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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 16.03.2022
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Alpram
Alazolam
Xanax è indicato per il trattamento a breve termine di stati d'ansia moderati o gravi e ansia associata alla depressione. È indicato solo quando il disturbo è grave, invalidante o sottopone l'individuo a estrema sofferenza.
Xanax non deve essere usato per trattare l'ansia lieve a breve termine, come ansia o tensione associata allo stress della vita quotidiana. Perché l ' efficacia di Xanax nella depressione e negli stati fobici o ossessivi deve ancora essere stabile, potrebbe essere necessario prendere in considerazione un trattamento specifico.
Le compresse di Alpram sono indicate per il trattamento del disturbo di panico, con o senza agorafobia.
Questa affermazione è supportata sulla base di due studi positivi con Alpram condotti in pazienti le cui diagnosi corrispondevano strettamente ai criteri DSM-III-R / IV per il disturbo di panico (vedi Percorsi di efficacia clinica).
L'efficacia a lungo termine di Alpram non è stata valutata sistematicamente. Pertanto, il medico che sceglie di utilizzare questo farmaco per periodi superiori a 8 settimane dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità del farmaco per il singolo paziente.
Alpram è indicato per il trattamento a breve termine di stati d'ansia moderati o gravi e ansia associata alla depressione. È indicato solo quando il disturbo è grave, invalidante o sottopone l'individuo a estrema sofferenza.
Alpram non deve essere usato per trattare l'ansia lieve a breve termine, come ansia o tensione associata allo stress della vita quotidiana. Perché l'efficacia di Alpram nella depressione e negli stati fobici o ossessivi deve ancora essere stabile, può essere necessario considerare un trattamento specifico.
Disturbo d'ansia generalizzato
Alpram® è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato.
L'efficacia di alprazolam nel trattamento del disturbo d'ansia generalizzato è stata dimostrata in 5 studi clinici a breve termine controllati con placebo..
Disturbo di panico
Alpram è anche indicato per il trattamento del disturbo di panico, con o senza agorafobia.
L'efficacia di alprazolam nel trattamento del disturbo di panico è stata stabilita in 2 studi a breve termine controllati con placebo..
Le dimostrazioni dell'efficacia di Alpram mediante studio clinico sistematico sono limitare a 4 mesi di durata per il disturbo d'ansia generalizzato e da 4 a 10 settimane di durata per il disturbo di panico, tuttavia, i pazienti con disturbo di panico, sono stati trattati su base aperta per un massimo di 8 mesi senza apparente perdita di beneficio. Il medico deve rivalutare periodicamente l'utilità del farmaco per il singolo paziente.
Posologia
Ansia
250 microgrammi (0,25 mg) a 500 microgrammi (0,5 mg) tre volte al giorno, aumentando se necessario a un totale di 3 mg al giorno.
Anziani o in presenza di malattie debilitanti
250 microgrammi (0,25 mg) da due a tre volte al giorno da aumentare gradualmente se necessario e da tollerare.
Se si verificano effetti collaterali, la dose deve essere ridotta. Si consiglia di rivedere regolarmente il trattamento e di interrompere l'uso il prima possibile. Se è necessario un trattamento a lungo termine, si può considerare un trattamento intermittente per ridurre al minimo il rischio di dipendenza.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l'efficacia di alprazolam nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Non sono disponibili dati.
Modo di somministrazione
Per uso orale.
Il trattamento deve essere il più breve possibile. Si raccomanda di rivalutare il paziente al termine di non più di 4 settimane di trattamento e di stabilire la necessità di continuare il trattamento, specialmente nel caso in cui il paziente sia privo di sintomi. La durata complessiva del trattamento non deve essere superiore a 8-12 settimane, incluso un processo di riduzione.
In alcuni casi può essere necessaria una proroga oltre il periodo massimo di trattamento, in caso affermativo non deve avvenire senza una nuova valutazione dello stato del paziente con particolare esperienza. Come per tutte le benzodiazepine, i medici devono essere consapevoli che l'uso a lungo termine può portare a dipendenza in alcuni pazienti.
Il dosaggio ottimale di Xanax deve essere basato sulla gravità dei sintomi e sulla risposta individuale del paziente. Deve essere utilizzata la dose più bassa in grado di controllare i sintesi. Il dosaggio deve essere rivalutato ad intervalli di non più di 4 settimane. Il dosaggio normale è indicato di seguito, nei pochi pazienti che richiedono dosi più elevate, il dosaggio deve essere aumentato con cautela per evitare effetti avversi. Quando è richiesto un dosaggio più elevato, la dose serale deve essere aumentata prima delle dosi giornaliere. In generale, i pazienti che non hanno precedentemente ricevuto farmaci psicotropi richiederanno dosi inferiori a quelle così trattate o quelle con una storia di alcol cronico.
Il trattamento deve essere sempre ridotto gradualmente. Durante la sospensione del trattamento con alprazolam, il dosaggio deve essere ridotto lentamente in linea con la buona pratica medica. Si suggerisce che il dosaggio giornaliero di alprazolam sia diminuito di non più di 0,5 mg ogni tre giorni. Alcuni pazienti possono richiedere una riduzione del dosaggio ancora più lenta.
Pazienti anziani
C'è una clearance ridotta del farmaco e, come con altre benzodiazepine, una maggiore sensibilità al farmaco nei pazienti anziani.
Le compresse di Alpram possono essere amministrate una volta al giorno, preferibilmente al mattino. Le compresse devono essere prese intatte, non devono essere masticate, frantumate o rotte.
La dose giornaliera totale suggerita varia tra 3 e 6 mg / die. Il dosaggio deve essere individualizzato per il massimo effetto benefico. Mentre i dosaggi giornalisti totali suggeriti forniti soddisferanno le esigenze della maggior parte dei pazienti, ci saranno alcuni pazienti che richiederanno dosi superiori a 6 mg/die. In questi casi, il dosaggio deve essere aumentato con cautela per evitare effetti opposti.
Nei pazienti anziani, nei pazienti con malattia epatica avanzata o nei pazienti con malattia debilitante, la dose iniziale abituale di Alpram è di 0,5 mg una volta al giorno. Questo può essere gradualmente aumentato se necessario e tollerato (vedere Titolazione della dose). Gli anziani possono essere particolarmente sensibili agli effetti delle benzodiazepine.
Titolazione della dose
Il trattamento con Alpram può essere iniziato con una dose da 0,5 mg a 1 mg una volta al giorno. A seconda della risposta, la dose può essere aumentata ad intervalli di 3-4 giorni con incrementi non superiori a 1 mg/die. Può essere consigliabile una titolazione più lenta ai livelli di dose per consentire la piena espressione dell'effetto farmacologico di Alpram.
Generalmente, la terapia deve essere iniziata a una dose bassa per ridurre al minimo il rischio di risposte avverse in pazienti particolarmente sensibili al farmaco. La dose deve essere avanzata fino a quando non si ottiene una risposta terapeutica accettabile 21 (cioè una riduzione sostenibile o l'eliminazione totale degli attacchi di panico), si verifica intolleranza o si raggiunge la dose massima raccomandata.
Mantenimento della dose
Negli studi controllati condotti per stabilizzare l'efficacia delle compresse di Alpram nel disturbo di panico, sono state utilizzate dosi nell'intervallo da 1 a 10 mg/die. La maggior parte dei pazienti ha mostrato efficacia nell'intervallo di dosaggio da 3 a 6 mg/die. I pazienti occasionali hanno richiesto fino a 10 mg / die per ottenere una risposta positiva.
La durata necessaria del trattamento per i pazienti con disturbo di panico che rispondono ad Alpram non è nota. Tuttavia, si consiglia una rivalutazione periodica. Dopo un periodo di estesa libertà dagli attacchi, può essere tentata una sospensione conica attentamente controllata, ma ci sono prove che questo può essere spesso difficile da realizzare senza il ripetersi dei sintesi e/o la manifestazione di fenomeni di astinenza.
Riduzione della dose
A causa del pericolo di sospensione, deve essere evitata una brusca interruzione del trattamento (vedere AVVISO, PRECAUZIONE, Abuso di droghe e dipendenza).
In tutti i pazienti, il dosaggio deve essere ridotto gradualmente quando si interrompe la terapia o quando si diminuisce il dosaggio giornaliero. Sebbene non ci siano dati raccolti sistematicamente per supportare uno specifico programma di interruzione, si suggerisce di ridurre la dose giornaliera di non più di 0,5 mg ogni tre giorni. Alcuni pazienti possono richiedere una riduzione del dosaggio ancora più lenta.
In ogni caso, la riduzione della dose deve essere effettuata sotto stretta supervisione e deve essere graduale. Se si manifestano sintomi significativi di astinenza, si deve riprendere lo schema posologico precedente e, solo dopo la stabilizzazione, si deve tentare uno schema di sospensione meno rapido. In uno studio controllato di sospensione post-marketing su pazienti con disturbo di panico, che ha confrontato questo schema di conicità raccomandato con uno schema di conicità più lento, non è stata osservata alcuna differenza tra i gruppi nella proporzione di pazienti che si sono ridotti di una dose pari a zero, tuttavia, il programma più lento è stato associato a una riduzione dei sintomi associati a una sindrome da astinenza. Si suggerisce di ridurre la dose di non più dello 0.5 mg ogni tre giorni, con la consapevolezza che alcuni pazienti possono beneficiare di una sospensione ancora più graduale. Alcuni pazienti possono risultare resistenti a tutti i regimi di sospensione
Passare dalle compresse di XANAX (a rilascio immediato) alle compresse di Alpram (a rilascio prolungato)
I pazienti attualmente in trattamento con dosi divise di Compresse di XANAX (a rilascio immediato), ad esempio da 3 a 4 volte al giorno, possono passare alle compresse di Alpram alla stessa dose giornaliera totale assunta una volta al giorno. Se la risposta terapeutica dopo la commutazione è inadeguata, il dosaggio può essere titolato come indicato sopra.
Posologia
Ansia
250 microgrammi (0,25 mg) a 500 microgrammi (0,5 mg) tre volte al giorno, aumentando se necessario a un totale di 3 mg al giorno.
Anziani o in presenza di malattie debilitanti
250 microgrammi (0,25 mg) da due a tre volte al giorno da aumentare gradualmente se necessario e da tollerare.
Se si verificano effetti collaterali, la dose deve essere ridotta. Si consiglia di rivedere regolarmente il trattamento e di interrompere l'uso il prima possibile. Se è necessario un trattamento a lungo termine, si può considerare un trattamento intermittente per ridurre al minimo il rischio di dipendenza.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l'efficacia di alprazolam nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Non sono disponibili dati.
Modo di somministrazione
Per uso orale.
Il trattamento deve essere il più breve possibile. Si raccomanda di rivalutare il paziente al termine di non più di 4 settimane di trattamento e di stabilire la necessità di continuare il trattamento, specialmente nel caso in cui il paziente sia privo di sintomi. La durata complessiva del trattamento non deve essere superiore a 8-12 settimane, incluso un processo di riduzione.
In alcuni casi può essere necessaria una proroga oltre il periodo massimo di trattamento, in caso affermativo non deve avvenire senza una nuova valutazione dello stato del paziente con particolare esperienza. Come per tutte le benzodiazepine, i medici devono essere consapevoli che l'uso a lungo termine può portare a dipendenza in alcuni pazienti.
Il dosaggio ottimale di Alpram deve essere basato sulla gravità dei sintomi e sulla risposta individuale del paziente. Deve essere utilizzata la dose più bassa in grado di controllare i sintesi. Il dosaggio deve essere rivalutato ad intervalli di non più di 4 settimane. Il dosaggio normale è indicato di seguito, nei pochi pazienti che richiedono dosi più elevate, il dosaggio deve essere aumentato con cautela per evitare effetti avversi. Quando è richiesto un dosaggio più elevato, la dose serale deve essere aumentata prima delle dosi giornaliere. In generale, i pazienti che non hanno precedentemente ricevuto farmaci psicotropi richiederanno dosi inferiori a quelle così trattate o quelle con una storia di alcol cronico.
Il trattamento deve essere sempre ridotto gradualmente. Durante la sospensione del trattamento con alprazolam, il dosaggio deve essere ridotto lentamente in linea con la buona pratica medica. Si suggerisce che il dosaggio giornaliero di alprazolam sia diminuito di non più di 0,5 mg ogni tre giorni. Alcuni pazienti possono richiedere una riduzione del dosaggio ancora più lenta.
Pazienti anziani
C'è una clearance ridotta del farmaco e, come con altre benzodiazepine, una maggiore sensibilità al farmaco nei pazienti anziani.
Il dosaggio deve essere individualizzato per il massimo effetto benefico. Mentre i dosaggi quotidiani usuali indicati qui sotto soddisferanno le esigenze della maggior parte dei pazienti, ci saranno alcuni che richiederanno dosi superiori a 4 mg al giorno. In questi casi, il dosaggio deve essere aumentato con cautela per evitare reazioni avverse. In generale, le benzodiazepine devono essere prescritte per brevi periodi. Rivalutare la necessità di continuare la terapia prima di prolungare il periodo di trattamento.
Disturbo d'ansia generalizzato
Iniziare il trattamento con una dose da 0,25 mg a 0,5 mg tre volte al giorno. La dose può essere aumentata per ottenere il massimo effetto terapeutico, ad intervalli di 3-4 giorni, fino ad una dose massima giornaliera di 4 mg, suddivisa in dosi. Utilizzare la dose efficace più bassa possibile e rivalutare periodicamente la necessità di continuare il trattamento.. Il rischio di dipendenza può aumentare con la dose e la durata del trattamento.
Il dosaggio deve essere ridotto gradualmente quando si interrompe la terapia o quando si diminuisce il dosaggio giornaliero. Sebbene non ci siano dati raccolti sistematicamente per supportare uno specifico programma di interruzione, si suggerisce di ridurre la dose giornaliera di non più di 0,5 mg ogni 3 giorni. Alcuni pazienti possono richiedere una riduzione del dosaggio ancora più lenta.
Disturbo di panico
Il successo del trattamento di molti pazienti con disturbo di panico ha richiesto l'uso di alprazolam a dosi superiori a 4 mg al giorno. Negli studi controllati condotti per stabilizzare l'efficacia di alprazolam nel disturbo di panico, sono state utilizzate dosi nell'intervallo da 1 mg a 10 mg al giorno. Il dosaggio medio impiegato era di circa 5 mg a 6 mg al giorno. Tra i circa 1700 pazienti che partecipano al programma di sviluppo del disturbo di panico, circa 300, hanno ricevuto alprazolam in dosaggi superiori a 7 mg al giorno, inclusi circa 100 pazienti che hanno ricevuto dosaggi massimi superiori a 9 mg al giorno. I pazienti occasionali hanno richiesto fino a 10 mg al giorno per ottenere una risposta di successo
Titolazione della dose
Iniziare il trattamento con una dose di 0,5 mg tre volte al giorno. A seconda della risposta, la dose può essere aumentata ad intervalli di 3-4 giorni con incrementi non superiori a 1 mg al giorno. Può essere consigliabile una titolazione più lenta a livelli di dose superiori a 4 mg al giorno per consentire la piena espressione dell'effetto farmacologico di Alpram. Per ridurre la possibilità di sintesi interdosi, i tempi di somministrazione devono essere distribuiti nel modo più uniforme possibile durante le ore di veglia (cioè amministratori tre o quattro volte al giorno).
Generalmente, la terapia deve essere iniziata a una dose bassa per ridurre al minimo il rischio di risposte avverse in pazienti particolarmente sensibili al farmaco. La dose deve essere avanzata fino a quando non si ottiene una risposta terapeutica accettabile (cioè una riduzione strutturale o l'eliminazione totale degli attacchi di panico), si verifica intolleranza o si raggiunge la dose massima raccomandata.
Mantenimento della dose
Per i pazienti che ricevono dosi superiori a 4 mg al giorno, rivalutare periodicamente il trattamento e considerare una riduzione del dosaggio. In uno studio controllato post-marketing dose-risposta, i pazienti trattati con dosi di alprazolam superiori a 4 mg al giorno per 3 mesi sono stati in grado di diminuire al 50% della dose totale giornata di mantenimento senza perdita apparente del beneficio clinico. A causa del pericolo di sospensione, evitare la brusca interruzione del trattamento..
La durata necessaria del trattamento per i pazienti con disturbo di panico che rispondono ad Alpram non è nota. Dopo un periodo di estesa libertà dagli attacchi, può essere tentata una sospensione conica attentamente controllata, ma ci sono prove che questo può essere spesso difficile da realizzare senza il ripetersi dei sintesi e/o la manifestazione di fenomeni di astinenza.
Riduzione della dose
A causa del pericolo di sospensione, deve essere evitata una brusca interruzione del trattamento.
In tutti i pazienti, il dosaggio deve essere ridotto gradualmente quando si interrompe la terapia o quando si diminuisce il dosaggio giornaliero. Sebbene non ci siano dati raccolti sistematicamente per supportare uno specifico programma di interruzione, si suggerisce di ridurre la dose giornaliera di non più di 0,5 mg ogni tre giorni. Alcuni pazienti possono richiedere una riduzione del dosaggio ancora più lenta.
In ogni caso, la riduzione della dose deve essere effettuata sotto stretta supervisione e deve essere graduale. Se si manifestano sintomi significativi di astinenza, riprendere il precedente schema posologico stabile. Dopo la stabilizzazione, considerare l'utilizzo di un programma di interruzione meno rapido. In uno studio controllato di sospensione post-marketing su pazienti con disturbo di panico, che ha confrontato questo schema di conicità raccomandato con uno schema di conicità più lento, non vi è stata alcuna differenza tra i gruppi nella proporzione di pazienti che hanno ridotto e interrotto completamente il trattamento con alprazolam, tuttavia, il programma più lento è stato associato a una riduzione dei sintomi associati. Ridurre la dose di non più dello 0.5 mg ogni 3 giorni. Alcuni pazienti possono trarre beneficio da una sospensione ancora più graduale. Alcuni pazienti possono risultare resistenti a tutti i regimi di sospensione
Dosaggio in popolazioni speciali
Nei pazienti anziani, nei pazienti con malattia epatica avanzata o nei pazienti con malattia debilitante (ad es. grave malattia polmonare), la dose iniziale normale è di 0,25 mg, somministrata due o tre volte al giorno. Questo può essere gradualmente aumentato se necessario e tollerato. Gli anziani possono essere particolarmente sensibili agli effetti delle benzodiazepine. Se si verificano reazioni avverse alla dose iniziale raccomandata, la dose può essere ridotta.
Istruzioni da dare ai pazienti per l'uso / la manipolazione delle compresse di Alpram
Appena prima della somministrazione, con le mani asciutte, rimuovere la compressa dal flacone. Posizionare immediatamente la compressa di Alpram sulla parte superiore della lingua dove si disintegra e viene ingerita con la saliva. La somministrazione con liquido non è necessaria.
Eliminare il cotone contenuto nel flacone e richiederlo ermeticamente per evitare l'introduzione di umidità che potrebbe causare la disintegrazione delle compresse.
Alpram è controindicato nei pazienti con glaucoma acuto ad angolo chiuso. Alpram può esacerbare la chiusura ad angolo stretto. Alpram può essere usato in pazienti con glaucoma ad angolo aperto che stanno ricevendo una terapia appropriata
Alpram è controindicato nei pazienti trattati con potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo e itraconazolo), poiché questi farmaci alterano significativamente il metabolismo ossidativo mediato dal citocromo P450 3A (CYP3A) e possono aumentare l'esposizione ad alprazolam.
Insufficienza renale ed epatica
Si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti con funzionalità renale compromessa o insufficienza epatica da lieve a moderata.
Depressione / ansia
Nei pazienti che presentano depressione maggiore o ansia associata a depressione le benzodiazepine e gli agenti benzodiazepinici-simili non devono essere prescritti da soli per trattare la depressione in quanto possono precipitare o aumentare il rischio di suicidio. Pertanto alprazolam deve essere usato con cautela e le dimensioni della prescrizione devono essere limitate nei pazienti con segni e sintomi di un disturbo depressivo o tendenze suicide.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l'efficacia di alprazolam non sono state stabilite nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni, pertanto l'uso di alprazolam non è raccomandato.
Pazienti anziani
Le benzodiazepine e i prodotti correlati devono essere usati con cautela negli anziani, a causa del rischio di sedazione e / o debolezza muscolare che può favorire cadute, spesso con gravi conseguenze in questa popolazione.
Si raccomanda di seguire il principio generale dell'uso della dose efficace più bassa nei pazienti anziani e /o debilitati per escludere lo sviluppo di atassia o la sedazione eccellente. Una dose più bassa è raccomandata anche per i pazienti con insufficienza respiratoria cronica a causa del rischio di depressione respiratoria.
Le benzodiazepine devono essere usate con estrema cautela nei pazienti con una storia di abuso di alcol o droghe.
Rischio derivato dall'uso concomitante di oppioidi
L'uso concomitante di Xanax e oppioidi può provocare sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, la prescrizione concomitante di farmaci sedativi come le benzodiazepine o farmaci correlati come Xanax con oppioidi deve essere riservata ai pazienti per i quali non sono possibili opzioni terapeutiche alternative.
I pazienti devono essere seguiti attentamente per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. A questo proposito, si raccomanda vivamente di informare i pazienti e il loro ambiente di essere consapevoli di questi sintomi.
Dipendenza
L'uso di benzodiazepine può condurre allo sviluppo di dipendenza fisica e psicologica su questi prodotti. Il rischio di dipendenza aumenta con la dose e la durata del trattamento, è anche maggiore nei pazienti con una storia di abuso di alcol e droghe. La farmacodipendenza può verificare a dosi terapeutiche e / o in pazienti senza fattore di rischio individuale. Esiste un aumentato rischio di farmacodipendenza con l'uso combinato di diverse benzodiazepine indipendentemente dall'indicazione ansiolitica o ipnotica. Sono stati segnalati anche casi di abuso.
Sintesi di astinenza: una volta sviluppata la dipendenza fisica, la brusca interruzione del trattamento sarà accompagnata da sintesi di astinenza. Questi possono consistere di mal di testa, dolore muscolare, ansia estrema, tensione, irrequietezza, confusione, irritabilità e insonnia. Nei casi più gravi possono manifestarsi i seguenti sintomi: derealizzazione, depersonalizzazione, iperacusia, intorpidimento e formicolio alle estremità, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, allucinazioni o crisi epilettiche.
Durante la sospensione del trattamento con alprazolam, il dosaggio deve essere ridotto lentamente in linea con la buona pratica medica. Si suggerisce che il dosaggio giornaliero di alprazolam sia diminuito di non più di 0,5 mg ogni tre giorni. Alcuni pazienti possono richiedere una riduzione del dosaggio ancora più lenta.
Insonnia e ansia di rimbalzo: una sindrome transitoria per cui i sintomi che hanno portato al trattamento con una benzodiazepina si ripresentano in una forma migliore può verificarsi dopo la sospensione del trattamento. Può essere accompagnata da altre reazioni tra cui cambiamenti di umore, ansia o disturbi del sonno e irrequietezza. Perché il rischio di fenomeni di ritiro / fenomeni di rimbalzo è maggiore dopo una brusca interruzione del trattamento, si raccomanda di ridurre gradualmente il dosaggio di non più di 0,5 mg ogni tre giorni. Alcuni pazienti possono richiedere una riduzione della dose ancora più lenta.
Durata del trattamento
La durata del trattamento deve essere il più breve possibile a seconda dell'indicazione, ma non deve superare le otto-dodici settimane incluso il processo di riduzione. L'esposizione oltre questi periodi non dovrebbe avvenire senza una nuova valutazione della situazione.
Può essere utile informare il paziente all'inizio del trattamento che sarà di durata limitata e spiegare con precisione come il dosaggio sarà progressivamente diminuito. Inoltre è importante che il paziente sia consapevole della possibilità di fenomeni di rimbalzo, riducendo così al minimo l'ansia per tali sintomi qualora si verifichino durante la sospensione del medicinale. Ci sono indicazioni, che nel caso di benzodiazepine con una breve durata di azione, i fenomeni di ritiro possono manifestarsi entro l'intervallo di dosaggio, specialmente quando il dosaggio è alto. Quando vengono utilizzate benzodiazepine con una lunga durata d'azione, è importante mettere in guardia contro il passaggio a una benzodiazepina con una breve durata d'azione, perché possono sviluppare sintomi di astinenza.
Amnesia
Le benzodiazepine possono indurre amnesia anterograda. La condizione si verifica più spesso diverse ore dopo l'iniezione del prodotto e quindi per ridurre il rischio i pazienti devono assicurarsi che saranno in grado di avere un sonno ininterrotto di 7-8 ore.
Reazioni psichiatriche e paradossali
Reazioni come irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, delirio, rabbia, incubi, allucinazioni, psicosi, comportamento inappropriato e altri effetti avversi sul comportamento sono noti quando si usano le benzodiazepine. In questo caso, l ' uso del medicinale deve essere interrotto. Hanno maggiori probabilità di verificare nei bambini e negli anziani.
Tolleranza
Una certa perdita di efficacia agli effetti ipnotici delle benzodiazepine può svilupparsi dopo uso ripetuto per alcune settimane.
Episodi di ipomania e mania sono stati riportati in associazione con l ' uso di alprazolam in pazienti depressi.
Le benzodiazepine non sono raccomandate per il trattamento primario della malattia psicologica.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
AVVISO
Dipendenza e reazioni di astinenza, comprese le convulsioni
Alcuni eventi clinici, alcuni pericolosi per la vita, sono una conseguenza diretta della dipendenza fisica da alprazolam. Questi includono uno spettro di sintesi da astinenza, il più importante è il sequestro (vedi Abuso di droghe e dipendenza). Anche dopo un uso relativamente a breve termine a dosi di ≤ 4 mg / die, vi è un certo rischio di dipendenza. I dati del sistema di segnalazione spontanea suggeriscono che il rischio di dipendenza e la sua gravità sembrano essere maggiori in 6 pazienti trattati con dosi superiori a 4 mg / die e per lunghi periodi (più di 12 settimane). Tuttavia, in uno studio controllato di sospensione post-marketing di pazienti con disturbo di panico che hanno ricevuto compresse di XANAX, la durata del trattamento (3 mesi rispetto a 6 mesi) non ha avuto alcun effetto sulla capacità dei pazienti di ridurre a dose zero. Al contrario, i pazienti trattati con dosi di compresse di XANAX superiori a 4 mg/die hanno avuto maggiori difficoltà a ridurre la dose a zero rispetto a quelli trattati con meno di 4 mg / die
La recidiva o il ritorno della malattia è stato definito come un ritorno dei sintomi caratteristici del disturbo di panico (principalmente attacchi di panico) a livelli sensibilmente uguali a quelli osservati al basale prima di iniziare il trattamento attivo. Il rimbalzo si riferisce ad un ritorno dei sintomi di disturbo di panico ad un livello sostanzialmente più grande nella frequenza, o più severo nell'intensità che veduto alla linea di base. I sintomi da astinenza sono stati identificati come quelli generalmente non caratteristici del disturbo di panico e che si sono verificati per la prima volta più frequentemente durante la sospensione rispetto al basale
Il tasso di recidiva, rimbalzo e sospensione in pazienti con disturbo di panico che hanno ricevuto compresse di Alpram non è stato studiato sistematicamente. L'esperienza in studi randomizzati controllati con placebo sulla sospensione di pazienti con disturbo di panico, trattati con compresse di XANAX ha mostrato un alto tasso di sintesi di rimbalzo e di astinenza rispetto ai pazienti trattati con placebo.
In uno studio clinico controllato in cui 63 pazienti sono stati randomizzati a XANAX Compresse e in cui i sintomi di astinenza sono stati specificamente cercato, erano stati identificati come i sintomi di astinenza: l'accresciuta percezione sensoriale, difficoltà di concentrazione, disosmia, offuscato sensorium, parestesie, crampi muscolari, contrazione muscolare, diarrea, visione indistintq, riduzione di appetito e perdita di peso. Altri sintomi, come ansia e insonnia, sono stati frequentemente osservati durante la sospensione, ma non è stato possibile determinare se fossero dovuti al ritorno della malattia, al rimbalzo o al ritiro.
A causa studi controllati della durata di 6-8 settimane, in cui è stata misurata la capacità dei pazienti di interrompere il trattamento, il 71% -93% dei pazienti trattati con compresse di XANAX è diminuito completamente rispetto all ' 89% -96% dei pazienti trattati con placebo. In uno studio controllato di sospensione post-marketing su pazienti con disturbo di panico trattati con compresse di XANAX, la durata del trattamento (3 mesi rispetto a 6 mesi) non ha avuto alcun effetto sulla capacità dei pazienti di ridurre a dose zero.
Sono state riportate convulsioni per tre pazienti in studi clinici con Alpram per disturbo di panico. In due casi, i pazienti avevano completato 6 settimane di trattamento con Alpram 6 mg/die prima di sperimentare una singola crisi. In un caso, il paziente ha interrotto bruscamente Alpram e in entrambi i casi è stata implicata l'assunzione di alcol. Il terzo caso ha coinvolto convulsioni multiple dopo che il paziente ha completato il trattamento con Alpram 4 mg / die e ha perso l'assunzione del farmaco il primo giorno di taper. Tutti e tre i pazienti sono guariti senza sequele.
Sono state osservate convulsioni anche in associazione alla riduzione della dose o alla sospensione di XANAX Compresse, la forma a rilascio immediato di alprazolam. Convulsioni attribuibili a 7 XANAX sono state osservate dopo sospensione del farmaco o riduzione della dose in 8 dei 1980 pazienti con disturbo di panico o in pazienti partecipanti a studi clinici in cui erano consentite dosi di XANAX superiori a 4 mg / die per oltre 3 mesi. Cinque di questi casi si sono manifestati chiaramente durante una brusca riduzione della dose o la sospensione da dosi giornaliere da 2 a 10 mg. Tre casi si sono verificati in situazioni in cui non vi era una chiara relazione con una brusca riduzione o interruzione della dose. In un caso, le convulsioni si sono verificate dopo la sospensione da una singola dose di 1 mg dopo una riduzione a una velocità di 1 mg ogni tre giorni da 6 mg al giorno. In altri due casi, la relazione con il cono è indeterminata, in entrambi questi casi i pazienti avevano ricevuto dosi di 3 mg al giorno prima del sequestro. La durata dell'uso nei improvvetti 8 casi variava da 4 a 22 settimane. Ci sono state segnalazioni volontarie occasionali di pazienti che sviluppano convulsioni mentre apparentemente si assottiglia gradualmente da XANAX. Il rischio di convulsioni sembra essere maggiore 24-72 ore dopo la sospensione (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE per il programma di riduzione raccomandato e la sospensione).
Stato epilettico
Il sistema di segnalazione volontaria degli eventi medici mostra che sono state segnalate crisi epilettiche in associazione alla sospensione di XANAX Compresse. Nella maggior parte dei casi, è stata riportata solo una singola crisi, tuttavia, sono state riportate anche crisi multiple e stato epilettico.
Sintesi interdosi
Rischio di riduzione della dose
Reazioni da sospensione possono verificarsi quando si verifica una riduzione del dosaggio per qualsiasi motivo. Ciò include una riduzione mirata, ma anche una riduzione involontaria della dose (ad esempio, il paziente dimenticata, il paziente è ricoverato in ospedale). Pertanto, il dosaggio di Alpram deve essere ridotto o interrotto gradualmente (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
Depressione del SNC e prestazioni compromesse
A causa dei suoi effetti depressivi sul SNC, i pazienti che ricevono Alpram devono essere avvisati di non intraprendere occupazioni o attività pericolose che richiedono una completa vigilanza mentale come l'uso di macchinari o la guida di un veicolo a motore. Per lo stesso motivo, i pazienti devono essere avvisati dell'offerta simultanea di alcol e altri farmaci depressivi del SNC durante il trattamento con Alpram.
Rischio di danno fetale
Le benzodiazepine possono potenzialmente causare danni fetali quando somministrate a donne in gravidanza. Se alprazolam è usato durante la gravidanza, o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco 8, il paziente deve essere informato del potenziale pericolo per il feto. A causa dell'esperienza con altri membri della classe delle benzodiazepine, si presume che alprazolam sia in grado di causare un aumentato rischio di anomalie congenite quando somministrato a una donna incinta durante il primo trimestre. Perché l'uso di questi farmaci è raramente una questione di urgenza, il loro uso durante il primo trimestre dovrebbe essere quasi sempre evitato. Deve essere presa in considerazione la possibilità che una donna in età fertile possa essere incinta al momento dell'inizio della terapia. Le pazienti devono essere informate che se iniziano una gravidanza durante la terapia o intendono iniziare una gravidanza devono comunicare con il medico circa l'opportunità di interrompere il farmaco
Alprazolam Interazione con farmaci che iniettano il metabolismo attraverso il citocromo P450 3A
La fase iniziale del metabolismo di alprazolam è l'idrossilazione catalizzata dal citocromo P450 3A (CYP3A). I farmaci che iniettano questa via metabolica possono avere un profondo effetto sulla clearance di alprazolam. Di conseguenza, alprazolam deve essere evitato nei pazienti che ricevono iniettori molto potenti del CYP3A. Con farmaci che iniettano il CYP3A in misura minore ma comunque significativa, alprazolam deve essere usato solo con cautela e considerazione di un'appropriata riduzione del dosaggio. Per alcuni farmaci, un'interazione con alprazolam è stata quantificata con dati clinici, per altri farmaci, le interazioni sono previste da dati in vitro e / o esperienza con farmaci simili nella stessa classe farmacologica
I seguenti sono esempi di farmaci noti per iniettare il metabolismo di alprazolam e / o le benzodiazepine correlate, presumibilmente attraverso l'inibizione del CYP3A.
Poteri iniettori del CYP3A
Agenti antifungini azolici
Ketoconazolo e itraconazolo sono potenti iniettori del CYP3A e in vivo hanno dimostrato di aumentare le concentrazioni plasmatiche di alprazolam rispettivamente di 3,98 e 2,70 volte. La co-somministrazione di alprazolam con questi agenti non è raccomandata. Anche altri agenti antifungini di tipo azolico devono essere considerati potenziali acquirenti del CYP3A e la co-somministrazione di alprazolam con essi non è raccomandata (vedere CONTROINDICAZIONE).
Farmaci che hanno dimostrato di essere inibitori del CYP3A sulla base di studi clinici che hanno coinvolto alprazolam (si raccomanda cautela e considerazione di un'appropriata riduzione della dose di alprazolam durante la somministrazione concomitante con i seguenti farmaci)
Nefazodone
La somministrazione concomitante di nefazodone ha aumentato la concentrazione di alprazolam di due volte.
Fluvoxamina
La somministrazione concomitante di fluvoxamina ha approssimativamente raddoppiato la concentrazione plasmatica massima di alprazolam, ridotto la clearance del 49%, aumentato l ' emivita del 71% e diminuito le prestazioni psicomotorie misurate.
Cimetidina
La somministrazione concomitante di cimetidina ha aumentato la concentrazione plasmatica massima di alprazolam dell '86%, ha ridotto la clearance del 42% e ha aumentato l'emissione del 16%.
Imprenditori della proteasi dell'HIV
Le interazioni che coinvolgono gli utilizzatori della proteasi dell'HIV (ad esempio, ritonavir) e alprazolam sono complesse e dipendenti dal tempo. Basse dosi di ritonavir hanno determinato una grande compromissione della clearance di alprazolam, prolungato la sua emivita di eliminazione e migliorato gli effetti clinici. Tuttavia, in caso di esposizione prolungata a ritonavir, l'induzione del CYP3A compensa questa introduzione. Questa interazione richiederà un aggiustamento della dose o la sospensione di alprazolam.
Altri farmaci che possono influenzare il metabolismo di Alprazolam
Altri farmaci che possono influenzare il metabolismo di alprazolam mediante introduzione del CYP3A sono discussi nel PRECAUZIONE sezione (vedi INTERAZIONI FARMACOLOGICHE).
PRECAUZIONE
Generale
Suicidio
Come con altri farmaci psicotropi, le solite precauzioni per quanto riguarda la somministrazione del farmaco e le dimensioni della prescrizione sono indicate per i pazienti gravemente depressi o quelli in cui vi è motivo di aspettarsi idea o piani suicidari nascosti. Il disturbo di panico è stato associato a disturbi depressivi maggiori primari e secondari e ad un aumento delle segnalazioni di suicidio tra i pazienti non trattati.
Mania
Episodi di ipomania e mania sono stati riportati in associazione con l'uso di compresse di XANAX in pazienti depressi.
Effetto uricosurico
Alprazolam ha un debole effetto uricosurico. Sebbene sia stato riportato che altri farmaci con debole effetto uricosurico causino insufficienza renale acuta, non sono stati riportati casi di insufficienza renale acuta attribuibili alla terapia con alprazolam.
Uso in pazienti con malattie concomitanti
Si raccomanda di limitare il dosaggio alla più piccola dose efficace per escludere lo sviluppo di atassia o oversedation che può essere un problema particolare nei pazienti anziani o debilitati (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Devono essere osservate le precauzioni usuali nel trattamento di pazienti con funzionalità renale, epatica o polmonare compromessa. Sono stati riportati rari casi di decesso in pazienti con grave malattia polmonare subito dopo l'inizio del trattamento con XANAX compresse. Una diminuzione del tasso di eliminazione sistemica di alprazolam (ad esempio, un aumento dell ' emivita plasmatica) è stata osservata sia in pazienti con malattia epatica alcolica che in pazienti obesi trattati con compresse di XANAX (vedere FARMACOLOGIA CLINICA).
Prove di laboratorio
I test di laboratorio non sono normalmente richiesti in pazienti altri sani. Tuttavia, quando il trattamento è prolungato, periodici esami, analisi delle urine e analisi chimica del sangue sono consigliabili in linea con la buona pratica medica.
Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità
Non è stata osservata alcuna evidenza di potenziale cancerogeno durante studi analisi biologica di 2 anni con alprazolam nei ratti a dosi fino a 30 mg/kg/die (150 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo di 10 mg/die) e nei topi a dosi fino a 10 mg/kg/die (50 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo).
Alprazolam non è risultato mutageno nel test del micronucleo nel ratto a dosi fino a 100 mg/kg, pari a 500 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo di 10 mg/die. Alprazolam inoltre non è risultato mutageno in vitro nel test di danno al DNA / eluizione alcalina o nel test di Ames.
Alprazolam non ha prodotto compromissione della fertilità nei ratti a dosi fino a 5 mg / kg / die, pari a 25 volte la dose giornaliera massima raccomandata di 10 mg / die nell'uomo.
Gravidanza
Effetti teratogeni
Gravidanza Categoria D
(vedere AVVISO sezione).
Effetti non teratogeni
Si deve considerare che il bambino nato da una madre che sta assumendo benzodiazepine può essere a rischio di sintesi di astinenza dal farmaco durante il periodo postnatale. Inoltre, la flaccidità neonatale e problemi respiratori sono stati riportati in bambini nati da madri che hanno ricevuto benzodiazepine.
Lavoro e consegna
Alprazolam non ha uso stabile nel lavoro o nella consegna.
allatta
Le benzodiazepine sono note per essere escrete nel latte umano. Si deve presumere che anche alprazolam lo sia. La somministrazione cronica di diazepam alle madri che all'atto è stata riportata per indurli i loro bambini a diventare letargici e a perdere peso. Come regola generale, l'allattamento non deve essere assunto da madri che devono usare alprazolam.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di alprazolam in individui di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.
Uso geriatrico
Gli anziani possono essere più sensibili agli effetti delle benzodiazepine. Presentano concentrazioni plasmatiche più elevate di alprazolam a causa della ridotta clearance del farmaco rispetto a una popolazione più giovane che riceve le stesse dosi. La più piccola dose efficace di alprazolam deve essere utilizzata negli anziani per escludere lo sviluppo di atassia e oversedation (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e ).
Insufficienza renale ed epatica
Si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti con funzionalità renale compromessa o insufficienza epatica da lieve a moderata.
Depressione / ansia
Nei pazienti che presentano depressione maggiore o ansia associata a depressione le benzodiazepine e gli agenti benzodiazepinici-simili non devono essere prescritti da soli per trattare la depressione in quanto possono precipitare o aumentare il rischio di suicidio. Pertanto alprazolam deve essere usato con cautela e le dimensioni della prescrizione devono essere limitate nei pazienti con segni e sintomi di un disturbo depressivo o tendenze suicide.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l'efficacia di alprazolam non sono state stabilite nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni, pertanto l'uso di alprazolam non è raccomandato.
Pazienti anziani
Le benzodiazepine e i prodotti correlati devono essere usati con cautela negli anziani, a causa del rischio di sedazione e / o debolezza muscolare che può favorire cadute, spesso con gravi conseguenze in questa popolazione.
Si raccomanda di seguire il principio generale dell'uso della dose efficace più bassa nei pazienti anziani e /o debilitati per escludere lo sviluppo di atassia o la sedazione eccellente. Una dose più bassa è raccomandata anche per i pazienti con insufficienza respiratoria cronica a causa del rischio di depressione respiratoria.
Le benzodiazepine devono essere usate con estrema cautela nei pazienti con una storia di abuso di alcol o droghe.
Rischio derivato dall'uso concomitante di oppioidi
L'uso concomitante di Alpram e oppioidi può provocare sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, la prescrizione concomitante di farmaci sedativi come le benzodiazepine o farmaci correlati come Alpram con oppioidi deve essere riservata ai pazienti per i quali non sono possibili opzioni terapeutiche alternative.
I pazienti devono essere seguiti attentamente per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. A questo proposito, si raccomanda vivamente di informare i pazienti e il loro ambiente di essere consapevoli di questi sintomi.
Dipendenza
L'uso di benzodiazepine può condurre allo sviluppo di dipendenza fisica e psicologica su questi prodotti. Il rischio di dipendenza aumenta con la dose e la durata del trattamento, è anche maggiore nei pazienti con una storia di abuso di alcol e droghe. La farmacodipendenza può verificare a dosi terapeutiche e / o in pazienti senza fattore di rischio individuale. Esiste un aumentato rischio di farmacodipendenza con l'uso combinato di diverse benzodiazepine indipendentemente dall'indicazione ansiolitica o ipnotica. Sono stati segnalati anche casi di abuso.
Sintesi di astinenza: una volta sviluppata la dipendenza fisica, la brusca interruzione del trattamento sarà accompagnata da sintesi di astinenza. Questi possono consistere di mal di testa, dolore muscolare, ansia estrema, tensione, irrequietezza, confusione, irritabilità e insonnia. Nei casi più gravi possono manifestarsi i seguenti sintomi: derealizzazione, depersonalizzazione, iperacusia, intorpidimento e formicolio alle estremità, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, allucinazioni o crisi epilettiche.
Durante la sospensione del trattamento con alprazolam, il dosaggio deve essere ridotto lentamente in linea con la buona pratica medica. Si suggerisce che il dosaggio giornaliero di alprazolam sia diminuito di non più di 0,5 mg ogni tre giorni. Alcuni pazienti possono richiedere una riduzione del dosaggio ancora più lenta.
Insonnia e ansia di rimbalzo: una sindrome transitoria per cui i sintomi che hanno portato al trattamento con una benzodiazepina si ripresentano in una forma migliore può verificarsi dopo la sospensione del trattamento. Può essere accompagnata da altre reazioni tra cui cambiamenti di umore, ansia o disturbi del sonno e irrequietezza. Perché il rischio di fenomeni di ritiro / fenomeni di rimbalzo è maggiore dopo una brusca interruzione del trattamento, si raccomanda di ridurre gradualmente il dosaggio di non più di 0,5 mg ogni tre giorni. Alcuni pazienti possono richiedere una riduzione della dose ancora più lenta.
Durata del trattamento
La durata del trattamento deve essere il più breve possibile a seconda dell'indicazione, ma non deve superare le otto-dodici settimane incluso il processo di riduzione. L'esposizione oltre questi periodi non dovrebbe avvenire senza una nuova valutazione della situazione.
Può essere utile informare il paziente all'inizio del trattamento che sarà di durata limitata e spiegare con precisione come il dosaggio sarà progressivamente diminuito. Inoltre è importante che il paziente sia consapevole della possibilità di fenomeni di rimbalzo, riducendo così al minimo l'ansia per tali sintomi qualora si verifichino durante la sospensione del medicinale. Ci sono indicazioni, che nel caso di benzodiazepine con una breve durata di azione, i fenomeni di ritiro possono manifestarsi entro l'intervallo di dosaggio, specialmente quando il dosaggio è alto. Quando vengono utilizzate benzodiazepine con una lunga durata d'azione, è importante mettere in guardia contro il passaggio a una benzodiazepina con una breve durata d'azione, perché possono sviluppare sintomi di astinenza.
Amnesia
Le benzodiazepine possono indurre amnesia anterograda. La condizione si verifica più spesso diverse ore dopo l'iniezione del prodotto e quindi per ridurre il rischio i pazienti devono assicurarsi che saranno in grado di avere un sonno ininterrotto di 7-8 ore.
Reazioni psichiatriche e paradossali
Reazioni come irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, delirio, rabbia, incubi, allucinazioni, psicosi, comportamento inappropriato e altri effetti avversi sul comportamento sono noti quando si usano le benzodiazepine. In questo caso, l ' uso del medicinale deve essere interrotto. Hanno maggiori probabilità di verificare nei bambini e negli anziani.
Tolleranza
Una certa perdita di efficacia agli effetti ipnotici delle benzodiazepine può svilupparsi dopo uso ripetuto per alcune settimane.
Episodi di ipomania e mania sono stati riportati in associazione con l ' uso di alprazolam in pazienti depressi.
Le benzodiazepine non sono raccomandate per il trattamento primario della malattia psicologica.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
AVVISO
Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.
PRECAUZIONE
Suicidio e overdose
Come con altri farmaci psicotropi, le solite precauzioni per quanto riguarda la somministrazione del farmaco e le dimensioni della prescrizione sono indicate per i pazienti gravemente depressi o quelli in cui vi è motivo di aspettarsi idea o piani suicidari nascosti. Il disturbo di panico è stato associato a disturbi depressivi maggiori primari e secondari e ad un aumento delle segnalazioni di suicidio tra i pazienti non trattati.
Stato epilettico
Sono state riportate crisi epilettiche in associazione alla sospensione di alprazolam. Nella maggior parte dei casi, è stata riportata solo una singola crisi, tuttavia, sono state riportate anche crisi multiple e stato epilettico.
Dipendenza e reazioni di astinenza, comprese le convulsioni
Alpram è una sostanza controllata dallo schema IV. L'uso di benzodiazepine, incluso Alpram, può portare a dipendenza fisica e psicologica. In generale, le benzodiazepine devono essere prescritte per brevi periodi. Anche dopo un uso relativamente a breve termine alle dosi raccomandate, c'è qualche rischio di dipendenza e sintomi di astinenza.
Alcuni eventi clinici, alcuni pericolosi per la vita, sono una conseguenza diretta della dipendenza fisica da Alpram. Questi includono uno spettro di sintesi di astinenza, il più importante è il sequestro. I dati del sistema di segnalazione spontanea suggeriscono che il rischio di dipendenza e la sua gravità sembrano essere maggiori nei pazienti trattati con dosi superiori a 4 mg al giorno e per lunghi periodi (più di 12 settimane). Tuttavia, in uno studio controllato di sospensione post-marketing su pazienti con disturbo di panico, la durata del trattamento (3 mesi rispetto a 6 mesi) non ha avuto alcun effetto sulla capacità dei pazienti di ridurre a dose zero. Al contrario, i pazienti trattati con dosi di alprazolam superiori a 4 mg al giorno hanno avuto maggiori difficoltà a ridurre la dose a zero rispetto a quelli trattati con meno di 4 mg al giorno
L'importanza della dose e i rischi di Alpram come trattamento per il disturbo di panico
Perché la gestione del disturbo di panico richiede spesso l'uso di dosi giornaliere medie di Alpram superiori a 4 mg, il rischio di dipendenza tra i pazienti con disturbo di panico può essere superiore a quello tra quelli trattati per ansia meno grave. L'esperienza in studi randomizzati controllati con placebo sulla sospensione di pazienti con disturbo di panico, ha mostrato un alto tasso di sintesi di rimbalzo e di astinenza nei pazienti trattati con alprazolam rispetto ai pazienti trattati con placebo.
La recidiva o il ritorno della malattia è stato definito come un ritorno dei sintomi caratteristici del disturbo di panico (principalmente attacchi di panico) a livelli sensibilmente uguali a quelli osservati al basale prima di iniziare il trattamento attivo. Il rimbalzo si riferisce ad un ritorno dei sintomi di disturbo di panico ad un livello sostanzialmente più grande nella frequenza, o più severo nell'intensità che veduto alla linea di base. I sintomi da astinenza sono stati identificati come quelli generalmente non caratteristici del disturbo di panico e che si sono verificati per la prima volta più frequentemente durante la sospensione rispetto al basale
In uno studio clinico controllato in cui 63 pazienti sono stati randomizzati ad alprazolam e colomba i sintomi di astinenza sono stati specificamente ricercati, i seguenti sono stati identificati venire sintomi di astinenza: percezione sensoriale aumentata, compromissione della concentrazione, disosmia, sensorio offuscato, parestesie, crampi muscolari, contrazioni muscolari, diarrea, visione offuscata, diminuzione dell appetito e perdita di peso. Altri sintomi, come ansia e insonnia, sono stati frequentemente osservati durante la sospensione, ma non è stato possibile determinare se fossero dovuti al ritorno della malattia, al rimbalzo o al ritiro
A causa studi controllati della durata di 6-8 settimane, in cui è stata misurata la capacità dei pazienti di interrompere il trattamento, il 71% - 93% dei pazienti trattati con alprazolam ha interrotto completamente la terapia rispetto all ' 89% - 96% dei pazienti trattati con placebo. In uno studio controllato di sospensione post-marketing su pazienti con disturbo di panico, la durata del trattamento (3 mesi rispetto a 6 mesi) non ha avuto alcun effetto sulla capacità dei pazienti di ridurre a dose zero.
Convulsioni attribuibili ad alprazolam sono state osservate dopo la sospensione del farmaco o riduzione della dose in 8 dei 1980 pazienti con disturbo di panico, o in pazienti partecipanti a studi clinici in cui erano consentite dosi di alprazolam superiori a 4 mg/die per oltre 3 mesi. Cinque di questi casi si sono verificati chiaramente durante una brusca riduzione della dose o l'interruzione da dosi giornaliere di 2 mg a 10 mg. Tre casi si sono verificati in situazioni in cui non vi era una chiara relazione con una brusca riduzione o interruzione della dose. In un caso, le convulsioni si sono verificate dopo la sospensione da una singola dose di 1 mg dopo una riduzione ad una velocità di 1 mg ogni 3 giorni da 6 mg al giorno. In altri due casi, la relazione con il cono è indeterminata, in entrambi questi casi i pazienti avevano ricevuto dosi di 3 mg al giorno prima del sequestro. La durata dell'uso nei improvvetti 8 casi variava da 4 a 22 settimane. Ci sono state segnalazioni volontarie occasionali di pazienti che sviluppano convulsioni mentre apparentemente si assottiglia gradualmente da alprazolam. Il rischio di convulsioni sembra essere maggiore 24-72 ore dopo la sospensione
Per interrompere il trattamento nei pazienti che assumono Alpram, il dosaggio deve essere ridotto gradualmente. Ridurre il dosaggio giornaliero di Alpram di non più di 0,5 mg ogni tre giorni. Alcuni pazienti possono beneficiare di una riduzione del dosaggio ancora più lenta. In uno studio controllato di sospensione post-marketing su pazienti con disturbo di panico, che ha confrontato questo schema di conicità raccomandato con uno schema di conicità più lento, non è stata osservata alcuna differenza tra i gruppi nella proporzione di pazienti che si sono ridotti di una dose pari a zero, tuttavia, lo schema più lento è stato associato a una riduzione dei sintomi associati a una sindrome da astinenza
Rischio di danno fetale
Le benzodiazepine possono potenzialmente causare danni fetali quando somministrate a donne in gravidanza. Se Alpram è usato durante la gravidanza, o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informato del potenziale pericolo per il feto. A causa dell'esperienza con altri membri della classe delle benzodiazepine, si presume che Alpram sia in grado di causare un aumentato rischio di anomalie congenite quando somministrato a una donna incinta durante il primo trimestre. Perché l'uso di questi farmaci è raramente una questione di urgenza, il loro uso durante il primo trimestre dovrebbe essere quasi sempre evitato. Deve essere presa in considerazione la possibilità che una donna in età fertile possa essere incinta al momento dell'inizio della terapia. Le pazienti devono essere informate che se iniziano una gravidanza durante la terapia o intendono iniziare una gravidanza devono comunicare con il medico circa l'opportunità di interrompere il farmaco
Depressione del SNC e prestazioni compromesse
Poiché Alpram ha effetti depressivi sul SNC e ha il potenziale per compromettere il giudizio, la cognizione e le prestazioni motorie, i pazienti devono essere avvertiti di non impegnarsi in occupazioni o attività pericolose che richiedono una completa vigilanza mentale come l'uso di macchinari o la guida di un veicolo a motore, fino a quando non sono ragionevolmente certi che il trattamento con Alpram Prestare attenzione ai pazienti sull'"ingestione simultanea di alcol e altri farmaci depressivi del SNC durante il trattamento con Alpram.
Mania
Episodi di ipomania e mania sono stati riportati in associazione con l ' uso di alprazolam in pazienti depressi.
Interazione di Alpram con le droghe che iniettano il metabolismo via il citocromo P450 3A
La fase iniziale del metabolismo di Alpram è l'idrossilazione catalizzata dal citocromo P450 3A (CYP3A). I farmaci che iniettano questa via metabolica possono avere un profondo effetto sulla clearance di Alpram. Di conseguenza, Alpram deve essere evitato nei pazienti che ricevono potenti inibitori del CYP3A. Con farmaci che inibiscono il CYP3A, in misura minore, ma comunque significativa, Alpram deve essere usato solo con cautela e tenendo conto di un'appropriata riduzione del dosaggio. Per alcuni farmaci, un'interazione con Alpram è stata quantificata con dati clinici, per altri farmaci, le interazioni sono previste da in vitro dati e / o esperienza con farmaci simili nella stessa classe farmaceutica.
I seguenti sono esempi di farmaci noti per iniettare il metabolismo di Alpram e / o le benzodiazepine correlate, presumibilmente attraverso l'inibizione del CYP3A.
Poteri iniettori del CYP3A
Agenti antifungini azolici-Ketoconazolo e itraconazolo sono potenti iniettori del CYP3A e hanno dimostrato in vivo di aumentare le concentrazioni plasmatiche di alprazolam rispettivamente di 3,98 e 2,70 volte. La co-somministrazione di alprazolam con questi agenti non è raccomandata. Anche altri agenti antifungini di tipo azolico devono essere considerati potenziali iniettori del CYP3A e la somministrazione concomitante di alprazolam con essi non è raccomandata.
I farmaci hanno dimostrato di essere iniettori del CYP3A sulla base di studi clinici che hanno coinvolto alprazolam
Considerare la riduzione della dose di Alpram durante la somministrazione concomitante con i seguenti farmaci:
- Nefazodone - La somministrazione concomitante di nefazodone ha aumentato la concentrazione di alprazolam di due volte.
- Fluvoxamina - La somministrazione concomitante di fluvoxamina ha sensibilmente raddoppiato la concentrazione plasmatica massima di alprazolam, ridotto la clearance del 49%, aumentato l'emissione del 71% e diminuito le prestazioni psicomotorie misurate.
- Cimetidina - La somministrazione concomitante di cimetidina ha aumentato la concentrazione plasmatica massima di alprazolam dell '86%, ha ridotto la clearance del 42% e ha aumentato l'emissione del 16%.
Altri farmaci che possono influenzare il metabolismo di alprazolam
Altri farmaci possono influenzare il metabolismo di alprazolam mediante iniezione del CYP3A.
Sintesi interdosi
Ansia mattutina e comparsa di sintomi di ansia tra le dosi di alprazolam sono stati riportati in pazienti con disturbo di panico che assumevano le dosi di mantenimento prescritte di alprazolam. Questi sintomi possono riflettere lo sviluppo della tolleranza o un intervallo di tempo tra le dosi che è più lungo della durata dell'azione clinica della dose somministrata. In entrambi i casi, si presume che la dose prescritta non sia sufficiente a mantenere i livelli plasmatici al di sopra di quelli necessari per prevenire i sintomi di recidiva, rimbalzo o astinenza per l'intero corso dell'intervallo interdosante. In queste situazioni, si raccomanda di somministrare la stessa dose giornaliera totale divisa come somministrazioni più frequenti
Rischio di riduzione della dose
Reazioni da sospensione possono verificarsi quando si verifica una riduzione del dosaggio per qualsiasi motivo. Ciò include una riduzione mirata, ma anche una riduzione involontaria della dose (ad esempio, il paziente dimenticata, il paziente è ricoverato in ospedale). Pertanto, il dosaggio di Alpram deve essere ridotto o interrotto gradualmente.
Effetto uricosurico
Alprazolam ha un debole effetto uricosurico. Sebbene sia stato riportato che altri farmaci con debole effetto uricosurico causino insufficienza renale acuta, non sono stati riportati casi di insufficienza renale acuta attribuibili alla terapia con alprazolam.
Uso in pazienti con malattie concomitanti
Si raccomanda di limitare il dosaggio alla più piccola dose efficace per escludere lo sviluppo di atassia o oversedation che può essere un problema particolare nei pazienti anziani o debilitati. Devono essere osservate le precauzioni usuali nel trattamento di pazienti con funzionalità renale, epatica o polmonare compromessa. Sono stati riportati rari casi di decisione in pazienti con grave malattia polmonare subito dopo l'inizio del trattamento con alprazolam. Una diminuzione del tasso di eliminazione sistemica di alprazolam (ad esempio, un aumento dell ' emivita plasmatica) è stata osservata sia nei pazienti con malattia epatica alcolica che nei pazienti obesi trattati con alprazolam
Tossicologia non clinica
Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità
Non è stata osservata alcuna evidenza di potenziale cancerogeno durante studi biologica della durata di 2 anni con alprazolam nei ratti a dosi fino a 30 mg/kg al giorno (30 volte la dose massima raccomandata nell'uomo di 10 mg al giorno su base mg/m2) e nei topi a dosi fino a 10 mg/kg al giorno (5 volte la dose massima raccomandata nell'uomo su base mg/m2).
Alprazolam inoltre non era mutageno in vitro nel test di danno al DNA / eluizione alcalina o nel test di Ames, ed è risultato negativo nel test del micronucleo nel ratto.
Alprazolam non ha prodotto compromissione della fertilità nei ratti a dosi fino a 5 mg / kg al giorno, pari a 5 volte la dose massima raccomandata nell'uomo di 10 mg al giorno su base mg/m2.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Effetti teratogeni-Gravità Categoria D.
Le benzodiazepine possono potenzialmente causare danni fetali quando somministrate a una donna incinta. Deve essere presa in considerazione la possibilità che una donna in età fertile possa essere incinta al momento dell'inizio della terapia. Se Alpram è usato durante la gravidanza, o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informato del potenziale pericolo per il feto. A causa dell'esperienza con altri membri della classe delle benzodiazepine, si presume che Alpram sia in grado di causare un aumentato rischio di anomalie congenite quando somministrato a una donna incinta durante il primo trimestre. Perché l'uso di questi farmaci è raramente una questione di urgenza, il loro uso durante il primo trimestre dovrebbe essere quasi sempre evitato
Effetti non teratogeni
Si deve considerare che il bambino nato da una madre che sta assumendo benzodiazepine può essere a rischio di sintesi di astinenza dal farmaco durante il periodo postnatale. Inoltre, la flaccidità neonatale e problemi respiratori sono stati riportati in bambini nati da madri che hanno ricevuto benzodiazepine.
Lavoro e consegna
Il potenziale effetto di Alpram nel travaglio e nel parto nell'uomo non è stato studiato. Tuttavia, sono state riportate complicazioni perinatali nei neonati esposti alle benzodiazepine a fine gravidanza. I risultati sono indicativi di un eccesso di esposizione alle benzodiazepine o di fenomeni di astinenza.
allatta
Le benzodiazepine sono escrete nel latte umano. Si deve presumere che Alpram sia escreto nel latte materno. La somministrazione cronica di diazepam alle madri che all'atto è stata riportata per indurli i loro bambini a diventare letargici e a perdere peso. A causa del potenziale di reazioni avverse gravi nei neonati allattati da Alpram, deve essere presa una decisione se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. Come regola generale, l'allattamento non deve essere assunto da madri che devono usare Alpram.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Alpram in individui di età inferiore a 18 anni non sono state studiate.
Uso geriatrico
Gli anziani possono essere più sensibili agli effetti delle benzodiazepine. Presentano concentrazioni plasmatiche più elevate di alprazolam a causa della ridotta clearance del farmaco, rispetto a una popolazione più giovane che riceve le stesse dosi. La più piccola dose efficace di Alpram deve essere utilizzata negli anziani per escludere lo sviluppo di atassia e oversedation.
Nei pazienti geriatrici sono state dimostrate alterazioni dell 'assorbimento, della distribuzione, del metabolismo e dell' escrezione delle benzodiazepine. Un'emivita media di Alpram di 16,3 ore è stata osservata in soggetti sani anziani (intervallo: 9,0 - 26,9 ore, n=16) rispetto a 11,0 ore (intervallo: 6,3 - 15,8 ore, n=16) in soggetti sani adulti.
Sedazione, amnesia, concentrazione ridotta e funzionalità muscolare possono influenzare negativamente sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. Se si verifica un sonno insufficiente, può essere aumentata la probabilità di una vigilanza compromessa.
Questi effetti sono potenziati dall'alcol.
I pazienti devono essere avvisati di utilizzare veicoli a motore o di intraprendere altre attività pericolose durante l'assunzione di Xanax.
Questo medicinale può compromettere la funzione cognitiva e può influenzare sulla capacità del paziente di guidare in sicurezza. Questa classe di medicina è nella lista dei farmaci inclusi nei regolamenti ai sensi 5a del Road Traffic Act 1988. Quando si prescrive questo medicinale, i pazienti devono essere informati:
- Il medicinale può influenzare sulla sua capacità di guidare veicoli
- Non guidi finché non sa come la medicina la colpisce
- È un reato guidare sotto l'influenza di questo medicinale
- Tuttavia, non si commetterebbe un reato (chiamato "difesa legale") se:
o Il medicinale è stato prescritto per trattare un problema medico o dentale e
o L'ha assunto secondo le istruzioni fornite dal medico prescrittore e nelle informazioni fornite con il medicinale e
o Non stava influenzando la tua capacità di guidare in sicurezza
Sedazione, amnesia, concentrazione ridotta e funzionalità muscolare possono influenzare negativamente sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. Se si verifica un sonno insufficiente, può essere aumentata la probabilità di una vigilanza compromessa.
Questi effetti sono potenziati dall'alcol.
I pazienti devono essere avvisati di utilizzare veicoli a motore o di intraprendere altre attività pericolose durante l'assunzione di Alpram.
Questo medicinale può compromettere la funzione cognitiva e può influenzare sulla capacità del paziente di guidare in sicurezza. Questa classe di medicina è nella lista dei farmaci inclusi nei regolamenti ai sensi 5a del Road Traffic Act 1988. Quando si prescrive questo medicinale, i pazienti devono essere informati:
- Il medicinale può influenzare sulla sua capacità di guidare veicoli
- Non guidi finché non sa come la medicina la colpisce
- È un reato guidare sotto l'influenza di questo medicinale
- Tuttavia, non si commetterebbe un reato (chiamato "difesa legale") se:
o Il medicinale è stato prescritto per trattare un problema medico o dentale e
o L'ha assunto secondo le istruzioni fornite dal medico prescrittore e nelle informazioni fornite con il medicinale e
o Non stava influenzando la tua capacità di guidare in sicurezza
Gli eventi avversi, se si verificano, sono generalmente osservati all'inizio della terapia e di solito scompaiono dopo il proseguimento del trattamento o la riduzione del dosaggio.
I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati e segnalati durante il trattamento con alprazolam con le seguenti frequenze: Molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1,000 a <1/100), raro (>1/10,000 a <1/1,000), molto raro (<1/10,000), non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA Frequenza Effetti indesiderati Patologie endocrine Non nota Iperprolattinemia* Disturbi del metabolismo e della nutrizione Comune Diminuzione dell'appetito Disturbi psichiatrici Molto comune Depressione Comune stato confusionale, disorientamento, diminuzione della libido, ansia, insonnia, nervosismo, aumento della libido* Non comune Mania*, allucinazione*, rabbia*, agitazione* Non nota Ipomania*, aggressività*, ostilità*, alterazioni del pensiero*, iperattività psicomotoria* Patologie del sistema nervoso Molto comune Sedazione, sonnolenza, atassia, disturbi della memoria, disartria, capogiri, cefalea Comune Disturbi dell'equilibrio, coordinamento anormale, disturbi dell'attenzione, ipersonnia, letargia, tremore Amnesia non comune Non nota Squilibrio del sistema nervoso autonomo*, distonia* Patologie dell ' occhio Comune Visione offuscata Patologie gastrointestinali Molto comune Stipsi, secchezza delle fauci Nausea comune Non nota Patologie gastrointestinali* Patologie epatobiliari Non nota Epatite*, alterazione della funzionalità epatica*, ittero* Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Comune Dermatite* Non nota Angioedema*, reazione di fotosensibilità* Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Non comune Debolezza muscolare Patologie renali e urinarie Non comune Incontinenza* Non nota Ritenzione urinaria* Disturbi del sistema riproduttivo e della mammella Comune Disfunzione sessuale* Non comune Mestruazioni irregolari* Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune Affetto, irritabilità Non nota Edema periferico* Esami diagnostici Comune Diminuzione di peso, aumento di peso Non nota Aumento della pressione intraoculare** ADR identificato dopo la commercializzazione
I sintomi di astinenza si sono verificati dopo una rapida diminuzione o una brusca interruzione delle benzodiazepine incluso alprazolam. Questi possono variare da disfunzione lieve e insonnia a una sindrome maggiore, che può includere crampi addominali e muscolari, vomito, sudorazione, tremore e convulsioni. Inoltre, le crisi di astinenza si sono verificate dopo una rapida diminuzione o una brusca interruzione della terapia con alprazolam.
Amnesia
L'amnesia anterograda può verificare a dosaggi terapeutici, il rischio aumenta a dosaggi più elevati. Gli effetti amnesici possono essere associati a comportamenti inappropriati.
Depressione
Depressione preesistente può essere smascherata durante l'uso di benzodiazepine.
Reazioni psichiatriche e paradossali
Reazioni venire irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, delirio, rabbia, incubi, allucinazioni, psicosi, comportamento inappropriato e altri effetti avversi sul comportamento sono noti quando si usano benzodiazepine o agenti benzodiazepinici simili. Possono essere abbastanza gravi con questo prodotto. Hanno maggiori probabilità di verificare nei bambini e negli anziani.
In molti casi di segnalazioni spontanee di effetti avversi sul comportamento, i pazienti ricevevano contemporaneamente altri farmaci per il SNC e / o erano descritti come affetti da patologie psichiatriche di base. I pazienti con disturbo borderline di personalità, una precedente storia di comportamento violento o aggressivo, o abuso di alcol o sostanze possono essere a rischio di tali eventi. Casi di irritabilità, ostilità e pensieri intrusivi sono stati riportati durante la sospensione di alprazolam in pazienti con disturbo da stress post-traumatico.
Dipendenza
L'uso (anche a dosi terapeutiche) può condurre allo sviluppo di dipendenza fisica: l'interruzione della terapia può provocare ritiro o fenomeni di rimbalzo. Può verificare dipendenza psicologica. È stato riportato abuso di benzodiazepine.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema cartellino giallo a www.mhra.gov.uk/yellowcard oppure cerca il cartellino giallo MHRA nel Google Play o nell'App Store di Apple.
Le informazioni incluse nella sottosezione sugli eventi avversi osservati in Studi clinici a breve termine controllati verso placebo con Alpram compresse si basano sui dati aggregati di cinque studi clinici controllati al posto di 6 e 8 settimane nel disturbo di panico.
Le segnalazioni di eventi avversi sono state suscitate da un'indagine generale o da una lista di controllo e sono state registrate dagli investigatori clinici utilizzando la terminologia di loro scelta. Le frequenze dichiarate di eventi avversi rappresentano la percentuale di individui che hanno sperimentato, almeno una volta, un evento avverso emergente dal trattamento del tipo elencato. Un evento è stato considerato emergente dal trattamento se si è verificato per la prima volta o è peggiorato durante la terapia dopo la valutazione basale. Nelle tabelle e tabelle che seguono, la terminologia standard MedDRA (versione 4.0) è stata utilizzata per classificare gli eventi inviati segnalati
Eventi osservati in studi clinici di Alpram a breve termine, controllati con placebo
Eventi inviati riportati come motivi per l ' interruzione del trattamento in studi clinici controllati con placebo
Circa il 17% dei 531 pazienti trattati con Alpram negli studi clinici controllati con placebo per il disturbo di panico, ha avuto almeno un evento avverso che ha portato alla sospensione del trattamento rispetto all ' 8% dei 349 pazienti trattati con placebo. Gli eventi più comuni che portano alla sospensione del trattamento e considerati correlati al farmaco (cioè, che portano alla sospensione in almeno l ' 1% dei pazienti trattati con Alpram ad una velocità almeno doppia rispetto al placebo) sono riportati nella tabella seguente.
Eventi avversi comuni che portano alla mancata continuazione del trattamento negli studi controllati con placebo
Classificazione per sistemi e organi / Eventi opposti | Percentuale di pazienti che interrompono la terapia a causa di eventi avversi | |
Alpram (n=531) | Placebo (n = 349) | |
Patologie del sistema nervoso | ||
Sedazione | 7.5 | 0.6 |
Sonnolenza | 3.2 | 0.3 |
Disartria | 2.1 | 0 |
Coordinamento generale | 1.9 | 0.3 |
Compromesso della memoria | 1.5 | 0.3 |
Patologie sistemiche / condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
Fatica | 1.7 | 0.6 |
Disturbi psichiatrici | ||
Depressione | 2.5 | 1.2 |
Eventi opposti che si verificano con un'incertezza dell ' 1% o più tra i pazienti trattati con Alpram
Il medico prescrittore deve essere consapevole del fatto che l 'incidenza di eventi avversi non può essere utilizzata per predire l' incidenza di eventi avversi nel corso della pratica medica abituale in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli prevalenti negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con l'incertezza di eventi ottenuti da altre indagini cliniche che coinvolgono diversi trattamenti, usi e ricercatori. I valori citati, tuttavia, forniscono al medico prescrittore alcune basi per stimolare il contributo relativo dei fattori farmacologici e non farmacologici al tasso di incidenza degli eventi avversi nella popolazione studiata
La seguente tabella mostra l 'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento verificatisi durante studi clinici controllati con placebo della durata di 6-8 settimane nell' 1% o più dei pazienti trattati con Alpram, nei quali l 'incidenza nei pazienti trattati con Alpram è stata maggiore dell' incidenza nei pazienti trattati con placebo. Gli eventi avversi più leader di mercato osservati nei pazienti con disturbo di panico, trattati con XANAX XR (incidenza del 5% o superiore e almeno il doppio dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo) sono stati: sedazione, sonnolenza, compromissione della memoria, disartria, alterazione della coordinazione, atassia, diminuzione della libido (vedere tabella)
Eventi avversi emergenti dal trattamento: incidenza in studi clinici a breve termine, controllati dal posto con Alpram
Classificazione per sistemi e organi / Eventi opposti | Percentuale di pazienti che hanno riportato eventi opposti | |
Alpram (n=531) | Placebo (n = 349) | |
Patologie del sistema nervoso | ||
Sedazione | 45.2 | 22.6 |
Sonnolenza | 23.0 | 0.3 |
Compromesso della memoria | 15.4 | 6.9 |
Disartria | 10.9 | 2.6 |
Coordinamento generale | 9.4 | 0.9 |
Menomazione mentale | 7.2 | 5.7 |
Atassia | 7.2 | 3.2 |
Disturbo nell'attenzione | 3.2 | 0.6 |
Equilibrio compromesso | 3.2 | 0.6 |
Parestesia | 2.4 | 1.7 |
Discinesia | 1.4 | |
Ipoestesia | 1.3 | 0.3 |
Ipersonnia | 1.3 | 0 |
Patologie sistemiche / condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
Fatica | 13.9 | 9.2 |
Letargia | 1.7 | 0.6 |
Infezioni ed infestazioni | ||
Influenzale | 2.4 | 2.3 |
Infezioni del tratto respiratorio superiore | 1.9 | 1.7 |
Disturbi psichiatrici | ||
Depressione | 12.1 | 9.2 |
Diminuzione della libido | 6.0 | 2.3 |
Disorientamento | 1.5 | 0 |
Confusione | 1.5 | 0.9 |
Umore depresso | 1.3 | 0.3 |
Ansia | 1.1 | 0.6 |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
Diminuzione dell'appetito | 7.3 | 7.2 |
Aumento dell'appetito | 7.0 | 6.0 |
Anoressia | 1.5 | 0 |
Patologie gastrointestinali | ||
Bocca secca | 10.2 | 9.7 |
Sticità | 8.1 | 4.3 |
Nausea | 6.0 | 3.2 |
Dolore faringolaringeo | 3.2 | 2.6 |
Indagine | ||
Aumento di peso | 5.1 | 4.3 |
Diminuzione di peso | 4.3 | 3.7 |
Lesioni, avvelenamento e complicazioni procedurali | ||
Incidente stradale | 1.5 | 0 |
Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella | ||
Dismenorrea | 3.6 | 2.9 |
Disfunzione sessuale | 2.4 | 1.1 |
Sindrome premestruale | 1.7 | 0.6 |
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | ||
Artralgia | 2.4 | 0.6 |
Mialgia | 1.5 | 1.1 |
Dolore agli arti | 1.1 | 0.3 |
Patologie vascolari | ||
Vampate di calore | 1.5 | 1.4 |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||
Dispnea | 1.5 | 0.3 |
Rinite allergica | 1.1 | 0.6 |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||
Prurito | 1.1 | 0.9 |
Altri eventi inviati osservati durante la valutazione premarketing delle compresse di Alpram
Di seguito è riportato un elenco di termini MedDRA che riflettono gli eventi avversi emergenti dal trattamento riportati da 531 pazienti con disturbo di panico trattati con Alpram. Tutti gli eventi segnalati potenzialmente importanti sono inclusi tranne quelli già elencati nella tabella sopra o altrove nell"etichettatura, quegli eventi per i quali una causa di droga epoca remota, quei termini di eventi che erano così generali da non essere informativi e quegli eventi che si sono verificati a tassi simili ai tassi di fondo nella popolazione generale. È importante sottolineare che, sebbene gli eventi riportati si siano verificati durante il trattamento con Alpram, non sono stati necessariamente causati dal farmaco. Gli eventi sono ulteriormente classificati per il sistema corpo ed elencati in ordine decrescente di frequenza, secondo le seguenti definizioni: frequenti eventi avversi sono quelli che si verificano su 1 o più occasioni in almeno l/l00 pazienti, poco frequenti eventi avversi sono quelli che si verificano in meno di 16 che con l/100 pazienti, ma almeno l/1000 pazienti, eventi rari sono quelli che si verificano in meno di l/1000 pazienti
Patologie cardiache: Frequente: palpitazioni, poco frequenti: tachicardia sinusale
Patologie dell ' orecchio e del labirinto: Frequente: Vertigini, rari: tinnito, dolore all'orecchio
Patologie dell ' occhio: Frequente: visione offuscata, raramente: midriasi, fotofobia
Patologie gastrointestinali: Frequente: diarrea, vomito, dispepsia, dolore addominale, Infrequenti: disfagia, ipersecrezione salivare
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Frequente: malessere, debolezza, dolori al petto, Infrequenti: caduta, piressia, sete, sensazione di caldo e freddo, edema, sensazione di nervosismo, lentezza, astenia, sensazione di ubriachezza, senso di oppressione toracica, aumento di energia, sensazione di rilassamento, sbornia, perdita di controllo delle gambe, rigori
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: Frequente: mal di schiena, crampi muscolari, spasmi muscolari
Patologie del sistema nervoso: Frequente: cefalea, capogiri, tremore, Infrequenti: amnesia, goffaggine, sincope, ipotesi, convulsioni, livello depresso di coscienza, sindrome da apnea del sonno, parlare di sonno, stupore
Patologie del sistema psichiatrico: Frequente: irritabilità, insonnia, nervosismo, derealizzazione, aumento della libido, irrequietezza, agitazione, depersonalizzazione, incubo, Infrequenti: sogni anormali, apatia, aggressività, rabbia, bradifrenia, umore euforico, logorrea, sbalzi d'umore, disfonia, allucinazioni, ideazione omicida, mania, ipomania, controllo degli impulsi, ritardo psicomotorio, ideazione suicidaria
Patologie renali e urinarie: Frequente: difficoltà nella minzione, Infrequenti: frequenza urinaria, incontinenza urinaria
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: Frequente: congestione nasale, iperventilazione, Infrequenti: sensazione di soffio, epistassi, rinorrea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Frequente: aumento della sudorazione, Infrequenti: vampate di calore, rash, orticaria
Patologie vascolari: Infrequenti: ipotensione
Le categorie di eventi avversi riportati nel programma di sviluppo clinico per compresse XANAX nel trattamento del disturbo di panico, differiscono un po ' da quelli riportati per compresse Alpram perché gli studi clinici con XANAX compresse e compresse Alpram utilizzati nomenclatura medica standard diverso per la segnalazione degli eventi avversi. Tuttavia, i tipi di eventi riportati negli studi clinici con XANAX compresse sono stati generalmente gli stessi riportati negli studi clinici con Alpram compresse.
Eventi avversi emergenti dalla sospensione che si verificano con un'incertezza del 5% o più tra i pazienti trattati con Alpram
La tabella seguente mostra l'incidenza di interruzione-emergente eventi avversi che si sono verificati durante il breve termine, controllati con placebo nei 5% o più dei pazienti trattati con Alpram colomba l'incidenza in pazienti trattati con Alpram era due volte maggiore incidenza in placebotreated pazienti.
Interruzione-Sintesi emergenti: Incidenza in studi clinici a breve termine, controllati verso placebo con Alpram
Classificazione per sistemi e organi / Eventi opposti | Percentuale di pazienti che hanno segnalato l'evento Advers e | |
Alpram (n=422) | Placebo (n=261) | |
Patologie del sistema nervoso | ||
Tremore | 28.2 | 10.7 |
Mal | 26.5 | 12.6 |
Ipoestesia | 7.8 | 2.3 |
Parestesia | 7.1 | 2.7 |
Disturbi psichiatrici | ||
Insonnia | 24.2 | 9.6 |
Nervosismo | 21.8 | |
Depressione | 10.9 | 5.0 |
Derealizzazione | 8.0 | 3.8 |
Ansia | 7.8 | 2.7 |
Depersonalizzazione | 5.7 | 1.9 |
Patologie gastrointestinali | ||
Diarrea | 12.1 | 3.1 |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||
Iperventilazione | 8.5 | 2.7 |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
Diminuzione dell'appetito | 9.5 | 3.8 |
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | ||
Contrazioni muscolari | 7.4 | 2.7 |
Patologie vascolari | ||
Vampate di calore | 5.9 | 2.7 |
Ci sono state anche segnalazioni di crisi epilettiche in seguito a rapida diminuzione o brusca interruzione di alprazolam (vedere AVVISO).
Per interrompere il trattamento nei pazienti che assumono compresse di Alpram, il dosaggio deve essere ridotto lentamente in linea con la buona pratica medica. Si suggerisce di ridurre il dosaggio giornaliero delle compresse di Alpram di non più di 0,5 mg ogni tre giorni (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Alcuni pazienti possono beneficiare di una riduzione del dosaggio ancora più lenta. In uno studio controllato di sospensione post-marketing su pazienti con disturbo di panico, che ha confrontato questo schema di conicità raccomandato con uno schema di conicità più lento, non è stata osservata alcuna differenza tra i gruppi nella proporzione di pazienti che si sono ridotti di una dose pari a zero, tuttavia, lo schema più lento è stato associato a una riduzione dei sintomi associati a una sindrome da astinenza.
Vieni per tutte le benzodiazepine, raramente sono state riportate reazioni paradossali venire stimolazione, aumento della spasticità muscolare, disturbi del sonno, allucinazioni e altri effetti comportamentali avversi venire agitazione, rabbia, irritabilità e comportamento aggressivo o ostile. In molte delle segnalazioni spontanee di effetti comportamentali avversi, i pazienti ricevevano 18 altri farmaci per il SNC in concomitanza e / o erano descritti come affetti da patologie psichiatriche di base. Qualora si verifica uno qualsiasi degli eventi sopra descritti, alprazolam deve essere sospeso. Rapporti pubblicati isolati che coinvolgono un piccolo numero di pazienti hanno suggerito che i pazienti che hanno disturbo borderline di personalità, una storia precedente di comportamento violento o aggressivo, o l " abuso di alcol o sostanze possono essere unite rischio per tali eventi. Casi di irritabilità, ostilità e pensieri intrusivi sono stati riportati durante la sospensione di alprazolam in pazienti con disturbo da stress post-traumatico
Rapporti di introduzione post
Varie reazioni avverse al farmaco sono state riportate in associazione con l'uso di compresse di XANAX dall'introduzione sul mercato. La maggior parte di queste reazioni sono state segnalate attraverso il sistema di segnalazione volontaria di eventi medici. A causa della natura spontanea della segnalazione di eventi medici e della mancanza di controlli, una relazione causale con l'uso di compresse di XANAX non può essere facilmente determinata. Gli eventi segnalati includono: disturbi gastrointestinali, ipomania, mania, aumento degli enzimi epatici, epatite, ittero, insufficienza epatica, sindrome di Stevens-Johnson, reazione di fotosensibilità, angioedema, edema periferico, mestruazioni irregolari, iperprolattinemia, ginecomastia e galattorrea (vedere PRECAUZIONE).
Gli eventi avversi, se si verificano, sono generalmente osservati all'inizio della terapia e di solito scompaiono dopo il proseguimento del trattamento o la riduzione del dosaggio.
I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati e segnalati durante il trattamento con alprazolam con le seguenti frequenze: Molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1,000 a <1/100), raro (>1/10,000 a <1/1,000), molto raro (<1/10,000), non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA Frequenza Effetti indesiderati Patologie endocrine Non nota Iperprolattinemia* Disturbi del metabolismo e della nutrizione Comune Diminuzione dell'appetito Disturbi psichiatrici Molto comune Depressione Comune stato confusionale, disorientamento, diminuzione della libido, ansia, insonnia, nervosismo, aumento della libido* Non comune Mania*, allucinazione*, rabbia*, agitazione* Non nota Ipomania*, aggressività*, ostilità*, alterazioni del pensiero*, iperattività psicomotoria* Patologie del sistema nervoso Molto comune Sedazione, sonnolenza, atassia, disturbi della memoria, disartria, capogiri, cefalea Comune Disturbi dell'equilibrio, coordinamento anormale, disturbi dell'attenzione, ipersonnia, letargia, tremore Amnesia non comune Non nota Squilibrio del sistema nervoso autonomo*, distonia* Patologie dell ' occhio Comune Visione offuscata Patologie gastrointestinali Molto comune Stipsi, secchezza delle fauci Nausea comune Non nota Patologie gastrointestinali* Patologie epatobiliari Non nota Epatite*, alterazione della funzionalità epatica*, ittero* Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Comune Dermatite* Non nota Angioedema*, reazione di fotosensibilità* Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Non comune Debolezza muscolare Patologie renali e urinarie Non comune Incontinenza* Non nota Ritenzione urinaria* Disturbi del sistema riproduttivo e della mammella Comune Disfunzione sessuale* Non comune Mestruazioni irregolari* Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune Affetto, irritabilità Non nota Edema periferico* Esami diagnostici Comune Aumento di peso, diminuzione di peso Non nota Aumento della pressione intraoculare** ADR identificato dopo la commercializzazione
I sintomi di astinenza si sono verificati dopo una rapida diminuzione o una brusca interruzione delle benzodiazepine incluso alprazolam. Questi possono variare da disfunzione lieve e insonnia a una sindrome maggiore, che può includere crampi addominali e muscolari, vomito, sudorazione, tremore e convulsioni. Inoltre, le crisi di astinenza si sono verificate dopo una rapida diminuzione o una brusca interruzione della terapia con alprazolam.
Amnesia
L'amnesia anterograda può verificare a dosaggi terapeutici, il rischio aumenta a dosaggi più elevati. Gli effetti amnesici possono essere associati a comportamenti inappropriati.
Depressione
Depressione preesistente può essere smascherata durante l'uso di benzodiazepine.
Reazioni psichiatriche e paradossali
Reazioni venire irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, delirio, rabbia, incubi, allucinazioni, psicosi, comportamento inappropriato e altri effetti avversi sul comportamento sono noti quando si usano benzodiazepine o agenti benzodiazepinici simili. Possono essere abbastanza gravi con questo prodotto. Hanno maggiori probabilità di verificare nei bambini e negli anziani.
In molti casi di segnalazioni spontanee di effetti avversi sul comportamento, i pazienti ricevevano contemporaneamente altri farmaci per il SNC e / o erano descritti come affetti da patologie psichiatriche di base. I pazienti con disturbo borderline di personalità, una precedente storia di comportamento violento o aggressivo, o abuso di alcol o sostanze possono essere a rischio di tali eventi. Casi di irritabilità, ostilità e pensieri intrusivi sono stati riportati durante la sospensione di alprazolam in pazienti con disturbo da stress post-traumatico.
Dipendenza
L'uso (anche a dosi terapeutiche) può condurre allo sviluppo di dipendenza fisica: l'interruzione della terapia può provocare ritiro o fenomeni di rimbalzo. Può verificare dipendenza psicologica. È stato riportato abuso di benzodiazepine.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema cartellino giallo a www.mhra.gov.uk/yellowcard oppure cerca il cartellino giallo MHRA nel Google Play o nell'App Store di Apple.
Esperienza negli studi clinici
Le reazioni avverse più comunemente riportate (≥5% e ~ due volte il tasso di placebo) con il trattamento con Alpram sono: sedazione, compromissione della coordinazione, disartria e aumento della libido.
I dati riportati nelle grazie tabelle che seguono immediatamente immediatamente sono le stime di reazioni avverse che si verificano in pazienti che hanno partecipato a studi clinici sotto le seguenti condizioni: durata relativamente breve (quattro settimane) studi clinici controllati verso placebo con dosi fino a 4 mg al giorno (per la gestione dei disturbi d'ansia o per il sollievo a breve termine dei sintomi di ansia) e di breve durata (fino a dieci settimane) studi clinici controllati verso placebo con dosi fino a 10 mg al giorno in pazienti con disturbo di panico, con o senza agorafobia.
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Il confronto delle cifre citate, tuttavia, può fornire al prescrittore una base per stimolare i contributi relativi dei fattori farmacologici e non farmacologici all'incidenza delle reazioni avverse nella popolazione studiata. Anche questo uso deve essere affrontato con cautela, come un farmaco può alleviare un sintomo in un paziente, ma indurre in altri. (Per esempio, un farmaco ansiolitico può alleviare la secchezza delle fauci in alcuni soggetti, ma indurre secchezza delle fauci in altri.)
Tabella 1: Reazioni avverse riportate in studi clinici controllati con placebo su Alprazolam nel disturbo d'ansia generalizzato (>2% e ad un tasso superiore al placebo)
DISTURBO D'ANSIA GENERALIZZATO | ||
Sistema corporeo / Reazione avversa | Incidenza dei sintomi emergenti dal trattamentoa | |
ALPRAZOLAM ( % ) N = 565 | PLACEBO (%) N = 505 | |
Sistema nervoso centrale | ||
Sedazione | 41 | 22 |
Stordimento | 21 | 19 |
Capogiri | 2 | 1 |
Acatisia | 2 | 1 |
Gastrointestinale | ||
Bocca secca | 15 | 13 |
Aumento della salivazione | 4 | 2 |
Cardiovascolare | ||
Ipotensione | 5 | 2 |
Cutaneo | ||
Dermatite / Allergia | 4 | 3 |
a) Sono inclusi gli eventi riportati dall ' 1% o più dei pazienti con alprazolam. b) Nessuna segnalazione |
Oltre alla relativamente comune (cioè, superiore all '1%) reazioni avverse descritte nella tabella di cui sopra, le seguenti reazioni avverse sono state riportate in associazione con l'uso di benzodiazepine: distonia, irritabilità, difficoltà di concentrazione, anoressia, transitoria amnesia o di compromissione della memoria, perdita di coordinazione, stanchezza, convulsioni, sedazione, disturbi dell"eloquio, ittero, debolezza muscolo-scheletrico, prurito, diplopia, disartria, cambiamenti nella libido, irregolarità mestruali, incontinenza e ritenzione urinaria.
Tabella 2: Reazioni avverse riportate in studi clinici controllati con placebo su Alprazolam nel disturbo di panico (>2% e superiori al placebo)
DISTURBO DI PANICO | ||
Sistema corporeo / Reazione avversa | Incidenza dei sintomi emergenti dal trattamentoa | |
ALPRAZOLAM (%) N = 1388 | PLACEBO (%) N = 1231 | |
Sistema nervoso centrale | ||
Sedazione | 77 | 43 |
Affetto e stanchezza | 49 | 42 |
Compromesso del coordinamento | 40 | 18 |
Irritabilità | 33 | 30 |
Compromesso della memoria | 33 | 22 |
Disturbo cognitivo | 29 | 21 |
Disartria | 23 | 6 |
Diminuzione della libido | 14 | 8 |
Stato confusionale | 10 | 8 |
Aumento della libido | 8 | 4 |
Variazione della libido (non specificato) | 7 | 6 |
Disinibizione | 3 | 2 |
Loquacità | 2 | 1 |
Derealizzazione | 2 | 1 |
Gastrointestinale | ||
Sticità | 26 | 15 |
Aumento della salivazione | 6 | 4 |
Cutaneo | ||
Eruzione | 11 | 8 |
Altri | ||
Aumento dell'appetito | 33 | 23 |
28 | 24 | |
Aumento di peso | 27 | 18 |
dimagrimento | 23 | 17 |
Difficoltà di minzione | 12 | 9 |
Disturbi mestruali | 10 | 9 |
Disfunzione sessuale | 7 | 4 |
Incontinenza | 2 | |
a) Sono inclusi gli eventi riportati dall ' 1% o più dei pazienti con alprazolam. |
Oltre alle reazioni avverse relativamente comuni (cioè superiori all ' 1%) descritte nella tabella precedente, sono state riportate le seguenti reazioni avverse in associazione all'uso di alprazolam: convulsioni, allucinazioni, depersonalizzazione, alterazioni del gusto, diplopia, bilirubina elevata, enzimi epatici elevati e ittero.
Il disturbo di panico è stato associato a disturbi depressivi maggiori primari e secondari e ad un aumento delle segnalazioni di suicidio tra i pazienti non trattati.
Esperienza post marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l ' uso post-marketing di NIVARAM. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimolante in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Gli eventi segnalati includono: aumenti degli enzimi epatici, epatite, insufficienza epatica, sindrome di Stevens-Johnson, iperprolattinemia, ginecomastia e galattorrea.
Esperienza clinica umana
Le manifestazioni di sovradosaggio di alprazolam comprendono sonnolenza, confusione, compromissione della coordinazione, diminuzione dei riflessi e coma. La morte è stata riportata in associazione con overdose di alprazolam da solo, come ha fatto con altre benzodiazepine. Inoltre, sono stati riportati decessi in pazienti che hanno assunto un sovradosaggio con una combinazione di una singola benzodiazepina, incluso alprazolam, e alcol, i livelli di alcol osservati in alcuni di questi pazienti sono stati inferiori a quelli solitamente associati a decessi indotti dall'alcol.
Gestione del sovradosaggio
Per le informazioni più aggiornate sulla gestione del sovradosaggio di alprazolam, contattare un centro antiveleni certificato nella propria zona (1-800-222-1222 o www.poison.org). In caso di sovradosaggio, fornire assistenza di supporto, compresa una stretta supervisione medica e monitoraggio. Il trattamento deve consistere in quelle misure generali impiegate nella gestione del sovradosaggio con qualsiasi farmaco. Considerare la possibilità di overdose multipla. Garantire un'adeguata delle vie aeree, ossigenazione e ventilazione. Monitorare il ritmo cardiaco e i segni vitali. Utilizzare misure di supporto e sintomatiche.
Flumazenil, un antagonista specifico del recettore delle benzodiazepine, è indicato per l'inversione completa o parziale degli effetti sedativi delle benzodiazepine e può essere utilizzato in situazioni in cui è noto o sospetto un sovradosaggio con una benzodiazepina. Prima della somministrazione di flumazenil, devono essere adottate le misure necessarie per garantire le vie aeree, la ventilazione e l'accesso endovenoso. Flumazenil è inteso come un'aggiunta a, non come un sostituto per, gestione adeguata dell'overdose di benzodiazepine. I pazienti trattati con flumazenil devono essere monitorati per la sedazione, la depressione respiratoria e altri effetti residui di benzodiazepine per un periodo appropriato dopo il trattamento.Il medico prescrittore deve essere consapevole del rischio di crisi epilettiche in associazione al trattamento con flumazenil, in particolare nei pazienti che assumono benzodiazepine a lungo termine e nel superamento di antidepressivi ciclici. Il foglietto illustrativo completo di flumazenil
Gli agenti del SNC della classe delle benzodiazepine 1,4 presumibilmente esercitano i loro effetti legandosi ai recettori stereospecifici in diversi siti all'interno del sistema nervoso centrale. Il loro esatto meccanismo d'azione è sconosciuto. Clinicamente, tutte le benzodiazepine causano un'attività depressiva del sistema nervoso centrale correlata alla dose che varia da una lieve compromissione delle prestazioni dell'attività all'ipnosi.
Assorbimento
Dopo somministrazione orale, alprazolam viene prontamente assorbito. Il picco di concentrazione plasmatica viene raggiunto circa 1,5 - 2 ore dopo la somministrazione di Alpram somministrato con o senza acqua. Se assunto con acqua, il Tmax medio si verifica circa 15 minuti prima rispetto a quando assunto senza acqua senza alcuna variazione di Cmax o AUC. I livelli plasmatici sono proporzionali alla dose somministrata, nell'intervallo di dosaggio da 0,5 mg a 3,0 mg si osservano livelli di picco da 8,0 a 37 ng/mL. L ' emivita di eliminazione di alprazolam è di circa 12,5 ore (intervallo 7,9-19,2 ore) dopo la somministrazione di Alpram in adulti sani.
Il cibo ha ridotto la Cmax media di circa il 25% e ha aumentato il Tmax medio di 2 ore da 2,2 ore a 4,4 ore dopo l'ingestione di un pasto ad alto contenuto di grassi. Il cibo non ha influenzato il grado di assorbimento (AUC) o l ' emivita di eliminazione.
Distribuzione
In vitro, alprazolam è legato (80 percento) a proteina di siero umana. L'albumina sierica rappresenta la maggior parte del legame.
Metabolismo / Eliminazione
Alprazolam è ampiamente metabolizzato nell'uomo, principalmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4), a due principali metaboliti nel plasma: 4-idrossialprazolam e α-idrossialprazolam. Un benzofenone derivato da alprazolam si trova anche negli esseri umani. La loro emivita sembra essere simile a quella di alprazolam. Le concentrazioni plasmatiche di 4-idrossialprazolam e α-idrossialprazolam rispetto alla concentrazione di alprazolam immodificata sono sempre state inferiori al 4%. Le potenze relative riportate negli esperimenti di legame del recettore delle benzodiazepine e nei modelli animali di inibizione delle convulsioni indotte sono 0.20 e 0.66, rispettivamente, per 4hydroxyalprazolam e α-hydroxyalprazolam. Tali basse concentrazioni e le minori potenze di 4hydroxyalprazolam e α-hydroxyalprazolam suggeriscono che è improbabile che contribuiscano molto agli effetti farmacologici di alprazolam. Il metabolita benzofenone è essenzialmente inattivo
Alprazolam e i suoi metaboliti sono escreti principalmente nelle urine.
Derivati delle benzodiazepine, codice ATC: N05BA12
I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l ' uomo sulla base di studi convenzionali di genotossicità e potenziale cancerogeno.
Quando i ratti sono stati trattati per via orale con alprazolam per 2 anni, è stata osservata una tendenza ad un aumento dose-correlato del numero di cataratta (femmine) e vascolarizzazione corneale (maschi). Queste lesioni non sono apparse fino a dopo 11 mesi di trattamento.
In studi di tossicità riproduttiva la somministrazione di alprazolam in ratti e conigli è associata a dosi molto elevate a ritardo dello sviluppo e ad un aumento dell ' incidenza di morte fetale e malformazioni scheletriche. Negli studi sulla fertilità, il trattamento di ratti maschi ad alte dosi prima dell'accoppiamento ha determinato una diminuzione della percentuale di femmine che concepiscono.
Non pertinente.
Nessun requisito speciale per lo smaltimento.