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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 31.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
PALLADONE é indicado para o tratamento da dor em pacientes tolerantes a opióides, suficientemente grave para exigir tratamento diário, 24 horas por dia, a longo prazo, com opióides e para o qual opções alternativas de tratamento são inadequadas.
Pacientes considerados tolerantes a opióides são aqueles que recebem, por uma semana ou mais, pelo menos 60 mg de morfina oral por dia, 25 mcg de fentanil transdérmico / hora, 30 mg de oxicodona oral / dia, 8 mg de hidromorfona oral / dia, 25 mg de oximorfona oral / dia ou uma dose equianalgésica de outro opióide.
Limitações de uso
- Devido aos riscos de dependência, abuso e uso indevido de opioides, mesmo nas doses recomendadas, e devido aos maiores riscos de overdose e morte com formulações de opióides de liberação prolongada, reserve PALLADONE para uso em pacientes para os quais opções alternativas de tratamento (por exemplo,., analgésicos não opióides ou opióides de liberação imediata) são ineficazes, não são tolerados ou seriam inadequados para fornecer tratamento suficiente da dor.
- PALLADONE não é indicado como analgésico conforme necessário (prn).
Dosagem inicial
PALLADONE deve ser prescrito apenas por profissionais de saúde com conhecimento no uso de opioides potentes para o tratamento da dor crônica.
Devido ao risco de depressão respiratória, PALLADONE é indicado apenas para uso em pacientes que já são tolerantes a opióides. Interrompa ou afunde todos os outros opioides de liberação prolongada ao iniciar a terapia com PALLADONE. Como PALLADONE é apenas para uso em pacientes tolerantes a opióides, não inicie nenhum paciente em PALLADONE como o primeiro opióide.
Os pacientes considerados tolerantes a opióides são aqueles que tomam pelo menos 60 mg de morfina diariamente, ou pelo menos 30 mg de oxicodona oral diariamente, ou pelo menos 8 mg de hidromorfona oral diariamente ou uma dose equianalgésica de outro opióide por uma semana ou mais.
Inicie o regime de dosagem para cada paciente individualmente; levando em consideração a experiência anterior do tratamento analgésico do paciente e os fatores de risco para dependência, abuso e uso indevido. Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapia com PALLADONE
As cápsulas de liberação prolongada de PALLADONE devem ser tomadas inteiras. Esmagar, mastigar ou dissolver cápsulas de PALLADONE resultará na entrega descontrolada de hidromorfona e pode levar a overdose ou morte.
Conversão de outros opióides orais para PALLADONE
Interrompa todos os outros medicamentos opióides 24 horas quando a terapia com PALLADONE for iniciada.
Embora tabelas úteis de equivalentes opióides estejam prontamente disponíveis, há uma variabilidade interpaciente substancial na potência relativa de diferentes medicamentos e produtos opióides. Como tal, é preferível subestimar os requisitos de hidromorfona oral de 24 horas de um paciente e fornecer medicação de resgate (por exemplo,.opioide de liberação imediata) que superestime os requisitos de hidromorfona oral de 24 horas que podem resultar em reação adversa.
Em um ensaio clínico PALLADONE com um período de titulação de rótulo aberto, os pacientes foram convertidos de seu opioide anterior para PALLADONE usando a Tabela 1 como um guia para a dose inicial de PALLADONE. A dose inicial recomendada de PALLADONE é de 50% da estimativa calculada da necessidade diária de hidromorfona. Calcule o requisito diário estimado de hidromorfona usando a Tabela 1.
Considere o seguinte ao usar as informações na Tabela 1 :
- Isto é não uma tabela de doses equianalgésicas.
- Os fatores de conversão nesta tabela são apenas para a conversão de um dos analgésicos opióides orais listados to PALLADONE .
- A mesa não pode ser usado para converter de PALLADONE para outro opioide. Fazer isso resultará em uma superestimação da dose do novo opioide e poderá resultar em overdose fatal.
Tabela 1: Fatores de conversão para PALLADONE *
Opióide Oral Prévio | Fator aproximado de conversão oral |
Hidromorfona | 1 |
Codeína | 0,04 |
Hidrocodona | 0,22 |
Metadona † | 0,38 |
Morfina | 0,12 |
Oxicodona | 0,25 |
Para calcular a dose estimada de PALLADONE usando a Tabela 1 :
- Para pacientes com um único opioide, some a dose diária total atual do opioide e multiplique a dose diária total pelo fator de conversão para calcular a dose diária aproximada de hidromorfona oral.
- Para pacientes com um regime de mais de um opioide, calcule a dose aproximada de hidromorfona oral para cada opioide e some os totais para obter a dose diária total aproximada de hidromorfona.
- Para pacientes em um regime de produtos analgésicos opióides / não opióides de razão fixa, use apenas o componente opióide desses produtos na conversão.
Sempre arredondar a dose para baixo, se necessário, para a (s) força (s) apropriada (s) de PALLADONE disponível (s).
Exemplo de conversão de um único opioide para PALLADONE :
Etapa 1: Resuma a dose diária total do opioide
- 30 mg de oxicodona 2 vezes = dose diária total de 60 mg de oxicodona
Etapa 2: Calcule a dose equivalente aproximada de hidromorfona oral com base na dose diária total do opioide atual usando a Tabela 1
- Dose diária total de 60 mg de oxicodona x fator de conversão de 0,25 = 15 mg de hidromorfona oral diariamente
Etapa 3: Calcule a dose inicial aproximada de PALLADONE a ser administrada a cada 24 horas, o que representa 50% da dose calculada de hidromorfona oral. Arredonde-se, se necessário, com os pontos fortes apropriados da cápsula PALLADONE disponíveis.
- 50% de 15 mg é uma dose inicial de 6 mg de PALLADONE uma vez ao dia
- Ajuste individualmente para cada paciente
Observações estreitas e titulações frequentes são necessárias até que o tratamento da dor seja estável no novo opioide. Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de abstinência de opióides ou sinais de super sedação / toxicidade após converter pacientes em PALLADONE
Conversão de Fentanil Transdérmico para PALLADONE
Dezoito horas após a remoção do adesivo transdérmico de fentanil, o tratamento com PALLADONE pode ser iniciado. Para calcular a dose de PALLADONE de 24 horas, use um fator de conversão de adesivo transdérmico de fentanil de 25 mcg / h para 12 mg de PALLADONE. Em seguida, reduza a dose de PALLADONE em 50%.
Por exemplo:
Etapa 1: Identifique a dose de fentanil transdérmico.
- 75 mg de fentanil transdérmico
Etapa 2: Use o fator de conversão do adesivo transdérmico de fentanil de 25 mcg / h para 12 mg de PALLADONE
- 75 mg de fentanil transdérmico: dose diária total de 36 mg de PALLADONE
Etapa 3: Calcule a dose inicial aproximada de PALLADONE a ser administrada a cada 24 horas, o que representa 50% da dose convertida. Arredonde-se, se necessário, com os pontos fortes apropriados do comprimido PALLADONE disponíveis.
- 50% de 36 mg resulta em uma dose inicial de 18 mg, que seria arredondada para 16 mg de PALLADONE uma vez ao dia
- Ajuste individualmente para cada paciente
Conversão de Methadone para PALLADONE
O monitoramento rigoroso é de particular importância na conversão da metadona em outros agonistas opióides. A razão entre metadona e outros agonistas opióides pode variar amplamente em função da exposição à dose anterior. A metadona tem uma meia-vida longa e pode se acumular no plasma.
Titulação e manutenção da terapia
Titule individualmente PALLADONE para uma dose que forneça analgesia adequada e minimize as reações adversas. Reavaliar continuamente os pacientes que recebem PALLADONE para avaliar a manutenção do controle da dor e a incidência relativa de reações adversas, bem como monitorar o desenvolvimento de dependência, abuso ou uso indevido. A comunicação frequente é importante entre o médico, outros membros da equipe de saúde, o paciente e o cuidador / família durante períodos de alteração dos requisitos analgésicos, incluindo a titulação inicial. Durante a terapia crônica, reavalie periodicamente a necessidade contínua de analgésicos opióides.
Os níveis plasmáticos de PALLADONE são mantidos por 18 a 24 horas. Os ajustes posológicos de PALLADONE podem ser feitos em incrementos de 4 a 8 mg a cada 3 a 4 dias, conforme necessário para obter analgesia adequada.
Pacientes que sofrem dores inovadoras podem exigir um aumento da dose de PALLADONE ou podem precisar de medicação de resgate com uma dose apropriada de analgésico de liberação imediata. Se o nível de dor aumentar após a estabilização da dose, tente identificar a fonte de aumento da dor antes de aumentar a dose de PALLADONE.
Se forem observadas reações adversas inaceitáveis relacionadas ao opioide, as doses subsequentes podem ser reduzidas. Ajuste a dose para obter um equilíbrio adequado entre o tratamento da dor e as reações adversas relacionadas aos opióides.
Descontinuação de PALLADONE
Quando um paciente não precisa mais de terapia com PALLADONE, afine as doses gradualmente, de 25% a 50% a cada 2 ou 3 dias, até uma dose de 12 mg antes da descontinuação da terapia, para evitar sinais e sintomas de abstinência no paciente tolerante a opióides .
Para descartar o PALLADONE não utilizado, lave todas as cápsulas restantes no vaso sanitário ou envie às autoridades um programa certificado de devolução de medicamentos.
Compromisso hepático
Inicie pacientes com insuficiência hepática moderada em 25% da dose de PALLADONE que seria prescrita para pacientes com função hepática normal. Monitore de perto pacientes com insuficiência hepática moderada quanto à depressão do sistema nervoso central e respiratório durante o início da terapia com PALLADONE e durante a titulação da dose. Recomenda-se o uso de analgésicos alternativos em pacientes com insuficiência hepática grave.
Compromisso renal
Inicie pacientes com insuficiência renal moderada em 50% e pacientes com insuficiência renal grave em 25% da dose de PALLADONE que seria prescrita para pacientes com função renal normal. Monitore de perto pacientes com insuficiência renal quanto à depressão do sistema nervoso central e respiratório durante o início da terapia com PALLADONE e durante a titulação da dose. Como PALLADONE destina-se apenas à administração uma vez ao dia, considere o uso de um analgésico alternativo que possa permitir mais flexibilidade com o intervalo de dosagem em pacientes com insuficiência renal grave.
Administração de PALLADONE
Instrua os pacientes a engolir as cápsulas de PALLADONE intactas. As cápsulas não devem ser esmagadas, dissolvidas ou mastigadas devido ao risco de liberação e absorção rápidas de uma dose potencialmente fatal de hidromorfona.
PALLADONE está contra-indicado em :
- Pacientes opióides não tolerantes. Depressão respiratória fatal pode ocorrer em pacientes que não são tolerantes a opióides.
- Pacientes com depressão respiratória significativa
- Pacientes com asma brônquica aguda ou grave em ambiente não monitorado ou na ausência de equipamento ressuscitativo
- Pacientes com íleo paralítico conhecido ou suspeito
- Pacientes que tiveram procedimentos cirúrgicos e / ou doença subjacente, resultando em estreitamento do trato gastrointestinal ou têm "loops cegos" do trato gastrointestinal ou obstrução gastrointestinal.
- Pacientes com hipersensibilidade (por exemplo,.anafilaxia) a medicamentos contendo hidromorfona ou sulfito.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Dependência, Abuso e Uso Indevido
PALLADONE contém hidromorfona, uma substância controlada pelo Anexo II. Como opioide, o PALLADONE expõe os usuários aos riscos de dependência, abuso e uso indevido. Como produtos de liberação modificada, como o PALLADONE, fornecem o opioide por um longo período de tempo, há um risco maior de overdose e morte devido à maior quantidade de hidromorfona presente.
Embora o risco de dependência em qualquer indivíduo seja desconhecido, ele pode ocorrer em pacientes adequadamente prescritos com PALLADONE e naqueles que obtêm a droga ilegalmente. O vício pode ocorrer nas doses recomendadas e se o medicamento for mal utilizado ou abusado.
Avalie o risco de cada paciente de dependência, abuso ou uso indevido de opióides antes de prescrever PALLADONE e monitore todos os pacientes que recebem PALLADONE para o desenvolvimento desses comportamentos ou condições. Os riscos são aumentados em pacientes com histórico pessoal ou familiar de abuso de substâncias (incluindo dependência ou abuso de drogas ou álcool) ou doença mental (por exemplo,., depressão maior). O potencial para esses riscos não deve, no entanto, impedir a prescrição de PALLADONE para o tratamento adequado da dor em qualquer paciente. Pacientes com risco aumentado podem receber formulações opióides de liberação modificada prescritas, como PALLADONE, mas o uso nesses pacientes requer aconselhamento intensivo sobre os riscos e o uso adequado de PALLADONE, juntamente com monitoramento intensivo de sinais de dependência, abuso e uso indevido.
O abuso ou uso indevido de PALLADONE esmagando, mastigando, bufando ou injetando o produto dissolvido resultará na entrega descontrolada de hidromorfona e poderá resultar em overdose e morte.
Agonistas opióides como PALLADONE são procurados por usuários de drogas e pessoas com transtornos de dependência e estão sujeitos a desvio criminal. Considere esses riscos ao prescrever ou distribuir PALLADONE. Estratégias para reduzir esses riscos incluem a prescrição do medicamento na menor quantidade apropriada e o aconselhamento ao paciente sobre o descarte adequado de medicamentos não utilizados. Entre em contato com a autoridade do conselho de licenciamento profissional do estado local ou com a autoridade de substâncias controladas pelo estado para obter informações sobre como prevenir e detectar abusos ou desvios deste produto.
Depressão Respiratória com risco de vida
Depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal foi relatada com o uso de opioides de liberação modificada, mesmo quando usado conforme recomendado. A depressão respiratória do uso de opióides, se não for imediatamente reconhecida e tratada, pode levar a parada respiratória e morte. O tratamento da depressão respiratória pode incluir observação cuidadosa, medidas de suporte e uso de antagonistas dos opióides, dependendo do estado clínico do paciente. A retenção de dióxido de carbono (CO2) da depressão respiratória induzida por opióides pode exacerbar os efeitos sedativos dos opióides.
Embora a depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal possa ocorrer a qualquer momento durante o uso de PALLADONE, o risco é maior durante o início da terapia ou após um aumento da dose. Monitore de perto os pacientes quanto à depressão respiratória ao iniciar o tratamento com PALLADONE e após o aumento da dose.
Para reduzir o risco de depressão respiratória, são essenciais doses e titulações adequadas de PALLADONE. O superestimação da dose de PALLADONE ao converter pacientes de outro produto opióide pode resultar em overdose fatal com a primeira dose.
A ingestão acidental de até uma dose de PALLADONE, especialmente em crianças, pode resultar em depressão respiratória e morte devido a uma overdose de hidromorfona.
Síndrome de Retirada Neonatal de Opioides
O uso prolongado de PALLADONE durante a gravidez pode resultar em sinais de abstinência no neonato. A síndrome de abstinência de opióides neonatais, diferentemente da síndrome de abstinência de opióides em adultos, pode ser fatal se não for reconhecida e tratada e requer gerenciamento de acordo com protocolos desenvolvidos por especialistas em neonatologia. Se o uso de opióides for necessário por um período prolongado em uma mulher grávida, informe o paciente sobre o risco de síndrome de abstinência neonatal de opióides e garanta que o tratamento apropriado esteja disponível.
A síndrome de abstinência de opióides neonatais apresenta-se como irritabilidade, hiperatividade e padrão anormal do sono, grito agudo, tremor, vômito, diarréia e falha no ganho de peso. O início, a duração e a gravidade da síndrome de abstinência neonatal de opióides variam de acordo com o opióide específico usado, a duração do uso, o tempo e a quantidade do último uso materno e a taxa de eliminação do medicamento pelo recém-nascido.
Interações com depressores do sistema nervoso central
Hipotensão, sedação profunda, coma, depressão respiratória e morte podem resultar se PALLADONE for usado concomitantemente com álcool ou outros depressores do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo,., sedativos, ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos e outros opióides).
Ao considerar o uso de PALLADONE em um paciente que toma um depressor do SNC, avalie a duração do uso do depressor do SNC e a resposta do paciente, incluindo o grau de tolerância que se desenvolveu à depressão do SNC. Além disso, avalie o uso de álcool ou drogas ilícitas pelo paciente que causam depressão no SNC. Se a decisão de iniciar o PALLADONE for tomada, comece com 1/3 a ½ da dose inicial calculada de PALLADONE, monitore os pacientes quanto a sinais de sedação e depressão respiratória e considere usar uma dose mais baixa do depressor concomitante do SNC.
Use em pacientes com doenças erdômicas, caquéticas e debilitadas
É mais provável que ocorra depressão respiratória com risco de vida em pacientes idosos, caquéticos ou debilitados, pois podem ter alterado a farmacocinética ou a depuração alterada em comparação com pacientes mais jovens e saudáveis. Monitore esses pacientes de perto, principalmente ao iniciar e titular o PALLADONE e quando o PALLADONE é administrado concomitantemente com outros medicamentos que deprimem a respiração.
Uso em pacientes com doença pulmonar crônica
Monitore pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica significativa ou cor pulmonale, e pacientes com uma reserva respiratória substancialmente reduzida, hipóxia, hipercapnia, ou depressão respiratória preexistente para depressão respiratória, particularmente ao iniciar a terapia e titular com PALLADONE, como nesses pacientes, mesmo doses terapêuticas usuais de PALLADONE podem diminuir o desejo respiratório até o ponto da apneia. Considere o uso de analgésicos não opióides alternativos nesses pacientes, se possível.
Efeito hipotenso
PALLADONE pode causar hipotensão grave, incluindo hipotensão ortostática e síncope em pacientes ambulatoriais. Existe um risco aumentado em pacientes cuja capacidade de manter a pressão arterial já foi comprometida por um volume sanguíneo reduzido ou administração simultânea de certos medicamentos depressivos do SNC (por exemplo,. fenotiazinas ou anestésicos gerais). Monitore esses pacientes quanto a sinais de hipotensão após iniciar ou titular a dose de PALLADONE
Uso em pacientes com lesão na cabeça ou aumento da pressão intracraniana
Monitore pacientes que tomam PALLADONE que podem ser suscetíveis aos efeitos intracranianos da retenção de CO2 (por exemplo,., aqueles com evidência de aumento da pressão intracraniana ou tumores cerebrais) para sinais de sedação e depressão respiratória, principalmente ao iniciar o tratamento com PALLADONE. PALLADONE pode reduzir o acionamento respiratório, e a retenção resultante de CO2 pode aumentar ainda mais a pressão intracraniana. Os opióides também podem obscurecer o curso clínico em um paciente com um ferimento na cabeça. Evite o uso de PALLADONE em pacientes com consciência ou coma prejudicados.
Uso em pacientes com condições gastrointestinais
PALLADONE está contra-indicado em pacientes com íleo paralítico. Evite o uso de PALLADONE em pacientes com outras obstruções gastrointestinais.
Porque a cápsula PALLADONE é não formável e não muda de forma sensivelmente no trato GI, PALLADONE está contra-indicado em pacientes com estreitamento gastrointestinal grave preexistente (patológico ou iatrogênico, por exemplo: distúrbios da motilidade esofágica, doença inflamatória intestinal pequena, Síndrome do “estriço curto” devido a aderências ou diminuição do tempo de trânsito, história passada de peritonite, fibrose cística, pseudoobstrução intestinal crônica, ou divertículo de Meckel). Houve relatos de sintomas obstrutivos em pacientes com restrições conhecidas ou risco de estenoses, como cirurgia prévia de IG, em associação com a ingestão de medicamentos em formulações não formáveis de liberação prolongada.
É possível que as cápsulas de PALLADONE possam ser visíveis em raios-x abdominais em determinadas circunstâncias, especialmente quando são utilizadas técnicas de aprimoramento digital.
O hidromorfona em PALLADONE pode causar espasmo do esfíncter de Oddi. Monitore pacientes com doença do trato biliar, incluindo pancreatite aguda, quanto a agravamento dos sintomas.
Sulfitos
PALLADONE contém metabissulfito de sódio, um sulfito que pode causar reações alérgicas, incluindo sintomas anafiláticos e episódios asmáticos com risco de vida ou menos graves em certas pessoas suscetíveis. A prevalência geral de sensibilidade ao sulfito na população em geral é desconhecida e provavelmente baixa. A sensibilidade ao sulfito é vista com mais frequência em pessoas asmáticas do que em pessoas não asmáticas.
Use em pacientes com distúrbios convulsivos ou de convulsão
A hidromorfona em PALLADONE pode agravar convulsões em pacientes com distúrbios convulsivos e pode induzir ou agravar convulsões em alguns contextos clínicos. Monitore pacientes com histórico de distúrbios convulsivos quanto ao controle agravado das crises durante o tratamento com PALLADONE.
Evitar a retirada
Evite o uso de agonista / antagonista misto (ou seja,.analgésicos pentazocina, nalbufina e butorfanol) ou agonistas parciais (buprenorfina) em pacientes que receberam ou estão recebendo um curso de terapia com um analgésico agonista opióide completo, incluindo PALLADONE. Nesses pacientes, agonistas / antagonistas mistos e analgésicos agonistas parciais podem reduzir o efeito analgésico e / ou podem precipitar os sintomas de abstinência.
Ao interromper o PALLADONE, diminua gradualmente a dose. Não interrompa abruptamente o PALLADONE .
Condução e operação de máquinas
O PALLADONE pode prejudicar as habilidades mentais e / ou físicas necessárias para realizar atividades potencialmente perigosas, como dirigir um carro ou operar máquinas. Avise os pacientes para não dirigir ou operar máquinas perigosas, a menos que sejam tolerantes aos efeitos do PALLADONE e saiba como eles reagirão ao medicamento.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler a rotulagem do paciente aprovada pela FDA (Guia de Medicamentos).
Dependência, Abuso e Uso Indevido
Informe os pacientes que o uso de PALLADONE, mesmo quando tomado como recomendado, pode resultar em dependência, abuso e uso indevido, o que pode levar a overdose ou morte. Instrua os pacientes a não compartilhar o PALLADONE com outras pessoas e a tomar medidas para proteger o PALLADONE contra roubo ou uso indevido.
Depressão Respiratória com risco de vida
Informe os pacientes sobre o risco de depressão respiratória com risco de vida, incluindo informações de que o risco é maior ao iniciar o PALLADONE ou quando a dose é aumentada e que pode ocorrer mesmo nas doses recomendadas. Aconselhe os pacientes a reconhecer a depressão respiratória e procurar atendimento médico se houver dificuldades respiratórias.
Ingestão acidental
Informe os pacientes que a ingestão acidental, especialmente em crianças, pode resultar em depressão respiratória ou morte. Instrua os pacientes a tomar medidas para armazenar o PALLADONE com segurança e descartar o PALLADONE não utilizado, lavando as cápsulas no vaso sanitário.
Síndrome de Retirada Neonatal de Opioides
Informe as pacientes do sexo feminino sobre o potencial reprodutivo de que o uso prolongado de PALLADONE durante a gravidez pode resultar em síndrome de abstinência neonatal de opióides, que pode ser fatal se não for reconhecida e tratada.
Interações com álcool e outros depressores do SNC
Informe os pacientes que podem ocorrer efeitos aditivos potencialmente graves se PALLADONE for usado com álcool ou outros depressores do SNC e não usar esses medicamentos, a menos que seja supervisionado por um profissional de saúde.
Instruções importantes para administração
Instrua os pacientes a tomar PALLADONE adequadamente, incluindo o seguinte:
- Engolir PALLADONE inteiro
- Não esmagar, mastigar, dividir ou dissolver a cápsula
- Usando PALLADONE exatamente como prescrito para reduzir o risco de reações adversas com risco de vida (por exemplo,.depressão respiratória)
- Não interromper o PALLADONE sem primeiro discutir a necessidade de um regime de redução gradual com o prescritor
Bloqueio gastrointestinal
Informe os pacientes que pessoas com certos problemas estomacais ou intestinais, como estreitamento do intestino ou cirurgia anterior, podem estar em maior risco de desenvolver um bloqueio. Os sintomas incluem distensão abdominal, dor abdominal, constipação grave ou vômito. Instrua os pacientes a entrar em contato com seu médico imediatamente se desenvolverem esses sintomas.
Hipotensão
Informe os pacientes que PALLADONE pode causar hipotensão e síncope ortostática. Instrua os pacientes a reconhecer sintomas de pressão arterial baixa e como reduzir o risco de consequências graves caso ocorra hipotensão (por exemplo,., sente-se ou deite-se, levante-se cuidadosamente de uma posição sentada ou deitada).
Condução ou operação de máquinas pesadas
Informe os pacientes que o PALLADONE pode prejudicar a capacidade de realizar atividades potencialmente perigosas, como dirigir um carro ou operar máquinas pesadas. Aconselhe os pacientes a não executarem essas tarefas até que saibam como reagirão ao medicamento.
Constipação
Aconselhe os pacientes sobre o potencial de constipação grave, incluindo instruções de manejo e quando procurar atendimento médico.
Anafilaxia
Informe os pacientes que a anafilaxia foi relatada com os ingredientes contidos no PALLADONE. Aconselhe os pacientes a reconhecer essa reação e quando procurar atendimento médico.
Gravidez
Informe as pacientes do sexo feminino que PALLADONE pode causar danos fetais e informe o médico se estiver grávida ou planeja engravidar.
Eliminação
Aconselhe os pacientes a lavar as cápsulas não utilizadas no vaso sanitário quando PALLADONE não for mais necessário.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade em animais.
Hydromorfone foi negativo no in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana e no ensaio de micronúcleos de camundongo in vivo. A hidromorfona foi negativa no ensaio de linfoma de camundongo na ausência de ativação metabólica, mas foi positiva no ensaio de linfoma de camundongo na presença de ativação metabólica. A morfinona, uma impureza, testada como um sal besilato foi negativa no in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana e negativo no ensaio de micronúcleos de camundongo in vivo. A morfinona foi positiva no teste de Aberração Cromossômica de Células Ovárias de Hamster Chinês na ausência e presença de ativação metabólica.
A hidromorfona não afetou a fertilidade em ratos em doses orais de até 5 mg / kg, o que equivale a uma dose oral diária humana de 32 mg em uma área de superfície corporal.
Mutagênese
Hydromorfone não era mutagênico no in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana (ensaio de Ames). A hidromorfona também não era clastogênica in vitro ensaio de aberração cromossômica de linfócitos humanos ou ensaio de micronúcleo de camundongo in vivo.
Compromisso de fertilidade
A hidromorfona administrada por via oral a ratos durante o período de acasalamento causou uma redução leve, mas estatisticamente significativa, nos implantes a 6,25 mg / kg / dia (~ 1,2 vezes a exposição humana após 32 mg / dia).
Use em populações específicas
Gravidez
Considerações clínicas
Reações adversas fetais / neonatais
O uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez para fins médicos ou não médicos pode resultar em dependência física da síndrome de abstinência de opióides neonato e neonatal logo após o nascimento. Observe os recém-nascidos quanto a sintomas da síndrome de abstinência neonatal de opióides, como alimentação deficiente, diarréia, irritabilidade, tremor, rigidez e convulsões e gerencie de acordo.
Efeitos teratogênicos - categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. PALLADONE deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
A hidromorfona não era teratogênica em ratos fêmeas que receberam doses orais de até 10 mg / kg ou coelhos fêmeas que receberam doses orais de até 50 mg / kg durante o período principal de desenvolvimento de órgãos. As exposições estimadas em ratos e coelhos fêmeas foram aproximadamente 3 vezes e 6 vezes maiores que uma dose oral diária humana de 32 mg com base na exposição (AUC0-24h).
A administração de hidromorfona em hamsters sírios grávidas e camundongos CF-1 durante o desenvolvimento de órgãos principais revelou teratogenicidade provável como resultado de toxicidade materna associada à sedação e hipóxia. Nos hamsters sírios que receberam doses subcutâneas únicas de 14 a 278 mg / kg durante a organogênese (dias de gestação 8 a 10), doses ≥ 19 mg / kg de hidromorfona produziram malformações do crânio (exencefalia e craniosquise). Infusão contínua de hidromorfona (5 mg / kg, s.c.) através de mini-bombas osmóticas implantadas durante a organogênese (dias de gestação 7 a 10) produziram malformações de tecidos moles (criptorquidismo, fenda palatina, ventrículos malformados e retina) e variações esqueléticas (supraoccipital, tabuleiro de damas e esternebra, ossificação retardada). As malformações e variações observadas nos hamsters e camundongos foram em doses aproximadamente 3 vezes maiores e <1 vezes menores, respectivamente, que uma dose oral diária humana de 32 mg em uma área de superfície corporal.
Efeito não teratogênico
Num estudo pré e pós-natal em ratos, foi observado um aumento na mortalidade de filhotes e uma diminuição no peso corporal do filhote, associada à toxicidade materna, em doses de 2 e 5 mg / kg / dia. O nível materno de efeito não para hidromorfona foi de 0,5 mg / kg / dia, <1 vezes menor que uma dose oral diária humana de 32 mg em uma área de superfície corporal. A hidromorfona não teve efeito no desenvolvimento ou reprodução de filhotes quando administrada a ratos fêmeas durante os períodos pré-natal e pós-natal até uma dose de 5 mg / kg, o que equivale a uma dose oral diária humana de 32 mg em uma área de superfície corporal.
Os neonatos nascidos de mães que tomam opioides regularmente antes do parto serão fisicamente dependentes. Os sinais de abstinência incluem irritabilidade e choro excessivo, tremores, reflexos hiperativos, aumento da frequência respiratória, aumento das fezes, espirros, bocejo, vômito e febre. A intensidade da síndrome nem sempre se correlaciona com a duração do uso ou dose materna de opióides. Não há consenso sobre o melhor método de gerenciamento da retirada. As abordagens para o tratamento da síndrome incluíram cuidados de suporte e, se indicado, medicamentos como paregórico ou fenobarbital.
Trabalho e entrega
PALLADONE não deve ser utilizado em mulheres durante e imediatamente antes do parto, onde analgésicos de ação mais curta ou outras técnicas analgésicas são mais apropriados. Ocasionalmente, analgésicos opióides podem prolongar o trabalho, reduzindo temporariamente a força, a duração e a frequência das contrações uterinas. No entanto, esses efeitos não são consistentes e podem ser compensados por uma taxa aumentada de dilatação cervical que tende a encurtar o trabalho.
Os opióides atravessam a placenta e podem produzir depressão respiratória e efeitos psicofisiológicos em neonatos. Observe atentamente os neonatos cujas mães receberam analgésicos opióides durante o parto quanto a sinais de depressão respiratória. Um antagonista opióide, como a naloxona, deve estar disponível para reversão da depressão respiratória induzida por opióides no neonato nessas situações.
Mães de enfermagem
Baixas concentrações de hidromorfona foram detectadas no leite humano em ensaios clínicos. Sintomas de abstinência podem ocorrer em crianças que amamentam quando a administração materna de um analgésico opióide é interrompida. O enfermagem não deve ser realizado enquanto um paciente estiver recebendo PALLADONE, pois a hidromorfona é excretada no leite.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do PALLADONE em pacientes pediátricos com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Os pacientes idosos demonstraram ser mais sensíveis aos efeitos adversos dos opioides em comparação com a população mais jovem. Do número total de indivíduos em estudos clínicos de Palladone, 22% tinham 65 anos ou mais e 6% tinham 75 anos ou mais. As doses devem ser ajustadas de acordo com a situação clínica. Como em todos os opioides, a dose inicial deve ser reduzida para 1/3 a ½ da dose habitual em pacientes debilitados. A depressão respiratória é o principal risco em pacientes idosos ou debilitados, geralmente após grandes doses iniciais em pacientes não tolerantes ou quando opióides são administrados em conjunto com outros agentes que deprimem a respiração. Portanto, monitore de perto os pacientes idosos quanto à depressão do sistema nervoso central e respiratório ao prescrever PALLADONE, particularmente durante o início e a titulação.
Compromisso hepático
PALLADONE não foi estudado em doentes com compromisso hepático grave e não é recomendado para utilização nesses doentes. Recomenda-se cuidados na seleção da dose inicial e observação cuidadosa em pacientes com evidência de comprometimento hepático leve a moderado.
Compromisso renal
Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada, com base na depuração calculada da creatinina, as concentrações de hidromorfona no plasma foram ligeiramente maiores do que em indivíduos com função renal normal.
O hidromorfona pode prejudicar a capacidade de dirigir e usar máquinas. Isso é particularmente provável no início do tratamento com hidromorfona, após aumento da dose ou rotação do produto e se a hidromorfona for combinada com álcool ou outras substâncias depressoras do SNC. Pacientes estabilizados em uma dose específica não serão necessariamente restritos. Os pacientes devem, portanto, consultar seu médico se é permitido dirigir ou usar máquinas.
Este medicamento pode prejudicar a função cognitiva e pode afetar a capacidade do paciente de dirigir com segurança. Esta classe de medicamentos está na lista de medicamentos incluídos nos regulamentos sob 5a da Lei de Tráfego Rodoviário de 1988. Ao prescrever este medicamento, os pacientes devem ser informados :
- É provável que o medicamento afete sua capacidade de dirigir.
- Não dirija até saber como o medicamento afeta você.
- É uma ofensa dirigir enquanto você tem este medicamento em seu corpo acima de um limite especificado, a menos que você tenha uma defesa (chamada de 'defesa estatutária'). Esta defesa se aplica quando:
o O medicamento foi prescrito para tratar um problema médico ou odontológico; e
o Você o tomou de acordo com as instruções dadas pelo médico e nas informações fornecidas com o medicamento.
- Observe que ainda é uma ofensa dirigir se você não estiver apto por causa do medicamento (ou seja,. sua capacidade de dirigir está sendo afetada).
Detalhes sobre uma nova infração de direção relacionada à condução após a ingestão de drogas no Reino Unido podem ser encontrados aqui: https://www.gov.uk/drug-driving-law
As seguintes reações adversas graves são discutidas em outras partes da rotulagem :
- Dependência, Abuso e Uso Indevido
- Depressão Respiratória Ameaçadora de Vida
- Síndrome de Retirada Neonatal de Opioides
- Interações com outros depressores do SNC
- Efeito hipotenso
- Efeitos gastrointestinais
- Convulsões
Experiência em ensaios clínicos
A segurança do PALLADONE foi avaliada em ensaios clínicos duplo-cegos envolvendo 612 pacientes com dor moderada a intensa. Um estudo de extensão de rótulo aberto envolvendo 143 pacientes com dor de câncer foi realizado para avaliar a segurança do PALLADONE quando usado por períodos mais longos em doses mais altas do que nos ensaios controlados. Os pacientes foram tratados com doses médias de 40 a 50 mg de PALLADONE por dia (variando entre 12 e 500 mg / dia) por vários meses (variação de 1 a ≥ 52 semanas).
As reações adversas graves que podem estar associadas à terapia com PALLADONE em uso clínico são semelhantes às de outros analgésicos opióides, incluindo depressão respiratória, apneia, parada respiratória e, em menor grau, depressão circulatória, hipotensão, choque ou parada cardíaca.
Eventos adversos relatados em ensaios controlados
A Tabela 2 lista os sinais e sintomas emergentes do tratamento que foram relatados em pelo menos 2% dos pacientes nos ensaios controlados por placebo para os quais a taxa de ocorrência foi maior para aqueles tratados com cápsulas de PALLADONE 12 mg do que aqueles tratados com placebo.
Tabela 2: Eventos adversos relatados nos ensaios clínicos controlados por placebo com incidência ≥ 2% em pacientes que recebem cápsulas de PALLADONE para dor não maligna
Sistema Corporal / Evento Adverso (COSTART Terminology) | Placebo * (N = 191) % De dupla ocultação | PALLADONE * (N = 190) % De dupla ocultação |
Percentual total de pacientes com EAs | 35,10% | 49,50% |
Corpo como um todo | 15,70% | 18,40% |
Dor de cabeça | 2,10% | 4,70% |
Astenia | 0,50% | 3,20% |
Infecção | 5,80% | 5,30% |
Sistema Digestivo | 13,10% | 27,90% |
Constipação | 1,00% | 15,80% |
Náusea | 6,30% | 10,50% |
Vômitos | 1,60% | 3,20% |
Sistema Nervoso | 13,10% | 11,60% |
Sonolência | 1,60% | 4,70% |
Pele | 5,20% | 4,70% |
Prurido | 1,00% | 2,60% |
* A exposição média foi de 21 dias para PALLADONE e 15 dias para placebo. |
Eventos adversos observados em ensaios clínicos
PALLADONE foi administrado a 785 indivíduos durante os ensaios clínicos concluídos. As condições e a duração da exposição ao PALLADONE variaram bastante e incluíram estudos abertos e duplo-cegos, estudos não controlados e controlados, estudos de pacientes internados e ambulatoriais, estudos de dose fixa e titulação. Eventos indesejáveis associados a essa exposição foram registrados por pesquisadores clínicos usando terminologia de sua própria escolha.
Essas categorias são usadas na lista abaixo. As frequências representam a proporção de 785 pacientes desses ensaios que sofreram esse evento enquanto recebiam PALLADONE. Todos os eventos adversos incluídos nesta tabulação ocorreram em pelo menos um paciente. Os eventos são classificados pelo sistema corporal e listados usando as seguintes definições: eventos adversos frequentes - aqueles que ocorrem em pelo menos 1/100 pacientes; eventos adversos que ocorrem com uma incidência inferior a 1% são considerados pouco frequentes. Esses eventos adversos não estão necessariamente relacionados ao tratamento com PALLADONE e, na maioria dos casos, foram observados com uma frequência semelhante em pacientes tratados com placebo nos estudos controlados.
Eventos adversos frequentes
Corpo como um todo : dor de cabeça, astenia, dor, dor abdominal, febre, dor no peito, infecção, calafrios, mal-estar, dor no pescoço, carcinoma, lesão acidental
Sistema Cardiovascular: vasodilatação, taquicardia, enxaqueca
Sistema Digestivo: náusea, constipação, vômito, diarréia, dispepsia, anorexia, boca seca, náusea e vômito, disfagia, flatulência
Sistema Hêmico e Linfático : anemia, leucopenia
Distúrbios metabólicos e nutricionais : edema periférico, desidratação, edema, edema generalizado, hipocalemia, perda de peso
Músculo-esquelético: artralgia, dor óssea, cãibras nas pernas, mialgia
Sistema Nervoso : sonolência, tontura, nervosismo, confusão, insônia, ansiedade, depressão, hipertonia, hipestesia, parestesia, tremor, pensamento anormal, alucinações, distúrbio da fala, agitação, amnésia, zumbido, marcha anormal
Sistema Respiratório : dispnéia, tosse aumentada, rinite, faringite, pneumonia, epistaxe, soluço, hipóxia, derrame pleural
Pele e apêndices: prurido, sudorese, erupção cutânea
Sentidos especiais : ambliopia, perversão do paladar
Sistema Urogenital : disúria, incontinência urinária
Eventos adversos pouco frequentes
Corpo como um todo : edema facial, ascite, reação alérgica, celulite, overdose, hipotermia, neoplasia, reação de fotosensibilidade, sepse, dor no flanco
Sistema Cardiovascular: hipertensão, hipotensão, síncope, tromboflebite profunda, arritmia, hipotensão postural, fibrilação atrial, palidez, bradicardia, eletrocardiograma anormal, infarto do miocárdio, palpitações, angina de peito, insuficiência cardíaca congestiva, intervalo QT prolongado, taquicardia supraventricular, trombose, hemagegalia,
Sistema Digestivo: impactação fecal, obstrução intestinal, fezes anormais, incontinência fecal, insuficiência hepática, aumento do apetite, colangite, colecistite, colite, enterocolite, hepatomegalia, icterícia, testes de função hepática anormais, espasmo biliar, íleo, eructação, hemorragia retal, esofemaagite, glossite, melena, ulceração bucinal, língua gastro
Endócrino: insuficiência do córtex adrenal
Sistema Hêmico e Linfático : equimose, trombocitopenia, leucocitose, linfadenopatia, agranulocitose, reação semelhante ao linfoma, pancitopenia, petéquias
Distúrbios metabólicos e nutricionais : hiperglicemia, hiponatremia, caquexia, hipercalcemia, hipomagnesemia, cianose, diabetes mellitus, gota, acidose respiratória, enzimas hepáticas elevadas, sede
Músculo-esquelético: miastenia
Sistema Nervoso : sonhos anormais, labilidade emocional, reação paranóica, euforia do distúrbio do sono, incoordenação, estupor, ataxia, convulsão, alucinação, hostilidade, mioclonia, psicose, vertigem, síndrome de abstinência, apatia, delírio, demência, dependência de drogas, nistagmo, espasmódico, despersonalização, afasia, acidente vascular cerebral, convulsão
Sistema Respiratório : hipoventilação, apneia, atelectasia, hemoptise, asma, hiperventilação, embolia pulmonar, laringismo
Pele e apêndices: urticária, erupção cutânea maculopapular, alopecia
Sentidos especiais : visão anormal, diplopia, olhos secos, distúrbio de lacrimação, hiperacusia
Urogenital : retenção urinária, hematúria, impotência, frequência urinária, comprometimento da micção, dismenorreia, aumento da creatinina, urgência urinária
Eventos adversos adicionais de não-EUA Experiência
Dependência, visão turva, sonolência, disforia, sedação, convulsão, dependência física, espasmo biliar e íleo
Apresentação Clínica
A superdosagem aguda com opióides pode ser manifestada por depressão respiratória, sonolência progredindo para estupor ou coma, flacidez muscular esquelética, pele fria e úmida, pupilas restritas e, às vezes, edema pulmonar, bradicardia, hipotensão e morte. Midríase marcada em vez de miose pode ser observada devido à hipóxia grave em situações de overdose.
Tratamento de overdose
Em caso de sobredosagem, as prioridades são o restabelecimento de uma patente e vias aéreas protegidas e a instituição de ventilação assistida ou controlada, se necessário. Empregue outras medidas de suporte (incluindo oxigênio, vasopressores) no tratamento de choque circulatório e edema pulmonar, conforme indicado. Parada cardíaca ou arritmias exigirão técnicas avançadas de suporte à vida.
Os antagonistas dos opióides, como naloxona e naltrexona, são antídotos específicos para a depressão respiratória resultantes da overdose de opióides. Antagonistas opióides não devem ser administrados na ausência de depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa secundária à overdose de hidromorfona. Esses agentes devem ser administrados com cautela a pacientes conhecidos ou suspeitos de serem fisicamente dependentes de PALLADONE. Nesses casos, uma reversão abrupta ou completa dos efeitos dos opióides pode precipitar uma síndrome de abstinência aguda.
Como se espera que a duração da reversão seja menor que a duração da ação da hidromorfona no PALLADONE, monitore cuidadosamente o paciente até que a respiração espontânea seja restabelecida com segurança. O PALLADONE continuará liberando hidromorfona adicionando à carga de hidromorfona por até 24 horas após a administração, necessitando de monitoramento prolongado por pelo menos 24 a 48 horas além da overdose. Se a resposta aos antagonistas dos opióides for subótima ou não sustentada, antagonista adicional deve ser fornecido conforme indicado nas informações de prescrição do produto.
Em um indivíduo fisicamente dependente de opioides, a administração de um antagonista do receptor de opioides pode precipitar uma retirada aguda. A gravidade da síndrome de abstinência produzida dependerá do grau de dependência física e da dose do antagonista administrado. Se for tomada uma decisão para tratar a depressão respiratória grave no paciente fisicamente dependente, a administração do antagonista deve ser iniciada com cuidado e titulação com doses menores que o normal do antagonista.
Interação de Depressor / Álcool do CNS
Efeitos farmacodinâmicos aditivos podem ser esperados quando PALLADONE é usado em conjunto com álcool, outros opióides, drogas legais ou ilícitas que causam depressão no sistema nervoso central.
Efeitos no sistema nervoso central
A hidromorfona produz depressão respiratória relacionada à dose por ação direta em centros respiratórios do tronco cerebral. A depressão respiratória envolve uma redução na capacidade de resposta dos centros respiratórios do tronco cerebral ao aumento da tensão do dióxido de carbono e à estimulação elétrica.
O hidromorfona deprime o reflexo da tosse por efeito direto no centro da tosse na medula.
Hidromorfona causa miose, mesmo na escuridão total. Alunos pontuais são um sinal de overdose de opióides, mas não são patognômicos. A midríase marcada, em vez de miose, pode ser observada devido à hipóxia grave em situações de overdose.
Efeitos no trato gastrointestinal e outros músculos lisos
As secreções gástricas, biliares e pancreáticas são diminuídas pela hidromorfona. A hidromorfona causa uma redução na motilidade associada a um aumento no tom no antro do estômago e do duodeno. A digestão dos alimentos no intestino delgado é retardada e as contrações propulsivas são diminuídas. As ondas peristálticas propulsivas no cólon são diminuídas, enquanto o tom pode ser aumentado até o ponto do espasmo. O resultado final é constipação. A hidromorfona também pode causar um aumento na pressão do trato biliar como resultado do espasmo do esfíncter de Oddi.
Efeitos no sistema cardiovascular
A hidromorfona produz vasodilatação periférica que pode resultar em hipotensão ou síncope ortostática. A liberação de histamina pode ser induzida por hidromorfona e pode contribuir para a hipotensão induzida por opióides.
Manifestações de liberação de histamina ou vasodilatação periférica podem incluir prurido, rubor, olhos vermelhos e sudorese.
Efeitos no sistema endócrino
Os opióides inibem a secreção de ACTH, cortisol e hormônio luteinizante (LH) em humanos. Eles também estimulam prolactina, secreção de hormônio do crescimento (GH) e secreção pancreática de insulina e glucagon.
Efeitos no sistema imunológico
Foi demonstrado que os opióides têm uma variedade de efeitos nos componentes do sistema imunológico in vitro e modelos animais. O significado clínico desses achados é desconhecido. No geral, os efeitos dos opioides parecem ser modestamente imunossupressores.
Absorção
PALLADONE é uma formulação de liberação prolongada de hidromorfona. A administração de uma dose única de PALLADONE é caracterizada pela absorção bifásica, um aumento relativamente rápido para uma concentração inicial de pico, seguida por um segundo pico mais amplo com concentrações plasmáticas terapêuticas mantidas durante o intervalo de dosagem de 24 horas. A biodisponibilidade absoluta da hidromorfona da PALLADONE não foi determinada. Sob condições de dosagem múltipla, a biodisponibilidade de uma dose diária de PALLADONE é equivalente à mesma dose diária total de hidromorfona de liberação imediata administrada em doses divididas a cada 6 horas. A proporcionalidade da dose foi estabelecida em termos de Cmax e AUC para as doses de 12 mg e 24 mg. A proporcionalidade da forma de dosagem com base na dose ajustada foi demonstrada em três cápsulas de 12 mg a uma cápsula de 32 mg.
Em um estudo comparando 12 mg de PALLADONE dosado a cada 24 horas a 3 mg de hidromorfona de liberação imediata dosada a cada 6 horas em indivíduos humanos saudáveis, os dois tratamentos foram equivalentes em termos de extensão de absorção (AUC) (veja a Figura 1) . As características de liberação prolongada do PALLADONE resultaram em níveis mais baixos de pico no estado estacionário (Cmax), níveis mais altos de calha (Cmin) e uma redução de aproximadamente duas a três vezes na flutuação observada nos comprimidos de hidromorfona de liberação imediata.
Figura 1: Curvas de tempo de concentração de hidromorfona no estado estacionário
As concentrações plasmáticas no estado estacionário com PALLADONE foram atingidas dentro de 2 a 3 dias após o início da administração. Isso é consistente com a meia-vida média aparente de eliminação terminal para PALLADONE de aproximadamente 18,6 horas. O hidromorfona não se acumulou significativamente após doses múltiplas com administração uma vez ao dia.
Os alimentos não tiveram efeito significativo no pico (Cmax), na AUC ou na eliminação da hidromorfona do PALLADONE (veja a Figura 2).
Figura 2: Perfis farmacocinéticos de dose única de Palladone ™
Efeito alimentar
A farmacocinética do PALLADONE não é afetada pelos alimentos, conforme indicado pela bioequivalência quando administrada em condições de alimentação e jejum. Portanto, PALLADONE pode ser administrado sem levar em consideração as refeições.
Distribuição
Após administração intravenosa de hidromorfona, o volume de distribuição relatado é de 295 L (4 L / kg). A hidromorfona está aproximadamente 20% ligada às proteínas plasmáticas humanas.
Metabolismo
A hidromorfona é metabolizada por conjugação direta ou por redução de 6 quilos seguida por conjugação. Após a absorção, a hidromorfona é metabolizada nos principais metabólitos hidromorfona-3glucuronídeo, hidromorfona-3-glucosídeo e di-hidroisomorfina-6-glucuronídeo. Também foram observados os metabólitos menos prevalentes, di-hidroisomorfina-6-glucosídeo, di-hidromorfina e di-hidroisomorfina.
Metabólitos hidromorfônicos foram encontrados no plasma, urina e em sistemas de teste de hepatócitos humanos. No entanto, não se sabe se a hidromorfona é metabolizada pelo sistema enzimático do citocromo P450. A hidromorfona é um inibidor ruim das isoformas CYP recombinantes humanas, incluindo CYP1A2, 2A6, 2C8, 2D6 e 3A4 com um IC50> 50 μM. Portanto, não se espera que a hidromorfona iniba o metabolismo de outros medicamentos metabolizados por essas isoformas do CYP.
Dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.
Não foram observados efeitos na fertilidade masculina ou feminina ou nos parâmetros espermáticos em ratos com doses orais de hidromorfona de 5 mg / kg / dia (30 mg / m2/ dia, 1,4 vezes maior que a dose humana esperada em uma área de superfície corporal).
A hidromorfona não era teratogênica em ratos e coelhos em doses que causavam toxicidade materna. O desenvolvimento fetal reduzido foi encontrado em coelhos com doses de 50 mg / kg (o nível de não-efeito do desenvolvimento foi estabelecido na dose de 25 mg / kg ou 380 mg / m2 a uma exposição à substância ativa (AUC) quase quatro vezes acima da esperada em humanos). Não foi observada evidência de toxicidade fetal em ratos tratados com doses orais de hidromorfona tão altas quanto 10 mg / kg (308 mg / m)2 com uma AUC cerca de 1,8 vezes acima da esperada em humanos).
A mortalidade por pup de perinatum e pup de rato pós-parto (F1) aumentou em doses de 2 e 5 mg / kg / dia e os pesos corporais foram reduzidos durante o período de lactação.
Estudos de carcinogenicidade a longo prazo não foram realizados.
Verificou-se que o lactato de cicilizina precipita na presença de Palladone injeção, a menos que a solução seja suficientemente diluída com água para injeção. Recomenda-se que a água para injeção seja usada como diluente, pois a ciclizina precipitou na presença de 0,9% de solução salina.
Verificou-se que o lactato de cicilizina precipita na presença de Retardo de Hydal injeção, a menos que a solução seja suficientemente diluída com água para injeção. Recomenda-se que a água para injeção seja usada como diluente, pois a ciclizina precipitou na presença de 0,9% de solução salina.
Nenhuma evidência de incompatibilidade foi observada entre eles Palladone injeção e marcas representativas de formas injetáveis dos seguintes medicamentos, quando armazenados em combinações de doses alta e baixa em seringas de polipropileno durante um período de 24 horas à temperatura ambiente (25 ° C).
Butilbrometo de hioscina
Hidrobrometo de hioscina
Fosfato de sódio de dexametasona
Haloperidol
Cloridrato de midazolam
Cloridrato de metoclopramida
Cloridrato de levomepromazina
Brometo de glicopirrônio
Cloridrato de cetamina
Nenhuma evidência de incompatibilidade foi observada entre eles Palladone injeção, não diluída ou diluída com solução para infusão de cloreto de sódio a 9 mg / ml (0,9%), solução para infusão de glicose a 50 mg / ml (5%) ou água para injectáveis e marcas representativas de seringas de polipropileno, tubos de polietileno e PVC e sacos de infusão de PVC ou EVA.
Incompatibilidades foram observadas com soluções diluídas de 50 mg / ml quando armazenadas em seringas de policarbonato além de 24 horas a 25 ° C. Considerando que não foram encontradas evidências de incompatibilidade quando as mesmas preparações foram armazenadas a 4 ° C até 7 dias.
O manuseio inadequado da solução não diluída após a abertura da ampola original ou das soluções diluídas pode comprometer a esterilidade do produto.
Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.
Nenhuma evidência de incompatibilidade foi observada entre eles Retardo de Hydal injeção e marcas representativas de formas injetáveis dos seguintes medicamentos, quando armazenados em combinações de doses alta e baixa em seringas de polipropileno durante um período de 24 horas à temperatura ambiente (25 ° C).
Butilbrometo de hioscina
Hidrobrometo de hioscina
Fosfato de sódio de dexametasona
Haloperidol
Cloridrato de midazolam
Cloridrato de metoclopramida
Cloridrato de levomepromazina
Brometo de glicopirrônio
Cloridrato de cetamina
Nenhuma evidência de incompatibilidade foi observada entre eles Retardo de Hydal injeção, não diluída ou diluída com solução para infusão de cloreto de sódio a 9 mg / ml (0,9%), solução para infusão de glicose a 50 mg / ml (5%) ou água para injectáveis e marcas representativas de seringas de polipropileno, tubos de polietileno e PVC e sacos de infusão de PVC ou EVA.
Incompatibilidades foram observadas com soluções diluídas de 50 mg / ml quando armazenadas em seringas de policarbonato além de 24 horas a 25 ° C. Considerando que não foram encontradas evidências de incompatibilidade quando as mesmas preparações foram armazenadas a 4 ° C até 7 dias.
O manuseio inadequado da solução não diluída após a abertura da ampola original ou das soluções diluídas pode comprometer a esterilidade do produto.
Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.