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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 16.03.2022
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Alpram
Alprazolam
Xanax está indicado para el tratamiento a corto plazo de los estados de ansiedad moderada o grave y la ansiedad asociada con la depresión. Solo está indicado cuando el trastorno es grave, incapacitante o somete al individuo a una angustia extrema.
Xanax no debe utilizarse para tratar la ansiedad leve a corto plazo, como la ansiedad o la tensión asociada con el estrés de la vida cotidiana. Dado que la eficacia de Xanax en la depresión y en estados fóbicos u obsesivos aún no se ha establecido, puede ser necesario considerar un tratamiento específico.
Las tabletas de Alpram están indicadas para el tratamiento del trastorno de pánico, con o sin agorafobia.
Esta afirmación se apoya en dos estudios positivos con Alpram realizados en pacientes cuyos diagnósticos correspondían estrechamente a los criterios DSM-III-R / IV para trastorno de pánico (ver Senderos de Eficacia Clínica).
La eficacia a largo plazo de Alpram no ha sido evaluada sistemáticamente. Por lo tanto, el médico que elige usar este medicamento por períodos superiores a 8 semanas debe reevaluar periódicamente la utilidad del medicamento para el paciente individual.
Alpram está indicado para el tratamiento a corto plazo de los estados de ansiedad moderada o severa y la ansiedad asociada con la depresión. Solo está indicado cuando el trastorno es grave, incapacitante o somete al individuo a una angustia extrema.
Alpram no debe usarse para tratar la ansiedad leve a corto plazo, como la ansiedad o la tensión asociada con el estrés de la vida cotidiana. Como la eficacia de Alpram en la depresión y en estados fóbicos u obsesivos aún no se ha establecido, es posible que deba considerarse un tratamiento específico.
Trastorno de Ansiedad Generalizada
Alpram ® está indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada.
La eficacia de alprazolam en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada se demostró en 5 ensayos a corto plazo controlados con placebo..
Trastorno de Pánico
Alpram también está indicado para el tratamiento del trastorno de pánico con o sin agorafobia.
La eficacia de alprazolam en el tratamiento del trastorno de pánico se estableció en 2 ensayos a corto plazo controlados con placebo..
Las demostraciones de la efectividad de Alpram por estudio clínico sistemático se limitan a 4 meses de duración para el trastorno de ansiedad generalizada y de 4 a 10 semanas de duración para el trastorno de pánico, sin embargo, los pacientes con trastorno de pánico han sido tratados de forma abierta durante hasta 8 meses sin pérdida aparente de beneficio. El médico debe reevaluar periódicamente la utilidad del medicamento para el paciente individual.
Posología
Ansiedad
250 microgramos (0,25 mg) a 500 microgramos (0,5 mg) tres veces al día, aumentando si es necesario hasta un total de 3 mg al día.
Ancianos o en presencia de enfermedad debilitante
250 microgramos (0,25 mg) dos o tres veces al día, aumentados gradualmente si es necesario y tolerado.
Si se producen efectos adversos, se debe reducir la dosis. Se recomienda revisar el tratamiento regularmente y suspender su uso lo antes posible. Si es necesario un tratamiento a largo plazo, se puede considerar el tratamiento intermitente para minimizar el riesgo de dependencia.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de alprazolam en niños y adolescentes menores de 18 años. No se dispone de datos.
Forma de administración
Vía oral.
El tratamiento debe ser lo más corto posible. Se recomienda volver a evaluar al paciente al final de no más de 4 semanas de tratamiento y establecer la necesidad de continuar el tratamiento, especialmente en caso de que el paciente no presente síntomas. La duración total del tratamiento no debe ser superior a 8-12 semanas, incluyendo un proceso de reducción gradual.
En algunos casos puede ser necesaria una prórroga más allá del período máximo de tratamiento, si es así, no debe tener lugar sin una reevaluación del estado del paciente con experiencia especial. Al igual que con todas las benzodiacepinas, los médicos deben ser conscientes de que el uso a largo plazo puede conducir a la dependencia en ciertos pacientes.
La dosis óptima de Xanax debe basarse en la gravedad de los síntomas y la respuesta individual del paciente. Debe utilizarse la dosis más baja que pueda controlar los síntomas. La dosis debe reevaluarse a intervalos de no más de 4 semanas. La dosis habitual se indica a continuación, en los pocos pacientes que requieren dosis más altas, la dosis debe aumentarse con anticipación para evitar efectos adversos. Cuando se requiere una dosis más alta, la dosis nocturna debe aumentarse antes de las dosis diurnas. En general, los pacientes que no han recibido previamente medicamentos psicotrópicos requerirán dosis más bajas que las tratadas, o aquellos con antecedentes de alcoholismo crónico.
El tratamiento siempre debe reducirse gradualmente. Durante la interrupción del tratamiento con alprazolam, la dosis debe reducirse lentamente de acuerdo con las buenas prácticas médicas. Se sugiere que la dosis diaria de alprazolam se reduzca en no más de 0,5 mg cada tres días. Algunos pacientes pueden requerir una reducción de la dosis aún más lenta.
Pacientes de edad avanzada
Hay una eliminación reducida del medicamento y, como con otras benzodiacepinas, una mayor sensibilidad al medicamento en pacientes de edad avanzada.
Los comprimidos de Alpram pueden administrarse una vez al día, preferentemente por la mañana. Los comprimidos deben tomarse intactos, no deben masticarse, triturarse ni romperse.
La dosis diaria total sugerida oscila entre 3 y 6 mg / día. La dosis debe ser individualizada para el máximo efecto beneficioso. Si bien las dosis diarias totales sugeridas satisfarán las necesidades de la mayoría de los pacientes, habrá algunos pacientes que requieren dosis mayores de 6 mg/día. En tales casos, la dosis debe aumentarse con anticipación para evitar efectos adversos.
Posología En Poblaciones Especiales
En pacientes de edad avanzada, en pacientes con enfermedad hepática avanzada o en pacientes con enfermedad debilitante, la dosis inicial habitual de Alpram es de 0,5 mg una vez al día. Esto puede aumentarse gradualmente si es necesario y tolerado (ver Ajuste de la Dosis). Los ancianos pueden ser especialmente sensibles a los efectos de las benzodiacepinas.
Ajuste de la Dosis
El tratamiento con Alpram puede iniciarse con una dosis de 0,5 mg a 1 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta, la dosis puede aumentarse a intervalos de 3 a 4 días en incrementos de no más de 1 mg/día. Puede ser aconsejable un ajuste de la dosis más lento para permitir la expresión completa del efecto farmacodinámico de Alpram.
En general, el tratamiento debe iniciarse con una dosis baja para minimizar el riesgo de respuestas adversas en pacientes especialmente sensibles al fármaco. Debe avanzar la dosis hasta que se alcance una respuesta terapéutica aceptable 21 (es decir, una reducción sustancial o la eliminación total de los ataques de pánico), se produce intolerancia o se alcance la dosis máxima recomendada.
Mantenimiento de la Dosis
En ensayos controlados realizados para establecer la eficacia de Alpram Comprimidos en el trastorno de pánico, se utilizaron dosis en el rango de 1 a 10 mg/día. La mayoría de los pacientes mostraron eficacia en el rango de dosis de 3 a 6 mg / día. Los pacientes ocasionales necesitaron hasta 10 mg / día para lograr una respuesta exitosa.
Se desconoce la duración necesaria del tratamiento en pacientes con trastorno de pánico que responden a Alpram. Sin embargo, se recomienda una reevaluación periódica. Después de un período de libertad prolongada de ataques, se puede intentar una interrupción gradual cuidadosamente supervisada, pero hay evidencia de que esto a menudo puede ser difícil de lograr sin recurrencia de los síntomas y/o la manifestación de fenómenos de abstinencia.
Reducción de la Dosis
Debido al peligro de retirada, se debe evitar la interrupción brusca del tratamiento (ver ADVERTENCIA, PRECAUCIONES, Uso Indebido Y Drogodependencia).
En todos los pacientes, la dosis debe reducirse gradualmente al interrumpir el tratamiento o al disminuir la dosis diaria. Aunque no hay datos recogidos sistemáticamente que respalden una pauta específica de interrupción del tratamiento, se sugiere que la dosis diaria se reduzca en no más de 0,5 mg cada tres días. Algunos pacientes pueden requerir una reducción de la dosis aún más lenta.
En cualquier caso, la reducción de la dosis debe realizarse bajo una estrecha supervisión y debe ser gradual. Si aparecen síntomas de abstinencia significativos, se debe restablecer la pauta posológica anterior y, sólo después de la estabilización, se debe intentar una pauta de interrupción menos rápida. En un estudio controlado de interrupción de la comercialización de pacientes con trastorno de pánico, en el que se comparó esta pauta de reducción gradual recomendada con una pauta de reducción gradual más lenta, no se observó diferencia entre los grupos en la proporción de pacientes que disminuyeron a dosis cero, sin embargo, la pauta de reducción gradual se asoció con una reducción de los síntomas asociados con un síndrome de abstinencia. Se sugiere que la dosis se reduzca en no más de 0.5 mg cada tres días, con el entendimiento de que algunos pacientes pueden beneficiarse de una interrupción aún más gradual. Algunos pacientes pueden demostrar resistencia a todos los regímenes de interrupción
Cambiar De Comprimidos De XANAX (Liberación Inmediata) A Comprimidos De Alpram (Liberación Prolongada)
Los pacientes que están siendo tratados actualmente con dosis divididas de XANAX (de liberación inmediata) Comprimidos, por ejemplo 3 a 4 veces al día, pueden cambiar a Alpram Comprimidos a la misma dosis diaria total tomada una vez al día. Si la respuesta terapéutica después del cambio es inadecuada, la dosis se puede ajustar como se ha indicado anteriormente.
Posología
Ansiedad
250 microgramos (0,25 mg) a 500 microgramos (0,5 mg) tres veces al día, aumentando si es necesario hasta un total de 3 mg al día.
Ancianos o en presencia de enfermedad debilitante
250 microgramos (0,25 mg) dos o tres veces al día, aumentados gradualmente si es necesario y tolerado.
Si se producen efectos adversos, se debe reducir la dosis. Se recomienda revisar el tratamiento regularmente y suspender su uso lo antes posible. Si es necesario un tratamiento a largo plazo, se puede considerar el tratamiento intermitente para minimizar el riesgo de dependencia.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de alprazolam en niños y adolescentes menores de 18 años. No se dispone de datos.
Forma de administración
Vía oral.
El tratamiento debe ser lo más corto posible. Se recomienda volver a evaluar al paciente al final de no más de 4 semanas de tratamiento y establecer la necesidad de continuar el tratamiento, especialmente en caso de que el paciente no presente síntomas. La duración total del tratamiento no debe ser superior a 8-12 semanas, incluyendo un proceso de reducción gradual.
En algunos casos puede ser necesaria una prórroga más allá del período máximo de tratamiento, si es así, no debe tener lugar sin una reevaluación del estado del paciente con experiencia especial. Al igual que con todas las benzodiacepinas, los médicos deben ser conscientes de que el uso a largo plazo puede conducir a la dependencia en ciertos pacientes.
La dosis óptima de Alpram debe basarse en la gravedad de los síntomas y la respuesta individual del paciente. Debe utilizarse la dosis más baja que pueda controlar los síntomas. La dosis debe reevaluarse a intervalos de no más de 4 semanas. La dosis habitual se indica a continuación, en los pocos pacientes que requieren dosis más altas, la dosis debe aumentarse con anticipación para evitar efectos adversos. Cuando se requiere una dosis más alta, la dosis nocturna debe aumentarse antes de las dosis diurnas. En general, los pacientes que no han recibido previamente medicamentos psicotrópicos requerirán dosis más bajas que las tratadas, o aquellos con antecedentes de alcoholismo crónico.
El tratamiento siempre debe reducirse gradualmente. Durante la interrupción del tratamiento con alprazolam, la dosis debe reducirse lentamente de acuerdo con las buenas prácticas médicas. Se sugiere que la dosis diaria de alprazolam se reduzca en no más de 0,5 mg cada tres días. Algunos pacientes pueden requerir una reducción de la dosis aún más lenta.
Pacientes de edad avanzada
Hay una eliminación reducida del medicamento y, como con otras benzodiacepinas, una mayor sensibilidad al medicamento en pacientes de edad avanzada.
La dosis debe ser individualizada para el máximo efecto beneficioso. Mientras que las dosis diarias habituales que se dan a continuación satisfarán las necesidades de la mayoría de los pacientes, habrá algunos que requieren dosis mayores de 4 mg por día. En tales casos, la dosis debe aumentarse con anticipación para evitar reacciones adversas. En general, las benzodiacepinas deben prescribirse por períodos cortos. Reevaluar la necesidad de continuar el tratamiento antes de extender el período de tratamiento.
Trastorno de Ansiedad Generalizada
Iniciar el tratamiento con una dosis de 0,25 mg a 0,5 mg tres veces al día. La dosis puede aumentarse para lograr un efecto terapéutico máximo, a intervalos de 3 a 4 días, hasta una dosis diaria máxima de 4 mg, administrada en dosis divididas. Utilice la dosis efectiva más baja posible y reevalúe periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.. El riesgo de dependencia puede aumentar con la dosis y la duración del tratamiento.
La dosis debe reducirse gradualmente al interrumpir el tratamiento o al disminuir la dosis diaria. Aunque no existen datos sistemáticos de apoyar un determinado interrupción de programación, se sugiere que la dosis diaria se redujo por no más de 0,5 mg cada 3 días. Algunos pacientes pueden requerir una reducción de la dosis aún más lenta.
Trastorno de Pánico
El tratamiento exitoso de muchos pacientes con trastorno de pánico ha requerido el uso de alprazolam en dosis mayores de 4 mg al día. En ensayos controlados realizados para establecer la eficacia de alprazolam en el trastorno de pánico, se utilizaron dosis en el rango de 1 mg a 10 mg diarios. La dosis media empleada fue de aproximadamente 5 mg a 6 mg al día. Entre los aproximadamente 1700 pacientes que participaron en el programa de desarrollo de trastorno de pánico, alrededor de 300 recibieron alprazolam en dosis de más de 7 mg por día, incluidos aproximadamente 100 pacientes que recibieron dosis máximas de más de 9 mg por día. Los pacientes ocasionales requerían hasta 10 mg al día para lograr una respuesta exitosa
Ajuste de la Dosis
Iniciar el tratamiento con una dosis de 0,5 mg tres veces al día. Dependiendo de la respuesta, la dosis puede aumentarse a intervalos de 3 a 4 días en incrementos de no más de 1 mg al día. Puede ser aconsejable un ajuste más lento de la dosis hasta niveles superiores a 4 mg al día para permitir la expresión completa del efecto farmacodinámico de Alpram. Para disminuir la posibilidad de síntomas interdosos, los tiempos de administración deben distribuirse lo más uniformemente posible a lo largo de las horas de vigilia, (es decir, administrado tres o cuatro veces al día).
En general, el tratamiento debe iniciarse con una dosis baja para minimizar el riesgo de respuestas adversas en pacientes especialmente sensibles al fármaco. La dosis debe adelantarse hasta que se logre una respuesta terapéutica aceptable (es decir, una reducción sustancial o la eliminación total de los ataques de pánico), se produzca intolerancia o se alcance la dosis máxima recomendada.
Mantenimiento de la Dosis
Para los pacientes que reciben dosis superiores a 4 mg al día, reevaluar periódicamente el tratamiento y considerar una reducción de la dosis. En un estudio controlado poscomercialización dosis-respuesta, los pacientes tratados con dosis de alprazolam superiores a 4 mg al día durante 3 meses fueron capaces de disminuir hasta el 50% de su dosis diaria total de mantenimiento sin pérdida aparente del beneficio clínico. Debido al peligro de retirada, evita la interrupción brusca del tratamiento..
Se desconoce la duración necesaria del tratamiento en pacientes con trastorno de pánico que responden a Alpram. Después de un período de libertad prolongada de ataques, se puede intentar una interrupción gradual cuidadosamente supervisada, pero hay evidencia de que esto a menudo puede ser difícil de lograr sin recurrencia de los síntomas y/o la manifestación de fenómenos de abstinencia.
Reducción de la Dosis
Debido al peligro de retirada, se debe evitar la interrupción brusca del tratamiento.
En todos los pacientes, la dosis debe reducirse gradualmente al interrumpir el tratamiento o al disminuir la dosis diaria. Aunque no hay datos recogidos sistemáticamente que respalden una pauta específica de interrupción del tratamiento, se sugiere que la dosis diaria se reduzca en no más de 0,5 mg cada tres días. Algunos pacientes pueden requerir una reducción de la dosis aún más lenta.
En cualquier caso, la reducción de la dosis debe realizarse bajo una estrecha supervisión y debe ser gradual. Si aparecen síntomas de abstinencia significativos, se debe restablecer la pauta posológica estable anterior. Después de la estabilización, considere usar un programa menos rápido de interrupción. En un estudio controlado de interrupción postcomercialización de pacientes con trastorno de pánico en el que se comparó esta pauta de reducción gradual recomendada con una pauta de reducción gradual más lenta, no hubo diferencia entre los grupos en la proporción de pacientes que disminuyeron e interrumpieron completamente el tratamiento con alprazolam, sin embargo, la pauta de reducción gradual se asoció con una reducción de los síntomas asociados con un síndrome de abstinencia. Reducir la dosis en no más de 0.5 mg cada 3 días. Algunos pacientes pueden beneficiarse de una interrupción aún más gradual. Algunos pacientes pueden demostrar resistencia a todos los regímenes de interrupción
Posología en Poblaciones Especiales
En pacientes de edad avanzada, en pacientes con enfermedad hepática avanzada o en pacientes con enfermedad debilitante (por ejemplo, enfermedad pulmonar grave), la dosis inicial habitual es de 0,25 mg, administrada dos o tres veces al día. Esto puede aumentarse gradualmente si es necesario y tolerado. Los ancianos pueden ser especialmente sensibles a los efectos de las benzodiacepinas. Si se producen reacciones adversas con la dosis inicial recomendada, la dosis puede reducirse.
Instrucciones que deben darse a los Pacientes para el Uso / Manipulación Alpram Comprimidos
Justo antes de la administración, con las manos secas, retire el comprimido de la botella. Coloquio inmediatamente la tableta de Alpram en la parte superior de la lengua donde se desintegrará y se tragará con saliva. No es necesaria la administración con líquido.
Deseche cualquier algodón que se haya incluido en el frasco y vuelva a sellar el frasco herméticamente para evitar la introducción de humedad que podría causar que las tabletas se desintegren.
Alpram está contraindicado en pacientes con glaucoma agudo de ángulo estrecho. Alpram puede exacerbar el cierre de ángulo estrecho. Alpram puede utilizarse en pacientes con glaucoma de ángulo abierto que estén recibiendo la terapia adecuada
Alpram está contraindicado en pacientes tratados con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol e itraconazol), porque estos medicamentos afectan significativamente el metabolismo oxidativo mediado por el citocromo P450 3A (CYP3A) y pueden aumentar la exposición a alprazolam.
Insuficiencia renal y hepática
Se recomienda precaución cuando se trate a pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática leve a moderada.
Depresión / ansiedad
En pacientes que presentan depresión mayor o ansiedad asociada con depresión, las benzodiazepinas y los fármacos tipo benzodiazepinas no deben prescribirse solas para tratar la depresión, ya que pueden precipitar o aumentar el riesgo de suicidio. Por lo tanto, alprazolam debe utilizarse con anticipación y el tamaño de la prescripción debe ser limitado en pacientes con signos y síntomas de un trastorno depresivo o tendencias suicidas.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de alprazolam en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que no se recomienda el uso de alprazolam.
Pacientes de edad avanzada
Las benzodiacepinas y productos relacionados deben usarse con precaución en ancianos, debido al riesgo de sedación y / o debilidad musculoesquelética que puede promover caídas, a menudo con consecuencias graves en esta población.
Se recomienda el principio general de utilizar la dosis efectiva más baja que debe seguirse en pacientes de edad avanzada y /o debilitados para evitar el desarrollo de ataxia o sedación excesiva. También se recomienda una dosis más baja para pacientes con insuficiencia respiratoria crónica debido al riesgo de depresión respiratoria.
Las benzodiacepinas deben usarse con extrema precaución en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas.
Riesgo del uso concomitante de opioides
El uso concomitante de Xanax y opioides puede producir sedación, depresión respiratoria, coma y muerte. Debido a estos riesgos, la prescripción concomitante de medicamentos sedantes como benzodiazepinas o medicamentos relacionados como Xanax con opioides debe reservarse para pacientes para los que no son posibles opciones de tratamiento alternativas.
Se debe realizar un estrecho seguimiento de los pacientes para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. En este sentido, se recomienda encarecidamente informar a los pacientes y a su entorno para que sean conscientes de estos síntomas.
Dependencia
El uso de benzodiacepinas puede conducir al desarrollo de dependencia física y psicológica de estos productos. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, también es mayor en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol y drogas. La farmacodependencia puede producirse a dosis terapéuticas y / o en pacientes sin factor de riesgo individualizado. Existe un mayor riesgo de farmacodependencia con el uso combinado de varias benzodiacepinas independientemente de la indicación ansiolítica o hipnótica. También se han denunciado casos de malos tratos.
Síntomas de abstinencia: Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la interrupción brusca del tratamiento irá acompañada de síntomas de abstinencia. Estos pueden consistir en dolores de cabeza, dolor muscular, ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión, irritabilidad e insomnio. En casos graves pueden aparecer los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico, alucinaciones o crisis epilépticas.
Durante la interrupción del tratamiento con alprazolam, la dosis debe reducirse lentamente de acuerdo con las buenas prácticas médicas. Se sugiere que la dosis diaria de alprazolam se reduzca en no más de 0,5 mg cada tres días. Algunos pacientes pueden requerir una reducción de la dosis aún más lenta.
Insomnio de rebote y ansiedad: un síndrome transitorio por el cual los síntomas que llevaron al tratamiento con una benzodiazepina reaparecen en una forma aumentada puede ocurrir al suspender el tratamiento. Puede ir acompañada de otras reacciones, como cambios de humor, ansiedad o trastornos del sueño e inquietud. Dado que el riesgo de fenómenos de retirada/fenómenos de rebote es mayor después de la interrupción brusca del tratamiento, se recomienda que la dosis se reduzca gradualmente en no más de 0,5 mg cada tres días. Algunos pacientes pueden requerir una reducción de la dosis aún más lenta.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser lo más corta posible, dependiendo de la indicación, pero no debe exceder de ocho a doce semanas, incluido el proceso de reducción gradual. La prórroga más allá de estos períodos no debe tener lugar sin una nueva evaluación de la situación.
Puede ser útil informar al paciente cuando se inicia el tratamiento que será de duración limitada y explicar con precisión cómo la dosis se reducirá progresivamente. Además, es importante que el paciente sea consciente de la posibilidad de fenómenos de rebote, minimizando así la ansiedad por tales síntomas en caso de que se produzcan mientras se suspende el medicamento. Hay indicios de que, en el caso de las benzodiacepinas con una corta duración de acción, los fenómenos de abstinencia pueden manifestarse dentro del intervalo de dosificación, especialmente cuando la dosis es alta. Cuando se usan benzodiazepinas con una acción de larga duración, es importante advertir contra el cambio a una benzodiazepina con una acción de corta duración, ya que pueden desarrollarse síntomas de abstinencia.
Amnesia
Las benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada. La condición ocurre con mayor frecuencia varias horas después de ingerir el producto y, por lo tanto, para reducir el riesgo, los pacientes deben asegurarse de que puedan tener un sueño interrumpido de 7-8 horas.
Reacciones psiquiátricas y paradójicas
Se sabe que se producen reacciones como inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, delirio, rabia, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre el comportamiento cuando se usan benzodiazepinas. Si esto ocurriera, se debe interrumpir el uso del medicamento. Es más probable que se presenten en niños y ancianos.
Tolerancia
Después del uso repetido durante algunas semanas, se puede desarrollar cierta pérdida de eficacia a los efectos hipnóticos de las benzodiacepinas.
Se han notificado episodios de hipomanía y manía en asociación con el uso de alprazolam en pacientes con depresión.
Las benzodiazepinas no se recomiendan para el tratamiento primario de la enfermedad psicológica.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
ADVERTENCIA
Reacciones De Dependencia Y Abstinencia , Incluyendo Convulsiones
Ciertos acontecimientos clínicos adversos, algunos potencialmente mortales, son una consecuencia directa de la dependencia física al alprazolam. Estos incluyen un espectro de síntomas de abstinencia, el más importante es la convulsión (ver Uso Indebido Y Drogodependencia). Incluso después de un uso relativamente corto a dosis de ≤ 4 mg / día, existe cierto riesgo de dependencia. Los datos del sistema de notificación espontánea sugieren que el riesgo de dependencia y su gravedad parecen ser mayores en 6 pacientes tratados con dosis superiores a 4 mg/día y durante períodos prolongados (más de 12 semanas). Sin embargo, en un estudio controlado de interrupción de la comercialización en pacientes con trastorno de pánico que recibieron comprimidos de XANAX, la duración del tratamiento (3 meses frente a 6 meses) no tuvo ningún efecto sobre la capacidad de los pacientes para reducir la dosis a cero. Por el contrario, los pacientes tratados con dosis de comprimidos de XANAX superiores a 4 mg/día tuvieron más dificultades para reducir la dosis a cero que los tratados con menos de 4 mg / día
La recaída o el retorno de la enfermedad se definió como el retorno de los síntomas característicos del trastorno de pánico (principalmente ataques de pánico) a niveles aproximadamente iguales a los observados al inicio del tratamiento activo. El rebote se refiere a un retorno de los síntomas del trastorno de pánico a un nivel sustancialmente mayor en frecuencia, o más grave en intensidad que el observado al inicio. Los síntomas de retirada se identificaron como aquellos que generalmente no eran característicos del trastorno de pánico y que se producían por primera vez con más frecuencia durante la interrupción que al inicio del tratamiento.
No se ha estudiado sistemáticamente la tasa de recaída, rebote y retirada en pacientes con trastorno de pánico que recibieron comprimidos de Alpram. La experiencia en estudios aleatorizados controlados con placebo en pacientes con trastorno de pánico que recibieron XANAX Comprimidos mostró una alta tasa de síntomas de rebote y abstinencia en comparación con los pacientes tratados con placebo.
En un ensayo clínico controlado en el que 63 pacientes fueron aleatorizados a tabletas de XANAX y donde se buscaron específicamente los síntomas de abstinencia, se identificaron los siguientes como síntomas de abstinencia: percepción sensorial aumentada, concentración disminuida, disosmia, sensorio nublado, parestesias, calambres musculares, contracción muscular, diarrea, visión borrosa, disminución del apetito y pérdida de peso. Otros síntomas, como la ansiedad y el insomnio, se observaron con frecuencia durante la interrupción, pero no se pudo determinar si se debían a la reaparición de la enfermedad, el rebote o la abstinencia.
En dos ensayos controlados de 6 a 8 semanas de duración en los que se midió la capacidad de los pacientes para interrumpir el tratamiento, el 71-93% de los pacientes tratados con XANAX Comprimidos disminuyeron completamente el tratamiento en comparación con el 89-96% de los pacientes tratados con placebo. En un estudio controlado de interrupción postcomercialización de pacientes con trastorno de pánico tratados con XANAX Comprimidos, la duración del tratamiento (3 meses frente a 6 meses) no tuvo ningún efecto sobre la capacidad de los pacientes para reducir la dosis a cero.
Se notificaron convulsiones en tres pacientes en ensayos clínicos de trastorno de pánico con Alpram. En dos casos, los pacientes habían completado 6 semanas de tratamiento con Alpram 6 mg/día antes de experimentar una única crisis. En un caso, el paciente interrumpió bruscamente Alpram, y en ambos casos, la ingesta de alcohol estaba implicada. El tercer caso involucró múltiples convulsiones después de que el paciente completó el tratamiento con Alpram 4 mg/día y omitió tomar el medicamento el primer día de la reducción gradual. Los tres pacientes se recuperaron sin secuelas.
También se han observado convulsiones en asociación con la reducción de la dosis o la interrupción de los comprimidos de XANAX, la forma de liberación inmediata de alprazolam. Se observaron convulsiones atribuibles a 7 XANAX después de la interrupción del medicamento o la reducción de la dosis en 8 de 1980 pacientes con trastorno de pánico o en pacientes que participaron en ensayos clínicos en los que se permitieron dosis de XANAX superiores a 4 mg/día durante más de 3 meses. Cinco de estos casos ocurrieron claramente durante la reducción brusca de la dosis, o la interrupción de las dosis diarias de 2 a 10 mg. Se produjeron tres casos en situaciones en las que no había una relación clara con la reducción brusca de la dosis o la interrupción del tratamiento. En un caso, la incautación se produjo después de la interrupción de una dosis única de 1 mg después disminuyendo a una tasa de 1 mg. cada tres días a partir de 6 mg diarios. En otros dos casos, la relación con el estrechamiento es indeterminada, en ambos casos los pacientes habían estado recibiendo dosis de 3 mg al día antes de la crisis. La duración del uso en los 8 casos anteriores osciló entre 4 y 22 semanas. Ha habido informes voluntarios ocasionales de pacientes que desarrollan convulsiones mientras que aparentemente disminuyen gradualmente de XANAX. El riesgo de crisis parece ser mayor 24-72 horas después de la interrupción (ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN para la reducción progresiva recomendada y la pauta de interrupción).
Estado Epiléptico
El sistema de notificación voluntaria de acontecimientos médicos muestra que se han notificado convulsiones por retirada asociadas con la interrupción del tratamiento con XANAX Comprimidos. En la mayoría de los casos, solo se notificó una sola convulsión, sin embargo, también se notificaron múltiples convulsiones y estado epiléptico.
Presenta Síntomas
En pacientes con trastorno de pánico que toman las dosis de mantenimiento prescritas, se ha notificado ansiedad matutina y aparición de síntomas de ansiedad entre dosis de comprimidos de XANAX. Estos síntomas pueden reflejar el desarrollo de tolerancia o un intervalo de tiempo entre dosis mayor que la duración de la acción clínica de la dosis administrada. En cualquier caso, se presume que la dosis prescrita no es suficiente para mantener los niveles plasmáticos por encima de los necesarios para prevenir la recaída, el rebote o los síntomas de abstinencia durante todo el transcurso del intervalo interdosante.
Riesgo De Reducción De La Dosis
Pueden producirse reacciones de retirada cuando se produzca una reducción de la dosis por cualquier motivo. Esto incluye la reducción intencionada, pero también la reducción inadvertida de la dosis (por ejemplo, el paciente se olvida, el paciente es ingresado en un hospital). Por lo tanto, la dosis de Alpram debe reducirse o interrumpirse gradualmente (ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN).
Depresión Del SNC Y Deterioro Del Rendimiento
Debido a sus efectos privativos del SNC, los pacientes que reciben Alpram deben ser advertidos contra la participación en ocupaciones peligrosas o actividades que requieren un estado de alerta mental completo, tales como el manejo de maquinaria o la conducción de un vehículo de motor. Por la misma razón, se debe advertir a los pacientes sobre la ingestión simultánea de alcohol y otros privados del SNC durante el tratamiento con Alpram.
Riesgo De Daño Fetal
Las benzodiazepinas pueden causar daño fetal cuando se administran a mujeres embarazadas. Si se usa alprazolam durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento 8, se debe informar al paciente del riesgo potencial para el feto. Debido a la experiencia con otros miembros de la clase de las benzodiazepinas, se supone que el alprazolam es capaz de causar un mayor riesgo de anomalías congénitas cuando se administra a una mujer embarazada durante el primer trimestre. Debido a que el uso de estos medicamentos rara vez es una cuestión de urgencia, su uso durante el primer trimestre casi siempre debe evitarse. Se debe considerar la posibilidad de que una mujer en edad fértil esté embarazada en el momento de iniciar el tratamiento. Se debe advertir a las pacientes que si se quedan embarazadas durante el tratamiento o tienen la intención de quedarse embarazadas, deben comunicarse con sus médicos sobre la conveniencia de suspender el medicamento
Alprazolam Interacción Con Medicamentos Que Inhiben El Metabolismo A Través Del Citocromo P450 3A
El paso inicial en el metabolismo del alprazolam es la hidroxilación catalizada por el citocromo P450 3A (CYP3A). Los medicamentos que inhiben esta vía metabólica pueden tener un efecto profundo en la eliminación de alprazolam. En consecuencia, debe evitarse el alprazolam en pacientes que reciben inhibidores muy potentes del CYP3A. Con medicamentos que inhiben CYP3A en un grado menor pero aún significativo, el alprazolam debe usarse solo con anticipación y considerando la reducción de la dosis adecuada. Para algunos medicamentos, se ha cuantificado una interacción con alprazolam con datos clínicos, para otros medicamentos, las interacciones se predicen a partir de datos in vitro y / o experiencia con medicamentos similares en la misma clase farmacológica
Los siguientes son ejemplos de fármacos conocidos por inhibir el metabolismo de alprazolam y / o benzodiazepinas relacionadas, presumiblemente a través de la inhibición de CYP3A.
Inhibidores Potentes del CYP3A
Agentes Antifúngicos Azólicos
Ketoconazol e itraconazol son inhibidores potentes del CYP3A y se ha demostrado in vivo que aumentan las concentraciones plasmáticas de alprazolam 3,98 y 2,70 veces, respectivamente. No se recomienda la administración concomitante de alprazolam con estos agentes. Otros agentes antifúngicos de tipo azol también deben considerarse inhibidores potentes del CYP3A y no se recomienda la administración concomitante de alprazolam con ellos (ver CONTRAINDICACIÓN).
Fármacos que han demostrado ser inhibidores del CYP3A sobre la base de estudios clínicos con alprazolam (se recomienda precaución y considerar una reducción adecuada de la dosis de alprazolam durante la administración concomitante con los siguientes fármacos)
Nefazodona
La administración concomitante de nefazodona duplicó la concentración de alprazolam.
Fluvoxamina
La administración concomitante de fluvoxamina duplicó aproximadamente la concentración plasmática máxima de alprazolam, disminuyó el aclaramiento en un 49%, aumentó la semivida en un 71% y disminuyó el rendimiento psicomotor medido.
Cimetidina
La administración concomitante de cimetidina aumentó la concentración plasmática máxima de alprazolam en un 86%, disminuyó el aclaramiento en un 42% y aumentó la semivida en un 16%.
Inhibidores de la Proteasa del VIH
Las interacciones que involucran inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir) y alprazolam son complejas y dependen del tiempo. Dosis bajas de ritonavir dieron lugar a un importante deterioro del aclaramiento de alprazolam, prolongaron su semivida de eliminación y mejoraron los efectos clínicos. Sin embargo, tras una exposición prolongada a ritonavir, la inducción del CYP3A compensó esta inhibición. Esta interacción requerirá un ajuste de la dosis o la interrupción del tratamiento con alprazolam.
Otras Drogas Que Pueden Afectar El Metabolismo Del Alprazolam
Otras drogas que afectan posiblemente el metabolismo del alprazolam por la inhibición del CYP3A se discuten en el PRECAUCIONES sección (véase INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS).
PRECAUCIONES
General
Suicidio
Al igual que con otros medicamentos psicotrópicos, las precuciones habituales con respecto a la administración del medicamento y el tamaño de la prescripción están indicadas para pacientes gravemente privados o aquellos en los que hay razones para esperar ideación o planes suicidas ocultos. El trastorno de pánico se ha asociado con trastornos depresivos mayores primarios y secundarios y un aumento de los informes de suicidio entre pacientes no tratados.
Manía
Se han notificado episodios de hipomanía y manía asociados con el uso de XANAX Comprimidos en pacientes con depresión.
Efecto Uricosúrico
El alprazolam tiene un efecto uricosúrico débil. Aunque se ha notificado que otros medicamentos con efecto uricosúrico débil causan insuficiencia renal aguda, no se han notificado casos de insuficiencia renal aguda atribuibles al tratamiento con alprazolam.
Uso En Pacientes Con Enfermedades Concomitantes
Se recomienda que la dosis se limite a la dosis efectiva más pequeña para evitar el desarrollo de ataxia o sobre sedación que puede ser un problema particular en pacientes ancianos o debilitados (ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN). Deben observarse las precuciones habituales en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal, hepática o pulmonar. Se han notificado casos raros de muerte en pacientes con enfermedad pulmonar grave poco después del inicio del tratamiento con XANAX Comprimidos. Se ha observado una disminución de la tasa de eliminación sistemática de alprazolam (por ejemplo, aumento de la semivida plasmática) tanto en pacientes con enfermedad hepática alcohólica como en pacientes obesos que recibieron XANAX Comprimidos (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
Pruebas de Laboratorio
Normalmente no se requieren pruebas de laboratorio en pacientes sanos. Sin embargo, cuando el tratamiento se prolonga, recuentos sanguíneos periódicos, análisis de orina, y análisis de química de la sangre son recomendables de acuerdo con la buena práctica médica.
Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración De La Fertilidad
No se observó evidencia de potencial carcinogénico durante estudios bioensayos de 2 años de alprazolam en ratas a dosis de hasta 30 mg/kg/día (150 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos de 10 mg/día) y en ratones a dosis de hasta 10 mg/kg/día (50 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos).
Alprazolam no fue mutagénico en la prueba de micronúcleos en ratas a dosis de hasta 100 mg/kg, que es 500 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos de 10 mg/día. El Alprazolam tampoco fue mutagénico in vitro en el Ensayo de Daño / Elución Alcalina del ADN o en el Ensayo de Ames.
Alprazolam no produjo alteración de la fertilidad en ratas a dosis de hasta 5 mg / kg / día, que es 25 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos de 10 mg / día.
Embarazo
Efectos Teratogénicos
Embarazo Categoría D
(ver ADVERTENCIA apartado).
Efectos No Teratogénicos
Se debe considerar que el niño nacido de una madre que está recibiendo benzodiazepinas puede tener algún riesgo de síntomas de abstinencia del medicamento durante el período postnatal. También se han notificado flacidez neonatal y problemas respiratorios en niños nacidos de madres que han estado recibiendo benzodiazepinas.
Trabajo de parto y Parto
El alprazolam no tiene un uso establecido en el trabajo de parto o el parto.
Madres Lactantes
Se sabe que las benzodiazepinas se excretan en la leche materna. Se debe suponer que el alprazolam también lo es. Se ha informado que la administración crónica de diazepam a las madres lactantes causa que sus bebés se vuelvan letárgicos y pierdan peso. Como regla general, la lactancia no debe ser realizada por madres que deben usar alprazolam.
Uso Pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de alprazolam en individuos menores de 18 años de edad.
Uso Geriátrico
Los ancianos pueden ser más sensibles a los efectos de las benzodiacepinas. Presentan concentraciones plasmáticas más altas de alprazolam debido a la reducción del aclaramiento del fármaco en comparación con una población más joven que recibe las mismas dosis. La dosis efectiva más pequeña de alprazolam debe utilizarse en los ancianos para evitar el desarrollo de ataxia y sobre sedación (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN).
Insuficiencia renal y hepática
Se recomienda precaución cuando se trate a pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática leve a moderada.
Depresión / ansiedad
En pacientes que presentan depresión mayor o ansiedad asociada con depresión, las benzodiazepinas y los fármacos tipo benzodiazepinas no deben prescribirse solas para tratar la depresión, ya que pueden precipitar o aumentar el riesgo de suicidio. Por lo tanto, alprazolam debe utilizarse con anticipación y el tamaño de la prescripción debe ser limitado en pacientes con signos y síntomas de un trastorno depresivo o tendencias suicidas.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de alprazolam en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que no se recomienda el uso de alprazolam.
Pacientes de edad avanzada
Las benzodiacepinas y productos relacionados deben usarse con precaución en ancianos, debido al riesgo de sedación y / o debilidad musculoesquelética que puede promover caídas, a menudo con consecuencias graves en esta población.
Se recomienda el principio general de utilizar la dosis efectiva más baja que debe seguirse en pacientes de edad avanzada y /o debilitados para evitar el desarrollo de ataxia o sedación excesiva. También se recomienda una dosis más baja para pacientes con insuficiencia respiratoria crónica debido al riesgo de depresión respiratoria.
Las benzodiacepinas deben usarse con extrema precaución en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas.
Riesgo del uso concomitante de opioides
El uso concomitante de Alpram y opioides puede producir sedación, depresión respiratoria, coma y muerte. Debido a estos riesgos, la prescripción concomitante de medicamentos sedantes como las benzodiacepinas o medicamentos relacionados como Alpram con opioides debe reservarse para pacientes para los que no son posibles opciones de tratamiento alternativas.
Se debe realizar un estrecho seguimiento de los pacientes para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. En este sentido, se recomienda encarecidamente informar a los pacientes y a su entorno para que sean conscientes de estos síntomas.
Dependencia
El uso de benzodiacepinas puede conducir al desarrollo de dependencia física y psicológica de estos productos. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, también es mayor en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol y drogas. La farmacodependencia puede producirse a dosis terapéuticas y / o en pacientes sin factor de riesgo individualizado. Existe un mayor riesgo de farmacodependencia con el uso combinado de varias benzodiacepinas independientemente de la indicación ansiolítica o hipnótica. También se han denunciado casos de malos tratos.
Síntomas de abstinencia: Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la interrupción brusca del tratamiento irá acompañada de síntomas de abstinencia. Estos pueden consistir en dolores de cabeza, dolor muscular, ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión, irritabilidad e insomnio. En casos graves pueden aparecer los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico, alucinaciones o crisis epilépticas.
Durante la interrupción del tratamiento con alprazolam, la dosis debe reducirse lentamente de acuerdo con las buenas prácticas médicas. Se sugiere que la dosis diaria de alprazolam se reduzca en no más de 0,5 mg cada tres días. Algunos pacientes pueden requerir una reducción de la dosis aún más lenta.
Insomnio de rebote y ansiedad: un síndrome transitorio por el cual los síntomas que llevaron al tratamiento con una benzodiazepina reaparecen en una forma aumentada puede ocurrir al suspender el tratamiento. Puede ir acompañada de otras reacciones, como cambios de humor, ansiedad o trastornos del sueño e inquietud. Dado que el riesgo de fenómenos de retirada/fenómenos de rebote es mayor después de la interrupción brusca del tratamiento, se recomienda que la dosis se reduzca gradualmente en no más de 0,5 mg cada tres días. Algunos pacientes pueden requerir una reducción de la dosis aún más lenta.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser lo más corta posible, dependiendo de la indicación, pero no debe exceder de ocho a doce semanas, incluido el proceso de reducción gradual. La prórroga más allá de estos períodos no debe tener lugar sin una nueva evaluación de la situación.
Puede ser útil informar al paciente cuando se inicia el tratamiento que será de duración limitada y explicar con precisión cómo la dosis se reducirá progresivamente. Además, es importante que el paciente sea consciente de la posibilidad de fenómenos de rebote, minimizando así la ansiedad por tales síntomas en caso de que se produzcan mientras se suspende el medicamento. Hay indicios de que, en el caso de las benzodiacepinas con una corta duración de acción, los fenómenos de abstinencia pueden manifestarse dentro del intervalo de dosificación, especialmente cuando la dosis es alta. Cuando se usan benzodiazepinas con una acción de larga duración, es importante advertir contra el cambio a una benzodiazepina con una acción de corta duración, ya que pueden desarrollarse síntomas de abstinencia.
Amnesia
Las benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada. La condición ocurre con mayor frecuencia varias horas después de ingerir el producto y, por lo tanto, para reducir el riesgo, los pacientes deben asegurarse de que puedan tener un sueño interrumpido de 7-8 horas.
Reacciones psiquiátricas y paradójicas
Se sabe que se producen reacciones como inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, delirio, rabia, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre el comportamiento cuando se usan benzodiazepinas. Si esto ocurriera, se debe interrumpir el uso del medicamento. Es más probable que se presenten en niños y ancianos.
Tolerancia
Después del uso repetido durante algunas semanas, se puede desarrollar cierta pérdida de eficacia a los efectos hipnóticos de las benzodiacepinas.
Se han notificado episodios de hipomanía y manía en asociación con el uso de alprazolam en pacientes con depresión.
Las benzodiazepinas no se recomiendan para el tratamiento primario de la enfermedad psicológica.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
ADVERTENCIA
Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Suicidio y Sobredosis
Al igual que con otros medicamentos psicotrópicos, las precuciones habituales con respecto a la administración del medicamento y el tamaño de la prescripción están indicadas para pacientes gravemente privados o aquellos en los que hay razones para esperar ideación o planes suicidas ocultos. El trastorno de pánico se ha asociado con trastornos depresivos mayores primarios y secundarios y un aumento de los informes de suicidio entre pacientes no tratados.
Estado Epiléptico
Se han notificado convulsiones por retirada asociadas con la interrupción del tratamiento con alprazolam. En la mayoría de los casos, solo se notificó una sola convulsión, sin embargo, también se notificaron múltiples convulsiones y estado epiléptico.
Reacciones de Dependencia y Abstinencia, Incluyendo Convulsiones
Alpram es una sustancia controlada de la Lista IV. El uso de benzodiazepinas, incluyendo Alpram, puede conducir a la dependencia física y psicológica. En general, las benzodiacepinas deben prescribirse por períodos cortos. Incluso después de un uso relativamente corto a las dosis recomendadas, existe cierto riesgo de dependencia y síntomas de abstinencia.
Ciertos acontecimientos clínicos adversos, algunos potencialmente mortales, son una consecuencia directa de la dependencia física de Alpram. Estos incluyen un espectro de síntomas de abstinencia, el más importante es la convulsión. Los datos del sistema de notificación espontánea sugieren que el riesgo de dependencia y su gravedad parecen ser mayores en pacientes tratados con dosis superiores a 4 mg al día y durante períodos prolongados (más de 12 semanas). Sin embargo, en un estudio controlado de interrupción de la comercialización en pacientes con trastorno de pánico, la duración del tratamiento (3 meses frente a 6 meses) no tuvo ningún efecto sobre la capacidad de los pacientes para reducir la dosis a cero. Por el contrario, los pacientes tratados con dosis de alprazolam superiores a 4 mg al día tuvieron más dificultad para reducir la dosis a cero que aquellos tratados con menos de 4 mg al día
La importancia de la dosis y los riesgos de Alpram como tratamiento para el trastorno de pánico
Debido a que el manejo del trastorno de pánico a menudo requiere el uso de dosis diarias promedio de Alpram por encima de 4 mg, el riesgo de dependencia entre los pacientes con trastorno de pánico puede ser mayor que el de los tratados para la ansiedad menos severa. La experiencia en estudios aleatorizados controlados con placebo de interrupción del tratamiento en pacientes con trastorno de pánico mostró una alta tasa de síntomas de rebote y abstinencia en pacientes tratados con alprazolam en comparación con los pacientes tratados con placebo.
La recaída o el retorno de la enfermedad se definió como el retorno de los síntomas característicos del trastorno de pánico (principalmente ataques de pánico) a niveles aproximadamente iguales a los observados al inicio del tratamiento activo. El rebote se refiere a un retorno de los síntomas del trastorno de pánico a un nivel sustancialmente mayor en frecuencia, o más grave en intensidad que el observado al inicio. Los síntomas de retirada se identificaron como aquellos que generalmente no eran característicos del trastorno de pánico y que se producían por primera vez con más frecuencia durante la interrupción que al inicio del tratamiento.
En un ensayo clínico controlado en el que 63 pacientes fueron aleatorizados a alprazolam y donde se buscaron específicamente los síntomas de abstinencia, se identificaron los siguientes como síntomas de abstinencia: percepción sensorial aumentada, concentración disminuida, disosmia, sensorio nublado, parestesias, calambres musculares, contracción muscular, diarrea, visión borrosa, disminución del apetito y pérdida de peso. Otros síntomas, como la ansiedad y el insomnio, se observaron con frecuencia durante la interrupción, pero no se pudo determinar si se debían a la reaparición de la enfermedad, el rebote o la abstinencia.
En dos ensayos controlados de 6 a 8 semanas de duración en los que se midió la capacidad de los pacientes para interrumpir el tratamiento, el 71% - 93% de los pacientes tratados con alprazolam disminuyeron completamente el tratamiento en comparación con el 89% - 96% de los pacientes tratados con placebo. En un estudio controlado de interrupción postcomercialización en pacientes con trastorno de pánico, la duración del tratamiento (3 meses frente a 6 meses) no tuvo ningún efecto sobre la capacidad de los pacientes para reducir la dosis a cero.
Se observaron convulsiones atribuibles a alprazolam después de la interrupción del medicamento o la reducción de la dosis en 8 de 1980 pacientes con trastorno de pánico o en pacientes que participaron en ensayos clínicos en los que se permitieron dosis de alprazolam superiores a 4 mg/día durante más de 3 meses. Cinco de estos casos ocurrieron claramente durante la reducción brusca de la dosis, o la interrupción de las dosis diarias de 2 mg a 10 mg. Se produjeron tres casos en situaciones en las que no había una relación clara con la reducción brusca de la dosis o la interrupción del tratamiento. En un caso, la incautación se produjo después de la interrupción de una dosis única de 1 mg después disminuyendo a una tasa de 1 mg cada 3 días a partir de 6 mg diarios. En otros dos casos, la relación con el estrechamiento es indeterminada, en ambos casos los pacientes habían estado recibiendo dosis de 3 mg al día antes de la crisis. La duración del uso en los 8 casos anteriores osciló entre 4 y 22 semanas. Ha habido informes voluntarios ocasionales de pacientes que desarrollan convulsiones mientras que aparentemente disminuyen gradualmente de alprazolam. El riesgo de convulsiones parece ser mayor 24 - 72 horas después de la interrupción
Para interrumpir el tratamiento en pacientes tratados con Alpram, la dosis debe reducirse gradualmente. Disminuya la dosis diaria de Alpram en no más de 0,5 mg cada tres días. Algunos pacientes pueden beneficiarse de una reducción de la dosis aún más lenta. En un estudio controlado de interrupción postcomercialización de pacientes con trastorno de pánico que comparó esta pauta de reducción progresiva recomendada con una pauta de reducción progresiva más lenta, no se observó diferencia entre los grupos en la proporción de pacientes que disminuyeron a dosis cero, sin embargo, la pauta de reducción progresiva se asoció con una reducción de los síntomas asociados con un síndrome de abstinencia
Riesgo de Daño Fetal
Las benzodiazepinas pueden causar daño fetal cuando se administran a mujeres embarazadas. Si Alpram se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente del riesgo potencial para el feto. Debido a la experiencia con otros miembros de la clase de las benzodiazepinas, se supone que Alpram es capaz de causar un mayor riesgo de anomalías congénitas cuando se administra a una mujer embarazada durante el primer trimestre. Debido a que el uso de estos medicamentos rara vez es una cuestión de urgencia, su uso durante el primer trimestre casi siempre debe evitarse. Se debe considerar la posibilidad de que una mujer en edad fértil esté embarazada en el momento de iniciar el tratamiento. Se debe advertir a las pacientes que si se quedan embarazadas durante el tratamiento o tienen la intención de quedarse embarazadas, deben comunicarse con sus médicos sobre la conveniencia de suspender el medicamento
Depresión del SNC y Deterioro del Rendimiento
Debido a que Alpram tiene efectos privativos del SNC y tiene el potencial de perjudicar el juicio, la cognición y el rendimiento motor, se debe advertir a los pacientes contra la participación en ocupaciones o actividades peligrosas que requieren un estado de alerta mental completo, como manejar maquinaria o conducir un vehículo motorizado, hasta que estén razonablemente seguros de que el tratamiento con Alpram no los afecta negativamente. Advertir a los pacientes sobre la ingestión simultánea de alcohol y otros privados del SNC durante el tratamiento con Alpram.
Manía
Se han notificado episodios de hipomanía y manía en asociación con el uso de alprazolam en pacientes con depresión.
Alpram Interacción con Fármacos que Inhiben el Metabolismo a través del Citocromo P450 3A
El paso inicial en el metabolismo de Alpram es la hidroxilación catalizada por el citocromo P450 3A (CYP3A). Los medicamentos que inhiben esta vía metabólica pueden tener un efecto profundo en la eliminación de Alpram. En consecuencia, se debe evitar Alpram en pacientes que reciben inhibidores potentes de CYP3A. Con medicamentos que inhiben CYP3A en un grado menor pero aún significativo, Alpram se debe usar solo con anticipación y considerando una reducción de dosis adecuada. Para algunos medicamentos, una interacción con Alpram se ha cuantificado con datos clínicos, para otros medicamentos, las interacciones se predicen a partir de in vitro datos y / o experiencia con medicamentos similares en la misma clase farmacológica.
Los siguientes son ejemplos de fármacos conocidos por inhibir el metabolismo de Alpram y / o benzodiazepinas relacionadas, presumiblemente a través de la inhibición de CYP3A.
Inhibidores Potentes del CYP3A
Agentes antifúngicos azólicos-Ketoconazol e itraconazol son inhibidores potentes del CYP3A y se ha demostrado in vivo que aumentan las concentraciones plasmáticas de alprazolam 3,98 y 2,70 veces, respectivamente. No se recomienda la administración concomitante de alprazolam con estos agentes. Otros agentes antifúngicos de tipo azol también deben considerarse inhibidores potentes del CYP3A y no se recomienda la administración concomitante de alprazolam con ellos.
Fármacos que han demostrado ser inhibidores del CYP3A sobre la base de estudios clínicos con alprazolam
Considerar la reducción de la dosis de Alpram durante la administración conjunta con los siguientes medicamentos:
- Nefazodona - La administración concomitante de nefazodona duplicó la concentración de alprazolam.
- Fluvoxamina - La administración concomitante de fluvoxamina duplicó aproximadamente la concentración plasmática máxima de alprazolam, disminuyó el aclaramiento en un 49%, aumentó la semivida en un 71% y disminuyó el rendimiento psicomotor medido.
- Cimetidina - La administración concomitante de cimetidina aumentó la concentración plasmática máxima de alprazolam en un 86%, disminuyó el aclaramiento en un 42% y aumentó la semivida en un 16%.
Otras drogas que pueden afectar el metabolismo del alprazolam
Otros medicamentos posiblemente afectan el metabolismo de alprazolam por inhibición de CYP3A.
Presenta Síntomas
Se ha informado de ansiedad temprano en la mañana y aparición de síntomas de ansiedad entre dosis de alprazolam en pacientes con trastorno de pánico que toman dosis de mantenimiento prescritas de alprazolam. Estos síntomas pueden reflejar el desarrollo de tolerancia o un intervalo de tiempo entre dosis mayor que la duración de la acción clínica de la dosis administrada. En cualquier caso, se presume que la dosis prescrita no es suficiente para mantener los niveles plasmáticos por encima de los necesarios para prevenir la recaída, el rebote o los síntomas de abstinencia durante todo el transcurso del intervalo interdosante. En estas situaciones, se recomienda que se administre la misma dosis diaria total dividida en administraciones más frecuentes
Riesgo de Reducción de la Dosis
Pueden producirse reacciones de retirada cuando se produzca una reducción de la dosis por cualquier motivo. Esto incluye la reducción intencionada, pero también la reducción inadvertida de la dosis (por ejemplo, el paciente se olvida, el paciente es ingresado en un hospital). Por lo tanto, la dosis de Alpram debe reducirse o interrumpirse gradualmente.
Efecto Uricosúrico
El alprazolam tiene un efecto uricosúrico débil. Aunque se ha notificado que otros medicamentos con efecto uricosúrico débil causan insuficiencia renal aguda, no se han notificado casos de insuficiencia renal aguda atribuibles al tratamiento con alprazolam.
Uso en Pacientes con Enfermedades Concomitantes
Se recomienda que la dosis se limite a la dosis efectiva más pequeña para evitar el desarrollo de ataxia o sobre sedación que puede ser un problema particular en pacientes ancianos o debilitados. Deben observarse las precuciones habituales en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal, hepática o pulmonar. Se han notificado casos raros de muerte en pacientes con enfermedad pulmonar grave poco después del inicio del tratamiento con alprazolam. Se ha observado una disminución de la tasa de eliminación sistemática de alprazolam (por ejemplo, aumento de la semivida plasmática) tanto en pacientes con enfermedad hepática alcohólica como en pacientes obesos que recibieron alprazolam
Toxicología No Clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la Fertilidad
No se observó evidencia de potencial carcinogénico durante los estudios de bioensayo de 2 años de alprazolam en ratas a dosis de hasta 30 mg/kg al día (30 veces la dosis máxima recomendada en humanos de 10 mg al día en mg/m2) y en ratones a dosis de hasta 10 mg/kg al día (5 veces la dosis máxima recomendada en humanos en mg/m2).
Alprazolam tampoco fue mutagénico in vitro en el ensayo de Daño/Elución alcalina del ADN o en el Ensayo de Ames, y fue negativo en el ensayo de micronúcleos en ratas.
Alprazolam no produjo alteración de la fertilidad en ratas a dosis de hasta 5 mg / kg al día, que es 5 veces la dosis máxima recomendada en humanos de 10 mg al día en base a mg / m2.
Uso En Poblaciones Específicas
Embarazo
Efectos Teratogénicos-Embarazo Categoría D.
Las benzodiazepinas pueden potencialmente causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada. Se debe considerar la posibilidad de que una mujer en edad fértil esté embarazada en el momento de iniciar el tratamiento. Si Alpram se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente del riesgo potencial para el feto. Debido a la experiencia con otros miembros de la clase de las benzodiazepinas, se supone que Alpram es capaz de causar un mayor riesgo de anomalías congénitas cuando se administra a una mujer embarazada durante el primer trimestre. Debido a que el uso de estos medicamentos rara vez es una cuestión de urgencia, su uso durante el primer trimestre casi siempre debe evitarse
Efectos No Teratogénicos
Se debe considerar que el niño nacido de una madre que está recibiendo benzodiazepinas puede tener algún riesgo de síntomas de abstinencia del medicamento durante el período postnatal. También se han notificado flacidez neonatal y problemas respiratorios en niños nacidos de madres que han estado recibiendo benzodiazepinas.
Trabajo de parto y Parto
No se ha estudiado el efecto potencial de Alpram en el trabajo de parto y el parto en humanos. Sin embargo, se han notificado complicaciones perinatales en neonatos expuestos a benzodiazepinas al final del embarazo. Los hallazgos sugieren un exceso de exposición a las benzodiacepinas o fenómenos de abstinencia.
Madres Lactantes
Las benzodiazepinas se excretan en la leche materna. Se debe suponer que Alpram se excreta en la leche materna. Se ha informado que la administración crónica de diazepam a las madres lactantes causa que sus bebés se vuelvan letárgicos y pierdan peso. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves de Alpram en lactantes, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Como regla general, la lactancia no debe ser realizada por madres que deban usar Alpram.
Uso Pediátrico
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Alpram en personas menores de 18 años.
Uso Geriátrico
Los ancianos pueden ser más sensibles a los efectos de las benzodiacepinas. Exhiben concentraciones plasmáticas más altas de alprazolam debido a la reducción del aclaramiento del fármaco, en comparación con una población más joven que recibe las mismas dosis. La dosis efectiva más pequeña de Alpram debe utilizarse en ancianos para evitar el desarrollo de ataxia y sobre sedación.
Se han demostrado cambios en la absorción, distribución, metabolismo y excreción de las benzodiazepinas en pacientes geriátricos. Se ha observado una semivida media de Alpram de 16,3 horas en sujetos ancianos sanos (rango: 9,0 - 26,9 horas, n=16) en comparación con 11,0 horas (rango: 6,3 - 15,8 horas, n=16) en sujetos adultos sanos.
La sedación, la amnesia, la alteración de la concentración y la alteración de la función muscular pueden afectar negativamente a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Si no se duerme lo suficiente, puede aumentar la probabilidad de deterioro de la lucidez mental.
Estos efectos son potenciados por el alcohol.
Se debe advertir a los pacientes sobre el manejo de vehículos de motor o la participación en otras actividades peligrosas mientras toman Xanax.
Este medicamento puede perjudicar la función cognitiva y puede afectar la capacidad del paciente para conducir con seguridad. Esta clase de medicina está en la lista de drogas incluidas en las regulaciones bajo 5a de la Ley de Tráfico Vial de 1988. Cuando se prescribe este medicamento, se debe informar a los pacientes:
- Es probable que el medicamento afecte a su capacidad para conducir
- No conduzca hasta que sepa cómo le afecta el medicamento
- Es un delito conducir bajo la influencia de este medicamento
- Sin embargo, no estaría cometiendo un delito (llamado "defensa legal") si:
o El medicamento se ha recetado para tratar un problema médico o dental y
o Lo ha tomado de acuerdo con las instrucciones dadas por el médico y en la información proporcionada con el medicamento y
o No estaba afectando su capacidad para conducir con seguridad
La sedación, la amnesia, la alteración de la concentración y la alteración de la función muscular pueden afectar negativamente a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Si no se duerme lo suficiente, puede aumentar la probabilidad de deterioro de la lucidez mental.
Estos efectos son potenciados por el alcohol.
Se debe advertir a los pacientes sobre el manejo de vehículos motorizados o la participación en otras actividades peligrosas mientras toman Alpram.
Este medicamento puede perjudicar la función cognitiva y puede afectar la capacidad del paciente para conducir con seguridad. Esta clase de medicina está en la lista de drogas incluidas en las regulaciones bajo 5a de la Ley de Tráfico Vial de 1988. Cuando se prescribe este medicamento, se debe informar a los pacientes:
- Es probable que el medicamento afecte a su capacidad para conducir
- No conduzca hasta que sepa cómo le afecta el medicamento
- Es un delito conducir bajo la influencia de este medicamento
- Sin embargo, no estaría cometiendo un delito (llamado "defensa legal") si:
o El medicamento se ha recetado para tratar un problema médico o dental y
o Lo ha tomado de acuerdo con las instrucciones dadas por el médico y en la información proporcionada con el medicamento y
o No estaba afectando su capacidad para conducir con seguridad
Los acontecimientos adversos, si ocurren, se observan generalmente al principio de la terapia y desaparecen generalmente con la medicación continuada o la dosificación disminuida.
Los siguientes efectos adversos han sido observados y reportados durante el tratamiento con alprazolam con las siguientes frecuencias: Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1,000 a <1/100), raras (>1/10,000 a <1/1,000), muy raras (<1/10,000), no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
* ADR identificado después de la comercialización
Se han producido síntomas de abstinencia tras una rápida disminución o una interrupción brusca de las benzodiazepinas, incluido el alprazolam. Estos pueden variar desde disforia leve e insomnio hasta un síndrome mayor, que puede incluir calambres abdominales y musculares, vómitos, sudoración, temblor y convulsiones. Además, se han producido crisis de abstinencia tras una rápida disminución o una interrupción brusca del tratamiento con alprazolam.
Amnesia
La amnesia anterógrada puede producirse a dosis terapéuticas, aumentando el riesgo a dosis más altas. Los efectos amnésicos pueden estar asociados con un comportamiento inadecuado.
Depresión
La depresión preexistente puede desenmascararse durante el uso de benzodiazepinas.
Reacciones psiquiátricas y paradójicas
Se sabe que se producen reacciones como inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, delirio, rabia, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre el comportamiento cuando se usan benzodiazepinas o fármacos tipo benzodiazepinas. Pueden ser bastante graves con este producto. Es más probable que se presenten en niños y ancianos.
En muchos de los informes espontáneos de casos de efectos adversos sobre el comportamiento, los pacientes estaban recibiendo otros fármacos sobre el SNC de forma concomitante y/o se describieron como pacientes con trastornos psiquiátricos subyacentes. Los pacientes con trastorno límite de la personalidad, antecedentes previos de comportamiento violento o agresivo, o abuso de alcohol o sustancias pueden estar en riesgo de estos eventos. Se han notificado casos de irritabilidad, hostilidad y pensamientos intrusivos durante la interrupción del tratamiento con alprazolam en pacientes con trastorno de estrés postraumático.
Dependencia
El uso (incluso a dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física: la interrupción de la terapia puede dar lugar a fenómenos de retirada o rebote. La dependencia psíquica puede ocurrir. Se ha informado de abuso de benzodiacepinas.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La información incluida en la subsección sobre Efectos Adversos Observados en Ensayos a Corto Plazo Controlados con Placebo con Alpram Comprimidos se basa en datos agrupados de cinco estudios clínicos controlados con placebo de 6 y 8 semanas en el trastorno de pánico.
Los informes de acontecimientos adversos se obtuvieron mediante una investigación general o mediante una lista de verificación, y fueron registrados por los investigadores clínicos utilizando la terminología de su propia elección. Las frecuencias declaradas de acontecimientos adversos representan la proporción de individuos que experimentaron, al menos una vez, un acontecimiento adverso emergente del tratamiento del tipo mencionado. Se consideró que un acontecimiento surgía del tratamiento si ocurría por primera vez o comenzaba durante el tratamiento después de la evaluación basal. En las tablas y tabulaciones que siguen, se utilizó la terminología estándar de MedDRA (versión 4.0) para clasificar los eventos adversos notificados
Reacciones Adversas Observadas En Ensayos A Corto Plazo, Controlados Con Placebo De Alpram
Reacciones Adversas Notificadas como Razones para Interrumpir el Tratamiento en Ensayos Controlados con Placebo
Aproximadamente el 17% de los 531 pacientes que recibieron Alpram en ensayos clínicos controlados con placebo para el trastorno de pánico tuvieron al menos un acontecimiento adverso que llevó a la interrupción del tratamiento, en comparación con el 8% de los 349 pacientes tratados con placebo. Los acontecimientos más frecuentes que condujeron a la interrupción del tratamiento y se consideraron relacionados con el fármaco (es decir, que condujeron a la interrupción del tratamiento en al menos el 1% de los pacientes tratados con Alpram a una tasa al menos dos veces superior a la del placebo) se muestran en la siguiente tabla.
Frecuentes Acontecimientos Adversos que Conducen a la continuación del Tratamiento en Ensayos Controlados con Placebo
Clasificación Por Órganos Y Sistemas / Acontecimientos Adversos | Porcentaje de Pacientes Que Interrumpen el Tratamiento Debido a Acontecimientos Adversos | |
Alpram (n = 531) | Placebo (n=349) | |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Sedación | 7.5 | 0.6 |
Somnolencia | 3.2 | 0.3 |
Disartria | 2.1 | 0 |
Coordinación anormal | 1.9 | 0.3 |
Deterioro de la memoria | 1.5 | 0.3 |
Trastornos generales / alteraciones en el lugar de administración | ||
Fatiga | 1.7 | 0.6 |
Trastornos psiquiátricos | ||
Depresión | 2.5 | 1.2 |
Acontecimientos Adversos con una Incidencia del 1% o Más Entre los Pacientes Tratados con Alpram
El médico prescriptor debe ser consciente de que la incidencia de acontecimientos adversos no puede utilizarse para predecir la incidencia de acontecimientos adversos en el curso de la práctica médica habitual cuando las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no se pueden comparar con la incidencia de eventos obtenida de otras investigaciones clínicas que involucran diferentes tratamientos, usos e investigadores. Los valores citados, sin embargo, proporcionan al médico prescriptor alguna base para estimar la contribución relativa de los factores farmacológicos y no farmacológicos a la tasa de incidencia de eventos adversos en la población estudiada
La siguiente tabla muestra la incidencia de reacciones adversas surgidas durante el tratamiento que ocurrieron durante ensayos controlados con placebo de 6 a 8 semanas en el 1% o más de los pacientes tratados con Alpram, donde la incidencia en pacientes tratados con Alpram fue mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en pacientes con trastorno de pánico tratados con XANAX XR (incidencia del 5% o superior y al menos el doble de la incidencia en pacientes con placebo) fueron: sedación, somnolencia, deterioro de la memoria, desartria, coordinación anormal, ataxia, disminución de la libido (ver tabla)
Acontecimientos Adversos relacionados con el Tratamiento: Incidencia en Ensayos Clínicos a Corto Plazo Controlados con Placebo con Alpram
Clasificación Por Órganos Y Sistemas / Acontecimientos Adversos | Porcentaje de Pacientes Que Notificaron Acontecimientos Adversos | |
Alpram (n = 531) | Placebo (n=349) | |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Sedación | 45.2 | 22.6 |
Somnolencia | 23.0 | 0.3 |
Deterioro de la memoria | 15.4 | 6.9 |
Disartria | 10.9 | 2.6 |
Coordinación anormal | 9.4 | 0.9 |
Discapacidad mental | 7.2 | 5.7 |
Ataxia | 7.2 | |
Alteración de la atención | 3.2 | 0.6 |
Alteración del equilibrio | 3.2 | 0.6 |
Parestesia | 2.4 | 1.7 |
Discinesia | 1.7 | 1.4 |
Hipoestesia | 1.3 | 0.3 |
Hipersomnia | 1.3 | 0 |
Trastornos generales / alteraciones en el lugar de administración | ||
Fatiga | 13.9 | 9.2 |
Letargo | 1.7 | 0.6 |
Infecciones e infestaciones | ||
Gripe | 2.4 | |
Infecciones del tracto respiratorio superior | 1.9 | 1.7 |
Trastornos psiquiátricos | ||
Depresión | 12.1 | 9.2 |
Disminución de la libido | 6.0 | 2.3 |
Desorientación | 1.5 | 0 |
Confusión | 1.5 | 0.9 |
Estado de ánimo deprimido | 1.3 | 0.3 |
Ansiedad | 1.1 | 0.6 |
Trastornos del metabolismo y de la nutrición | ||
Disminución del apetito | 7.3 | 7.2 |
Aumento del apetito | 7.0 | 6.0 |
Anorexia | 1.5 | 0 |
Trastornos gastrointestinales | ||
Boca seca | 10.2 | 9.7 |
Estrechamiento | 8.1 | 4.3 |
Náuseas | 6.0 | 3.2 |
Dolor faringolaríngeo | 3.2 | 2.6 |
Investigaciones | ||
Aumento de peso | 5.1 | 4.3 |
Pérdida de peso | 4.3 | 3.7 |
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos | ||
Accidente de tráfico | 1.5 | 0 |
Trastornos del aparato reproductor y de la mama | ||
Dismenorrea | 3.6 | 2.9 |
Disfunción sexual | 2.4 | 1.1 |
Síndrome premenstrual | 1.7 | 0.6 |
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | ||
Artralgia | 2.4 | 0.6 |
Mialgia | 1.5 | 1.1 |
Dolor en las extremidades | 1.1 | 0.3 |
Trastornos vasculares | ||
Sofocos | 1.5 | 1.4 |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | ||
Disnea | 1.5 | 0.3 |
Rinitis alérgica | 1.1 | 0.6 |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||
Prurito | 1.1 | 0.9 |
Otros Efectos Adversos Observados Durante la Evaluación Previa a la Comercialización de Alpram Comprimidos
A continuación se presenta una lista de términos MedDRA que reflejan los eventos adversos relacionados con el tratamiento notificado por 531 pacientes con trastorno de pánico tratados con Alpram. Se incluyen todos los eventos reportados potencialmente importantes, excepto los que ya se enumeran en la tabla anterior o en otro lugar en el etiquetado, aquellos eventos para los que la causa del medicamento fue remota, aquellos términos de eventos que fueron tan generales como para ser poco informativos y aquellos eventos que ocurrieron a tasas similares a las tasas de fondo en la población general. Es importante enfatizar que, aunque los eventos reportados ocurrieron durante el tratamiento con Alpram, no fueron necesariamente causados por el medicamento. Los eventos se clasifican además por sistema corporal y se enumeran en orden decreciente de frecuencia de acuerdo con las siguientes definiciones: los eventos adversos frecuentes son los que ocurren en 1 o más ocasiones en al menos l/l00 pacientes, los eventos adversos infrecuentes son los que ocurren en menos de 16 de l/100 pacientes pero al menos l/1000 pacientes, los eventos raros son los que ocurren en menos de l / 1000 pacientes
Trastornos cardiacos: Frecuente: palpitaciones Poco frecuentes: taquicardia sinusal
Trastornos del oído y del laberinto: Frecuente: Vértigo, infrecuente: tinnitus, dolor de oído
Trastornos oculares: Frecuente: visión borrosa, Infrecuente: midriasis, fotofobia
Trastornos gastrointestinales: Frecuente: diarrea, vómitos, dispepsia, dolor abdominal, Frecuencia: disfagia, hipersecreción salival
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuente: malestar, debilidad, dolores en el pecho, Frecuencia: caída, pirexia, sed, sensación de calor y frío, edema, sensación de nerviosismo, lentitud, astenia, sensación de embriaguez, opresión en el pecho, aumento de la energía, sensación de relajación, resaca, pérdida del control de las piernas, rigidez
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuente: dolor de espalda, calambres musculares, espasmos musculares
Trastornos del sistema nervioso: Frecuente: cefalea, mareo, temblor, Frecuencia: amnesia, torpeza, síncope, hipóstesis, convulsiones, depresión del nivel de conciencia, síndrome de apnea del sueño, hablar sobre el sueño, estupor
Trastornos del sistema psiquiátrico: Frecuente: irritabilidad, insomnio, nerviosismo, desrealización, aumento de la libido, inquietud, agitación, despersonalización, pesadilla, Frecuencia: sueños anormales, apatía, agresión, ira, bradifrenia, estado de ánimo eufórico, logorrea, cambios de humor, disfonía, alucinaciones, ideación homicida, manía, hipomanía, control de impulsos, retraso psicomotor, ideación suicida
Trastornos renales y urinarios: Frecuente: dificultad en la micción, Frecuencia: frecuencia urinaria, incontinencia urinaria
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuente: congestión nasal, hiperventilación, Frecuencia: sensación de asfixia, epistaxis, rinorrea
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuente: aumento de la sudoración, Frecuencia: clamminess, erupción, urticaria
Trastornos vasculares: Frecuente: hipotensión
Las categorías de eventos adversos reportados en el programa de desarrollo clínico para Tabletas de XANAX en el tratamiento del trastorno de pánico difieren un poco de los reportados para Tabletas de Alpram porque los ensayos clínicos con Tabletas de XANAX y Tabletas de Alpram usaron una nomenclatura médica estándar diferente para reportar los eventos adversos. Sin embargo, los tipos de acontecimientos adversos notificados en los ensayos clínicos con XANAX Comprimidos fueron generalmente los mismos que los notificados en los ensayos clínicos con Alpram Comprimidos.
Acontecimientos Adversos Surgidos tras la Interrupción del Tratamiento con una Incidencia del 5% o Más Entre los Pacientes Tratados con Alpram
La siguiente tabla muestra la incidencia de acontecimientos adversos derivados de la interrupción del tratamiento que ocurrieron durante ensayos clínicos controlados con placebo a corto plazo en el 5% o más de los pacientes tratados con Alpram, donde la incidencia en pacientes tratados con Alpram fue dos veces mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebo.
Síntomas derivados de la Interrupción del Tratamiento: Incidencia en Ensayos Clínicos Controlados con Placebo a Corto Plazo con Alpram
Clasificación Por Órganos Y Sistemas / Acontecimientos Adversos | Porcentaje de Pacientes Que Notificaron Acontecimientos Adversos | |
Alpram (n = 422) | Placebo (n = 261) | |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Temblor | 28.2 | 10.7 |
Dolor | 26.5 | 12.6 |
Hipoestesia | 7.8 | 2.3 |
Parestesia | 7.1 | 2.7 |
Trastornos psiquiátricos | ||
Insomnio | 24.2 | 9.6 |
Nervios | 21.8 | 8.8 |
Depresión | 10.9 | 5.0 |
Desrealización | 8.0 | |
Ansiedad | 7.8 | 2.7 |
La Despersonalización | 5.7 | 1.9 |
Trastornos gastrointestinales | ||
Diarrea | 12.1 | 3.1 |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | ||
Hiperventilación | 8.5 | 2.7 |
Trastornos del metabolismo y de la nutrición | ||
Disminución del apetito | 9.5 | 3.8 |
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | ||
Espasmos musculares | 7.4 | 2.7 |
Trastornos vasculares | ||
Sofocos | 5.9 | 2.7 |
También se han notificado casos de crisis de abstinencia tras una rápida disminución o interrupción brusca del tratamiento con alprazolam (ver ADVERTENCIA).
Para interrumpir el tratamiento en pacientes que toman Alpram Comprimidos, la dosis debe reducirse lentamente de acuerdo con las buenas prácticas médicas. Se sugiere que la dosis diaria de Alpram Comprimidos se reduzca en no más de 0,5 mg cada tres días (ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN). Algunos pacientes pueden beneficiarse de una reducción de la dosis aún más lenta. En un estudio controlado de interrupción postcomercialización de pacientes con trastorno de pánico que comparó esta pauta de reducción progresiva recomendada con una pauta de reducción progresiva más lenta, no se observó diferencia entre los grupos en la proporción de pacientes que disminuyeron a dosis cero, sin embargo, la pauta de reducción progresiva se asoció con una reducción de los síntomas asociados con un síndrome de abstinencia.
Al igual que con todas las benzodiacepinas, se han notificado raramente reacciones paradójicas como estimulación, aumento de la espasticidad muscular, trastornos del sueño, alucinaciones y otros efectos adversos del comportamiento como agitación, rabia, irritabilidad y comportamiento agresivo u hostil. En muchos de los informes espontáneos de casos de efectos adversos en el comportamiento, los pacientes estaban recibiendo otros 18 fármacos del SNC de forma concomitante y / o se describieron como pacientes con afectaciones psiquiátricas subyacentes. Si se produce cualquiera de los acontecimientos anteriores, se debe interrumpir el tratamiento con alprazolam. Los informes publicados aislados que involucran a un pequeño número de pacientes han sugerido que los pacientes que tienen un trastorno límite de la personalidad, un historial previo de comportamiento violento o agresivo, o abuso de alcohol o sustancias pueden estar en riesgo de tales eventos. Se han notificado casos de irritabilidad, hostilidad y pensamientos intrusivos durante la interrupción del alprazolam en pacientes con trastorno de estrés postraumático
Informes Posteriores a la Introducción
Se han notificado varias reacciones adversas asociadas al uso de comprimidos de XANAX desde su introducción en el mercado. La mayoría de estas reacciones se notificaron a través del sistema de notificación voluntaria de eventos médicos. Debido a la naturaleza espontánea de la notificación de acontecimientos médicos y a la falta de controles, no puede determinarse fácilmente una relación causal con el uso de XANAX Comprimidos. Los acontecimientos notificados incluyen: trastorno gastrointestinal, hipomanía, manía, elevación de las enzimas hepáticas, hepatitis, ictericia, insuficiencia hepática, síndrome de Stevens-Johnson, reacción de fotosensibilidad, angioedema, edema periférico, menstruación irregular, hiperprolactinemia, ginecomastia y galactorrea (ver PRECAUCIONES).
Los acontecimientos adversos, si ocurren, se observan generalmente al principio de la terapia y desaparecen generalmente con la medicación continuada o la dosificación disminuida.
Los siguientes efectos adversos han sido observados y reportados durante el tratamiento con alprazolam con las siguientes frecuencias: Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1,000 a <1/100), raras (>1/10,000 a <1/1,000), muy raras (<1/10,000), no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
* ADR identificado después de la comercialización
Se han producido síntomas de abstinencia tras una rápida disminución o una interrupción brusca de las benzodiazepinas, incluido el alprazolam. Estos pueden variar desde disforia leve e insomnio hasta un síndrome mayor, que puede incluir calambres abdominales y musculares, vómitos, sudoración, temblor y convulsiones. Además, se han producido crisis de abstinencia tras una rápida disminución o una interrupción brusca del tratamiento con alprazolam.
Amnesia
La amnesia anterógrada puede producirse a dosis terapéuticas, aumentando el riesgo a dosis más altas. Los efectos amnésicos pueden estar asociados con un comportamiento inadecuado.
Depresión
La depresión preexistente puede desenmascararse durante el uso de benzodiazepinas.
Reacciones psiquiátricas y paradójicas
Se sabe que se producen reacciones como inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, delirio, rabia, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre el comportamiento cuando se usan benzodiazepinas o fármacos tipo benzodiazepinas. Pueden ser bastante graves con este producto. Es más probable que se presenten en niños y ancianos.
En muchos de los informes espontáneos de casos de efectos adversos sobre el comportamiento, los pacientes estaban recibiendo otros fármacos sobre el SNC de forma concomitante y/o se describieron como pacientes con trastornos psiquiátricos subyacentes. Los pacientes con trastorno límite de la personalidad, antecedentes previos de comportamiento violento o agresivo, o abuso de alcohol o sustancias pueden estar en riesgo de estos eventos. Se han notificado casos de irritabilidad, hostilidad y pensamientos intrusivos durante la interrupción del tratamiento con alprazolam en pacientes con trastorno de estrés postraumático.
Dependencia
El uso (incluso a dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física: la interrupción de la terapia puede dar lugar a fenómenos de retirada o rebote. La dependencia psíquica puede ocurrir. Se ha informado de abuso de benzodiacepinas.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store.
Experiencia en Ensayos Clínicos
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia ( ≥ 5% y ~ el doble de la tasa de placebo) con el tratamiento con Alpram son: sedación, alteración de la coordinación, desartria y aumento de la libido.
Los datos citados en las dos tablas siguientes son estimaciones de las reacciones adversas ocurridas en pacientes que participaron en ensayos clínicos en las siguientes condiciones: ensayos clínicos controlados con placebo de duración relativamente corta (cuatro semanas) con dosis de hasta 4 mg al día (para el tratamiento de los trastornos de ansiedad o para el alivio a corto plazo de los síntomas de ansiedad) y ensayos clínicos controlados con placebo de duración relativamente corta (hasta diez semanas) con dosis de hasta 10 mg al día en pacientes con trastorno de pánico, con o sin agorafobia.
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
La comparación de las cifras citadas, sin embargo, puede proporcionar al prescriptor alguna base para estimar las contribuciones relativas de los factores farmacológicos y no farmacológicos a la incidencia de reacciones adversas en la población estudiada. Incluso este uso debe abordarse con cautela, ya que un medicamento puede aliviar un síntoma en un paciente pero inducirlo en otros. (Por ejemplo, un medicamento ansiolítico puede aliviar la boca seca [un síntoma de ansiedad] en algunos sujetos, pero inducir la boca seca en otros.)
Tabla 1: Reacciones Adversas Notificadas en Ensayos Controlados con Placebo de Alprazolam en el Trastorno de Ansiedad Generalizada (>2% y a una tasa mayor que placebo)
TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA | ||
Sistema Corporal / Reacción Adversa | Incidencia de Síntomas Surgida del Tratamientoa | |
ALPRAZOLAM ( % ) N = 565 | PLACEBO ( % ) N = 505 | |
Sistema Nervioso Central | ||
Sedación | 41 | 22 |
Aturdimiento | 21 | 19 |
Mareos | 2 | 1 |
Acatisia | 2 | 1 |
Digestivo | ||
Boca Seca | 15 | |
Aumento de la Salivación | 4 | 2 |
Cardiovascular | ||
Hipotensión | 5 | 2 |
Cutáneo | ||
Dermatitis / Alergia | 4 | 3 |
a) Se incluyen los eventos notificados por el 1% o más de los pacientes con alprazolam. b) None reported |
Además de las reacciones adversas relativamente frecuentes (es decir, más del 1%) descritas en la tabla anterior, se han notificado las siguientes reacciones adversas asociadas al uso de benzodiacepinas: distonía, irritabilidad, dificultades de concentración, anorexia, amnesia transitoria o deterioro de la memoria, pérdida de coordinación, fatiga, convulsiones, sedación, dificultad para hablar, ictericia, debilidad musculoesquelética, prurito, diplopía, desartria, cambios en la libido, irregularidades menstruales, incontinencia y retención urinaria.
Tabla 2: Reacciones Adversas Notificadas en Ensayos Controlados con Placebo de Alprazolam en Trastorno de Pánico (>2% y mayor que placebo)
TRASTORNO DE PÁNICO | ||
Sistema Corporal / Reacción Adversa | Incidencia de Síntomas Surgida del Tratamientoa | |
ALPRAZOLAM (%) N = 1388 | PLACEBO ( % ) N = 1.231 | |
Sistema Nervioso Central | ||
Sedación | 77 | 43 |
Fatiga y Cansancio | 49 | 42 |
Problemas de Coordinación | 40 | 18 |
Irritabilidad | 33 | 30 |
Deterioro de la Memoria | 33 | 22 |
Trastornos Cognitivos | 29 | 21 |
Disartria | 23 | 6 |
Disminución de la Libido | 14 | 8 |
Estado de Confusión | 10 | 8 |
Aumento de la Libido | 8 | 4 |
Cambio en la Libido (No especificado) | 7 | 6 |
Desinhibición | 3 | 2 |
Locuacidad | 2 | 1 |
Desrealización | 2 | 1 |
Digestivo | ||
Estrechamiento | 26 | 15 |
Aumento de la Salivación | 6 | 4 |
Cutáneo | ||
Erupción | 11 | 8 |
Otro | ||
Aumento del Apetito | 33 | 23 |
Disminución del Apetito | 28 | 24 |
Aumento de Peso | 27 | 18 |
adelgazamiento | 23 | 17 |
Problemas Para La Micción | 12 | 9 |
Trastornos Menstruales | 10 | 9 |
Disfunción Sexual | 7 | 4 |
Incontinencia | 2 | 1 |
a) Se incluyen los eventos notificados por el 1% o más de los pacientes con alprazolam. |
Además de las reacciones adversas relativamente frecuentes (es decir, más del 1%) descritas en la tabla anterior, se han notificado las siguientes reacciones adversas en asociación con el uso de alprazolam: convulsiones, alucinaciones, despersonalización, alteraciones del gusto, diplopía, bilirrubina elevada, enzimas hepáticas elevadas e ictericia.
El trastorno de pánico se ha asociado con trastornos depresivos mayores primarios y secundarios y un aumento de los informes de suicidio entre pacientes no tratados.
Experiencia Postcomercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso postcomercialización de NIVARAM. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Los eventos reportados incluyen: elevaciones de enzimas hepáticas, hepatitis, insuficiencia hepática, síndrome de Stevens-Johnson, hiperprolactinemia, ginecomastia y galactorrea.
Experiencia Clínica en Humanos
Las manifestaciones de sobredosis de alprazolam incluyen somnolencia, confusión, alteración de la coordinación, disminución de los reflejos y coma. La muerte se ha reportado en asociación con sobredosis de alprazolam por sí mismo, como lo ha hecho con otras benzodiazepinas. Además, se han notificado casos de muerte en pacientes que han sufrido una sobredosis con una combinación de una sola benzodiazepina, incluyendo alprazolam, y alcohol; los niveles de alcohol observados en algunos de estos pacientes han sido más bajos que los generalmente asociados con la muerte inducida por el alcohol.
Tratamiento de la Sobredosis
Para obtener la información más actualizada sobre el manejo de la sobredosis de alprazolam, comuníquese con un centro de toxicología certificado en su área (1-800-222-1222 o www.poison.org). En caso de sobredosis, proporcionar cuidados de apoyo, incluyendo una estrecha supervisión y monitorización médica. El tratamiento debe consistir en las medidas generales empleadas en el manejo de la sobredosis con cualquier medicamento. Considere la posibilidad de una sobredosis múltiple de drogas. Asegurar una vía respiratoria, oxigenación y ventilación adecuadas. Monitoree el ritmo cardíaco y los signos vitales. Utilice medidas de apoyo y sintomáticas.
Flumazenil, un antagonista específico del receptor de benzodiazepinas, está indicado para la reversión completa o parcial de los efectos sedantes de las benzodiazepinas y puede usarse en situaciones en las que se conoce o se sospecha una sobredosis con una benzodiazepina. Antes de la administración de flumazenilo, se deben tomar las medidas necesarias para asegurar las vías respiratorias, la ventilación y el acceso intravenoso. Flumazenil está destinado como un complemento, no como un sustituto para el manejo adecuado de la sobredosis de benzodiazepinas. Los pacientes tratados con flumazenilo deben ser monitorizados para detectar la re-sedación, depresión respiratoria y otros efectos residuales de las benzodiazepinas durante un período apropiado después del tratamiento. El médico prescriptor debe ser consciente del riesgo de crisis convulsivas asociado al tratamiento con flumazenilo, especialmente en pacientes que consumen benzodiazepinas a largo plazo y en sobredosis de antidepresivos cíclicos. El prospecto completo de flumazenil que incluye
Los agentes del SNC de la clase de las 1,4 benzodiazepinas presumiblemente ejercen sus efectos al unirse a receptores estereoespecíficos en varios sitios dentro del sistema nervioso central. Su mecanismo exacto de acción es desconocido. Clínicamente, todas las benzodiacepinas causan una actividad depresora del sistema nervioso central relacionada con la dosis que varía desde un deterioro leve de la realización de la tarea hasta la hipnosis.
Absorción
Tras la administración oral, el alprazolam se absorbe fácilmente. La concentración plasmática máxima se alcanza entre 1,5 y 2 horas después de la administración de Alpram con o sin agua. Cuando se toma con agua, el Tmax medio se produce unos 15 minutos antes que cuando se toma sin agua, sin cambios en la Cmax o AUC. Los niveles plasmáticos son proporcionales a la dosis administrada, en el rango de dosis de 0,5 mg a 3,0 mg, se observan niveles máximos de 8,0 a 37 ng/ml. La semivida de eliminación de alprazolam es de aproximadamente 12,5 horas (rango 7,9 - 19,2 horas) después de la administración de Alpram en adultos sanos.
Los alimentos disminuyeron la Cmax media en aproximadamente un 25% y aumentaron la Tmax media en 2 horas, de 2,2 horas a 4,4 horas después de la ingestión de una comida rica en grasas. Los alimentos no afectaron el grado de absorción (AUC) ni la semivida de eliminación.
Distribución
In vitro, alprazolam se une (80 por ciento) a la proteína sérica humana. La albúmina sérica representa la mayor parte de la unión.
Metabolismo / Eliminación
El alprazolam se metaboliza ampliamente en humanos, principalmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4), a dos metabolitos principales en el plasma: 4-hidroxialprazolam y α-hidroxialprazolam. Una benzofenona derivada de alprazolam también se encuentra en los seres humanos. Sus semividas parecen ser similares a las del alprazolam. Las concentraciones plasmáticas de 4-hidroxialprazolam y α-hidroxialprazolam en relación con la concentración inalterada de alprazolam fueron siempre inferiores a 4%. Las potencias relativas notificadas en experimentos de unión a receptores de benzodiazepinas y en modelos animales de inhibición de convulsiones inducidas son 0.20 y 0.66, respectivamente, para 4hidroxialprazolam y α-hidroxialprazolam. Tales concentraciones bajas y las potencias menores de 4hidroxialprazolam y α-hidroxialprazolam sugieren que es poco probable que contribuyan mucho a los efectos farmacológicos del alprazolam. El metabolito benzofenona es esencialmente inactivo
El alprazolam y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina.
Derivados de las benzodiazepinas, código ATC: N05BA12
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de genotoxicidad y potencial carcinogénico.
Cuando las ratas fueron tratadas por vía oral con alprazolam durante 2 años, se observó una tendencia a un aumento relacionado con la dosis en el número de cataratas (hembras) y vascularización corneal (machos). Estas lesiones no aparecieron hasta después de 11 meses de tratamiento.
En estudios de toxicidad reproductiva, la administración de alprazolam en ratas y conejos se asocia a dosis muy altas con retraso en el desarrollo y un aumento de la incidencia de muerte fetal y malformaciones esqueléticas. En estudios de fertilidad, el tratamiento de ratas macho a dosis altas antes del apareamiento dio lugar a una disminución en el porcentaje de madres que concibieron.
No procede.
Ninguna especial para su eliminación.