Lexapro

Formas e forças de dosagem

Comprimidos

Os comprimidos de Lexapro são comprimidos redondos revestidos por película, contendo oxalato de escitalopram em doses equivalentes a 5 mg, 10 mg e 20 mg de base de escitalopram. Os comprimidos de 10 e 20 mg são pontuados. Impresso com "FL" de um lado e "5", "10" ou "20" do outro lado, de acordo com seus respectivos pontos fortes.

Solução Oral

A solução oral de Lexapro contém oxalato de escitalopram equivalente a 1 mg / mL de base de escitalopram.

Armazenamento e manuseio

Comprimidos

5 mg comprimidos

Frasco de 100      NDC # 0456-2005-01

Branco a esbranquiçado, redondo, sem pontuação, revestido por película. Imprima "FL" em um lado do tablet e "5" no outro lado.

10 mg comprimidos

Frasco de 100      NDC # 0456-2010-01
Dose de 10 x 10 unidades     NDC # 0456-2010-63

Branco a esbranquiçado, redondo, pontilhado, revestido por película. Imprima no lado marcado com "F" no lado esquerdo e "L" no lado direito. Impressão em o lado não marcado com "10".

20 mg comprimidos

Frasco de 100     NDC # 0456-2020-01
Dose de 10 x 10 unidades      NDC # 0456-2020-63

Branco a esbranquiçado, redondo, pontilhado, revestido por película. Imprima no lado marcado com "F" no lado esquerdo e "L" no lado direito. Impressão em o lado não marcado com "20".

Solução Oral

5 mg / 5 mL, sabor a hortelã-pimenta (240 mL) NDC # 0456-2101-08

Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15 - 30 ° C (59-86 ° F).

Distribuído por: Allergan USA, Inc. Irvine, CA 92612. Revisado: janeiro de 2017

Transtorno Depressivo Maior

Lexapro (escitalopram) é indicado para o tratamento agudo e de manutenção do transtorno depressivo maior em adultos e adolescentes de 12 a 17 anos de idade.

Um episódio depressivo maior (DSM-IV) implica um proeminente e relativamente persistente (quase todos os dias por pelo menos 2 semanas) humor deprimido ou disfórico que geralmente interfere no funcionamento diário, e inclui pelo menos cinco dos nove sintomas a seguir: humor deprimido, perda de interesse em atividades usuais, mudança significativa de peso e / ou apetite, insônia ou hipersônia, agitação psicomotor ou retardo, aumento da fadiga, sentimentos de culpa ou inutilidade, pensamento lento ou concentração prejudicada, uma tentativa de suicídio ou ideação suicida.

Transtorno de Ansiedade Generalizada

Lexapro está indicado no tratamento agudo do Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG) em adultos.

O Transtorno de Ansiedade Generalizada (DSM-IV) é caracterizado por ansiedade e preocupação excessivas (expectativa apreensiva) que são persistentes por pelo menos 6 meses e que a pessoa acha difícil de controlar. Ele deve estar associado a pelo menos três dos seguintes sintomas: inquietação ou sensação de aperto ou borda, ser facilmente cansada, dificuldade de concentração ou ficar em branco, irritabilidade, tensão muscular e distúrbios do sono.

Inibidores da monoamina oxidase (MAOIs)

O uso de MAOIs destinados a tratar distúrbios psiquiátricos com Lexapro ou dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento com Lexapro é contra-indicado devido ao aumento do risco de síndrome da serotonina. O uso de Lexapro dentro de 14 dias após a interrupção de um MAOI destinado ao tratamento de distúrbios psiquiátricos também é contra-indicado.

O início do Lexapro em um paciente que está sendo tratado com MAOIs como azul de metileno linezolido ou intravenoso também é contra-indicado devido ao aumento do risco de síndrome da serotonina.

Pimozide

O uso concomitante em pacientes em uso de pimozida é contra-indicado.

Hipersensibilidade ao Escitalopram ou Citalopram

Lexapro está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade ao escitalopram ou citalopram ou a qualquer um dos ingredientes inativos do Lexapro.

AVISO

Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

PRECAUÇÕES

Piora Clínica e Risco de Suicídio

Pacientes com transtorno depressivo maior (MDD), adultos e pediátricos, podem sofrer agravamento da depressão e / ou surgimento de ideação e comportamento suicida (suicidalidade) ou alterações incomuns no comportamento, independentemente de estarem tomando medicamentos antidepressivos ou não. esse risco pode persistir até que ocorra remissão significativa. O suicídio é um risco conhecido de depressão e alguns outros distúrbios psiquiátricos, e esses distúrbios são os preditores mais fortes de suicídio. Há uma preocupação de longa data, no entanto, de que os antidepressivos podem ter um papel na indução do agravamento da depressão e do surgimento de suicídio em certos pacientes durante as fases iniciais do tratamento. Análises conjuntas de ensaios de medicamentos antidepressivos controlados por placebo a curto prazo (ISRSs e outros) mostraram que esses medicamentos aumentam o risco de pensamento e comportamento suicida (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens (18 a 24 anos) com depressão maior transtorno (MDD) e outros distúrbios psiquiátricos. Estudos de curto prazo não mostraram aumento no risco de suicídio com antidepressivos em comparação com placebo em adultos além dos 24 anos; houve uma redução com antidepressivos em comparação com o placebo em adultos com 65 anos ou mais.

As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em crianças e adolescentes com MDD, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 24 ensaios de curto prazo de 9 medicamentos antidepressivos em mais de 4400 pacientes. As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em adultos com MDD ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 295 ensaios de curto prazo (duração média de 2 meses) de 11 medicamentos antidepressivos em mais de 77.000 pacientes. Houve uma variação considerável no risco de suicídio entre os medicamentos, mas uma tendência a um aumento nos pacientes mais jovens para quase todos os medicamentos estudados. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com a maior incidência no MDD. As diferenças de risco (droga vs. placebo), no entanto, eram relativamente estáveis dentro dos estratos etários e entre as indicações. Essas diferenças de risco (diferença de drogas e placebo no número de casos de suicídio por 1000 pacientes tratados) são fornecidas na Tabela 1.

TABELA 1

Nenhum suicídio ocorreu em nenhum dos ensaios pediátricos. Houve suicídios nos julgamentos de adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a uma conclusão sobre o efeito das drogas no suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se estende ao uso a longo prazo, ou seja,., além de vários meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados por placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.

Todos os pacientes em tratamento com antidepressivos para qualquer indicação devem ser monitorados adequadamente e observados de perto quanto a piora clínica, suicídio e alterações incomuns no comportamento, especialmente durante os primeiros meses de um curso de terapia medicamentosa ou em momentos de alteração da dose, ou aumenta ou diminui.

Os seguintes sintomas: ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania, foram relatados em pacientes adultos e pediátricos em tratamento com antidepressivos para transtorno depressivo maior, bem como para outras indicações, psiquiátricas e não psiquiátricas. Embora não tenha sido estabelecido um nexo de causalidade entre o surgimento de tais sintomas e o agravamento da depressão e / ou o surgimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que esses sintomas possam representar precursores da suicídio emergente.

Deve-se considerar a alteração do regime terapêutico, incluindo possivelmente a interrupção do medicamento, em pacientes cuja depressão é persistentemente pior, ou que estejam com suicídio ou sintomas emergentes que possam ser precursores do agravamento da depressão ou da suicídio, especialmente se esses sintomas forem graves, abrupto no início, ou não faziam parte dos sintomas de apresentação do paciente.

Se tiver sido tomada a decisão de interromper o tratamento, a medicação deve ser reduzida o mais rápido possível, mas com o reconhecimento de que a descontinuação abrupta pode estar associada a certos sintomas.

Famílias e cuidadores de pacientes em tratamento com antidepressivos para transtorno depressivo maior ou outras indicações, psiquiátrico e não psiquiátrico, deve ser alertado sobre a necessidade de monitorar os pacientes quanto ao surgimento de agitação, irritabilidade, mudanças incomuns no comportamento, e os outros sintomas descritos acima, bem como o surgimento de suicídio, e relatar esses sintomas imediatamente aos profissionais de saúde. Esse monitoramento deve incluir a observação diária de famílias e cuidadores. As prescrições para Lexapro devem ser escritas para a menor quantidade de comprimidos, consistente com o bom gerenciamento do paciente, a fim de reduzir o risco de overdose.

Triagem de pacientes para transtorno bipolar

Um episódio depressivo maior pode ser a apresentação inicial do transtorno bipolar. Geralmente, acredita-se (embora não estabelecido em ensaios controlados) que o tratamento de um episódio com um antidepressivo sozinho pode aumentar a probabilidade de precipitação de um episódio misto / maníaco em pacientes em risco de transtorno bipolar. Se algum dos sintomas descritos acima representa tal conversão é desconhecido. No entanto, antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo, os pacientes com sintomas depressivos devem ser adequadamente rastreados para determinar se estão em risco de transtorno bipolar; essa triagem deve incluir um histórico psiquiátrico detalhado, incluindo histórico familiar de suicídio, transtorno bipolar e depressão. Note-se que Lexapro não é aprovado para uso no tratamento da depressão bipolar.

Síndrome da serotonina

O desenvolvimento de uma síndrome de serotonina potencialmente fatal foi relatado com SNRIs e ISRSs, incluindo Lexapro, isoladamente, mas particularmente com o uso concomitante de outros medicamentos serotoninérgicos (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, anfetaminas e St. John's Wort) e com medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina (em particular, MAOIs, tanto aqueles destinados ao tratamento de distúrbios psiquiátricos quanto outros, como linezolida e azul de metileno intravenoso).

Os sintomas da síndrome da serotonina podem incluir alterações no estado mental (por exemplo,.agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autonômica (por exemplo,.taquicardia, pressão arterial lábil, tontura, diaforese, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo,.convulsões de tremor, rigidez, mioclonia, hiperreflexia, incoordenação) e / ou sintomas gastrointestinais (por exemplo,., náusea, vômito, diarréia). Os pacientes devem ser monitorados quanto ao surgimento da síndrome da serotonina.

O uso concomitante de Lexapro com MAOIs destinados ao tratamento de distúrbios psiquiátricos é contra-indicado. Lexapro também não deve ser iniciado em um paciente que está sendo tratado com MAOIs, como linezolida ou azul de metileno intravenoso. Todos os relatórios com azul de metileno que forneceram informações sobre a via de administração envolveram administração intravenosa na faixa de doses de 1 mg / kg a 8 mg / kg. Nenhum relato envolveu a administração de azul de metileno por outras vias (como comprimidos orais ou injeção local de tecido) ou em doses mais baixas. Pode haver circunstâncias em que é necessário iniciar o tratamento com um MAOI, como azul de metileno linezolido ou intravenoso, em um paciente que toma Lexapro. Lexapro deve ser descontinuado antes de iniciar o tratamento com o MAOI

Se o uso concomitante de Lexapro com outros medicamentos serotoninérgicos, incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, buspirona, triptofano, anfetamina e St. O John's Wort é clinicamente justificado, os pacientes devem estar cientes de um risco potencial aumentado de síndrome da serotonina, particularmente durante o início do tratamento e o aumento da dose.

O tratamento com Lexapro e quaisquer agentes serotoninérgicos concomitantes deve ser interrompido imediatamente se os eventos acima ocorrerem e o tratamento sintomático de suporte for iniciado.

Descontinuação do tratamento com Lexapro

Durante a comercialização de Lexapro e outros ISRSs e SNRIs (inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina), houve relatos espontâneos de eventos adversos ocorrendo após a descontinuação desses medicamentos, principalmente quando abruptos, incluindo os seguintes: humor disfórico, irritabilidade, agitação, tontura, distúrbios sensoriais (por exemplo,.parestesias como sensações de choque elétrico), ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, instabilidade emocional, insônia e hipomania. Embora esses eventos sejam geralmente autolimitados, houve relatos de sintomas graves de descontinuação.

Os pacientes devem ser monitorados quanto a esses sintomas ao interromper o tratamento com Lexapro. Recomenda-se uma redução gradual da dose, em vez de uma interrupção abrupta, sempre que possível. Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma diminuição da dose ou após a descontinuação do tratamento, pode-se considerar a retomada da dose prescrita anteriormente. Posteriormente, o médico pode continuar diminuindo a dose, mas a uma taxa mais gradual.

Convulsões

Embora tenham sido observados efeitos anticonvulsivantes do citalopram racêmico em estudos com animais, o Lexapro não foi avaliado sistematicamente em pacientes com um distúrbio convulsivo. Esses pacientes foram excluídos dos estudos clínicos durante o teste de pré-comercialização do produto. Em ensaios clínicos de Lexapro, foram relatados casos de convulsão em associação com o tratamento com Lexapro. Como outros medicamentos eficazes no tratamento do transtorno depressivo maior, Lexapro deve ser introduzido com cuidado em pacientes com histórico de transtorno convulsivo.

Ativação de Mania / Hipomania

Em ensaios controlados por placebo de Lexapro em transtorno depressivo maior, foi relatada ativação de mania / hipomania em um (0,1%) dos 715 pacientes tratados com Lexapro e em nenhum dos 592 pacientes tratados com placebo. Um caso adicional de hipomania foi relatado em associação com o tratamento com Lexapro. A ativação da mania / hipomania também foi relatada em uma pequena proporção de pacientes com distúrbios afetivos graves tratados com citalopram racêmico e outros medicamentos comercializados eficazes no tratamento do transtorno depressivo maior. Como em todos os medicamentos eficazes no tratamento do transtorno depressivo maior, o Lexapro deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de mania.

Hiponatremia

A hiponatremia pode ocorrer como resultado do tratamento com ISRS e SNRIs, incluindo Lexapro. Em muitos casos, essa hiponatremia parece ser o resultado da síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH) e era reversível quando o Lexapro foi descontinuado. Foram relatados casos com sódio sérico menor que 110 mmol / L. Pacientes idosos podem ter maior risco de desenvolver hiponatremia com ISRSs e SNRIs. Além disso, pacientes que tomam diuréticos ou que estão esgotados em volume podem estar em maior risco. A descontinuação de Lexapro deve ser considerada em pacientes com hiponatremia sintomática e deve ser instituída intervenção médica apropriada.

Sinais e sintomas de hiponatremia incluem dor de cabeça, dificuldade de concentração, comprometimento da memória, confusão, fraqueza e instabilidade, que podem levar a quedas. Sinais e sintomas associados a casos mais graves e / ou agudos incluem alucinação, síncope, convulsão, coma, parada respiratória e morte.

Sangramento anormal

SSRIs e SNRIs, incluindo Lexapro, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. O uso concomitante de aspirina, anti-inflamatórios não esteróides, varfarina e outros anticoagulantes pode aumentar o risco. Relatos de casos e estudos epidemiológicos (controle de casos e projeto de coorte) demonstraram uma associação entre o uso de medicamentos que interferem na recaptação da serotonina e a ocorrência de sangramento gastrointestinal. Eventos hemorrágicos relacionados ao uso de SSRIs e SNRIs variaram de equimoses, hematomas, epistaxe e petéquias a hemorragias com risco de vida.

Os pacientes devem ser advertidos sobre o risco de sangramento associado ao uso concomitante de Lexapro e AINEs, aspirina ou outros medicamentos que afetam a coagulação.

Interferência no desempenho cognitivo e motor

Em um estudo em voluntários normais, o Lexapro 10 mg / dia não produziu comprometimento da função intelectual ou desempenho psicomotor. Como qualquer medicamento psicoativo pode prejudicar o julgamento, o pensamento ou as habilidades motoras, no entanto, os pacientes devem ser advertidos sobre a operação de máquinas perigosas, incluindo automóveis, até que estejam razoavelmente certos de que a terapia com Lexapro não afeta sua capacidade de se envolver em tais atividades.

Glaucoma de fechamento do ângulo

Glaucoma de fechamento angular: A dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitos medicamentos antidepressivos, incluindo Lexapro, pode desencadear um ataque de fechamento angular em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não possui iridectomia patente.

Use em pacientes com doença concomitante

A experiência clínica com Lexapro em pacientes com certas doenças sistêmicas concomitantes é limitada. É aconselhável cautela no uso de Lexapro em pacientes com doenças ou condições que produzem metabolismo alterado ou respostas hemodinâmicas.

Lexapro não foi avaliado sistematicamente em pacientes com histórico recente de infarto do miocárdio ou doença cardíaca instável. Pacientes com esses diagnósticos foram geralmente excluídos de estudos clínicos durante o teste de pré-comercialização do produto.

Em indivíduos com insuficiência hepática, a depuração do citalopram racêmico diminuiu e as concentrações plasmáticas aumentaram. A dose recomendada de Lexapro em pacientes com insuficiência hepática é de 10 mg / dia.

Como o escitalopram é extensamente metabolizado, a excreção de fármaco inalterado na urina é uma via menor de eliminação. Até que um número adequado de pacientes com insuficiência renal grave tenha sido avaliado durante o tratamento crônico com Lexapro, no entanto, ele deve ser usado com cautela nesses pacientes.

Informações de aconselhamento ao paciente

Consulte Aprovado pela FDA INFORMAÇÃO PATIENTE

Informações para pacientes

Os médicos são aconselhados a discutir os seguintes problemas com os pacientes para os quais prescrevem Lexapro.

Informações gerais sobre o Guia de medicamentos

Prescritores ou outros profissionais de saúde devem informar os pacientes, suas famílias e seus cuidadores sobre os benefícios e riscos associados ao tratamento com Lexapro e devem aconselhá-los em seu uso apropriado. Um guia de medicamentos do paciente “Medicamentos antidepressivos, depressão e outras doenças mentais graves e pensamentos ou ações suicidas” estão disponíveis para o Lexapro. O médico ou profissional de saúde deve instruir os pacientes, suas famílias e seus cuidadores a ler o Guia de Medicamentos e ajudá-los a entender seu conteúdo. Os pacientes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia de Medicamentos e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do Guia de Medicamentos é reimpresso no final deste documento.

Piora Clínica e Risco de Suicídio

Pacientes, suas famílias, e seus cuidadores devem ser incentivados a estar alertas ao surgimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotor) hipomania, mania, outras mudanças incomuns no comportamento, agravamento da depressão, e ideação suicida, especialmente cedo durante o tratamento antidepressivo e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo. Famílias e cuidadores de pacientes devem ser aconselhados a procurar o surgimento de tais sintomas no dia-a-dia, pois as alterações podem ser abruptas. Tais sintomas devem ser relatados ao médico ou profissional de saúde do paciente, especialmente se forem graves, com início abrupto ou não fizerem parte dos sintomas de apresentação do paciente. Sintomas como esses podem estar associados a um risco aumentado de pensamento e comportamento suicida e indicam a necessidade de monitoramento muito próximo e possivelmente alterações no medicamento.

Síndrome da serotonina

Os pacientes devem ser advertidos sobre o risco de síndrome da serotonina com o uso concomitante de Lexapro com outros medicamentos serotoninérgicos, incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, anfetaminas e St. Erva de John e com medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina (em particular, MAOIs, ambos destinados a tratar distúrbios psiquiátricos e também outros, como o linezolida).

Sangramento anormal

Os pacientes devem ser advertidos sobre o uso concomitante de Lexapro e AINEs, aspirina, varfarina ou outros medicamentos que afetam a coagulação desde o uso combinado de medicamentos psicotrópicos que interferem na recaptação de serotonina e esses agentes foram associados a um risco aumentado de sangramento.

Glaucoma de fechamento do ângulo

Os pacientes devem ser avisados de que tomar Lexapro pode causar dilatação pupilar leve, que em indivíduos suscetíveis, pode levar a um episódio de glaucoma de fechamento angular. O glaucoma preexistente é quase sempre glaucoma de ângulo aberto, porque o glaucoma de fechamento angular, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de ângulo aberto não é um fator de risco para o glaucoma de fechamento de ângulo. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se são suscetíveis ao fechamento do ângulo e têm um procedimento profilático (por exemplo,.iridectomia), se forem suscetíveis.

Medicamentos concomitantes

Como o escitalopram é o isômero ativo do citalopram racêmico (Celexa), os dois agentes não devem ser co-administrados. Os pacientes devem ser aconselhados a informar seu médico se estão tomando ou planejam tomar medicamentos prescritos ou vendidos sem receita, pois há um potencial para interações.

Terapia Continuada Prescrita

Embora os pacientes possam notar melhora com a terapia com Lexapro em 1 a 4 semanas, eles devem ser aconselhados a continuar a terapia conforme as instruções.

Interferência no desempenho psicomotor

Como os medicamentos psicoativos podem prejudicar o julgamento, o pensamento ou as habilidades motoras, os pacientes devem ser advertidos sobre a operação de máquinas perigosas, incluindo automóveis, até que estejam razoavelmente certos de que a terapia com Lexapro não afeta sua capacidade de se envolver em tais atividades.

Álcool

Os pacientes devem ser informados de que, embora Lexapro não tenha sido demonstrado em experimentos com indivíduos normais para aumentar as deficiências mentais e motoras causadas pelo álcool, o uso concomitante de Lexapro e álcool em pacientes deprimidos não é recomendado.

Gravidez e alimentação dos seios

Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seu médico se eles

• engravidar ou pretender engravidar durante o tratamento.
• estão amamentando uma criança.

Programa de tratamento abrangente necessário

Lexapro é indicado como parte integrante de um programa total de tratamento para MDD que pode incluir outras medidas (psicológicas, educacionais, sociais) para pacientes com essa síndrome. O tratamento medicamentoso pode não ser indicado para todos os adolescentes com esta síndrome. A segurança e eficácia do Lexapro no MDD não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade. Os antidepressivos não se destinam ao uso no adolescente que apresenta sintomas secundários a fatores ambientais e / ou outros distúrbios psiquiátricos primários. A colocação educacional apropriada é essencial e a intervenção psicossocial geralmente é útil. Quando as medidas corretivas por si só são insuficientes, a decisão de prescrever medicamentos antidepressivos dependerá da avaliação do médico a crônica e gravidade dos sintomas do paciente.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Carcinogênese

O citalopram racêmico foi administrado na dieta a camundongos com cepainha NMRI / BOM e ratos com cepa COBS WI por 18 e 24 meses, respectivamente. Não havia evidências de carcinogenicidade do citalopram racêmico em camundongos que recebiam até 240 mg / kg / dia. Houve um aumento na incidência de carcinoma do intestino delgado em ratos que receberam 8 ou 24 mg / kg / dia de citalopram racêmico. Uma dose sem efeito para este achado não foi estabelecida. A relevância desses achados para os seres humanos é desconhecida.

Mutagênese

O citalopram racêmico foi mutagênico no in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana (teste de Ames) em 2 de 5 cepas bacterianas (Salmonella TA98 e TA1537) na ausência de ativação metabólica. Era clastogênico no in vitro Ensaio de células pulmonares de hamster chinês para aberrações cromossômicas na presença e ausência de ativação metabólica. O citalopram racêmico não foi mutagênico no in vitro ensaio de mutação genética para a frente de mamíferos (HPRT) em células de linfoma de camundongo ou em um acoplamento in vitro/in vivo DNA não programado ensaio de síntese (UDS) no fígado de ratos. Não era clastogênico no in vitro ensaio de aberração cromossômica em linfócitos humanos ou em dois in vivo ensaios de micronúcleos de camundongos.

Compromisso de fertilidade

Quando o citalopram racêmico foi administrado por via oral a 16 ratos machos e 24 fêmeas antes e durante o acasalamento e gestação em doses de 32, 48 e 72 mg / kg / dia, o acasalamento diminuiu em todas as doses e a fertilidade diminuiu em doses ≥ 32 mg / kg / dia. A duração da gestação foi aumentada em 48 mg / kg / dia.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez C

Em um estudo de desenvolvimento de embriões / fetais de ratos, administração oral de escitalopram (56, 112, ou 150 mg / kg / dia) a animais prenhes durante o período de organogênese resultou em diminuição do peso corporal fetal e atrasos associados na ossificação nas duas doses mais altas (aproximadamente ≥ 56 vezes a dose máxima humana recomendada [MRHD] de 20 mg / dia em uma área de superfície corporal [mg / m²] base). A toxicidade materna (sinais clínicos e diminuição do ganho de peso corporal e consumo de alimentos), leve a 56 mg / kg / dia, estava presente em todos os níveis de dose. A dose sem efeito de desenvolvimento de 56 mg / kg / dia é aproximadamente 28 vezes a MRHD em um mg / m² base. Não foi observada teratogenicidade em nenhuma das doses testadas (até 75 vezes o MRHD em mg / m² base).

Quando as ratas foram tratadas com escitalopram (6, 12, 24 ou 48 mg / kg / dia) durante a gravidez e durante o desmame, observou-se um aumento ligeiramente da mortalidade infantil e do retardo de crescimento em 48 mg / kg / dia, aproximadamente 24 vezes o MRHD em um mg / m² base. Foi observada uma ligeira toxicidade materna (sinais clínicos e diminuição do ganho de peso corporal e consumo de alimentos) nessa dose. Também foi observada uma mortalidade infantil ligeiramente aumentada em 24 mg / kg / dia. A dose sem efeito foi de 12 mg / kg / dia, aproximadamente 6 vezes o MRHD em um mg / m² base.

Em estudos de reprodução animal, o citalopram racêmico demonstrou ter efeitos adversos no desenvolvimento embrionário / fetal e pós-natal, incluindo efeitos teratogênicos, quando administrado em doses maiores que as doses terapêuticas humanas.

Em dois estudos de desenvolvimento embrionário / fetal de ratos, a administração oral de citalopram racêmico (32, 56 ou 112 mg / kg / dia) a animais prenhes durante o período de organogênese resultou em diminuição do crescimento e sobrevida embrionária / fetal e aumento da incidência de anormalidades fetais (incluindo defeitos cardiovasculares e esqueléticos) na dose alta. Esta dose também foi associada à toxicidade materna (sinais clínicos, diminuição do ganho de peso corporal). A dose sem efeito do desenvolvimento foi de 56 mg / kg / dia. Em um estudo com coelho, não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento embrionário / fetal em doses de citalopram racêmico de até 16 mg / kg / dia. Assim, os efeitos teratogênicos do citalopram racêmico foram observados em uma dose tóxica materna no rato e não foram observados no coelho.

Quando as ratas foram tratadas com citalopram racêmico (4,8, 12,8 ou 32 mg / kg / dia) da gestação tardia ao desmame, foi observada uma mortalidade aumentada da prole durante os primeiros 4 dias após o nascimento e um retardo persistente no crescimento da prole na dose mais alta. A dose sem efeito foi de 12,8 mg / kg / dia. Efeitos semelhantes na mortalidade e crescimento dos filhotes foram observados quando as barragens foram tratadas durante a gestação e lactação precoce em doses ≥ 24 mg / kg / dia. Uma dose sem efeito não foi determinada nesse estudo.

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas; portanto, o escitalopram deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Efeitos não-estatogênicos da gravidez

Os neonatos expostos a Lexapro e outros ISRSs ou inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRIs), no final do terceiro trimestre, desenvolveram complicações que requerem hospitalização prolongada, suporte respiratório e alimentação por sonda. Tal complicações podem surgir imediatamente após o parto. Os achados clínicos relatados incluem dificuldade respiratória, cianose, apneia, convulsões, instabilidade de temperatura, dificuldade de alimentação, vômito, hipoglicemia, hipotonia, hipertonia, hiperreflexia, tremor, nervosismo, irritabilidade e choro constante. Esses recursos são consistentes com um efeito tóxico direto dos ISRSs e SNRIs ou, possivelmente, com uma síndrome de descontinuação do medicamento. Note-se que, em alguns casos, o quadro clínico é consistente com a síndrome da serotonina.

Bebês expostos a ISRSs durante a gravidez podem ter um risco aumentado de hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (HPPHN). O PPHN ocorre em 1 a 2 por 1.000 nascidos vivos na população em geral e está associado a morbimortalidade neonatal substancial. Vários estudos epidemiológicos recentes sugerem uma associação estatística positiva entre o uso de ISRS (incluindo Lexapro) na gravidez e PPHN. Outros estudos não mostram uma associação estatística significativa.

Os médicos também devem observar os resultados de um estudo longitudinal prospectivo de 201 mulheres grávidas com histórico de depressão maior, que estavam em antidepressivos ou haviam recebido antidepressivos menos de 12 semanas antes do último período menstrual e estavam em remissão. As mulheres que interromperam a medicação antidepressiva durante a gravidez mostraram um aumento significativo na recaída da depressão maior em comparação com as mulheres que permaneceram tomando medicação antidepressiva durante a gravidez.

Ao tratar uma mulher grávida com Lexapro, o médico deve considerar cuidadosamente os riscos potenciais de tomar um SSRl, juntamente com os benefícios estabelecidos do tratamento da depressão com um antidepressivo. Esta decisão só pode ser tomada caso a caso.

Trabalho e entrega

O efeito do Lexapro no trabalho e no parto em humanos é desconhecido.

Mães de enfermagem

O escitalopram é excretado no leite materno humano. Dados limitados de mulheres que tomam 10-20 mg de escitalopram mostraram que exclusivamente bebês amamentados recebem aproximadamente 3,9% da dose materna ajustada ao peso de escitalopram e 1,7% da dose materna ajustada ao peso de desmetilcitalopram. Houve dois relatos de bebês com sonolência excessiva, diminuição da alimentação, e perda de peso em associação com a amamentação de uma mãe racemosa tratada com citalopram; em um caso, foi relatado que a criança se recupera completamente após a descontinuação do citalopram racêmico por sua mãe e, no segundo caso, nenhuma informação de acompanhamento estava disponível. Deve-se ter cuidado e os bebês que amamentam devem ser observados quanto a reações adversas quando Lexapro é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do Lexapro foram estabelecidas em adolescentes (12 a 17 anos) para o tratamento de transtorno depressivo maior. Embora a eficácia da manutenção em pacientes adolescentes com transtorno depressivo maior não tenha sido avaliada sistematicamente, a eficácia da manutenção pode ser extrapolada a partir de dados de adultos, juntamente com comparações dos parâmetros farmacocinéticos do escitalopram em adultos e adolescentes.

A segurança e eficácia do Lexapro não foram estabelecidas em pacientes pediátricos (menores de 12 anos) com transtorno depressivo maior. Em um estudo de segurança aberto de 24 semanas em 118 crianças (de 7 a 11 anos) que apresentavam transtorno depressivo maior, os resultados de segurança foram consistentes com o perfil conhecido de segurança e tolerabilidade Lexapro.

A segurança e eficácia do Lexapro não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 18 anos de idade com Transtorno de Ansiedade Generalizada.

Diminuição do apetite e perda de peso foram observados em associação com o uso de ISRSs. Consequentemente, o monitoramento regular do peso e do crescimento deve ser realizado em crianças e adolescentes tratados com um ISRS, como o Lexapro.

Uso geriátrico

Aproximadamente 6% dos 1144 pacientes que receberam escitalopram em ensaios controlados de Lexapro em transtorno depressivo maior e DAG tinham 60 anos ou mais; pacientes idosos nesses ensaios receberam doses diárias de Lexapro entre 10 e 20 mg. O número de pacientes idosos nesses ensaios foi insuficiente para avaliar adequadamente possíveis medidas diferenciais de eficácia e segurança com base na idade. No entanto, uma maior sensibilidade de alguns idosos aos efeitos do Lexapro não pode ser descartada.

SSRIs e SNRIs, incluindo Lexapro, foram associados a casos de hiponatremia clinicamente significativa em pacientes idosos, que podem estar em maior risco para esse evento adverso.

Em dois estudos farmacocinéticos, a meia-vida do escitalopram aumentou aproximadamente 50% em idosos em comparação com indivíduos jovens e a Cmax permaneceu inalterada. 10 mg / dia é a dose recomendada para pacientes idosos.

Dos 4422 pacientes em estudos clínicos de citalopram racêmico, 1357 tinham 60 anos ou mais, 1034 tinham 65 anos ou mais e 457 tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre pacientes idosos e mais jovens, mas, novamente, uma maior sensibilidade de alguns indivíduos idosos não pode ser descartada.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Experiência em ensaios clínicos

Como os estudos clínicos são realizados em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Fontes de dados de ensaios clínicos

Pediatria (6 a 17 anos)

Eventos adversos foram coletados em 576 pacientes pediátricos (286 Lexapro, 290 placebo) com transtorno depressivo maior em estudos controlados por placebo, em dupla ocultação. A segurança e eficácia do Lexapro em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidas.

Adultos

Informações sobre eventos adversos para Lexapro foram coletadas de 715 pacientes com transtorno depressivo maior que foram expostos ao escitalopram e de 592 pacientes que foram expostos ao placebo em ensaios duplo-cegos e controlados por placebo. Outros 284 pacientes com transtorno depressivo maior foram expostos recentemente ao escitalopram em ensaios abertos. As informações de eventos adversos para Lexapro em pacientes com DAU foram coletadas de 429 pacientes expostos ao escitalopram e de 427 pacientes expostos ao placebo em ensaios duplo-cegos e controlados por placebo.

Eventos adversos durante a exposição foram obtidos principalmente por investigação geral e registrados por pesquisadores clínicos usando terminologia de sua própria escolha. Consequentemente, não é possível fornecer uma estimativa significativa da proporção de indivíduos que experimentam eventos adversos sem primeiro agrupar tipos semelhantes de eventos em um número menor de categorias de eventos padronizadas. Nas tabelas e tabulações a seguir, a terminologia padrão da Organização Mundial da Saúde (OMS) foi usada para classificar os eventos adversos relatados.

As frequências declaradas de reações adversas representam a proporção de indivíduos que sofreram, pelo menos uma vez, um evento adverso emergente do tratamento do tipo listado. Um evento foi considerado emergente do tratamento se ocorreu pela primeira vez ou piorou ao receber terapia após avaliação da linha de base.

Eventos adversos associados à descontinuação do tratamento

Transtorno Depressivo Maior

Pediatria (6 a 17 anos)

Eventos adversos foram associados à descontinuação de 3,5% dos 286 pacientes que receberam Lexapro e 1% dos 290 pacientes que receberam placebo. O evento adverso mais comum (incidência de pelo menos 1% para Lexapro e maior que o placebo) associado à descontinuação foi insônia (1% de Lexapro, 0% de placebo).

Adultos

Entre os 715 pacientes deprimidos que receberam Lexapro em estudos controlados por placebo, 6% interromperam o tratamento devido a um evento adverso, em comparação com 2% dos 592 pacientes que receberam placebo. Em dois estudos de dose fixa, a taxa de descontinuação de eventos adversos em pacientes que receberam 10 mg / dia de Lexapro não foi significativamente diferente da taxa de descontinuação de eventos adversos em pacientes que receberam placebo. A taxa de descontinuação de eventos adversos em pacientes designados para uma dose fixa de 20 mg / dia de Lexapro foi de 10%, o que foi significativamente diferente da taxa de descontinuação de eventos adversos em pacientes que receberam 10 mg / dia de Lexapro (4%) e placebo (3%). Eventos adversos associados à descontinuação de pelo menos 1% dos pacientes tratados com Lexapro e cuja taxa foi pelo menos duas vezes maior que a do placebo foram náusea (2%) e distúrbio de ejaculação (2% dos pacientes do sexo masculino).

Transtorno de Ansiedade Generalizada

Adultos

Entre os 429 pacientes com DAU que receberam Lexapro 10-20 mg / dia em ensaios controlados por placebo, 8% interromperam o tratamento devido a um evento adverso, em comparação com 4% dos 427 pacientes que receberam placebo. Eventos adversos associados à descontinuação de pelo menos 1% dos pacientes tratados com Lexapro e cuja taxa foi pelo menos duas vezes a taxa de placebo foram náusea (2%), insônia (1%) e fadiga (1%) .

Incidência de reações adversas em ensaios clínicos controlados por placebo

Transtorno Depressivo Maior

Pediatria (6 a 17 anos)

O perfil geral de reações adversas em pacientes pediátricos foi geralmente semelhante ao observado em estudos com adultos, conforme mostrado na Tabela 2. No entanto, as seguintes reações adversas (excluindo as que aparecem na Tabela 2 e aquelas para as quais os termos codificados eram pouco informativos ou enganosos) foram relatadas com uma incidência de pelo menos 2% para Lexapro e maior que o placebo: dor nas costas, infecção do trato urinário , vômitos e congestão nasal.

Adultos

As reações adversas mais comumente observadas em pacientes com Lexapro (incidência de aproximadamente 5% ou mais e aproximadamente o dobro da incidência em pacientes com placebo) foram insônia, distúrbio da ejaculação (principalmente atraso ejaculatório), náusea, sudorese aumentada, fadiga e sonolência. A Tabela 2 enumera a incidência, arredondada para a porcentagem mais próxima, de eventos adversos emergentes do tratamento que ocorreram entre 715 pacientes deprimidos que receberam Lexapro em doses variando de 10 a 20 mg / dia em ensaios controlados por placebo. Os eventos incluídos são aqueles que ocorrem em 2% ou mais dos pacientes tratados com Lexapro e para os quais a incidência em pacientes tratados com Lexapro foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo.

TABELA 2
Reações adversas emergentes ao tratamento observadas com uma frequência ≥ 2% e maior que o placebo para transtorno depressivo maior

Transtorno de Ansiedade Generalizada

Adultos

As reações adversas mais comumente observadas em pacientes com Lexapro (incidência de aproximadamente 5% ou mais e aproximadamente o dobro da incidência em pacientes com placebo) foram náusea, distúrbio da ejaculação (principalmente atraso ejaculatório), insônia, fadiga, diminuição da libido e anorgasmia. A Tabela 3 enumera a incidência, arredondada para a porcentagem mais próxima de eventos adversos emergentes do tratamento que ocorreram entre 429 pacientes com DAU que receberam Lexapro 10 a 20 mg / dia em ensaios controlados por placebo. Os eventos incluídos são aqueles que ocorrem em 2% ou mais dos pacientes tratados com Lexapro e para os quais a incidência em pacientes tratados com Lexapro foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo.

A Tabela 3 enumera a incidência, arredondada para a porcentagem mais próxima de eventos adversos emergentes do tratamento que ocorreram entre 429 pacientes com DAU que receberam Lexapro 10 a 20 mg / dia em ensaios controlados por placebo. Os eventos incluídos são aqueles que ocorrem em 2% ou mais dos pacientes tratados com Lexapro e para os quais a incidência em pacientes tratados com Lexapro foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo

TABELA 3
Reações adversas emergentes ao tratamento observadas com uma frequência ≥ 2% e maior que o placebo para Transtorno de Ansiedade Generalizada

Dependência da dose de reações adversas

A dependência potencial da dose de reações adversas comuns (definidas como uma taxa de incidência de ≥5% nos grupos Lexapro de 10 mg ou 20 mg) foi examinada com base na incidência combinada de reações adversas em dois ensaios de dose fixa. As taxas gerais de incidência de eventos adversos em pacientes tratados com Lexapro de 10 mg (66%) foram semelhantes às dos pacientes tratados com placebo (61%), enquanto a taxa de incidência em pacientes tratados com Lexapro em 20 mg / dia foi maior (86 %). A Tabela 4 mostra reações adversas comuns que ocorreram no grupo Lexapro de 20 mg / dia com uma incidência que foi aproximadamente o dobro da do grupo Lexapro de 10 mg / dia e aproximadamente o dobro da do grupo placebo.

TABELA 4
Incidência de reações adversas comuns em pacientes com transtorno depressivo maior

Disfunção sexual masculina e feminina com ISRSs

Embora as alterações no desejo sexual, desempenho sexual e satisfação sexual ocorram frequentemente como manifestações de um distúrbio psiquiátrico, elas também podem ser uma conseqüência do tratamento farmacológico. Em particular, algumas evidências sugerem que os ISRSs podem causar experiências sexuais tão desagradáveis.

É difícil obter estimativas confiáveis da incidência e gravidade de experiências desagradáveis envolvendo desejo, desempenho e satisfação sexual, em parte porque pacientes e médicos podem relutar em discuti-las. Consequentemente, é provável que as estimativas da incidência de experiência e desempenho sexual indesejáveis citadas na rotulagem do produto subestimem sua incidência real.

TABELA 5
Incidência de efeitos colaterais sexuais em ensaios clínicos controlados por placebo

Não há estudos adequadamente projetados que examinem a disfunção sexual com o tratamento com escitalopram.

O priapismo foi relatado com todos os SSRIs.

Embora seja difícil conhecer o risco preciso de disfunção sexual associada ao uso de ISRSs, os médicos devem consultar rotineiramente sobre esses possíveis efeitos colaterais.

Alterações de sinal vital

Os grupos Lexapro e placebo foram comparados com relação a (1) alteração média da linha de base em sinais vitais (pulso, pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica) e (2) a incidência de pacientes que atendem aos critérios para alterações potencialmente clinicamente significativas da linha de base nessas variáveis. Essas análises não revelaram alterações clinicamente importantes nos sinais vitais associados ao tratamento com Lexapro. Além disso, uma comparação das medidas de sinal vital supino e permanente em indivíduos que recebem Lexapro indicou que o tratamento com Lexapro não está associado a alterações ortostáticas.

Alterações de peso

Os pacientes tratados com Lexapro em ensaios controlados não diferiram dos pacientes tratados com placebo em relação à alteração clinicamente importante no peso corporal.

Alterações laboratoriais

Os grupos Lexapro e placebo foram comparados com relação a (1) alteração média da linha de base em várias variáveis de química sérica, hematologia e exame de urina e (2) a incidência de pacientes que atendem aos critérios para alterações potencialmente clinicamente significativas da linha de base nessas variáveis. Essas análises não revelaram alterações clinicamente importantes nos parâmetros de testes laboratoriais associados ao tratamento com Lexapro.

Alterações no ECG

Os eletrocardiogramas dos grupos Lexapro (N = 625) e placebo (N = 527) foram comparados com relação aos valores extremos definidos como indivíduos com QTc muda mais de 60 mseg dos valores basais ou absolutos acima de 500 mseg após a dose, e os indivíduos com freqüência cardíaca aumentam para mais de 100 bpm ou diminui para menos de 50 bpm com uma alteração de 25% em relação à linha de base (discrepantes taquicárdicos ou bradicárdicos, respectivamente). Nenhum dos pacientes do grupo Lexapro teve um intervalo QTcF> 500 ms ou um prolongamento> 60 ms em comparação com 0,2% dos pacientes no grupo placebo. A incidência de discrepantes taquicárdicos foi de 0,2% no Lexapro e no grupo placebo. A incidência de discrepantes bradicárdicos foi de 0,5% no grupo Lexapro e de 0,2% no grupo placebo.

O intervalo QTcF foi avaliado em uma passagem controlada randomizada, placebo e ativa (moxifloxacina 400 mg), aumentando o múltiplo estudo de dose em 113 indivíduos saudáveis. A diferença média máxima (limite de confiança superior a 95%) do braço placebo foi de 4,5 (6,4) e 10,7 (12,7) ms para 10 mg e supraterapêutico 30 mg de escitalopram administrado uma vez ao dia, respectivamente. Com base no estabelecido relação exposição-resposta, a alteração prevista do QTcF do braço placebo (intervalo de confiança de 95%) sob a Cmax para a dose de 20 mg é de 6,6 (7,9) ms. O escitalopram 30 mg administrado uma vez ao dia resultou em Cmax média 1,7 vezes maior que a Cmax média para o dose terapêutica máxima recomendada no estado estacionário (20 mg). A exposição sob dose supraterapêutica de 30 mg é semelhante a as concentrações no estado estacionário esperadas nos metabolizadores fracos do CYP2C19 após uma dose terapêutica de 20 mg.

Outras reações observadas durante a avaliação de pré-comercialização da Lexapro

A seguir, é apresentada uma lista de eventos adversos emergentes do tratamento, conforme definido na introdução ao REAÇÕES ADVERSAS seção, relatado pelos 1428 pacientes tratados com Lexapro por períodos de até um ano em ensaios clínicos de dupla ocultação ou de rótulo aberto durante o seu avaliação de pré-marketing. A listagem não inclui os eventos já listados Tabelas 2 e 3, aqueles eventos para os quais uma droga a causa era remota e a uma taxa inferior a 1% ou inferior ao placebo, os eventos que eram tão gerais que eram pouco informativos e esses eventos relataram apenas uma vez que não tinham uma probabilidade substancial de ameaça de vida aguda. Os eventos são categorizados pelo sistema corporal. Eventos de grande importância clínica são descritos na seção Avisos e precauções (5).

Cardiovascular - hipertensão, palpitação.

Distúrbios do sistema nervoso central e periférico - sensação de cabeça clara, enxaqueca.

Distúrbios gastrointestinais - cãibra abdominal, azia, gastroenterite.

Geral - alergia, dor no peito, febre, afrontamentos, dor nos membros.

Distúrbios metabólicos e nutricionais - aumento de peso.

Distúrbios do sistema músculo-esquelético - artralgia, rigidez da mandíbula da mialgia.

Distúrbios psiquiátricos - aumento do apetite, concentração prejudicada, irritabilidade.

Distúrbios reprodutivos / mulher - cãibras menstruais, distúrbio menstrual.

Distúrbios do sistema respiratório - bronquite, tosse, congestão nasal, congestão sinusal, dor de cabeça sinusal.

Distúrbios da pele e dos apêndices - erupção cutânea.

Sentidos especiais - visão turva, zumbido.

Distúrbios do sistema urinário - frequência urinária, infecção do trato urinário.

Experiência pós-comercialização

Reações adversas relatadas após a comercialização do escitalopram

As seguintes reações adversas adicionais foram identificadas a partir de relatos espontâneos de escitalopram recebidos em todo o mundo. Essas reações adversas foram escolhidas para inclusão devido a uma combinação de gravidade, frequência de notificação ou possível conexão causal ao escitalopram e não foram listadas em outras partes da rotulagem. No entanto, como essas reações adversas foram relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. Esses eventos incluem:

Distúrbios do sangue e do sistema linfático: anemia, agranulocitite, anemia aplástica, anemia hemolítica, trombocitopenia púrpura idiopática, leucopenia, trombocitopenia.

Distúrbios cardíacos: fibrilação atrial, bradicardia, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, taquicardia, torsade de pointes, ventricular arritmia, taquicardia ventricular.

Distúrbios do ouvido e do labirinto: vertigem

Distúrbios endócrinos: diabetes mellitus, hiperprolactinemia, SIADH .

Distúrbios oculares: glaucoma de fechamento angular, diplopia, midríase, distúrbio visual.

Transtorno Gastrointestinal: disfagia, hemorragia gastrointestinal, refluxo gastroesofágico, pancreatite, hemorragia retal.

Distúrbios gerais e condições do local de administração: marcha anormal, astenia, edema, queda, sensação anormal, mal-estar.

Distúrbios hepatobiliares: hepatite fulminante, insuficiência hepática, necrose hepática, hepatite.

Distúrbios do sistema imunológico: reação alérgica, anafilaxia.

Investigações: bilirrubina aumentada, diminuição de peso, prolongamento do QT do eletrocardiograma, aumento das enzimas hepáticas hipercolesterolemia, INR aumentada, protrombina diminuída.

Distúrbios do metabolismo e da nutrição: hiperglicemia, hipoglicemia, hipocalemia, hiponatremia.

Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos: cãibra muscular, rigidez muscular, fraqueza muscular, rabdomiólise.

Distúrbios do sistema nervoso: acatisia, amnésia, ataxia, coreoatetose, acidente vascular cerebral, disartria, discinesia, distonia distúrbios extrapiramidais, convulsões do grande mal (ou convulsões), hipoestesia, mioclonia, nistagmo, parkinsonismo, pernas inquietas convulsões, síncope, discinesia tardia, tremor.

Gravidez, Puerperium e Condições Perinatais: aborto espontâneo.

Distúrbios psiquiátricos: psicose aguda, agressão, agitação, raiva, ansiedade, apatia, suicídio completo, confusão, despersonalização, depressão agravada, delírio, ilusão, desorientação, sensação irreal, alucinações (visual e auditiva) mudanças de humor, nervosismo, pesadelo, reação de pânico, paranóia, inquietação, auto-mutilação ou pensamentos de auto-mutilação, tentativa de suicídio ideação suicida, tendência suicida.

Distúrbios renais e urinários: insuficiência renal aguda, disúria, retenção urinária.

Sistema Reprodutivo e Distúrbios da Mama: menorragia, priapismo.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: dispnéia, epistaxe, embolia pulmonar, hipertensão pulmonar do recém-nascido.

Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos: alopecia, angioedema, dermatite, equimose, eritema multiforme, reação de fotosensibilidade Síndrome de Stevens Johnson, necrólise epidérmica tóxica, urticária.

Distúrbios vasculares: trombose venosa profunda, rubor, crise hipertensiva, hipotensão, hipotensão ortostática, flebite, trombose.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Inibidores da monoamina oxidase (MAOIs)

.

Drogas serotoninérgicas

.

Triptans

Houve raros relatos pós-comercialização da síndrome da serotonina com o uso de um ISRS e um triptano. Se o tratamento concomitante de Lexapro com um triptano for clinicamente justificado, recomenda-se uma observação cuidadosa do paciente, principalmente durante o início do tratamento e o aumento da dose.

Drogas do CNS

Dados os efeitos primários do escitalopram no SNC, deve-se ter cautela quando tomado em combinação com outros medicamentos de ação central.

Álcool

Embora Lexapro não tenha potencializado os efeitos cognitivos e motores do álcool em um ensaio clínico, como em outros medicamentos psicotrópicos, o uso de álcool por pacientes que tomam Lexapro não é recomendado.

Drogas que interferem na hemostase (AINEs, aspirina, varfarina, etc.).)

A liberação de serotonina por plaquetas desempenha um papel importante na hemostasia. Estudos epidemiológicos do caso-controle e projeto de coorte que demonstraram uma associação entre o uso de medicamentos psicotrópicos que interferem na recaptação de serotonina e a ocorrência de sangramento gastrointestinal superior também mostraram que o uso simultâneo de um AINE ou aspirina pode potencializar o risco de sangramento. Efeitos anticoagulantes alterados, incluindo aumento do sangramento, foram relatados quando SSRIs e SNRIs são co-administrados com varfarina. Os pacientes que recebem terapia com varfarina devem ser cuidadosamente monitorados quando Lexapro é iniciado ou descontinuado.

Cimetidina

Em indivíduos que receberam 21 dias de 40 mg / dia de citalopram racêmico, a administração combinada de 400 mg duas vezes ao dia de cimetidina por 8 dias resultou em um aumento na AUC e na Cmax do citalopram de 43% e 39%, respectivamente. O significado clínico desses achados é desconhecido.

Digoxina

Nos indivíduos que receberam 21 dias de 40 mg / dia de citalopram racêmico, a administração combinada de citalopram e digoxina (dose única de 1 mg) não afetou significativamente a farmacocinética do citalopram ou da digoxina.

Lítio

A administração concomitante de citalopram racêmico (40 mg / dia por 10 dias) e lítio (30 mmol / dia por 5 dias) não teve efeito significativo na farmacocinética do citalopram ou lítio. No entanto, os níveis plasmáticos de lítio devem ser monitorados com ajuste adequado à dose de lítio, de acordo com a prática clínica padrão. Como o lítio pode aumentar os efeitos serotoninérgicos do escitalopram, deve-se ter cautela quando Lexapro e lítio são co-administrados.

Pimozida e Celexa

Em um estudo controlado, uma dose única de pimozida 2 mg co-administrada com citalopram racêmico 40 mg administrada uma vez ao dia por 11 dias foi associada a um aumento médio nos valores de QTc de aproximadamente 10 ms em comparação com a pimozida administrada isoladamente. O citalopram racêmico não alterou a AUC ou a Cmax média da pimozida. O mecanismo dessa interação farmacodinâmica não é conhecido.

Sumatriptano

Houve raros relatórios pós-comercialização descrevendo pacientes com fraqueza, hiperreflexia e incoordenação após o uso de um ISRS e sumatriptano. Se tratamento concomitante com sumatriptano e um ISRS (por exemplo,., fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram, escitalopram) é clinicamente justificada, recomenda-se a observação apropriada do paciente.

Teofilina

A administração combinada de citalopram racêmico (40 mg / dia por 21 dias) e teofilina do substrato do CYP1A2 (dose única de 300 mg) não afetou a farmacocinética da teofilina. O efeito da teofilina na farmacocinética do citalopram não foi avaliado.

Varfarina

A administração de 40 mg / dia de citalopram racêmico por 21 dias não afetou a farmacocinética da varfarina, um substrato do CYP3A4. O tempo de protrombina aumentou 5%, cuja significância clínica é desconhecida.

Carbamazepina

A administração combinada de citalopram racêmico (40 mg / dia por 14 dias) e carbamazepina (titulada para 400 mg / dia por 35 dias) não afetou significativamente a farmacocinética da carbamazepina, um substrato do CYP3A4. Embora os níveis plasmáticos mínimos de citalopram não tenham sido afetados, dadas as propriedades indutoras de enzimas da carbamazepina, a possibilidade de a carbamazepina aumentar a depuração do escitalopram deve ser considerada se os dois medicamentos forem co-administrados.

Triazolam

A administração combinada de citalopram racêmico (titulado para 40 mg / dia por 28 dias) e o triazolam do substrato do CYP3A4 (dose única de 0,25 mg) não afetou significativamente a farmacocinética do citalopram ou triazolam.

Cetoconazol

A administração combinada de citalopram racêmico (40 mg) e cetoconazol (200 mg), um potente inibidor do CYP3A4, diminuiu a Cmax e a AUC do cetoconazol em 21% e 10%, respectivamente, e não afetou significativamente a farmacocinética do citalopram.

Ritonavir

A administração combinada de uma dose única de ritonavir (600 mg), um substrato do CYP3A4 e um potente inibidor do CYP3A4, e o escitalopram (20 mg) não afetaram a farmacocinética do ritonavir ou do escitalopram.

Inibidores do CYP3A4 e -2C19

In vitro estudos indicaram que o CYP3A4 e -2C19 são as enzimas primárias envolvidas no metabolismo do escitalopram. No entanto, a administração concomitante de escitalopram (20 mg) e ritonavir (600 mg), um potente inibidor do CYP3A4, não afetou significativamente a farmacocinética do escitalopram. Como o escitalopram é metabolizado por vários sistemas enzimáticos, a inibição de uma única enzima pode não diminuir consideravelmente a depuração do escitalopram.

Medicamentos metabolizados pelo citocromo P4502D6

In vitro estudos não revelaram um efeito inibitório do escitalopram no CYP2D6. Além disso, os níveis de citalopram racêmico no estado estacionário não foram significativamente diferentes em metabolizadores fracos e metabolizadores extensos do CYP2D6 após administração de doses múltiplas de citalopram, sugerindo que é improvável que a administração concomitante, com escitalopram, de um medicamento que inibe o CYP2D6, tenha efeitos clinicamente significativos no metabolismo do escitalopram. No entanto, existem limitados in vivo dados sugerindo um efeito inibitório modesto do CYP2D6 para o escitalopram, ou seja,., a administração concomitante de escitalopram (20 mg / dia por 21 dias) com o antidepressivo tricíclico desipramina (dose única de 50 mg), um substrato para o CYP2D6, resultou em um aumento de 40% na Cmax e um aumento de 100% na AUC da desipramina. O significado clínico desse achado é desconhecido. No entanto, cauti

Experiência em ensaios clínicos

Como os estudos clínicos são realizados em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Fontes de dados de ensaios clínicos

Pediatria (6 a 17 anos)

Eventos adversos foram coletados em 576 pacientes pediátricos (286 Lexapro, 290 placebo) com transtorno depressivo maior em estudos controlados por placebo, em dupla ocultação. A segurança e eficácia do Lexapro em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidas.

Adultos

Informações sobre eventos adversos para Lexapro foram coletadas de 715 pacientes com transtorno depressivo maior que foram expostos ao escitalopram e de 592 pacientes que foram expostos ao placebo em ensaios duplo-cegos e controlados por placebo. Outros 284 pacientes com transtorno depressivo maior foram expostos recentemente ao escitalopram em ensaios abertos. As informações de eventos adversos para Lexapro em pacientes com DAU foram coletadas de 429 pacientes expostos ao escitalopram e de 427 pacientes expostos ao placebo em ensaios duplo-cegos e controlados por placebo.

Eventos adversos durante a exposição foram obtidos principalmente por investigação geral e registrados por pesquisadores clínicos usando terminologia de sua própria escolha. Consequentemente, não é possível fornecer uma estimativa significativa da proporção de indivíduos que experimentam eventos adversos sem primeiro agrupar tipos semelhantes de eventos em um número menor de categorias de eventos padronizadas. Nas tabelas e tabulações a seguir, a terminologia padrão da Organização Mundial da Saúde (OMS) foi usada para classificar os eventos adversos relatados.

As frequências declaradas de reações adversas representam a proporção de indivíduos que sofreram, pelo menos uma vez, um evento adverso emergente do tratamento do tipo listado. Um evento foi considerado emergente do tratamento se ocorreu pela primeira vez ou piorou ao receber terapia após avaliação da linha de base.

Eventos adversos associados à descontinuação do tratamento

Transtorno Depressivo Maior

Pediatria (6 a 17 anos)

Eventos adversos foram associados à descontinuação de 3,5% dos 286 pacientes que receberam Lexapro e 1% dos 290 pacientes que receberam placebo. O evento adverso mais comum (incidência de pelo menos 1% para Lexapro e maior que o placebo) associado à descontinuação foi insônia (1% de Lexapro, 0% de placebo).

Adultos

Entre os 715 pacientes deprimidos que receberam Lexapro em estudos controlados por placebo, 6% interromperam o tratamento devido a um evento adverso, em comparação com 2% dos 592 pacientes que receberam placebo. Em dois estudos de dose fixa, a taxa de descontinuação de eventos adversos em pacientes que receberam 10 mg / dia de Lexapro não foi significativamente diferente da taxa de descontinuação de eventos adversos em pacientes que receberam placebo. A taxa de descontinuação de eventos adversos em pacientes designados para uma dose fixa de 20 mg / dia de Lexapro foi de 10%, o que foi significativamente diferente da taxa de descontinuação de eventos adversos em pacientes que receberam 10 mg / dia de Lexapro (4%) e placebo (3%). Eventos adversos associados à descontinuação de pelo menos 1% dos pacientes tratados com Lexapro e cuja taxa foi pelo menos duas vezes maior que a do placebo foram náusea (2%) e distúrbio de ejaculação (2% dos pacientes do sexo masculino).

Transtorno de Ansiedade Generalizada

Adultos

Entre os 429 pacientes com DAU que receberam Lexapro 10-20 mg / dia em ensaios controlados por placebo, 8% interromperam o tratamento devido a um evento adverso, em comparação com 4% dos 427 pacientes que receberam placebo. Eventos adversos associados à descontinuação de pelo menos 1% dos pacientes tratados com Lexapro e cuja taxa foi pelo menos duas vezes a taxa de placebo foram náusea (2%), insônia (1%) e fadiga (1%) .

Incidência de reações adversas em ensaios clínicos controlados por placebo

Transtorno Depressivo Maior

Pediatria (6 a 17 anos)

O perfil geral de reações adversas em pacientes pediátricos foi geralmente semelhante ao observado em estudos com adultos, conforme mostrado na Tabela 2. No entanto, as seguintes reações adversas (excluindo as que aparecem na Tabela 2 e aquelas para as quais os termos codificados eram pouco informativos ou enganosos) foram relatadas com uma incidência de pelo menos 2% para Lexapro e maior que o placebo: dor nas costas, infecção do trato urinário , vômitos e congestão nasal.

Adultos

As reações adversas mais comumente observadas em pacientes com Lexapro (incidência de aproximadamente 5% ou mais e aproximadamente o dobro da incidência em pacientes com placebo) foram insônia, distúrbio da ejaculação (principalmente atraso ejaculatório), náusea, sudorese aumentada, fadiga e sonolência. A Tabela 2 enumera a incidência, arredondada para a porcentagem mais próxima, de eventos adversos emergentes do tratamento que ocorreram entre 715 pacientes deprimidos que receberam Lexapro em doses variando de 10 a 20 mg / dia em ensaios controlados por placebo. Os eventos incluídos são aqueles que ocorrem em 2% ou mais dos pacientes tratados com Lexapro e para os quais a incidência em pacientes tratados com Lexapro foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo.

TABELA 2
Reações adversas emergentes ao tratamento observadas com uma frequência ≥ 2% e maior que o placebo para transtorno depressivo maior

Transtorno de Ansiedade Generalizada

Adultos

As reações adversas mais comumente observadas em pacientes com Lexapro (incidência de aproximadamente 5% ou mais e aproximadamente o dobro da incidência em pacientes com placebo) foram náusea, distúrbio da ejaculação (principalmente atraso ejaculatório), insônia, fadiga, diminuição da libido e anorgasmia. A Tabela 3 enumera a incidência, arredondada para a porcentagem mais próxima de eventos adversos emergentes do tratamento que ocorreram entre 429 pacientes com DAU que receberam Lexapro 10 a 20 mg / dia em ensaios controlados por placebo. Os eventos incluídos são aqueles que ocorrem em 2% ou mais dos pacientes tratados com Lexapro e para os quais a incidência em pacientes tratados com Lexapro foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo.

A Tabela 3 enumera a incidência, arredondada para a porcentagem mais próxima de eventos adversos emergentes do tratamento que ocorreram entre 429 pacientes com DAU que receberam Lexapro 10 a 20 mg / dia em ensaios controlados por placebo. Os eventos incluídos são aqueles que ocorrem em 2% ou mais dos pacientes tratados com Lexapro e para os quais a incidência em pacientes tratados com Lexapro foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo

TABELA 3
Reações adversas emergentes ao tratamento observadas com uma frequência ≥ 2% e maior que o placebo para Transtorno de Ansiedade Generalizada

Dependência da dose de reações adversas

A dependência potencial da dose de reações adversas comuns (definidas como uma taxa de incidência de ≥5% nos grupos Lexapro de 10 mg ou 20 mg) foi examinada com base na incidência combinada de reações adversas em dois ensaios de dose fixa. As taxas gerais de incidência de eventos adversos em pacientes tratados com Lexapro de 10 mg (66%) foram semelhantes às dos pacientes tratados com placebo (61%), enquanto a taxa de incidência em pacientes tratados com Lexapro em 20 mg / dia foi maior (86 %). A Tabela 4 mostra reações adversas comuns que ocorreram no grupo Lexapro de 20 mg / dia com uma incidência que foi aproximadamente o dobro da do grupo Lexapro de 10 mg / dia e aproximadamente o dobro da do grupo placebo.

TABELA 4
Incidência de reações adversas comuns em pacientes com transtorno depressivo maior

Disfunção sexual masculina e feminina com ISRSs

Embora as alterações no desejo sexual, desempenho sexual e satisfação sexual ocorram frequentemente como manifestações de um distúrbio psiquiátrico, elas também podem ser uma conseqüência do tratamento farmacológico. Em particular, algumas evidências sugerem que os ISRSs podem causar experiências sexuais tão desagradáveis.

É difícil obter estimativas confiáveis da incidência e gravidade de experiências desagradáveis envolvendo desejo, desempenho e satisfação sexual, em parte porque pacientes e médicos podem relutar em discuti-las. Consequentemente, é provável que as estimativas da incidência de experiência e desempenho sexual indesejáveis citadas na rotulagem do produto subestimem sua incidência real.

TABELA 5
Incidência de efeitos colaterais sexuais em ensaios clínicos controlados por placebo

Não há estudos adequadamente projetados que examinem a disfunção sexual com o tratamento com escitalopram.

O priapismo foi relatado com todos os SSRIs.

Embora seja difícil conhecer o risco preciso de disfunção sexual associada ao uso de ISRSs, os médicos devem consultar rotineiramente sobre esses possíveis efeitos colaterais.

Alterações de sinal vital

Os grupos Lexapro e placebo foram comparados com relação a (1) alteração média da linha de base em sinais vitais (pulso, pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica) e (2) a incidência de pacientes que atendem aos critérios para alterações potencialmente clinicamente significativas da linha de base nessas variáveis. Essas análises não revelaram alterações clinicamente importantes nos sinais vitais associados ao tratamento com Lexapro. Além disso, uma comparação das medidas de sinal vital supino e permanente em indivíduos que recebem Lexapro indicou que o tratamento com Lexapro não está associado a alterações ortostáticas.

Alterações de peso

Os pacientes tratados com Lexapro em ensaios controlados não diferiram dos pacientes tratados com placebo em relação à alteração clinicamente importante no peso corporal.

Alterações laboratoriais

Os grupos Lexapro e placebo foram comparados com relação a (1) alteração média da linha de base em várias variáveis de química sérica, hematologia e exame de urina e (2) a incidência de pacientes que atendem aos critérios para alterações potencialmente clinicamente significativas da linha de base nessas variáveis. Essas análises não revelaram alterações clinicamente importantes nos parâmetros de testes laboratoriais associados ao tratamento com Lexapro.

Alterações no ECG

Os eletrocardiogramas dos grupos Lexapro (N = 625) e placebo (N = 527) foram comparados com relação aos valores extremos definidos como indivíduos com QTc muda mais de 60 mseg dos valores basais ou absolutos acima de 500 mseg após a dose, e os indivíduos com freqüência cardíaca aumentam para mais de 100 bpm ou diminui para menos de 50 bpm com uma alteração de 25% em relação à linha de base (discrepantes taquicárdicos ou bradicárdicos, respectivamente). Nenhum dos pacientes do grupo Lexapro teve um intervalo QTcF> 500 ms ou um prolongamento> 60 ms em comparação com 0,2% dos pacientes no grupo placebo. A incidência de discrepantes taquicárdicos foi de 0,2% no Lexapro e no grupo placebo. A incidência de discrepantes bradicárdicos foi de 0,5% no grupo Lexapro e de 0,2% no grupo placebo.

O intervalo QTcF foi avaliado em uma passagem controlada randomizada, placebo e ativa (moxifloxacina 400 mg), aumentando o múltiplo estudo de dose em 113 indivíduos saudáveis. A diferença média máxima (limite de confiança superior a 95%) do braço placebo foi de 4,5 (6,4) e 10,7 (12,7) ms para 10 mg e supraterapêutico 30 mg de escitalopram administrado uma vez ao dia, respectivamente. Com base no estabelecido relação exposição-resposta, a alteração prevista do QTcF do braço placebo (intervalo de confiança de 95%) sob a Cmax para a dose de 20 mg é de 6,6 (7,9) ms. O escitalopram 30 mg administrado uma vez ao dia resultou em Cmax média 1,7 vezes maior que a Cmax média para o dose terapêutica máxima recomendada no estado estacionário (20 mg). A exposição sob dose supraterapêutica de 30 mg é semelhante a as concentrações no estado estacionário esperadas nos metabolizadores fracos do CYP2C19 após uma dose terapêutica de 20 mg.

Outras reações observadas durante a avaliação de pré-comercialização da Lexapro

A seguir, é apresentada uma lista de eventos adversos emergentes do tratamento, conforme definido na introdução ao REAÇÕES ADVERSAS seção, relatado pelos 1428 pacientes tratados com Lexapro por períodos de até um ano em ensaios clínicos de dupla ocultação ou de rótulo aberto durante o seu avaliação de pré-marketing. A listagem não inclui os eventos já listados Tabelas 2 e 3, aqueles eventos para os quais uma droga a causa era remota e a uma taxa inferior a 1% ou inferior ao placebo, os eventos que eram tão gerais que eram pouco informativos e esses eventos relataram apenas uma vez que não tinham uma probabilidade substancial de ameaça de vida aguda. Os eventos são categorizados pelo sistema corporal. Eventos de grande importância clínica são descritos na seção Avisos e precauções (5).

Cardiovascular - hipertensão, palpitação.

Distúrbios do sistema nervoso central e periférico - sensação de cabeça clara, enxaqueca.

Distúrbios gastrointestinais - cãibra abdominal, azia, gastroenterite.

Geral - alergia, dor no peito, febre, afrontamentos, dor nos membros.

Distúrbios metabólicos e nutricionais - aumento de peso.

Distúrbios do sistema músculo-esquelético - artralgia, rigidez da mandíbula da mialgia.

Distúrbios psiquiátricos - aumento do apetite, concentração prejudicada, irritabilidade.

Distúrbios reprodutivos / mulher - cãibras menstruais, distúrbio menstrual.

Distúrbios do sistema respiratório - bronquite, tosse, congestão nasal, congestão sinusal, dor de cabeça sinusal.

Distúrbios da pele e dos apêndices - erupção cutânea.

Sentidos especiais - visão turva, zumbido.

Distúrbios do sistema urinário - frequência urinária, infecção do trato urinário.

Experiência pós-comercialização

Reações adversas relatadas após a comercialização do escitalopram

As seguintes reações adversas adicionais foram identificadas a partir de relatos espontâneos de escitalopram recebidos em todo o mundo. Essas reações adversas foram escolhidas para inclusão devido a uma combinação de gravidade, frequência de notificação ou possível conexão causal ao escitalopram e não foram listadas em outras partes da rotulagem. No entanto, como essas reações adversas foram relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. Esses eventos incluem:

Distúrbios do sangue e do sistema linfático: anemia, agranulocitite, anemia aplástica, anemia hemolítica, trombocitopenia púrpura idiopática, leucopenia, trombocitopenia.

Distúrbios cardíacos: fibrilação atrial, bradicardia, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, taquicardia, torsade de pointes, ventricular arritmia, taquicardia ventricular.

Distúrbios do ouvido e do labirinto: vertigem

Distúrbios endócrinos: diabetes mellitus, hiperprolactinemia, SIADH .

Distúrbios oculares: glaucoma de fechamento angular, diplopia, midríase, distúrbio visual.

Transtorno Gastrointestinal: disfagia, hemorragia gastrointestinal, refluxo gastroesofágico, pancreatite, hemorragia retal.

Distúrbios gerais e condições do local de administração: marcha anormal, astenia, edema, queda, sensação anormal, mal-estar.

Distúrbios hepatobiliares: hepatite fulminante, insuficiência hepática, necrose hepática, hepatite.

Distúrbios do sistema imunológico: reação alérgica, anafilaxia.

Investigações: bilirrubina aumentada, diminuição de peso, prolongamento do QT do eletrocardiograma, aumento das enzimas hepáticas hipercolesterolemia, INR aumentada, protrombina diminuída.

Distúrbios do metabolismo e da nutrição: hiperglicemia, hipoglicemia, hipocalemia, hiponatremia.

Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos: cãibra muscular, rigidez muscular, fraqueza muscular, rabdomiólise.

Distúrbios do sistema nervoso: acatisia, amnésia, ataxia, coreoatetose, acidente vascular cerebral, disartria, discinesia, distonia distúrbios extrapiramidais, convulsões do grande mal (ou convulsões), hipoestesia, mioclonia, nistagmo, parkinsonismo, pernas inquietas convulsões, síncope, discinesia tardia, tremor.

Gravidez, Puerperium e Condições Perinatais: aborto espontâneo.

Distúrbios psiquiátricos: psicose aguda, agressão, agitação, raiva, ansiedade, apatia, suicídio completo, confusão, despersonalização, depressão agravada, delírio, ilusão, desorientação, sensação irreal, alucinações (visual e auditiva) mudanças de humor, nervosismo, pesadelo, reação de pânico, paranóia, inquietação, auto-mutilação ou pensamentos de auto-mutilação, tentativa de suicídio ideação suicida, tendência suicida.

Distúrbios renais e urinários: insuficiência renal aguda, disúria, retenção urinária.

Sistema Reprodutivo e Distúrbios da Mama: menorragia, priapismo.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: dispnéia, epistaxe, embolia pulmonar, hipertensão pulmonar do recém-nascido.

Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos: alopecia, angioedema, dermatite, equimose, eritema multiforme, reação de fotosensibilidade Síndrome de Stevens Johnson, necrólise epidérmica tóxica, urticária.

Distúrbios vasculares: trombose venosa profunda, rubor, crise hipertensiva, hipotensão, hipotensão ortostática, flebite, trombose.

Lexapro deve ser administrado uma vez ao dia, de manhã ou à noite, com ou sem alimentos.

Transtorno Depressivo Maior

Tratamento Inicial

Adolescentes

A dose recomendada de Lexapro é de 10 mg uma vez ao dia. Um estudo de dose flexível de Lexapro (10 a 20 mg / dia) demonstrou a eficácia do Lexapro. Se a dose for aumentada para 20 mg, isso deve ocorrer após um período mínimo de três semanas.

Adultos

A dose recomendada de Lexapro é de 10 mg uma vez ao dia. Um estudo de dose fixa de Lexapro demonstrou a eficácia de 10 mg e 20 mg de Lexapro, mas não conseguiu demonstrar um benefício maior de 20 mg em 10 mg. Se a dose for aumentada para 20 mg, isso deve ocorrer após um período mínimo de uma semana.

Tratamento de manutenção

É geralmente aceito que episódios agudos de transtorno depressivo maior requerem vários meses ou mais de terapia farmacológica sustentada além da resposta ao episódio agudo. A avaliação sistemática da continuação do Lexapro 10 ou 20 mg / dia em pacientes adultos com transtorno depressivo maior que responderam enquanto tomavam Lexapro durante uma fase de tratamento agudo de 8 semanas demonstrou um benefício desse tratamento de manutenção. No entanto, o médico que decide usar Lexapro por períodos prolongados deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente. Os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento de manutenção.

Transtorno de Ansiedade Generalizada

Tratamento Inicial

Adultos

A dose inicial recomendada de Lexapro é de 10 mg uma vez ao dia. Se a dose for aumentada para 20 mg, isso deve ocorrer após um período mínimo de uma semana.

Tratamento de manutenção

O transtorno de ansiedade generalizada é reconhecido como uma condição crônica. A eficácia do Lexapro no tratamento do DAU além de 8 semanas não foi estudada sistematicamente. O médico que optar por usar o Lexapro por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente.

Populações especiais

10 mg / dia é a dose recomendada para a maioria dos pacientes idosos e pacientes com insuficiência hepática.

Nenhum ajuste posológico é necessário para pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. Lexapro deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal grave.

Descontinuação do tratamento com Lexapro

Sintomas associados à descontinuação do Lexapro e outros SSRIs e SNRIs foram relatados. Os pacientes devem ser monitorados quanto a esses sintomas ao interromper o tratamento. Recomenda-se uma redução gradual da dose, em vez de uma interrupção abrupta, sempre que possível. Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma diminuição da dose ou após a descontinuação do tratamento, pode-se considerar a retomada da dose prescrita anteriormente. Posteriormente, o médico pode continuar diminuindo a dose, mas a uma taxa mais gradual.

Mudar um paciente para ou de um inibidor de monoamina oxidase (MAOI) pretendia tratar a psiquiatria Distúrbios

Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação de um MAOI destinado a tratar distúrbios psiquiátricos e o início da terapia com Lexapro. Por outro lado, pelo menos 14 dias devem ser permitidos após a interrupção do Lexapro antes de iniciar um MAOI destinado a tratar distúrbios psiquiátricos.

Uso de Lexapro com outros MAOIs, como Linezolid ou Azul de Metileno

Não inicie o Lexapro em um paciente que está sendo tratado com azul de metileno linezolida ou intravenosa porque há um risco aumentado de síndrome da serotonina. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica, outras intervenções, incluindo hospitalização, devem ser consideradas.

Em alguns casos, um paciente que já está recebendo terapia com Lexapro pode precisar de tratamento urgente com azul de metileno linezolido ou intravenoso. Se não houver alternativas aceitáveis para o tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa e os benefícios potenciais do tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa superarem os riscos da síndrome da serotonina em um paciente em particular, Lexapro deve ser parado imediatamente, e azul de metileno linezolida ou intravenoso pode ser administrado. O paciente deve ser monitorado quanto a sintomas da síndrome da serotonina por 2 semanas ou até 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa, o que ocorrer primeiro. A terapia com Lexapro pode ser retomada 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa.

O risco de administrar azul de metileno por vias não intravenosas (como comprimidos orais ou injeção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg / kg com Lexapro não é claro. O clínico deve, no entanto, estar ciente da possibilidade de sintomas emergentes da síndrome da serotonina com esse uso.

Categoria de gravidez C

Em um estudo de desenvolvimento de embriões / fetais de ratos, administração oral de escitalopram (56, 112, ou 150 mg / kg / dia) a animais prenhes durante o período de organogênese resultou em diminuição do peso corporal fetal e atrasos associados na ossificação nas duas doses mais altas (aproximadamente ≥ 56 vezes a dose máxima humana recomendada [MRHD] de 20 mg / dia em uma área de superfície corporal [mg / m²] base). A toxicidade materna (sinais clínicos e diminuição do ganho de peso corporal e consumo de alimentos), leve a 56 mg / kg / dia, estava presente em todos os níveis de dose. A dose sem efeito de desenvolvimento de 56 mg / kg / dia é aproximadamente 28 vezes a MRHD em um mg / m² base. Não foi observada teratogenicidade em nenhuma das doses testadas (até 75 vezes o MRHD em mg / m² base).

Quando as ratas foram tratadas com escitalopram (6, 12, 24 ou 48 mg / kg / dia) durante a gravidez e durante o desmame, observou-se um aumento ligeiramente da mortalidade infantil e do retardo de crescimento em 48 mg / kg / dia, aproximadamente 24 vezes o MRHD em um mg / m² base. Foi observada uma ligeira toxicidade materna (sinais clínicos e diminuição do ganho de peso corporal e consumo de alimentos) nessa dose. Também foi observada uma mortalidade infantil ligeiramente aumentada em 24 mg / kg / dia. A dose sem efeito foi de 12 mg / kg / dia, aproximadamente 6 vezes o MRHD em um mg / m² base.

Em estudos de reprodução animal, o citalopram racêmico demonstrou ter efeitos adversos no desenvolvimento embrionário / fetal e pós-natal, incluindo efeitos teratogênicos, quando administrado em doses maiores que as doses terapêuticas humanas.

Em dois estudos de desenvolvimento embrionário / fetal de ratos, a administração oral de citalopram racêmico (32, 56 ou 112 mg / kg / dia) a animais prenhes durante o período de organogênese resultou em diminuição do crescimento e sobrevida embrionária / fetal e aumento da incidência de anormalidades fetais (incluindo defeitos cardiovasculares e esqueléticos) na dose alta. Esta dose também foi associada à toxicidade materna (sinais clínicos, diminuição do ganho de peso corporal). A dose sem efeito do desenvolvimento foi de 56 mg / kg / dia. Em um estudo com coelho, não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento embrionário / fetal em doses de citalopram racêmico de até 16 mg / kg / dia. Assim, os efeitos teratogênicos do citalopram racêmico foram observados em uma dose tóxica materna no rato e não foram observados no coelho.

Quando as ratas foram tratadas com citalopram racêmico (4,8, 12,8 ou 32 mg / kg / dia) da gestação tardia ao desmame, foi observada uma mortalidade aumentada da prole durante os primeiros 4 dias após o nascimento e um retardo persistente no crescimento da prole na dose mais alta. A dose sem efeito foi de 12,8 mg / kg / dia. Efeitos semelhantes na mortalidade e crescimento dos filhotes foram observados quando as barragens foram tratadas durante a gestação e lactação precoce em doses ≥ 24 mg / kg / dia. Uma dose sem efeito não foi determinada nesse estudo.

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas; portanto, o escitalopram deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Efeitos não-estatogênicos da gravidez

Os neonatos expostos a Lexapro e outros ISRSs ou inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRIs), no final do terceiro trimestre, desenvolveram complicações que requerem hospitalização prolongada, suporte respiratório e alimentação por sonda. Tal complicações podem surgir imediatamente após o parto. Os achados clínicos relatados incluem dificuldade respiratória, cianose, apneia, convulsões, instabilidade de temperatura, dificuldade de alimentação, vômito, hipoglicemia, hipotonia, hipertonia, hiperreflexia, tremor, nervosismo, irritabilidade e choro constante. Esses recursos são consistentes com um efeito tóxico direto dos ISRSs e SNRIs ou, possivelmente, com uma síndrome de descontinuação do medicamento. Note-se que, em alguns casos, o quadro clínico é consistente com a síndrome da serotonina.

Bebês expostos a ISRSs durante a gravidez podem ter um risco aumentado de hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (HPPHN). O PPHN ocorre em 1 a 2 por 1.000 nascidos vivos na população em geral e está associado a morbimortalidade neonatal substancial. Vários estudos epidemiológicos recentes sugerem uma associação estatística positiva entre o uso de ISRS (incluindo Lexapro) na gravidez e PPHN. Outros estudos não mostram uma associação estatística significativa.

Os médicos também devem observar os resultados de um estudo longitudinal prospectivo de 201 mulheres grávidas com histórico de depressão maior, que estavam em antidepressivos ou haviam recebido antidepressivos menos de 12 semanas antes do último período menstrual e estavam em remissão. As mulheres que interromperam a medicação antidepressiva durante a gravidez mostraram um aumento significativo na recaída da depressão maior em comparação com as mulheres que permaneceram tomando medicação antidepressiva durante a gravidez.

Ao tratar uma mulher grávida com Lexapro, o médico deve considerar cuidadosamente os riscos potenciais de tomar um SSRl, juntamente com os benefícios estabelecidos do tratamento da depressão com um antidepressivo. Esta decisão só pode ser tomada caso a caso.

Experiência humana

Em ensaios clínicos de escitalopram, houve relatos de sobredosagem com escitalopram, incluindo sobredosagens de até 600 mg, sem mortes associadas. Durante a avaliação pós-comercialização do escitalopram, foram relatadas sobredosagens de Lexapro envolvendo sobredosagens superiores a 1000 mg. Como em outros ISRSs, um resultado fatal em um paciente que tomou uma overdose de escitalopram raramente foi relatado.

Os sintomas que mais frequentemente acompanham a overdose de escitalopram, isoladamente ou em combinação com outras drogas e / ou álcool, incluíram convulsões, coma, tontura, hipotensão, insônia, náusea, vômito, taquicardia sinusal, sonolência e alterações no ECG (incluindo prolongamento do intervalo QT e casos muito raros de torsade de pointes). A insuficiência renal aguda foi muito raramente relatada acompanhando a overdose.

Gerenciamento de overdose

Estabeleça e mantenha uma via aérea para garantir ventilação e oxigenação adequadas. A evacuação gástrica por lavagem e o uso de carvão ativado devem ser considerados. Recomenda-se observação cuidadosa e monitoramento de sinais cardíacos e vitais, juntamente com cuidados sintomáticos e de suporte gerais. Devido ao grande volume de distribuição do escitalopram, é improvável que a diurese forçada, diálise, hemoperfusão e transfusão de troca sejam benéficas. Não há antídotos específicos para Lexapro.

Ao gerenciar a superdosagem, considere a possibilidade de envolvimento com vários medicamentos. O médico deve considerar entrar em contato com um centro de controle de intoxicações para obter informações adicionais sobre o tratamento de qualquer overdose.

In vitro e in vivo estudos em animais sugerem que o escitalopram é um inibidor altamente seletivo da recaptação de serotonina (ISRS), com efeitos mínimos na recaptação neuronal de noradrenalina e dopamina. O escitalopram é pelo menos 100 vezes mais potente que o enantiômero R em relação à inibição da recaptação de 5-HT e inibição da taxa de queima neuronal de 5-HT. A tolerância a um modelo de efeito antidepressivo em ratos não foi induzida pelo tratamento a longo prazo (até 5 semanas) com escitalopram. O escitalopram não possui ou tem uma afinidade muito baixa pelo serotoninérgico (5-HT_1-7) ou outros receptores, incluindo alfa e beta-adrenérgicos, dopamina (D_1-5), histamina (H_1-3), muscarínico (M_1-5) e receptores de benzodiazepina. O escitalopram também não se liga ou tem baixa afinidade por vários canais de íons, incluindo Na⁺K⁺Cl^-e Ca⁺⁺ canais. O antagonismo dos receptores muscarínicos, histaminérgicos e adrenérgicos foi considerado associado a vários efeitos colaterais anticolinérgicos, sedativos e cardiovasculares de outros medicamentos psicotrópicos.

A farmacocinética de dose única e múltipla do escitalopram é linear e proporcional à dose em um intervalo de doses de 10 a 30 mg / dia. A biotransformação do escitalopram é principalmente hepática, com uma meia-vida terminal média de cerca de 27 a 32 horas. Com a administração uma vez ao dia, as concentrações plasmáticas no estado estacionário são atingidas em aproximadamente uma semana. No estado estacionário, a extensão do acúmulo de escitalopram no plasma em indivíduos jovens e saudáveis foi de 2,2 a 2,5 vezes as concentrações plasmáticas observadas após uma dose única. O comprimido e as formas de dosagem da solução oral de oxalato de escitalopram são bioequivalentes.

Absorção e distribuição

Após uma dose oral única (20 mg comprimido ou solução) de escitalopram, os níveis sanguíneos máximos ocorrem em cerca de 5 horas. A absorção do escitalopram não é afetada pelos alimentos.

A biodisponibilidade absoluta do citalopram é de cerca de 80% em relação a uma dose intravenosa, e o volume de distribuição do citalopram é de cerca de 12 L / kg. Dados específicos sobre o escitalopram não estão disponíveis.

A ligação do escitalopram às proteínas plasmáticas humanas é de aproximadamente 56%.

Metabolismo e eliminação

Após as administrações orais do escitalopram, a fração do medicamento recuperado na urina como escitalopram e S-desmetilcitalopram (S-DCT) é de cerca de 8% e 10%, respectivamente. A depuração oral do escitalopram é de 600 mL / min, com aproximadamente 7% da depuração renal.

O escitalopram é metabolizado em S-DCT e S-didemetilcitalopram (S-DDCT). Nos seres humanos, o escitalopram inalterado é o composto predominante no plasma. No estado estacionário, a concentração do metabolito do escitalopram S-DCT no plasma é aproximadamente um terço da do escitalopram. O nível de S-DDCT não era detectável na maioria dos indivíduos. In vitro estudos mostram que o escitalopram é pelo menos 7 e 27 vezes mais potente que o S-DCT e o S-DDCT, respectivamente, na inibição da recaptação de serotonina, sugerindo que os metabólitos do escitalopram não contribuem significativamente para as ações antidepressivas do escitalopram. S-DCT e S-DDCT também têm afinidade baixa ou muito baixa para serotoninérgico (5-HT_1-7) ou outros receptores, incluindo alfa e beta-adrenérgicos, dopamina (D_1-5), histamina (H_1-3), muscarínico (M_1-5) e receptores de benzodiazepina. S-DCT e S-DDCT também não se ligam a vários canais de íons, incluindo Na⁺K⁺Cl^-e Ca⁺⁺ canais.

In vitro estudos utilizando microssomas hepáticos humanos indicaram que o CYP3A4 e o CYP2C19 são as principais isozimas envolvidas na Ndesmetilação do escitalopram.