Klonopin

Klonopin os comprimidos estão disponíveis em comprimidos pontuados com uma perfuração em forma de K - 0,5 mg laranja (NDC 0004-0068-01); e comprimidos não marcados com perfuração em forma de K - 1 mg, azul (NDC 0004-0058-01); 2 mg, branco (NDC 0004-0098-01) - garrafas de 100.

Impressão em comprimidos :

0,5 mg - 1/2 KLONOPIN (frente) ROCHE (lado marcado)
1 mg - 1 KLONOPIN (frente) ROCHE (lado reverso)
2 mg - 2 KLONOPIN (frente) ROCHE (lado reverso)

Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).

Distribuído por: Genentech USA, Inc, Um membro do grupo Roche 1DNA way, South san Franciso, CA 94080-4990. Revisado: outubro de 2017.

Distúrbios de convulsões

Klonopin é útil isoladamente ou como adjunto no tratamento do Síndrome de Lennox-Gastaut (variante de petit mal), convulsões acinéticas e mioclônicas. No pacientes com crises de ausência (petit mal) que não responderam às succinimidas Klonopin pode ser útil.

Alguma perda de efeito pode ocorrer durante o curso do tratamento com clonazepam (ver PRECAUÇÕES: Perda de efeito).

Transtorno de pânico

Klonopin é indicado para o tratamento de transtorno do pânico, com ou sem agorafobia, conforme definido no DSM-V. O distúrbio do pânico é caracterizado pelo ocorrência de ataques inesperados de pânico e preocupação associada a ter mais ataques, preocupe-se com as implicações ou conseqüências dos ataques e / ou um significativo mudança de comportamento relacionada aos ataques.

A eficácia de Klonopin foi estabelecida em dois ensaios de 6 a 9 semanas em transtorno do pânico doentes cujos diagnósticos correspondiam à categoria de transtorno do pânico DSM-IIIR (ver Ensaios Clínicos).

O transtorno do pânico (DSM-V) é caracterizado por ataques de pânico inesperados recorrentes, ou seja,., uma período discreto de intenso medo ou desconforto, no qual quatro (ou mais) dos seguintes os sintomas se desenvolvem abruptamente e atingem um pico em 10 minutos: (1) palpitações batimento cardíaco ou frequência cardíaca acelerada; (2) sudorese; (3) tremendo ou tremendo; (4) sensações de falta de ar ou sufocante; (5) sensação de asfixia; (6) dor no peito ou desconforto; (7) náusea ou angústia abdominal; (8) sentir tonturas, instáveis, tonturas ou fraco; (9) desrealização (sentimentos de irrealidade) ou despersonalização (sendo destacada a si mesmo); (10) medo de perder o controle; (11) medo de morrer; (12) parestesias (numbness ou sensações de formigamento); (13) calafrios ou afrontamentos.

A eficácia do Klonopin no uso a longo prazo, ou seja, por mais de 9 semanas, não tem foi estudado sistematicamente em ensaios clínicos controlados. O médico que decide usar Klonopin por períodos prolongados deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo de o medicamento para cada paciente (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Clonazepam está disponível como um tablet. Os comprimidos devem ser administrados com água por engolindo o comprimido inteiro.

Distúrbios de convulsões

O uso de múltiplos anticonvulsivantes pode resultar em um aumento do adverso do depressor do SNC efeitos. Isso deve ser considerado antes de adicionar Klonopin a um anticonvulsivante existente regime.

Adultos

A dose inicial para adultos com distúrbios convulsivos não deve exceder 1,5 mg / dia dividido em três doses. A dosagem pode ser aumentada em incrementos de 0,5 a 1 mg a cada 3 dias até as convulsões serem adequadamente controladas ou até que os efeitos colaterais se excluam aumentar. A dosagem de manutenção deve ser individualizada para cada paciente, dependendo resposta. A dose diária máxima recomendada é de 20 mg.

Pacientes pediátricos

Klonopin é administrado por via oral. Para minimizar a sonolência, o dose inicial para bebês e crianças (até 10 anos de idade ou 30 kg de peso corporal) deve estar entre 0,01 e 0,03 mg / kg / dia, mas não deve exceder 0,05 mg / kg / dia indicado duas ou três doses divididas. A dosagem deve ser aumentada em não mais que 0,25 a 0,5 mg a cada três dias até uma dose diária de manutenção de 0,1 a 0,2 mg / kg de peso corporal foram alcançados, a menos que as convulsões sejam controladas ou os efeitos colaterais impeçam um aumento adicional. Sempre que possível, a dose diária deve ser dividida em três doses iguais. Se as doses são não igualmente dividida, a maior dose deve ser administrada antes de se aposentar.

Pacientes geriátricos

Não há experiência em ensaios clínicos com Klonopin em transtorno convulsivo pacientes com 65 anos ou mais. Em geral, pacientes idosos devem começar em baixa doses de Klonopin e observadas de perto (ver PRECAUÇÕES: Uso geriátrico).

Transtorno de pânico

Adultos

A dose inicial para adultos com transtorno do pânico é de 0,25 mg bid. Um aumento para o a dose alvo para a maioria dos pacientes de 1 mg / dia pode ser feita após 3 dias. O recomendado a dose de 1 mg / dia é baseada nos resultados de um estudo de dose fixa em que o ideal efeito foi observado em 1 mg / dia. Doses mais altas de 2, 3 e 4 mg / dia nesse estudo foram menores eficaz que a dose de 1 mg / dia e foram associadas a mais efeitos adversos. No entanto, é possível que alguns pacientes individuais possam se beneficiar de doses de até uma dose máxima de 4 mg / dia e, nesses casos, a dose pode ser aumentada incrementos de 0,125 a 0,25 mg são oferecidos a cada 3 dias até que o transtorno do pânico seja controlado ou até efeitos colaterais tornam indesejados aumentos adicionais. Reduzir o inconveniente de sonolência, a administração de uma dose na hora de dormir pode ser desejável.

O tratamento deve ser interrompido gradualmente, com uma diminuição de 0,125 mg bid a cada 3 dias, até que o medicamento seja completamente retirado.

Não há evidências disponíveis para responder à pergunta de quanto tempo o paciente tratado com clonazepam deve permanecer nele. Portanto, o médico que decide usar Klonopin por períodos prolongados deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo de o medicamento para cada paciente.

Pacientes pediátricos

Não há experiência em ensaios clínicos com Klonopin em transtorno do pânico pacientes com menos de 18 anos de idade.

Pacientes geriátricos

Não há experiência em ensaios clínicos com Klonopin em transtorno do pânico pacientes com 65 anos ou mais. Em geral, pacientes idosos devem começar em baixa doses de Klonopin e observadas de perto (ver PRECAUÇÕES: Uso geriátrico).

Klonopin está contra-indicado em pacientes com as seguintes condições :

• História de sensibilidade aos benzodiazepínicos
• Evidência clínica ou bioquímica de doença hepática significativa
• Glaucoma agudo de ângulo estreito (pode ser usado em pacientes com ângulo aberto glaucoma que está recebendo terapia apropriada).

AVISO

Riscos do uso concomitante com opióides

Uso concomitante de benzodiazepínicos incluindo Klonopin, e opioides podem resultar em sedação profunda, depressão respiratória coma e morte. Devido a esses riscos, reserve a prescrição concomitante de benzodiazepínicos e opióides para uso em pacientes para os quais opções alternativas de tratamento são inadequados.

Estudos observacionais demonstraram que o uso concomitante de analgésicos opióides e os benzodiazepínicos aumentam o risco de mortalidade relacionada a medicamentos em comparação com o uso de opioides sozinho. Se for tomada a decisão de prescrever Klonopin concomitantemente com opioides, prescreva as doses efetivas mais baixas e durações mínimas de uso concomitante e siga pacientes de perto quanto a sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação. Aconselhar pacientes e cuidadores sobre os riscos de depressão respiratória e sedação quando Klonopin é usado com opioides (ver INFORMAÇÃO PATIENTE e INTERAÇÕES DE DROGAS).

Interferência no desempenho cognitivo e motor

Desde Klonopin produz CNS depressão, os pacientes que recebem este medicamento devem ser advertidos contra o envolvimento ocupações perigosas que requerem atenção mental, como operar máquinas ou dirigir um veículo a motor. Eles também devem ser avisados sobre o uso concomitante de álcool ou outros medicamentos depressores do SNC durante o tratamento com Klonopin (ver INTERAÇÕES DE DROGAS e INFORMAÇÃO PATIENTE).

Comportamento e ideologia suicidas

Medicamentos antiepiléticos (AEDs), incluindo Klonopin aumentar o risco de pensamentos ou comportamentos suicidas em pacientes que tomam esses medicamentos para qualquer indicação. Pacientes tratados com qualquer DEA para qualquer indicação devem ser monitorados quanto ao emergência ou agravamento da depressão, pensamentos ou comportamentos suicidas e / ou qualquer incomum mudanças de humor ou comportamento.

Análises combinadas de 199 ensaios clínicos controlados por placebo (terapia mono- e adjuvante) dos 11 DEAs diferentes mostraram que os pacientes randomizados para um dos DEAs tinham aproximadamente o dobro do risco (risco relativo ajustado 1,8, IC 95%: 1,2, 2,7) de suicida pensamento ou comportamento comparado aos pacientes randomizados para placebo. Nestes ensaios, qual teve uma duração média do tratamento de 12 semanas, a taxa estimada de incidência de suicida comportamento ou ideação entre 27.863 pacientes tratados com DEA foi de 0,43% em comparação com 0,24% entre 16.029 pacientes tratados com placebo, representando um aumento de aproximadamente um caso de pensamento ou comportamento suicida para cada 530 pacientes tratados. Havia quatro suicídios em pacientes tratados com drogas nos ensaios e nenhum em pacientes tratados com placebo, mas o número é muito pequeno para permitir qualquer conclusão sobre o efeito das drogas no suicídio.

O risco aumentado de pensamentos ou comportamentos suicidas com DEAs foi observado desde o início uma semana após o início do tratamento medicamentoso com DEAs e persistiu pelo período de tratamento avaliado. Porque a maioria dos ensaios incluídos na análise não se estendeu além de 24 semanas, o risco de pensamentos ou comportamentos suicidas além de 24 semanas não pôde ser avaliado.

O risco de pensamentos ou comportamentos suicidas era geralmente consistente entre as drogas no dados analisados. A descoberta de um risco aumentado com os DEAs de mecanismos de ação variados e em várias indicações sugere que o risco se aplica a todos os DEAs usados para qualquer indicação. O risco não variou substancialmente por idade (5 a 100 anos) nos ensaios clínicos analisado.

A Tabela 1 mostra o risco absoluto e relativo por indicação para todos os DEAs avaliados.

Tabela 1 Risco por indicação de medicamentos antiepiléticos no Análise combinada

O risco relativo de pensamentos ou comportamentos suicidas foi maior em ensaios clínicos para epilepsia do que em ensaios clínicos para condições psiquiátricas ou outras, mas as diferenças absolutas de risco foram semelhantes para as indicações epilepsia e psiquiátrica.

Qualquer pessoa que considere prescrever Klonopin ou qualquer outro DEA deve equilibrar o risco de pensamentos ou comportamentos suicidas com o risco de doença não tratada. Epilepsia e muitas outras as doenças para as quais os DEAs são prescritos estão associadas à morbidade e mortalidade e com um risco aumentado de pensamentos e comportamentos suicidas. Deve suicida pensamentos e comportamentos surgem durante o tratamento, o prescritor precisa considerar se o surgimento desses sintomas em qualquer paciente pode estar relacionado ao ser da doença tratado.

Pacientes, seus cuidadores e famílias devem ser informados de que os DEAs aumentam o risco de pensamentos e comportamentos suicidas e devem ser avisados da necessidade de estar alerta para o emergência ou agravamento dos sinais e sintomas de depressão, quaisquer alterações incomuns de humor ou comportamento, ou o surgimento de pensamentos, comportamentos ou pensamentos suicidas auto-mutilação. Os comportamentos de preocupação devem ser relatados imediatamente aos profissionais de saúde.

Sintomas de retirada

Sintomas de abstinência do tipo barbitúrico ocorreram após a descontinuação dos benzodiazepínicos (ver Abuso e dependência de drogas).

PRECAUÇÕES

Geral

Adoração de convulsões

Quando usado em pacientes nos quais vários tipos diferentes de convulsões os distúrbios coexistem, a Klonopin pode aumentar a incidência ou precipitar o início de convulsões tônico-clônicas generalizadas (grand mal). Isso pode exigir a adição de anticonvulsivantes apropriados ou um aumento em suas dosagens. O uso concomitante de o ácido valpróico e a Klonopin podem produzir status de ausência.

Perda de efeito

Em alguns estudos, até 30% dos pacientes que responderam inicialmente mostraram perda de atividade anticonvulsivante, geralmente dentro de 3 meses após a administração. Em alguns casos, o ajuste da dose pode restabelecer a eficácia.

Testes de laboratório durante terapia a longo prazo

Contagens sanguíneas periódicas e função hepática são aconselháveis testes durante a terapia a longo prazo com Klonopin.

Reações psiquiátricas e paradoxais

Reações paradoxais, como agitação, irritabilidade, agressão, ansiedade, raiva, pesadelos, alucinações e psicoses são conhecido por ocorrer ao usar benzodiazepínicos (ver REAÇÕES ADVERSAS: Psiquiátrico). Caso isso ocorra, o uso do medicamento deve ser interrompido gradualmente (ver PRECAUÇÕES: Riscos de retirada abrupta e Abuso e dependência de drogas: Dependência Física e Psicológica). Reações paradoxais são mais provável de ocorrer em crianças e idosos.

Riscos de retirada abrupta

A retirada abrupta de Klonopin, particularmente naqueles pacientes em terapia de altas doses e longo prazo podem precipitar o status epilepticus. Portanto, ao interromper o Klonopin, a retirada gradual é essencial. Enquanto Klonopin está sendo gradualmente retirada, pode ser a substituição simultânea de outro anticonvulsivante indicado.

Cuidado em pacientes com insuficiência renal

Os metabólitos de Klonopin são excretados pelo rins; para evitar o excesso de acumulação, deve-se ter cuidado no administração do medicamento a pacientes com insuficiência renal.

Hipersalivação

Klonopin pode produzir um aumento na salivação. Este deveria ser considerado antes de administrar o medicamento a pacientes com dificuldade em lidar com secreções.

Depressão respiratória

Klonopin pode causar depressão respiratória e deve ser usado com cautela em pacientes com função respiratória comprometida (por exemplo,.obstrutivo crônico doença pulmonar, apneia do sono).

Porfiria

Klonopin pode ter um efeito porfirrogênico e deve ser usado com cuidado pacientes com porfiria.

Informações para pacientes

Um Klonopin Guia de Medicamentos deve ser administrado ao paciente cada vez que Klonopin é dispensado, conforme exigido por lei. Os pacientes devem ser instruídos a tomar Klonopin apenas como prescrito. Os médicos são aconselhados a discutir os seguintes problemas com os pacientes para quem eles prescrevem Klonopin :

Riscos do uso concomitante com opióides

Informe pacientes e cuidadores que potencialmente efeitos aditivos fatais podem ocorrer se Klonopin for usado com opioides e não usá-lo medicamentos concomitantemente, a menos que supervisionados por um profissional de saúde (ver AVISO: Riscos Do uso concomitante com opióides e INTERAÇÕES DE DROGAS).

Alterações de dose

Para garantir o uso seguro e eficaz de benzodiazepínicos, os pacientes devem ser informado de que, uma vez que os benzodiazepínicos podem produzir psicológicos e físicos dependência, é aconselhável que eles consultem seu médico antes de aumentar a dose ou a interrupção abrupta deste medicamento.

Interferência no desempenho cognitivo e motor

Porque os benzodiazepínicos têm o com potencial para prejudicar o julgamento, o pensamento ou as habilidades motoras, os pacientes devem ser advertidos operação de máquinas perigosas, incluindo automóveis, até que sejam razoavelmente certas que a terapia com Klonopin não os afeta adversamente.

Pensamento e comportamento suicidas

Pacientes, cuidadores e famílias devem estar aconselhou que os DEAs, incluindo Klonopin, podem aumentar o risco de pensamentos suicidas e comportamento e deve ser avisado da necessidade de estar alerta para o surgimento ou agravamento sintomas de depressão, quaisquer alterações incomuns no humor ou comportamento ou o surgimento de pensamentos, comportamentos ou pensamentos suicidas sobre auto-mutilação. Comportamentos de preocupação devem ser relatado imediatamente aos profissionais de saúde.

Gravidez

Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seu médico se engravidarem ou pretende engravidar durante o tratamento com Klonopin (ver PRECAUÇÕES: Gravidez). Os pacientes devem ser incentivados a se matricular no antiepilético norte-americano Registro de Gravidez de Medicamentos (NAAED) se engravidar. Este registro está coletando informações sobre a segurança de medicamentos antiepiléticos durante a gravidez. Para se inscrever, pacientes pode ligar para o número gratuito 1-888-233-2334 (consulte PRECAUÇÕES: Gravidez).

Enfermagem

Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seu médico se estiverem amamentando ou pretende amamentar durante o tratamento.

Medicação concomitante

Os pacientes devem ser aconselhados a informar seus médicos se estiverem tomar ou planejar tomar qualquer receita ou medicamentos vendidos sem receita, uma vez que existe um potencial para interações.

Álcool

Os pacientes devem ser aconselhados a evitar o álcool enquanto estiver a tomar Klonopin.

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Carcinogênese

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com clonazepam.

Mutagênese

Os dados atualmente disponíveis não são suficientes para determinar o potencial genotóxico de clonazepam.

Compromisso de fertilidade

Num estudo de fertilidade de duas gerações em que o clonazepam foi administrado por via oral a ratos aos 10 anos e 100 mg / kg / dia, houve uma diminuição no número de gestações e no número de filhos sobrevivendo até desmamar. A dose mais baixa testada é de aproximadamente 5 e 24 vezes a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de 20 mg / dia para convulsão distúrbios e 4 mg / dia para transtorno do pânico, respectivamente, em uma área da superfície corporal (mg / m²) base.

Gravidez

Não há estudos adequados e bem controlados de Klonopin na gravidez mulheres. Os dados humanos disponíveis sobre o risco de teratogenicidade são inconclusivos. Há sim evidência insuficiente em humanos para avaliar o efeito da exposição à benzodiazepina durante gravidez no neurodesenvolvimento. Administração de benzodiazepínicos imediatamente antes para ou durante o parto pode resultar em uma síndrome de hipotermia, hipotonia, respiratória depressão e dificuldade em alimentar. Além disso, bebês nascidos de mães que tomaram benzodiazepínicos durante as fases posteriores da gravidez podem desenvolver dependência e retirada subsequente, durante o período pós-natal.

Em três estudos em que o clonazepam foi administrado por via oral a coelhos prenhes em doses de 0,2, 1, 5 ou 10 mg / kg / dia durante o período de organogênese, um padrão semelhante de foram observadas malformações (palato da fenda, pálpebra aberta, esternebra e defeitos nos membros) em todas as doses, em baixa incidência não relacionada à dose. A dose mais baixa testada é menor que a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de 20 mg / dia para distúrbios convulsivos e semelhante ao MRHD de 4 mg / dia para transtorno do pânico, em mg / m² base. Reduções em o ganho de peso materno ocorreu em doses de 5 mg / kg / dia ou mais e redução em o crescimento embriofetal ocorreu em um estudo na dose de 10 mg / kg / dia.

Não foram observados efeitos adversos maternos ou embrionários em camundongos ou ratos após a oral administração de clonazepam durante a organogênese de doses de até 15 ou 40 mg / kg / dia, respectivamente (4 e 20 vezes o MRHD de 20 mg / dia para distúrbios convulsivos e 20 e 100 vezes o MRHD de 4 mg / dia para transtorno do pânico, respectivamente, em mg / m² base).

Dados para outros benzodiazepínicos sugerem a possibilidade de efeitos adversos no desenvolvimento (efeitos a longo prazo na função neurocomportamental e imunológica) em animais seguintes exposição pré-natal a benzodiazepínicos.

Fornecer informações sobre os efeitos da exposição in utero a Klonopin, médicos são aconselhados a recomendar que as pacientes grávidas que tomam Klonopin se inscrevam no NAAED Registro de Gravidez. Isso pode ser feito ligando para o número gratuito 1-888-233-2334 e deve ser feito pelos próprios pacientes. Informações sobre este registro também podem ser encontradas no site http://www.aedgravidezregistry.org/.

Trabalho e entrega

O efeito de Klonopin no trabalho e no parto em humanos não tem foi estudado especificamente; no entanto, complicações perinatais foram relatadas em crianças nascidas de mães que receberam benzodiazepínicos no final da gravidez incluindo achados sugestivos de excesso de exposição à benzodiazepina ou de retirada fenômenos (ver PRECAUÇÕES: Gravidez).

Mães de enfermagem

Os efeitos de Klonopin no lactente e no leite produção é desconhecida. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerado juntamente com a necessidade clínica da mãe de Klonopin e qualquer potencial efeitos adversos no lactente amamentado de Klonopin ou do materno subjacente condição.

Uso pediátrico

Devido à possibilidade de efeitos adversos no físico ou no mental o desenvolvimento só poderia se tornar aparente após muitos anos, uma consideração benefício-risco do uso prolongado de Klonopin é importante em pacientes pediátricos em tratamento distúrbio convulsivo (ver INDICAÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com transtorno do pânico abaixo dos 18 anos não foram estabelecidos.

Uso geriátrico

Os estudos clínicos de Klonopin não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cauteloso, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Como o clonazepam sofre metabolismo hepático, é possível que a doença hepática o faça prejudicar a eliminação do clonazepam. Metabólitos de Klonopin são excretados pelos rins; para evitar o excesso de acumulação, deve-se ter cautela na administração do medicamento para pacientes com insuficiência renal. Porque pacientes idosos são mais propensos com função hepática e / ou renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil avaliar a função hepática e / ou renal no momento da seleção da dose.

Os medicamentos sedativos podem causar confusão e super sedação em idosos; pacientes idosos geralmente deve ser iniciado com baixas doses de Klonopin e observado de perto.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

As experiências adversas para Klonopin são fornecidas separadamente para pacientes com convulsão distúrbios e com transtorno do pânico.

Distúrbios de convulsões

Os efeitos colaterais mais frequentes de Klonopin são referentes à depressão do SNC. A experiência no tratamento de convulsões mostrou que a sonolência tem ocorreu em aproximadamente 50% dos pacientes e ataxia em aproximadamente 30%. Em alguns casos, estes podem diminuir com o tempo; problemas de comportamento foram observados aproximadamente 25% dos pacientes. Outros, listados por sistema, incluindo aqueles identificados durante o uso pós-aprovação de Klonopin é:

Cardiovascular: Palpitações

Dermatológico: Queda de cabelo, hirsutismo, erupção cutânea, tornozelo e edema facial

Gastrointestinal: Anorexia, língua revestida, constipação, diarréia, boca seca, encoprese gastrite, aumento do apetite, náusea, gengivas doloridas

Geniturinário: Disúria, enurese, noctúria, retenção urinária

Hematopoiético: Anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia

Hepático: Hepatomegalia, elevações transitórias de transaminases séricas e alcalinas fosfatase

Músculo-esquelético: Fraqueza muscular, dores

Diversos: Desidratação, deterioração geral, febre, linfadenopatia, perda de peso ou ganho

Neurológica: Movimentos oculares anormais, afonia, movimentos coreiformes, coma, diplopia disartria, disdiococinese, aparência de "olhos brilhantes", dor de cabeça, hemiparesia hipotonia, nistagmo, depressão respiratória, fala arrastada, tremor, vertigem

Psiquiátrico: Confusão, depressão, amnésia, histeria, aumento da libido, insônia psicose (é mais provável que os efeitos do comportamento ocorram em pacientes com histórico de distúrbios psiquiátricos).

As seguintes reações paradoxais foram observadas: irritabilidade, agressão agitação, nervosismo, hostilidade, ansiedade, distúrbios do sono, pesadelos, anormais sonhos, alucinações.

Respiratório: Congestão no peito, rinorreia, falta de ar, hipersecreção na parte superior passagens respiratórias

Transtorno de pânico

Eventos adversos durante a exposição a Klonopin foram obtidos por relatório espontâneo e registrado por pesquisadores clínicos usando terminologia própria escolhendo. Consequentemente, não é possível fornecer uma estimativa significativa do proporção de indivíduos que experimentam eventos adversos sem primeiro agrupar tipos semelhantes de eventos em um número menor de categorias de eventos padronizadas. Nas mesas e tabulações a seguir, a terminologia do dicionário CIGY foi usada para classificar os relatados eventos adversos, exceto em certos casos em que termos redundantes foram recolhidos termos mais significativos, conforme observado abaixo.

As frequências declaradas de eventos adversos representam a proporção de indivíduos que experimentou, pelo menos uma vez, um evento adverso emergente do tratamento do tipo listado. Um o evento foi considerado emergente do tratamento se ocorreu pela primeira vez ou piorou enquanto recebe terapia após avaliação da linha de base.

Constatações adversas observadas em ensaios controlados por placebo a curto prazo

Eventos adversos associados à descontinuação do tratamento

No geral, a incidência de descontinuação devido a eventos adversos foi de 17% em Klonopin comparado a 9% para o placebo nos dados combinados de dois ensaios de 6 a 9 semanas. O máximo eventos comuns (≥1%) associados à descontinuação e uma taxa de evasão duas vezes ou mais para Klonopin que não o placebo, incluiu o seguinte:

Tabela 2 Eventos adversos mais comuns (≥1%) associados Interrupção do tratamento

Eventos adversos que ocorrem em uma incidência de 1% ou mais entre os tratados com Klonopin Pacientes

A Tabela 3 enumera a incidência, arredondada para a porcentagem mais próxima, de tratamento emergente eventos adversos que ocorreram durante a terapia aguda do transtorno do pânico a partir de um pool de dois 6- para ensaios de 9 semanas. Eventos relatados em 1% ou mais dos pacientes tratados com Klonopin (doses variando de 0,5 a 4 mg / dia) e para os quais a incidência foi maior que a do pacientes tratados com placebo estão incluídos.

O prescritor deve estar ciente de que as figuras da Tabela 3 não podem ser usadas para prever o incidência de efeitos colaterais no curso da prática médica usual em pacientes características e outros fatores diferem daqueles que prevaleceram nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com figuras obtidas de outras investigações clínicas envolvendo diferentes tratamentos, usos e pesquisadores. O citado os números, no entanto, fornecem ao médico prescritor algumas bases para estimar o contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicamentosos para a incidência de efeitos colaterais no população estudada.

Tabela 3 Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento em 6 a Ensaios clínicos controlados por placebo de 9 semanas *

Eventos adversos comumente observados

Tabela 4 Incidência de eventos adversos mais comumente observados * em terapia aguda no grupo de ensaios de 6 a 9 semanas

Sintomas depressivos emergentes do tratamento

No conjunto de dois ensaios controlados por placebo a curto prazo, eventos adversos classificados sob o termo preferido “depressão” foi relatado em 7% dos pacientes tratados com Klonopin em comparação a 1% dos pacientes tratados com placebo, sem nenhum padrão claro de relação à dose. Nestes mesmos ensaios, eventos adversos classificados no termo preferido "depressão" foram relatados levando à descontinuação em 4% dos pacientes tratados com Klonopin em comparação com 1% dos pacientes tratados com placebo. Embora essas descobertas sejam dignas de nota, Hamilton Depression Os dados da Escala de classificação (HAM-D) coletados nesses ensaios revelaram um declínio maior no HAM-D pontuações no grupo clonazepam do que no grupo placebo, sugerindo que o clonazepam foi tratado os pacientes não estavam passando por um agravamento ou surgimento de depressão clínica.

Outros eventos adversos observados durante a avaliação de pré-comercialização de Klonopin In Transtorno de pânico

A seguir, é apresentada uma lista de termos CIGY modificados que refletem os efeitos adversos emergentes do tratamento eventos relatados por pacientes tratados com Klonopin em doses múltiplas durante os ensaios clínicos. Todos os eventos relatados estão incluídos, exceto aqueles já listados na Tabela 3 ou em outro lugar rotulagem, aqueles eventos para os quais uma causa de drogas era remota, os termos do evento que eram tão geral que não seja informativo, e os eventos relatados apenas uma vez e que não foram realizados uma probabilidade substancial de ser com risco de vida. É importante enfatizar que, embora os eventos tenham ocorrido durante o tratamento com Klonopin, eles não ocorreram necessariamente causado por ele.

Os eventos são categorizados ainda mais pelo sistema corporal e listados em ordem decrescente frequência. Esses eventos adversos foram relatados com pouca frequência, o que é definido como ocorrendo em 1/100 a 1/1000 pacientes.

Corpo como um todo : aumento de peso, acidente, diminuição de peso, ferida, edema, febre tremores, abrasões, edema no tornozelo, pé de edema, edema periorbital, lesão, mal-estar, dor celulite, inflamação localizada

Distúrbios cardiovasculares: dor no peito, hipotensão postural

Distúrbios do sistema nervoso central e periférico : enxaqueca, parestesia, embriaguez, sensação de enurese, paresis, tremor, pele queimada, queda, plenitude da cabeça, rouquidão hiperatividade, hipoestesia, língua grossa, espasmos

Distúrbios do sistema gastrointestinal : desconforto abdominal, inflamação gastrointestinal dor de estômago, dor de dente, flatulência, pirose, saliva aumentada, distúrbio dentário, intestino movimentos frequentes, dor pélvica, dispepsia, hemorróidas

Audição e distúrbios vestibulares : vertigem, otite, dor de ouvido, enjoo

Distúrbios da frequência cardíaca e do ritmo: palpitação

Distúrbios metabólicos e nutricionais : sede, gota

Distúrbios do sistema músculo-esquelético : dor nas costas, fratura traumática, entorses e distensões, dor perna, dor nape, cãibras musculares, cãibras na perna, dor no tornozelo, dor no ombro, tendinite artralgia, hipertonia, lumbago, pés doloridos, mandíbula dolorosa, joelho dolorido, joelho inchado Distúrbios plaquetários, sangramentos e coagulação: dérmica hemorrágica

Distúrbios psiquiátricos : insônia, desinibição orgânica, ansiedade, despersonalização sonhando excessivo, perda de libido, aumento do apetite, aumento da libido, reações diminuídas agressão, apatia, distúrbio na atenção, excitação, raiva, fome anormal, ilusão pesadelos, distúrbio do sono, ideação suicida, bocejo

Distúrbios reprodutivos, Feminino: dor no peito, irregularidade menstrual

Distúrbios reprodutivos, Masculino : a ejaculação diminuiu

Distúrbios do mecanismo de resistência: infecção micótica, infecção viral, infecção estreptocócico, infecção por herpes simplex, mononucleose infecciosa, monilíase

Distúrbios do sistema respiratório : espirrando excessivo, ataque asmático, dispnéia, sangramento nasal pneumonia, pleurisia

Distúrbios da pele e dos apêndices : acne flare, alopecia, xeroderma, contato com dermatite rubor, prurido, reação pustular, queimaduras na pele, distúrbio da pele

Outros sentidos especiais, distúrbios : perda de sabor

Distúrbios do sistema urinário: disúria, cistite, poliúria, incontinência urinária, bexiga disfunção, retenção urinária, sangramento do trato urinário, descoloração da urina Distúrbios vasculares (extracardíacos): perna tromboflebite

Distúrbios da visão: irritação ocular, distúrbio visual, diplopia, espasmos oculares, corantes, visual defeito de campo, xeroftalmia

INTERAÇÕES DE DROGAS

Efeito do uso concomitante de benzodiazepínicos e opióides

O uso concomitante de benzodiazepínicos e opioides aumenta o risco de depressão respiratória por causa de ações em diferentes locais receptores no SNC que controlam a respiração. Benzodiazepínicos interaja nos locais do GABAA, e os opióides interagem principalmente nos receptores mu. Quando benzodiazepínicos e opioides são combinados, o potencial para benzodiazepínicos piora significativamente a depressão respiratória relacionada aos opióides. Dosagem limite e duração do uso concomitante de benzodiazepínicos e opioides e acompanhe de perto os pacientes para depressão respiratória e sedação.

Efeito do clonazepam na farmacocinética de outras drogas

O clonazepam não parece alterar a farmacocinética da carbamazepina ou fenobarbital. Clonazepam tem o potencial de influenciar concentrações de fenitoína. Monitoramento de fenitoína recomenda-se a concentração quando o clonazepam é co-administrado com fenitoína. O o efeito do clonazepam no metabolismo de outras drogas não foi investigado.

Efeito de outras drogas na farmacocinética do clonazepam

Os relatórios de literatura sugerem que a ranitidina, um agente que diminui a acidez do estômago, não altera muito o clonazepam farmacocinética.

Num estudo em que foi administrado o comprimido de desintegração oral de 2 mg de clonazepam com e sem propantelina (um agente anticolinérgico com múltiplos efeitos no IG trato) para voluntários saudáveis, a AUC do clonazepam foi 10% menor e a Cmax de o clonazepam foi 20% menor quando o comprimido de desintegração oral foi administrado propanteline comparado a quando foi administrado isoladamente.

Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina sertralina (indutor fraco do CYP3A4) e fluoxetina (inibidor do CYP2D6) e o felbamato antiepilético (inibidor do CYP2C19 e indutor do CYP3A4) não afetam a farmacocinética do clonazepam. Citocromo P- 450 indutores, como fenitoína, carbamazepina, lamotrigina e fenobarbital inducam metabolismo do clonazepam, causando uma diminuição de aproximadamente 38% no clonazepam plasmático níveis. Embora não tenham sido realizados estudos clínicos, com base no envolvimento de a família do citocromo P-450 3A no metabolismo do clonazepam, inibidores dessa enzima sistema, nomeadamente agentes antifúngicos orais (por exemplo,., fluconazol), deve ser usado com cautela pacientes que recebem clonazepam porque podem prejudicar o metabolismo do clonazepam levando a concentrações e efeitos exagerados.

Interações Farmacodinâmicas

A ação depressora do SNC da classe benzodiazepina de drogas podem ser potencializadas por álcool, narcóticos, barbitúricos, hipnóticos não barbitúricos agentes antianxiety, as classes fenotiazinas, tioxanteno e butirofenona de agentes antipsicóticos, inibidores da monoamina oxidase e antidepressivos tricíclicos, e por outras drogas anticonvulsivantes.

Abuso e dependência de drogas

Classe de substâncias controladas

Clonazepam é uma substância controlada pelo Anexo IV.

Dependência Física e Psicológica

Sintomas de abstinência, de caráter semelhante ao aqueles observados com barbitúricos e álcool (por exemplo,., convulsões, psicose, alucinações distúrbio comportamental, alterações de humor, tremor, cãibras abdominais e musculares) têm ocorreu após a interrupção abrupta do clonazepam. A retirada mais grave os sintomas geralmente foram limitados aos pacientes que receberam doses excessivas um período prolongado de tempo. Sintomas de abstinência geralmente mais leves (por exemplo,., disforia e insônia) foram relatados após interrupção abrupta dos benzodiazepínicos tomados continuamente em níveis terapêuticos por vários meses. Consequentemente, após estendido terapia, descontinuação abrupta geralmente deve ser evitada e uma dosagem gradual cronograma de redução de peso seguido (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). Propenso a vícios indivíduos (como viciados em drogas ou alcoólatras) devem estar sob vigilância cuidadosa quando receber clonazepam ou outros agentes psicotrópicos devido à predisposição de tais pacientes à habituação e dependência.

Após o tratamento a curto prazo de pacientes com transtorno do pânico nos Estudos 1 e 2 (ver Ensaios Clínicos), os pacientes foram retirados gradualmente durante um período de 7 semanas de titulação descendente (descontinuação). No geral, a descontinuação o período foi associado a uma boa tolerabilidade e a uma deterioração clínica muito modesta sem evidência de um fenômeno significativo de recuperação. No entanto, não há suficiente dados de estudos adequados e bem controlados a longo prazo com clonazepam em pacientes com transtorno do pânico para estimar com precisão os riscos de sintomas de abstinência e dependência que pode estar associado a esse uso.

Não há estudos adequados e bem controlados de Klonopin na gravidez mulheres. Os dados humanos disponíveis sobre o risco de teratogenicidade são inconclusivos. Há sim evidência insuficiente em humanos para avaliar o efeito da exposição à benzodiazepina durante gravidez no neurodesenvolvimento. Administração de benzodiazepínicos imediatamente antes para ou durante o parto pode resultar em uma síndrome de hipotermia, hipotonia, respiratória depressão e dificuldade em alimentar. Além disso, bebês nascidos de mães que tomaram benzodiazepínicos durante as fases posteriores da gravidez podem desenvolver dependência e retirada subsequente, durante o período pós-natal.

Em três estudos em que o clonazepam foi administrado por via oral a coelhos prenhes em doses de 0,2, 1, 5 ou 10 mg / kg / dia durante o período de organogênese, um padrão semelhante de foram observadas malformações (palato da fenda, pálpebra aberta, esternebra e defeitos nos membros) em todas as doses, em baixa incidência não relacionada à dose. A dose mais baixa testada é menor que a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de 20 mg / dia para distúrbios convulsivos e semelhante ao MRHD de 4 mg / dia para transtorno do pânico, em mg / m² base. Reduções em o ganho de peso materno ocorreu em doses de 5 mg / kg / dia ou mais e redução em o crescimento embriofetal ocorreu em um estudo na dose de 10 mg / kg / dia.

Não foram observados efeitos adversos maternos ou embrionários em camundongos ou ratos após a oral administração de clonazepam durante a organogênese de doses de até 15 ou 40 mg / kg / dia, respectivamente (4 e 20 vezes o MRHD de 20 mg / dia para distúrbios convulsivos e 20 e 100 vezes o MRHD de 4 mg / dia para transtorno do pânico, respectivamente, em mg / m² base).

Dados para outros benzodiazepínicos sugerem a possibilidade de efeitos adversos no desenvolvimento (efeitos a longo prazo na função neurocomportamental e imunológica) em animais seguintes exposição pré-natal a benzodiazepínicos.

Fornecer informações sobre os efeitos da exposição in utero a Klonopin, médicos são aconselhados a recomendar que as pacientes grávidas que tomam Klonopin se inscrevam no NAAED Registro de Gravidez. Isso pode ser feito ligando para o número gratuito 1-888-233-2334 e deve ser feito pelos próprios pacientes. Informações sobre este registro também podem ser encontradas no site http://www.aedgravidezregistry.org/.

As experiências adversas para Klonopin são fornecidas separadamente para pacientes com convulsão distúrbios e com transtorno do pânico.

Distúrbios de convulsões

Os efeitos colaterais mais frequentes de Klonopin são referentes à depressão do SNC. A experiência no tratamento de convulsões mostrou que a sonolência tem ocorreu em aproximadamente 50% dos pacientes e ataxia em aproximadamente 30%. Em alguns casos, estes podem diminuir com o tempo; problemas de comportamento foram observados aproximadamente 25% dos pacientes. Outros, listados por sistema, incluindo aqueles identificados durante o uso pós-aprovação de Klonopin é:

Cardiovascular: Palpitações

Dermatológico: Queda de cabelo, hirsutismo, erupção cutânea, tornozelo e edema facial

Gastrointestinal: Anorexia, língua revestida, constipação, diarréia, boca seca, encoprese gastrite, aumento do apetite, náusea, gengivas doloridas

Geniturinário: Disúria, enurese, noctúria, retenção urinária

Hematopoiético: Anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia

Hepático: Hepatomegalia, elevações transitórias de transaminases séricas e alcalinas fosfatase

Músculo-esquelético: Fraqueza muscular, dores

Diversos: Desidratação, deterioração geral, febre, linfadenopatia, perda de peso ou ganho

Neurológica: Movimentos oculares anormais, afonia, movimentos coreiformes, coma, diplopia disartria, disdiococinese, aparência de "olhos brilhantes", dor de cabeça, hemiparesia hipotonia, nistagmo, depressão respiratória, fala arrastada, tremor, vertigem

Psiquiátrico: Confusão, depressão, amnésia, histeria, aumento da libido, insônia psicose (é mais provável que os efeitos do comportamento ocorram em pacientes com histórico de distúrbios psiquiátricos).

As seguintes reações paradoxais foram observadas: irritabilidade, agressão agitação, nervosismo, hostilidade, ansiedade, distúrbios do sono, pesadelos, anormais sonhos, alucinações.

Respiratório: Congestão no peito, rinorreia, falta de ar, hipersecreção na parte superior passagens respiratórias

Transtorno de pânico

Eventos adversos durante a exposição a Klonopin foram obtidos por relatório espontâneo e registrado por pesquisadores clínicos usando terminologia própria escolhendo. Consequentemente, não é possível fornecer uma estimativa significativa do proporção de indivíduos que experimentam eventos adversos sem primeiro agrupar tipos semelhantes de eventos em um número menor de categorias de eventos padronizadas. Nas mesas e tabulações a seguir, a terminologia do dicionário CIGY foi usada para classificar os relatados eventos adversos, exceto em certos casos em que termos redundantes foram recolhidos termos mais significativos, conforme observado abaixo.

As frequências declaradas de eventos adversos representam a proporção de indivíduos que experimentou, pelo menos uma vez, um evento adverso emergente do tratamento do tipo listado. Um o evento foi considerado emergente do tratamento se ocorreu pela primeira vez ou piorou enquanto recebe terapia após avaliação da linha de base.

Constatações adversas observadas em ensaios controlados por placebo a curto prazo

Eventos adversos associados à descontinuação do tratamento

No geral, a incidência de descontinuação devido a eventos adversos foi de 17% em Klonopin comparado a 9% para o placebo nos dados combinados de dois ensaios de 6 a 9 semanas. O máximo eventos comuns (≥1%) associados à descontinuação e uma taxa de evasão duas vezes ou mais para Klonopin que não o placebo, incluiu o seguinte:

Tabela 2 Eventos adversos mais comuns (≥1%) associados Interrupção do tratamento

Eventos adversos que ocorrem em uma incidência de 1% ou mais entre os tratados com Klonopin Pacientes

A Tabela 3 enumera a incidência, arredondada para a porcentagem mais próxima, de tratamento emergente eventos adversos que ocorreram durante a terapia aguda do transtorno do pânico a partir de um pool de dois 6- para ensaios de 9 semanas. Eventos relatados em 1% ou mais dos pacientes tratados com Klonopin (doses variando de 0,5 a 4 mg / dia) e para os quais a incidência foi maior que a do pacientes tratados com placebo estão incluídos.

O prescritor deve estar ciente de que as figuras da Tabela 3 não podem ser usadas para prever o incidência de efeitos colaterais no curso da prática médica usual em pacientes características e outros fatores diferem daqueles que prevaleceram nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com figuras obtidas de outras investigações clínicas envolvendo diferentes tratamentos, usos e pesquisadores. O citado os números, no entanto, fornecem ao médico prescritor algumas bases para estimar o contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicamentosos para a incidência de efeitos colaterais no população estudada.

Tabela 3 Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento em 6 a Ensaios clínicos controlados por placebo de 9 semanas *

Eventos adversos comumente observados

Tabela 4 Incidência de eventos adversos mais comumente observados * em terapia aguda no grupo de ensaios de 6 a 9 semanas

Sintomas depressivos emergentes do tratamento

No conjunto de dois ensaios controlados por placebo a curto prazo, eventos adversos classificados sob o termo preferido “depressão” foi relatado em 7% dos pacientes tratados com Klonopin em comparação a 1% dos pacientes tratados com placebo, sem nenhum padrão claro de relação à dose. Nestes mesmos ensaios, eventos adversos classificados no termo preferido "depressão" foram relatados levando à descontinuação em 4% dos pacientes tratados com Klonopin em comparação com 1% dos pacientes tratados com placebo. Embora essas descobertas sejam dignas de nota, Hamilton Depression Os dados da Escala de classificação (HAM-D) coletados nesses ensaios revelaram um declínio maior no HAM-D pontuações no grupo clonazepam do que no grupo placebo, sugerindo que o clonazepam foi tratado os pacientes não estavam passando por um agravamento ou surgimento de depressão clínica.

Outros eventos adversos observados durante a avaliação de pré-comercialização de Klonopin In Transtorno de pânico

A seguir, é apresentada uma lista de termos CIGY modificados que refletem os efeitos adversos emergentes do tratamento eventos relatados por pacientes tratados com Klonopin em doses múltiplas durante os ensaios clínicos. Todos os eventos relatados estão incluídos, exceto aqueles já listados na Tabela 3 ou em outro lugar rotulagem, aqueles eventos para os quais uma causa de drogas era remota, os termos do evento que eram tão geral que não seja informativo, e os eventos relatados apenas uma vez e que não foram realizados uma probabilidade substancial de ser com risco de vida. É importante enfatizar que, embora os eventos tenham ocorrido durante o tratamento com Klonopin, eles não ocorreram necessariamente causado por ele.

Os eventos são categorizados ainda mais pelo sistema corporal e listados em ordem decrescente frequência. Esses eventos adversos foram relatados com pouca frequência, o que é definido como ocorrendo em 1/100 a 1/1000 pacientes.

Corpo como um todo : aumento de peso, acidente, diminuição de peso, ferida, edema, febre tremores, abrasões, edema no tornozelo, pé de edema, edema periorbital, lesão, mal-estar, dor celulite, inflamação localizada

Distúrbios cardiovasculares: dor no peito, hipotensão postural

Distúrbios do sistema nervoso central e periférico : enxaqueca, parestesia, embriaguez, sensação de enurese, paresis, tremor, pele queimada, queda, plenitude da cabeça, rouquidão hiperatividade, hipoestesia, língua grossa, espasmos

Distúrbios do sistema gastrointestinal : desconforto abdominal, inflamação gastrointestinal dor de estômago, dor de dente, flatulência, pirose, saliva aumentada, distúrbio dentário, intestino movimentos frequentes, dor pélvica, dispepsia, hemorróidas

Audição e distúrbios vestibulares : vertigem, otite, dor de ouvido, enjoo

Distúrbios da frequência cardíaca e do ritmo: palpitação

Distúrbios metabólicos e nutricionais : sede, gota

Distúrbios do sistema músculo-esquelético : dor nas costas, fratura traumática, entorses e distensões, dor perna, dor nape, cãibras musculares, cãibras na perna, dor no tornozelo, dor no ombro, tendinite artralgia, hipertonia, lumbago, pés doloridos, mandíbula dolorosa, joelho dolorido, joelho inchado Distúrbios plaquetários, sangramentos e coagulação: dérmica hemorrágica

Distúrbios psiquiátricos : insônia, desinibição orgânica, ansiedade, despersonalização sonhando excessivo, perda de libido, aumento do apetite, aumento da libido, reações diminuídas agressão, apatia, distúrbio na atenção, excitação, raiva, fome anormal, ilusão pesadelos, distúrbio do sono, ideação suicida, bocejo

Distúrbios reprodutivos, Feminino: dor no peito, irregularidade menstrual

Distúrbios reprodutivos, Masculino : a ejaculação diminuiu

Distúrbios do mecanismo de resistência: infecção micótica, infecção viral, infecção estreptocócico, infecção por herpes simplex, mononucleose infecciosa, monilíase

Distúrbios do sistema respiratório : espirrando excessivo, ataque asmático, dispnéia, sangramento nasal pneumonia, pleurisia

Distúrbios da pele e dos apêndices : acne flare, alopecia, xeroderma, contato com dermatite rubor, prurido, reação pustular, queimaduras na pele, distúrbio da pele

Outros sentidos especiais, distúrbios : perda de sabor

Distúrbios do sistema urinário: disúria, cistite, poliúria, incontinência urinária, bexiga disfunção, retenção urinária, sangramento do trato urinário, descoloração da urina Distúrbios vasculares (extracardíacos): perna tromboflebite

Distúrbios da visão: irritação ocular, distúrbio visual, diplopia, espasmos oculares, corantes, visual defeito de campo, xeroftalmia

Experiência humana

Sintomas de superdosagem com clonazepam, como os produzidos por outros Os depressores do SNC incluem sonolência, confusão, coma e reflexos diminuídos.

Gerenciamento de overdose

O tratamento inclui monitoramento da respiração, pulso e sangue pressão, medidas gerais de suporte e lavagem gástrica imediata. Fluidos intravenosos deve ser administrado e manter uma via aérea adequada. Hipotensão pode ser combatido pelo uso de levarterenol ou metaraminol. A diálise não tem valor conhecido. O flumazenil, um antagonista específico do receptor da benzodiazepina, é indicado para o completo ou reversão parcial dos efeitos sedativos das benzodiazepínicas e pode ser usada em situações em que uma overdose com benzodiazepina é conhecida ou suspeita. Antes do administração de flumazenil, devem ser instituídas as medidas necessárias para proteger as vias aéreas ventilação e acesso intravenoso. O flumazenil é destinado como um complemento, não como um substituir, manejo adequado da sobredosagem com benzodiazepina. Pacientes tratados com o flumazenil deve ser monitorado quanto a resedação, depressão respiratória e outros resíduos efeitos da benzodiazepina por um período apropriado após o tratamento. O prescritor deve estar ciente de um risco de convulsão associado ao tratamento com flumazenil, particularmente em usuários de benzodiazepina a longo prazo e em overdose de antidepressivos cíclicos. O completo folheto informativo de flumazenil, incluindo

O mecanismo preciso pelo qual o clonazepam exerce sua anti-convulsão e os efeitos antipânicos são desconhecidos, embora se acredite que estejam relacionados à sua capacidade melhorar a atividade do ácido gama aminobutírico (GABA), o principal inibitório neurotransmissor no sistema nervoso central.

O clonazepam é rápida e completamente absorvido após a oral administração. A biodisponibilidade absoluta do clonazepam é de cerca de 90%. Máximo as concentrações plasmáticas de clonazepam são atingidas dentro de 1 a 4 horas após a oral administração.. O clonazepam está aproximadamente 85% ligado às proteínas plasmáticas. O clonazepam é altamente metabolizado, com menos de 2% de clonazepam inalterado excretado na urina. A biotransformação ocorre principalmente pela redução do grupo de 7 nitro ao derivado 4-amino. Este derivado pode ser acetilado, hidroxilado e glucuronidado. O citocromo P-450, incluindo o CYP3A, pode desempenhar um papel importante redução e oxidação do clonazepam. A meia-vida de eliminação do clonazepam é tipicamente 30 a 40 horas. A farmacocinética do clonazepam é independente da dose em todo o país intervalo de dosagem. Não há evidências de que o clonazepam induza seu próprio metabolismo ou isso de outras drogas em humanos.

Farmacocinética em subpopulações demográficas e em estados de doenças

Estudos controlados que examinam a influência de gênero e idade na farmacocinética do clonazepam têm não foi realizado nem tem efeitos de doença renal ou hepática no clonazepam farmacocinética foi estudada. Como o clonazepam sofre metabolismo hepático, é possível que a doença hepática prejudique a eliminação do clonazepam. Assim, deve-se ter cautela exercido ao administrar clonazepam a esses pacientes (ver CONTRA-INDICAÇÕES).

Em crianças, valores de depuração de 0,42 ± 0,32 mL / min / kg (idades de 2 a 18 anos) e 0,88 ± 0,4 mL / min / kg (idades de 7 a 12 anos) foram relatados; esses valores diminuíram com o aumento peso corporal. A dieta cetogênica em crianças não afeta as concentrações de clonazepam.