Alpram

Expérience Clinique Humaine

Les manifestations du surdosage d'alprazolam comprennent la somnolence, la confusion, une altération de la coordination, une diminution des réflexes et un coma. Le décès a été rapporté en association avec des surdoses d'alprazolam seul, comme il l'a été avec d'autres benzodiazépines. En outre, des décès ont été rapportés chez des patients ayant reçu une surdose avec une combinaison d'une seule benzodiazépine, y compris l'alprazolam, et d'alcool, les taux d'alcool observés chez certains de ces patients ont été inférieurs à ceux habituellement associés à la mortalité induite par l'alcool.

Prise en charge du surdosage

Pour obtenir des renseignements à jour sur la prise en charge des surdoses d'alprazolam, communiquez avec un centre antipoison certifié de votre région (1-800-222-1222 ou www.poison.org). En cas de surdosage, fournir des soins de soutien, y compris une surveillance médicale étroite et une surveillance. Le traitement doit comprendre les mesures générales utilisées dans la prise en charge du surdosage avec n'importe quel médicament. Envisager la possibilité d'une surdose de drogue multiple. Assurez-vous que les voies respiratoires, l'oxygénation et la ventilation sont adéquates. Surveiller le rythme cardiaque et les signes vitaux. Utilisez des mesures de soutien et symptomatiques.

Flumazenil, un antagoniste spécifique des récepteurs des benzodiazépines, est indiqué pour l'inversion complète ou partielle des effets sédatifs des benzodiazépines et peut être utilisé dans les situations où un surdosage avec une benzodiazépine est connu ou suspecté. Avant l'administration de flumazenil, les mesures nécessaires doivent être prises pour sécuriser les voies respiratoires, la ventilation et l'accès intraveineux. Flumazenil est conçu comme un complément à, pas comme un substitut à, une bonne gestion du surdosage de benzodiazépine. Les patients traités par le flumazénil doivent être surveillés pour détecter une nouvelle sédation, une dépression respiratoire et d'autres effets résiduels des benzodiazépines pendant une période appropriée après le traitement. Le prescripteur doit être conscient d'un risque de convulsions associé au traitement par flumazénil, en particulier chez les utilisateurs de benzodiazépines à long terme et en cas de surdosage cyclique d'antidépresseurs. La notice complète de flumazenil, y compris

Les agents du SNC de la classe des benzodiazépines 1,4 exercent vraisemblablement leurs effets en se liant à des récepteurs stéréospécifiques à plusieurs endroits du système nerveux central. Leur mécanisme d'action exact est inconnu. Cliniquement, toutes les benzodiazépines provoquent une activité dépressive du système nerveux central liée à la dose, allant d'une légère altération de la performance de la tâche à l'hypnose.

Absorption

Après administration orale, l'alprazolam est facilement absorbé. Le pic de concentration plasmatique est atteint environ 1,5 à 2 heures après l'administration d'Alpram administré avec ou sans eau. Lorsqu'il est pris avec de l'eau, le Tmax moyen survient environ 15 minutes plus tôt que lorsqu'il est pris sans eau, sans modification de la Cmax ou de l'ASC. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose administrée, sur la plage de doses de 0,5 mg à 3,0 mg, des concentrations maximales de 8,0 à 37 ng/mL sont observées. La demi-vie d 'élimination de l' alprazolam est d 'environ 12,5 heures (intervalle de 7,9 à 19,2 heures) après l 'administration d' Alpram chez des adultes en bonne santé.

Les aliments ont diminué la Cmax moyenne d'environ 25% et ont augmenté la Tmax moyenne de 2 heures, passant de 2,2 heures à 4,4 heures après l'ingestion d'un repas riche en graisses. La nourriture n'a pas affecté l'étendue de l'absorption (ASC) ou la demi-vie d'élimination.

Distribution

In vitro, alprazolam est lié (80 pour cent) à la protéine sérique humaine. L'albumine sérique représente la majorité de la liaison.

Métabolisme / Élimination

L'alprazolam est largement métabolisé chez l'homme, principalement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), en deux métabolites principaux dans le plasma: le 4-hydroxyalprazolam et l'α-hydroxyalprazolam. Une benzophénone dérivée de l'alprazolam est également trouvée chez l'homme. Leur demi-vie semble être similaire à celle de l'alprazolam. Les concentrations plasmatiques de 4-hydroxyalprazolam et d'α-hydroxyalprazolam par rapport à la concentration inchangée d'alprazolam étaient toujours inférieures à 4%. Les puissances relatives rapportées dans les expériences de liaison aux récepteurs des benzodiazépines et dans les modèles animaux d'inhibition des crises induites sont de 0.20 et 0.66, respectivement, pour le 4hydroxyalprazolam et l'α-hydroxyalprazolam. Ces faibles concentrations et les puissances moindres du 4hydroxyalprazolam et de l'α-hydroxyalprazolam suggèrent qu'il est peu probable qu'ils contribuent beaucoup aux effets pharmacologiques de l'alprazolam. Le métabolite benzophénone est essentiellement inactif

L'Alprazolam et ses métabolites sont excrétés principalement dans l'urine.

Dérivés de benzodiazépines, code ATC: N05BA12

Les études conventionnelles de génotoxicité et de potentiel cancérigène n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme.

Lorsque des rats ont été traités par voie orale avec de l'alprazolam pendant 2 ans, une tendance à une augmentation liée à la dose du nombre de cataractes (femelles) et de vascularisation de la cornée (mâles) a été observée. Ces lésions ne sont apparues qu'après 11 mois de traitement.

Dans les études de toxicité sur la reproduction, l'administration d'alprazolam chez le rat et le lapin est associée à des doses très élevées à un retard de développement et à une incidence accrue de mort fœtale et de malformations squelettiques. Dans les études de fertilité, le traitement des rats mâles à des doses élevées avant l'accouplement a entraîné une diminution du pourcentage de barrages concevoir.

Non applicable.

Pas d'exigences particulières pour l'élimination.