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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 16.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Hidromorfona - HCL INJECTION é indicado para o tratamento da dor forte o suficiente para exigir um analgésico opióide e para o qual tratamentos alternativos são inadequados.
Hidromorfona HCL HP INJECTION é indicado para uso em pacientes tolerantes a opióides que precisam de doses mais altas de opióides para tratamento da dor, que são fortes o suficiente para precisar de um analgésico opióide e para quem tratamentos alternativos são inadequados.
Nos pacientes,que são considerados tolerantes a opióides, são pacientes, que tomam um remédio o tempo todo por uma semana ou mais, pelo menos 60 mg de morfina oral por dia ou pelo menos 25 mcg de fentanil transdérmico por hora ou pelo menos 30 mg de oxicodona oral por dia ou pelo menos 8 G de hidromorfona oral por dia ou pelo menos 25 mg de oximorfona oral por dia ou pelo menos 60 mg de hidrocodona oral por dia ou uma dose equianalgésica de outro opioide por uma semana ou mais. Os pacientes devem tomar opioides o tempo todo enquanto administram o hidromorfona Hcl-HP
Restrições de uso
Devido ao risco de dependência, abuso e abuso com opioides, mesmo em doses recomendadas, reserve a Hcl INJECTION e a HCL-HP de hidromorfona para uso em pacientes para os quais opções alternativas de tratamento [E.g. B. produtos analgésicos não opióides ou combinados com opióides]:
- não foram tolerados ou não se espera que sejam tolerados
- não forneceram analgesia suficiente ou não se espera que forneçam analgesia adequada
O Hydromorphone Hcl é indicado para o tratamento da dor em pacientes tolerantes a opióides que são fortes o suficiente para exigir um tratamento diário com opióides o tempo todo e para quem opções alternativas de tratamento são insuficientes.
Pacientes, que são considerados tolerantes a opióides, receber pelo menos 60 mg de morfina por dia durante uma semana ou mais, 25 mcg de fentanil transdermales por hora, Tome 30 mg de oxicodona por dia, Tome 8 mg de hidromorfona por dia, Tome 25 mg de oxímorfona por dia, 60 mg de hidrocodona para tomar por dia ou uma dose simultânea de outro opioide.
Restrições de aplicação
- Devido ao risco de dependência, abuso e abuso com opioides, mesmo em doses recomendadas, e devido ao maior risco de overdose e morte com formulações de opióides com liberação prolongada, reserve o Hydromorphone Hcl para pacientes para os quais opções alternativas de tratamento (por exemplo,., analgésicos não opióides ou opióides com liberação imediata) são ineficazes, não podem ser tolerados ou são insuficientes para garantir um tratamento adequado da dor.
- Hydromorphone Hcl não é indicado como analgésico conforme necessário (prn).
Instruções importantes de dosagem e gerenciamento
- sempre inicie a dosagem em pacientes que não contêm opióides com Hcl INJECTION por hidromorfona. Nunca administre a HclHP INJECTION por hidromorfona a pacientes que não ingerem opióides.
- Use a menor dose eficaz pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente.
- Inicie o esquema de dosagem para cada paciente individualmente, levando em consideração a dor intensa do paciente, a resposta do paciente, a experiência anterior em tratamento analgésico e os fatores de risco para dependência, abuso e abuso.
- Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapia e após o aumento da dose com Hcl INJECTION ou HCL-HP de hidromorfona, e ajuste a dose de acordo.
- Antes da administração, verifique visualmente os medicamentos parenterais quanto a partículas e descoloração sempre que a solução e o recipiente permitirem. Uma leve descoloração amarelada pode se desenvolver com a hidromorfona Hcl INJECTION e a hidromorfona HCL HP INJECTION. Nenhuma perda de potência foi demonstrada. A INJEÇÃO HCL por hidromorfona e a INJEÇÃO HCL-HP por hidromorfona são fisicamente compatíveis e quimicamente estáveis por pelo menos 24 horas a 25 ° C, protegidas da luz nas soluções parenterais de grande volume mais comuns.
- descarte todas as peças não utilizadas adequadamente.
Dose inicial
Uso de Hidromorfona Hcl INJEÇÃO Ou Hidromorfona Hcl-HP INJEÇÃO Primeiro analgésico opióide
A injeção de Hydromorphone HCL-HP é tolerante apenas para uso em pacientes opióides. Não use Hydromorphone Hcl-HP para pacientes que não são tolerantes aos efeitos depressivos ou sedativos respiratórios dos opióides.
Administração subcutânea ou intramuscular
A dose inicial usual da Hcl INJECTION por hidromorfona é de 1 mg a 2 mg a cada 2 a 3 horas, conforme necessário. Dependendo da situação clínica, a dose inicial inicial pode ser reduzida em pacientes que não apresentam opióides.
Administração intravenosa
A dose inicial inicial é de 0,2 a 1 mg a cada 2 a 3 horas. Dependendo da dose, a administração intravenosa deve ser lenta por pelo menos 2 a 3 minutos. A dose inicial deve ser reduzida em idosos ou enfraquecida e pode ser reduzida para 0,2 mg.
Conversão de outros opióides em hidromorfona - HCL INJECTION Ou hidromorfona Hcl-HP INJECTION :
Há variabilidade entre os pacientes na eficácia de opióides e formulações de opióides. Portanto, recomenda-se uma abordagem conservadora ao determinar a dose diária total da Hidromorfona Hcl INJECTION ou da HIPH HP INJECTION. É mais seguro subestimar a Hcl INJECTION de hidromorfona de 24 horas do paciente ou a HCL-HP INJECTION de hidromorfona do que a HCL INJECTION de 24 horas ou HCL-HP de hidromorfona e gerenciar uma reação indesejável devido a uma overdose.
Quando a decisão é tomada, converter de outro analgésico opióide para uma injeção de cloridrato de hidromorfona usando dados publicamente disponíveis, converta o atual(N) diariamente(N) Montante total (N) Opioide (s) que você recebe, em uma dose total diária equivalente da Hcl INJECTION por hidromorfona e reduz pela metade devido à possibilidade de tolerância cruzada incompleta. Divida o novo total pelo número de doses permitidas com base no intervalo de dosagem (por exemplo,. 8 doses para cada dose de três horas). Titule a dose de acordo com a reação do paciente.
Use Hydromorphon Hcl-HP SOMENTE para pacientes que precisam de uma concentração mais alta e um volume total mais baixo de Hydromorphone HCL-HP. Devido à sua alta concentração, pode ser difícil fornecer doses precisas de HCL-HP de hidromorfona quando são necessárias doses baixas de hidromorfona. Portanto, use apenas a HCL-HP INJECTION por hidromorfona se a quantidade necessária de hidromorfona puder ser dispensada com esta formulação.
Apoie a dose inicial para a HCL-HP INJECTION por hidromorfona na dose anterior da Hcl INJECTION por hidromorfona ou na dose anterior de um opioide alternativo.
Alterações de dose em pacientes com insuficiência hepática
Inicie pacientes com insuficiência hepática com um quarto de hora a metade da dose inicial usual da Hcl INJECTION da hidromorfona, dependendo da extensão do comprometimento.
Alterações na dose em pacientes com insuficiência renal
Inicie pacientes com insuficiência renal com um quarto de hora a metade da dose inicial usual da Hcl INJECTION da hidromorfona, dependendo do grau de comprometimento.
Titulação e manutenção da terapia
INJEÇÃO Hcl por hidromorfona ou INJEÇÃO HCL-HP por hidromorfona individualmente em uma dose de titulação que oferece analgesia suficiente e minimiza os efeitos colaterais. Os pacientes que recebem INJEÇÃO Hcl por Hydromorphone ou INJEÇÃO HCL-HP por Hydromorphone são continuamente reavaliados para avaliar a manutenção do controle da dor e a frequência relativa dos efeitos colaterais, além de monitorar o desenvolvimento de dependência, abuso ou abuso. A comunicação frequente é importante para o médico prescritor, outros membros da equipe de saúde, o paciente e o cuidador / família em tempos de alteração dos requisitos analgésicos, incluindo a titulação inicial.
Se o nível de dor aumentar após a estabilização da dose, tente identificar a fonte de aumento da dor antes de aumentar a dose de Hcl-HP INJEÇÃO por hidromorfona Hcl-HP. Se forem observados efeitos colaterais inaceitáveis relacionados a opióides, você deve reduzir a dose. Ajuste a dose para manter um equilíbrio apropriado entre o tratamento da dor e os efeitos colaterais dos opióides.
Interrupção da hidromorfona - HCL INJECTION ou HCL-HP INJECTION
Se um paciente que toma regularmente Hcl INJECTION ou HCL-HP INJECTION por hidromorfona e pode ser fisicamente dependente, não precisa mais de terapia com sintomas de Hcl INJECTION por hidromorfona ou Hcl-HP INJECTION 4 por hidromorfona, rejuvenesça a dose gradualmente em 25% para. Se o paciente desenvolver esses sinais ou sintomas, aumente a dose para o nível anterior e rejuvenesça mais lentamente, aumentando o intervalo entre as diminuições, reduzindo a quantidade de alterações na dose ou ambas. Não pare abruptamente a Hcl INJECTION ou a Hcl-HP da hidromorfona em um paciente fisicamente dependente.
Dosagem e gerenciamento importantes de informações
Para evitar erros de medicação, prescritores e farmacêuticos devem estar cientes de que a hidromorfona está disponível tanto em comprimidos de 8 mg com liberação imediata quanto em comprimidos de 8 mg com liberação prolongada.
O Hydromorphone Hcl deve ser prescrito apenas por profissionais de saúde familiarizados com o uso de opioides potentes para tratar a dor crônica.
Devido ao risco de depressão respiratória, o Hydromorphone Hcl é indicado apenas para pacientes que já são tolerantes a opióides. Interrompa ou rejuvenesça todos os outros opióides com liberação prolongada ao iniciar a terapia com hidromorfona Hcl. Como o Hydromorphone Hcl é destinado apenas a pacientes tolerantes a opióides, não inicie um paciente com o Hydromorphone Hcl como o primeiro opióide.
Pacientes, que são tolerantes a opióides, receber pelo menos 60 mg de morfina oral por dia durante uma semana ou mais, pelo menos 25 mcg de fentanil transdermales por hora, pelo menos 30 mg de oxicodona oral por dia, pelo menos 8 mg de hidromorfona oral por dia, pelo menos 25 mg de oxímorfona oral por dia, pelo menos 60 mg de hidrocodona oral por dia ou uma dose gesiana equianal de outro opioide por dia..
- use a menor dose eficaz pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente.
- Inicie o esquema de dosagem para cada paciente individualmente, levando em consideração a experiência anterior do tratamento analgésico e os fatores de risco para dependência, abuso e abuso.
- Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapia e após o aumento da dose com hidromorfona Hcl, e ajuste a dose de acordo.
Instrua os pacientes a engolir completamente os comprimidos de hidromorfona Hcl. Esmagar, mastigar ou dissolver os comprimidos de hidromorfona Hcl leva a uma liberação descontrolada de hidromorfona e pode levar a uma overdose ou morte.
Dose inicial
Conversão de outras formulações de hidromorfona oral em hidromorfona Hcl
Os pacientes que recebem hidromorfona oral de liberação imediata podem ser convertidos em Hcl de hidromorfona administrando uma dose inicial apropriada ao paciente, tomando a dose diária total de hidromorfona oral uma vez ao dia.
Conversão de outros opióides orais em hidromorfona Hcl
Pare todos os outros medicamentos opióides o tempo todo quando a terapia com hidromorfona Hcl for iniciada.
Existe uma variabilidade considerável entre os pacientes na eficácia relativa de vários medicamentos opióides e formulações de opióides. Portanto, uma abordagem conservadora é recomendada ao determinar a dose diária total de Hydromorfone Hcl. É mais seguro subestimar a dosagem de hidromorfona oral de 24 horas de um paciente e a medicação de resgate (por exemplo,. opióide com liberação imediata) do que superestimar a dose oral de hidromorfona 24 horas e gerenciar um efeito colateral devido a uma overdose.
Em um estudo clínico de hidromorfona Hcl com um período de titulação aberto, os pacientes foram tratados usando o - Quadro 1 convertido do seu opioide anterior em hidromorfona Hcl como um guia para a dose inicial de hidromorfona Hcl. A dose inicial recomendada de Hydromorphone Hcl é de 50% da estimativa calculada da necessidade diária de hidromorfona. Calcule o requisito diário estimado de hidromorfona usando Quadro 1.
Observe o seguinte ao examinar as informações em Quadro 1usar:
- isto é Não uma mesa com doses equianas.
- os fatores de conversão nesta tabela são apenas para a conversão de um dos analgésicos opióides orais listados in Hydromorphone Hcl.
- a mesa não pode costumava de Converta o hidromorfona Hcl em outro opioide. Isso leva a uma superestimação da dose do novo opioide e pode levar a uma overdose fatal.
Quadro 1. Fatores de conversão para hidromorfona Hcl
Antes do opioide oral | Fator de conversão oral aproximado |
Hidromorfona | 1 |
Codeína | 0,06 |
Hidrocodona | 0.4 |
Metadona | 0.6 |
Morphin | 0.2 |
Oxicodona | 0.4 |
oxymorphon | 0.6 |
À dose estimada de hidromorfona Hcl com base em Quadro 1:
- para pacientes com um único opioide, adicione a dose diária total atual do opioide e multiplique a dose diária total pelo fator de conversão para calcular a dose diária aproximada de hidromorfona oral.
- em pacientes com mais de um opioide, calcule a hidromorfondose oral aproximada para cada opioide e adicione as quantidades para obter a dose diária aproximada de hidromorfona total.
- em pacientes com regime analgésico opióide / não opióide de faixa fixa, use apenas o componente opióide desses produtos durante a conversão.
Se necessário, sempre complete a dose com a força HCL (N) apropriada da hidromorfona.
Exemplo de conversão de um único opioide para hidromorfona Hcl :
Etapa 1: adicione a dose diária total do opioide
- 30 mg de oxicodona 2 vezes ao dia = dose total diária de 60 mg de oxicodona
Etapa 2: Calcule a dose equivalente aproximada de hidromorfona oral com base na dose diária total do opioide atual Quadro 1
- Dose total diária de 60 mg de oxicodona x fator de conversão de 0,4 = 24 mg de hidromorfona oral diariamente
Etapa 3: Calcule a dose inicial aproximada de hidromorfona Hcl a ser administrada a cada 24 horas, o que representa 50% da dose calculada de hidromorfona oral. Arredonde o fortalecimento apropriado do comprimido Hydromorphon HCL, se necessário.
- 50% de 24 mg administram uma dose inicial de 12 mg de hidromorfona Hcl uma vez ao dia
- personalize para cada paciente
Observação precisa e titulação frequente são justificadas até que o tratamento da dor no novo opioide seja estável.
Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de abstinência de opióides ou sinais de supersedação / toxicidade após converter pacientes em hidromorfona Hcl.
Conversão transdérmica de fentanil em Hydromorfone-Hcl
O tratamento com Hydromorphone Hcl pode ser iniciado dezoito horas após a remoção do adesivo transdérmico de fentanil. Para calcular a dose de Hcl por hidromorfona de 24 horas, use um fator de conversão de adesivo transdérmico de fentanil de 25 mcg / h para Hcl de hidromorfona de 12 mg. Em seguida, reduza a dose de hidromorfona Hcl em 50%.
Por exemplo:
Etapa 1: Identifique a dose de fentanil transdérmico.
- 75 mg de fentanil transdérmico
Etapa 2: use o fator de conversão de adesivo transdérmico de 25 mcg / h fentanil para 12 mg de hidromorfona Hcl.
- 75 mg de fentanil transdérmico: dose total diária de 36 mg de hidromorfona Hcl
Etapa 3: Calcule a dose inicial aproximada de hidromorfona Hcl a ser administrada a cada 24 horas, o que representa 50% da dose convertida. Arredonde o fortalecimento apropriado do comprimido Hydromorphon HCL, se necessário.
- 50% de 36 mg administram uma dose inicial de 18 mg, que seria arredondada para 16 mg de hidromorfona Hcl uma vez ao dia
- personalize para cada paciente
Conversão de metadona em hidromorfona Hcl
O monitoramento preciso é de particular importância na conversão da metadona em outros opioidagonistas.
A razão entre metadona e outros opioidagonistas pode variar bastante, dependendo da exposição à dose anterior. A metadona tem uma meia-vida longa e pode se acumular no plasma.
Titulação e manutenção da terapia
Hidromorfona Hcl individualmente em uma dose de titulação que fornece analgesia adequada e minimiza os efeitos colaterais.
Os pacientes que recebem Hcl por hidromorfona são continuamente reavaliados para avaliar a manutenção do controle da dor e a frequência relativa dos efeitos colaterais, além de monitorar o desenvolvimento de dependência, abuso ou abuso. A comunicação frequente é importante para o médico prescritor, outros membros da equipe de saúde, o paciente e o cuidador / família em tempos de alteração dos requisitos analgésicos, incluindo a titulação inicial. Revise regularmente a necessidade contínua de analgésicos opióides durante a terapia crônica.
Os níveis plasmáticos de hidromorfona Hcl são mantidos por 18 a 24 horas. Os ajustes de dose do hidromorfona Hcl podem ser feitos a cada 3 a 4 dias em etapas de 4 a 8 mg, a fim de obter analgesia suficiente.
Pacientes que sofrem dores inovadoras podem precisar de um aumento da dose no Hcl hidromorfona ou podem precisar de medicação de resgate com uma dose adequada de analgésico com liberação imediata. Se o nível de dor aumentar após a estabilização da dose, tente identificar a fonte de aumento da dor antes de aumentar a dose de hidromorfona Hcl.
Se forem observados efeitos colaterais inaceitáveis relacionados aos opióides, as seguintes doses podem ser reduzidas. Ajuste a dose para manter um equilíbrio adequado entre o tratamento da dor e os efeitos colaterais dos opióides.
Descontinuação do hidromorfona Hcl
Se um paciente não precisar mais da terapia com hidromorfona Hcl, rejuvenesça gradualmente as doses de 25% a 50% a cada 2 a 3 dias, prestando muita atenção aos sinais e sintomas de abstinência. Se o paciente desenvolver esses sinais ou sintomas, aumente a dose para o nível anterior e rejuvenesça mais lentamente, aumentando o intervalo entre as diminuições, reduzindo a quantidade de alterações na dose ou ambas. Não remova abruptamente o hidromorfona Hcl.
Para descartar o hidromorfona Hcl não utilizado, lave todos os comprimidos restantes no vaso sanitário ou encaminhe-os às autoridades usando um programa certificado de retirada de drogas.
Alterações da dose em pacientes com insuficiência hepática moderada
Inicie pacientes com disfunção hepática moderada com 25% da dose de hidromorfona Hcl prescrita para pacientes com função hepática normal. Monitore de perto pacientes com disfunção hepática moderada quanto à depressão do sistema nervoso respiratório e central no início da terapia com hidromorfona Hcl e durante a titulação da dose. Analgésicos alternativos são recomendados para pacientes com disfunção hepática grave.
Alterações na dose em pacientes com insuficiência renal
Inicie pacientes com insuficiência renal moderada com 50% da dose de hidromorfona Hcl prescrita para pacientes com função renal normal. Monitore pacientes com insuficiência renal durante o início da terapia com hidromorfona Hcl e durante a titulação da dose para depressão dos sistemas nervoso respiratório e central. Como o Hydromorphone Hcl é apenas para administração diária única, considere usar um analgésico alternativo em pacientes com insuficiência renal grave, o que pode permitir mais flexibilidade no intervalo de dosagem.
Tanto a injeção de hidromorfona HCL quanto a HCL-HP INJECTION são contra-indicadas em pacientes com :
- Depressão respiratória significativa
- Asma brônquica aguda ou grave em ambiente desacompanhado ou na ausência de equipamento de ressuscitação
- Obstrução gastrointestinal conhecida ou suspeita, incluindo íleo paralítico
- hipersensibilidade à hidromorfona, sais hidromorfônicos, outros componentes do produto ou medicamentos contendo sulfito (por exemplo,. anafilaxia)
Hydromorphone HCL HP INJECTION está contra-indicado em pacientes que não têm tolerância a opióides.
Hydromorphone Hcl está contra-indicado em:
- Pacientes opióides não tolerantes. Depressão respiratória mortal pode ocorrer em pacientes que não são tolerantes a opióides.
- Pacientes com depressão respiratória significativa
- Asma brônquica aguda ou grave em ambiente não assistido ou sem equipamento de ressuscitação
- Obstrução gastrointestinal conhecida ou suspeita, incluindo íleo paralítico.
- Pacientes que fizeram cirurgia e / ou condições subjacentes que estreitam o trato gastrointestinal ou têm “loops cegos” do trato gastrointestinal ou obstrução gastrointestinal.
- Pacientes com hipersensibilidade (por exemplo,.Anafilaxia) na hidromorfona
AVISO
Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Risco de erros de medicação
A HIPorphone HCL-HP INJECTION é uma solução concentrada de 10 mg / mL de hidromorfona e destina-se apenas a pacientes tolerantes a opióides. Pacientes considerados tolerantes a opióides tomam pelo menos 60 mg de morfina durante o dia / dia, 25 mcg de fentanil transdérmico / hora, 30 mg de oxicodona para o dia / dia, 8 mg de hidromorfona para o dia / dia, 25 mg de oxímorfona para o dia / dia ou uma dose equianalgésica de outro opioide para um.
Não confunda a HCL-HP INJECTION por hidromorfona com formulações padrão parenterais da Hcl INJECTION por hidromorfona (0, 5 mg / 0, 5 mL, 1 mg / mL, 2 mg / mL, 4 mg / mL) ou outros opióides, pois isso pode levar a overdose e morte.
Dependência, abuso e abuso
Hidromorfona - INJEÇÃO HCL e Hidromorfona A INJEÇÃO HCL-HP contém hidromorfona, uma substância controlada do Anexo II. Como opióide, a Hcl INJECTION e a HCL-HP INJECTION de hidromorfona expõem o risco de dependência, abuso e abuso.
Embora o risco de dependência seja desconhecido para cada indivíduo, ele pode ocorrer em pacientes que receberam uma injeção de hidromorfona Hcl ou uma injeção de hidromorfona Hcl-HP. O vício pode ocorrer em doses recomendadas e se o medicamento for mal utilizado ou mal utilizado.
Avalie o risco de dependência, abuso ou abuso de opióides de cada paciente antes de prescrever a INJEÇÃO Hcl por Hydromorphone ou INJEÇÃO HCL-HP por Hydromorphone e monitore todos os pacientes que usam INJEÇÃO HCL por Hydromorphone ou INJEÇÃO Hcl-HP por Hydromorphone para o desenvolvimento desses comportamentos e condições. Os riscos são aumentados em pacientes com histórico pessoal ou familiar de abuso de drogas (incluindo abuso ou dependência de drogas ou álcool) ou doença (s) mental (s)., principal baixo). No entanto, o potencial para esses riscos não deve impedir o tratamento adequado da dor em um paciente em particular. Pacientes com risco aumentado podem receber opióides prescritos, como Hcl INJECTION por hidromorfona ou HCL HP INJECTION, mas o uso nesses pacientes requer aconselhamento intensivo sobre os riscos e o uso adequado de Hcl INJECTION por hidromorfona ou HCL-HP INJECTION por hidromorfona, juntamente com monitoramento intensivo.
Os opióides são procurados por viciados em drogas e pessoas com transtornos por dependência e estão sujeitos a distrações criminais. Leve esses riscos em consideração ao prescrever ou distribuir Hcl INJETIONS por hidromorfona ou HCL-HP por hidromorfona. Estratégias para reduzir esses riscos incluem a prescrição do medicamento na menor quantidade apropriada. Entre em contato com a autoridade de licenciamento profissional do estado local ou a Autoridade Estadual de Substâncias Controladas para obter informações sobre como prevenir e detectar o uso indevido ou desvio deste produto.
depressão respiratória com risco de vida
Depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal foi relatada ao usar opioides, mesmo que tenha sido usado conforme recomendado. A depressão respiratória pode levar a parada respiratória e morte se não for reconhecida e tratada imediatamente. Dependendo do paciente, o tratamento da depressão respiratória pode incluir observação cuidadosa, medidas de suporte e o uso do estado clínico dos opioidantagonistas. Dióxido de carbono (CO2) a retenção da depressão respiratória induzida por opióides pode piorar os efeitos sedativos dos opióides.
Embora a depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal possa ocorrer a qualquer momento durante o uso da HCL INJECTION por hidromorfona ou Hcl-HP por hidromorfona, o risco é maior no início da terapia ou após um aumento na dose. Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapia com e após o aumento da dose na Hcl INJECTION por hidromorfona ou na Hcl-HP INJECTION por hidromorfona
Para reduzir o risco de depressão respiratória, é essencial a dosagem e titulação adequadas da Hcl INJECTION hidromorfona ou da HclHP INJECTION hidromorfona. A superestimação da dose de injeção de hidromorfona Hcl ou de injeção de hidromorfona HCL-HP ao converter pacientes de outro produto opióide pode levar a uma overdose fatal com a primeira dose.
Hydromorphone HCL-HP INJECTION é para uso em apenas pacientes tolerantes a opióides A administração desta formulação pode levar à depressão respiratória fatal se administrada a pacientes que não toleram os efeitos depressivos respiratórios dos opióides.
Síndrome de abstinência de opióides neonatais
O uso prolongado de Hcl INJECTION por hidromorfona ou HCL-HP INJECTION por hidromorfona durante a gravidez pode levar à retirada do recém-nascido. Ao contrário da síndrome de abstinência de opióides, a síndrome de abstinência neonatal de opióides em adultos pode ser fatal se não for reconhecida e tratada e requer tratamento de acordo com os protocolos desenvolvidos por especialistas neonatológicos. Observe os recém-nascidos quanto a sinais de síndrome de abstinência neonatal de opióides e faça-o. Aconselhe as mulheres grávidas que usam opioides por um período mais longo de risco de síndrome de abstinência neonatal de opióides e garanta a disponibilidade de tratamento adequado.
Riscos do uso simultâneo com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC
Sedação profunda, depressão respiratória, coma e morte podem ser causadas pelo uso simultâneo de injeção de hidromorfona Hcl ou hidromorfona Hcl HP com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC (por exemplo,. sedativos / hipnóticos não benzodiazepínicos, ansiolíticos, sedativos, relaxantes musculares, anestésicos gerais. Devido a esses riscos, a prescrição simultânea desses medicamentos é preferível para uso em pacientes para os quais opções alternativas de tratamento são insuficientes.
Estudos de observação mostraram que o uso simultâneo de analgésicos opióides e benzodiazepínicos aumenta o risco de mortalidade por medicamentos em comparação com o uso exclusivo de analgésicos opióides. Devido a propriedades farmacológicas semelhantes, pode-se esperar um risco semelhante quando outros depressores do SNC são usados com analgésicos opióides.
Ao decidir prescrever um benzodiazepínico ou outro depressivo do SNC ao mesmo tempo que um analgésico opióide, prescreva as doses efetivas mais baixas e a menor duração do uso concomitante. Em pacientes que já recebem um analgésico opióide, prescreva uma dose inicial mais baixa de benzodiazepina ou outro depressivo do SNC do que o indicado na ausência de um opióide e titule com base na resposta clínica. Se um opioidanalgésico for iniciado em um paciente que já está tomando benzodiazepina ou outro depressor do SNC, prescreva uma dose inicial mais baixa do analgésico opióide e titule-a com base na resposta clínica. Siga o paciente de perto quanto a sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação.
Aconselhe pacientes e enfermeiros sobre o risco de depressão respiratória e sedação ao usar a injeção de hidromorfona Hcl ou hidromorfona Hcl HP com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC (incluindo álcool e drogas ilegais). Os pacientes aconselham a não dirigir ou operar máquinas pesadas até que os efeitos do uso concomitante de benzodiazepina ou qualquer outro depressivo do SNC tenham sido identificados. Revise os pacientes em risco de transtorno de substâncias, incluindo abuso e abuso de opióides, e avise-os sobre o risco de overdose e morte associada ao uso de depressores adicionais do SNC, incluindo álcool e drogas ilegais.
Depressão respiratória com risco de vida Em pacientes com doença pulmonar crônica ou em idosos, pacientes caquéticos ou enfraquecidos
O uso de Hcl INJECTION por hidromorfona ou HCL-HP INJECTION por hidromorfona em pacientes com asma brônquica aguda ou grave em um ambiente não assistido ou na ausência de ressuscitadores é contra-indicado.
Pacientes com doença pulmonar crônica
INJEÇÃO HCL por hidromorfona ou INJEÇÃO HCL-HP por hidromorfona pacientes tratados com doença pulmonar obstrutiva crônica significativa ou pulmonar por cor e pacientes com reserva respiratória significativamente reduzida, hipóxia, hipercapnia ou depressão respiratória preexistente têm um risco aumentado de diminuição da atividade respiratória, incluindo apneia, mesmo com recomendado
Pacientes idosos, caquéticos ou enfraquecidos
A depressão respiratória com risco de vida é mais comum em pacientes idosos, caquéticos ou enfraquecidos, porque você pode ter alterado a farmacocinética ou a depuração em comparação com pacientes mais jovens e saudáveis.
Monitore esses pacientes de perto, especialmente quando a Hcl INJECTION ou a HCL HCL INJECTION é iniciada e titulada por hidromorfona e quando a Hcl INJECTION ou a HCL-HP INJECTION por hidromorfona são administradas simultaneamente com outros medicamentos que usam a pressão respiratória. Como alternativa, você pode considerar o uso de analgésicos não opióides nesses pacientes.
Insuficiência adrenal
Casos de insuficiência adrenal foram relatados com o uso de opióides, mais frequentemente após mais de um mês de uso. A exibição de insuficiência adrenal pode incluir sintomas e sinais inespecíficos, como náusea, vômito, anorexia, fadiga, fraqueza, tontura e pressão arterial baixa. Se houver suspeita de insuficiência adrenal, confirme o diagnóstico o mais rápido possível com os testes de diagnóstico. Se for diagnosticada insuficiência adrenal, trate com doses fisiológicas de reposição de corticosteróides. Dewan, o paciente, do opioide, para que a função adrenal possa recuperar e continuar o tratamento com corticosteróides até que a função adrenal se recupere. Outros opioides podem ser tentados porque, em alguns casos, foi relatado o uso de outro opioide sem recorrência de insuficiência adrenal. As informações disponíveis não identificam opióides específicos como mais propensos a serem associados à insuficiência adrenal.
Hipotensão grave
A INJEÇÃO HCL por hidromorfona e a INJEÇÃO HCL-HP por hidromorfona podem levar a hipotensão grave, incluindo hipotensão ortostática e síncope, em pacientes ambulatoriais. Existe um risco aumentado em pacientes cuja capacidade de manter a pressão arterial já foi prejudicada pelo volume sanguíneo reduzido ou pela administração simultânea de certos depressores do SNC (por exemplo,.Fenotiazina ou Anestésicos Gerais). Monitore esses pacientes quanto a sinais de hipotensão após iniciar ou titular a dose da Hcl INJECTION hidromorfona ou Hcl-HP INJECTION. Em pacientes com choque circulatório, a Hcl INJECTION ou a HCL HP INJECTION por hidromorfona podem causar vasodilatação, o que pode reduzir ainda mais a produção cardíaca e a pressão arterial. Evite usar Hcl INJECTION por hidromorfona ou HCL HP INJECTION em pacientes com choque circulatório.
Use riscos em pacientes com pressão intracraniana aumentada, tumores cerebrais, lesões na cabeça ou consciência prejudicada
Em pacientes suscetíveis aos efeitos intracranianos de Co2-retenção (por exemplo,. aqueles com sinais de aumento da pressão intracraniana ou tumores cerebrais), a Hcl INJECTION da hidromorfona ou a Hcl-HP INJECTION da hidromorfona podem reduzir a unidade respiratória e o CO resultante2 - a retenção pode aumentar ainda mais a pressão intracraniana. Monitore esses pacientes quanto a sinais de sedação e depressão respiratória, especialmente quando você inicia o tratamento com Hcl INJECTION por hidromorfona ou Hcl-HP INJECTION por hidromorfona
Os opióides também podem abranger o curso clínico em um paciente com um ferimento na cabeça. Evite usar o Hcl INJECTION ou o HCL HP INJECTION por hidromorfona em pacientes com consciência ou coma prejudicados.
Use riscos Em pacientes com doenças gastrointestinais
A INJEÇÃO HCL por hidromorfona e a INJEÇÃO HCL-HP por hidromorfona são contra-indicadas em pacientes com obstrução gastrointestinal conhecida ou suspeita, incluindo íleo paralítico.
A hidromorfona na Hcl INJECTION da hidromorfona e a HCL-HP INJECTION da hidromorfona podem causar espasmo do esfíncter Oddi. Os opióides podem causar um aumento na amilase sérica. Monitore pacientes com distúrbios biliares, incluindo pancreatite aguda, quanto a agravamento dos sintomas.
Aumento do risco de convulsões em pacientes com distúrbios convulsivos
Hidromorfona em hidromorfona - HCL INJECTION e Hydromorphone HCL-HP INJECTION pode aumentar a frequência de convulsões em pacientes com distúrbios convulsivos e aumentar o risco de convulsões que ocorrem em outros ambientes clínicos relacionados a convulsões. Monitore pacientes com histórico de distúrbios convulsivos para um controle convulsivo deteriorado durante a Hcl INJECTION ou a TERAPIA DE INJEÇÃO Hcl-HP por hidromorfona
Retirada
Evite usar agonistas / antagonistas mistos (por exemplo, pentazocina, nalbuphin e butorfanol) ou agonistas parciais (por exemplo,. buprenorfina) - Analgética em pacientes que recebem um analgésico agonista opióide completo, incluindo Hcl INJECTION por hidromorfona e Hcl-HP por hidromorfona. Nesses pacientes, agonistas / antagonistas mistos e analgésicos agonistas parciais podem reduzir o efeito analgésico e / ou desencadear sintomas de abstinência.
Se você parar de tomar a Hidromorfona Hcl INJECTION ou a Hidromorfona Hcl-HP INJECTION, gradualmente rejuvenescerá a dosagem em um paciente fisicamente dependente. Não pare abruptamente a Hcl INJECTION por hidromorfona ou a Hcl-HP INJECTION por hidromorfona nesses pacientes.
Perigo ao dirigir e operar máquinas
A INJEÇÃO HCL por hidromorfona e a INJEÇÃO HCL-HP por hidromorfona podem afetar as habilidades mentais ou físicas necessárias para atividades potencialmente perigosas, como dirigir ou operar máquinas. Atenção os pacientes a dirigir ou operar máquinas perigosas, a menos que sejam tolerantes aos efeitos de uma injeção de hidromorfona Hcl ou injeção de hidromorfona Hcl-HP e saiba como responder ao medicamento.
Sulfitos
A INJEÇÃO HCL por hidromorfona e a INJEÇÃO HCL-HP por hidromorfona contêm metabissulfito de sódio, um sulfito que pode causar reações alérgicas, incluindo sintomas anafiláticos e episódios asmáticos com risco de vida ou menos graves em certas pessoas vulneráveis. A prevalência geral de sensibilidade ao sulfito na população em geral é desconhecida e provavelmente baixa. A sensibilidade ao sulfito é mais comum em asmáticos do que em não asmáticos.
Aumento do risco de hipotensão e depressão respiratória Com administração intravenosa rápida
A INJEÇÃO HCL por hidromorfona e a INJEÇÃO HCL-HP por hidromorfona podem ser administradas por via intravenosa, mas a injeção deve ser muito lenta. Uma injeção intravenosa rápida de analgésicos opióides aumenta a possibilidade de efeitos colaterais, como hipotensão e depressão respiratória.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico da hidromorfona.
Mutagênese
A hidromorfona foi positiva no ensaio de mauslymphom na presença de ativação metabólica, mas negativa no ensaio de mauslymphom na ausência de ativação metabólica. Hydromorfone estava no in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana (ensaio de Ames) não mutagênico. Hydromorfone não estava no in vitro teste de aberração cromossômica de linfócitos humanos ainda em in vivo Teste de micronúcleo de camundongo não clastogênico.
Compromisso da fertilidade
Locais de implantação reduzidos e fetos viáveis foram encontrados em um estudo, nas ratas com 1,75, Cloridrato de hidromorfona de 3,5 ou 7 mg / kg / dia (0,5, 1,1 ou 2,1 vezes uma dose diária humana de 24 mg / dia (HDD) com base na superfície do corpo) foram tratados, a partir de 14 dias antes do dia 7 de acasalamento da gravidez e ratos machos foram tratados com as mesmas doses de cloridrato de hidromorfona, que começou 28 dias antes e durante o acasalamento.
Use em certas populações
Gravidez
Visão geral do risco
O uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez pode causar síndrome de abstinência neonatal de opióides. Não há dados com injeção de hidromorfona HCL em mulheres grávidas para determinar um risco relacionado a medicamentos de defeitos congênitos graves e abortos.
Estudos de reprodução animal mostraram redução da sobrevida pós-natal de filhotes e diminuição após tratamento oral de ratos grávidas com hidromorfona durante a gravidez e lactação em doses 0,8 vezes a dose diária humana de 24 mg / dia (HDD). Em estudos publicados, defeitos do tubo neural foram encontrados após a injeção subcutânea de hidromorfona em hamsters grávidas em doses de HDD 6,4 vezes e anormalidades nos tecidos moles e esqueléticos foram encontradas após infusão contínua subcutânea de HDD 3 vezes em camundongos prenhes. Nenhuma malformação foi encontrada em 4 ou 40. 5 vezes o disco rígido em ratos prenhes ou. Coelho. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para um feto usando dados de animais.
O risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos para a população especificada é desconhecido. Todas as gestações têm um risco subjacente de defeitos congênitos, perda ou outros resultados indesejáveis. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% ou.
Considerações clínicas
Efeitos colaterais fetais / neonatais
O uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez para fins médicos ou não médicos pode levar ao vício físico no recém-nascido e na síndrome de abstinência de opióides recém-nascidos logo após o nascimento.
A síndrome de abstinência de opióides neonatais ocorre como irritabilidade, hiperatividade e padrão anormal do sono, gritos altos, tremores, vômitos, diarréia e ganho de peso. O início, a duração e a gravidade da síndrome de abstinência neonatal de opióides variam de acordo com o opióide específico usado, a duração, o tempo e a quantidade do último uso materno e a taxa de eliminação do medicamento pelo recém-nascido. Observe os recém-nascidos quanto a sintomas da síndrome de abstinência neonatal de opióides e trate-os de acordo.
Ai ou para dar à luz
Os opióides atravessam a placenta e podem levar à depressão respiratória e efeitos psicofisiológicos em recém-nascidos. Um opioidantagonista, como a naloxona, deve estar disponível para reverter a depressão respiratória induzida por opióides no recém-nascido. INJEÇÃO HCL por hidromorfona ou INJEÇÃO HCL-HP por hidromorfona não é recomendada para uso em mulheres grávidas durante ou imediatamente antes do parto, quando outras técnicas analgésicas são mais apropriadas. Analgésicos opióides, incluindo Hcl INJECTION por hidromorfona ou HCL HP INJECTION por hidromorfona, podem prolongar o trabalho tomando medidas que reduzem temporariamente a força, a duração e a frequência das contrações uterinas. No entanto, esse efeito não é consistente e pode ser compensado por uma expansão cervical aumentada, que tende a encurtar o trabalho. Monitore os recém-nascidos expostos a analgésicos opióides durante o parto quanto a sinais de sedação excessiva e depressão respiratória.
Dados
Dados em animais
Ratos grávidas eram. Dia de gravidez tratado com cloridrato de hidromorfona em doses orais de 1, 5 ou 10 mg / kg / dia (0,4, 2 ou 4 vezes a dose de 24 mg com base na superfície corporal). A toxicidade materna foi encontrada em todos os grupos de tratamento (redução do consumo de alimentos e peso corporal nos dois grupos de doses mais altas). Não foram relatados sinais de malformações ou embriotoxicidade.
Coelhos prenhes foram cultivados de 7 a 19. Dia de gravidez tratado com cloridrato de hidromorfona em doses orais de 10, 25 ou 50 mg / kg / dia (8,1, 20,3 ou 40,5 vezes a dose de 24 mg com base na superfície corporal). A toxicidade materna foi encontrada nos dois grupos de doses mais altas (redução do consumo de alimentos e peso corporal). Não foram relatados sinais de malformações ou embriotoxicidade.
Em um estudo publicado, defeitos do tubo neural (exencefalia e craniosquise) após administração subcutânea de cloridrato de hidromorfona (19 a 258 mg / kg) foram administrados a hamsters grávidas no 8o dia da gravidez (6,4 a 87,2 vezes a dose de 24 mg / dia com base na superfície corporal). Os resultados não podem ser claramente atribuídos à toxicidade da mãe. Não foram encontrados defeitos no tubo neural em 14 mg / kg (4,7 vezes a dose diária humana de 24 mg / dia).
Em um estudo publicado, Os camundongos CF-1 foram tratados por via subcutânea com uma infusão contínua de 7,5, Cloridrato de hidromorfona de 15 ou 30 mg / kg / dia (1.5, 3), ou 6,1 vezes a dose diária humana de 24 mg (com base na superfície do corpo) através de bombas osmóticas implantadas durante a organogênese (Dias de Schwanger). Malformações de tecidos moles (criptorchism, fenda palatina, ventrículos malformados e retina) e variações esqueléticas (supreoccipital dividido, esternebra e esternebra, ossificação tardia das patas e locais de ossificação ectópica) foram observadas em doses 3 vezes a dose humana de 24 mg / dia com base na superfície corporal. Os resultados não podem ser claramente atribuídos à toxicidade da mãe.
O aumento da mortalidade de filhotes e o peso corporal reduzido de filhotes foram encontrados em um estudo com 0,8 e 2 vezes a dose diária humana de 24 mg, em ratos prenhes com cloridrato de hidromorfona do dia 7 à dia 20 da gravidez em doses de cavagem oral de 0, 0,5, Foram tratados 2 ou 5 mg / kg / dia (0.2, 0,8 ou 2 vezes a dose de 24 mg com base na superfície corporal). A toxicidade materna (consumo reduzido de alimentos e ganho de peso corporal) também foi encontrada nas duas doses mais altas testadas.
Aleitamento
Visão geral do risco
Pequenas quantidades de opioidanalgésicos foram detectadas no leite materno. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados com a necessidade clínica da mãe de HCL INJECTION ou HCL-HP de hidromorfona e possíveis efeitos adversos no filho amamentado de Hidromorfona Hcl INJECTION ou HCL-HP de Hydromorphone ou da condição materna subjacente.
Considerações clínicas
Monitore os bebês expostos à Hcl INJECTION por hidromorfona ou à Hcl-HP INJECTION por sedação excessiva e depressão respiratória. Sintomas de abstinência podem ocorrer em bebês amamentados se a administração materna de hidromorfona for interrompida ou se a amamentação for interrompida.
Mulheres e homens com potencial reprodutivo
Infertilidade
O uso crônico de opioides pode levar à redução da fertilidade em mulheres e homens com potencial reprodutivo. Não se sabe se esses efeitos da fertilidade são reversíveis.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia da Hcl INJECTION por hidromorfona e da Hcl-HP INJECTION por hidromorfona em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
Pacientes idosos (65 anos ou mais) podem ter aumentado a sensibilidade à hidromorfona. Em geral, deve-se ter cautela ao escolher uma dose para um paciente idoso que normalmente começa na extremidade inferior da faixa de doses e reflete a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, bem como uma doença talentosa ou outra terapia medicamentosa .
A depressão respiratória é o principal risco para pacientes idosos tratados com opioides e ocorreu após grandes doses iniciais serem administradas a pacientes que não eram tolerantes a opióides ou que receberam opióides com outros depressores respiratórios. Titule lentamente a dose da Hcl INJECTION hidromorfona ou da Hcl-HP INJECTION hidromorfona em pacientes geriátricos e monitore de perto os sinais de sistema nervoso central e depressão respiratória.
Sabe-se que a hidromorfona é excretada essencialmente através do rim, e o risco de efeitos colaterais neste medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar a dose e pode ser útil monitorar a função renal.
Compromisso hepático
A farmacocinética da hidromorfona é afetada pela disfunção hepática. Devido ao aumento da exposição à hidromorfona, pacientes com disfunção hepática moderada devem começar com um quarto a metade da dose inicial recomendada, dependendo do grau de disfunção hepática e monitorados de perto durante a titulação da dose. A farmacocinética da hidromorfona em pacientes com disfunção hepática grave não foi estudada. Espera-se um aumento adicional na Cmax e na AUC da hidromorfona neste grupo e deve ser considerado ao escolher uma dose inicial.
Compromisso renal
A farmacocinética da hidromorfona é afetada pela insuficiência renal. Inicie pacientes com insuficiência renal com um quarto a metade da dose inicial usual, dependendo do grau de comprometimento. Pacientes com insuficiência renal devem ser monitorados de perto durante a titulação da dose.
AVISO
Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Dependência, abuso e abuso
Hydromorphone Hcl contém hidromorfona, uma substância controlada do Anexo II. Como opioide, o Hydromorphone Hcl expõe os usuários aos riscos de dependência, abuso e abuso. Como produtos de liberação modificados, como o hidromorfona Hcl, liberam o opioide por um longo período de tempo, há um risco maior de overdose e morte devido à maior quantidade de hidromorfona presente.
Embora o risco de dependência seja desconhecido para cada indivíduo, ele pode ocorrer em pacientes com Hcl de hidromorfona prescrita e naqueles que recebem o medicamento ilegalmente. O vício pode ocorrer em doses recomendadas e se o medicamento for mal utilizado ou mal utilizado.
Avalie o risco de dependência, abuso ou abuso de opióides de cada paciente antes de prescrever o Hydromorphone Hcl e monitore todos os pacientes que usam o Hydromorfone Hcl para desenvolver esses comportamentos e condições. Os riscos são aumentados em pacientes com histórico pessoal ou familiar de abuso de drogas (incluindo dependência ou abuso de drogas ou álcool) ou doença (s) mental (s)., principal baixo). No entanto, o potencial para esses riscos não deve impedir a prescrição de hidromorfona Hcl para o tratamento adequado da dor em um paciente em particular. Pacientes com risco aumentado podem receber formulações opióides de liberação modificada, como o hidromorfona Hcl, mas o uso nesses pacientes requer aconselhamento intensivo sobre os riscos e o uso adequado do hidromorfona Hcl, juntamente com monitoramento intensivo de sinais de dependência, abuso e abuso.
O abuso ou uso indevido de hidromorfona Hcl esmagando, mastigando, bufando ou injetando o produto dissolvido leva à liberação descontrolada de hidromorfona e pode levar a overdose e morte.
Os opióides são procurados por viciados em drogas e pessoas com transtornos por dependência e estão sujeitos a distrações criminais. Leve esses riscos em consideração ao prescrever ou distribuir Hydromorphone Hcl. Estratégias para reduzir esses riscos incluem a prescrição do medicamento na menor quantidade apropriada e a assessoria ao paciente no descarte adequado do medicamento. Entre em contato com a autoridade de licenciamento profissional do estado local ou a Autoridade Estadual de Substâncias Controladas para obter informações sobre como prevenir e detectar o uso indevido ou desvio deste produto.
depressão respiratória com risco de vida
Depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal foi relatada usando opioides de liberação modificada, mesmo se usado conforme recomendado. A depressão respiratória do uso de opióides, se não for reconhecida e tratada imediatamente, pode levar a parada respiratória e morte. Dependendo do paciente, o tratamento da depressão respiratória pode incluir observação cuidadosa, medidas de suporte e o uso do estado clínico dos opioidantagonistas. Dióxido de carbono (CO2) a retenção da depressão respiratória induzida por opióides pode piorar os efeitos sedativos dos opióides.
Embora a depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal possa ocorrer a qualquer momento durante o uso de hidromorfona Hcl, o risco é maior no início da terapia ou após um aumento na dose. Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapia com hidromorfona Hcl e aumentos subsequentes da dose.
A dosagem e titulação adequadas do hidromorfona Hcl são essenciais para reduzir o risco de depressão respiratória. A superestimação da dose de hidromorfona Hcl ao converter pacientes de outro produto opióide pode levar a uma overdose fatal na primeira dose.
O uso acidental de apenas uma dose de hidromorfona Hcl, especialmente em crianças, pode levar à depressão respiratória e à morte devido a uma overdose de hidromorfona.
Síndrome de abstinência de opióides neonatais
O uso prolongado de hidromorfona Hcl durante a gravidez pode levar à retirada do recém-nascido. Ao contrário da síndrome de abstinência de opióides, a síndrome de abstinência neonatal de opióides em adultos pode ser fatal se não for reconhecida e tratada e requer tratamento de acordo com os protocolos desenvolvidos por especialistas neonatológicos. Observe os recém-nascidos quanto a sinais de síndrome de abstinência neonatal de opióides e faça-o. Aconselhe as mulheres grávidas que usam opioides por um período mais longo de risco de síndrome de abstinência neonatal de opióides e garanta a disponibilidade de tratamento adequado.
Riscos do uso simultâneo com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC
Sedação profunda, depressão respiratória, coma e morte podem ser causadas pelo uso simultâneo de hidromorfona Hcl com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC (por exemplo,. sedativos / hipnóticos não benzodiazepínicos, ansiolíticos, sedativos, relaxantes musculares, anestésicos gerais, antipsicóticos, outros opióides, álcool). Devido a esses riscos, a prescrição simultânea desses medicamentos é preferível para uso em pacientes para os quais opções alternativas de tratamento são insuficientes.
Estudos de observação mostraram que o uso simultâneo de analgésicos opióides e benzodiazepínicos aumenta o risco de mortalidade por medicamentos em comparação com o uso exclusivo de analgésicos opióides. Devido a propriedades farmacológicas semelhantes, pode-se esperar um risco semelhante quando outros depressores do SNC são usados com analgésicos opióides.
Ao decidir prescrever um benzodiazepínico ou outro depressivo do SNC ao mesmo tempo que um analgésico opióide, prescreva as doses efetivas mais baixas e a menor duração do uso concomitante. Em pacientes que já recebem um analgésico opióide, prescreva uma dose inicial mais baixa de benzodiazepina ou outro depressivo do SNC do que o indicado na ausência de um opióide e titule com base na resposta clínica. Se um opioidanalgésico for iniciado em um paciente que já está tomando benzodiazepina ou outro depressor do SNC, prescreva uma dose inicial mais baixa do analgésico opióide e titule-a com base na resposta clínica. Siga o paciente de perto quanto a sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação.
Aconselhe pacientes e enfermeiros sobre o risco de depressão respiratória e sedação ao usar o hidromorfona Hcl com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC (incluindo álcool e drogas ilegais). Os pacientes aconselham a não dirigir ou operar máquinas pesadas até que os efeitos do uso concomitante de benzodiazepina ou qualquer outro depressivo do SNC tenham sido identificados. Revise os pacientes em risco de transtorno de substâncias, incluindo abuso e abuso de opióides, e avise-os sobre o risco de overdose e morte associada ao uso de depressores adicionais do SNC, incluindo álcool e drogas ilegais.
Depressão respiratória com risco de vida Em pacientes com doença pulmonar crônica ou em idosos, pacientes caquéticos ou enfraquecidos
O uso de hidromorfona Hcl em pacientes com asma brônquica aguda ou grave em um ambiente não assistido ou sem equipamento de ressuscitação é contra-indicado.
Pacientes com doença pulmonar crônica
Pacientes tratados com Hydromorfone Hcl com doença pulmonar obstrutiva crônica significativa ou cor pulmonar, e aqueles com reserva respiratória significativamente reduzida, hipóxia, hipercapnia ou depressão respiratória preexistente têm um risco aumentado de diminuição do impulso respiratório, incluindo apneia, mesmo nas doses recomendadas de Hydromorfone Hcl .
Pacientes idosos, caquéticos ou enfraquecidos
A depressão respiratória com risco de vida é mais comum em pacientes idosos, caquéticos ou enfraquecidos, porque você pode ter alterado a farmacocinética ou a depuração em comparação com pacientes mais jovens e saudáveis.
Monitore esses pacientes de perto, especialmente se você iniciar e titular o hidromorfona Hcl e se o hidromorfona Hcl for co-administrado com outros medicamentos que afetam a respiração. Como alternativa, você pode considerar o uso de analgésicos não opióides nesses pacientes.
Insuficiência adrenal
Casos de insuficiência adrenal foram relatados com o uso de opióides, mais frequentemente após mais de um mês de uso. A exibição de insuficiência adrenal pode incluir sintomas e sinais inespecíficos, como náusea, vômito, anorexia, fadiga, fraqueza, tontura e pressão arterial baixa. Se houver suspeita de insuficiência adrenal, confirme o diagnóstico o mais rápido possível com os testes de diagnóstico. Se for diagnosticada insuficiência adrenal, trate com doses fisiológicas de reposição de corticosteróides. Dewan, o paciente, do opioide, para que a função adrenal possa recuperar e continuar o tratamento com corticosteróides até que a função adrenal se recupere. Outros opioides podem ser tentados porque, em alguns casos, foi relatado o uso de outro opioide sem recorrência de insuficiência adrenal. As informações disponíveis não identificam opióides específicos como mais propensos a serem associados à insuficiência adrenal.
Hipotensão grave
O Hydromorfone Hcl pode causar hipotensão grave, incluindo hipotensão ortostática e síncope, em pacientes ambulatoriais. Existe um risco aumentado em pacientes cuja capacidade de manter a pressão arterial já foi prejudicada pelo volume sanguíneo reduzido ou pela administração simultânea de certos depressores do SNC (por exemplo,.Fenotiazina ou Anestésicos Gerais). Monitore esses pacientes quanto a sinais de hipotensão após iniciar ou titular a dose de Hydromorfone Hcl. Em pacientes com choque circulatório, o hidromorfona Hcl pode causar vasodilatação, o que pode reduzir ainda mais a produção cardíaca e a pressão arterial. Evite usar Hydromorphone Hcl em pacientes com choque circulatório.
Use riscos em pacientes com pressão intracraniana aumentada, tumores cerebrais, lesões na cabeça ou consciência prejudicada
Em pacientes que podem ser suscetíveis aos efeitos intracranianos da retenção de CO2 (por exemplo,. aqueles com sinais de aumento da pressão intracraniana ou tumores cerebrais), o Hcl da hidromorfona pode reduzir o acionamento respiratório e a retenção de CO2 resultante pode aumentar ainda mais o aumento da pressão intracraniana. Monitore esses pacientes quanto a sinais de sedação e depressão respiratória, especialmente ao iniciar a terapia com hidromorfona Hcl.
Os opióides também podem abranger o curso clínico em um paciente com um ferimento na cabeça. Evite usar Hydromorphone Hcl em pacientes com consciência ou coma prejudicados.
Use riscos Em pacientes com doenças gastrointestinais
O Hydromorphone Hcl está contra-indicado em pacientes com obstrução gastrointestinal conhecida ou suspeita, incluindo íleo paralítico. Evite usar hidromorfona Hcl em pacientes com outras obstruções gastrointestinais.
Como o comprimido HCL de hidromorfona não pode ser deformado e a forma do trato gi não muda visivelmente, Hydromorphone-Hcl está contra-indicado em pacientes com estreitamento gastrointestinal grave preexistente (patológico ou iatrogênico, por exemplo: distúrbios de motilidade do esôfago, doenças inflamatórias do intestino delgado, Síndrome "bem curto" devido à adesão ou tempo de trânsito reduzido, história passada de peritonite, Fibrose cística, pseudoobstrução intestinal crônica ou divertículo de Meckel). Houve relatos de sintomas obstrutivos em pacientes com restrições conhecidas ou risco de estenoses, como operações anteriores de IG, associadas ao uso de medicamentos em formulações não deformáveis de liberação prolongada.
É possível que, sob certas circunstâncias, os comprimidos Hcl de hidromorfona possam ser visíveis em raios-x do abdômen, especialmente quando são usadas técnicas de aprimoramento digital.
O hidromorfona no hidromorfona Hcl pode causar espasmos do esfíncter Oddi. Os opióides podem causar um aumento na amilase sérica. Monitore pacientes com distúrbios biliares, incluindo pancreatite aguda, quanto a agravamento dos sintomas.
Aumento do risco de convulsões em pacientes com distúrbios convulsivos
Hidromorfona em Hidromorfona Hcl pode aumentar a frequência de convulsões em pacientes com distúrbios convulsivos e aumentar o risco de convulsões que ocorrem em outros ambientes clínicos relacionados a convulsões. Monitore pacientes com histórico de distúrbios convulsivos quanto ao controle deteriorado das crises durante a terapia com hidromorfona Hcl.
Retirada
Evite usar agonistas / antagonistas mistos (por exemplo,. pentazocina, nalbuphin e butorfanol) ou agonistas parciais (por exemplo,. buprenorfina) - analgésicos em pacientes que recebem um analgésico agonista opióide completo, incluindo hidromorfona Hcl. Nesses pacientes, agonistas / antagonistas mistos e analgésicos agonistas parciais podem reduzir o efeito analgésico e / ou desencadear sintomas de abstinência.
Se parar de tomar Hydromorphon Hcl, rejuvenesça gradualmente a dose. Não remova abruptamente o hidromorfona Hcl.
Sulfitos
O Hydromorphone Hcl contém metabissulfito de sódio, um sulfito que pode causar reações alérgicas, incluindo sintomas anafiláticos e episódios asmáticos com risco de vida ou menos graves em certas pessoas vulneráveis. A prevalência geral de sensibilidade ao sulfito na população em geral é desconhecida e provavelmente baixa. A sensibilidade ao sulfito é mais comum em asmáticos do que em não asmáticos.
Perigo ao dirigir e operar máquinas
O Hydromorphone Hcl pode afetar as habilidades mentais e / ou físicas necessárias para atividades potencialmente perigosas, como dirigir ou operar máquinas. Atenção os pacientes a dirigir ou operar máquinas perigosas, a menos que sejam tolerantes aos efeitos do hidromorfona Hcl e saibam como responder ao medicamento.
Informações de aconselhamento do paciente
Informe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (guia de medicação)
Dependência, abuso e abuso
Diga aos pacientes que o uso do Hydromorphone Hcl, mesmo que seja tomado conforme recomendado, pode levar a abusos e abusos, o que pode levar a overdose ou morte. Instrua os pacientes a não compartilhar o hidromorfona Hcl com outras pessoas e tome medidas para proteger o hidromorfona Hcl contra roubo ou abuso.
depressão respiratória com risco de vida
Informe os pacientes sobre o risco de depressão respiratória com risco de vida, incluindo informações de que o risco é maior quando o hidromorfona Hcl ou quando a dose é aumentada e que pode ocorrer mesmo nas doses recomendadas. Informe os pacientes sobre como reconhecer a depressão respiratória e consulte um médico se tiverem dificuldade em respirar.
Ingestão acidental
Informe os pacientes que a ingestão acidental, especialmente por crianças, pode levar à depressão respiratória ou à morte. Instrua os pacientes a tomar medidas para que as empresas armazenem com segurança o hidromorfona Hcl e descartem o hidromorfona Hcl não utilizado lavando os comprimidos no vaso sanitário.
Interações com benzodiazepínicos e outros depressores do SNC
Informe pacientes e enfermeiros que efeitos aditivos potencialmente fatais podem ocorrer quando o hidromorfona Hcl é usado com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC, incluindo álcool, e não os utiliza ao mesmo tempo, a menos que você seja de um médico monitorado.
Síndrome da serotonina
Diga aos pacientes que o hidromorfona Hcl pode causar uma condição rara, mas potencialmente fatal, resultante da administração simultânea de serotoninérgicos. Atenção pacientes dos sintomas da síndrome da serotonina e consulte um médico imediatamente se os sintomas se desenvolverem. Instrua os pacientes a informar seus profissionais de saúde ao tomar ou planejar medicamentos serotoninérgicos.
Interação MAOI
Diga aos pacientes para evitar tomar hidromorfona Hcl enquanto estiver a tomar medicamentos que inibem a monoamina oxidase. Os doentes não devem iniciar MAOIs enquanto estiver a tomar Hydromorphone Hcl.
Insuficiência adrenal
Diga aos pacientes que o hidromorfona Hcl pode causar insuficiência adrenal, uma condição potencialmente fatal. A insuficiência adrenal pode ocorrer com sintomas e sinais inespecíficos, como náusea, vômito, anorexia, fadiga, fraqueza, tontura e pressão arterial baixa. Aconselhe os pacientes a consultar um médico se tiver uma constelação desses sintomas.
instruções importantes para administração
Instrua os pacientes a tomar Hydromorphon Hcl adequadamente, incluindo o seguinte:
- O Hydromorphone Hcl só funciona corretamente se ingerido intacto. Tomar comprimidos Hcl de hidromorfona cortados, quebrados, mastigados, esmagados ou dissolvidos pode levar a uma overdose fatal.
- Uso de hidromorfona Hcl exatamente como prescrito para reduzir o risco de efeitos colaterais com risco de vida (por exemplo,. depressão respiratória)
- Não pare o Hydromorphon-Hcl sem antes discutir a necessidade de um regime de rejuvenescimento com o médico prescritor.
Bloqueio gastrointestinal
Informe os pacientes que pessoas com certos problemas estomacais ou intestinais, como movimentos intestinais ou operações anteriores, correm maior risco de desenvolver um bloqueio. Os sintomas incluem alongamento abdominal, dor abdominal, constipação ou vômito graves. Diga aos pacientes para entrar em contato com seu médico imediatamente se você desenvolver esses sintomas.
Hipotensão
Diga aos pacientes que o hidromorfona Hcl pode causar hipotensão e síncope ortostáticas. Instrua os pacientes a reconhecer sintomas de pressão arterial baixa e a reduzir o risco de consequências graves se ocorrer hipotensão (por exemplo,. sentado ou deitado, levantando-se cuidadosamente de uma posição sentada ou deitada).
Anafilaxia
Informe os pacientes que foi relatada anafilaxia com ingredientes no hidromorfona Hcl. Informe os pacientes sobre como reconhecer essa reação e quando consultar um médico.
Gravidez
Síndrome de abstinência de opióides neonatais
Informe as pacientes do sexo feminino sobre o potencial reprodutivo de que o uso prolongado de hidromorfona Hcl durante a gravidez pode levar à síndrome de abstinência neonatal de opióides, que pode ser fatal se não for reconhecida e tratada.
Toxicidade embrionária-fetal
Informe as pacientes sobre o potencial reprodutivo de que o hidromorfona Hcl pode causar danos fetais e informe o seu médico sobre uma gravidez conhecida ou suspeita.
Aleitamento
Informe os pacientes que a amamentação não é recomendada durante o tratamento com Hydromorphone Hcl
Infertilidade
Diga aos pacientes que o uso crônico de opióides pode levar à fertilidade reduzida. Não se sabe se esses efeitos da fertilidade são reversíveis.
Condução ou operação de máquinas pesadas
Diga aos pacientes que o hidromorfona Hcl pode afetar a capacidade de realizar atividades potencialmente perigosas, como dirigir ou operar máquinas pesadas. Aconselhe os pacientes a não executarem essas tarefas até que eles saibam como você reagirá ao medicamento.
Constipação
Aconselhe os pacientes sobre o potencial de constipação grave, incluindo instruções de manejo e quando consultar um médico.
Eliminação do hidromorfona não utilizada Hcl
Aconselhe os pacientes a lavar os comprimidos não utilizados no vaso sanitário quando não for necessário mais hidromorfona Hcl.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Estudos de longo prazo para avaliar o potencial carcinogênico do cloridrato de hidromorfona foram concluídos em ratos Han Wistar e Crl: CD1®(ICR) ratos. O Hydromorphone HCl foi administrado a ratos Han Wistar (2, 5 e 15 mg / kg / dia para homens e 8, 25 e 75 mg / kg / dia para mulheres) por 2 anos por administração oral. A incidência de hibernom ocorreu em ratos fêmeas (tumor de gordura marrom) aumentou 10,5 vezes a exposição diária máxima recomendada com base na AUC na dose média (2 tumor, 25 mg / kg / dia) e 53,7 vezes a exposição diária máxima recomendada ao homem com base na AUC na dose máxima (4 tumores, 75 mg / kg / dia). A relevância clínica desse achado para humanos não foi estabelecida. Não havia evidência de carcinogenicidade em ratos machos. Exposição sistêmica a medicamentos (AUC, ng & bull; h / mL) a 15 mg / kg / dia em ratos machos Fraude 7,6 vezes maior que a exposição humana em uma dose única de 32 mg / dia Hydromorphone Hcl. Não havia evidência de potencial carcinogênico em Crl: CD1 & reg;(ICR) camundongos administraram HCl hidromorfona em doses de até 15 mg / kg / dia por 2 anos por gavagem oral. Exposição sistêmica a medicamentos (AUC, ng & bull; h / mL) a 15 mg / kg / dia em camundongos Fraude 1,1 (em homens) e 1,2 (em mulheres) vezes maior que a exposição humana em uma dose única de 32 mg / dia Hydromorphone Hcl.
Mutagênese
Hydromorfone estava no in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana (ensaio de Ames) não mutagênico. Hydromorfone não estava no in vitro teste de aberração cromossômica de linfócitos humanos ainda em in vivo Teste de micronúcleo de camundongo não clastogênico.
Compromisso da fertilidade
Em um estudo, nas ratas com 1,75, Cloridrato de hidromorfona de 3,5 ou 7 mg / kg / dia (0,7, 1,4 ou 2,8 vezes uma dose diária humana de 24 mg / dia (HDD) com base na superfície do corpo) foram tratados, começando 14 dias antes do acasalamento no dia da gravidez, locais de implantação reduzidos e fetos viáveis 2,1 vezes a dose diária humana de 32 mg / dia foi observada 7 e ratos machos foram tratados com as mesmas doses de cloridrato de hidromorfona, que começou 28 dias antes e durante o acasalamento.
Use em certas populações
Gravidez
Visão geral do risco
O uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez pode causar síndrome de abstinência neonatal de opióides. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para um feto usando dados de animais.
Em estudos de reprodução animal, redução da sobrevida pós-natal de filhotes, atrasos no desenvolvimento e reações comportamentais alteradas, após tratamento oral de ratos grávidas com hidromorfona durante a gravidez e por lactação em doses, 2,1 vezes a dose diária humana de 32 mg / dia (HDD) foi encontrado. Em estudos publicados, defeitos do tubo neural foram encontrados após injeção subcutânea de hidromorfona em hamsters grávidas em doses de HDD 4,8 vezes e tecido mole - e anormalidades esqueléticas foram encontradas após infusão contínua subcutânea de 2,3 vezes o HDD em camundongos prenhes. Nenhuma malformação foi encontrada em 2,1 ou 17 vezes o disco rígido em ratos prenhes ou.. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para um feto usando dados de animais.
O risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos para a população especificada é desconhecido. Todas as gestações têm um risco subjacente de defeitos congênitos, perda ou outros resultados indesejáveis. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% ou.
Considerações clínicas
Efeitos colaterais fetais / neonatais
O uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez para fins médicos ou não médicos pode levar ao vício físico no recém-nascido e na síndrome de abstinência de opióides recém-nascidos logo após o nascimento. A síndrome de abstinência de opióides neonatais ocorre como irritabilidade, hiperatividade e padrão anormal do sono, gritos altos, tremores, vômitos, diarréia e ganho de peso. O início, a duração e a gravidade da síndrome de abstinência neonatal de opióides variam de acordo com o opióide específico usado, a duração, o tempo e a quantidade do último uso materno e a taxa de eliminação do medicamento pelo recém-nascido. Observe os recém-nascidos quanto a sintomas da síndrome de abstinência neonatal de opióides e trate-os de acordo.
Trabalho ou entrega
Os opióides atravessam a placenta e podem causar depressão respiratória e efeitos psicofisiológicos em recém-nascidos. Um opioidantagonista, como a naloxona, deve estar disponível para reverter a depressão respiratória induzida por opióides no recém-nascido. Hydromorphone Hcl não é recomendado para uso em mulheres grávidas durante ou imediatamente antes do nascimento se o uso de analgésicos de ação mais curta ou outras técnicas analgésicas for mais apropriado. Os analgésicos opióides, incluindo o hidromorfona Hcl, podem prolongar o trabalho, tomando medidas que reduzem temporariamente a força, a duração e a frequência das contrações uterinas. No entanto, esse efeito não é consistente e pode ser compensado por uma expansão cervical aumentada, que tende a encurtar o trabalho. Monitore os recém-nascidos expostos a analgésicos opióides durante o parto quanto a sinais de sedação excessiva e depressão respiratória.
Dados
Dados em animais
Ratos prenhes foram tratados com cloridrato de hidromorfona dos dias 6 ao 17. Dia de gravidez tratado em doses orais de 1,75, 3,5 ou 7 mg / kg / dia (0,5, 1,1 ou 2,1 vezes a dose de 32 mg / dia com base na superfície corporal). A toxicidade materna foi encontrada em todos os grupos de tratamento (redução do consumo de alimentos e peso corporal nos dois grupos de doses mais altas). Não foram relatados sinais de malformações ou embriotoxicidade.
Coelhos prenhes foram tratados com cloridrato de hidromorfona dos dias 6 ao 20. Dia de gravidez tratado em doses orais de 10, 25 ou 50 mg / kg / dia (4,3, 8,5 ou 17 vezes a dose de 32 mg / dia com base na superfície corporal). A toxicidade materna foi encontrada no grupo de doses mais altas (consumo reduzido de alimentos e peso corporal). Não foram relatados sinais de malformações ou embriotoxicidade.
Em um estudo publicado, foram cometidos defeitos do tubo neural (exencefalia e craniosquise) após administração subcutânea de cloridrato de hidromorfona (19 a 258 mg / kg). Dia de gravidez em hamsters grávidas (4). 8 a 65,4 vezes a dose de 32 mg / dia com base na superfície corporal). Os resultados não podem ser claramente atribuídos à toxicidade da mãe. Não foram encontrados defeitos no tubo neural em 14 mg / kg (3). 5 vezes a dose diária humana de 32 mg / dia). Em um estudo publicado, Os camundongos CF-1 foram tratados por via subcutânea com uma infusão contínua de 7,5, Cloridrato de hidromorfona de 15 ou 30 mg / kg / dia (1.1, 2,3 ou 4,6 vezes a dose diária humana de 32 mg (com base na superfície do corpo) através de bombas osmóticas implantadas durante a organogênese (Sch. Malformações de tecidos moles (criptorchism, fenda palatina, ventrículos malformados e retina) e variações esqueléticas (supreoccipital dividido, esternebra e esternebra, ossificação tardia das patas e locais de ossificação ectópica) foram observadas em doses 2,3 vezes a dose humana de 32 mg / dia com base na superfície corporal. Os resultados não podem ser claramente atribuídos à toxicidade da mãe.
Ratos grávidas eram. Dia de gravidez até 21. Dia de amamentação tratado com cloridrato de hidromorfona por doses de gavagem oral de 1,75, 3,5 ou 7 mg / kg / dia (0,5, 1,1 ou 2,1 vezes a dose de 32 mg / dia com base na superfície corporal). Pesos reduzidos de filhotes foram encontrados em 1,1 e 2,1 vezes a dose diária humana de 32 mg / dia e o aumento de mortes de filhotes, atraso na abertura da orelha, reflexo de choque auditivo reduzido e atividade de campo livre reduzida também foram encontrados em 2,1 vezes o disco rígido. A toxicidade materna foi encontrada em todos os grupos de tratamento (redução do consumo de alimentos e peso corporal em todos os grupos) e redução da assistência materna no grupo de altas doses.
Aleitamento
Visão geral do risco
Devido ao potencial de efeitos colaterais graves, incluindo sedação excessiva e depressão respiratória em um bebê amamentado, você aconselha os pacientes a não amamentar durante o tratamento com hidromorfona Hcl. Baixos níveis de hidromorfona no leite materno foram demonstrados em estudos clínicos. Sintomas de abstinência podem ocorrer em lactentes se a administração materna de um analgésico opióide for interrompida. Não deve ser realizado cuidado enquanto um paciente recebe hidromorfona Hcl porque a hidromorfona é excretada no leite.
Considerações clínicas
Monitore os bebês expostos ao hidromorfona Hcl do leite materno para sedação excessiva e depressão respiratória. Sintomas de abstinência podem ocorrer em bebês amamentados se a administração materna de um analgésico opióide for interrompida ou se a amamentação for interrompida.
Mulheres e homens com potencial reprodutivo
Infertilidade
O uso crônico de opioides pode levar à redução da fertilidade em mulheres e homens com potencial reprodutivo. Não se sabe se esses efeitos da fertilidade são reversíveis.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do hidromorfona Hcl em pacientes com 17 anos ou mais não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
Pacientes idosos (65 anos ou mais) podem ter aumentado a sensibilidade à hidromorfona. Em geral, deve-se ter cautela ao escolher uma dose para um paciente idoso que normalmente começa na extremidade inferior da faixa de doses e reflete a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, bem como uma doença talentosa ou outra terapia medicamentosa .
A depressão respiratória é o principal risco para pacientes idosos tratados com opioides e ocorreu após pacientes que não eram tolerantes a opióides ou opióides com outros agentes que deprimiram a respiração foram administrados em grandes doses iniciais. Titule lentamente a dose de Hydromorphone Hcl em pacientes geriátricos e monitore de perto os sinais de sistema nervoso central e depressão respiratória.
Sabe-se que a hidromorfona é excretada essencialmente através do rim, e o risco de efeitos colaterais neste medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar a dose e pode ser útil monitorar a função renal.
Compromisso hepático
Em um estudo que utilizou uma dose oral única de 4 mg de comprimidos hidromorfontáveis de liberação imediata, foi observado um aumento de quatro vezes nos níveis plasmáticos de hidromorfona (Cmax e AUC0-∞) em pacientes com disfunção hepática moderada (grupo B de Child-Pugh)). Inicie pacientes com disfunção hepática moderada com 25% da dose de hidromorfona Hcl que seria usada em pacientes com função hepática normal. Monitore de perto pacientes com disfunção hepática moderada quanto à depressão do sistema nervoso respiratório e central no início da terapia com hidromorfona Hcl e durante a titulação da dose. A farmacocinética da hidromorfona em pacientes com disfunção hepática grave não foi estudada. Como são esperados aumentos adicionais na Cmax e AUC0 - ∞ da hidromorfona neste grupo, recomenda-se o uso de analgésicos alternativos.
Compromisso renal
A administração de uma dose única de comprimidos hidromorfontáveis de 4 mg com liberação imediata levou a um aumento duplo e quádruplo nos níveis de hidromorfona no plasma (Cmax e AUC0-48h) em moderado (CLcr = 40 a 60 mL / min) e severo (CLcr <30 mL / min) deficiência ou.. Além disso, a hidromorfona parecia ser mais lentamente eliminada com meia-vida de eliminação terminal mais longa em pacientes com insuficiência renal grave. Inicie pacientes com insuficiência renal moderada em 50% e pacientes com insuficiência renal grave em 25% da dose de hidromorfona Hcl prescrita para pacientes com função renal normal. Monitore pacientes com insuficiência renal quanto à depressão do sistema nervoso central e respiratório no início da terapia com hidromorfona Hcl e durante a titulação da dose. Como o Hydromorphone Hcl é apenas para administração diária única, considere usar um analgésico alternativo que possa permitir maior flexibilidade no intervalo de dosagem em pacientes com insuficiência renal grave.
Os seguintes efeitos colaterais graves são descritos em mais detalhes em outras seções ou descritos em mais detalhes :
- Dependência, abuso e abuso
- Depressão respiratória com risco de vida
- Síndrome de abstinência de opióides neonatais
- Interações com benzodiazepínicos e outros depressores do SNC
- Insuficiência adrenal
- Hipotensão grave
- Efeitos colaterais gastrointestinais
- Convulsões
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Os seguintes efeitos colaterais relacionados ao uso de hidromorfona foram identificados em ensaios clínicos ou relatórios de pós-comercialização. Como algumas dessas reações foram relatadas voluntariamente em uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Os efeitos colaterais graves associados à Hcl INJECTION por hidromorfona e à HCL-HP por hidromorfona incluem depressão respiratória e apneia e depressão menos circulatória, parada respiratória, choque e parada cardíaca.
Os efeitos colaterais mais comuns são sonolência, tontura, sedação, náusea, vômito, sudorese, rubor, disforia, euforia, boca seca e coceira. Esses efeitos parecem ser mais fortes em pacientes ambulatoriais e em pacientes sem dor intensa.
efeitos colaterais menos comuns observados
Doença cardíaca: Taquicardia, bradicardia, palpitações
Distúrbios oculares: Distúrbios visuais, diplopia, diversos, deficiência visual
Distúrbios gastrointestinais: Obstipação, íleo, diarréia, dor abdominal
Perturbações e condições gerais no local da injeção: Fraqueza, sensação anormal, calafrios, urticária no local da injeção, cansaço, reações no local da injeção, edema periférico
Distúrbios hepatobiliares: Cólica biliar
Distúrbios do sistema imunológico: reações anafiláticas, reações de hipersensibilidade
Investigações: As enzimas hepáticas aumentaram
Metabolismo e distúrbios nutricionais: diminuição do apetite
Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: rigidez muscular
Distúrbios do sistema nervoso: Dor de cabeça, tremor, parestesia, nistagmo, aumento da pressão intracraniana, síncope, alterações no paladar, contrações musculares involuntárias, presíncipes, cãibras, sonolência, discinesia, hiperalgesia, letargia, mioclonia, sonolência
Distúrbios psiquiátricos: Descanso, alterações de humor, nervosismo, ansiedade, depressão, alucinações, desorientação, insônia, sonhos anormais
Distúrbios renais e urinários: Retenção urinária, hesitação na urina, efeitos antidiureticos
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama: disfunção erétil
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: Broncoespasmo, laringoespasmo, dispnéia, inchaço da orofaringe
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos : Dor no local da injeção, urticária, erupção cutânea, hiperidrose
Doenças vasculares: Lavagem, hipotensão, hipertensão
Síndrome da serotonina
Casos de síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal, foram relatados ao usar opióides com serotoninérgicos.
Insuficiência adrenal
Casos de insuficiência adrenal foram relatados com o uso de opióides, mais frequentemente após mais de um mês.
Anafilaxia
Foi relatada anafilaxia com ingredientes contidos na Hcl INJECTION hidromorfona e na Hcl-HP INJECTION hidromorfona.
Deficiência de andrógenos
Ocorreram casos de deficiência de andrógenos com o uso crônico de opioides.
Os seguintes efeitos colaterais graves são discutidos em outras partes do rótulo :
- Dependência, abuso e abuso
- Depressão respiratória com risco de vida
- Síndrome de abstinência de opióides neonatais
- Interações com benzodiazepina ou outros depressores do SNC
- Insuficiência adrenal
- Hipotensão grave
- Efeitos colaterais gastrointestinais
- Convulsões
- Retirada
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experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.
O Hydromorphone Hcl foi administrado a um total de 2.524 pacientes em 15 estudos clínicos controlados e não controlados. Desses, 423 pacientes foram expostos ao hidromorfona Hcl por mais de 6 meses e 141 por mais de um ano.
Os efeitos colaterais mais comuns que levaram à descontinuação do estudo foram náusea, vômito, constipação, sonolência e tontura. Os efeitos colaterais graves mais comuns relacionados ao tratamento de estudos controlados e não controlados de dor crônica foram síndrome de abstinência de medicamentos, overdose, estado de confusão e constipação.
A incidência geral de efeitos colaterais foi maior em pacientes com mais de 65 anos de idade, com uma diferença de mais de 5% na constipação e náusea em comparação com pacientes mais jovens.
A incidência geral de efeitos colaterais em pacientes do sexo feminino foi maior, com uma diferença de mais de 5% nas taxas de náusea, vômito, constipação e sonolência em comparação com pacientes do sexo masculino.
Um estudo de abstinência randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, de 12 semanas, foi realizado em pacientes tolerantes a opióides com dor nas costas moderada a grave. Um total de 447 pacientes foram incluídos na fase de titulação de rótulo aberto, com 268 pacientes sendo admitidos aleatoriamente na fase de tratamento duplo-cego. Os efeitos colaterais relatados em pelo menos 2% dos pacientes estão presentes Quadro 2conter.
Quadro 2.max
Os efeitos colaterais relatados em pelo menos 2% do total de pacientes tratados (N = 2.474) nos 14 estudos clínicos crônicos estão em Quadro 3.
Quadro 3.max
Os seguintes efeitos colaterais ocorreram em pacientes com uma frequência total de <2% e estão listados em ordem decrescente dentro de cada classe de órgãos do sistema :
Doença cardíaca : Palpitações, taquicardia, bradicardia, extra-sístoles
Distúrbios do ouvido e do labirinto: Tontura, zumbido
Distúrbios endócrinos: Hipogonadismo
Afecções oculares : Distúrbios visuais, diplopia, olho seco, molead
Distúrbios gastrointestinais: Flatulência, disfagia, hematochecia, alongamento abdominal, hemorróidas, fezes anormais, obstrução intestinal, arrotos, divertículos, distúrbio da motilidade gastrointestinal, perfuração do cólon, fissura anal, bezoar, duodenite, íleo, esvaziamento gástrico prejudicado, defecação dolorosa
Perturbações e condições gerais no local da administração : Calafrios, mal-estar, sensação anormal, sensação de mudança de temperatura corporal, sensação de tremor, ressaca, transtorno de ansiedade, embriaguez, diminuição da temperatura corporal
Infecções e infestações: gastroenterite, diverticulite
Lesões, envenenamento e complicações processuais: Contusão, overdose
Investigações: O peso diminuiu, a enzima hepática aumentou, o potássio no sangue diminuiu, a amilase no sangue aumentou, a testosterona no sangue diminuiu
Metabolismo e distúrbios nutricionais: Desidratação, retenção de líquidos, aumento do apetite, hiperuricemia
Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: Mialgia
Distúrbios do sistema nervoso: tremor, sedação, hipestesia, parestesia, distúrbios da atenção, distúrbios da memória, disartria, síncope, distúrbios do equilíbrio, disgeusia, consciência prejudicada, distúrbios de coordenação, hiperestesia, mioclonia, discinesia, choro, hiperreflexia, encefalopatia, distúrbio cognitivo, cãibras, psicomotor hiperatividade
Distúrbios psiquiátricos : condição confusa, nervosismo, inquietação, sonhos anormais, mudança de humor, alucinação, ataque de pânico, humor eufórico, paranóia, disforia, apático, pensamentos de suicídio, diminuição da libido, agressão
Distúrbios renais e urinários: Disúria, retenção urinária, frequência urinária, hesitação na urina, distúrbio de micção
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama: disfunção erétil, disfunção sexual
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : Rinorreia, falta de ar, hipóxia, broncoespasmo, espirros, hiperventilação, depressão respiratória
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos : Eritem
Distúrbios vasculares : Lavagem, pressão alta, hipotensão
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar hidromorfona após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Síndrome da serotonina: Casos de síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal, foram relatados com o uso concomitante de opioides com medicamentos serotoninérgicos.
Insuficiência adrenal : Casos de insuficiência adrenal foram relatados com o uso de opióides, mais frequentemente após mais de um mês.
Anafilaxia: Foi relatada reação anafilática com ingredientes contidos no hidromorfona Hcl.
Deficiência de andrógenos : ocorreram casos de deficiência de andrógenos com o uso crônico de opioides.
Apresentação clínica
Uma overdose aguda com HCL INJECTION por hidromorfona ou HCL-HP INJECTION por hidromorfona pode se manifestar em depressão respiratória, sonolência, estupor ou coma, músculos esqueléticos flácidos, pele fria e apertada, pupilas estreitadas e, em alguns casos, redissolvendo pulmonares, bradicardia, hipotensão. A midríase marcada, em vez de miose, pode ser vista com hipóxia em situações de overdose.
Tratamento de sobredosagem
No caso de uma overdose, o foco está na restauração de um trato respiratório protegido e de um trato respiratório protegido, além de estabelecer ventilação suportada ou controlada, se necessário. Use outras medidas de suporte (incluindo oxigênio e vasopressores) no tratamento de choque circulatório e edema pulmonar, conforme indicado. Parada cardíaca ou arritmias requerem técnicas avançadas de suporte à vida.
Os opioidantagonistas naloxona ou nalmefen são antídotos específicos contra a depressão respiratória que resultam de uma overdose de opióides. Administre um opioidantagonista se houver depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa devido a overdose de hidromorfona. Antagonistas opióides não devem ser administrados se não houver depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa devido à overdose de hidromorfona.
Como é provável que a duração da reversão dos opióides seja menor que a duração da hidromorfona na Hcl INJECTION e na Hcl-HP da hidromorfona, monitore o paciente cuidadosamente até que a respiração espontânea seja restaurada com segurança. Se a resposta a um opioidantagonista for subótima ou curta, administre um antagonista adicional de acordo com as instruções do produto que prescrevem informações.
Em uma pessoa fisicamente dependente de opioides, a administração da dose usual recomendada do antagonista leva a uma síndrome de abstinência aguda. A gravidade dos sintomas de abstinência experimentados depende do nível de dependência física e da dose do antagonista administrado. Se for tomada uma decisão para tratar a depressão respiratória grave no paciente fisicamente dependente, o antagonista deve ser administrado com cautela e por titulação com doses menores que o normal do antagonista.
Apresentação clínica
A sobredosagem aguda com hidromorfona Hcl pode resultar em depressão respiratória, sonolência, estupor ou coma, músculos esqueléticos flácidos, pele fria e apertada, pupilas estreitadas e, em alguns casos, edema pulmonar, bradicardia, hipotensão, obstrução respiratória parcial ou completa, ronco atípico e morte. Uma midríase pronunciada em vez de uma miose pode ocorrer na hipóxia em situações de overdose.
Tratamento de sobredosagem
No caso de uma overdose, as prioridades incluem a restauração de uma via aérea patenteada e protegida e o estabelecimento de ventilação assistida ou controlada, se necessário. Use outras medidas de suporte (incluindo oxigênio, vasopressores) no tratamento de choque circulatório e edema pulmonar, conforme indicado. Parada cardíaca ou arritmias requerem técnicas avançadas de suporte à vida.
Os opioidantagonistas naloxona e nalmefen são antídotos específicos contra a depressão respiratória que resultam de uma overdose de opióides. Administre um opioidantagonista se houver depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa devido a overdose de hidromorfona. Antagonistas opióides não devem ser administrados se não houver depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa devido à overdose de hidromorfona.
Como se espera que a duração da reversão seja menor que a duração da ação da hidromorfona no Hcl da hidromorfona, monitore cuidadosamente o paciente até que a respiração espontânea seja restaurada com segurança. O Hydromorphone Hcl continua a liberar hidromorfona e aumenta os níveis de hidromorfona por até 24 a 48 horas ou mais após a ingestão, o que requer monitoramento mais longo. Se a resposta aos opioidantagonistas for subótima ou curta, administre um antagonista adicional de acordo com as instruções do produto que prescrevem informações.
Em uma pessoa fisicamente dependente de opioides, a administração da dose usual recomendada do antagonista leva a uma síndrome de abstinência aguda. Os sintomas graves de abstinência dependem do nível de dependência física e da dose do antagonista administrado. Se for tomada uma decisão para tratar a depressão respiratória grave no paciente fisicamente dependente, o antagonista deve ser administrado com cautela e por titulação com doses menores que o normal do antagonista.
Efeitos no sistema nervoso central
A hidromorfona produz depressão respiratória através da ação direta em centros respiratórios do tronco cerebral. A depressão respiratória inclui reduzir a capacidade de resposta dos centros respiratórios do tronco cerebral ao aumento do dióxido de carbono e da estimulação elétrica.
O hidromorfona causa travessuras, mesmo na escuridão completa. Alunos precisos são um sinal de overdose de opióides, mas não são patognomônicos (por exemplo,. lesões pontinais de origem hemorrágica ou isquêmica podem produzir achados semelhantes). Uma midríase pronunciada em vez de uma miose pode ocorrer devido à hipóxia em situações de overdose.
Efeitos no trato gastrointestinal e outros músculos lisos
A hidromorfona causa uma diminuição na motilidade associada a um aumento no tônus muscular liso no antro do estômago e do duodeno. A digestão dos alimentos no intestino delgado é atrasada e as contrações avançadas são reduzidas. As ondas peristálticas impulsivas no intestino grosso são reduzidas, enquanto o tom pode ser aumentado para a cãibra, o que leva à constipação. Outros efeitos induzidos por opióides podem incluir uma redução nas secreções biliares e pancreáticas, espasmo do esfíncter de oddi e aumentos temporários na amilase sérica.
Efeitos no sistema cardiovascular
A hidromorfona produz vasodilatação periférica, o que pode levar a hipotensão ou síncope ortostática, manifestações de liberação de histamina e / ou vasodilatação periférica podem incluir prurido, vermelhidão, olhos vermelhos e sudorese e / ou hipotensão ortostática.
Efeitos no sistema endócrino
Os opióides inibem a secreção do hormônio adrenocorticotrópico (ACTH), cortisol e hormônio luteinizante (LH) em humanos. Eles também estimulam prolactina, secreção de hormônio do crescimento (GH) e secreção pancreática de insulina e glucagon.
O uso crônico de opioides pode afetar o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, levando a uma deficiência de andrógenos que pode se manifestar como baixa libido, impotência, disfunção erétil, amenorréia ou infertilidade. O papel causal dos opioides na síndrome clínica do hipogonadismo é desconhecido porque os vários estressores médicos, físicos, de estilo de vida e psicológicos que podem afetar os níveis de hormônios gonadais não foram adequadamente controlados nos estudos realizados até o momento.
Efeitos no sistema imunológico
Opioides foram mostrados in vitro e modelos animais têm uma variedade de efeitos nos componentes do sistema imunológico. O significado clínico desses achados é desconhecido. No geral, os efeitos dos opioides parecem ser modestamente imunossupressores.
Relações concentração-efetividade
A concentração analgésica efetiva mínima varia muito em pacientes, especialmente em pacientes que foram tratados anteriormente com agonistenopioides fortes. A concentração analgésica efetiva mínima de hidromorfona para cada paciente pode aumentar ao longo do tempo devido ao aumento da dor, ao desenvolvimento de uma nova síndrome da dor e / ou ao desenvolvimento de uma tolerância analgésica.
Efeitos colaterais da concentração
Relacionamentos Existe uma conexão entre um aumento na concentração de hidromorfonplasma e uma frequência crescente de efeitos colaterais opióides relacionados à dose, como náusea, vômito, efeitos do SNC e depressão respiratória. Em pacientes tolerantes a opióides, a situação pode mudar devido ao desenvolvimento de uma tolerância a efeitos colaterais relacionados a opióides.
Depressores do SNC e interação com o álcool
Efeitos farmacodinâmicos aditivos podem ser esperados quando o hidromorfona Hcl é usado em conjunto com álcool, outros opióides, drogas legais ou ilegais que causam depressão do sistema nervoso central.
Efeitos no sistema nervoso central
A hidromorfona produz depressão respiratória relacionada à dose através da ação direta em centros de tronco cerebral. A depressão respiratória inclui reduzir a capacidade de resposta dos centros respiratórios do tronco cerebral ao aumento do dióxido de carbono e da estimulação elétrica.
O hidromorfona causa travessuras, mesmo na escuridão completa. Alunos precisos são um sinal de overdose de opióides, mas não são patognômicos (por exemplo,. lesões pontinais de origem hemorrágica ou isquêmica podem produzir achados semelhantes). Uma midríase pronunciada em vez de uma miose pode ocorrer devido à hipóxia grave em situações de overdose.
Efeitos no trato gastrointestinal e outros músculos lisos
A hidromorfona causa uma diminuição na motilidade associada a um aumento no tom no antro do estômago e do duodeno. A digestão dos alimentos no intestino delgado é atrasada e as contrações avançadas são reduzidas. As ondas peristálticas impulsivas no intestino grosso são reduzidas enquanto o tom é aumentado para a cãibra, o que leva à constipação. Outros efeitos induzidos por opióides podem incluir uma redução nas secreções biliares e pancreáticas, espasmo do esfíncter de oddi e aumentos temporários na amilase sérica.
Efeitos no sistema cardiovascular
A hidromorfona produz vasodilatação periférica, o que pode levar à hipotensão ou síncope ortostática. A liberação de histamina pode ser induzida por hidromorfona e contribuir para a hipotensão induzida por opióides. Manifestações de liberação de histamina ou vasodilatação periférica podem ser prurido, vermelhidão, olhos vermelhos, sudorese e / ou hipotensão ortostática.
Efeitos no sistema endócrino
Os opióides inibem a secreção de ACTH, cortisol e hormônio luteinizante (LH) em humanos. Eles também estimulam prolactina, secreção de hormônio do crescimento (GH) e secreção pancreática de insulina e glucagon. O uso crônico de opioides pode afetar o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, levando a uma deficiência de andrógenos que pode se manifestar como baixa libido, impotência, disfunção erétil, amenorréia ou infertilidade. O papel causal dos opioides na síndrome clínica do hipogonadismo é desconhecido porque os vários estressores médicos, físicos, de estilo de vida e psicológicos que podem afetar os níveis de hormônios gonadais não foram adequadamente controlados nos estudos realizados até o momento.
Efeitos no sistema imunológico
Opioides foram mostrados in vitro e modelos animais têm uma variedade de efeitos nos componentes do sistema imunológico. O significado clínico desses achados é desconhecido. No geral, os efeitos dos opioides parecem ser modestamente imunossupressores.
Concentração - relações de eficácia
A concentração analgésica efetiva mínima varia muito em pacientes, especialmente em pacientes que foram tratados anteriormente com agonistenopioides fortes. A concentração analgésica efetiva mínima de hidromorfona para cada paciente pode aumentar ao longo do tempo devido ao aumento da dor, ao desenvolvimento de uma nova síndrome da dor e / ou ao desenvolvimento de uma tolerância analgésica.
Concentração - relações de efeitos colaterais
Existe uma conexão entre um aumento na concentração de hidromorfonplasma e uma frequência crescente de efeitos colaterais opióides relacionados à dose, como náusea, vômito, efeitos do SNC e depressão respiratória. Em pacientes tolerantes a opióides, a situação pode mudar devido ao desenvolvimento de uma tolerância a efeitos colaterais relacionados a opióides.
Distribuição
Nos níveis plasmáticos terapêuticos, a hidromorfona está aproximadamente 8-19% ligada às proteínas plasmáticas. Após uma dose intravenosa de bolus, o volume constante de distribuição [média (% CV)] é de 302,9 (32%) litros.
Eliminação
A depuração sistêmica é de cerca de 1,96 (20%) litros / minuto. A meia-vida de eliminação terminal da hidromorfona após uma dose intravenosa é de aproximadamente 2,3 horas.
Metabolismo
A hidromorfona é amplamente metabolizada pela glucuronidação no fígado, com mais de 95% da dose sendo metabolizada em hidromorfona-3-glucuronido, juntamente com pequenas quantidades de metabólitos de redução de 6-hidroxi.
Eliminação
Apenas uma pequena quantidade de hidromorfondeose é excretada inalterada na urina. A maior parte da dose é excretada como 3-glucuronido por hidromorfona, juntamente com pequenas quantidades de metabólitos de redução de 6-hidroxi.
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Hydromorphone Hcl é uma formulação com uma liberação prolongada de hidromorfona, que causa um aumento gradual nas concentrações de hidromorfona. Após uma administração única de hidromorfona-Hcl, as concentrações plasmáticas aumentam gradualmente ao longo de 6 a 8 horas e, em seguida, as concentrações são mantidas por aproximadamente 18 a 24 horas após a dose. Os valores médios de Tmax variam entre 12 e 16 horas. A meia-vida média foi de aproximadamente 11 horas e variou de 8 a 15 horas na maioria dos indivíduos. Farmacocinética linear para Hcl de hidromorfona no intervalo de doses de 8 a 64 mg com aumento proporcional à dose na Cmax e exposição total (AUC0 - ∞) foram demonstradas (ver Quadro 4). As concentrações plasmáticas no estado estacionário são aproximadamente duas vezes mais altas que após a primeira dose e o estado estacionário é atingido após 3 a 4 dias de dose única de hidromorfona-Hcl. Hydromorphone-Hcl mantido em estado estacionário, que era administrado uma vez por dia, as concentrações plasmáticas de hidromorfona dentro da mesma faixa de concentração que o comprimido administrado quatro vezes ao dia na mesma dose total diária com liberação imediata e reduziram as flutuações entre as concentrações de pico e vale, que foram observados com o comprimido com liberação imediata (Vejo Figura 1). A biodisponibilidade do hidromorfona Hcl uma vez ao dia e do hidromorfona com liberação imediata quatro vezes ao dia em adultos é comparável à dos adultos Quadro 4mostrado.
Figura 1. Perfis médios de concentração plasmática estacionária
Quadro 5. Parâmetros farmacocinéticos médios (± DP) da hidromorfona HCL
Regime | Dosagem | Tmax * (hrs) | Cmax (ng / mL) | AUC (ng · h / mL) | T½ (h) | / tr> |
Dose única (N = 31) | 8 mg | 12 (4-30) | 0,93 (1,01) | 18,1 (5,8) | 10,6 (4,3) | |
16 mg | 16 (6-30) | 1,69 (0,78) | 36,5 (11,3) | 10,3 (2,4) | ||
32 mg | 16 (4-24) | 3,25 (1,37) | 72,2 (24,3) | 11,0 (3,2) | ||
64 mg | 16 (6-30) | 6,61 (1,75) | 156,0 (30,6) | 10,9 (3,8) | ||
Dose múltipla† (N = 29) | 16 mg q24h | 12 (6-24) | 3,54 (0,96)‡ | 57,6 (16,3) | NA | |
IR 4 mg q6h | 0,75 (0,5-2) | 5,28 (1,37)§ | 54,8 (14,8) | NA | ||
NA = não aplicável * Mediana (intervalo) relatada para Tmax & punhal; Resultados em estado estacionário no dia 5 (0-24 horas) ‡ Cmin 2,15 (0,87) ng / mL, § Cmin 1,47 (0,42) ng / mL |
Efeito alimentar
A farmacocinética do Hcl por hidromorfona não é afetada pelos alimentos, conforme indicado pela bioequivalência, quando administrada em condições nutricionais e de jejum. Portanto, o Hydromorphon Hcl pode ser administrado independentemente das refeições. Se voluntários saudáveis receberam uma dose de 16 mg de hidromorfona Hcl imediatamente após uma refeição rica em gordura, o tempo médio para a Cmax (Tmax) foi minimamente afetado pela refeição rica em gordura que ocorreu após 16 horas, em comparação com 18 horas durante o jejum.
Distribuição
Após administração intravenosa de hidromorfona a fraude voluntária saudável, o volume médio de distribuição foi de 2,9 (± 1,3) L / kg, o que indica uma extensa distribuição tecidual. A extensão média da ligação da hidromorfona às proteínas plasmáticas humanas estava em um in vitro - Estudo determinado em 27%.
Eliminação
Metabolismo
Após administração oral de uma formulação de liberação imediata, a hidromorfona está sujeita a um extenso metabolismo de primeira liberação e é metabolizada principalmente no fígado por glucuronidação em hidromorfona-3 - glucuronido, que segue um tempo semelhante ao da hidromorfona no plasma. A exposição ao metabolito do glucuronido é 35 a 40 vezes maior que a exposição à mãe medicada. in vitro Os dados sugerem que a hidromorfona em concentrações clinicamente relevantes tem um potencial mínimo para inibir a atividade das enzimas hepáticas humanas do CYP450, incluindo CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4 e 4A11.
Eliminação
Cerca de 75% da dose administrada é excretada na urina. A maior parte da hidromorfondose administrada é excretada como metabólitos. Aproximadamente 7% e 1% da dose são considerados hidromorfona inalterada na urina ou.