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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
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Associado à descontinuação do tratamento
Vinte por cento (1.199 / 6.145) de pacientes tratados com Xet em ensaios clínicos mundiais em transtorno depressivo maior e 16,1% (84/522) 11,8% (64/542) 9,4% (44/469) 10,7% (79/735) e 11,7% (79/676) de pacientes tratados com Xet em ensaios mundiais em transtorno de ansiedade social, TOC, transtorno do pânico, TAG, e TEPT, respectivamente, tratamento descontinuado devido a um evento adverso. Os eventos mais comuns (≥ 1%) associados à descontinuação e considerados relacionados ao medicamento (ou seja,., os eventos associados ao abandono escolar a uma taxa aproximadamente duas vezes ou mais para o Xet em comparação com o placebo) incluíram o seguinte :
| Transtorno Depressivo Maior | TOC | Transtorno de pânico | Transtorno de Ansiedade Social | Transtorno de Ansiedade Generalizada | TEPT | |||||||
| Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | |
| CNS | ||||||||||||
| Sonolência | 2,3% | 0,7% | — | 1,9% | 0,3% | 3,4% | 0,3% | 2,0% | 0,2% | 2,8% | 0,6% | |
| Insônia | — | — | 1,7% | 0% | 1,3% | 0,3% | 3,1% | 0% | — | — | ||
| Agitação | 1,1% | 0,5% | — | — | — | |||||||
| Tremor | 1,1% | 0,3% | — | 1,7% | 0% | 1,0% | 0,2% | |||||
| Ansiedade | — | — | — | 1,1% | 0% | — | — | |||||
| Tontura | — | — | 1,5% | 0% | 1,9% | 0% | 1,0% | 0,2% | — | — | ||
| Gastrointestinal | ||||||||||||
| Constipação | — | 1,1% | 0% | — | — | |||||||
| Náusea | 3,2% | 1,1% | 1,9% | 0% | 3,2% | 1,2% | 4,0% | 0,3% | 2,0% | 0,2% | 2,2% | 0,6% |
| Diarréia | 1,0% | 0,3% | — | |||||||||
| Boca seca | 1,0% | 0,3% | — | — | — | |||||||
| Vômitos | 1,0% | 0,3% | — | 1,0% | 0% | — | — | |||||
| Flatulência | 1,0% | 0,3% | — | — | ||||||||
| De outros | ||||||||||||
| Astenia | 1,6% | 0,4% | 1,9% | 0,4% | 2,5% | 0,6% | 1,8% | 0,2% | 1,6% | 0,2% | ||
| Ejaculação anormala | 1,6% | 0% | 2,1% | 0% | 4,9% | 0,6% | 2,5% | 0,5% | — | — | ||
| Suando | 1,0% | 0,3% | — | 1,1% | 0% | 1,1% | 0,2% | — | — | |||
| Impotênciaa | — | 1,5% | 0% | — | — | |||||||
| Libido | ||||||||||||
| Diminuído | 1,0% | 0% | — | — | ||||||||
| Onde não são fornecidos números, a incidência dos eventos adversos em pacientes tratados com Xet não foi> 1% ou não foi maior ou igual a 2 vezes a incidência de placebo. a Incidência corrigida para gênero. | ||||||||||||
Eventos adversos comumente observados
Transtorno Depressivo Maior : Os eventos adversos mais comumente observados associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou mais e incidência de Xet pelo menos duas vezes maior que no placebo, derivada da Tabela 2) foram: Astenia, sudorese, náusea, diminuição do apetite, sonolência, tontura, insônia, tremor, nervosismo, distúrbios ejaculatórios e outros distúrbios genitais masculinos.
Transtorno obsessivo-compulsivo : Os eventos adversos mais comumente observados associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou mais e incidência de Xet pelo menos duas vezes a do placebo, derivada da Tabela 3) foram: Náusea, boca seca, diminuição do apetite, constipação, tontura, sonolência, tremor, sudorese, impotência e ejaculação anormal.
Transtorno do Pânico: Os eventos adversos mais comumente observados associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou mais e incidência de Xet pelo menos duas vezes maior que no placebo, derivada da Tabela 3) foram: Astenia, sudorese, diminuição do apetite, diminuição da libido, tremor, anormal ejaculação, distúrbios genitais femininos e impotência.
Transtorno de Ansiedade Social : Os eventos adversos mais comumente observados associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou mais e incidência de Xet pelo menos duas vezes a do placebo, derivado da Tabela 3) foram: suando, náusea, boca seca, constipação, diminuição do apetite, sonolência, tremor, libido diminuiu, bocejo, ejaculação anormal, distúrbios genitais femininos, e impotência.
Transtorno de Ansiedade Generalizada : Os eventos adversos mais comumente observados associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou mais e incidência de Xet pelo menos duas vezes maior que no placebo, derivado da Tabela 4) foram: Astenia, infecção, constipação, diminuição do apetite, boca seca, náusea , diminuição da libido, sonolência, tremor, sudorese e ejaculação anormal.
Transtorno de Estresse Pós-Traumático : Os eventos adversos mais comumente observados associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou mais e incidência de Xet pelo menos duas vezes a do placebo, derivado da Tabela 4) foram: Astenia, suando, náusea, boca seca, diarréia, diminuição do apetite, sonolência, libido diminuiu, ejaculação anormal, distúrbios genitais femininos, e impotência. Incidência em ensaios clínicos controlados: O prescritor deve estar ciente de que as figuras nas tabelas a seguir não podem ser usadas para prever a incidência de efeitos colaterais no curso da prática médica usual, onde as características do paciente e outros fatores diferem daqueles que prevaleciam nos ensaios clínicos. . Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com números obtidos de outras investigações clínicas envolvendo diferentes tratamentos, usos e pesquisadores. Os números citados, no entanto, fornecem ao médico prescritor algumas bases para estimar a contribuição relativa dos fatores medicamentosos e não medicamentosos para a taxa de incidência de efeitos colaterais nas populações estudadas.
Transtorno Depressivo Maior : A Tabela 2 enumera eventos adversos que ocorreram com uma incidência de 1% ou mais entre pacientes tratados com paroxetina que participaram de ensaios controlados por placebo a curto prazo (6 semanas) nos quais os pacientes foram administrados entre 20 mg e 50 mg / dia. Os eventos adversos relatados foram classificados usando uma terminologia padrão do Dicionário baseada em COSTART.
Tabela 2: Incidência de experiência adversa emergente do tratamento em ensaios clínicos controlados por placebo para transtorno depressivo maiora
| Sistema Corporal | Termo preferido | Xet (n = 421) | Placebo (n = 421) |
| Corpo como um todo | Dor de cabeça | 18% | 17% |
| Astenia | 15% | 6% | |
| Cardiovascular | Palpitações | 3% | 1% |
| Vasodilatação | 3% | 1% | |
| Dermatológico | Suando | 11% | 2% |
| Erupção cutânea | 2% | 1% | |
| Gastrointestinal | Náusea | 26% | 9% |
| Boca seca | 18% | 12% | |
| Constipação | 14% | 9% | |
| Diarréia | 12% | 8% | |
| Apetite diminuído | 6% | 2% | |
| Flatulência | 4% | 2% | |
| Transtorno da Orofaringeb | 2% | 0% | |
| Dispepsia | 2% | 1% | |
| Musculoesquelético | Miopatia | 2% | 1% |
| Mialgia | 2% | 1% | |
| Miastenia | 1% | 0% | |
| Sistema Nervoso | Sonolência | 23% | 9% |
| Tontura | 13% | 6% | |
| Insônia | 13% | 6% | |
| Tremor | 8% | 2% | |
| Nervosismo | 5% | 3% | |
| Ansiedade | 5% | 3% | |
| Parestesia | 4% | 2% | |
| Libido diminuiu | 3% | 0% | |
| Sentimento drogado | 2% | 1% | |
| Confusão | 1% | 0% | |
| Respiração | Bocejo | 4% | 0% |
| Sentidos especiais | Visão turva | 4% | 1% |
| Proversão de sabor | 2% | 0% | |
| Sistema Urogenital | Perturbação ejaculatóriac, d | 13% | 0% |
| Outros distúrbios genitais masculinosc, e | 10% | 0% | |
| Frequência urinária | 3% | 1% | |
| Transtorno de micçãof | 3% | 0% | |
| Distúrbios genitais femininosc, g | 2% | 0% | |
| a Eventos relatados por pelo menos 1% dos pacientes tratados com Xet estão incluídos, exceto os seguintes eventos que tiveram incidência no placebo ≥ Xet: dor abdominal, agitação, dor nas costas, dor no peito, Estimulação do SNC, febre, aumento do apetite, mioclonia, faringite, hipotensão postural, distúrbio respiratório (inclui principalmente "sintomas frios" ou "URI") trauma, e vômito. b Inclui principalmente "golpe na garganta" e "aperto na garganta." c Porcentagem corrigida para o sexo. d Principalmente “atraso ejaculatório." e Inclui "anorgasmia", "dificuldades eréteis", "ejaculação / orgasmo tardio" e "disfunção sexual" e "impotência"." f Inclui principalmente "dificuldade com micção" e "hesitância urinária." g Inclui principalmente "anorgasmia" e "dificuldade em atingir o clímax / orgasmo." |
Transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno do pânico e transtorno de ansiedade social
A Tabela 3 enumera eventos adversos que ocorreram com uma frequência de 2% ou mais entre pacientes com TOC em Xet que participaram de ensaios controlados por placebo com duração de 12 semanas, nos quais os pacientes foram administrados entre 20 mg e 60 mg / dia ou entre pacientes com transtorno do pânico em Xet que participou de ensaios controlados por placebo de 10 a 12 semanas de duração, nos quais os pacientes foram administrados entre 10 mg e 60 mg / dia ou entre pacientes com transtorno de ansiedade social em Xet que participaram de ensaios controlados por placebo de 12 semanas duração em que os pacientes foram administrados na faixa de 20 mg a 50 mg / dia.
Tabela 3: Incidência de experiência adversa emergente do tratamento em ensaios clínicos controlados por placebo para transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno de pânico e transtorno de ansiedade sociala
| Sistema Corporal | Termo preferido | Transtorno obsessivo-compulsivo | Transtorno de pânico | Transtorno de Ansiedade Social | |||
| Xet (n = 542) | Placebo (n = 265) | Xet (n = 469) | Placebo (n = 324) | Xet (n = 425) | Placebo (n = 339) | ||
| Corpo como um todo | Astenia | 22% | 14% | 14% | 5% | 22% | 14% |
| Dor abdominal | — | — | 4% | 3% | — | — | |
| Dor no peito | 3% | 2% | — | — | — | — | |
| Dor nas costas | — | — | 3% | 2% | — | — | |
| Calafrios | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
| Trauma | — | — | — | — | 3% | 1% | |
| Cardiovascular | Vasodilatação | 4% | 1% | — | — | — | — |
| Palpitações | 2% | 0% | — | — | — | — | |
| Dermatológico | Suando | 9% | 3% | 14% | 6% | 9% | 2% |
| Erupção cutânea | 3% | 2% | — | — | — | — | |
| Gastrointestinal | Náusea | 23% | 10% | 23% | 17% | 25% | 7% |
| Boca seca | 18% | 9% | 18% | 11% | 9% | 3% | |
| Constipação | 16% | 6% | 8% | 5% | 5% | 2% | |
| Diarréia | 10% | 10% | 12% | 7% | 9% | 6% | |
| Apetite diminuído | 9% | 3% | 7% | 3% | 8% | 2% | |
| Dispepsia | — | — | — | — | 4% | 2% | |
| Flatulência | — | — | — | — | 4% | 2% | |
| Apetite aumentado | 4% | 3% | 2% | 1% | — | — | |
| Vômitos | — | — | — | — | 2% | 1% | |
| Musculoesquelético | Mialgia | _ | — | — | — | 4% | 3% |
| Sistema Nervoso | Insônia | 24% | 13% | 18% | 10% | 21% | 16% |
| Sonolência | 24% | 7% | 19% | 11% | 22% | 5% | |
| Tontura | 12% | 6% | 14% | 10% | 11% | 7% | |
| Tremor | 11% | 1% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
| Nervosismo | 9% | 8% | — | — | 8% | 7% | |
| Libido diminuiu | 7% | 4% | 9% | 1% | 12% | 1% | |
| Agitação | — | — | 5% | 4% | 3% | 1% | |
| Ansiedade | — | — | 5% | 4% | 5% | 4% | |
| Sonhos anormais | 4% | 1% | — | — | — | — | |
| Concentração prejudicada | 3% | 2% | — | — | 4% | 1% | |
| Despersonalização | 3% | 0% | — | — | — | — | |
| Myoclonus | 3% | 0% | 3% | 2% | 2% | 1% | |
| Amnésia | 2% | 1% | — | — | — | — | |
| Sistema Respiratório | Rinite | — | — | 3% | 0% | — | — |
| Faringite | — | — | — | — | 4% | 2% | |
| Bocejo | — | — | — | — | 5% | 1% | |
| Sentidos especiais | Visão anormal | 4% | 2% | — | — | 4% | 1% |
| Proversão de sabor | 2% | 0% | — | — | — | — | |
| Sistema Urogenital | Anormal | ||||||
| Ejaculaçãob | 23% | 1% | 21% | 1% | 28% | 1% | |
| Dismenorréia | — | — | — | — | 5% | 4% | |
| Transtorno Genital Femininob | 3% | 0% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
| Impotênciab | 8% | 1% | 5% | 0% | 5% | 1% | |
| Frequência urinária | 3% | 1% | 2% | 0% | — | — | |
| Urinação prejudicada | 3% | 0% | — | — | — | — | |
| Infecção do trato urinário | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
| a Eventos relatados por pelo menos 2% do TOC, transtorno do pânico, e transtorno de ansiedade social em pacientes tratados com Xet estão incluídos, exceto os seguintes eventos que tiveram incidência no placebo ≥ Xet : [TOC]: Dor abdominal, agitação, ansiedade, dor nas costas, tosse aumentada, depressão, dor de cabeça, hipercinesia, infecção, parestesia, faringite, distúrbio respiratório, rinite, e sinusite. [distúrbio do pânico]: sonhos anormais, visão anormal, dor no peito, tosse aumentada, despersonalização, depressão, dismenorreia, dispepsia, síndrome da gripe, dor de cabeça, infecção, mialgia, nervosismo, palpitações, parestesia, faringite, erupção cutânea, distúrbio respiratório, sinusite, perversão do paladar, trauma, micção prejudicada e vasodilatação. [distúrbio de ansiedade social]: dor abdominal, depressão, dor de cabeça, infecção, distúrbio respiratório e sinusite. b Porcentagem corrigida para o sexo. | |||||||
Transtorno de Ansiedade Generalizada e Transtorno de Estresse Pós-Traumático
A Tabela 4 enumera eventos adversos que ocorreram com uma frequência de 2% ou mais entre pacientes com DAU em Xet que participaram de ensaios controlados por placebo com duração de 8 semanas, nos quais os pacientes foram administrados entre 10 mg / dia e 50 mg / dia ou entre pacientes com TEPT em Xet que participaram ensaios controlados por placebo, com duração de 12 semanas, em que os pacientes foram administrados entre 20 mg / dia e 50 mg / dia.
Tabela 4: Incidência de experiência adversa emergente do tratamento em ensaios clínicos controlados por placebo para transtorno de ansiedade generalizada e transtorno de estresse pós-traumáticoa
| Sistema Corporal | Termo preferido | Transtorno de Ansiedade Generalizada | Transtorno de Estresse Pós-Traumático | ||
| Xet (n = 735) | Placebo (n = 529) | Xet (n = 676) | Placebo (n = 504) | ||
| Corpo como um todo | Astenia | 14% | 6% | 12% | 4% |
| Dor de cabeça | 17% | 14% | — | — | |
| Infecção | 6% | 3% | 5% | 4% | |
| Dor abdominal | 4% | 3% | |||
| Trauma | 6% | 5% | |||
| Cardiovascular | Vasodilatação | 3% | 1% | 2% | 1% |
| Dermatológico | Suando | 6% | 2% | 5% | 1% |
| Gastrointestinal | Náusea | 20% | 5% | 19% | 8% |
| Boca seca | 11% | 5% | 10% | 5% | |
| Constipação | 10% | 2% | 5% | 3% | |
| Diarréia | 9% | 7% | 11% | 5% | |
| Apetite diminuído | 5% | 1% | 6% | 3% | |
| Vômitos | 3% | 2% | 3% | 2% | |
| Dispepsia | — | — | 5% | 3% | |
| Sistema Nervoso | Insônia | 11% | 8% | 12% | 11% |
| Sonolência | 15% | 5% | 16% | 5% | |
| Tontura | 6% | 5% | 6% | 5% | |
| Tremor | 5% | 1% | 4% | 1% | |
| Nervosismo | 4% | 3% | — | — | |
| Libido diminuiu | 9% | 2% | 5% | 2% | |
| Sonhos anormais | 3% | 2% | |||
| Sistema Respiratório | Transtorno Respiratório | 7% | 5% | — | — |
| Sinusite | 4% | 3% | — | — | |
| Bocejo | 4% | — | 2% | <1% | |
| Sentidos especiais | Visão anormal | 2% | 1% | 3% | 1% |
| Sistema Urogenital | Ejaculação anormalb | 25% | 2% | 13% | 2% |
| Genital feminino | 4% | 1% | 5% | 1% | |
| Desordemb | |||||
| Impotênciab | 4% | 3% | 9% | 1% | |
| a Estão incluídos eventos relatados por pelo menos 2% do TAG e TEPT em pacientes tratados com Xet, exceto os seguintes eventos que tiveram incidência no placebo ≥ Xet [TAG]: dor abdominal, dor nas costas, trauma, dispepsia, mialgia e faringite. [TEPT]: dor nas costas, dor de cabeça, ansiedade, depressão, nervosismo, distúrbio respiratório, faringite e sinusite. b Porcentagem corrigida para o sexo. |
Dependência da dose de eventos adversos
Uma comparação das taxas de eventos adversos em um estudo de dose fixa comparando 10, 20, 30), e 40 mg / dia de Xet com placebo no tratamento de transtorno depressivo maior revelaram uma clara dependência da dose para alguns dos eventos adversos mais comuns associados ao uso de Xet, como mostrado na Tabela 5 :
Tabela 5: Incidência de experiência adversa emergente do tratamento em um estudo de comparação de doses no tratamento de transtorno depressivo maiora
| Sistema Corporal / Termo Preferido | Placebo n = 51 | Xet | |||
| 10 mg n = 102 | 20 mg n = 104 | 30 mg n = 101 | 40 mg n = 102 | ||
| Corpo como um todo | |||||
| Astenia | 0,0% | 2,9% | 10,6% | 13,9% | 12,7% |
| Dermatologia Sudorese | 2,0% | 1,0% | 6,7% | 8,9% | 11,8% |
| Gastrointestinal | |||||
| Constipação | 5,9% | 4,9% | 7,7% | 9,9% | 12,7% |
| Apetite diminuído | 2,0% | 2,0% | 5,8% | 4,0% | 4,9% |
| Diarréia | 7,8% | 9,8% | 19,2% | 7,9% | 14,7% |
| Boca seca | 2,0% | 10,8% | 18,3% | 15,8% | 20,6% |
| Náusea | 13,7% | 14,7% | 26,9% | 34,7% | 36,3% |
| Sistema Nervoso | |||||
| Ansiedade | 0,0% | 2,0% | 5,8% | 5,9% | 5,9% |
| Tontura | 3,9% | 6,9% | |||
Experiência humana
Desde a introdução do Xet nos Estados Unidos, 342 casos espontâneos de superdosagem deliberada ou acidental durante o tratamento com paroxetina foram relatados em todo o mundo (por volta de 1999). Estes incluem sobredosagens apenas com paroxetina e em combinação com outras substâncias. Desses, 48 casos foram fatais e das mortes, 17 pareciam envolver apenas paroxetina. Oito casos fatais que documentaram a quantidade de paroxetina ingerida foram geralmente confundidos pela ingestão de outras drogas ou álcool ou pela presença de condições comórbidas significativas. Dos 145 casos não fatais com resultado conhecido, a maioria se recuperou sem sequelas. A maior ingestão conhecida envolveu 2.000 mg de paroxetina (33 vezes a dose diária máxima recomendada) em um paciente que se recuperou.
Eventos adversos comumente relatados associados à superdosagem com paroxetina incluem sonolência, coma, náusea, tremor, taquicardia, confusão, vômito e tontura. Outros sinais e sintomas notáveis observados com sobredosagens envolvendo paroxetina (sozinho ou com outras substâncias) inclua midríase, convulsões (incluindo status epilepticus) disritmias ventriculares (incluindo torsade de pointes) hipertensão, reações agressivas, síncope, hipotensão, estupor, bradicardia, distonia, rabdomiólise, sintomas de disfunção hepática (incluindo insuficiência hepática, necrose hepática, icterícia, hepatite, e esteatose hepática) síndrome da serotonina, reações maníacas, mioclonia, insuficiência renal aguda, e retenção urinária.
Gerenciamento de overdosage
Não são conhecidos antídotos específicos para a paroxetina. O tratamento deve consistir nas medidas gerais empregadas no tratamento de superdosagem com quaisquer medicamentos eficazes no tratamento de transtorno depressivo maior.
Garanta uma via aérea, oxigenação e ventilação adequadas. Monitore o ritmo cardíaco e os sinais vitais. Medidas gerais de suporte e sintomáticas também são recomendadas. A indução de emese não é recomendada. Devido ao grande volume de distribuição deste medicamento, é improvável que a diurese forçada, diálise, hemoperfusão ou transfusão de troca seja benéfica.
Um cuidado específico envolve pacientes que estão tomando ou tomaram paroxetina recentemente que podem ingerir quantidades excessivas de um antidepressivo tricíclico. Nesse caso, o acúmulo de tricíclico original e / ou um metabólito ativo pode aumentar a possibilidade de sequelas clinicamente significativas e prolongar o tempo necessário para uma observação médica rigorosa (ver PRECAUÇÕES: Medicamentos metabolizados pelo citocromo CYP2D6).
Ao gerenciar a superdosagem, considere a possibilidade de envolvimento múltiplo de drogas. O médico deve considerar entrar em contato com um centro de controle de intoxicações para obter informações adicionais sobre o tratamento de qualquer overdose. Os números de telefone dos centros de controle de intoxicações certificados estão listados na Referência de consultório médico (PDR).
A eficácia da paroxetina no tratamento do transtorno depressivo maior, transtorno de ansiedade social, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) transtorno do pânico (DP) transtorno de ansiedade generalizada (TAG) e transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) presume-se que esteja ligado à potencialização da atividade serotoninérgica no sistema nervoso central resultante da inibição da recaptação neuronal da serotonina (5-hidroxi-triptamina, 5-HT). Estudos em doses clinicamente relevantes em humanos demonstraram que a paroxetina bloqueia a captação de serotonina em plaquetas humanas. In vitro estudos em animais também sugerem que a paroxetina é um inibidor potente e altamente seletivo da recaptação neuronal de serotonina e tem efeitos muito fracos na recaptação neuronal de noradrenalina e dopamina. In vitro estudos de ligação radioligand indicam que a paroxetina tem pouca afinidade com os receptores muscarínicos, alfa1, alfa2, beta-adrenérgicos, dopamina (D2) -, 5-HT1-, 5-HT2- e histamina (H1); antagonismo de receptores muscarínicos, histaminérgicos e alfa1-adrenérgicos tem sido.
Como as potências relativas dos principais metabólitos da paroxetina são no máximo 1/50 do composto original, elas são essencialmente inativas.
O cloridrato de paroxetina é completamente absorvido após a administração oral de uma solução do sal cloridrato. A meia-vida média de eliminação é de aproximadamente 21 horas (CV 32%) após a administração oral de comprimidos de 30 mg de Xet diariamente por 30 dias. A paroxetina é extensamente metabolizada e os metabólitos são considerados inativos. Não linearidade na farmacocinética é observada com doses crescentes. O metabolismo da paroxetina é mediado em parte pelo CYP2D6, e os metabólitos são principalmente excretados na urina e, em certa medida, nas fezes. O comportamento farmacocinético da paroxetina não foi avaliado em indivíduos com deficiência no CYP2D6 (metabolizadores fracos).
Em uma metanálise da paroxetina de 4 estudos realizados em voluntários saudáveis após doses múltiplas de 20 mg / dia a 40 mg / dia, os homens não apresentaram uma Cmax ou AUC significativamente menor do que as mulheres.
Absorção e distribuição
A paroxetina é igualmente biodisponível na suspensão oral e no comprimido.
O cloridrato de paroxetina é completamente absorvido após a administração oral de uma solução do sal cloridrato. Em um estudo em que indivíduos normais do sexo masculino (n = 15) receberam comprimidos de 30 mg por dia durante 30 dias, as concentrações de paroxetina no estado estacionário foram atingidas em aproximadamente 10 dias para a maioria dos indivíduos, embora possa levar substancialmente mais tempo em um paciente ocasional. No estado estacionário, os valores médios de Cmax, Tmax, Cmin e T½ foram de 61,7 ng / mL (CV 45%), 5,2 horas. (CV 10%), 30,7 ng / mL (CV 67%) e 21,0 horas (CV 32%), respectivamente. Os valores de Cmax e Cmin em estado estacionário foram cerca de 6 e 14 vezes o que seria previsto em estudos de dose única. A exposição a medicamentos em estado estacionário com base na AUC0-24 foi cerca de 8 vezes maior do que o previsto a partir de dados de dose única nesses indivíduos. O excesso de acumulação é uma conseqüência do fato de que 1 das enzimas que metabolizam a paroxetina é facilmente saturável.
Os efeitos dos alimentos na biodisponibilidade da paroxetina foram estudados em indivíduos que receberam uma dose única com e sem alimentos. A AUC aumentou apenas ligeiramente (6%) quando o medicamento foi administrado com alimentos, mas a Cmax foi 29% maior, enquanto o tempo para atingir o pico da concentração plasmática diminuiu de 6,4 horas após a administração para 4,9 horas.
A paroxetina distribui por todo o corpo, incluindo o SNC, com apenas 1% restante no plasma.
Aproximadamente 95% e 93% da paroxetina estão ligados à proteína plasmática a 100 ng / mL e 400 ng / mL, respectivamente. Sob condições clínicas, as concentrações de paroxetina normalmente seriam inferiores a 400 ng / mL. A paroxetina não altera o in vitro ligação às proteínas de fenitoína ou varfarina.
Metabolismo e excreção
A meia-vida média de eliminação é de aproximadamente 21 horas (CV 32%) após a administração oral de comprimidos de 30 mg por dia durante 30 dias de Xet. Em estudos de proporcionalidade de dose em estado estacionário envolvendo pacientes idosos e idosos, em doses de 20 mg a 40 mg por dia para idosos e 20 mg a 50 mg por dia para idosos, foi observada alguma não linearidade em ambas as populações, refletindo novamente um metabólico saturável via. Em comparação com os valores de Cmin após 20 mg por dia, os valores após 40 mg por dia foram apenas cerca de 2 a 3 vezes maiores que o dobro.
A paroxetina é extensamente metabolizada após administração oral. Os principais metabólitos são produtos polares e conjugados de oxidação e metilação, que são facilmente limpos. Conjugados com ácido glucurônico e sulfato predominam, e os principais metabólitos foram isolados e identificados. Os dados indicam que os metabólitos não têm mais de 1/50 da potência do composto original na inibição da captação de serotonina. O metabolismo da paroxetina é realizado em parte pelo CYP2D6. A saturação desta enzima em doses clínicas parece explicar a não linearidade da cinética da paroxetina com dose crescente e duração crescente do tratamento. O papel dessa enzima no metabolismo da paroxetina também sugere possíveis interações medicamentosas (ver PRECAUÇÕES: Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6).
Aproximadamente 64% de uma dose de paroxetina em solução oral de 30 mg foi excretada na urina com 2% como composto original e 62% como metabólitos durante um período pós-dosagem de 10 dias. Cerca de 36% foram excretados nas fezes (provavelmente através da bílis), principalmente como metabólitos e menos de 1% como composto original durante o período pós-dosagem de 10 dias.
