao efeito direto no tronco cerebral respiratório Data centers. A depressão respiratória envolve a redução da capacidade de resposta dos centros de respiração do tronco cerebral para aumentar a tensão do dióxido de carbono e para estimulação elétrica.

Hydromorphone os pressiona reflexo da tosse através do efeito direto no centro da tosse na medula.

Hidromorfona causa mis mesmo na escuridão completa. Alunos precisos são um sinal de overdose de opióides, mas são não patognômico. Midríase marcada, em vez de miose, pode ser vista hipóxia grave em situações de sobredosagem.

Efeitos no trato gastrointestinal - Trato e outros músculos lisos

Gastro, biliar e pâncreas As secreções são reduzidas por hidromorfona. Hidromorfona causa uma redução Motilidade relacionada a um aumento no tom no antro do estômago e Décimo Segundo Intestino. A digestão dos alimentos no intestino delgado é atrasada e está dirigindo As contrações são reduzidas. São ondas peristálticas propulsivas no cólon diminuiu enquanto o tom pode ser aumentado até o ponto de impacto. O resultado final é Constipação. O hidromorfona também pode causar um aumento no trato biliar Pressão como resultado da cãibra do esfíncter Oddi.

Efeitos no sistema cardiovascular - Sistema

Hidromorfona produzida vasodilatação periférica, que pode levar a hipotensão ou síncope ortostática. A liberação de histamina pode ser induzida por hidromorfona e pode ajudar hipotensão induzida por opióides.

Manifestações de liberação de histamina ou periférica A vasodilatação pode incluir prurido, vermelhidão, olhos vermelhos e sudorese.

Efeitos no sistema endócrino

Os opióides inibem o ACTH, o cortisol e a secreção hormônio luteinizante (LH) em humanos. Eles também estimulam prolactina, crescimento Secreção hormonal (GH) e secreção pancreática de insulina e glucagon.

Efeitos no sistema imunológico

Foi demonstrado que os opióides têm uma variedade de efeitos Componentes do sistema imunológico em in vitro e modelos animais. Clínico o significado desses achados é desconhecido. No geral, os efeitos dos opioides parece ser modestamente imunossupressor.

Absorção

PALLADONE é uma formulação com uma liberação prolongada de hidromorfona. A administração de um único PALLADONDOSIS é caracterizada por duas fases absorção, seguida de um aumento relativamente rápido para uma concentração inicial de pico mantido por um segundo pico mais amplo com concentrações plasmáticas terapêuticas o intervalo de dosagem de 24 horas. A biodisponibilidade absoluta da hidromorfona PALLADONE não foi determinado. Sob condições de dosagem múltipla, o a biodisponibilidade de uma dose de paladona uma vez ao dia corresponde à mesma dose diária total de hidromorfona com liberação imediata em doses divididas a cada 6 horas. A proporcionalidade da dose estava relacionada à Cmax e AUC para as doses de 12 mg e 24 mg. Proporcionalidade da forma de dosagem em um A base ajustada à dose mostrou três cápsulas de 12 mg a 32 mg Cápsula.

Num estudo em que 12 mg de PALLADON foram administrados a cada 24 horas a 3 mg de hidromorfona com liberação imediata, que é administrada a cada 6 horas em pessoas saudáveis Os tópicos dos dois tratamentos foram determinados, correspondendo às dimensões de absorção (AUC) (ver figura 1). As propriedades de liberação estendida PALLADON levou a níveis mais baixos de pico no estado estacionário (Cmax), vale mais alto (Cmin) e uma redução de aproximadamente duas a três vezes em Flutuação nos comprimidos hidromorfona com liberação imediata.

Figura 1: Hidromorfona de plasma estacionária Concentração - curvas de tempo

Plasma estacionário As concentrações com PALLADON foram alcançadas dentro de 2 a 3 dias após o início a dosagem. Isso está de acordo com o descarte médio aparente do terminal Meia-vida para PALLADONE de aproximadamente 18,6 horas. Não é hidromorfona acumular significativamente após doses múltiplas com administração uma vez ao dia.

Os alimentos não tiveram influência significativa no pico (Cmax), AUC ou a eliminação da hidromorfona do PALLADON (veja a Figura 2).

Figura 2: Dose única de PALLADON & Handel; Farmacocinética Perfis

Efeito alimentar

A farmacocinética de PALLADON não é afetado por alimentos, como indicado pela bioequivalência se administrado em condições nutricionais e de jejum. Portanto, PALLADONE pode ser administrado independentemente das refeições.

Distribuição

Após intravenosa Administração de hidromorfona, o volume de distribuição relatado é de 295 L (4 L / kg). Cerca de 20% da hidromorfona está ligada às proteínas plasmáticas humanas.

Metabolismo

A hidromorfona é metabolizada por conjugação direta ou redução de 6 quetos seguida de conjugação. O seguinte absorção, a hidromorfona é metabolizada nos principais metabólitos Hydromorphone 3glucuronide, hidromorfona 3-glucosídeo e di-hidroisomorfina 6-glucuronida. Os metabólitos menos comuns também foram observados di-hidroisomorfina-6-glucosídeo, di-hidromorfina e di-hidroisomorfina.

Tenha metabólitos hidromorfônicos foi encontrado no plasma, urina e em sistemas de teste de hepatócitos humanos. No entanto, é não se sabe se a hidromorfona é metabolizada pela enzima do citocromo P450 Sistema. A hidromorfona é um inibidor pobre das isoformas do CYP recombinantes humanas incluindo CYP1A2, 2A6, 2C8, 2D6 e 3A4 com um valor de IC50> 50 μM . Portanto, não se espera que a hidromorfona iniba o metabolismo de outras pessoas Medicamentos metabolizados por essas isoformas do CYP.