Alpram

Esperienza clinica umana

Le manifestazioni di sovradosaggio di alprazolam comprendono sonnolenza, confusione, compromissione della coordinazione, diminuzione dei riflessi e coma. La morte è stata riportata in associazione con overdose di alprazolam da solo, come ha fatto con altre benzodiazepine. Inoltre, sono stati riportati decessi in pazienti che hanno assunto un sovradosaggio con una combinazione di una singola benzodiazepina, incluso alprazolam, e alcol, i livelli di alcol osservati in alcuni di questi pazienti sono stati inferiori a quelli solitamente associati a decessi indotti dall'alcol.

Gestione del sovradosaggio

Per le informazioni più aggiornate sulla gestione del sovradosaggio di alprazolam, contattare un centro antiveleni certificato nella propria zona (1-800-222-1222 o www.poison.org). In caso di sovradosaggio, fornire assistenza di supporto, compresa una stretta supervisione medica e monitoraggio. Il trattamento deve consistere in quelle misure generali impiegate nella gestione del sovradosaggio con qualsiasi farmaco. Considerare la possibilità di overdose multipla. Garantire un'adeguata delle vie aeree, ossigenazione e ventilazione. Monitorare il ritmo cardiaco e i segni vitali. Utilizzare misure di supporto e sintomatiche.

Flumazenil, un antagonista specifico del recettore delle benzodiazepine, è indicato per l'inversione completa o parziale degli effetti sedativi delle benzodiazepine e può essere utilizzato in situazioni in cui è noto o sospetto un sovradosaggio con una benzodiazepina. Prima della somministrazione di flumazenil, devono essere adottate le misure necessarie per garantire le vie aeree, la ventilazione e l'accesso endovenoso. Flumazenil è inteso come un'aggiunta a, non come un sostituto per, gestione adeguata dell'overdose di benzodiazepine. I pazienti trattati con flumazenil devono essere monitorati per la sedazione, la depressione respiratoria e altri effetti residui di benzodiazepine per un periodo appropriato dopo il trattamento.Il medico prescrittore deve essere consapevole del rischio di crisi epilettiche in associazione al trattamento con flumazenil, in particolare nei pazienti che assumono benzodiazepine a lungo termine e nel superamento di antidepressivi ciclici. Il foglietto illustrativo completo di flumazenil

Gli agenti del SNC della classe delle benzodiazepine 1,4 presumibilmente esercitano i loro effetti legandosi ai recettori stereospecifici in diversi siti all'interno del sistema nervoso centrale. Il loro esatto meccanismo d'azione è sconosciuto. Clinicamente, tutte le benzodiazepine causano un'attività depressiva del sistema nervoso centrale correlata alla dose che varia da una lieve compromissione delle prestazioni dell'attività all'ipnosi.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, alprazolam viene prontamente assorbito. Il picco di concentrazione plasmatica viene raggiunto circa 1,5 - 2 ore dopo la somministrazione di Alpram somministrato con o senza acqua. Se assunto con acqua, il Tmax medio si verifica circa 15 minuti prima rispetto a quando assunto senza acqua senza alcuna variazione di Cmax o AUC. I livelli plasmatici sono proporzionali alla dose somministrata, nell'intervallo di dosaggio da 0,5 mg a 3,0 mg si osservano livelli di picco da 8,0 a 37 ng/mL. L ' emivita di eliminazione di alprazolam è di circa 12,5 ore (intervallo 7,9-19,2 ore) dopo la somministrazione di Alpram in adulti sani.

Il cibo ha ridotto la Cmax media di circa il 25% e ha aumentato il Tmax medio di 2 ore da 2,2 ore a 4,4 ore dopo l'ingestione di un pasto ad alto contenuto di grassi. Il cibo non ha influenzato il grado di assorbimento (AUC) o l ' emivita di eliminazione.

Distribuzione

In vitro, alprazolam è legato (80 percento) a proteina di siero umana. L'albumina sierica rappresenta la maggior parte del legame.

Metabolismo / Eliminazione

Alprazolam è ampiamente metabolizzato nell'uomo, principalmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4), a due principali metaboliti nel plasma: 4-idrossialprazolam e α-idrossialprazolam. Un benzofenone derivato da alprazolam si trova anche negli esseri umani. La loro emivita sembra essere simile a quella di alprazolam. Le concentrazioni plasmatiche di 4-idrossialprazolam e α-idrossialprazolam rispetto alla concentrazione di alprazolam immodificata sono sempre state inferiori al 4%. Le potenze relative riportate negli esperimenti di legame del recettore delle benzodiazepine e nei modelli animali di inibizione delle convulsioni indotte sono 0.20 e 0.66, rispettivamente, per 4hydroxyalprazolam e α-hydroxyalprazolam. Tali basse concentrazioni e le minori potenze di 4hydroxyalprazolam e α-hydroxyalprazolam suggeriscono che è improbabile che contribuiscano molto agli effetti farmacologici di alprazolam. Il metabolita benzofenone è essenzialmente inattivo

Alprazolam e i suoi metaboliti sono escreti principalmente nelle urine.

Derivati delle benzodiazepine, codice ATC: N05BA12

Non pertinente.

Nessun requisito speciale per lo smaltimento.