Eqores

hipersensibilidade ao escialopram e outros componentes da droga;

recepção simultânea de inibidores irreversíveis não seletivos da MAO;

recepção simultânea de inibidores reversíveis da MAO A (moclobemida), inibidores reversíveis da MAO não seletivos (linhas sólidas);

alongamento do intervalo QT na história, incluindo síndrome do intervalo QT congênito;

recepção simultânea de medicamentos que estendem o intervalo QT (ver. "Interação");

recepção simultânea de um pimosídeo;

intolerância à lactose, deficiência de lactase ou síndrome de má absorção de glicose-galactose (medicamento Elicei^® Ku-tab^® contém lactose);

infância e adolescência até 18 anos (eficiência e segurança do uso não estudadas).

Com cautela : insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml / min) mania / hipomania, epilepsia farmacologicamente descontrolada; comportamento suicida pronunciado; diabetes mellitus; cirrose hepática; tendência a sangrar; recepção simultânea com um inibidor da MAO V (selegilina) drogas serotoninérgicas, drogas, reduzindo o limiar de prontidão convulsiva, lítio, triptofano, drogas, contendo um permobby perfurado, anticoagulantes para ingestão e medicamentos, afetando a coagulação sanguínea; drogas, capaz de causar hiponatriemia; drogas, metabolizado com a participação do isopurmio CYP2C19; etanol; o uso de terapia eletroconvulsiva (EST) velhice; gravidez; período de amamentação.

Os efeitos colaterais geralmente se desenvolvem nas 1a ou 2a semanas de terapia, geralmente se tornam menos intensos e ocorrem com menos frequência quando a terapia continua.

A seguir, são apresentados os efeitos colaterais que ocorrem ao tomar medicamentos pertencentes à classe SSRI e observados ao tomar o escialopram.

As informações são apresentadas com base em dados de ensaios clínicos controlados por placebo e mensagens espontâneas.

A frequência é indicada com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (de ≥1 / 100 a <1/10); raramente (de ≥1 / 1000 a <1/100); muito raramente (<1/10000); muito raramente (<1/10000);.

Do sangue e sistema linfático: frequência desconhecida - trombocitopo.

Do sistema imunológico: raramente - reações anafiláticas.

Do sistema endócrino: frequência desconhecida - secreção ADG insuficiente.

Do lado do metabolismo e nutrição : frequentemente - uma diminuição do apetite, um aumento do apetite, um aumento no peso corporal; raramente - uma diminuição no peso corporal; frequência desconhecida - hiponatriemia, anorexia.

Distúrbios do movimento: frequentemente - ansiedade, ansiedade, sonhos incomuns, diminuição da libido, anorgasmo (em mulheres); raramente - bruxismo, agitação, nervosismo, ataques de pânico, confusão; raramente - agressão, despersonalização, alucinações; frequência desconhecida - mania, pensamentos suicidas, comportamento suicida.

Casos de pensamentos e comportamentos suicidas foram observados ao tomar escytalopram e imediatamente após a abolição da terapia.

Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - dor de cabeça; frequentemente - insônia, sonolência, tontura, parestesia, tremor; raramente - gosto prejudicado, distúrbio do sono, desmaio; raramente - síndrome da serotonina; frequência desconhecida - discinesia, distúrbios motores, distúrbios convulsivos, excitação psicomotor / aacitação.

Do lado do corpo de vista : raramente - midriasia (expansão da pupila), deficiência visual.

No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto: raramente - zumbido (barulho nos ouvidos).

Do lado do MSS : raramente - taquicardia; raramente - bradicardia; frequência desconhecida - alongamento do intervalo QT no ECG, hipotensão ortostática.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: frequentemente - sinusite, bocejo; raramente: hemorragias nasais.

Do lado do LCD: muitas vezes - náusea; frequentemente - diarréia, constipação, vômito, secura da mucosa oral; raramente - sangramento gastrointestinal (incluindo sangramento do reto).

Do fígado e trato biliar: frequência desconhecida - hepatite, aumento da atividade das enzimas hepáticas.

Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - aumento da transpiração; com pouca frequência - urticária, alopecia, erupção cutânea, coceira na pele; frequência desconhecida - equimose, inchaço angioneurótico.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: frequentemente - artralgia, mialgia.

Dos rins e trato urinário: frequência desconhecida - atraso na urina.

Dos órgãos genitais e glândula mamária: frequentemente - impotência, ejaculação prejudicada; raramente menorragia, metrra; frequência desconhecida - galactorea, priapismo.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequentemente - fraqueza, hipertermia; raramente - inchaço.

No período pós-restauração, foram observados casos de alongamento do intervalo QT, principalmente em pacientes com doenças cardíacas existentes anteriormente. Em estudos duplo-cegos controlados por placebo de ECG em voluntários saudáveis, a alteração do valor base do QTc (correção de acordo com a fórmula de Frederick) foi de 4,3 ms na dose de 10 mg / dia e 10,7 ms a 30 mg / dia.

Estudos epidemiológicos envolvendo pacientes com 50 anos ou mais demonstraram um risco aumentado de fratura óssea em pacientes em uso de ISRS e antidepressivos tricíclicos. O mecanismo de ocorrência desse risco não está estabelecido.

A abolição dos produtos do grupo SSRI / SSRIs (especialmente acentuada) geralmente leva à síndrome de abstinência. Na maioria das vezes, tonturas, distúrbios sensoriais (incluindo h. parestesia e sensação de corrente), distúrbios do sono (incluindo h. insônia e sonhos intensos), agitação ou ansiedade, náusea e / ou vômito, tremor, confusão, aumento da transpiração, dor de cabeça, diarréia, batimentos cardíacos, instabilidade emocional, irritabilidade, distúrbios visuais. Como regra, esses efeitos são expressos de maneira fraca ou moderada e rápida, no entanto, em alguns pacientes, eles podem aparecer de uma forma mais aguda e / ou mais. Recomenda-se realizar a abolição gradual do medicamento, reduzindo sua dose.

Os dados sobre a overdose de escialopram são limitados; em muitos casos, houve uma overdose de outros medicamentos. Na maioria dos casos, os sintomas de sobredosagem não aparecem ou aparecem fracamente. Casos de overdose de escitalopram (sem tomar outros medicamentos) com resultado fatal são únicos; na maioria dos casos, também há uma overdose de outros medicamentos. Ao tomar escytalopram no intervalo de doses de 400 a 800 mg, não ocorreu uma overdose de sintomas clinicamente significativos.

Sintomas : basicamente existem sintomas do sistema nervoso central (de tonturas, tremores e agitação a casos raros de desenvolvimento da síndrome da serotonina, distúrbios convulsivos e coma), do trato gastrointestinal (náusula / vômito), SSS (hipotensão arterial, taquicardia, alongamento do intervalo QT e arritmia) e equilíbrio de eletrólitos prejudicado (hipo.

Tratamento: deve ser assegurada a espessura normal do trato respiratório, a oxigenação e a ventilação gástrica, o mais rápido possível após o uso do medicamento e o carvão ativado deve ser prescrito. Recomenda-se monitorar o desempenho do coração e de outros órgãos vitais e realizar terapia sintomática e de suporte. Não há antídoto específico.

O espermatozóide é um antidepressivo, ISRS com alta afinidade para o local primário de ligação. O escitalopram também se liga ao local todo-estérico de ligação de um transportador de esquilo, com uma afinidade mil vezes maior. A modulação alostérica do transportador de proteínas melhora a ligação do escialopram no local primário de ligação, o que leva a uma inibição mais completa da aderência reversa da serotonina.

O escialopram não possui nenhum ou tem uma capacidade muito fraca de se comunicar com vários receptores, incluindo a serotonina 5-NT_1А, 5-NT₂receptores, dopamina D₁- e D₂receptores, α₁-, α₂-, receptores β-adrenérgicos, N₁histamina, receptores m-colina, benzodiazepina e receptores opióides.

Sucção. A sucção está quase completa e não depende do tempo de comer. Média T_máx no plasma sanguíneo é de 4 horas após o uso repetido. A biodisponibilidade absoluta do escialopram é de cerca de 80%.

Distribuição. Parecendo V_d (V_{d, β}/ F) após tomar para dentro é de 12 a 26 l / kg. A ligação do escialopram e seus principais metabólitos às proteínas plasmáticas do sangue é inferior a 80%. A cinética do escialopram é linear. C_ss alcançado em cerca de 1 semana, C. médio_ss - 50 nmol / l (de 20 a 125 nmol / l) é alcançado na dose diária de 10 mg.

Metabolismo. O escialopram é metabolizado no fígado em metabólitos desmetilados e didemetilados. Ambos são farmacologicamente ativos. O nitrogênio pode oxidar para o metabólito do óxido N. A substância principal e seus metabólitos são parcialmente excretados como glucuronídeos. Após uso repetido, as concentrações médias de metabólitos desmetilados e didemetizados são de 28 a 31% e inferiores a 5%, respectivamente, da concentração de escialopram. A biotransformação do sistema escial no metabolito desmetilado ocorre principalmente com a ajuda do isopurmio CYP2C19, é possível alguma participação do CYP3A4 e CYP2D6.

A conclusão. T_1/2 após uso repetido é de cerca de 30 horas.

Clirence para admissão dentro (Cl_oral) é de 0,6 l / min. Os principais metabolitos do escialopram T_1/2 mais longo. O escialopram e seus principais metabólitos são excretados pelo fígado (caminho metabólico) e pelos rins, a maioria deles é excretada na forma de metabólitos com urina.

Grupos especiais de pacientes

Idade do idoso (acima de 65 anos). Em pacientes idosos (acima de 65 anos), o escialopram é trazido mais lentamente do que em pacientes mais jovens. A quantidade de escialopram na corrente sanguínea sistêmica calculada usando o indicador farmacocinético da AUC em pacientes idosos é 50% maior do que em jovens voluntários saudáveis.

Polimorfismo (em pessoas com baixa atividade de isopurmas CYP2C19 ou CYP2D6). Em pacientes com baixa atividade do isopurmio CYP2C19, a concentração de escialopram no plasma sanguíneo pode ser 2 vezes maior do que em pacientes com alta atividade desse isopurmento. Não foram detectadas alterações significativas na concentração de escialopram no plasma sanguíneo com baixa atividade do isofermento do CYP2D6.

• Antidepressivo [Antidepressivos]

Interação farmacodinâmica

Inibidores irreversíveis não seletivos da MAO. Foram relatadas reações indesejadas graves com a recepção simultânea de ISRS e inibidores irreversíveis não seletivos da MAO, bem como o início da admissão de inibidores da MAO por pacientes que antes haviam parado de receber ISRS. Em alguns casos, a síndrome da serotonina se desenvolveu em pacientes.

É contra-indicado o uso de escialoprames simultaneamente com inibidores irreversíveis não seletivos da MAO. A recepção do sistema escial pode ser iniciada 14 dias após o cancelamento da recepção de inibidores irreversíveis não seletivos da MAO. Antes de iniciar a recepção de inibidores irreversíveis não seletivos, o MAO deve passar pelo menos 7 dias após o final da recepção do escialopram.

O inibidor seletivo reversível MAO A (moclobemida). Devido ao risco de desenvolver síndrome da serotonina, não é recomendável usar o escialopram simultaneamente com o inibidor da MAO A moklobemid. Se a ingestão de tal combinação de medicamentos for considerada clinicamente necessária, recomenda-se começar com as doses mais baixas possíveis, além de realizar monitoramento clínico constante da condição do paciente. A recepção do escialopolímero pode começar pelo menos um dia após o cancelamento do inibidor reversível da MAO A da moklobemida.

O inibidor reversível da MAO não seletivo (linhasolida). O antibiótico linsolido é um inibidor não seletivo reversível da MAO e não deve ser usado em pacientes recebendo terapia com escialopram. Se a ingestão de tal combinação de medicamentos for considerada clinicamente necessária, recomenda-se começar com as doses mais baixas possíveis, além de realizar monitoramento clínico constante da condição do paciente.

Inibidor seletivo irreversível da MAO V (selegilina). Devido ao risco de desenvolver síndrome da serotonina, deve-se tomar cuidado ao tomar o escialopram simultaneamente com o irreversível inibidor da MAO Inselegilina.

LS alongando o intervalo QT . Não foram realizados estudos farmacocinéticos e farmacodinâmicos do uso de escialopram em combinação com outros medicamentos que prolongam o intervalo QT. O efeito aditivo do escialopram e dos dados de medicamentos não pode ser descartado. Portanto, o uso simultâneo de escialopram e drogas é contra-indicado, intervalo QT alongante, como medicamentos antiarrítmicos das classes IA e III, antipsicóticos (por exemplo, derivados da fenotiazina, pimosídeo, haloperidol) antidepressivos tricíclicos, alguns antimicrobianos (por exemplo, sparfloxacina, moxyfloxacin, hemicina vermelha para em / na administração, pentamidina, medicamentos para o tratamento da malária, em particular halofantrina) alguns anti-histamínicos (astemizol, misolastina).

Drogas serotoninérgicas. Uso simultâneo com medicamentos serotoninérgicos (por exemplo,. tramadol, sumatriptano e outros triptanos) podem levar ao desenvolvimento da síndrome da serotonina.

Medicamentos que reduzem o limiar de prontidão convulsiva. Os SSRIs podem diminuir o limite para preparação convulsiva. Deve-se tomar cuidado ao usar outros medicamentos com escialopram que reduzem o limiar de prontidão convulsiva (antidepressivos tricíclicos, ISRSs, medicamentos antipsicóticos (neurolépticos) - fenotiazina derivada, tioxanteno e butirofenona, moflokhin, bupropiona e tramadol).

Lítio, triptofano. Como houve casos de aumento da ação ao usar ISRSs e lítio ou triptofano, recomenda-se o cuidado com o uso simultâneo de escialopram com esses medicamentos.

Garganta furada. O uso simultâneo de ISRSs e preparações contendo produtos perfurados pode levar a um aumento no número de efeitos colaterais.

Anticoagulantes e agentes que afetam a coagulação sanguínea. Distúrbios da coagulação sanguínea podem ocorrer com o uso simultâneo de escialopram com anticoagulantes para ingestão e medicamentos que afetam a coagulação sanguínea (por exemplo,. antipsicóticos atípicos e fenotiazina derivada, a maioria dos antidepressivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico e AINE, tiklopidina e dipirida. Nesses casos, no início ou no final da terapia com escialopram, é necessário um monitoramento cuidadoso dos indicadores de coagulação sanguínea. A ingestão simultânea com uma refinaria pode levar a um aumento no número de sangramentos.

Etanol. O eszitalopram não entra em interação farmacodinâmica ou farmacocinética com o etanol. No entanto, como em outras drogas psicotrópicas, o uso simultâneo de escialopram e etanol não é recomendado.

medicamentos que causam hipocalemia / hipomagniemia. Deve-se tomar cuidado ao usar drogas que causam o desenvolvimento de hipocalemia / hipomagnemia, pois nessas condições o risco de desenvolver arritmias malignas aumenta.

Interação farmacocinética

O efeito de outros medicamentos na farmacocinética do escitalopram. O metabolismo do escialopram é realizado principalmente com a participação do isopurmio CYP2C19. Em menor grau, as isoperas CYP3A4 e CYP2D6 podem participar do metabolismo. O metabolismo do metabolito principal - o escialopram desmetilado - é aparentemente parcialmente catalisado pela isoenzima do CYP2D6.

O uso simultâneo de escialopram e omeprazol (inibidor de isopurma CYP2C19) leva a um aumento moderado (aproximadamente 50%) na concentração de escialopram no plasma sanguíneo.

A ingestão simultânea de escialopram e cimetidina (inibidor da inibição de isopurmentos CYP2D6, CYP3A4 e CYP1A2) leva a um aumento (aproximadamente 70%) na concentração de escialopram no plasma sanguíneo.

Assim, as doses máximas possíveis de escialopram são simultaneamente com os inibidores da isoporzima do CYP2C19 (por exemplo, omprazol, fluoxetina, fluvoxamina, lansoprazol, tiklopidina) e cimetidina devem ser cuidadosamente consideradas. Com a ingestão simultânea de escialopram e os medicamentos acima, com base em uma avaliação clínica, pode ser necessária uma redução na dose de escialopram.

O efeito do escialopram na farmacocinética de outros medicamentos. O escialopram é o inibidor de isofênio do CYP2D6. Deve-se tomar cuidado ao usar escytalopram e medicamentos ao mesmo tempo, metabolizado usando este isofelemento e com um pequeno índice terapêutico, por exemplo, flecainida, propeno e metoprolol (em casos de insuficiência cardíaca) ou medicamentos, metabolizado principalmente pelo isofermento do CYP2D6 e operando no SNC, por exemplo, antidepressivos — desipramina, clomipramina, nortriptylina — ou medicamentos antipsicóticos — rippydon, tioridazina, haloperidol. Nesses casos, pode ser necessária a correção da dose.

O uso simultâneo de escialopram e dezipramina ou metoprolol leva a um aumento duplo na concentração dos dois últimos medicamentos.

O escialopram pode inibir levemente o isopurmento do CYP2C19. Portanto, recomenda-se ter cuidado ao usar o escialopram e os medicamentos metabolizados pelo isoporbente do CYP2C19.