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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 20.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Comprimidos
10 mg Frasco de 100 NDC # 0456-4010-01
Bege, oval, revestido por película.
Imprima de um lado com "FP". Impressão no outro lado com "10 mg".
20 mg Frasco de 100 NDC # 0456-4020-01
Dose de 10 x 10 unidades NDC # 0456-4020-63
Rosa, oval, pontuado, revestido por película.
Imprima no lado marcado com "F" à esquerda lado e "P" no lado direito.
Imprima no lado não marcado com "20 mg".
40 mg Frasco de 100 NDC # 0456-4040-01
Dose de 10 x 10 unidades NDC # 0456-4040-63
Branco, oval, pontilhado, revestido por película.
Imprima no lado marcado com "F" à esquerda lado e "P" no lado direito.
Imprima no lado não marcado com "40 mg".
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15 - 30 ° C (59-86 ° F).
Distribuído por: Allergan USA, Inc.Irvine, CA 92612. Revisado: janeiro de 2017
Celexa (citalopram HBr) é indicado para o tratamento de depressão.
A eficácia de Celexa no tratamento da depressão foi estabelecido em 4-6 semanas, ensaios controlados de pacientes ambulatoriais cujo diagnóstico correspondia mais de perto à categoria DSM-III e DSM-III-R de maior transtorno depressivo (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).
Um episódio depressivo maior (DSM-IV) implica um destaque e relativamente persistente (quase todos os dias por pelo menos 2 semanas) deprimido ou humor disfórico que geralmente interfere no funcionamento diário e inclui at pelo menos cinco dos nove sintomas a seguir: humor deprimido, perda de interesse atividades usuais, mudança significativa de peso e / ou apetite, insônia ou hipersonia, agitação psicomotor ou retardo, aumento da fadiga, sentimentos de culpa ou inutilidade, pensamento lento ou concentração prejudicada, um suicídio tentativa ou ideação suicida.
A ação antidepressiva de Celexa está hospitalizada pacientes deprimidos não foi estudado adequadamente.
A eficácia do Celexa na manutenção de um antidepressivo resposta por até 24 semanas após 6 a 8 semanas de tratamento agudo foi demonstrado em dois ensaios controlados por placebo (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA). No entanto, o médico que optar por usar Celexa por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para o paciente individual.
Celexa deve ser administrado uma vez ao dia, de manhã ou noite, com ou sem comida.
Tratamento Inicial
Celexa (citalopram HBr) deve ser administrado em an dose inicial de 20 mg uma vez ao dia, com um aumento para uma dose máxima de 40 mg / dia em um intervalo não inferior a uma semana. Doses acima de 40 mg / dia não são recomendadas devido ao risco de prolongamento do intervalo QT. Além disso, o único estudo pertinente a resposta à dose para eficácia não demonstrou uma vantagem para os 60 mg / dia dose acima da dose de 40 mg / dia.
Populações especiais
20 mg / dia é a dose máxima recomendada para os pacientes com mais de 60 anos de idade, pacientes com insuficiência hepática e para metabolizadores fracos do CYP2C19 ou pacientes que tomam cimetidina ou outro Inibidor do CYP2C19. (Vejo AVISO)
Nenhum ajuste posológico é necessário para pacientes com leveza ou insuficiência renal moderada. Celexa deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal grave.
Tratamento de mulheres grávidas durante o terceiro trimestre
Neonatos expostos a Celexa e outros SSRIs ou SNRIs, tarde no terceiro trimestre, desenvolveram complicações que requerem prolongamento hospitalização, suporte respiratório e alimentação por sonda (ver PRECAUÇÕES). Ao tratar mulheres grávidas com Celexa durante o terceiro trimestre, o o médico deve considerar cuidadosamente os riscos e benefícios potenciais de tratamento.
Tratamento de manutenção
É geralmente aceito que episódios agudos de depressão requerem vários meses ou mais de terapia farmacológica sustentada. Sistemático a avaliação de Celexa em dois estudos mostrou que sua eficácia antidepressiva é mantido por períodos de até 24 semanas após 6 ou 8 semanas da inicial tratamento (total de 32 semanas). Em um estudo, os pacientes foram designados aleatoriamente para placebo ou na mesma dose de Celexa (20-60 mg / dia) durante a manutenção tratamento como haviam recebido durante a fase de estabilização aguda, enquanto estavam dentro no outro estudo, os pacientes foram designados aleatoriamente para a continuação do Celexa 20 ou 40 mg / dia, ou placebo, para tratamento de manutenção. Neste último estudo, o as taxas de recaída na depressão foram semelhantes para os dois grupos de doses (ver Clínico Ensaios sob FARMACOLOGIA CLÍNICA). Com base nesses dados limitados, não é sabe se a dose de citalopram necessária para manter a eutimia é idêntica à dose necessária para induzir remissão. Se reações adversas são incômodas, a pode ser considerada uma diminuição da dose para 20 mg / dia.
Descontinuação do tratamento com Celexa
Sintomas associados à descontinuação de Celexa e outros SSRIs e SNRIs foram relatados (ver PRECAUÇÕES). Pacientes deve ser monitorado quanto a esses sintomas ao interromper o tratamento. Um gradual recomenda-se uma redução na dose, em vez de uma interrupção abrupta, sempre que possível. Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma diminuição na dose ou após a descontinuação do tratamento, retomando a dose prescrita anteriormente pode ser considerado. Posteriormente, o médico pode continuar diminuindo a dose mas a uma taxa mais gradual.
Mudando um paciente para ou de uma monoamina oxidase Inibidor (MAOI) pretendia tratar distúrbios psiquiátricos
Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação de um MAOI destinado a tratar distúrbios psiquiátricos e iniciar o tratamento Celexa. Por outro lado, pelo menos 14 dias devem ser permitidos após a interrupção do Celexa antes de iniciar um MAOI destinado a tratar distúrbios psiquiátricos (ver CONTRA-INDICAÇÕES).
Uso de Celexa com outros MAOIs, como Linezolid ou Methylene Azul
Não inicie Celexa em um paciente que está sendo tratado com azul de metileno linezolida ou intravenosa, porque há um risco aumentado da síndrome da serotonina. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de a condição psiquiátrica, outras intervenções, incluindo hospitalização, deveriam ser considerado (ver CONTRA-INDICAÇÕES).
Em alguns casos, um paciente que já está recebendo terapia com Celexa pode exigir tratamento urgente com linezolida ou azul de metileno intravenoso. E se alternativas aceitáveis ao tratamento azul de metileno linezolida ou intravenosa não estão disponíveis e os benefícios potenciais do linezolida ou intravenoso o tratamento com azul de metileno supera os riscos da síndrome da serotonina em um paciente em particular, Celexa deve ser interrompido imediatamente e linezolida ou pode ser administrado azul de metileno intravenoso. O paciente deve ser monitorado para sintomas da síndrome da serotonina por 2 semanas ou até 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa, o que ocorrer primeiro. Terapia com Celexa pode ser retomado 24 horas após a última dose de linezolida ou azul de metileno intravenoso (ver AVISO).
O risco de administrar azul de metileno por rotas não intravenosas (como comprimidos orais ou injeção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg / kg com Celexa não são claras. O clínico deve, no entanto, estar ciente da possibilidade de sintomas emergentes de síndrome da serotonina com esse uso (ver AVISO).
O uso de MAOIs destinados a tratar distúrbios psiquiátricos com Celexa ou dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento com Celexa contra-indicado devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina. O uso de Celexa dentro de 14 dias após a interrupção de um MAOI destinado ao tratamento de distúrbios psiquiátricos é também contra-indicado (ver AVISO e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Iniciando Celexa em um paciente que está sendo tratado MAOIs como linezolida ou azul de metileno intravenoso também são contra-indicados devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina (ver AVISO e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
O uso concomitante em pacientes em uso de pimozida é contra-indicado (ver PRECAUÇÕES).
Celexa está contra-indicado em pacientes com a hipersensibilidade ao citalopram ou a qualquer um dos ingredientes inativos do Celexa.
AVISO
Arenques - piora clínica e risco de suicídio
Piora Clínica e Risco de Suicídio
Pacientes com transtorno depressivo maior (MDD), ambos adultos e pediátrico, pode sofrer agravamento da depressão e / ou da surgimento de ideação e comportamento suicidas (suicidalidade) ou mudanças incomuns comportamento, estejam ou não tomando medicamentos antidepressivos, e isso o risco pode persistir até que ocorra remissão significativa. O suicídio é um risco conhecido depressão e alguns outros distúrbios psiquiátricos, e esses distúrbios eles mesmos são os preditores mais fortes de suicídio. Há uma longa data preocupação, no entanto, de que os antidepressivos possam ter um papel na indução do agravamento depressão e surgimento de suicídio em certos pacientes durante o fases iniciais do tratamento.
Análises combinadas de ensaios controlados por placebo a curto prazo de medicamentos antidepressivos (ISRSs e outros) mostraram que esses medicamentos aumentam o risco de pensamento e comportamento suicida (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens (18 a 24 anos) com transtorno depressivo maior (MDD) e outros psiquiátricos distúrbios. Estudos de curto prazo não mostraram um aumento no risco de suicídio com antidepressivos em comparação com placebo em adultos além dos 24 anos; houve uma redução com antidepressivos em comparação com o placebo em adultos com idade avançada 65 anos ou mais.
As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em crianças e adolescentes com MDD, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 24 ensaios de curto prazo de 9 antidepressivos medicamentos em mais de 4400 pacientes. As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em adultos com MDD ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 295 ensaios de curto prazo (duração média de 2 meses) de 11 medicamentos antidepressivos em mais de 77.000 pacientes. Houve uma variação considerável no risco de suicídio entre os medicamentos, mas uma tendência a um aumento nos pacientes mais jovens quase todas as drogas estudadas. Havia diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com maior incidência em MDD. As diferenças de risco (droga vs. placebo), no entanto, eram relativamente estáveis por dentro estratos etários e entre indicações. Essas diferenças de risco (drug-placebo diferença no número de casos de suicídio por 1000 pacientes tratados) são fornecido na tabela 1.
TABELA 1
Faixa etária | Diferença de medicamento-Placebo no número de casos de suicídio por 1000 pacientes tratados |
Aumentos em comparação com o placebo | |
<18 | 14 casos adicionais |
18-24 | 5 casos adicionais |
Diminui em comparação com o placebo | |
25-64 | 1 caso a menos |
≥65 | 6 casos a menos |
Nenhum suicídio ocorreu em nenhum dos ensaios pediátricos. Houve suicídios nos julgamentos de adultos, mas o número não foi suficiente chegar a qualquer conclusão sobre o efeito das drogas no suicídio.
Não se sabe se o risco de suicídio se estende uso a longo prazo, ou seja,., além de vários meses. No entanto, há substancial evidência de ensaios de manutenção controlados por placebo em adultos com depressão que o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.
Todos os pacientes em tratamento com antidepressivos qualquer indicação deve ser monitorada adequadamente e observada de perto piora clínica, suicídio e mudanças incomuns no comportamento, especialmente durante os primeiros meses de um curso de terapia medicamentosa ou em momentos de alteração da dose aumenta ou diminui.
Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, pânico ataques, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania foram relatadas em pacientes adultos e pediátricos em tratamento com antidepressivos para maior transtorno depressivo, bem como para outras indicações, tanto psiquiátricas quanto não psiquiátrico. Embora um nexo de causalidade entre o surgimento de tais sintomas e o agravamento da depressão e / ou o surgimento de impulsos suicidas não foi estabelecido, existe a preocupação de que esses sintomas possam representar precursores da suicídio emergente.
Deve-se considerar a alteração da terapêutica regime, incluindo possivelmente a interrupção do medicamento, em pacientes cuja a depressão é persistentemente pior ou quem está experimentando suicídio emergente ou sintomas que possam ser precursores do agravamento da depressão ou da suicídio especialmente se esses sintomas forem graves, abruptos no início ou não fizerem parte o paciente está apresentando sintomas.
Se foi tomada a decisão de interromper o tratamento, a medicação deve ser afunilada, o mais rápido possível, mas com reconhecimento que a descontinuação abrupta pode estar associada a certos sintomas (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO-Interrupção do tratamento com Celexa, para uma descrição dos riscos de descontinuação de Celexa).
Famílias e cuidadores de pacientes em tratamento antidepressivos para transtorno depressivo maior ou outras indicações, ambos psiquiátrico e não psiquiátrico, deve ser alertado sobre a necessidade de monitorar pacientes para o surgimento de agitação, irritabilidade, alterações incomuns comportamento e outros sintomas descritos acima, bem como o surgimento de suicídio e relatar esses sintomas imediatamente aos profissionais de saúde. Esse monitoramento deve incluir a observação diária por famílias e cuidadores. Prescrições para Celexa deve ser escrito para a menor quantidade de comprimidos consistente com bom gerenciamento do paciente, a fim de reduzir o risco de overdose.
QT-prolongamento e Torsade De Pointes
O citalopram causa prolongamento do intervalo QTc dependente da dose, um ECG anormalidade associada a Torsade de Pointes (TdP), ventricular taquicardia e morte súbita, todas observadas no pós-comercialização relatórios para o citalopram.
O intervalo QTc corrigido individualmente (QTcNi) foi avaliado em um randomizado, placebo e ativo (moxifloxacina 400 mg) controlado estudo cruzado e escalonado de doses múltiplas em 119 indivíduos saudáveis. O máximo diferença média (limite superior do intervalo de confiança unilateral de 95%) de placebo foram 8,5 (10,8) e 18,5 (21,0) ms para 20 mg e 60 mg de citalopram respectivamente. Com base na relação exposição-resposta estabelecida, o alteração prevista do QTcNi em relação ao placebo (limite superior da confiança unilateral de 95%) intervalo) sob a Cmax para a dose de 40 mg é de 12,6 (14,3) ms.
Devido ao risco de prolongamento do intervalo QTc em mais alto doses de citalopram, recomenda-se que o citalopram não seja administrado em doses acima de 40 mg / dia.
Recomenda-se que o citalopram não seja usado pacientes com síndrome congênita do intervalo QT longo, bradicardia, hipocalemia ou hipomagnesemia, infarto agudo recente do miocárdio ou coração não compensado falha. O citalopram também não deve ser utilizado em pacientes que estão tomando outros medicamentos que prolongam o intervalo QTc. Esses medicamentos incluem a classe 1A (por exemplo,., quinidina, procainamida) ou classe III (por exemplo,., amiodarona, sotalol) medicamentos antiarrítmicos, medicamentos antipsicóticos (por exemplo,., clorpromazina, tioridazina), antibióticos (por exemplo,., gatifloxacina, moxifloxacina) ou qualquer outra classe de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc (por exemplo,.pentamidina, levometadil acetato, metadona).
A dose de citalopram deve ser limitada em certos populações. A dose máxima deve ser limitada a 20 mg / dia em pacientes que são metabolizadores fracos do CYP2C19 ou pacientes que podem estar tomando concomitantemente cimetidina ou outro inibidor do CYP2C19, desde exposições mais altas ao citalopram seria esperado. A dose máxima também deve ser limitada a 20 mg / dia em doentes com compromisso hepático e em doentes com idade superior a 60 anos idade por causa das exposições mais altas esperadas.
Recomenda-se o monitoramento de eletrólitos e / ou ECG certas circunstâncias. Pacientes sendo considerados para o tratamento com citalopram quem estão em risco de distúrbios eletrolíticos significativos devem ter soro basal medições de potássio e magnésio com monitoramento periódico. Hipocalemia (e / ou hipomagnesemia) pode aumentar o risco de prolongamento do intervalo QTc e arritmia e deve ser corrigida antes do início do tratamento e monitorado periodicamente. O monitoramento do ECG é recomendado em pacientes para quem o uso de citalopram não é recomendado (veja acima), mas, no entanto, considerado essencial. Estes incluem aqueles pacientes com as condições cardíacas observadas acima, e aqueles que tomam outros medicamentos que podem prolongar o intervalo QTc.
O citalopram deve ser descontinuado em pacientes que o são encontrado para ter medições persistentes de QTc> 500 ms. Se pacientes tomando o citalopram apresenta sintomas que podem indicar a ocorrência de arritmias cardíacas por exemplo.tonturas, palpitações ou síncope, o prescritor deve iniciar avaliação adicional, incluindo monitoramento cardíaco.
Triagem de pacientes para transtorno bipolar
Um episódio depressivo maior pode ser o inicial apresentação do transtorno bipolar. Geralmente é acreditado (embora não estabelecido em ensaios controlados) que trata esse episódio com um somente o antidepressivo pode aumentar a probabilidade de precipitação de um misto / maníaco episódio em pacientes em risco de transtorno bipolar. Se algum dos sintomas descrito acima representa que tal conversão é desconhecida. No entanto, antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo, pacientes com sintomas depressivos deve ser rastreado adequadamente para determinar se eles estão em risco de bipolar desordem; essa triagem deve incluir um histórico psiquiátrico detalhado incluindo um histórico familiar de suicídio, transtorno bipolar e depressão. Isto deve-se notar que Celexa não é aprovado para uso no tratamento de bipolar depressão.
Síndrome da serotonina
O desenvolvimento de um potencialmente fatal a síndrome da serotonina foi relatada com SNRIs e ISRSs, incluindo Celexa sozinho, mas particularmente com o uso concomitante de outros medicamentos serotoninérgicos (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano buspirona, anfetaminas e St. John's Wort) e com drogas que prejudicam metabolismo da serotonina (em particular, MAOIs, ambos destinados a tratar distúrbios psiquiátricos e também outros, como linezolida e intravenosa azul de metileno).
Os sintomas da síndrome da serotonina podem incluir estado mental alterações (por exemplo,.agitação, alucinações, delírio e coma), autonômico instabilidade (por exemplo,.taquicardia, pressão arterial lábil, tontura, diaforese rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo,.tremor, rigidez mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e / ou gastrointestinal sintomas (por exemplo,., náusea, vômito, diarréia). Os pacientes devem ser monitorados o surgimento da síndrome da serotonina.
O uso concomitante de Celexa com MAOIs pretendido tratar distúrbios psiquiátricos é contra-indicado. Celexa também não deve ser iniciado em um paciente que está sendo tratado com MAOIs como linezolida ou intravenosa azul de metileno. Todos os relatórios com azul de metileno que forneceram informações a via de administração envolveu administração intravenosa na dose intervalo de 1 mg / kg a 8 mg / kg. Nenhum relatório envolveu a administração de azul de metileno por outras vias (como comprimidos orais ou injeção local de tecido) ou em doses mais baixas. Pode haver circunstâncias em que é necessário iniciar tratamento com um MAOI, como linezolida ou azul de metileno intravenoso em a paciente a tomar Celexa. Celexa deve ser descontinuado antes de iniciar tratamento com o MAOI (ver CONTRA-INDICAÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Se uso concomitante de Celexa com outros sorotoninérgicos medicamentos incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, buspirona, anfetaminas, triptofano e St. O erva de John é clinicamente justificado, os pacientes devem estar cientes de um risco potencial aumentado para síndrome da serotonina, particularmente durante o início do tratamento e aumentos da dose.
Tratamento com Celexa e qualquer serotoninérgico concomitante os agentes devem ser descontinuados imediatamente se os eventos acima ocorrerem e tratamento sintomático de suporte deve ser iniciado.
Glaucoma de fechamento do ângulo
A dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitos medicamentos antidepressivos, incluindo Celexa, podem desencadear um ataque de fechamento angular em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não possui iridectomia patente.
PRECAUÇÕES
Geral
Descontinuação do tratamento com Celexa
Durante a comercialização de Celexa e outros SSRIs e SNRIs (inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina), houve espontânea relatos de eventos adversos que ocorrem após a descontinuação desses medicamentos particularmente quando abrupto, incluindo o seguinte: humor disfórico irritabilidade, agitação, tontura, distúrbios sensoriais (por exemplo,.parestesias como sensações de choque elétrico), ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, emocional labilidade, insônia e hipomania. Enquanto esses eventos são geralmente autolimitando, houve relatos de sintomas graves de descontinuação.
Os pacientes devem ser monitorados quanto a esses sintomas quando descontinuação do tratamento com Celexa. Uma redução gradual na dose que a interrupção abrupta é recomendada sempre que possível. Se sintomas intoleráveis ocorrer após uma diminuição da dose ou após a descontinuação do tratamento pode ser considerado o reatamento da dose prescrita anteriormente. Posteriormente, o médico pode continuar diminuindo a dose, mas a uma taxa mais gradual (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Sangramento anormal
SSRIs e SNRIs, incluindo Celexa, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. Uso concomitante de aspirina, anti-inflamatório não esteróide drogas, varfarina e outros anticoagulantes podem aumentar o risco. Relatos de casos e estudos epidemiológicos (controle de casos e projeto de coorte) demonstraram uma associação entre o uso de medicamentos que interferem na recaptação da serotonina e a ocorrência de sangramento gastrointestinal. Eventos hemorrágicos relacionados ao uso de SSRIs e SNRIs variaram de equimoses, hematomas, epistaxe e petéquias a hemorragias com risco de vida.
Os pacientes devem ser advertidos sobre o risco de sangramento associado ao uso concomitante de Celexa e AINEs, aspirina ou outros drogas que afetam a coagulação.
Hiponatremia
Hiponatremia pode ocorrer como resultado do tratamento com SSRIs e SNRIs, incluindo Celexa. Em muitos casos, essa hiponatremia parece ser o resultado da síndrome da secreção inadequada de hormônios antidiureticos (SIADH) e era reversível quando Celexa foi descontinuado. Casos com soro foram relatados sódio menor que 110 mmol / L. Pacientes idosos podem estar em maior risco de desenvolver hiponatremia com ISRS e SNRIs. Além disso, pacientes tomar diuréticos ou que, de outra forma, o volume esgotado pode estar em maior risco (Vejo Uso geriátrico). A descontinuação de Celexa deve ser considerada em pacientes com hiponatremia sintomática e intervenção médica apropriada deve ser instituído.
Sinais e sintomas de hiponatremia incluem dor de cabeça dificuldade de concentração, comprometimento da memória, confusão, fraqueza e instabilidade, que pode levar a quedas. Sinais e sintomas associados a mais casos graves e / ou agudos incluíram alucinação, síncope, convulsão, coma parada respiratória e morte.
Ativação de Mania / Hipomania
Em ensaios controlados por placebo de Celexa, alguns dos quais incluiu pacientes com transtorno bipolar, ativação de mania / hipomania foi relataram 0,2% dos 1063 pacientes tratados com Celexa e em nenhum dos 446 pacientes tratados com placebo. A ativação da mania / hipomania também tem sido relatado em uma pequena proporção de pacientes com grandes distúrbios afetivos tratado com outros antidepressivos comercializados. Como com todos os antidepressivos, Celexa deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de mania.
Convulsões
Embora tenham sido efeitos anticonvulsivantes do citalopram observado em estudos com animais, Celexa não foi avaliado sistematicamente em pacientes com um distúrbio convulsivo. Esses pacientes foram excluídos da clínica estudos durante o teste de pré-comercialização do produto. Em ensaios clínicos de Celexa, ocorreram convulsões em 0,3% dos pacientes tratados com Celexa (uma taxa de um paciente por 98 anos de exposição) e 0,5% dos pacientes tratados com placebo (uma taxa de um paciente por 50 anos de exposição). Como outros antidepressivos, Celexa deve ser introduzido com cuidado em pacientes com histórico de distúrbio convulsivo.
Interferência com desempenho cognitivo e motor
Em estudos em voluntários normais, Celexa em doses de 40 mg / dia não produziu comprometimento da função intelectual ou psicomotor desempenho. Porque qualquer droga psicoativa pode prejudicar o julgamento, o pensamento ou habilidades motoras, no entanto, os pacientes devem ser advertidos sobre a operação perigosa máquinas, incluindo automóveis, até que estejam razoavelmente certos de que Celexa a terapia não afeta sua capacidade de se envolver em tais atividades.
Use em pacientes com doença concomitante
Experiência clínica com Celexa em pacientes com certeza doenças sistêmicas concomitantes são limitadas. Devido ao risco de prolongamento do intervalo QT, o uso de citalopram deve ser evitado em pacientes com certas condições cardíacas e recomenda-se o monitoramento do ECG se Celexa deve ser usado nesses pacientes. Os eletrólitos devem ser monitorados no tratamento de pacientes com doenças ou condições que causam hipocalemia ou hipomagnesemia. (Vejo AVISO).
Em indivíduos com insuficiência hepática, depuração do citalopram diminuiu e as concentrações plasmáticas aumentaram. O uso de Celexa em pacientes com insuficiência hepática devem ser abordados com cautela e um nível mais baixo recomenda-se a dosagem máxima (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Como o citalopram é extensamente metabolizado, a excreção de medicamento inalterado na urina é uma via menor de eliminação. Até adequado número de pacientes com insuficiência renal grave foi avaliado durante a crônica tratamento com Celexa, no entanto, deve ser usado com cautela nesses pacientes (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Informações para pacientes
Os médicos são aconselhados a discutir os seguintes problemas com pacientes para quem prescrevem Celexa.
Os pacientes devem ser advertidos sobre o risco de serotonina síndrome com o uso concomitante de Celexa e triptanos, tramadol ou outros agentes serotoninérgicos.
Os pacientes devem ser avisados de que tomar Celexa pode causar dilatação pupilar leve, que em indivíduos suscetíveis, pode levar a uma episódio de glaucoma de fechamento angular. O glaucoma preexistente é quase sempre em ângulo aberto glaucoma porque o glaucoma de fechamento angular, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de ângulo aberto não é um fator de risco para o fechamento do ângulo glaucoma. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se são suscetível ao fechamento do ângulo e tem um procedimento profilático (por exemplo,., iridectomia), se forem suscetíveis.
Embora em estudos controlados, Celexa não tenha sido mostrado para prejudicar o desempenho psicomotor, qualquer droga psicoativa pode prejudicar o julgamento pensamento ou habilidades motoras, portanto, os pacientes devem ser advertidos sobre a operação máquinas perigosas, incluindo automóveis, até que sejam razoavelmente certas que a terapia com Celexa não afeta sua capacidade de se envolver em tais atividades.
Os pacientes devem ser informados disso, embora Celexa não tenha foi demonstrado em experimentos com indivíduos normais para aumentar o mental e o motor deficiências de habilidades causadas pelo álcool, uso concomitante de Celexa e álcool em pacientes deprimidos não é aconselhado.
Os pacientes devem ser aconselhados a informar seu médico se eles estão tomando ou planejam tomar qualquer receita ou medicamentos vendidos sem receita, como existe um potencial para interações.
Os pacientes devem ser advertidos sobre o uso concomitante de Celexa e AINEs, aspirina, varfarina ou outros medicamentos que afetam a coagulação desde o uso combinado de drogas psicotrópicas que interferem na recaptação da serotonina e esses agentes foram associados a um risco aumentado de sangramento.
Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seu médico se engravidam ou pretendem engravidar durante o tratamento.
Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seu médico se eles estão amamentando uma criança.
Embora os pacientes possam notar melhora com a terapia com Celexa em 1 a 4 semanas, eles devem ser aconselhados a continuar a terapia conforme as instruções.
Prescritores ou outros profissionais de saúde devem informar pacientes, suas famílias e seus cuidadores sobre os benefícios e riscos associado ao tratamento com Celexa e deve aconselhá-los em seu apropriado usar. Um guia de medicamentos do paciente sobre “Medicamentos antidepressivos, depressão e outras doenças mentais graves e pensamentos ou ações suicidas ”está disponível para Celexa. O médico ou profissional de saúde deve instruir os pacientes suas famílias e seus cuidadores devem ler o Guia de Medicamentos e deveriam ajudá-los a entender seu conteúdo. Os pacientes devem receber o oportunidade de discutir o conteúdo do Guia de Medicamentos e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo da medicação O guia é reimpresso no final deste documento.
Os pacientes devem ser avisados dos seguintes problemas e pediu para alertar o seu médico se estes ocorrerem enquanto estiver a tomar Celexa.
Piora Clínica e Risco de Suicídio
Pacientes, suas famílias e seus cuidadores devem ser incentivados estar alerta para o surgimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (psicomotor inquietação), hipomania, mania, outras mudanças incomuns no comportamento, piorando de depressão e ideação suicida, especialmente cedo durante o antidepressivo tratamento e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo. Famílias e cuidadores de os pacientes devem ser aconselhados a procurar o surgimento de tais sintomas em a no dia-a-dia, pois as mudanças podem ser abruptas. Tais sintomas devem ser relatados ao médico ou profissional de saúde do paciente, especialmente se for início grave, abrupto ou não fazia parte dos sintomas de apresentação do paciente. Sintomas como esses podem estar associados a um risco aumentado de suicídio pensamento e comportamento e indicar a necessidade de monitoramento muito próximo e possivelmente alterações no medicamento.
Testes de laboratório
Não há testes laboratoriais específicos recomendados.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
O programa de desenvolvimento de pré-comercialização da Celexa incluiu exposições ao citalopram em pacientes e / ou indivíduos normais de 3 grupos diferentes de estudos: 429 indivíduos normais em estudos clínicos de farmacologia / farmacocinética; 4422 exposições de pacientes em ensaios clínicos controlados e não controlados correspondente a aproximadamente 1370 anos de exposição ao paciente. Havia, dentro além disso, mais de 19.000 exposições de pós-comercialização européia de rótulo aberto estudos. As condições e a duração do tratamento com Celexa variaram bastante e incluíram (em categorias sobrepostas) estudos abertos e duplo-cegos estudos hospitalares e ambulatoriais, estudos de dose fixa e titulação de dose e exposição a curto e longo prazo. As reações adversas foram avaliadas pela coleta eventos adversos, resultados de exames físicos, sinais vitais, pesos, análises laboratoriais, ECGs e resultados de exames oftalmológicos.
Eventos adversos durante a exposição foram obtidos principalmente por investigação geral e registrada por pesquisadores clínicos usando a terminologia de sua própria escolha. Consequentemente, não é possível fornecer um significado estimativa da proporção de indivíduos que sofrem eventos adversos sem primeiro agrupando tipos semelhantes de eventos em um número menor de padronizados categorias de eventos. Nas tabelas e tabulações a seguir, mundo padrão A terminologia da Organização da Saúde (OMS) foi usada para classificar os relatórios eventos adversos.
As frequências declaradas de eventos adversos representam a proporção de indivíduos que sofreram, pelo menos uma vez, um adverso emergente ao tratamento evento do tipo listado. Um evento foi considerado emergem de tratamento, se for o caso ocorreu pela primeira vez ou piorou ao receber terapia a seguir avaliação da linha de base.
Constatações adversas observadas em curto prazo Ensaios controlados por placebo
Eventos adversos associados à descontinuação do tratamento
Entre 1063 pacientes deprimidos que receberam Celexa em doses variando de 10 a 80 mg / dia em ensaios controlados por placebo de até 6 semanas em duração, 16% interromperam o tratamento devido a um evento adverso, em comparação com 8% dos 446 pacientes que receberam placebo. Os eventos adversos associados à descontinuação e considerado relacionado a medicamentos (ou seja,., associado à descontinuação em pelo menos 1% dos pacientes tratados com Celexa a uma taxa pelo menos duas vezes a do placebo) são mostrado na TABELA 2. Note-se que um paciente pode relatar mais de um motivo da descontinuação e ser contado mais de uma vez nesta tabela.
TABELA 2: Eventos adversos associados
Interrupção do tratamento em depressão de curto prazo, controlada por placebo
Julgamentos
Porcentagem de pacientes que descontinuam devido a evento adverso | ||
Citalopram (N = 1063) |
Placebo (N = 446) |
|
Svstem Corporal / Evento Adverso | ||
Geral | ||
Astenia | 1% | <1% |
Distúrbios gastrointestinais | ||
Náusea | 4% | 0% |
Boca seca | 1% | <1% |
Vômitos | 1% | 0% |
Distúrbios do sistema nervoso central e periférico | ||
Tontura | 2% | <1% |
Distúrbios psiquiátricos | ||
Insônia | 3% | 1% |
Sonolência | 2% | 1% |
Agitação | 1% | <1% |
Eventos adversos que ocorrem com uma incidência de 2% ou mais Entre os pacientes tratados com Celexa
A Tabela 3 enumera a incidência, arredondada para a mais próxima por cento, dos eventos adversos emergentes do tratamento que ocorreram entre 1063 pacientes deprimidos que receberam Celexa em doses variando de 10 a 80 mg / dia em ensaios controlados por placebo com duração de até 6 semanas. Os eventos incluídos são aqueles que ocorrem em 2% ou mais dos pacientes tratados com Celexa e para os quais o a incidência em pacientes tratados com Celexa foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo.
O prescritor deve estar ciente de que esses números não podem ser usado para prever a incidência de eventos adversos no decorrer do habitual prática médica em que as características do paciente e outros fatores diferem aqueles que prevaleceram nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não pode ser comparado com números obtidos de outras investigações clínicas envolvendo diferentes tratamentos, usos e pesquisadores. Os números citados no entanto, forneça ao médico prescritor alguma base para estimar a contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicamentosos para o evento adverso taxa de incidência na população estudada.
O único evento adverso comumente observado que ocorreu em Pacientes com Celexa com incidência de 5% ou mais e pelo menos duas vezes a a incidência em pacientes com placebo foi distúrbio da ejaculação (principalmente ejaculatório atraso) em doentes do sexo masculino (ver TABELA 3).
TABELA 3: Eventos adversos emergentes do tratamento :
Incidência em ensaios clínicos controlados por placebo *
Sistema Corporal / Evento Adverso | (Porcentagem de pacientes relatando evento) | |
Celexa (N = 1063) |
Placebo (N = 446) |
|
Distúrbios autonômicos do sistema nervoso | ||
Boca seca | 20% | 14% |
Sudorese aumentada | 11% | 9% |
Distúrbios do sistema nervoso central e periférico | ||
Tremor | 8% | 6% |
Distúrbios gastrointestinais | ||
Náusea | 21% | 14% |
Diarréia | 8% | 5% |
Dispepsia | 5% | 4% |
Vômitos | 4% | 3% |
Dor abdominal | 3% | 2% |
Geral | ||
Fadiga | 5% | 3% |
Febre | 2% | <1% |
Distúrbios do sistema músculo-esquelético | ||
Artralgia | 2% | 1% |
Mialgia | 2% | 1% |
Distúrbios psiquiátricos | ||
Sonolência | 18% | 10% |
Insônia | 15% | 14% |
Ansiedade | 4% | 3% |
Anorexia | 4% | 2% |
Agitação | 3% | 1% |
Dismenorréia1 | 3% | 2% |
Libido diminuiu | 2% | <1% |
Bocejando | 2% | <1% |
Distúrbios do sistema respiratório | ||
Infecção do trato respiratório superior | 5% | 4% |
Rinite | 5% | 3% |
Sinusite | 3% | <1% |
Urogenital | ||
Transtorno da ejaculação2,3 | 6% | 1% |
Impotência3 | 3% | <1% |
* Eventos relatados por pelo menos 2% dos pacientes tratados
Celexa são relatados, exceto pelos seguintes eventos que tiveram incidência
placebo ≥ Celexa: dor de cabeça, astenia, tontura, constipação
palpitações, visão anormal, distúrbio do sono, nervosismo, faringite
distúrbio de micção, dor nas costas. 1O denominador usado foi apenas para mulheres (N = 638 Celexa; N = 252 placebo). 2Atraso principalmente ejaculatório. 3O denominador usado foi apenas para homens (N = 4 25 Celexa; N = 194 placebo). |
Dependência da dose de eventos adversos
A relação potencial entre a dose de Celexa administrado e a incidência de eventos adversos foi examinada em dose fixa estudo em pacientes deprimidos que receberam placebo ou Celexa 10, 20, 40 e 60 mg. O teste de tendência de Jonckheere revelou uma resposta positiva à dose (p <0,05) para o seguintes eventos adversos: fadiga, impotência, insônia, sudorese aumentada sonolência e bocejo.
Disfunção sexual masculina e feminina com ISRSs
Embora mudanças no desejo sexual, desempenho sexual, e a satisfação sexual geralmente ocorre como manifestações de um psiquiátrico distúrbio, eles também podem ser uma conseqüência do tratamento farmacológico. Em particular, algumas evidências sugerem que os ISRSs podem causar experiências sexuais desagradáveis.
Estimativas confiáveis da incidência e gravidade de experiências desagradáveis envolvendo desejo sexual, desempenho e satisfação são difícil de obter, no entanto, em parte porque pacientes e médicos podem estar relutantes para discuti-los. Consequentemente, estimativas da incidência de experiência sexual desagradável e o desempenho citado na rotulagem do produto provavelmente subestimará o seu incidência real.
A tabela abaixo mostra a incidência do lado sexual efeitos relatados por pelo menos 2% dos pacientes que tomam Celexa em um pool de ensaios clínicos controlados por placebo em pacientes com depressão.
Tratamento | Celexa (425 homens) |
Placebo (194 homens) |
Ejaculação anormal (principalmente atraso ejaculatório) | 6,1% (somente homens) |
1% (somente homens) |
Libido diminuiu | 3,8% (somente homens) |
<1% (somente homens) |
Impotência | 2,8% (somente homens) |
<1% (somente homens) |
Em pacientes deprimidos do sexo feminino que recebem Celexa, o a incidência relatada de diminuição da libido e anorgasmia foi de 1,3% (n = 638 mulheres) e 1,1% (n = 252 mulheres), respectivamente.
Não há estudos adequadamente projetados que examinem o sexo disfunção com tratamento com citalopram.
O priapismo foi relatado com todos os SSRIs.
Embora seja difícil conhecer o risco preciso de sexo disfunção associada ao uso de ISRSs, os médicos devem rotineiramente pergunte sobre esses possíveis efeitos colaterais.
Alterações de sinal vital
Os grupos Celexa e placebo foram comparados em relação a (1) alteração média da linha de base em sinais vitais (pulso, pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica) e (2) a incidência de pacientes que atendem aos critérios para mudanças potencialmente clinicamente significativas da linha de base nelas variáveis. Essas análises não revelaram alterações clinicamente importantes sinais vitais associados ao tratamento com Celexa. Além disso, uma comparação de medidas de sinal vital em decúbito dorsal e em pé para os tratamentos com Celexa e placebo indicados que o tratamento com Celexa não está associado a alterações ortostáticas.
Alterações de peso
Pacientes tratados com Celexa em ensaios controlados experimentou uma perda de peso de cerca de 0,5 kg em comparação com nenhuma alteração no placebo pacientes.
Alterações laboratoriais
Os grupos Celexa e placebo foram comparados em relação a (1) alteração média da linha de base em várias químicas séricas, hematologia e variáveis de exame de urina e (2) a incidência de pacientes que atendem aos critérios alterações potencialmente clinicamente significativas da linha de base nessas variáveis. Essas análises não revelaram alterações clinicamente importantes nos testes de laboratório parâmetros associados ao tratamento com Celexa.
Alterações no ECG
Em um estudo completo de QT, Celexa foi encontrado como associado com um aumento dependente da dose no intervalo QTc (ver AVISO - QT-prolongamento E Torsade de Pointes).
Eletrocardiogramas de Celexa (N = 802) e placebo (N = 241) grupos foram comparados com relação aos valores extremos definidos como sujeitos com O QTc muda mais de 60 ms dos valores basais ou absolutos acima de 500 ms pós-dose e indivíduos com freqüência cardíaca aumentam para mais de 100 bpm ou diminuem para menos de 50 bpm com uma alteração de 25% em relação à linha de base (taquicárdico ou bradicárdico) discrepantes, respectivamente). No grupo Celexa, 1,9% dos pacientes tiveram uma alteração da linha de base no QTcF> 60 ms em comparação com 1,2% dos pacientes no grupo placebo. Nenhum dos pacientes do grupo placebo teve um QTcF pós-dose > 500 ms em comparação com 0,5% dos pacientes no grupo Celexa. O a incidência de discrepantes taquicárdicos foi de 0,5% no grupo Celexa e de 0,4% no grupo placebo. A incidência de discrepantes bradicárdicos foi de 0,9% no Celexa grupo e 0,4% no grupo placebo.
Outros eventos observados durante a avaliação de pré-comercialização de Celexa (citalopram HBr)
A seguir, é apresentada uma lista dos termos da OMS que refletem eventos adversos emergentes do tratamento, conforme definido na introdução ao Seção REAÇÕES ADVERSAS, relatada por pacientes tratados com Celexa no múltiplo doses na faixa de 10 a 80 mg / dia durante qualquer fase de um estudo dentro do banco de dados de pré-comercialização de 4422 pacientes. Todos os eventos relatados estão incluídos, exceto aqueles já listados na Tabela 3 ou em outros lugares na rotulagem, esses eventos para qual causa de uma droga era remota, os termos do evento que eram tão gerais quanto ser não informativo e aqueles que ocorrem em apenas um paciente. É importante enfatize que, embora os eventos relatados tenham ocorrido durante o tratamento com Celexa, eles não foram necessariamente causados por isso.
Os eventos são categorizados ainda mais pelo sistema corporal e listados em ordem decrescente de frequência de acordo com as seguintes definições: eventos adversos frequentes são aqueles que ocorrem em uma ou mais ocasiões em pelo menos 1/100 pacientes; eventos adversos pouco frequentes são aqueles que ocorrem em menos de 1/100 pacientes, mas pelo menos 1/1000 pacientes; eventos raros são aqueles que ocorrem menos de 1/1000 pacientes.
Cardiovascular- Frequente: taquicardia, postural hipotensão, hipotensão. Frequente: hipertensão, bradicardia, edema (extremidades), angina de peito, extra-sístoles, insuficiência cardíaca, rubor infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, isquemia do miocárdio. Raro: transitório ataque isquêmico, flebite, fibrilação atrial, parada cardíaca, ramo do feixe bloco.
Distúrbios do sistema nervoso central e periférico - Frequente: parestesia, enxaqueca. Frequente: hipercinesia, vertigem, hipertonia, distúrbio extrapiramidal, cãibras nas pernas, contrações musculares involuntárias, hipocinésia neuralgia, distonia, marcha anormal, hipestesia, ataxia. Raro: anormal coordenação, hiperestesia, ptose, estupor.
Distúrbios endócrinos - Raro: hipotireoidismo bócio, ginecomastia.
Distúrbios gastrointestinais - Frequente: saliva aumento, flatulência. Frequente: gastrite, gastroenterite, estomatite, eructação, hemorróidas, disfagia, moagem dos dentes, gengivite, esofagite. Raro: colite, úlcera gástrica, colecistite, colelitíase, úlcera duodenal refluxo gastroesofágico, glossite, icterícia, diverticulite, hemorragia retal soluços.
Geral - Frequente: afrontamentos, rigores, álcool intolerância, síncope, sintomas semelhantes à influenza. Raro: febre do feno.
Distúrbios hêmicos e linfáticos - Frequente: púrpura, anemia, epistaxe, leucocitose, leucopenia, linfadenopatia. Raro: pulmonar embolia, granulocitopenia, linfocitose, linfopenia, anemia hipocrômica distúrbio de coagulação, sangramento gengival.
Distúrbios metabólicos e nutricionais - Frequente: diminuiu peso, aumento de peso. Frequente: aumento das enzimas hepáticas, sede, seca olhos, aumento da fosfatase alcalina, tolerância anormal à glicose. Raro: bilirrubinemia, hipocalemia, obesidade, hipoglicemia, hepatite, desidratação.
Distúrbios do sistema músculo-esquelético - Frequente: artrite fraqueza muscular, dor esquelética. Raro: bursite, osteoporose.
Distúrbios psiquiátricos - Frequente: prejudicado concentração, amnésia, apatia, depressão, aumento do apetite, agravado depressão, tentativa de suicídio, confusão. Frequente: aumento da libido reação agressiva, paroniria, dependência de drogas, despersonalização alucinação, euforia, depressão psicótica, ilusão, reação paranóica instabilidade emocional, reação de pânico, psicose. Raro: reação catatônica, melancolia.
Distúrbios reprodutivos / mulher * - Frequente: amenorréia. Frequente: galactorréia, dor no peito, aumento do peito, hemorragia vaginal.
*% baseado apenas em mulheres: 2955
Distúrbios do sistema respiratório - Frequente: tossindo. Frequente: bronquite, dispnéia, pneumonia. Raro: asma, laringite broncoespasmo, pneumonite, escarro aumentado.
Distúrbios da pele e apêndices - Frequente: erupção cutânea prurido. Frequente: reação de fotosensibilidade, urticária, acne, pele descoloração, eczema, alopecia, dermatite, pele seca, psoríase. Raro: hipertricose diminuição da transpiração, melanose, ceratite, celulite, prurido ani.
Sentidos especiais - Frequente: acomodação anormal perversão do paladar. Frequente: zumbido, conjuntivite, dor nos olhos. Raro: midríase, fotofobia, diplopia, lacrimação anormal, catarata, perda de paladar.
Distúrbios do sistema urinário - Frequente: poliúria. Frequente: frequência de micção, incontinência urinária, retenção urinária, disúria. Raro: facial edema, hematúria, oligúria, pielonefrite, cálculo renal, dor renal.
Outros eventos observados durante a avaliação pós-comercialização De Celexa (citalopram HBr)
Estima-se que mais de 30 milhões de pacientes tenham estado tratado com Celexa desde a introdução no mercado. Embora não haja relação causal Para o tratamento com Celexa, foram encontrados os seguintes eventos adversos relatado estar associado temporalmente ao tratamento com Celexa e não foi descrito em outra parte da rotulagem: insuficiência renal aguda, acatisia, alérgica reação, anafilaxia, angioedema, coreoatetose, dor no peito, delírio discinesia, equimose, necrólise epidérmica, eritema multiforme hemorragia gastrointestinal, glaucoma de fechamento angular, convulsões do grande mal anemia hemolítica, necrose hepática, mioclonia, nistagmo, pancreatite priapismo, prolactinemia, protrombina diminuída, QT prolongado, rabdomiólise, aborto espontâneo, trombocitopenia, trombose, arritmia ventricular, torsade de pointes e síndrome de abstinência.
Abuso e dependência de drogas
Classe de substâncias controladas
Celexa (citalopram HBr) não é uma substância controlada.
Dependência Física e Psicológica
Estudos em animais sugerem que a responsabilidade por abuso da Celexa é baixo. Celexa não foi estudado sistematicamente em humanos por seu potencial por abuso, tolerância ou dependência física. O clínico de pré-comercialização a experiência com Celexa não revelou nenhum comportamento de busca de drogas. No entanto, estes as observações não eram sistemáticas e não é possível prever, no com base nessa experiência limitada, até que ponto um medicamento ativo para o SNC será mal utilizado, desviado e / ou abusado uma vez comercializado. Consequentemente, os médicos deveriam avaliar cuidadosamente os pacientes com Celexa quanto ao histórico de abuso de drogas e segui-los pacientes de perto, observando-os quanto a sinais de uso indevido ou abuso (por exemplo,., desenvolvimento de tolerância, incrementos de dose, comportamento de busca de drogas).
INTERAÇÕES DE DROGAS
Drogas serotoninérgicas
Vejo CONTRA-INDICAÇÕES, AVISO, e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO.
Triptans
Houve raros relatos pós-comercialização de serotonina síndrome com o uso de um ISRS e um triptano. Se tratamento concomitante de Celexa com um triptano é clinicamente justificado, é cuidadosa observação do paciente aconselhado, particularmente durante o início do tratamento e aumentos de dose (ver AVISO - Síndrome da serotonina).
Drogas do CNS
Dados os efeitos primários do citalopram no SNC, cuidado deve ser utilizado quando tomado em combinação com outros atos de ação central drogas.
Álcool
Embora o citalopram não tenha potencializado o cognitivo e efeitos motores do álcool em um ensaio clínico, como em outros psicotrópicos medicamentos, o uso de álcool por pacientes deprimidos que tomam Celexa não é recomendado.
Inibidores da monoamina oxidase (MAOIs)
Vejo CONTRA-INDICAÇÕES, AVISO e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO.
Drogas que interferem na hemostase (AINEs, aspirina, Varfarina, etc.) - A liberação de serotonina por plaquetas desempenha um papel importante hemostasia. Estudos epidemiológicos do caso-controle e projeto de coorte que demonstraram uma associação entre o uso de drogas psicotrópicas interferir na recaptação da serotonina e na ocorrência de gastrointestinal superior sangramento também mostrou que o uso simultâneo de um AINE ou aspirina pode potencialize o risco de sangramento. Efeitos anticoagulantes alterados, incluindo aumento do sangramento, foram relatados quando os SSRIs e SNRIs são co-administrados varfarina. Os pacientes que recebem terapia com varfarina devem ser cuidadosamente monitorados quando Celexa é iniciado ou descontinuado.
Cimetidina
Em indivíduos que receberam 21 dias de 40 mg / dia Celexa, resultou em administração combinada de 400 mg duas vezes ao dia de cimetidina por 8 dias um aumento na AUC e na Cmax do citalopram de 43% e 39%, respectivamente.
Celexa 20 mg / dia é a dose máxima recomendada para doentes a tomar cimetidina concomitante devido ao risco de prolongamento do intervalo QT (Vejo AVISO e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Digoxina
Em indivíduos que receberam 21 dias de 40 mg / dia Celexa, administração combinada de Celexa e digoxina (dose única de 1 mg) não afetar significativamente a farmacocinética do citalopram ou da digoxina.
Lítio
Co-administração de Celexa (40 mg / dia por 10 dias) e o lítio (30 mmol / dia por 5 dias) não teve efeito significativo no farmacocinética do citalopram ou lítio. No entanto, os níveis plasmáticos de lítio deve ser monitorado com o ajuste adequado à dose de lítio em de acordo com a prática clínica padrão. Porque o lítio pode melhorar o efeitos serotoninérgicos do citalopram, deve-se ter cautela quando Celexa e o lítio é co-administrado.
Pimozide
Num estudo controlado, uma dose única de pimozida 2 mg co-administrado com citalopram 40 mg administrado uma vez ao dia por 11 dias associado a um aumento médio nos valores de QTc de aproximadamente 10 ms em comparação pimozida dada sozinha. O citalopram não alterou a AUC ou a Cmax média de pimozida. O mecanismo dessa interação farmacodinâmica não é conhecido.
Teofilina
Administração combinada de Celexa (40 mg / dia por 21 dias) e o substrato do CYP1A2 teofilina (dose única de 300 mg) não afetou a farmacocinética da teofilina. O efeito da teofilina no a farmacocinética do citalopram não foi avaliada.
Sumatriptano
Houve raros relatórios de pós-comercialização descrevendo pacientes com fraqueza, hiperreflexia e incoordenação após o uso de um SSRI e sumatriptano. Se tratamento concomitante com sumatriptano e um ISRS (por exemplo., fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram) é clinicamente recomenda-se a observação apropriada e justificada do paciente.
Varfarina
A administração de 40 mg / dia Celexa por 21 dias não afetar a farmacocinética da varfarina, um substrato do CYP3A4. Tempo de protrombina foi aumentado em 5%, cuja significância clínica é desconhecida.
Carbamazepina
Administração combinada de Celexa (40 mg / dia por 14 dias) e a carbamazepina (titulada para 400 mg / dia por 35 dias) não significativamente afetar a farmacocinética da carbamazepina, um substrato do CYP3A4. Apesar os níveis plasmáticos do citalopram não foram afetados, dadas as propriedades enzimáticas da carbamazepina, a possibilidade de a carbamazepina aumentar a a depuração do citalopram deve ser considerada se os dois medicamentos forem co-administrado.
Triazolam
Administração combinada de Celexa (titulada a 40 mg / dia durante 28 dias) e o triazolam do substrato do CYP3A4 (dose única de 0,25 mg) fez não afeta significativamente a farmacocinética do citalopram ou triazolam.
Cetoconazol
Administração combinada de Celexa (40 mg) e o cetoconazol (200 mg) diminuiu a Cmax e a AUC do cetoconazol em 21% e 10%, respectivamente, e não afetou significativamente a farmacocinética de citalopram.
Inibidores do CYP2C19
Celexa 20 mg / dia é a dose máxima recomendada para doentes a tomar inibidores concomitantes do CYP2C19 devido ao risco de QT prolongamento (ver AVISO, DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO, E CLÍNICO FARMACOLOGIA).
Metoprolol
A administração de 40 mg / dia Celexa por 22 dias resultou num aumento duplo dos níveis plasmáticos do bloqueador beta-adrenérgico metoprolol. Níveis plasmáticos aumentados de metoprolol foram associados diminuição da cardiosseletividade. A administração concomitante de Celexa e metoprolol não teve clinicamente efeitos significativos na pressão arterial ou na frequência cardíaca.
Imipramina e outros antidepressivos tricíclicos (TCAs)
In vitro estudos sugerem que o citalopram é relativamente inibidor fraco do CYP2D6. Co-administração de Celexa (40 mg / dia por 10 dias) com a imipramina TCA (dose única de 100 mg), um substrato para o CYP2D6, fez não afeta significativamente as concentrações plasmáticas de imipramina ou citalopram. No entanto, a concentração do metabolito da imipramina desipramina foi aumentou aproximadamente 50%. O significado clínico da desipramina a mudança é desconhecida. No entanto, a cautela é indicada na administração concomitante de TCAs com Celexa.
Terapia Eletroconvulsiva (ECT)
Não há estudos clínicos sobre o uso combinado de eletroconvulsivo terapia (ECT) e Celexa.
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
O citalopram foi administrado na dieta à RMN / BOM camundongos e ratos da cepainha COBS WI por 18 e 24 meses, respectivamente. Lá não havia evidência de carcinogenicidade do citalopram em camundongos que recebiam até 240 mg / kg / dia, equivalente a 20 vezes o máximo recomendado diariamente para humanos dose (MRHD) de 60 mg em uma área de superfície (mg / m²). Houve um aumento incidência de carcinoma do intestino delgado em ratos que recebem 8 ou 24 mg / kg / dia doses que são aproximadamente 1,3 e 4 vezes o MRHD, respectivamente, em mg / m² base. Uma dose sem efeito para este achado não foi estabelecida. A relevância de esses achados para os seres humanos são desconhecidos.
Mutagênese
O citalopram foi mutagênico no in vitro bacteriano ensaio de mutação reversa (teste de Ames) em 2 de 5 cepas bacterianas (Salmonella TA98 e TA1537) na ausência de ativação metabólica. Era clastogênico no interior ensaio de células pulmonares de hamster chinês in vitro para aberrações cromossômicas no presença e ausência de ativação metabólica. O citalopram não era mutagênico o in vitro ensaio de mutação genética para a frente de mamíferos (HPRT) no linfoma de camundongo células ou acopladas in vitro/in vivo ensaio de síntese de DNA não programado (UDS) em fígado de rato. Não era clastogênico no in vitro ensaio de aberração cromossômica em linfócitos humanos ou em dois in vivo ensaios de micronúcleos de camundongos.
Compromisso de fertilidade
Quando o citalopram foi administrado por via oral a 16 homens e 24 ratos fêmeas antes e durante o acasalamento e gestação nas doses de 32, 48 e 72 mg / kg / dia, o acasalamento diminuiu em todas as doses e a fertilidade diminuiu em doses ≥ 32 mg / kg / dia, aproximadamente 5 vezes o MRHD de 60 mg / dia em um área de superfície corporal (mg / m²). A duração da gestação foi aumentada em 48 mg / kg / dia, aproximadamente 8 vezes o MRHD
Gravidez
Categoria de gravidez C
Nos estudos de reprodução animal, o citalopram foi mostrado ter efeitos adversos no desenvolvimento embrionário / fetal e pós-natal, inclusive efeitos teratogênicos, quando administrados em doses maiores que a terapêutica humana doses.
Em dois estudos de desenvolvimento embrionário / fetal de ratos, oral administração de citalopram (32, 56 ou 112 mg / kg / dia) a animais prenhes durante o período de organogênese resultou em diminuição do crescimento embrionário / fetal e sobrevivência e aumento da incidência de anormalidades fetais (incluindo defeitos cardiovasculares e esqueléticos) na dose alta, que é aproximadamente 18 vezes o MRHD de 60 mg / dia em uma área de superfície corporal (mg / m²). Esta dose também foi associado à toxicidade materna (sinais clínicos, diminuição do peso corporal ganho). A dose de desenvolvimento sem efeito de 56 mg / kg / dia é de aproximadamente 9 vezes o MRHD em mg / m². Em um estudo de coelho, não há efeitos adversos desenvolvimento embrionário / fetal foi observado em doses de até 16 mg / kg / dia, ou aproximadamente 5 vezes o MRHD em mg / m². Assim, os efeitos teratogênicos foram observado em uma dose tóxica materna no rato e não foi observado no coelho.
Quando as ratas foram tratadas com citalopram (4.8, 12.8, ou 32 mg / kg / dia) da gestação tardia através do desmame, aumento da prole mortalidade durante os primeiros 4 dias após o nascimento e retardo persistente no crescimento da prole foram observados na dose mais alta, que é aproximadamente 5 vezes o MRHD em a mg / m² de base. A dose sem efeito de 12,8 mg / kg / dia é aproximadamente 2 vezes a MRHD em mg / m². Efeitos semelhantes na mortalidade e crescimento dos filhos foram visto quando as barragens foram tratadas durante toda a gestação e lactação precoce em doses ≥ 24 mg / kg / dia, aproximadamente 4 vezes o MRHD em mg / m². UMA a dose sem efeito não foi determinada nesse estudo.
Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas; portanto, o citalopram deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.
Gravidez-Efeitos não-estatogênicos
Neonatos expostos a Celexa e outros ISRS ou serotonina e inibidores da recaptação de noradrenalina (SNRIs), no final do terceiro trimestre desenvolveram complicações que requerem hospitalização prolongada, respiratória suporte e alimentação por tubo. Tais complicações podem surgir imediatamente entrega. Os achados clínicos relatados incluíram dificuldade respiratória cianose, apneia, convulsões, instabilidade da temperatura, dificuldade de alimentação vômitos, hipoglicemia, hipotonia, hipertonia, hiperreflexia, tremor, nervosismo irritabilidade e choro constante. Esses recursos são consistentes com um efeito tóxico direto de ISRS e SNRIs ou, possivelmente, uma descontinuação do medicamento síndrome. Note-se que, em alguns casos, o quadro clínico é consistente com a síndrome da serotonina (ver AVISO: Síndrome da serotonina).
Bebês expostos a ISRSs durante a gravidez podem ter um risco aumentado de hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido
Categoria de gravidez C
Nos estudos de reprodução animal, o citalopram foi mostrado ter efeitos adversos no desenvolvimento embrionário / fetal e pós-natal, inclusive efeitos teratogênicos, quando administrados em doses maiores que a terapêutica humana doses.
Em dois estudos de desenvolvimento embrionário / fetal de ratos, oral administração de citalopram (32, 56 ou 112 mg / kg / dia) a animais prenhes durante o período de organogênese resultou em diminuição do crescimento embrionário / fetal e sobrevivência e aumento da incidência de anormalidades fetais (incluindo defeitos cardiovasculares e esqueléticos) na dose alta, que é aproximadamente 18 vezes o MRHD de 60 mg / dia em uma área de superfície corporal (mg / m²). Esta dose também foi associado à toxicidade materna (sinais clínicos, diminuição do peso corporal ganho). A dose de desenvolvimento sem efeito de 56 mg / kg / dia é de aproximadamente 9 vezes o MRHD em mg / m². Em um estudo de coelho, não há efeitos adversos desenvolvimento embrionário / fetal foi observado em doses de até 16 mg / kg / dia, ou aproximadamente 5 vezes o MRHD em mg / m². Assim, os efeitos teratogênicos foram observado em uma dose tóxica materna no rato e não foi observado no coelho.
Quando as ratas foram tratadas com citalopram (4.8, 12.8, ou 32 mg / kg / dia) da gestação tardia através do desmame, aumento da prole mortalidade durante os primeiros 4 dias após o nascimento e retardo persistente no crescimento da prole foram observados na dose mais alta, que é aproximadamente 5 vezes o MRHD em a mg / m² de base. A dose sem efeito de 12,8 mg / kg / dia é aproximadamente 2 vezes a MRHD em mg / m². Efeitos semelhantes na mortalidade e crescimento dos filhos foram visto quando as barragens foram tratadas durante toda a gestação e lactação precoce em doses ≥ 24 mg / kg / dia, aproximadamente 4 vezes o MRHD em mg / m². UMA a dose sem efeito não foi determinada nesse estudo.
Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas; portanto, o citalopram deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.
Gravidez-Efeitos não-estatogênicos
Neonatos expostos a Celexa e outros ISRS ou serotonina e inibidores da recaptação de noradrenalina (SNRIs), no final do terceiro trimestre desenvolveram complicações que requerem hospitalização prolongada, respiratória suporte e alimentação por tubo. Tais complicações podem surgir imediatamente entrega. Os achados clínicos relatados incluíram dificuldade respiratória cianose, apneia, convulsões, instabilidade da temperatura, dificuldade de alimentação vômitos, hipoglicemia, hipotonia, hipertonia, hiperreflexia, tremor, nervosismo irritabilidade e choro constante. Esses recursos são consistentes com um efeito tóxico direto de ISRS e SNRIs ou, possivelmente, uma descontinuação do medicamento síndrome. Note-se que, em alguns casos, o quadro clínico é consistente com a síndrome da serotonina (ver AVISO: Síndrome da serotonina).
Bebês expostos a ISRSs durante a gravidez podem ter um risco aumentado de hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (PPHN). O PPHN ocorre em 1-2 por 1.000 nascidos vivos na população em geral e está associado com morbimortalidade neonatal substancial. Vários epidemiológicos recentes estudos sugerem uma associação estatística positiva entre o uso de SSRI (incluindo Celexa) na gravidez e PPHN. Outros estudos não mostram um significativo associação estatística.
Os médicos também devem observar os resultados de uma perspectiva estudo longitudinal de 201 mulheres grávidas com histórico de depressão maior que estavam em antidepressivos ou receberam antidepressivos menores que 12 semanas antes do último período menstrual e estavam em remissão. Mulheres que medicação antidepressiva descontinuada durante a gravidez mostrou um significativo aumento da recaída de sua depressão maior em comparação com as mulheres que permaneceu em medicação antidepressiva durante a gravidez.
Ao tratar uma mulher grávida com Celexa, o médico deve considerar cuidadosamente os riscos potenciais de levar um SSRI com os benefícios estabelecidos do tratamento da depressão com um antidepressivo. Este a decisão só pode ser tomada caso a caso (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
O programa de desenvolvimento de pré-comercialização da Celexa incluiu exposições ao citalopram em pacientes e / ou indivíduos normais de 3 grupos diferentes de estudos: 429 indivíduos normais em estudos clínicos de farmacologia / farmacocinética; 4422 exposições de pacientes em ensaios clínicos controlados e não controlados correspondente a aproximadamente 1370 anos de exposição ao paciente. Havia, dentro além disso, mais de 19.000 exposições de pós-comercialização européia de rótulo aberto estudos. As condições e a duração do tratamento com Celexa variaram bastante e incluíram (em categorias sobrepostas) estudos abertos e duplo-cegos estudos hospitalares e ambulatoriais, estudos de dose fixa e titulação de dose e exposição a curto e longo prazo. As reações adversas foram avaliadas pela coleta eventos adversos, resultados de exames físicos, sinais vitais, pesos, análises laboratoriais, ECGs e resultados de exames oftalmológicos.
Eventos adversos durante a exposição foram obtidos principalmente por investigação geral e registrada por pesquisadores clínicos usando a terminologia de sua própria escolha. Consequentemente, não é possível fornecer um significado estimativa da proporção de indivíduos que sofrem eventos adversos sem primeiro agrupando tipos semelhantes de eventos em um número menor de padronizados categorias de eventos. Nas tabelas e tabulações a seguir, mundo padrão A terminologia da Organização da Saúde (OMS) foi usada para classificar os relatórios eventos adversos.
As frequências declaradas de eventos adversos representam a proporção de indivíduos que sofreram, pelo menos uma vez, um adverso emergente ao tratamento evento do tipo listado. Um evento foi considerado emergem de tratamento, se for o caso ocorreu pela primeira vez ou piorou ao receber terapia a seguir avaliação da linha de base.
Constatações adversas observadas em curto prazo Ensaios controlados por placebo
Eventos adversos associados à descontinuação do tratamento
Entre 1063 pacientes deprimidos que receberam Celexa em doses variando de 10 a 80 mg / dia em ensaios controlados por placebo de até 6 semanas em duração, 16% interromperam o tratamento devido a um evento adverso, em comparação com 8% dos 446 pacientes que receberam placebo. Os eventos adversos associados à descontinuação e considerado relacionado a medicamentos (ou seja,., associado à descontinuação em pelo menos 1% dos pacientes tratados com Celexa a uma taxa pelo menos duas vezes a do placebo) são mostrado na TABELA 2. Note-se que um paciente pode relatar mais de um motivo da descontinuação e ser contado mais de uma vez nesta tabela.
TABELA 2: Eventos adversos associados
Interrupção do tratamento em depressão de curto prazo, controlada por placebo
Julgamentos
Porcentagem de pacientes que descontinuam devido a evento adverso | ||
Citalopram (N = 1063) |
Placebo (N = 446) |
|
Svstem Corporal / Evento Adverso | ||
Geral | ||
Astenia | 1% | <1% |
Distúrbios gastrointestinais | ||
Náusea | 4% | 0% |
Boca seca | 1% | <1% |
Vômitos | 1% | 0% |
Distúrbios do sistema nervoso central e periférico | ||
Tontura | 2% | <1% |
Distúrbios psiquiátricos | ||
Insônia | 3% | 1% |
Sonolência | 2% | 1% |
Agitação | 1% | <1% |
Eventos adversos que ocorrem com uma incidência de 2% ou mais Entre os pacientes tratados com Celexa
A Tabela 3 enumera a incidência, arredondada para a mais próxima por cento, dos eventos adversos emergentes do tratamento que ocorreram entre 1063 pacientes deprimidos que receberam Celexa em doses variando de 10 a 80 mg / dia em ensaios controlados por placebo com duração de até 6 semanas. Os eventos incluídos são aqueles que ocorrem em 2% ou mais dos pacientes tratados com Celexa e para os quais o a incidência em pacientes tratados com Celexa foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo.
O prescritor deve estar ciente de que esses números não podem ser usado para prever a incidência de eventos adversos no decorrer do habitual prática médica em que as características do paciente e outros fatores diferem aqueles que prevaleceram nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não pode ser comparado com números obtidos de outras investigações clínicas envolvendo diferentes tratamentos, usos e pesquisadores. Os números citados no entanto, forneça ao médico prescritor alguma base para estimar a contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicamentosos para o evento adverso taxa de incidência na população estudada.
O único evento adverso comumente observado que ocorreu em Pacientes com Celexa com incidência de 5% ou mais e pelo menos duas vezes a a incidência em pacientes com placebo foi distúrbio da ejaculação (principalmente ejaculatório atraso) em doentes do sexo masculino (ver TABELA 3).
TABELA 3: Eventos adversos emergentes do tratamento :
Incidência em ensaios clínicos controlados por placebo *
Sistema Corporal / Evento Adverso | (Porcentagem de pacientes relatando evento) | |
Celexa (N = 1063) |
Placebo (N = 446) |
|
Distúrbios autonômicos do sistema nervoso | ||
Boca seca | 20% | 14% |
Sudorese aumentada | 11% | 9% |
Distúrbios do sistema nervoso central e periférico | ||
Tremor | 8% | 6% |
Distúrbios gastrointestinais | ||
Náusea | 21% | 14% |
Diarréia | 8% | 5% |
Dispepsia | 5% | 4% |
Vômitos | 4% | 3% |
Dor abdominal | 3% | 2% |
Geral | ||
Fadiga | 5% | 3% |
Febre | 2% | <1% |
Distúrbios do sistema músculo-esquelético | ||
Artralgia | 2% | 1% |
Mialgia | 2% | 1% |
Distúrbios psiquiátricos | ||
Sonolência | 18% | 10% |
Insônia | 15% | 14% |
Ansiedade | 4% | 3% |
Anorexia | 4% | 2% |
Agitação | 3% | 1% |
Dismenorréia1 | 3% | 2% |
Libido diminuiu | 2% | <1% |
Bocejando | 2% | <1% |
Distúrbios do sistema respiratório | ||
Infecção do trato respiratório superior | 5% | 4% |
Rinite | 5% | 3% |
Sinusite | 3% | <1% |
Urogenital | ||
Transtorno da ejaculação2,3 | 6% | 1% |
Impotência3 | 3% | <1% |
* Eventos relatados por pelo menos 2% dos pacientes tratados
Celexa são relatados, exceto pelos seguintes eventos que tiveram incidência
placebo ≥ Celexa: dor de cabeça, astenia, tontura, constipação
palpitações, visão anormal, distúrbio do sono, nervosismo, faringite
distúrbio de micção, dor nas costas. 1O denominador usado foi apenas para mulheres (N = 638 Celexa; N = 252 placebo). 2Atraso principalmente ejaculatório. 3O denominador usado foi apenas para homens (N = 4 25 Celexa; N = 194 placebo). |
Dependência da dose de eventos adversos
A relação potencial entre a dose de Celexa administrado e a incidência de eventos adversos foi examinada em dose fixa estudo em pacientes deprimidos que receberam placebo ou Celexa 10, 20, 40 e 60 mg. O teste de tendência de Jonckheere revelou uma resposta positiva à dose (p <0,05) para o seguintes eventos adversos: fadiga, impotência, insônia, sudorese aumentada sonolência e bocejo.
Disfunção sexual masculina e feminina com ISRSs
Embora mudanças no desejo sexual, desempenho sexual, e a satisfação sexual geralmente ocorre como manifestações de um psiquiátrico distúrbio, eles também podem ser uma conseqüência do tratamento farmacológico. Em particular, algumas evidências sugerem que os ISRSs podem causar experiências sexuais desagradáveis.
Estimativas confiáveis da incidência e gravidade de experiências desagradáveis envolvendo desejo sexual, desempenho e satisfação são difícil de obter, no entanto, em parte porque pacientes e médicos podem estar relutantes para discuti-los. Consequentemente, estimativas da incidência de experiência sexual desagradável e o desempenho citado na rotulagem do produto provavelmente subestimará o seu incidência real.
A tabela abaixo mostra a incidência do lado sexual efeitos relatados por pelo menos 2% dos pacientes que tomam Celexa em um pool de ensaios clínicos controlados por placebo em pacientes com depressão.
Tratamento | Celexa (425 homens) |
Placebo (194 homens) |
Ejaculação anormal (principalmente atraso ejaculatório) | 6,1% (somente homens) |
1% (somente homens) |
Libido diminuiu | 3,8% (somente homens) |
<1% (somente homens) |
Impotência | 2,8% (somente homens) |
<1% (somente homens) |
Em pacientes deprimidos do sexo feminino que recebem Celexa, o a incidência relatada de diminuição da libido e anorgasmia foi de 1,3% (n = 638 mulheres) e 1,1% (n = 252 mulheres), respectivamente.
Não há estudos adequadamente projetados que examinem o sexo disfunção com tratamento com citalopram.
O priapismo foi relatado com todos os SSRIs.
Embora seja difícil conhecer o risco preciso de sexo disfunção associada ao uso de ISRSs, os médicos devem rotineiramente pergunte sobre esses possíveis efeitos colaterais.
Alterações de sinal vital
Os grupos Celexa e placebo foram comparados em relação a (1) alteração média da linha de base em sinais vitais (pulso, pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica) e (2) a incidência de pacientes que atendem aos critérios para mudanças potencialmente clinicamente significativas da linha de base nelas variáveis. Essas análises não revelaram alterações clinicamente importantes sinais vitais associados ao tratamento com Celexa. Além disso, uma comparação de medidas de sinal vital em decúbito dorsal e em pé para os tratamentos com Celexa e placebo indicados que o tratamento com Celexa não está associado a alterações ortostáticas.
Alterações de peso
Pacientes tratados com Celexa em ensaios controlados experimentou uma perda de peso de cerca de 0,5 kg em comparação com nenhuma alteração no placebo pacientes.
Alterações laboratoriais
Os grupos Celexa e placebo foram comparados em relação a (1) alteração média da linha de base em várias químicas séricas, hematologia e variáveis de exame de urina e (2) a incidência de pacientes que atendem aos critérios alterações potencialmente clinicamente significativas da linha de base nessas variáveis. Essas análises não revelaram alterações clinicamente importantes nos testes de laboratório parâmetros associados ao tratamento com Celexa.
Alterações no ECG
Em um estudo completo de QT, Celexa foi encontrado como associado com um aumento dependente da dose no intervalo QTc (ver AVISO - QT-prolongamento E Torsade de Pointes).
Eletrocardiogramas de Celexa (N = 802) e placebo (N = 241) grupos foram comparados com relação aos valores extremos definidos como sujeitos com O QTc muda mais de 60 ms dos valores basais ou absolutos acima de 500 ms pós-dose e indivíduos com freqüência cardíaca aumentam para mais de 100 bpm ou diminuem para menos de 50 bpm com uma alteração de 25% em relação à linha de base (taquicárdico ou bradicárdico) discrepantes, respectivamente). No grupo Celexa, 1,9% dos pacientes tiveram uma alteração da linha de base no QTcF> 60 ms em comparação com 1,2% dos pacientes no grupo placebo. Nenhum dos pacientes do grupo placebo teve um QTcF pós-dose > 500 ms em comparação com 0,5% dos pacientes no grupo Celexa. O a incidência de discrepantes taquicárdicos foi de 0,5% no grupo Celexa e de 0,4% no grupo placebo. A incidência de discrepantes bradicárdicos foi de 0,9% no Celexa grupo e 0,4% no grupo placebo.
Outros eventos observados durante a avaliação de pré-comercialização de Celexa (citalopram HBr)
A seguir, é apresentada uma lista dos termos da OMS que refletem eventos adversos emergentes do tratamento, conforme definido na introdução ao Seção REAÇÕES ADVERSAS, relatada por pacientes tratados com Celexa no múltiplo doses na faixa de 10 a 80 mg / dia durante qualquer fase de um estudo dentro do banco de dados de pré-comercialização de 4422 pacientes. Todos os eventos relatados estão incluídos, exceto aqueles já listados na Tabela 3 ou em outros lugares na rotulagem, esses eventos para qual causa de uma droga era remota, os termos do evento que eram tão gerais quanto ser não informativo e aqueles que ocorrem em apenas um paciente. É importante enfatize que, embora os eventos relatados tenham ocorrido durante o tratamento com Celexa, eles não foram necessariamente causados por isso.
Os eventos são categorizados ainda mais pelo sistema corporal e listados em ordem decrescente de frequência de acordo com as seguintes definições: eventos adversos frequentes são aqueles que ocorrem em uma ou mais ocasiões em pelo menos 1/100 pacientes; eventos adversos pouco frequentes são aqueles que ocorrem em menos de 1/100 pacientes, mas pelo menos 1/1000 pacientes; eventos raros são aqueles que ocorrem menos de 1/1000 pacientes.
Cardiovascular- Frequente: taquicardia, postural hipotensão, hipotensão. Frequente: hipertensão, bradicardia, edema (extremidades), angina de peito, extra-sístoles, insuficiência cardíaca, rubor infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, isquemia do miocárdio. Raro: transitório ataque isquêmico, flebite, fibrilação atrial, parada cardíaca, ramo do feixe bloco.
Distúrbios do sistema nervoso central e periférico - Frequente: parestesia, enxaqueca. Frequente: hipercinesia, vertigem, hipertonia, distúrbio extrapiramidal, cãibras nas pernas, contrações musculares involuntárias, hipocinésia neuralgia, distonia, marcha anormal, hipestesia, ataxia. Raro: anormal coordenação, hiperestesia, ptose, estupor.
Distúrbios endócrinos - Raro: hipotireoidismo bócio, ginecomastia.
Distúrbios gastrointestinais - Frequente: saliva aumento, flatulência. Frequente: gastrite, gastroenterite, estomatite, eructação, hemorróidas, disfagia, moagem dos dentes, gengivite, esofagite. Raro: colite, úlcera gástrica, colecistite, colelitíase, úlcera duodenal refluxo gastroesofágico, glossite, icterícia, diverticulite, hemorragia retal soluços.
Geral - Frequente: afrontamentos, rigores, álcool intolerância, síncope, sintomas semelhantes à influenza. Raro: febre do feno.
Distúrbios hêmicos e linfáticos - Frequente: púrpura, anemia, epistaxe, leucocitose, leucopenia, linfadenopatia. Raro: pulmonar embolia, granulocitopenia, linfocitose, linfopenia, anemia hipocrômica distúrbio de coagulação, sangramento gengival.
Distúrbios metabólicos e nutricionais - Frequente: diminuiu peso, aumento de peso. Frequente: aumento das enzimas hepáticas, sede, seca olhos, aumento da fosfatase alcalina, tolerância anormal à glicose. Raro: bilirrubinemia, hipocalemia, obesidade, hipoglicemia, hepatite, desidratação.
Distúrbios do sistema músculo-esquelético - Frequente: artrite fraqueza muscular, dor esquelética. Raro: bursite, osteoporose.
Distúrbios psiquiátricos - Frequente: prejudicado concentração, amnésia, apatia, depressão, aumento do apetite, agravado depressão, tentativa de suicídio, confusão. Frequente: aumento da libido reação agressiva, paroniria, dependência de drogas, despersonalização alucinação, euforia, depressão psicótica, ilusão, reação paranóica instabilidade emocional, reação de pânico, psicose. Raro: reação catatônica, melancolia.
Distúrbios reprodutivos / mulher * - Frequente: amenorréia. Frequente: galactorréia, dor no peito, aumento do peito, hemorragia vaginal.
*% baseado apenas em mulheres: 2955
Distúrbios do sistema respiratório - Frequente: tossindo. Frequente: bronquite, dispnéia, pneumonia. Raro: asma, laringite broncoespasmo, pneumonite, escarro aumentado.
Distúrbios da pele e apêndices - Frequente: erupção cutânea prurido. Frequente: reação de fotosensibilidade, urticária, acne, pele descoloração, eczema, alopecia, dermatite, pele seca, psoríase. Raro: hipertricose diminuição da transpiração, melanose, ceratite, celulite, prurido ani.
Sentidos especiais - Frequente: acomodação anormal perversão do paladar. Frequente: zumbido, conjuntivite, dor nos olhos. Raro: midríase, fotofobia, diplopia, lacrimação anormal, catarata, perda de paladar.
Distúrbios do sistema urinário - Frequente: poliúria. Frequente: frequência de micção, incontinência urinária, retenção urinária, disúria. Raro: facial edema, hematúria, oligúria, pielonefrite, cálculo renal, dor renal.
Outros eventos observados durante a avaliação pós-comercialização De Celexa (citalopram HBr)
Estima-se que mais de 30 milhões de pacientes tenham estado tratado com Celexa desde a introdução no mercado. Embora não haja relação causal Para o tratamento com Celexa, foram encontrados os seguintes eventos adversos relatado estar associado temporalmente ao tratamento com Celexa e não foi descrito em outra parte da rotulagem: insuficiência renal aguda, acatisia, alérgica reação, anafilaxia, angioedema, coreoatetose, dor no peito, delírio discinesia, equimose, necrólise epidérmica, eritema multiforme hemorragia gastrointestinal, glaucoma de fechamento angular, convulsões do grande mal anemia hemolítica, necrose hepática, mioclonia, nistagmo, pancreatite priapismo, prolactinemia, protrombina diminuída, QT prolongado, rabdomiólise, aborto espontâneo, trombocitopenia, trombose, arritmia ventricular, torsade de pointes e síndrome de abstinência.
Abuso e dependência de drogas
Classe de substâncias controladas
Celexa (citalopram HBr) não é uma substância controlada.
Dependência Física e Psicológica
Estudos em animais sugerem que a responsabilidade por abuso da Celexa é baixo. Celexa não foi estudado sistematicamente em humanos por seu potencial por abuso, tolerância ou dependência física. O clínico de pré-comercialização a experiência com Celexa não revelou nenhum comportamento de busca de drogas. No entanto, estes as observações não eram sistemáticas e não é possível prever, no com base nessa experiência limitada, até que ponto um medicamento ativo para o SNC será mal utilizado, desviado e / ou abusado uma vez comercializado. Consequentemente, os médicos deveriam avaliar cuidadosamente os pacientes com Celexa quanto ao histórico de abuso de drogas e segui-los pacientes de perto, observando-os quanto a sinais de uso indevido ou abuso (por exemplo,., desenvolvimento de tolerância, incrementos de dose, comportamento de busca de drogas).
Experiência humana
Em ensaios clínicos de citalopram, houve relatos de sobredosagem com citalopram, incluindo sobredosagens de até 2000 mg, sem associação fatalidades. Durante a avaliação pós-comercialização do citalopram, Celexa overdose, incluindo sobredosagens de até 6000 mg, foram relatadas. Como com outros SSRIs um resultado fatal em um paciente que tomou uma overdose de citalopram foi raramente relatado.
Sintomas que mais frequentemente acompanham a overdose de citalopram sozinho ou em combinação com outras drogas e / ou álcool, incluiu tonturas sudorese, náusea, vômito, tremor, sonolência e taquicardia sinusal. Em mais casos raros, os sintomas observados incluíram amnésia, confusão, coma, convulsões, hiperventilação alterações de cianose, rabdomiólise e ECG (incluindo prolongamento do intervalo QTc, ritmo nodal) arritmia ventricular e casos muito raros de torsade de pointes). Rinal agudo falha foi muito raramente relatada acompanhando overdose.
Gerenciamento de overdose
Estabeleça e mantenha uma via aérea para garantir a adequação ventilação e oxigenação. Evacuação gástrica por lavagem e uso de ativado carvão deve ser considerado. Observação cuidadosa e sinal cardíaco e vital o monitoramento é recomendado, juntamente com os cuidados sintomáticos e de suporte gerais. Devido ao grande volume de distribuição do citalopram, diurese forçada, é improvável que haja diálise, hemoperfusão e transfusão de troca benefício. Não há antídotos específicos para Celexa.
Ao gerenciar a superdosagem, considere a possibilidade de envolvimento com várias drogas. O médico deve considerar entrar em contato com um veneno centro de controle para obter informações adicionais sobre o tratamento de qualquer overdose.
O mecanismo de ação do citalopram HBr como um presume-se que o antidepressivo esteja ligado à potencialização do serotoninérgico atividade no sistema nervoso central (SNC) resultante da sua inibição Reuptação neuronal do SNC de serotonina (5-HT). In vitro e in vivo estudos em os animais sugerem que o citalopram é uma recaptação de serotonina altamente seletiva inibidor (ISRS) com efeitos mínimos na noradrenalina (NE) e nopamina (DA) recaptação neuronal. A tolerância à inibição da captação de 5-HT não é induzida por tratamento a longo prazo (14 dias) de ratos com citalopram. O citalopram é um racêmico mistura (50/50) e a inibição da recaptação de 5-HT pelo citalopram são principalmente devido ao enantiômero (S).
O citalopram não possui ou tem uma afinidade muito baixa para 5-HT1A, 5-HT2A dopamina D1 e D2, α1-, α2- e β-adrenérgico, histamina H1, ácido gama aminobutírico (GABA), colinérgico muscarínico e benzodiazepina receptores. Antagonismo dos receptores muscarínicos, histaminérgicos e adrenérgicos foi hipotetizado estar associado a vários anticolinérgicos, sedativos, e efeitos cardiovasculares de outras drogas psicotrópicas.
A farmacocinética de dose única e múltipla de o citalopram é linear e proporcional à dose em um intervalo de doses de 10-60 mg / dia. A biotransformação do citalopram é principalmente hepática, com meia-vida terminal média de cerca de 35 horas. Com uma dose diária, concentrações plasmáticas no estado estacionário são alcançados em aproximadamente uma semana. No estado estacionário, a extensão de espera-se que o acúmulo de citalopram no plasma, com base na meia-vida 2,5 vezes as concentrações plasmáticas observadas após uma dose única.
Absorção e distribuição
Após uma dose oral única (40 mg comprimido) de citalopram, os níveis sanguíneos máximos ocorrem em cerca de 4 horas. O absoluto a biodisponibilidade do citalopram foi de cerca de 80% em relação a uma dose intravenosa e a absorção não é afetada pelos alimentos. O volume de distribuição de o citalopram é de cerca de 12 L / kg e a ligação do citalopram (CT) demetilcitalopram (DCT) e didemetilcitalopram (DDCT) no plasma humano proteínas é de cerca de 80%.
Metabolismo e eliminação
Após administrações intravenosas de citalopram, o a fração do medicamento recuperado na urina como citalopram e DCT foi de cerca de 10% e 5%, respectivamente. A depuração sistêmica do citalopram foi de 330 mL / min, com aproximadamente 20% disso devido à depuração renal.
O citalopram é metabolizado em demetilcitalopram (DCT) didemetilcitalopram (DDCT), óxido de citalopram e ácido propiônico desaminado derivado. Nos seres humanos, o citalopram inalterado é o composto predominante em plasma. No estado estacionário, as concentrações dos metabólitos do citalopram, DCT e DDCT, no plasma, são aproximadamente metade e um décimo, respectivamente o da droga parental. In vitro estudos mostram que o citalopram é de pelo menos 8 vezes mais potente que seus metabólitos na inibição da recaptação de serotonina sugerindo que os metabólitos avaliados provavelmente não contribuem significativamente às ações antidepressivas do citalopram.
In vitro estudos utilizando microssomas hepáticos humanos indicados que o CYP3A4 e o CYP2C19 são as principais isozimas envolvidas no N-desmetilação do citalopram.