Alpram

Experiencia Clínica en Humanos

Las manifestaciones de sobredosis de alprazolam incluyen somnolencia, confusión, alteración de la coordinación, disminución de los reflejos y coma. La muerte se ha reportado en asociación con sobredosis de alprazolam por sí mismo, como lo ha hecho con otras benzodiazepinas. Además, se han notificado casos de muerte en pacientes que han sufrido una sobredosis con una combinación de una sola benzodiazepina, incluyendo alprazolam, y alcohol; los niveles de alcohol observados en algunos de estos pacientes han sido más bajos que los generalmente asociados con la muerte inducida por el alcohol.

Tratamiento de la Sobredosis

Para obtener la información más actualizada sobre el manejo de la sobredosis de alprazolam, comuníquese con un centro de toxicología certificado en su área (1-800-222-1222 o www.poison.org). En caso de sobredosis, proporcionar cuidados de apoyo, incluyendo una estrecha supervisión y monitorización médica. El tratamiento debe consistir en las medidas generales empleadas en el manejo de la sobredosis con cualquier medicamento. Considere la posibilidad de una sobredosis múltiple de drogas. Asegurar una vía respiratoria, oxigenación y ventilación adecuadas. Monitoree el ritmo cardíaco y los signos vitales. Utilice medidas de apoyo y sintomáticas.

Flumazenil, un antagonista específico del receptor de benzodiazepinas, está indicado para la reversión completa o parcial de los efectos sedantes de las benzodiazepinas y puede usarse en situaciones en las que se conoce o se sospecha una sobredosis con una benzodiazepina. Antes de la administración de flumazenilo, se deben tomar las medidas necesarias para asegurar las vías respiratorias, la ventilación y el acceso intravenoso. Flumazenil está destinado como un complemento, no como un sustituto para el manejo adecuado de la sobredosis de benzodiazepinas. Los pacientes tratados con flumazenilo deben ser monitorizados para detectar la re-sedación, depresión respiratoria y otros efectos residuales de las benzodiazepinas durante un período apropiado después del tratamiento. El médico prescriptor debe ser consciente del riesgo de crisis convulsivas asociado al tratamiento con flumazenilo, especialmente en pacientes que consumen benzodiazepinas a largo plazo y en sobredosis de antidepresivos cíclicos. El prospecto completo de flumazenil que incluye

Los agentes del SNC de la clase de las 1,4 benzodiazepinas presumiblemente ejercen sus efectos al unirse a receptores estereoespecíficos en varios sitios dentro del sistema nervioso central. Su mecanismo exacto de acción es desconocido. Clínicamente, todas las benzodiacepinas causan una actividad depresora del sistema nervioso central relacionada con la dosis que varía desde un deterioro leve de la realización de la tarea hasta la hipnosis.

Absorción

Tras la administración oral, el alprazolam se absorbe fácilmente. La concentración plasmática máxima se alcanza entre 1,5 y 2 horas después de la administración de Alpram con o sin agua. Cuando se toma con agua, el Tmax medio se produce unos 15 minutos antes que cuando se toma sin agua, sin cambios en la Cmax o AUC. Los niveles plasmáticos son proporcionales a la dosis administrada, en el rango de dosis de 0,5 mg a 3,0 mg, se observan niveles máximos de 8,0 a 37 ng/ml. La semivida de eliminación de alprazolam es de aproximadamente 12,5 horas (rango 7,9 - 19,2 horas) después de la administración de Alpram en adultos sanos.

Los alimentos disminuyeron la Cmax media en aproximadamente un 25% y aumentaron la Tmax media en 2 horas, de 2,2 horas a 4,4 horas después de la ingestión de una comida rica en grasas. Los alimentos no afectaron el grado de absorción (AUC) ni la semivida de eliminación.

Distribución

In vitro, alprazolam se une (80 por ciento) a la proteína sérica humana. La albúmina sérica representa la mayor parte de la unión.

Metabolismo / Eliminación

El alprazolam se metaboliza ampliamente en humanos, principalmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4), a dos metabolitos principales en el plasma: 4-hidroxialprazolam y α-hidroxialprazolam. Una benzofenona derivada de alprazolam también se encuentra en los seres humanos. Sus semividas parecen ser similares a las del alprazolam. Las concentraciones plasmáticas de 4-hidroxialprazolam y α-hidroxialprazolam en relación con la concentración inalterada de alprazolam fueron siempre inferiores a 4%. Las potencias relativas notificadas en experimentos de unión a receptores de benzodiazepinas y en modelos animales de inhibición de convulsiones inducidas son 0.20 y 0.66, respectivamente, para 4hidroxialprazolam y α-hidroxialprazolam. Tales concentraciones bajas y las potencias menores de 4hidroxialprazolam y α-hidroxialprazolam sugieren que es poco probable que contribuyan mucho a los efectos farmacológicos del alprazolam. El metabolito benzofenona es esencialmente inactivo

El alprazolam y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina.

Derivados de las benzodiazepinas, código ATC: N05BA12

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de genotoxicidad y potencial carcinogénico.

Cuando las ratas fueron tratadas por vía oral con alprazolam durante 2 años, se observó una tendencia a un aumento relacionado con la dosis en el número de cataratas (hembras) y vascularización corneal (machos). Estas lesiones no aparecieron hasta después de 11 meses de tratamiento.

En estudios de toxicidad reproductiva, la administración de alprazolam en ratas y conejos se asocia a dosis muy altas con retraso en el desarrollo y un aumento de la incidencia de muerte fetal y malformaciones esqueléticas. En estudios de fertilidad, el tratamiento de ratas macho a dosis altas antes del apareamiento dio lugar a una disminución en el porcentaje de madres que concibieron.

No procede.

Ninguna especial para su eliminación.