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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 21.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Comprimidos
Revestido com película, oval modificado da seguinte forma:
10 mg amarelo, comprimidos marcados gravados na frente com PAXIL e nas costas com 10. NDC 60505-3663-3 Garrafas de 30
20 mg rosa, comprimidos marcados gravados na frente com PAXIL e nas costas com 20. NDC 60505-3664-3 Garrafas de 30
30 mg comprimidos azuis gravados na frente com PAXIL e na parte de trás com 30. NDC 60505-3665-3 Garrafas de 30
40 mg comprimidos verdes gravados na frente com PAXIL e na parte de trás com 40. NDC 60505-3666-3 Garrafas de 30
Armazene os comprimidos entre 15 ° e 30 ° C (59 ° e 86 ° F).
Suspensão oral
De cor laranja, com sabor laranja, 10 mg / 5 mL, em branco frascos contendo 250 mL . NDC 60505-0402-5
Armazene a suspensão a ou abaixo de 25 ° C (77 ° F). PAXIL é um marca registrada da GlaxoSmithKline.
Fabricado por: GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Distribuído por: Apotex Corp.Weston, FL 33326. Revisado: janeiro de 2017
Transtorno Depressivo Maior
PAXIL é indicado para o tratamento de depressivo maior desordem.
A eficácia do PAXIL no tratamento de um major episódio depressivo foi estabelecido em ensaios controlados de 6 semanas de pacientes ambulatoriais cujos diagnósticos correspondiam mais de perto à categoria DSM-III de maior transtorno depressivo (ver Ensaios Clínicos). Um episódio depressivo maior implica um proeminente e relativamente persistente humor deprimido ou disfórico que geralmente interfere no funcionamento diário (quase todos os dias por pelo menos 2 semanas); deve incluir pelo menos 4 dos após 8 sintomas: mudança de apetite, mudança de sono, psicomotor agitação ou retardo, perda de interesse em atividades usuais ou diminuição de desejo sexual, aumento da fadiga, sentimentos de culpa ou inutilidade, diminuiu a velocidade pensamento ou concentração prejudicada, e uma tentativa de suicídio ou ideação suicida.
Os efeitos do PAXIL em pacientes deprimidos hospitalizados não foram adequadamente estudados.
A eficácia do PAXIL na manutenção de uma resposta em geral transtorno depressivo por até 1 ano foi demonstrado em um controle controlado por placebo julgamento (ver Ensaios Clínicos). No entanto, o médico que optar por usar PAXIL por longos períodos deve periodicamente reavaliar a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente.
Transtorno obsessivo-compulsivo
PAXIL é indicado para o tratamento de obsessões e compulsões em pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), conforme definido em o DSM-IV. As obsessões ou compulsões causam sofrimento acentuado, são demorado ou interfere significativamente no social ou no profissional funcionando.
A eficácia do PAXIL foi estabelecida em duas 12 semanas ensaios com pacientes ambulatoriais obsessivos e compulsivos cujos diagnósticos correspondiam mais estreitamente com a categoria DSM-IIIR de transtorno obsessivo-compulsivo (ver Ensaios Clínicos).
O transtorno obsessivo-compulsivo é caracterizado por idéias, pensamentos, impulsos ou imagens recorrentes e persistentes (obsessão) que são comportamentos ego-distônicos e / ou repetitivos, propositais e intencionais (compulsões) que são reconhecidas pela pessoa como excessivas ou irracionais.
A manutenção a longo prazo da eficácia foi demonstrada em a Teste de prevenção de recaídas de 6 meses. Neste estudo, pacientes designados para a paroxetina mostrou uma taxa de recidiva mais baixa em comparação com os pacientes que receberam placebo (ver Ensaios Clínicos). No entanto, o médico quem optar por usar o PAXIL por períodos prolongados deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Transtorno de pânico
PAXIL está indicado para o tratamento de transtorno do pânico, com ou sem agorafobia, conforme definido no DSM-IV. Pânico desordem é caracterizada pela ocorrência de ataques inesperados de pânico e preocupação associada em ter ataques adicionais, se preocupe com o implicações ou conseqüências dos ataques e / ou uma mudança significativa comportamento relacionado aos ataques.
A eficácia do PAXIL foi estabelecida em três a dez Ensaios de 12 semanas em pacientes com transtorno do pânico cujos diagnósticos correspondiam ao Categoria DSM-IIIR de transtorno do pânico (ver Clínico Julgamentos).
O distúrbio do pânico (DSM-IV) é caracterizado por recorrente ataques de pânico inesperados, ou seja,., um período discreto de intenso medo ou desconforto em que 4 (ou mais) dos seguintes sintomas se desenvolvem abruptamente e atingem a pico em 10 minutos: (1) palpitações, coração batendo forte ou coração acelerado taxa; (2) sudorese; (3) tremor ou tremores; (4) sensações de falta de respiração ou sufocante; (5) sensação de asfixia; (6) dor no peito ou desconforto; (7) náusea ou sofrimento abdominal; (8) sentindo tonturas, instáveis, tontas ou fraco; (9) desrealização (sentimentos de irrealidade) ou despersonalização (ser desapegado de si mesmo); (10) medo de perder o controle; (11) medo de morrer; (12) parestesias (sensações de dormência ou formigamento); (13) calafrios ou afrontamentos.
A manutenção a longo prazo da eficácia foi demonstrada em a Teste de prevenção de recaídas de três meses. Neste estudo, pacientes com transtorno do pânico atribuído à paroxetina demonstrou uma menor taxa de recidiva em comparação aos pacientes no placebo (ver Ensaios Clínicos). No entanto, o médico que prescreve PAXIL por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para o paciente individual (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Transtorno de Ansiedade Social
PAXIL é indicado para o tratamento da ansiedade social distúrbio, também conhecido como fobia social, conforme definido no DSM-IV (300.23). Social o transtorno de ansiedade é caracterizado por um medo marcado e persistente de 1 ou mais situações sociais ou de desempenho em que a pessoa está exposta a desconhecidas pessoas ou para um possível escrutínio por outras pessoas. Exposição à temida situação quase invariavelmente provoca ansiedade, que pode se aproximar da intensidade de um pânico ataque. As situações temidas são evitadas ou suportadas com intensa ansiedade ou angústia. A evasão, a antecipação ansiosa ou a angústia dos temidos situação (s) interfere significativamente com a rotina normal da pessoa funcionamento ocupacional ou acadêmico, ou atividades ou relacionamentos sociais, ou há um sofrimento marcante em ter as fobias. Graus menores de ansiedade ou timidez no desempenho geralmente não requerem psicofarmacologia tratamento.
A eficácia do PAXIL foi estabelecida em três 12 semanas ensaios em pacientes adultos com transtorno de ansiedade social (DSM-IV). PAXIL não foi estudado em crianças ou adolescentes com fobia social (ver Ensaios Clínicos).
A eficácia do PAXIL no tratamento a longo prazo de transtorno de ansiedade social, ou seja,., por mais de 12 semanas, não foi avaliado sistematicamente em ensaios adequados e bem controlados. Portanto, o o médico que optar por prescrever PAXIL por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para o paciente individual (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Transtorno de Ansiedade Generalizada
PAXIL é indicado para o tratamento de Generalizado Transtorno de Ansiedade (TAG), conforme definido no DSM-IV. Ansiedade ou tensão associada com o estresse da vida cotidiana geralmente não requer tratamento com um ansiolítico.
A eficácia do PAXIL no tratamento do DAU foi estabelecido em dois ensaios controlados por placebo de 8 semanas em adultos com GAD. PAXIL não foi estudado em crianças ou adolescentes com ansiedade generalizada Transtorno (ver Ensaios Clínicos).
O Transtorno de Ansiedade Generalizada (DSM-IV) é caracterizado por ansiedade e preocupação excessivas (expectativa apreensiva) que são persistentes pelo menos 6 meses e que a pessoa acha difícil de controlar. Deve ser associado a pelo menos 3 dos 6 sintomas a seguir: Inquietação ou sensação com chave ou no limite, sendo facilmente cansada, dificuldade em se concentrar ou mente ficando em branco, irritabilidade, tensão muscular, distúrbio do sono.
A eficácia do PAXIL na manutenção de uma resposta em pacientes com Transtorno de Ansiedade Generalizada, que responderam durante 8 semanas fase de tratamento agudo durante o tratamento com PAXIL e foram então observados quanto a recidiva durante um período de até 24 semanas, foi demonstrado em um controle de placebo julgamento (ver Ensaios Clínicos). No entanto, o médico que optar por usar PAXIL por longos períodos deve periodicamente reavaliar a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Transtorno de Estresse Pós-Traumático
PAXIL está indicado no tratamento de Posttraumatic Transtorno de Estresse (TEPT).
A eficácia do PAXIL no tratamento da TEPT foi estabelecido em dois ensaios controlados por placebo de 12 semanas em adultos com TEPT (DSM-IV) (ver Ensaios Clínicos).
O TEPT, conforme definido pelo DSM-IV, requer exposição a um evento traumático que envolveu morte real ou ameaçada ou lesão grave, ou ameaça à integridade física de si ou de outros, e uma resposta que envolve intenso medo, desamparo ou horror. Sintomas que ocorrem como resultado da exposição ao evento traumático incluem a revitalização do evento no forma de pensamentos intrusivos, flashbacks ou sonhos e psicológico intenso angústia e reatividade fisiológica na exposição a pistas para o evento; evitar situações que lembram o evento traumático, incapacidade de recordar detalhes do evento e / ou entorpecimento da capacidade de resposta geral manifestada como interesse diminuído em atividades significativas, afastamento de outras pessoas faixa restrita de afeto ou sensação de futuro encurtado; e sintomas de excitação autonômica, incluindo hipervigilância, resposta exagerada à estela, sono perturbação, concentração prejudicada e irritabilidade ou explosões de raiva. UMA O diagnóstico de TEPT exige que os sintomas estejam presentes por pelo menos um mês e que eles causam sofrimento ou prejuízo clinicamente significativo no social ocupacional ou outras áreas importantes de funcionamento.
A eficácia do PAXIL no tratamento a longo prazo do TEPT isto é., por mais de 12 semanas, não foi avaliado sistematicamente em ensaios controlados por placebo. Portanto, o médico que decide prescrever O PAXIL por períodos prolongados deve reavaliar periodicamente o longo prazo utilidade do medicamento para cada paciente (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Transtorno Depressivo Maior
Dosagem inicial usual
PAXIL deve ser administrado em dose diária única com ou sem comida, geralmente de manhã. A dose inicial recomendada é 20 mg / dia. Os pacientes foram administrados em uma faixa de 20 a 50 mg / dia na clínica ensaios demonstrando a eficácia do PAXIL no tratamento de maior transtorno depressivo. Como em todos os medicamentos eficazes no tratamento de major transtorno depressivo, o efeito total pode ser retardado. Alguns pacientes não responder a uma dose de 20 mg pode se beneficiar do aumento da dose, em 10 mg / dia incrementos, até um máximo de 50 mg / dia. Alterações de dose devem ocorrer em intervalos de pelo menos 1 semana.
Terapia de manutenção
Não há um corpo de evidência disponível para responder questão de quanto tempo o paciente tratado com PAXIL deve permanecer nele. Isto é geralmente concordou que episódios agudos de transtorno depressivo maior exigem vários meses ou mais de terapia farmacológica sustentada. Se a dose necessário para induzir a remissão é idêntico à dose necessária para manter e / ou sustentar a eutimia é desconhecido.
A avaliação sistemática da eficácia do PAXIL mostrou essa eficácia é mantida por períodos de até 1 ano com doses que média de cerca de 30 mg.
Transtorno obsessivo-compulsivo
Dosagem inicial usual
PAXIL deve ser administrado em dose diária única com ou sem comida, geralmente de manhã. A dose recomendada de PAXIL no o tratamento do TOC é de 40 mg por dia. Os pacientes devem ser iniciados com 20 mg / dia e a dose pode ser aumentada em incrementos de 10 mg / dia. Alterações de dose devem ocorrer em intervalos de pelo menos 1 semana. Os pacientes foram administrados em uma faixa de 20 a 60 mg / dia nos ensaios clínicos demonstrando a eficácia do PAXIL no tratamento de TOC. A dose máxima não deve exceder 60 mg / dia.
Terapia de manutenção
A manutenção a longo prazo da eficácia foi demonstrada em a Teste de prevenção de recaídas de 6 meses. Neste estudo, pacientes com TOC designados para a paroxetina demonstrou uma menor taxa de recidiva em comparação com os pacientes que receberam placebo (Vejo Ensaios Clínicos). TOC é uma crônica condição, e é razoável considerar a continuação para uma resposta paciente. Ajustes de dosagem devem ser feitos para manter o paciente no menor dosagem efetiva e os pacientes devem ser reavaliados periodicamente determinar a necessidade de tratamento continuado.
Transtorno de pânico
Dosagem inicial usual
PAXIL deve ser administrado em dose diária única com ou sem comida, geralmente de manhã. A dose alvo de PAXIL no o tratamento do transtorno do pânico é de 40 mg / dia. Os pacientes devem começar com 10 mg / dia. Alterações de dose devem ocorrer em incrementos de 10 mg / dia e em intervalos de pelo menos 1 semana. Os pacientes foram administrados em uma faixa de 10 a 60 mg / dia no ensaios clínicos demonstrando a eficácia do PAXIL. A dosagem máxima não deve exceder 60 mg / dia.
Terapia de manutenção
A manutenção a longo prazo da eficácia foi demonstrada em a Teste de prevenção de recaídas de três meses. Neste estudo, pacientes com transtorno do pânico atribuído à paroxetina demonstrou uma menor taxa de recidiva em comparação aos pacientes no placebo (ver Ensaios Clínicos). Pânico desordem é uma condição crônica e é razoável considerar a continuação para um paciente que responde. Ajustes de dosagem devem ser feitos para manter o paciente com a menor dose eficaz e os pacientes devem ser periodicamente reavaliado para determinar a necessidade de tratamento continuado.
Transtorno de Ansiedade Social
Dosagem inicial usual
PAXIL deve ser administrado em dose diária única com ou sem comida, geralmente de manhã. A dosagem recomendada e inicial é 20 mg / dia. Em ensaios clínicos, a eficácia do PAXIL foi demonstrada pacientes administrados em um intervalo de 20 a 60 mg / dia. Enquanto a segurança do PAXIL tem foi avaliado em pacientes com transtorno de ansiedade social em doses de até 60 mg / dia, as informações disponíveis não sugerem nenhum benefício adicional para as doses acima de 20 mg / dia (ver Ensaios Clínicos).
Terapia de manutenção
Não há um corpo de evidência disponível para responder questão de quanto tempo o paciente tratado com PAXIL deve permanecer nele. Embora a eficácia do PAXIL além de 12 semanas de dosagem não tenha sido demonstrado em ensaios clínicos controlados, o transtorno de ansiedade social é reconhecido como uma condição crônica e é razoável considerar a continuação de tratamento para um paciente que responde. Ajustes de dosagem devem ser feitos mantenha o paciente na menor dose eficaz e os pacientes devem estar reavaliado periodicamente para determinar a necessidade de tratamento continuado.
Transtorno de Ansiedade Generalizada
Dosagem inicial usual
PAXIL deve ser administrado em dose diária única com ou sem comida, geralmente de manhã. Em ensaios clínicos, a eficácia de PAXIL foi demonstrado em pacientes administrados na faixa de 20 a 50 mg / dia. O a dose inicial recomendada e a dosagem efetiva estabelecida são de 20 mg / dia. Não há evidências suficientes para sugerir um maior benefício para doses mais altas que 20 mg / dia. Alterações de dose devem ocorrer em incrementos de 10 mg / dia e em intervalos de pelo menos 1 semana.
Terapia de manutenção
Avaliação sistemática da continuação do PAXIL por períodos de até 24 semanas em pacientes com Transtorno de Ansiedade Generalizada que responderam durante um período de tratamento agudo de 8 semanas, demonstrou uma benefício de tal manutenção (ver Clínico Julgamentos). No entanto, os pacientes devem ser reavaliados periodicamente determinar a necessidade de tratamento de manutenção.
Transtorno de Estresse Pós-Traumático
Dosagem inicial usual
PAXIL deve ser administrado em dose diária única com ou sem comida, geralmente de manhã. A dose inicial recomendada e a dosagem efetiva estabelecida é de 20 mg / dia. Em 1 ensaio clínico, a eficácia de PAXIL foi demonstrado em pacientes administrados na faixa de 20 a 50 mg / dia. No entanto, em um estudo de dose fixa, não havia evidências suficientes para sugerir a maior benefício para uma dose de 40 mg / dia em comparação com 20 mg / dia. Alterações de dose, se indicado, deve ocorrer em incrementos de 10 mg / dia e em intervalos de pelo menos 1 semana.
Terapia de manutenção
Não há um corpo de evidência disponível para responder questão de quanto tempo o paciente tratado com PAXIL deve permanecer nele. Embora a eficácia do PAXIL além de 12 semanas de dosagem não tenha sido demonstrado em ensaios clínicos controlados, o TEPT é reconhecido como crônico condição, e é razoável considerar a continuação do tratamento para a paciente respondente. Ajustes de dosagem devem ser feitos para manter o paciente na dose eficaz mais baixa, e os pacientes devem ser reavaliados periodicamente determinar a necessidade de tratamento continuado.
Populações especiais
Tratamento de mulheres grávidas durante o terceiro trimestre :
Neonatos expostos ao PAXIL e outros SSRIs ou SNRIs, tarde no terceiro trimestre, desenvolveram complicações que requerem prolongamento hospitalização, suporte respiratório e alimentação por sonda (ver AVISO: Uso na gravidez). Ao tratar mulheres grávidas com paroxetina durante o terceiro trimestre, o médico deve considerar cuidadosamente os riscos potenciais e benefícios do tratamento.
Dosagem para idosos ou pacientes debilitados e pacientes Com comprometimento renal ou hepático grave
A dose inicial recomendada é de 10 mg / dia para idosos pacientes, pacientes debilitados e / ou pacientes com insuficiência renal ou hepática grave deficiência. Aumentos podem ser feitos se indicado. A dosagem não deve exceder 40 mg / dia.
Mudando um paciente para ou de uma monoamina oxidase Inibidor (MAOI) pretendia tratar distúrbios psiquiátricos
Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação de um MAOI destinado a tratar distúrbios psiquiátricos e iniciar o tratamento PAXIL. Por outro lado, pelo menos 14 dias devem ser permitidos após a interrupção do PAXIL antes de iniciar um MAOI destinado a tratar distúrbios psiquiátricos (ver CONTRA-INDICAÇÕES).
Uso de PAXIL com outros MAOIs, como Linezolid ou Methylene Azul
Não inicie o PAXIL em um paciente que está sendo tratado azul de metileno linezolida ou intravenosa porque há um risco aumentado de síndrome da serotonina. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de a condição psiquiátrica, outras intervenções, incluindo hospitalização, deveriam ser considerado (ver CONTRA-INDICAÇÕES).
Em alguns casos, um paciente já está recebendo terapia PAXIL pode exigir tratamento urgente com metileno linezolida ou intravenoso azul. Se alternativas aceitáveis ao azul de metileno linezolida ou intravenoso o tratamento não está disponível e os benefícios potenciais do linezolida ou o tratamento intravenoso de azul de metileno supera os riscos de síndrome da serotonina em um paciente em particular, PAXIL deve ser interrompido imediatamente e azul de metileno linezolida ou intravenoso pode ser administrado. O paciente deve ser monitorado quanto a sintomas da síndrome da serotonina por 2 semanas ou até 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa, o que for vem primeiro. A terapia com PAXIL pode ser retomada 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenoso (ver AVISO).
O risco de administrar azul de metileno por rotas não intravenosas (como comprimidos orais ou injeção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg / kg com PAXIL não são claras. O clínico deve, no entanto, estar ciente da possibilidade de sintomas emergentes da serotonina síndrome com esse uso (ver AVISO).
Descontinuação do tratamento com PAXIL
Os sintomas associados à descontinuação do PAXIL têm foi relatado (ver PRECAUÇÕES: Interrupção do tratamento com PAXIL). Os pacientes devem ser monitorados quanto a esses sintomas ao interromper tratamento, independentemente da indicação para a qual o PAXIL está sendo prescrito. UMA recomenda-se uma redução gradual da dose, em vez de uma interrupção abrupta sempre que possível. Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma diminuição na dose ou após a descontinuação do tratamento, retomando o prescrito anteriormente dose pode ser considerada. Posteriormente, o médico pode continuar diminuindo o dose, mas a uma taxa mais gradual.
NOTA: AGITE A SUSPENSÃO ANTES DE USAR .
O uso de MAOIs destinados a tratar distúrbios psiquiátricos com PAXIL ou dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento com PAXIL contra-indicado devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina. O uso de PAXIL dentro de 14 dias após a interrupção de um MAOI destinado a tratar psiquiátricos distúrbios também são contra-indicados (ver AVISO e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Iniciando o PAXIL em um paciente que está sendo tratado MAOIs como linezolida ou azul de metileno intravenoso também são contra-indicados devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina (ver AVISO e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
O uso concomitante com tioridazina é contra-indicado (ver AVISO e PRECAUÇÕES).
O uso concomitante em pacientes em uso de pimozida é contra-indicado (ver PRECAUÇÕES).
PAXIL está contra-indicado em pacientes com a hipersensibilidade à paroxetina ou a qualquer um dos ingredientes inativos do PAXIL
AVISO
Piora Clínica e Risco de Suicídio
Pacientes com transtorno depressivo maior (MDD), ambos adultos e pediátrico, pode sofrer agravamento da depressão e / ou da surgimento de ideação e comportamento suicidas (suicidalidade) ou mudanças incomuns comportamento, estejam ou não tomando medicamentos antidepressivos, e isso o risco pode persistir até que ocorra remissão significativa. O suicídio é um risco conhecido depressão e alguns outros distúrbios psiquiátricos, e esses distúrbios eles mesmos são os preditores mais fortes de suicídio. Há uma longa data preocupação, no entanto, de que os antidepressivos possam ter um papel na indução do agravamento depressão e surgimento de suicídio em certos pacientes durante o fases iniciais do tratamento. Análises combinadas de controle de placebo a curto prazo ensaios de medicamentos antidepressivos (ISRS e outros) mostraram que esses medicamentos aumentar o risco de pensamento e comportamento suicida (suicidalidade) em crianças adolescentes e adultos jovens (18 a 24 anos) com transtorno depressivo maior (MDD) e outros distúrbios psiquiátricos. Estudos de curto prazo não mostraram aumento o risco de suicídio com antidepressivos em comparação com o placebo em adultos além dos 24 anos; houve uma redução com antidepressivos em comparação com o placebo em adultos com 65 anos ou mais.
As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em crianças e adolescentes com MDD, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 24 ensaios de curto prazo de 9 medicamentos antidepressivos em mais de 4.400 pacientes. As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em adultos com MDD ou outros distúrbios psiquiátricos incluiu um total de 295 ensaios de curto prazo (duração média de 2 meses) de 11 medicamentos antidepressivos em mais de 77.000 pacientes. Houve uma variação considerável em risco de suicídio entre drogas, mas uma tendência a um aumento no pacientes mais jovens para quase todos os medicamentos estudados. Havia diferenças em risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com as mais altas incidência em MDD. As diferenças de risco (droga vs placebo), no entanto, foram relativamente estável dentro dos estratos etários e entre as indicações. Esses riscos diferenças (diferença de drogas e placebo no número de casos de suicídio por 1.000 pacientes tratados) são fornecidos na Tabela 1.
Quadro 1
Faixa etária | Diferença de medicamento-Placebo no número de casos de suicídio por 1.000 pacientes tratados |
Aumentos em comparação com o placebo | |
<18 | 14 casos adicionais |
18-24 | 5 casos adicionais |
Diminui em comparação com o placebo | |
25-64 | 1 caso a menos |
≥ 65 | 6 casos a menos |
Nenhum suicídio ocorreu em nenhum dos os ensaios pediátricos. Houve suicídios nos julgamentos de adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a uma conclusão sobre o efeito das drogas no suicídio.
Não se sabe se o o risco de suicídio se estende ao uso a longo prazo, ou seja,., além de vários meses. No entanto, existem evidências substanciais da manutenção controlada por placebo ensaios em adultos com depressão que o uso de antidepressivos pode atrasar o recorrência de depressão.
Todos os pacientes sendo tratados com antidepressivos para qualquer indicação deve ser monitorado adequadamente e observado de perto quanto a piora clínica, suicídio e alterações incomuns comportamento, especialmente durante os primeiros meses de um curso de terapia medicamentosa ou em momentos de alteração da dose, aumenta ou diminui.
Os seguintes sintomas ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania, e mania, foram relatados em pacientes adultos e pediátricos em tratamento com antidepressivos para transtorno depressivo maior e para outros indicações, psiquiátricas e não psiquiátricas. Embora um nexo de causalidade entre o surgimento de tais sintomas e o agravamento da depressão e / ou o surgimento de impulsos suicidas não foi estabelecido, existe preocupação de que tais sintomas possam representar precursores da suicídio emergente.
Deve-se considerar para alterar o regime terapêutico, incluindo possivelmente a interrupção do medicação, em pacientes cuja depressão é persistentemente pior ou quem é experimentando suicídio ou sintomas emergentes que podem ser precursores agravamento da depressão ou suicídio, especialmente se esses sintomas forem graves, abruptos no início ou não fazia parte dos sintomas de apresentação do paciente.
Se a decisão foi tomada para interromper o tratamento, a medicação deve ser reduzida, tão rapidamente quanto é viável, mas com reconhecimento de que a descontinuação abrupta pode estar associada com certos sintomas (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO: Interrupção do tratamento com PAXIL, para uma descrição dos riscos de descontinuação de PAXIL).
Famílias e cuidadores de pacientes em tratamento com antidepressivos para transtorno depressivo maior ou outras indicações, tanto psiquiátricas quanto não psiquiátricas, devem ser alertadas a necessidade de monitorar os pacientes quanto ao surgimento de agitação, irritabilidade e incomum mudanças de comportamento e outros sintomas descritos acima, bem como o surgimento de suicídio e relatar esses sintomas imediatamente aos cuidados de saúde fornecedores. Esse monitoramento deve incluir a observação diária das famílias e cuidadores. As prescrições para PAXIL devem ser escritas para a menor quantidade de comprimidos consistentes com o bom gerenciamento do paciente, a fim de reduzir o risco de overdose.
Triagem de pacientes para transtorno bipolar
Um episódio depressivo maior pode ser o inicial apresentação do transtorno bipolar. Geralmente é acreditado (embora não estabelecido em ensaios controlados) que trata esse episódio com um somente o antidepressivo pode aumentar a probabilidade de precipitação de a episódio misto / maníaco em pacientes em risco de transtorno bipolar. Se é que alguma os sintomas descritos acima representam que essa conversão é desconhecida. Contudo, antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo, pacientes com depressivo os sintomas devem ser adequadamente rastreados para determinar se estão em risco transtorno bipolar; essa triagem deve incluir um histórico psiquiátrico detalhado incluindo um histórico familiar de suicídio, transtorno bipolar e depressão. Isto deve-se notar que PAXIL não é aprovado para uso no tratamento de bipolar depressão.
Síndrome da serotonina
O desenvolvimento de uma serotonina potencialmente fatal a síndrome foi relatada com SNRIs e SSRIs, incluindo PAXIL, isoladamente particularmente com o uso concomitante de outros medicamentos serotoninérgicos (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano buspirona, anfetaminas e St. John's Wort) e com drogas que prejudicam metabolismo da serotonina (em particular, MAOIs, ambos destinados a tratar distúrbios psiquiátricos e também outros, como linezolida e intravenosa azul de metileno).
Os sintomas da síndrome da serotonina podem incluir estado mental alterações (por exemplo,.agitação, alucinações, delírio e coma), autonômico instabilidade (por exemplo,.taquicardia, pressão arterial lábil, tontura, diaforese rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo,.tremor, rigidez mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e / ou gastrointestinal sintomas (por exemplo,., náusea, vômito, diarréia). Os pacientes devem ser monitorados o surgimento da síndrome da serotonina.
O uso concomitante de PAXIL com MAOIs destinados a tratar distúrbios psiquiátricos são contra-indicados. PAXIL também não deve ser iniciado em a paciente que está sendo tratado com MAOIs, como linezolida ou intravenosa azul de metileno. Todos os relatórios com azul de metileno que forneceram informações a via de administração envolveu administração intravenosa na dose intervalo de 1 mg / kg a 8 mg / kg. Nenhum relatório envolveu a administração de azul de metileno por outras vias (como comprimidos orais ou injeção local de tecido) ou em doses mais baixas. Pode haver circunstâncias em que é necessário iniciar tratamento com um MAOI, como linezolida ou azul de metileno intravenoso em a paciente a tomar PAXIL. PAXIL deve ser descontinuado antes de iniciar o tratamento com o MAOI (ver CONTRA-INDICAÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Se o uso concomitante de PAXIL com outros medicamentos serotoninérgicos, ou seja,., triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, buspirona, triptofano, anfetaminas e St. John's Wort é clinicamente justificado, esteja ciente de um risco potencial aumentado de serotonina síndrome, particularmente durante o início do tratamento e aumentos de dose.
Tratamento com PAXIL e qualquer serotoninérgico concomitante os agentes devem ser descontinuados imediatamente se os eventos acima ocorrerem e tratamento sintomático de suporte deve ser iniciado.
Glaucoma de fechamento angular
A dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitos medicamentos antidepressivos, incluindo Paxil, podem desencadear um ataque de fechamento angular em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não possui iridectomia patente.
Interação potencial com Thioridazine
Somente a administração de tioridazina produz prolongamento do intervalo QTc, associado a ventrículo grave arritmias, como arritmias do tipo torsade de pointes e súbita morte. Este efeito parece estar relacionado à dose.
Um in vivo estudo sugere que drogas que inibem O CYP2D6, como a paroxetina, elevará os níveis plasmáticos de tioridazina. Portanto, recomenda-se que a paroxetina não seja usada em combinação com tioridazina (consulte CONTRAINDICAÇÕES e PRECAUÇÕES).
Uso na gravidez
Efeitos teratogênicos
Estudos epidemiológicos mostraram que os bebês foram expostos a paroxetina no primeiro trimestre de gravidez tem um risco aumentado de malformações congênitas, particularmente malformações cardiovasculares. O os resultados desses estudos estão resumidos abaixo :
- Um estudo baseado em dados de registro nacional sueco demonstrou que os bebês expostos à paroxetina durante a gravidez (n = 815) tiveram um risco aumentado de malformações cardiovasculares (risco de 2% em bebês expostos à paroxetina) em comparação com toda a população do registro (1% risco), para um odds ratio (OR) de 1,8 (intervalo de confiança de 95% 1,1 a 2,8). Não foi observado um aumento no risco de malformações congênitas gerais bebês expostos à paroxetina. As malformações cardíacas na paroxetina exposta os bebês eram principalmente defeitos do septo ventricular (VSDs) e do septo atrial defeitos (ASDs). Defeitos seculares variam em gravidade daqueles que resolvem espontaneamente àqueles que necessitam de cirurgia.
- Um estudo de coorte retrospectivo separado do United Os Estados (dados da United Healthcare) avaliaram 5.956 bebês de mães dispensadas antidepressivos durante o primeiro trimestre (n = 815 para paroxetina). Este estudo mostrou uma tendência para um risco aumentado de malformações cardiovasculares paroxetina (risco de 1,5%) em comparação com outros antidepressivos (risco de 1%), para um OR de 1,5 (intervalo de confiança de 95% 0,8 a 2,9). Dos 12 expostos à paroxetina bebês com malformações cardiovasculares, 9 tinham VSDs. Este estudo também sugeriu um risco aumentado de grandes malformações congênitas gerais, incluindo defeitos cardiovasculares da paroxetina (risco de 4%) em comparação com outros (risco de 2%) antidepressivos (OR 1,8; intervalo de confiança de 95% 1,2 a 2,8).
- Dois grandes estudos de controle de caso usando bancos de dados separados cada um com> 9.000 casos de defeitos congênitos e> 4.000 controles, descobriu isso o uso materno de paroxetina durante o primeiro trimestre de gravidez foi associado a um risco aumentado de 2 a 3 vezes o trato de saída do ventrículo direito obstruções. Em um estudo, a razão de chances foi de 2,5 (intervalo de confiança de 95%, 1,0 para 6,0, 7 bebês expostos) e no outro estudo a razão de chances foi de 3,3 (95% intervalo de confiança, 1,3 a 8,8, 6 bebês expostos).
Outros estudos descobriram resultados variados sobre se houve um risco aumentado de congênito geral, cardiovascular ou específico malformações. Uma metanálise de dados epidemiológicos por um período de 16 anos (1992 a 2008) no uso de paroxetina no primeiro trimestre na gravidez e congênito malformações incluíram os estudos mencionados acima, além de outros (n = 17 estudos que incluíram malformações gerais e n = 14 estudos que incluíram malformações cardiovasculares; n = 20 estudos distintos). Enquanto sujeito a limitações, essa metanálise sugeriu um aumento da ocorrência de malformações cardiovasculares (proporção de probabilidades de prevalência [POR] 1,5; 95% de confiança intervalo 1.2 a 1.9) e malformações gerais (POR 1.2; 95% de confiança intervalo 1.1 a 1.4) com uso de paroxetina durante o primeiro trimestre. Não foi possível nesta metanálise para determinar em que medida o observado a prevalência de malformações cardiovasculares pode ter contribuído para a de malformações gerais, nem foi possível determinar se havia alguma especificidade tipos de malformações cardiovasculares podem ter contribuído para o observado prevalência de todas as malformações cardiovasculares.
Se um paciente engravidar enquanto estiver a tomar paroxetina, ela deve ser avisada do dano potencial ao feto. A menos que os benefícios da paroxetina para a mãe justifica o tratamento contínuo, deve-se considerar ser administrado para interromper a terapia com paroxetina ou mudar para outro antidepressivo (ver PRECAUÇÕES: Interrupção do tratamento com PAXIL). Para mulheres que pretendem engravidar ou estão em primeiro lugar trimestre de gravidez, a paroxetina só deve ser iniciada após consideração das outras opções de tratamento disponíveis.
Achados de animais
Estudos de reprodução foram realizados em doses de até 50 mg / kg / dia em ratos e 6 mg / kg / dia em coelhos administrados durante a organogênese. Essas doses são aproximadamente 8 (rato) e 2 (coelho) vezes o máximo dose humana recomendada (MRHD) em mg / m². Esses estudos têm não revelou evidência de efeitos teratogênicos. No entanto, em ratos, houve um aumento das mortes de filhotes durante os primeiros 4 dias de lactação ao administrar ocorreu durante o último trimestre de gestação e continuou por toda parte lactação. Este efeito ocorreu na dose de 1 mg / kg / dia ou aproximadamente um sexto do MRHD em mg / m². A dose sem efeito para o rato a mortalidade de filhotes não foi determinada. A causa dessas mortes não é conhecida.
Efeitos não teratogênicos
Neonatos expostos ao PAXIL e outros ISRS ou serotonina e inibidores da recaptação de noradrenalina (SNRIs), no final do terceiro trimestre desenvolveram complicações que requerem hospitalização prolongada, respiratória suporte e alimentação por tubo. Tais complicações podem surgir imediatamente entrega. Os achados clínicos relatados incluíram dificuldade respiratória cianose, apneia, convulsões, instabilidade da temperatura, dificuldade de alimentação vômitos, hipoglicemia, hipotonia, hipertonia, hiperreflexia, tremor, nervosismo, irritabilidade e choro constante. Esses recursos são consistentes com um efeito tóxico direto dos ISRS e SNRIs ou, possivelmente, um medicamento síndrome de descontinuação. Note-se que, em alguns casos, o clínico a imagem é consistente com a síndrome da serotonina (ver AVISO: Serotonina Síndrome).
Bebês expostos a ISRSs durante a gravidez podem ter um risco aumentado de hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (PPHN). O PPHN ocorre em 1 - 2 por 1.000 nascidos vivos na população em geral e é associado a morbimortalidade neonatal substancial. Vários recentes estudos epidemiológicos sugerem uma associação estatística positiva entre o ISRS uso (incluindo PAXIL) na gravidez e PPHN. Outros estudos não mostram a associação estatística significativa.
Os médicos também devem observar os resultados de uma perspectiva estudo longitudinal de 201 mulheres grávidas com histórico de depressão maior que estavam em antidepressivos ou receberam antidepressivos menores que 12 semanas antes do último período menstrual e estavam em remissão. Mulheres que medicação antidepressiva descontinuada durante a gravidez mostrou um significativo aumento da recaída de sua depressão maior em comparação com as mulheres que permaneceu em medicação antidepressiva durante a gravidez.
Ao tratar uma mulher grávida com PAXIL, o médico deve considerar cuidadosamente os riscos potenciais de levar um SSRI com os benefícios estabelecidos do tratamento da depressão com um antidepressivo. Esta decisão só pode ser tomada caso a caso (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO e REAÇÕES ADVERSAS: Relatórios de pós-comercialização).
PRECAUÇÕES
Geral
Ativação de Mania / Hipomania
Durante o teste de pré-comercialização, ocorreu hipomania ou mania em aproximadamente 1,0% dos pacientes unipolares tratados com PAXIL em comparação com 1,1% de controle ativo e 0,3% dos pacientes unipolares tratados com placebo. Em um subconjunto de pacientes classificados como bipolares, a taxa de episódios maníacos foi de 2,2% para PAXIL e 11,6% para os grupos combinados de controle ativo. Como em todos os medicamentos eficazes no tratamento do transtorno depressivo maior, PAXIL deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de mania.
Convulsões
Durante os testes de pré-comercialização, ocorreram convulsões em 0,1% pacientes tratados com PAXIL, uma taxa semelhante à associada a outros medicamentos eficaz no tratamento de transtorno depressivo maior. PAXIL deve ser usado cautelosamente em pacientes com histórico de convulsões. Deve ser descontinuado qualquer paciente que desenvolva convulsões.
Descontinuação do tratamento com PAXIL
Ensaios clínicos recentes que apóiam os vários aprovados as indicações para PAXIL empregavam um regime de fase cônica, em vez de abrupto descontinuação do tratamento. O regime de fase cônica usado no GAD e no TEPT os ensaios clínicos envolveram uma diminuição incremental da dose diária em 10 mg / dia em intervalos semanais. Quando uma dose diária de 20 mg / dia foi atingida, os pacientes foram continuou nesta dose por 1 semana antes da interrupção do tratamento.
Com esse regime nesses estudos, os seguintes adversos os eventos foram relatados com uma incidência de 2% ou mais para o PAXIL e ocorreram pelo menos duas vezes o que foi relatado para o placebo: sonhos anormais, parestesia e tontura. Na maioria dos pacientes, esses eventos foram leves a moderados e eram autolimitados e não exigiam intervenção médica.
Durante a comercialização de PAXIL e outros SSRIs e SNRIs, houve relatos espontâneos de eventos adversos ocorrendo sobre o descontinuação desses medicamentos (particularmente quando abruptos), incluindo o a seguir: humor disfórico, irritabilidade, agitação, tontura, sensorial distúrbios (por exemplo,.parestesias como sensações de choque elétrico e zumbido), ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, labilidade emocional insônia e hipomania. Embora esses eventos sejam geralmente autolimitados, lá foram relatos de sintomas graves de descontinuação.
Os pacientes devem ser monitorados quanto a esses sintomas quando descontinuação do tratamento com PAXIL. Uma redução gradual na dose e não a interrupção abrupta é recomendada sempre que possível. Se sintomas intoleráveis ocorrer após uma diminuição da dose ou após a descontinuação do tratamento pode ser considerado o reatamento da dose prescrita anteriormente. Posteriormente, o médico pode continuar diminuindo a dose, mas a uma taxa mais gradual (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Veja também PRECAUÇÕES: Uso pediátrico, para eventos adversos relatados após a descontinuação do tratamento com PAXIL em pacientes pediátricos.
Tamoxifeno
Alguns estudos demonstraram que a eficácia do tamoxifeno, medido pelo risco de recidiva / mortalidade do câncer de mama, pode ser reduzido quando co-prescrito com paroxetina como resultado do irreversível da paroxetina inibição do CYP2D6 (ver INTERAÇÕES DE DROGAS). No entanto, outros estudos falharam em demonstrar esse risco. É incerto se a administração concomitante de paroxetina e tamoxifeno tem um efeito adverso significativo na eficácia de tamoxifeno. Um estudo sugere que o risco pode aumentar com maior duração de co-administração. Quando o tamoxifeno é usado para o tratamento ou prevenção de câncer de mama, os prescritores devem considerar o uso de um antidepressivo alternativo com pouca ou nenhuma inibição do CYP2D6.
Akathisia
O uso de paroxetina ou outros ISRSs foi associado com o desenvolvimento da acatisia, caracterizada por um sentido interno de inquietação e agitação psicomotor, como incapacidade de sentar ou ficar de pé ainda geralmente associado a sofrimento subjetivo. É mais provável que isso ocorra nas primeiras semanas de tratamento.
Hiponatremia
Hiponatremia pode ocorrer como resultado do tratamento com SSRIs e SNRIs, incluindo PAXIL. Em muitos casos, essa hiponatremia parece ser o resultado da síndrome da secreção inadequada de hormônios antidiuréticos (SIADH). Foram relatados casos com sódio sérico menor que 110 mmol / L. Pacientes idosos podem ter maior risco de desenvolver hiponatremia com ISRSs e SNRIs. Além disso, pacientes que tomam diuréticos ou que estão esgotados em volume pode estar em maior risco (ver PRECAUÇÕES: Uso geriátrico). A descontinuação do PAXIL deve ser considerada em pacientes com sintomática hiponatremia e intervenção médica apropriada devem ser instituídas.
Sinais e sintomas de hiponatremia incluem dor de cabeça dificuldade de concentração, comprometimento da memória, confusão, fraqueza e instabilidade, que pode levar a quedas. Sinais e sintomas associados a mais casos graves e / ou agudos incluíram alucinação, síncope, convulsão, coma parada respiratória e morte.
Sangramento anormal
SSRIs e SNRIs, incluindo paroxetina, podem aumentar a risco de eventos hemorrágicos. Uso concomitante de aspirina, não esteróide medicamentos anti-inflamatórios, varfarina e outros anticoagulantes podem aumentar isso risco. Relatos de casos e estudos epidemiológicos (controle de casos e projeto de coorte) demonstraram uma associação entre o uso de drogas que interferem recaptação de serotonina e ocorrência de sangramento gastrointestinal. Sangramento eventos relacionados ao uso de SSRIs e SNRIs variaram de equimoses, hematomas epistaxe e petéquias com hemorragias com risco de vida. Pacientes devem ser advertido sobre o risco de sangramento associado ao uso concomitante de paroxetina e AINEs, aspirina ou outros medicamentos que afetam a coagulação.
Fratura óssea
Estudos epidemiológicos sobre o risco de fratura óssea a seguir a exposição a alguns antidepressivos, incluindo ISRS, relatou uma associação entre tratamento antidepressivo e fraturas. Existem vários possíveis causa essa observação e não se sabe até que ponto o risco de fratura é diretamente atribuível ao tratamento com ISRS. A possibilidade de um patológico fratura, isto é, uma fratura produzida por trauma mínimo em um paciente com diminuição da densidade mineral óssea, deve ser considerada em pacientes tratados com paroxetina que se apresenta com dor óssea inexplicável, sensibilidade pontual, inchaço ou machucado.
Use em pacientes com doença concomitante
Experiência clínica com PAXIL em pacientes com certeza doença sistêmica concomitante é limitada. É aconselhável cautela ao usar PAXIL em pacientes com doenças ou condições que possam afetar o metabolismo ou respostas hemodinâmicas.
Como em outros SSRIs, a midríase tem sido raramente relatado em estudos de pré-comercialização com PAXIL. Alguns casos de fechamento agudo do ângulo glaucoma associado à terapia com paroxetina foi relatado no literatura. Como a midríase pode causar fechamento agudo do ângulo em pacientes com estreitamento glaucoma de ângulo, deve-se ter cuidado quando PAXIL é prescrito para os pacientes com glaucoma de ângulo estreito.
PAXIL não foi avaliado ou utilizado para qualquer valorização extensão em pacientes com histórico recente de infarto do miocárdio ou instável doença cardíaca. Pacientes com esses diagnósticos foram excluídos da clínica estudos durante o teste de pré-mercado do produto. Avaliação de eletrocardiogramas de 682 pacientes que receberam PAXIL em duplo-cego, controlado por placebo ensaios, no entanto, não indicaram que o PAXIL esteja associado ao desenvolvimento de anormalidades significativas no ECG. Da mesma forma, PAXIL não causa nenhum alterações clinicamente importantes na frequência cardíaca ou pressão arterial.
Ocorrem concentrações plasmáticas aumentadas de paroxetina doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina <30 mL / min.) ou compromisso hepático grave. Uma dose inicial mais baixa deve ser usada nesse sentido pacientes (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Informações para pacientes
PAXIL não deve ser mastigado ou esmagado, e deve ser engolido inteiro.
Os pacientes devem ser advertidos sobre o risco de serotonina síndrome com o uso concomitante de PAXIL e triptanos, tramadol ou outro agentes serotoninérgicos.
Os pacientes devem ser avisados de que tomar Paxil pode causar dilatação pupilar leve, que em indivíduos suscetíveis, pode levar a uma episódio de glaucoma de fechamento angular. O glaucoma preexistente é quase sempre glaucoma de ângulo aberto porque o glaucoma de fechamento angular, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de ângulo aberto não é um fator de risco para glaucoma de fechamento angular. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se são suscetíveis ao fechamento do ângulo e têm um profilático procedimento (por exemplo,.iridectomia), se forem suscetíveis.
Prescritores ou outros profissionais de saúde devem informar pacientes, suas famílias e seus cuidadores sobre os benefícios e riscos associado ao tratamento com PAXIL e deve aconselhá-los em seu apropriado usar. Um paciente Guia de Medicamentos está disponível para PAXIL. O prescritor ou o profissional de saúde deve instruir os pacientes, suas famílias e seus cuidadores para ler o Guia de Medicamentos e deve ajudá-los a entender seu conteúdo. Os pacientes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia de Medicamentos e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do Guia de Medicamentos é reimpresso no final disso documento.
Os pacientes devem ser avisados dos seguintes problemas e pediu para alertar o seu médico se estes ocorrerem enquanto estiver a tomar PAXIL .
Piora Clínica e Risco de Suicídio
Pacientes, suas famílias e seus cuidadores devem estar encorajado a estar alerta para o surgimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (desamparo psicomotor), hipomania, mania, outras mudanças incomuns comportamento, agravamento da depressão e ideação suicida, especialmente cedo durante o tratamento antidepressivo e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo. Famílias e cuidadores de pacientes devem ser aconselhados a procurar o surgimento desses sintomas no dia-a-dia, pois as alterações podem ser abruptas. Tal os sintomas devem ser relatados ao médico ou profissional de saúde do paciente especialmente se forem graves, abruptos no início ou não fizerem parte do paciente apresentando sintomas. Sintomas como esses podem estar associados a um aumento do risco de pensamento e comportamento suicidas e indicar uma necessidade de muito monitoramento rigoroso e possivelmente alterações no medicamento.
Drogas que interferem na hemostase (por exemplo,., AINEs Aspirina e varfarina)
Os pacientes devem ser advertidos sobre o uso concomitante de paroxetina e AINEs, aspirina, varfarina ou outros medicamentos que afetam coagulação desde o uso combinado de drogas psicotrópicas que interferem a recaptação de serotonina e esses agentes têm sido associados a um risco aumentado de sangramento.
Interferência no desempenho cognitivo e motor
Qualquer droga psicoativa pode prejudicar o julgamento, o pensamento ou habilidades motoras. Embora em estudos controlados, o PAXIL não tenha demonstrado prejuízo desempenho psicomotor, os pacientes devem ser advertidos sobre a operação perigosa máquinas, incluindo automóveis, até que estejam razoavelmente certos disso a terapia com PAXIL não afeta sua capacidade de se envolver em tais atividades.
Conclusão do Curso de Terapia
Enquanto os pacientes podem notar melhora com o tratamento PAXIL em 1 a 4 semanas, eles devem ser aconselhados a continuar a terapia conforme as instruções.
Medicação concomitante
Os pacientes devem ser aconselhados a informar seu médico se eles estão tomando ou planejam tomar qualquer receita ou medicamentos vendidos sem receita já que existe um potencial para interações.
Álcool
Embora o PAXIL não tenha demonstrado aumentar o comprometimento das habilidades mentais e motoras causadas pelo álcool, os pacientes devem estar aconselhado a evitar o álcool enquanto estiver a tomar PAXIL .
Gravidez
Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seu médico se engravidam ou pretendem engravidar durante o tratamento (ver AVISO: Uso na gravidez: Efeitos teratogênicos e Não teratogênico Efeitos).
Enfermagem
Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seu médico se eles estão amamentando uma criança (ver PRECAUÇÕES: Mães de enfermagem).
Testes de laboratório
Não há testes laboratoriais específicos recomendados.
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
Foram realizados estudos de carcinogenicidade de dois anos roedores que receberam paroxetina na dieta a 1, 5 e 25 mg / kg / dia (camundongos) e 1, 5 , e 20 mg / kg / dia (ratos). Essas doses são de até 2,4 (camundongo) e 3,9 (rato) vezes o MRHD para transtorno depressivo maior, transtorno de ansiedade social, GAD e TEPT em mg / m². Porque o MRHD para transtorno depressivo maior é ligeiramente menor que o do TOC (50 mg versus 60 mg), as doses utilizadas nelas os estudos de carcinogenicidade foram apenas 2,0 (camundongo) e 3,2 (rato) vezes o MRHD TOC. Havia um número significativamente maior de ratos machos em altas doses grupo com sarcomas de células reticulares (1/100, 0/50, 0/50 e 4/50 para controle, grupos de doses baixas, médias e altas, respectivamente) e significativamente aumento da tendência linear entre os grupos de doses para a ocorrência de linforreticular tumores em ratos machos. Ratos fêmeas não foram afetados. Embora houvesse um aumento relacionado à dose no número de tumores em camundongos, não houve tratamento relacionado à droga aumento no número de camundongos com tumores. A relevância desses achados para humanos é desconhecido.
Mutagênese
A paroxetina não produziu efeitos genotóxicos em uma bateria de 5) in vitro e 2 in vivo ensaios que incluíram o seguinte: Mutação bacteriana ensaio, ensaio de mutação de linfoma de camundongo, ensaio de síntese de DNA não programado e testes para aberrações citogenéticas in vivo na medula óssea do rato e in vitro no linfócitos humanos e em um teste letal dominante em ratos.
Compromisso de fertilidade
Alguns estudos clínicos mostraram que os ISRSs (incluindo paroxetina) pode afetar a qualidade do esperma durante o tratamento com ISRS, o que pode afetar fertilidade em alguns homens.
Uma taxa de gravidez reduzida foi encontrada na reprodução estudos em ratos com uma dose de paroxetina de 15 mg / kg / dia, que é 2,9 vezes a MRHD para transtorno depressivo maior, transtorno de ansiedade social, GAD e TEPT ou 2,4 vezes o MRHD para TOC em mg / m². Lesões irreversíveis ocorreram o trato reprodutivo de ratos machos após administração em estudos de toxicidade por 2 a 52 semanas. Essas lesões consistiram na vacuolação do tubular epididimal epitélio a 50 mg / kg / dia e alterações atróficas nos túbulos seminíferos de os testículos com espermatogênese interrompida a 25 mg / kg / dia (9,8 e 4,9 vezes o MRHD para transtorno depressivo maior, transtorno de ansiedade social e TAG; 8.2 e 4,1 vezes o MRHD para TOC e DP em mg / m²).
Gravidez
Categoria de gravidez D . Vejo AVISO: Uso em P
EFEITOS SECUNDÁRIOS
Associado à descontinuação do tratamento
Vinte por cento (1.199 / 6.145) dos pacientes tratados PAXIL em ensaios clínicos mundiais em transtorno depressivo maior e 16,1% (84/522) 11,8% (64/542), 9,4% (44/469), 10,7% (79/735) e 11,7% (79/676) dos pacientes tratado com PAXIL em ensaios mundiais em transtorno de ansiedade social, TOC, pânico distúrbio, TAG e TEPT, respectivamente, interromperam o tratamento devido a um adverso evento. Os eventos mais comuns (≥ 1%) associados à descontinuação e considerado relacionado a medicamentos (ou seja,., os eventos associados ao abandono escolar em a taxa aproximadamente duas vezes ou mais para PAXIL em comparação com placebo) incluiu o Segue:
Transtorno Depressivo Maior | TOC | Transtorno de pânico | Transtorno de Ansiedade Social | Transtorno de Ansiedade Generalizada | TEPT | |||||||
PAXIL | Placebo | PAXIL | Placebo | PAXIL | Placebo | PAXIL | Placebo | PAXIL | Placebo | PAXIL | Placebo | |
CNS | ||||||||||||
Sonolência | 2,3% | 0,7% | — | 1,9% | 0,3% | 3,4% | 0,3% | 2,0% | 0,2% | 2,8% | 0,6% | |
Insônia | — | — | 1,7% | 0% | 1,3% | 0,3% | 3,1% | 0% | — | — | ||
Agitação | 1,1% | 0,5% | — | — | — | |||||||
Tremor | 1,1% | 0,3% | — | 1,7% | 0% | 1,0% | 0,2% | |||||
Ansiedade | — | — | — | 1,1% | 0% | — | — | |||||
Tontura | — | — | 1,5% | 0% | 1,9% | 0% | 1,0% | 0,2% | — | — | ||
Gastrointestinal | ||||||||||||
Constipação | — | 1,1% | 0% | — | — | |||||||
Náusea | 3,2% | 1,1% | 1,9% | 0% | 3,2% | 1,2% | 4,0% | 0,3% | 2,0% | 0,2% | 2,2% | 0,6% |
Diarréia | 1,0% | 0,3% | — | |||||||||
Boca seca | 1,0% | 0,3% | — | — | — | |||||||
Vômitos | 1,0% | 0,3% | — | 1,0% | 0% | — | — | |||||
Flatulência | 1,0% | 0,3% | — | — | ||||||||
De outros | ||||||||||||
Astenia | 1,6% | 0,4% | 1,9% | 0,4% | 2,5% | 0,6% | 1,8% | 0,2% | 1,6% | 0,2% | ||
Ejaculação anormala | 1,6% | 0% | 2,1% | 0% | 4,9% | 0,6% | 2,5% | 0,5% | — | — | ||
Suando | 1,0% | 0,3% | — | 1,1% | 0% | 1,1% | 0,2% | — | — | |||
Impotênciaa | — | 1,5% | 0% | — | — | |||||||
Libido | ||||||||||||
Diminuído | 1,0% | 0% | — | — | ||||||||
Onde os números não são fornecidos
a incidência dos eventos adversos em pacientes tratados com PAXIL não foi
> 1% ou não foi maior ou igual a 2 vezes a incidência de placebo. a Incidência corrigida para gênero. |
Eventos adversos comumente observados
Transtorno Depressivo Maior : O mais comum eventos adversos observados associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou maior e incidência de PAXIL pelo menos duas vezes a do placebo, derivada da Tabela 2) foram: Astenia, sudorese, náusea, diminuição do apetite, sonolência tonturas, insônia, tremor, nervosismo, distúrbios ejaculatórios e outros distúrbios genitais masculinos.
Transtorno obsessivo-compulsivo : Os eventos adversos mais comumente observados associados ao uso de paroxetina (incidência igual ou superior a 5% e incidência de PAXIL pelo menos duas vezes a de placebo, derivado da Tabela 3) foram: Náusea, boca seca, diminuição do apetite constipação, tontura, sonolência, tremor, sudorese, impotência e anormal ejaculação.
Transtorno do Pânico: O adverso mais comumente observado eventos associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou mais e incidência de PAXIL pelo menos duas vezes maior que no placebo, derivada da Tabela 3) foram: Astenia, sudorese, diminuição do apetite, diminuição da libido, tremor ejaculação anormal, distúrbios genitais femininos e impotência.
Transtorno de Ansiedade Social : O mais comum eventos adversos observados associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou maior e incidência de PAXIL pelo menos duas vezes a do placebo, derivada da Tabela 3) foram: sudorese, náusea, boca seca, constipação, diminuídas apetite, sonolência, tremor, libido diminuída, bocejo, ejaculação anormal distúrbios genitais femininos e impotência.
Transtorno de Ansiedade Generalizada : O mais comum eventos adversos observados associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou maior e incidência de PAXIL pelo menos duas vezes a do placebo, derivada da Tabela 4) foram: Astenia, infecção, constipação, diminuição do apetite, seca boca, náusea, libido diminuída, sonolência, tremor, sudorese e anormal ejaculação.
Transtorno de Estresse Pós-Traumático : O mais comum eventos adversos observados associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou maior e incidência de PAXIL pelo menos duas vezes a do placebo, derivada da Tabela 4) foram: Astenia, sudorese, náusea, boca seca, diarréia, diminuição apetite, sonolência, libido diminuída, ejaculação anormal, genital feminino distúrbios e impotência. Incidência em ensaios clínicos controlados: o o prescritor deve estar ciente de que as figuras nas tabelas a seguir não podem ser usado para prever a incidência de efeitos colaterais no curso de medicina usual prática em que as características do paciente e outros fatores diferem daqueles que prevaleceu nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparado com números obtidos de outras investigações clínicas envolvendo diferentes tratamentos, usos e investigadores. Os números citados, no entanto, fazem fornecer ao médico prescritor alguma base para estimar o parente contribuição de fatores medicamentosos e não medicamentosos para a taxa de incidência de efeitos colaterais em as populações estudadas.
Transtorno Depressivo Maior : Tabela 2 enumera eventos adversos que ocorreram com uma incidência de 1% ou mais entre pacientes tratados com paroxetina que participaram de curto prazo (6 semanas) ensaios controlados por placebo nos quais os pacientes foram administrados na faixa de 20 mg a 50 mg / dia. Os eventos adversos relatados foram classificados usando um padrão Terminologia de dicionário baseada em COSTART.
Tabela 2: Experiência adversa emergente do tratamento
Incidência em ensaios clínicos controlados por placebo para transtorno depressivo maiora
Sistema Corporal | Termo preferido | PAXIL (n = 421) |
Placebo (n = 421) |
Corpo como um todo | Dor de cabeça | 18% | 17% |
Astenia | 15% | 6% | |
Cardiovascular | Palpitações | 3% | 1% |
Vasodilatação | 3% | 1% | |
Dermatológico | Suando | 11% | 2% |
Erupção cutânea | 2% | 1% | |
Gastrointestinal | Náusea | 26% | 9% |
Boca seca | 18% | 12% | |
Constipação | 14% | 9% | |
Diarréia | 12% | 8% | |
Apetite diminuído | 6% | 2% | |
Flatulência | 4% | 2% | |
Transtorno da Orofaringeb | 2% | 0% | |
Dispepsia | 2% | 1% | |
Musculoesquelético | Miopatia | 2% | 1% |
Mialgia | 2% | 1% | |
Miastenia | 1% | 0% | |
Sistema Nervoso | Sonolência | 23% | 9% |
Tontura | 13% | 6% | |
Insônia | 13% | 6% | |
Tremor | 8% | 2% | |
Nervosismo | 5% | 3% | |
Ansiedade | 5% | 3% | |
Parestesia | 4% | 2% | |
Libido diminuiu | 3% | 0% | |
Sentimento drogado | 2% | 1% | |
Confusão | 1% | 0% | |
Respiração | Bocejo | 4% | 0% |
Sentidos especiais | Visão turva | 4% | 1% |
Proversão de sabor | 2% | 0% | |
Sistema Urogenital | Perturbação ejaculatóriac, d | 13% | 0% |
Outros distúrbios genitais masculinosc, e | 10% | 0% | |
Frequência urinária | 3% | 1% | |
Transtorno de micçãof | 3% | 0% | |
Distúrbios genitais femininosc, g | 2% | 0% | |
a Eventos relatados por pelo menos 1% dos pacientes
tratados com PAXIL estão incluídos, exceto os seguintes eventos que tiveram um
incidência no placebo ≥ PAXIL: dor abdominal, agitação, dor nas costas, peito
dor, estimulação do SNC, febre, aumento do apetite, mioclonia, faringite
hipotensão postural, distúrbio respiratório (inclui principalmente "sintomas do resfriado" ou
"URI"), trauma e vômito. b Inclui principalmente "golpe na garganta" e "aperto na garganta." c Porcentagem corrigida para o sexo. d Principalmente “atraso ejaculatório." e Inclui "anorgasmia", "dificuldades eréteis", "atrasado ejaculação / orgasmo ”e“ disfunção sexual ”e“ impotência." f Inclui principalmente "dificuldade com micção" e "urinária" hesitação." g Inclui principalmente "anorgasmia" e "dificuldade em alcançar clímax / orgasmo." |
Transtorno obsessivo-compulsivo, Transtorno do Pânico e Transtorno da Ansiedade Social
A Tabela 3 enumera adversos eventos que ocorreram com uma frequência de 2% ou mais entre pacientes com TOC em PAXIL que participaram de ensaios controlados por placebo com duração de 12 semanas os pacientes foram administrados na faixa de 20 mg a 60 mg / dia ou entre os pacientes com transtorno do pânico no PAXIL que participou de estudos controlados por placebo de 10 a Duração de 12 semanas em que os pacientes foram administrados na faixa de 10 mg a 60 mg / dia ou entre pacientes com transtorno de ansiedade social em PAXIL que participaram ensaios controlados por placebo com duração de 12 semanas em que os pacientes foram administrados um intervalo de 20 mg a 50 mg / dia.
Tabela 3: Experiência adversa emergente do tratamento
Incidência em ensaios clínicos controlados por placebo para compulsivo obsessivo
Transtorno, Transtorno de Pânico e Transtorno de Ansiedade Sociala
Sistema Corporal | Termo preferido | Transtorno obsessivo-compulsivo | Transtorno de pânico | Transtorno de Ansiedade Social | |||
PAXIL (n = 542) |
Placebo (n = 265) |
PAXIL (n = 469) |
Placebo (n = 324) |
PAXIL (n = 425) |
Placebo (n = 339) |
||
Corpo como um todo | Astenia | 22% | 14% | 14% | 5% | 22% | 14% |
Dor abdominal | — | — | 4% | 3% | — | — | |
Dor no peito | 3% | 2% | — | — | — | — | |
Dor nas costas | — | — | 3% | 2% | — | — | |
Calafrios | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
Trauma | — | — | — | — | 3% | 1% | |
Cardiovascular | Vasodilatação | 4% | 1% | — | — | — | — |
Palpitações | 2% | 0% | — | — | — | — | |
Dermatológico | Suando | 9% | 3% | 14% | 6% | 9% | 2% |
Erupção cutânea | 3% | 2% | — | — | — | — | |
Gastrointestinal | Náusea | 23% | 10% | 23% | 17% | 25% | 7% |
Boca seca | 18% | 9% | 18% | 11% | 9% | 3% | |
Constipação | 16% | 6% | 8% | 5% | 5% | 2% | |
Diarréia | 10% | 10% | 12% | 7% | 9% | 6% | |
Apetite diminuído | 9% | 3% | 7% | 3% | 8% | 2% | |
Dispepsia | — | — | — | — | 4% | 2% | |
Flatulência | — | — | — | — | 4% | 2% | |
Apetite aumentado | 4% | 3% | 2% | 1% | — | — | |
Vômitos | — | — | — | — | 2% | 1% | |
Musculoesquelético | Mialgia | _ | — | — | — | 4% | 3% |
Sistema Nervoso | Insônia | 24% | 13% | 18% | 10% | 21% | 16% |
Sonolência | 24% | 7% | 19% | 11% | 22% | 5% | |
Tontura | 12% | 6% | 14% | 10% | 11% | 7% | |
Tremor | 11% | 1% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
Nervosismo | 9% | 8% | — | — | 8% | 7% | |
Libido diminuiu | 7% | 4% | 9% | 1% | 12% | 1% | |
Agitação | — | — | 5% | 4% | 3% | 1% | |
Ansiedade | — | — | 5% | 4% | 5% | 4% | |
Sonhos anormais | 4% | 1% | — | — | — | — | |
Concentração prejudicada | 3% | 2% | — | — | 4% | 1% | |
Despersonalização | 3% | 0% | — | — | — | — | |
Myoclonus | 3% | 0% | 3% | 2% | 2% | 1% | |
Amnésia | 2% | 1% | — | — | — | — | |
Sistema Respiratório | Rinite | — | — | 3% | 0% | — | — |
Faringite | — | — | — | — | 4% | 2% | |
Bocejo | — | — | — | — | 5% | 1% | |
Sentidos especiais | Visão anormal | 4% | 2% | — | — | 4% | 1% |
Proversão de sabor | 2% | 0% | — | — | — | — | |
Sistema Urogenital | Anormal | ||||||
Ejaculaçãob | 23% | 1% | 21% | 1% | 28% | 1% | |
Dismenorréia | — | — | — | — | 5% | 4% | |
Transtorno Genital Femininob | 3% | 0% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
Impotênciab | 8% | 1% | 5% | 0% | 5% | 1% | |
Frequência urinária | 3% | 1% | 2% | 0% | — | — | |
Urinação prejudicada | 3% | 0% | — | — | — | — | |
Infecção do trato urinário | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
a Eventos relatados por pelo menos 2% do TOC, transtorno do pânico e
transtorno de ansiedade social em pacientes tratados com PAXIL estão incluídos, exceto o
seguintes eventos que tiveram incidência no placebo ≥ PAXIL: [OCD] :
Dor abdominal, agitação, ansiedade, dor nas costas, tosse aumentada, depressão
dor de cabeça, hipercinesia, infecção, parestesia, faringite, respiratória
desordem, rinite e sinusite. [distúrbio do pânico]: sonhos anormais, anormais
visão, dor no peito, tosse aumentada, despersonalização, depressão
dismenorreia, dispepsia, síndrome da gripe, dor de cabeça, infecção, mialgia
nervosismo, palpitações, parestesia, faringite, erupção cutânea, distúrbio respiratório
sinusite, perversão do paladar, trauma, micção prejudicada e vasodilatação.
[distúrbio de ansiedade social]: dor abdominal, depressão, dor de cabeça, infecção
distúrbio respiratório e sinusite. b Porcentagem corrigida para o sexo. |
Transtorno de Ansiedade Generalizada E Transtorno de Estresse Pós-Traumático
A Tabela 4 enumera adversos eventos que ocorreram com uma frequência de 2% ou mais entre pacientes com DAU em PAXIL que participaram de ensaios controlados por placebo com duração de 8 semanas os pacientes foram administrados na faixa de 10 mg / dia a 50 mg / dia ou entre pacientes com TEPT no PAXIL que participou de ensaios controlados por placebo com duração de 12 semanas quais pacientes foram administrados entre 20 mg / dia e 50 mg / dia.
Tabela 4: Experiência adversa emergente do tratamento
Incidência em ensaios clínicos controlados por placebo para ansiedade generalizada
Transtorno e Transtorno de Estresse Pós-Traumáticoa
Sistema Corporal | Termo preferido | Transtorno de Ansiedade Generalizada | Transtorno de Estresse Pós-Traumático | ||
PAXIL (n = 735) |
Placebo (n = 529) |
PAXIL (n = 676) |
Placebo (n = 504) |
||
Corpo como um todo | Astenia | 14% | 6% | 12% | 4% |
Dor de cabeça | 17% | 14% | — | — | |
Infecção | 6% | 3% | 5% | 4% | |
Dor abdominal | 4% | 3% | |||
Trauma | 6% | 5% | |||
Cardiovascular | Vasodilatação | 3% | 1% | 2% | 1% |
Dermatológico | Suando | 6% | 2% | 5% | 1% |
Gastrointestinal | Náusea | 20% | 5% | 19% | 8% |
Boca seca | 11% | 5% | 10% | 5% | |
Constipação | 10% | 2% | 5% | 3% | |
Diarréia | 9% | 7% | 11% | 5% | |
Apetite diminuído | 5% | 1% | 6% | 3% | |
Vômitos | 3% | 2% | 3% | 2% | |
Dispepsia | — | — | 5% | 3% | |
Sistema Nervoso | Insônia | 11% | 8% | 12% | 11% |
Sonolência | 15% | 5% | 16% | 5% | |
Tontura | 6% | 5% | 6% | 5% | |
Tremor | 5% | 1% | 4% | 1% | |
Nervosismo | 4% | 3% | — | — | |
Libido diminuiu | 9% | 2% | 5% | 2% | |
Sonhos anormais | 3% | 2% | |||
Sistema Respiratório | Transtorno Respiratório | 7% | 5% | — | — |
Sinusite | 4% | 3% | — | — | |
Bocejo | 4% | — | 2% | <1% | |
Sentidos especiais | Visão anormal | 2% | 1% | 3% | 1% |
Sistema Urogenital | Ejaculação anormalb | 25% | 2% | 13% | 2% |
Genital feminino | 4% | 1% | 5% | 1% | |
Desordemb | |||||
Impotênciab | 4% | 3% | 9% | 1% | |
a Eventos relatados por pelo menos 2% do GAD e TEPT em pacientes
tratados com PAXIL estão incluídos, exceto os seguintes eventos que tiveram um
incidência em placebo ≥ PAXIL [TAG]: dor abdominal, dor nas costas, trauma
dispepsia, mialgia e faringite. [PTSD]: dor nas costas, dor de cabeça, ansiedade
depressão, nervosismo, distúrbio respiratório, faringite e sinusite. b Porcentagem corrigida para o sexo. |
Dependência da dose de eventos adversos
Uma comparação de eventos adversos taxas em um estudo de dose fixa comparando 10, 20, 30 e 40 mg / dia de PAXIL com o placebo no tratamento do transtorno depressivo maior revelou uma dose clara dependência de alguns dos eventos adversos mais comuns associados ao uso de PAXIL, como mostra a Tabela 5 :
Tabela 5: Experiência adversa emergente do tratamento
Incidência em um teste de comparação de doses no tratamento de depressivos maiores
Desordema
<
Sistema Corporal / Termo Preferido | Placebo n = 51 |
PAXIL | |||
10 mg n = 102 |
20 mg n = 104 |
30 mg n = 101 |
40 mg n = 102 |
||
Corpo como um todo | |||||
Astenia | 0,0% | 2,9% | 10,6% | 13,9% | 12,7% |
Dermatologia Sudorese | 2,0% | 1,0% | 6,7% | 8,9% | 11,8% |
Gastrointestinal | |||||
Constipação | 5,9% | 4,9% | 7,7% | 9,9% | 12,7% |
Apetite diminuído | 2,0% | 2,0% | 5,8% | 4,0% | 4,9% |
Diarréia | 7,8% | 9,8% | 19,2% | 7,9% | 14,7% |
Boca seca | 2,0% | 10,8% | 18,3% | 15,8% | 20,6% |
Náusea | 13,7% | 14,7% | 26,9% | 34,7% | 36,3% |
Sistema Nervoso | |||||
Ansiedade | 0,0% | 2,0% | 5,8% | 5,9% | 5,9% |
Tontura | 3,9% |
Categoria de gravidez D . Vejo AVISO: Uso na gravidez: Efeitos teratogênicos e Efeitos não teratogênicos.
Associado à descontinuação do tratamento
Vinte por cento (1.199 / 6.145) dos pacientes tratados PAXIL em ensaios clínicos mundiais em transtorno depressivo maior e 16,1% (84/522) 11,8% (64/542), 9,4% (44/469), 10,7% (79/735) e 11,7% (79/676) dos pacientes tratado com PAXIL em ensaios mundiais em transtorno de ansiedade social, TOC, pânico distúrbio, TAG e TEPT, respectivamente, interromperam o tratamento devido a um adverso evento. Os eventos mais comuns (≥ 1%) associados à descontinuação e considerado relacionado a medicamentos (ou seja,., os eventos associados ao abandono escolar em a taxa aproximadamente duas vezes ou mais para PAXIL em comparação com placebo) incluiu o Segue:
Transtorno Depressivo Maior | TOC | Transtorno de pânico | Transtorno de Ansiedade Social | Transtorno de Ansiedade Generalizada | TEPT | |||||||
PAXIL | Placebo | PAXIL | Placebo | PAXIL | Placebo | PAXIL | Placebo | PAXIL | Placebo | PAXIL | Placebo | |
CNS | ||||||||||||
Sonolência | 2,3% | 0,7% | — | 1,9% | 0,3% | 3,4% | 0,3% | 2,0% | 0,2% | 2,8% | 0,6% | |
Insônia | — | — | 1,7% | 0% | 1,3% | 0,3% | 3,1% | 0% | — | — | ||
Agitação | 1,1% | 0,5% | — | — | — | |||||||
Tremor | 1,1% | 0,3% | — | 1,7% | 0% | 1,0% | 0,2% | |||||
Ansiedade | — | — | — | 1,1% | 0% | — | — | |||||
Tontura | — | — | 1,5% | 0% | 1,9% | 0% | 1,0% | 0,2% | — | — | ||
Gastrointestinal | ||||||||||||
Constipação | — | 1,1% | 0% | — | — | |||||||
Náusea | 3,2% | 1,1% | 1,9% | 0% | 3,2% | 1,2% | 4,0% | 0,3% | 2,0% | 0,2% | 2,2% | 0,6% |
Diarréia | 1,0% | 0,3% | — | |||||||||
Boca seca | 1,0% | 0,3% | — | — | — | |||||||
Vômitos | 1,0% | 0,3% | — | 1,0% | 0% | — | — | |||||
Flatulência | 1,0% | 0,3% | — | — | ||||||||
De outros | ||||||||||||
Astenia | 1,6% | 0,4% | 1,9% | 0,4% | 2,5% | 0,6% | 1,8% | 0,2% | 1,6% | 0,2% | ||
Ejaculação anormala | 1,6% | 0% | 2,1% | 0% | 4,9% | 0,6% | 2,5% | 0,5% | — | — | ||
Suando | 1,0% | 0,3% | — | 1,1% | 0% | 1,1% | 0,2% | — | — | |||
Impotênciaa | — | 1,5% | 0% | — | — | |||||||
Libido | ||||||||||||
Diminuído | 1,0% | 0% | — | — | ||||||||
Onde os números não são fornecidos
a incidência dos eventos adversos em pacientes tratados com PAXIL não foi
> 1% ou não foi maior ou igual a 2 vezes a incidência de placebo. a Incidência corrigida para gênero. |
Eventos adversos comumente observados
Transtorno Depressivo Maior : O mais comum eventos adversos observados associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou maior e incidência de PAXIL pelo menos duas vezes a do placebo, derivada da Tabela 2) foram: Astenia, sudorese, náusea, diminuição do apetite, sonolência tonturas, insônia, tremor, nervosismo, distúrbios ejaculatórios e outros distúrbios genitais masculinos.
Transtorno obsessivo-compulsivo : Os eventos adversos mais comumente observados associados ao uso de paroxetina (incidência igual ou superior a 5% e incidência de PAXIL pelo menos duas vezes a de placebo, derivado da Tabela 3) foram: Náusea, boca seca, diminuição do apetite constipação, tontura, sonolência, tremor, sudorese, impotência e anormal ejaculação.
Transtorno do Pânico: O adverso mais comumente observado eventos associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou mais e incidência de PAXIL pelo menos duas vezes maior que no placebo, derivada da Tabela 3) foram: Astenia, sudorese, diminuição do apetite, diminuição da libido, tremor ejaculação anormal, distúrbios genitais femininos e impotência.
Transtorno de Ansiedade Social : O mais comum eventos adversos observados associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou maior e incidência de PAXIL pelo menos duas vezes a do placebo, derivada da Tabela 3) foram: sudorese, náusea, boca seca, constipação, diminuídas apetite, sonolência, tremor, libido diminuída, bocejo, ejaculação anormal distúrbios genitais femininos e impotência.
Transtorno de Ansiedade Generalizada : O mais comum eventos adversos observados associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou maior e incidência de PAXIL pelo menos duas vezes a do placebo, derivada da Tabela 4) foram: Astenia, infecção, constipação, diminuição do apetite, seca boca, náusea, libido diminuída, sonolência, tremor, sudorese e anormal ejaculação.
Transtorno de Estresse Pós-Traumático : O mais comum eventos adversos observados associados ao uso de paroxetina (incidência de 5% ou maior e incidência de PAXIL pelo menos duas vezes a do placebo, derivada da Tabela 4) foram: Astenia, sudorese, náusea, boca seca, diarréia, diminuição apetite, sonolência, libido diminuída, ejaculação anormal, genital feminino distúrbios e impotência. Incidência em ensaios clínicos controlados: o o prescritor deve estar ciente de que as figuras nas tabelas a seguir não podem ser usado para prever a incidência de efeitos colaterais no curso de medicina usual prática em que as características do paciente e outros fatores diferem daqueles que prevaleceu nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparado com números obtidos de outras investigações clínicas envolvendo diferentes tratamentos, usos e investigadores. Os números citados, no entanto, fazem fornecer ao médico prescritor alguma base para estimar o parente contribuição de fatores medicamentosos e não medicamentosos para a taxa de incidência de efeitos colaterais em as populações estudadas.
Transtorno Depressivo Maior : Tabela 2 enumera eventos adversos que ocorreram com uma incidência de 1% ou mais entre pacientes tratados com paroxetina que participaram de curto prazo (6 semanas) ensaios controlados por placebo nos quais os pacientes foram administrados na faixa de 20 mg a 50 mg / dia. Os eventos adversos relatados foram classificados usando um padrão Terminologia de dicionário baseada em COSTART.
Tabela 2: Experiência adversa emergente do tratamento
Incidência em ensaios clínicos controlados por placebo para transtorno depressivo maiora
Sistema Corporal | Termo preferido | PAXIL (n = 421) |
Placebo (n = 421) |
Corpo como um todo | Dor de cabeça | 18% | 17% |
Astenia | 15% | 6% | |
Cardiovascular | Palpitações | 3% | 1% |
Vasodilatação | 3% | 1% | |
Dermatológico | Suando | 11% | 2% |
Erupção cutânea | 2% | 1% | |
Gastrointestinal | Náusea | 26% | 9% |
Boca seca | 18% | 12% | |
Constipação | 14% | 9% | |
Diarréia | 12% | 8% | |
Apetite diminuído | 6% | 2% | |
Flatulência | 4% | 2% | |
Transtorno da Orofaringeb | 2% | 0% | |
Dispepsia | 2% | 1% | |
Musculoesquelético | Miopatia | 2% | 1% |
Mialgia | 2% | 1% | |
Miastenia | 1% | 0% | |
Sistema Nervoso | Sonolência | 23% | 9% |
Tontura | 13% | 6% | |
Insônia | 13% | 6% | |
Tremor | 8% | 2% | |
Nervosismo | 5% | 3% | |
Ansiedade | 5% | 3% | |
Parestesia | 4% | 2% | |
Libido diminuiu | 3% | 0% | |
Sentimento drogado | 2% | 1% | |
Confusão | 1% | 0% | |
Respiração | Bocejo | 4% | 0% |
Sentidos especiais | Visão turva | 4% | 1% |
Proversão de sabor | 2% | 0% | |
Sistema Urogenital | Perturbação ejaculatóriac, d | 13% | 0% |
Outros distúrbios genitais masculinosc, e | 10% | 0% | |
Frequência urinária | 3% | 1% | |
Transtorno de micçãof | 3% | 0% | |
Distúrbios genitais femininosc, g | 2% | 0% | |
a Eventos relatados por pelo menos 1% dos pacientes
tratados com PAXIL estão incluídos, exceto os seguintes eventos que tiveram um
incidência no placebo ≥ PAXIL: dor abdominal, agitação, dor nas costas, peito
dor, estimulação do SNC, febre, aumento do apetite, mioclonia, faringite
hipotensão postural, distúrbio respiratório (inclui principalmente "sintomas do resfriado" ou
"URI"), trauma e vômito. b Inclui principalmente "golpe na garganta" e "aperto na garganta." c Porcentagem corrigida para o sexo. d Principalmente “atraso ejaculatório." e Inclui "anorgasmia", "dificuldades eréteis", "atrasado ejaculação / orgasmo ”e“ disfunção sexual ”e“ impotência." f Inclui principalmente "dificuldade com micção" e "urinária" hesitação." g Inclui principalmente "anorgasmia" e "dificuldade em alcançar clímax / orgasmo." |
Transtorno obsessivo-compulsivo, Transtorno do Pânico e Transtorno da Ansiedade Social
A Tabela 3 enumera adversos eventos que ocorreram com uma frequência de 2% ou mais entre pacientes com TOC em PAXIL que participaram de ensaios controlados por placebo com duração de 12 semanas os pacientes foram administrados na faixa de 20 mg a 60 mg / dia ou entre os pacientes com transtorno do pânico no PAXIL que participou de estudos controlados por placebo de 10 a Duração de 12 semanas em que os pacientes foram administrados na faixa de 10 mg a 60 mg / dia ou entre pacientes com transtorno de ansiedade social em PAXIL que participaram ensaios controlados por placebo com duração de 12 semanas em que os pacientes foram administrados um intervalo de 20 mg a 50 mg / dia.
Tabela 3: Experiência adversa emergente do tratamento
Incidência em ensaios clínicos controlados por placebo para compulsivo obsessivo
Transtorno, Transtorno de Pânico e Transtorno de Ansiedade Sociala
Sistema Corporal | Termo preferido | Transtorno obsessivo-compulsivo | Transtorno de pânico | Transtorno de Ansiedade Social | |||
PAXIL (n = 542) |
Placebo (n = 265) |
PAXIL (n = 469) |
Placebo (n = 324) |
PAXIL (n = 425) |
Placebo (n = 339) |
||
Corpo como um todo | Astenia | 22% | 14% | 14% | 5% | 22% | 14% |
Dor abdominal | — | — | 4% | 3% | — | — | |
Dor no peito | 3% | 2% | — | — | — | — | |
Dor nas costas | — | — | 3% | 2% | — | — | |
Calafrios | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
Trauma | — | — | — | — | 3% | 1% | |
Cardiovascular | Vasodilatação | 4% | 1% | — | — | — | — |
Palpitações | 2% | 0% | — | — | — | — | |
Dermatológico | Suando | 9% | 3% | 14% | 6% | 9% | 2% |
Erupção cutânea | 3% | 2% | — | — | — | — | |
Gastrointestinal | Náusea | 23% | 10% | 23% | 17% | 25% | 7% |
Boca seca | 18% | 9% | 18% | 11% | 9% | 3% | |
Constipação | 16% | 6% | 8% | 5% | 5% | 2% | |
Diarréia | 10% | 10% | 12% | 7% | 9% | 6% | |
Apetite diminuído | 9% | 3% | 7% | 3% | 8% | 2% | |
Dispepsia | — | — | — | — | 4% | 2% | |
Flatulência | — | — | — | — | 4% | 2% | |
Apetite aumentado | 4% | 3% | 2% | 1% | — | — | |
Vômitos | — | — | — | — | 2% | 1% | |
Musculoesquelético | Mialgia | _ | — | — | — | 4% | 3% |
Sistema Nervoso | Insônia | 24% | 13% | 18% | 10% | 21% | 16% |
Sonolência | 24% | 7% | 19% | 11% | 22% | 5% | |
Tontura | 12% | 6% | 14% | 10% | 11% | 7% | |
Tremor | 11% | 1% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
Nervosismo | 9% | 8% | — | — | 8% | 7% | |
Libido diminuiu | 7% | 4% | 9% | 1% | 12% | 1% | |
Agitação | — | — | 5% | 4% | 3% | 1% | |
Ansiedade | — | — | 5% | 4% | 5% | 4% | |
Sonhos anormais | 4% | 1% | — | — | — | — | |
Concentração prejudicada | 3% | 2% | — | — | 4% | 1% | |
Despersonalização | 3% | 0% | — | — | — | — | |
Myoclonus | 3% | 0% | 3% | 2% | 2% | 1% | |
Amnésia | 2% | 1% | — | — | — | — | |
Sistema Respiratório | Rinite | — | — | 3% | 0% | — | — |
Faringite | — | — | — | — | 4% | 2% | |
Bocejo | — | — | — | — | 5% | 1% | |
Sentidos especiais | Visão anormal | 4% | 2% | — | — | 4% | 1% |
Proversão de sabor | 2% | 0% | — | — | — | — | |
Sistema Urogenital | Anormal | ||||||
Ejaculaçãob | 23% | 1% | 21% | 1% | 28% | 1% | |
Dismenorréia | — | — | — | — | 5% | 4% | |
Transtorno Genital Femininob | 3% | 0% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
Impotênciab | 8% | 1% | 5% | 0% | 5% | 1% | |
Frequência urinária | 3% | 1% | 2% | 0% | — | — | |
Urinação prejudicada | 3% | 0% | — | — | — | — | |
Infecção do trato urinário | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
a Eventos relatados por pelo menos 2% do TOC, transtorno do pânico e
transtorno de ansiedade social em pacientes tratados com PAXIL estão incluídos, exceto o
seguintes eventos que tiveram incidência no placebo ≥ PAXIL: [OCD] :
Dor abdominal, agitação, ansiedade, dor nas costas, tosse aumentada, depressão
dor de cabeça, hipercinesia, infecção, parestesia, faringite, respiratória
desordem, rinite e sinusite. [distúrbio do pânico]: sonhos anormais, anormais
visão, dor no peito, tosse aumentada, despersonalização, depressão
dismenorreia, dispepsia, síndrome da gripe, dor de cabeça, infecção, mialgia
nervosismo, palpitações, parestesia, faringite, erupção cutânea, distúrbio respiratório
sinusite, perversão do paladar, trauma, micção prejudicada e vasodilatação.
[distúrbio de ansiedade social]: dor abdominal, depressão, dor de cabeça, infecção
distúrbio respiratório e sinusite. b Porcentagem corrigida para o sexo. |
Transtorno de Ansiedade Generalizada E Transtorno de Estresse Pós-Traumático
A Tabela 4 enumera adversos eventos que ocorreram com uma frequência de 2% ou mais entre pacientes com DAU em PAXIL que participaram de ensaios controlados por placebo com duração de 8 semanas os pacientes foram administrados na faixa de 10 mg / dia a 50 mg / dia ou entre pacientes com TEPT no PAXIL que participou de ensaios controlados por placebo com duração de 12 semanas quais pacientes foram administrados entre 20 mg / dia e 50 mg / dia.
Tabela 4: Experiência adversa emergente do tratamento
Incidência em ensaios clínicos controlados por placebo para ansiedade generalizada
Transtorno e Transtorno de Estresse Pós-Traumáticoa
Sistema Corporal | Termo preferido | Transtorno de Ansiedade Generalizada | Transtorno de Estresse Pós-Traumático | ||
PAXIL (n = 735) |
Placebo (n = 529) |
PAXIL (n = 676) |
Placebo (n = 504) |
||
Corpo como um todo | Astenia | 14% | 6% | 12% | 4% |
Dor de cabeça | 17% | 14% | — | — | |
Infecção | 6% | 3% | 5% | 4% | |
Dor abdominal | 4% | 3% | |||
Trauma | 6% | 5% | |||
Cardiovascular | Vasodilatação | 3% | 1% | 2% | 1% |
Dermatológico | Suando | 6% | 2% | 5% | 1% |
Gastrointestinal | Náusea | 20% | 5% | 19% | 8% |
Boca seca | 11% | 5% | 10% | 5% | |
Constipação | 10% | 2% | 5% | 3% | |
Diarréia | 9% | 7% | 11% | 5% | |
Apetite diminuído | 5% | 1% | 6% | 3% | |
Vômitos | 3% | 2% | 3% | 2% | |
Dispepsia | — | — | 5% | 3% | |
Sistema Nervoso | Insônia | 11% | 8% | 12% | 11% |
Sonolência | 15% | 5% | 16% | 5% | |
Tontura | 6% | 5% | 6% | 5% | |
Tremor | 5% | 1% | 4% | 1% | |
Nervosismo | 4% | 3% | — | — | |
Libido diminuiu | 9% | 2% | 5% | 2% | |
Sonhos anormais | 3% | 2% | |||
Sistema Respiratório | Transtorno Respiratório | 7% | 5% | — | — |
Sinusite | 4% | 3% | — | — | |
Bocejo | 4% | — | 2% | <1% | |
Sentidos especiais | Visão anormal | 2% | 1% | 3% | 1% |
Sistema Urogenital | Ejaculação anormalb | 25% | 2% | 13% | 2% |
Genital feminino | 4% | 1% | 5% | 1% | |
Desordemb | |||||
Impotênciab | 4% | 3% | 9% | 1% | |
a Eventos relatados por pelo menos 2% do GAD e TEPT em pacientes
tratados com PAXIL estão incluídos, exceto os seguintes eventos que tiveram um
incidência em placebo ≥ PAXIL [TAG]: dor abdominal, dor nas costas, trauma
dispepsia, mialgia e faringite. [PTSD]: dor nas costas, dor de cabeça, ansiedade
depressão, nervosismo, distúrbio respiratório, faringite e sinusite. b Porcentagem corrigida para o sexo. |
Dependência da dose de eventos adversos
Uma comparação de eventos adversos taxas em um estudo de dose fixa comparando 10, 20, 30 e 40 mg / dia de PAXIL com o placebo no tratamento do transtorno depressivo maior revelou uma dose clara dependência de alguns dos eventos adversos mais comuns associados ao uso de PAXIL, como mostra a Tabela 5 :
Tabela 5: Experiência adversa emergente do tratamento
Incidência em um teste de comparação de doses no tratamento de depressivos maiores
Desordema
Sistema Corporal / Termo Preferido | Placebo n = 51 |
PAXIL | |||
10 mg n = 102 |
20 mg n = 104 |
30 mg n = 101 |
40 mg n = 102 |
||
Corpo como um todo | |||||
Astenia | 0,0% | 2,9% | 10,6% | 13,9% | 12,7% |
Dermatologia Sudorese | 2,0% | 1,0% | 6,7% | 8,9% | 11,8% |
Gastrointestinal | |||||
Constipação | 5,9% | 4,9% | 7,7% | 9,9% | 12,7% |
Apetite diminuído | 2,0% | 2,0% | 5,8% | 4,0% | 4,9% |
Diarréia | 7,8% | 9,8% | 19,2% | 7,9% | 14,7% |
Boca seca | 2,0% | 10,8% | 18,3% | 15,8% | 20,6% |
Náusea | 13,7% | 14,7% | 26,9% | 34,7% | 36,3% |
Sistema Nervoso | |||||
Ansiedade | 0,0% | 2,0% | 5,8% | 5,9% | 5,9% |
Tontura | 3,9% | 6,9% |
Experiência humana
Desde a introdução do PAXIL nos Estados Unidos, 342 casos espontâneos de superdosagem deliberada ou acidental durante a paroxetina tratamento foi relatado em todo o mundo (por volta de 1999). Isso inclui overdoses apenas com paroxetina e em combinação com outras substâncias. Destes, 48 os casos foram fatais e, das mortes, 17 pareciam envolver paroxetina sozinho. Oito casos fatais que documentaram a quantidade de paroxetina ingerida foram geralmente confundido com a ingestão de outras drogas ou álcool ou a presença de condições comórbidas significativas. Dos 145 casos não fatais com resultado conhecido, mais recuperado sem sequelas. A maior ingestão conhecida envolveu 2.000 mg de paroxetina (33 vezes a dose diária máxima recomendada) em um paciente que recuperado.
Eventos adversos comumente relatados associados a superdosagem de paroxetina inclui sonolência, coma, náusea, tremor, taquicardia confusão, vômito e tontura. Outros sinais e sintomas notáveis observados com sobredosagens envolvendo paroxetina (isoladamente ou com outras substâncias) incluem midríase, convulsões (incluindo status epiléptico), disritmias ventriculares (incluindo torsade de pointes), hipertensão, reações agressivas, síncope, hipotensão estupor, bradicardia, distonia, rabdomiólise, sintomas de disfunção hepática (incluindo insuficiência hepática, necrose hepática, icterícia, hepatite e hepática esteatose), síndrome da serotonina, reações maníacas, mioclonia, renal aguda falha e retenção urinária.
Gerenciamento de overdosage
Não são conhecidos antídotos específicos para a paroxetina. Tratamento deve consistir nas medidas gerais empregadas na gestão de superdosagem com quaisquer medicamentos eficazes no tratamento de depressivos maiores desordem.
Garanta uma via aérea, oxigenação e ventilação adequadas. Monitore o ritmo cardíaco e os sinais vitais. Suporte geral e sintomático medidas também são recomendadas. A indução de emese não é recomendada. Devido a o grande volume de distribuição deste medicamento, diurese forçada, diálise é improvável que a hemoperfusão ou a transfusão de troca sejam benéficas.
Um cuidado específico envolve pacientes que estão tomando ou tomaram recentemente paroxetina que pode ingerir quantidades excessivas de a antidepressivo tricíclico. Nesse caso, acúmulo de tricíclico original e / ou um metabolito ativo pode aumentar a possibilidade de clinicamente sequelas significativas e prolongar o tempo necessário para uma observação médica rigorosa (Vejo PRECAUÇÕES: Medicamentos metabolizados pelo citocromo CYP2D6).
Ao gerenciar a superdosagem, considere a possibilidade de envolvimento múltiplo de drogas. O médico deve considerar entrar em contato com um veneno centro de controle para obter informações adicionais sobre o tratamento de qualquer overdose. Os números de telefone dos centros de controle de intoxicações certificados estão listados nos médicos Referência da mesa (PDR).
A eficácia da paroxetina no tratamento de maior transtorno depressivo, transtorno de ansiedade social, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), transtorno do pânico (DP), transtorno de ansiedade generalizada (TAG) e presume-se que o transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) esteja ligado à potencialização de atividade serotoninérgica no sistema nervoso central resultante de inibição da recaptação neuronal de serotonina (5-hidroxi-triptamina, 5-HT). Estudos em doses clinicamente relevantes em humanos demonstraram isso a paroxetina bloqueia a captação de serotonina nas plaquetas humanas. In vitro estudos em animais também sugerem que a paroxetina é potente e altamente seletiva inibidor da recaptação neuronal de serotonina e tem apenas efeitos muito fracos recaptação neuronal de noradrenalina e dopamina. In vitro ligação radioligand estudos indicam que a paroxetina tem pouca afinidade com muscarínico, alfa1-, receptores alfa2, beta-adrenérgicos, dopamina (D2) -, 5-HT1-, 5-HT2- e histamina (H1) - receptores; antagonismo dos receptores muscarínicos, histaminérgicos e alfa1-adrenérgicos foi associado a vários anticolinérgicos, sedativos e cardiovasculares efeitos para outras drogas psicotrópicas.
Porque as potências relativas da paroxetina são maiores os metabolitos são no máximo 1/50 do composto original, são essencialmente inativo.
O cloridrato de paroxetina é completamente absorvido depois dosagem oral de uma solução do sal cloridrato. A meia-vida média de eliminação é de aproximadamente 21 horas (CV 32%) após administração oral de comprimidos de 30 mg de PAXIL diariamente por 30 dias. A paroxetina é extensamente metabolizada e os metabólitos são considerados inativos. Não é observada nonlinearidade na farmacocinética com doses crescentes. O metabolismo da paroxetina é mediado em parte pelo CYP2D6 e os metabolitos são principalmente excretados na urina e, em certa medida, na fezes. O comportamento farmacocinético da paroxetina não foi avaliado indivíduos com deficiência no CYP2D6 (metabolizadores fracos).
Em uma metanálise de paroxetina de 4 estudos realizados em voluntários saudáveis após doses múltiplas de 20 mg / dia a 40 mg / dia, homens não exibia uma Cmax ou AUC significativamente menor do que as mulheres.
Absorção e distribuição
A paroxetina é igualmente biodisponível a partir do oral suspensão e comprimido.
O cloridrato de paroxetina é completamente absorvido depois dosagem oral de uma solução do sal cloridrato. Em um estudo em que normal indivíduos do sexo masculino (n = 15) receberam comprimidos de 30 mg por dia durante 30 dias, em estado estacionário as concentrações de paroxetina foram atingidas em aproximadamente 10 dias para a maioria indivíduos, embora possa demorar substancialmente mais tempo em um paciente ocasional. No estado estacionário, os valores médios de Cmax, Tmax, Cmin e T½ foram de 61,7 ng / mL (CV 45%), 5,2 horas. (CV 10%), 30,7 ng / mL (CV 67%) e 21,0 horas (CV 32%), respectivamente. Os valores de Cmax e Cmin em estado estacionário foram cerca de 6 e 14 vezes o que seria previsto em estudos de dose única. Exposição a medicamentos em estado estacionário com base na AUC0-24 foi cerca de 8 vezes maior do que o previsto dados de dose única nesses assuntos. O excesso de acumulação é uma conseqüência de o fato de que 1 das enzimas que metaboliza a paroxetina é prontamente saturável.
Os efeitos dos alimentos na biodisponibilidade da paroxetina foram estudados em indivíduos que receberam uma dose única com e sem alimentos. AUC aumentou apenas ligeiramente (6%) quando o medicamento foi administrado com alimentos, mas a Cmax foi 29% maior, enquanto o tempo para atingir o pico da concentração plasmática diminuiu de 6,4 horas após a administração a 4,9 horas.
A paroxetina distribui por todo o corpo, incluindo o SNC, com apenas 1% restantes no plasma.
Aproximadamente 95% e 93% da paroxetina estão ligados proteína plasmática a 100 ng / mL e 400 ng / mL, respectivamente. Sob clínica condições, as concentrações de paroxetina seriam normalmente inferiores a 400 ng / mL A paroxetina não altera a in vitro ligação às proteínas de fenitoína ou varfarina.
Metabolismo e excreção
A meia-vida média de eliminação é de aproximadamente 21 horas (CV 32%) após administração oral de comprimidos de 30 mg por dia durante 30 dias de PAXIL. No estudos de proporcionalidade da dose em estado estacionário envolvendo idosos e idosos pacientes, em doses de 20 mg a 40 mg por dia para idosos e 20 mg a 50 mg diariamente para os idosos, alguma não linearidade foi observada em ambas as populações refletindo novamente uma via metabólica saturável. Em comparação com os valores de Cmin após 20 mg por dia, os valores após 40 mg por dia foram apenas cerca de 2 a 3 vezes maior que dobrou.
A paroxetina é extensamente metabolizada após a oral administração. Os principais metabólitos são produtos polares e conjugados de oxidação e metilação, que são prontamente limpas. Conjugados com predominam o ácido glucurônico e o sulfato, e os principais metabólitos foram isolado e identificado. Os dados indicam que os metabólitos não têm mais que 1/50 da potência do composto original na inibição da captação de serotonina. O o metabolismo da paroxetina é realizado em parte pelo CYP2D6. Saturação disso enzima em doses clínicas parece explicar a não linearidade da paroxetina cinética com dose crescente e duração crescente do tratamento. O papel de essa enzima no metabolismo da paroxetina também sugere medicamentos em potencial interações (ver PRECAUÇÕES: Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6).
Aproximadamente 64% de uma dose de solução oral de 30 mg de a paroxetina foi excretada na urina com 2% como composto original e 62% como metabolitos durante um período pós-dosagem de 10 dias. Cerca de 36% foram excretados no fezes (provavelmente através da bílis), principalmente como metabólitos e menos de 1% como o composto original durante o período pós-dosagem de 10 dias.