Alpram

Experiência Clínica Humana

As manifestações de sobredosagem de alprazolam incluem sonolência, confusão, diminuição da coordenação, diminuição dos reflexos e coma. A morte tem sido relatada em associação com overdoses de alprazolam por si só, como aconteceu com outras benzodiazepinas. Adicionalmente, foram notificados casos fatais em doentes que tiveram uma sobredosagem com uma associação de uma única benzodiazepina, incluindo alprazolam e álcool, os níveis de álcool observados em alguns destes doentes foram inferiores aos normalmente associados à fatalidade induzida pelo álcool.

Tratamento da sobredosagem

Para obter as informações mais atualizadas sobre a gestão da sobredosagem de alprazolam, contacte um centro de venenos certificado na sua área (1-800-222-1222 ou www.poison.org). em caso de sobredosagem, fornecer cuidados de suporte, incluindo supervisão médica e monitorização cuidadosa. O tratamento deve consistir nas medidas gerais utilizadas no tratamento da sobredosagem com qualquer fármaco. Considere a possibilidade de sobredosagem múltipla. Assegurar vias respiratórias, oxigenação e ventilação adequadas. Monitoriza o ritmo cardíaco e os sinais vitais. Use medidas de suporte e sintomáticas.

Flumazenil, um antagonista específico dos receptores das benzodiazepinas, está indicado para a reversão completa ou parcial dos efeitos sedativos das benzodiazepinas e pode ser utilizado em situações em que se conhece ou suspeita de sobredosagem com uma benzodiazepina.. Antes da administração de flumazenil, devem ser instituídas medidas necessárias para garantir a segurança das vias aéreas, da ventilação e do acesso intravenoso.. O Flumazenil destina-se a ser um adjuvante, não como substituto, do tratamento adequado da sobredosagem com benzodiazepinas.. Os doentes tratados com flumazenil devem ser monitorizados para re-sedação, depressão respiratória e outros efeitos residuais das benzodiazepinas durante um período adequado após o tratamento.. O prescritor deve estar ciente do risco de convulsões em associação com o tratamento com flumazenil, particularmente em Utilizadores de um longo prazo de benzodiazepinas e em sobredosagem cíclica antidepressiva. O folheto informativo completo de flumazenil, incluindo

Os agentes do SNC da classe das 1,4 benzodiazepinas exercem presumivelmente os seus efeitos ligando-se a receptores estereospecíficos em vários locais do sistema nervoso central. O seu mecanismo de Acção exacto é Desconhecido. Clinicamente, todas as benzodiazepinas causam uma actividade depressora do sistema nervoso central relacionada com a dose, variando entre a diminuição ligeira do desempenho da tarefa e a hipnose.

Absorcao

Após administração oral, o alprazolam é prontamente absorvido. A concentração plasmática máxima é atingida cerca de 1, 5 a 2 horas após a administração de Alpram administrado com ou sem água. Quando tomado com água, o Tmax médio ocorre cerca de 15 minutos antes da administração sem água, sem alteração da Cmax ou da AUC. Os níveis plasmáticos são proporcionais à dose administrada, sobre a faixa de dose de 0,5 mg a 3,0 mg, os níveis de pico de 8,0 a 37 ng/mL são observados. A semi-vida de eliminação do alprazolam é de aproximadamente 12, 5 horas (intervalo de 7, 9 - 19, 2 horas) após a administração de Alpram em adultos saudáveis.

Os alimentos diminuíram a Cmax média em cerca de 25% e aumentaram a Tmax média em 2 horas, de 2, 2 horas para 4, 4 horas após a ingestão de uma refeição rica em gorduras. Os alimentos não afectaram a extensão da absorção (AUC) ou a semi-vida de eliminação.

Distribuicao

In vitro o alprazolam liga-se (80%) às proteínas séricas humanas. A albumina sérica é responsável pela maioria da ligação.

Metabolismo/Eliminação

Alprazolam é extensamente metabolizado no ser humano, principalmente pelo citocromo P450 3A4( CYP3A4), em dois metabolitos principais no plasma: 4-hidroxialprazolam e α-hidroxialprazolam. Uma benzofenona derivada do alprazolam também é encontrada em seres humanos.. As suas semi-vidas parecem ser semelhantes às do alprazolam.. As concentrações plasmáticas de 4-hidroxialprazolam e α-hidroxialprazolam relativamente à concentração inalterada de alprazolam foram sempre inferiores a 4%. As potências relativas notificadas em ensaios de ligação aos receptores benzodiazepínicos e em modelos animais de inibição de crises induzidas São 0.20 e 0.66, respectivamente, para o 4-hidroxialprazolam e O α-hidroxialprazolam. Estas baixas concentrações e as menores potências de 4-hidroxialprazolam e α-hidroxialprazolam sugerem que é improvável que contribuam muito para os efeitos farmacológicos do alprazolam. O metabolito benzofenona é essencialmente inactivo

O Alprazolam e os seus metabolitos são excretados principalmente na urina.

Derivados das benzodiazepinas, código ATC: N05BA12

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de genotoxicidade e potencial carcinogénico.

Em estudos de toxicidade reprodutiva, a administração de alprazolam em ratos e coelhos está associada, em doses muito elevadas, a um atraso no desenvolvimento e a um aumento da incidência de morte fetal e de malformações esqueléticas. Em estudos de fertilidade, o tratamento de ratos machos com doses elevadas antes do acasalamento resultou numa diminuição na percentagem de progenitoras que conceberam.

Não aplicável.

Não existem requisitos especiais para a eliminação.