Quibazam

O quibazam é um 1,5-benzodiazepínico indicado apenas para alívio a curto prazo (2-4 semanas) da ansiedade grave que expõe o indivíduo ao estresse ou subjugados inaceitáveis que ocorrem sozinhos ou em conexão com insônia ou psicossomáticos a curto prazo, orgânicos ou distúrbios psicóticos . O uso de quibazam para tratar a ansiedade a curto prazo é inadequado e inadequado.

Antes de tratar a ansiedade relacionada à instabilidade emocional, é preciso primeiro determinar se o paciente está sofrendo de um transtorno depressivo que requer tratamento adicional ou diferente. De fato, o quibazam deve ser usado apenas em pacientes com ansiedade relacionada à depressão em conjunto com tratamento simultâneo adequado. O uso de benzodiazepina (como o quibazam) sozinho pode causar suicídio nesses pacientes.

Em pacientes com doenças esquizofrênicas ou outras doenças psicóticas, o uso de benzodiazepínicos é recomendado apenas como suplemento, D.H. não para tratamento primário.

Quibazam pode ser usado como uma terapia adicional para epilepsia.

- Amnésia

A amnésia pode ocorrer com benzodiazepínicos. Em caso de perda ou tristeza, o ajuste psicológico pode ser inibido pelos benzodiazepínicos.

Tome especial cuidado quando o quibazam é usado em pacientes com miastenia gravis, ataxia espinhal ou cerebelar ou apneia do sono. Uma redução da dose pode ser necessária.

- Fraqueza muscular

Quibazam pode causar fraqueza muscular. Portanto, é necessária observação especial em pacientes com fraqueza muscular preexistente ou ataxia espinhal ou cerebelar ou apneia do sono e pode ser necessária redução da dose. Quibazam está contra-indicado em pacientes com miastenia gravis.

- Depressão e transtornos de personalidade

Inibir efeitos pode se manifestar de diferentes maneiras. O suicídio pode ser desencadeado em pacientes deprimidos e o comportamento agressivo em relação a si mesmos e aos outros pode ser desencadeado. Deve-se ter extrema cautela ao prescrever benzodiazepínicos em pacientes com transtornos de personalidade.

- Dependência

O uso de benzodiazepínicos, incluindo o quibazam, pode levar ao desenvolvimento de dependência física e psicológica desses produtos. O risco de dependência aumenta com a dose e a duração do tratamento; também é maior na história de pacientes com abuso de álcool ou drogas. Portanto, a duração do tratamento deve ser o mais curta possível (consulte a posologia).

Assim que um vício físico se desenvolve, uma descontinuação abrupta do tratamento é acompanhada por sintomas de abstinência (ou fenômenos de rebote). Os fenômenos de rebote são caracterizados pela recorrência dos sintomas que originalmente levaram ao tratamento com quibazam. Isso pode ser acompanhado por outras reações, incluindo alterações de humor, ansiedade ou distúrbios do sono e inquietação.

A síndrome de abstinência também pode ocorrer se mudar abruptamente de uma benzodiazepina com uma longa duração de ação (por exemplo,. quibazam) a um com uma curta duração de ação.

- Reação cutânea grave

Reações cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), foram relatadas com quibazam em crianças e adultos durante a experiência pós-comercialização. A maioria dos casos notificados dizia respeito à utilização simultânea de outros medicamentos, incluindo antiepiléticos, associados a reações cutâneas graves. SJS / RTE pode ser fatal. Os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a sinais ou sintomas de SJS / RTE, especialmente durante as primeiras 8 semanas de tratamento. O quibazam deve ser interrompido imediatamente se houver suspeita de SJS / RTE. Se sinais ou sintomas indicarem SJS / RTE, o uso deste medicamento não deve ser retomado e deve ser considerada terapia alternativa.

- Depressão respiratória

A função respiratória deve ser monitorada em pacientes com insuficiência crônica ou aguda de atemina grave e pode ser necessária uma redução da dose de quibazam.).

- Disfunção renal e hepática

A resposta ao quibazam e a suscetibilidade a efeitos colaterais podem aumentar em pacientes com insuficiência renal ou hepática, e pode ser necessária redução da dose. Com o tratamento a longo prazo, a função renal e hepática deve ser verificada regularmente.

- Pacientes idosos

Nos idosos, o aumento da sensibilidade aos efeitos colaterais, como sonolência, tontura, fraqueza muscular, significa um risco aumentado de queda, o que pode levar a lesões graves. Recomenda-se uma redução da dose.

- Tolerância na epilepsia

Ao tratar a epilepsia com benzodiazepínicos, incluindo o quibazam, deve-se levar em consideração a possibilidade de uma diminuição na eficácia anticonvulsivante (desenvolvimento da tolerância) durante o tratamento.

- metabolizador pobre do CYP2C19

Espera-se que pacientes com metabolizadores de armas do CYP2C19 tenham os níveis de N-desmetilQibazam do metabolito ativo aumentados em comparação com metabolizadores extensos.)).

- Álcool

Os comprimidos de Quibazam 10 mg contêm lactose; Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

- absorção

Após administração oral, o quibazam é absorvido rápida e compreensivamente.

O tempo para atingir as concentrações plasmáticas máximas (Tmax) é atingido de 0,5 a 4,0 horas.

A administração de comprimidos de quibazam com alimentos ou triturados em molho de maçã diminui a taxa de absorção em cerca de 1 hora, mas não afeta a extensão geral da absorção. Quibazam pode ser administrado independentemente das refeições.

A administração concomitante de álcool pode aumentar a biodisponibilidade do quibazam em 50%.

- distribuição

Após uma dose única de 20 mg de quibazam, foi observada uma clara variabilidade interindividual das concentrações plasmáticas máximas (222 a 709 ng / ml) após 0,25 a 4 horas. O quibazam é lipofílico e é rapidamente distribuído por todo o corpo. Com base em uma análise farmacocinética populacional, o volume aparente de distribuição no estado estacionário foi de aproximadamente 102 L e é independente da concentração na faixa terapêutica. Cerca de 80-90% do quibazam estão ligados à proteína plasmática.

O quibazam acumula aproximadamente 23 vezes no estado estacionário, enquanto o metabolito ativo NdesmetilQuibazam (NCLB) acumula aproximadamente 20 vezes após a administração duas vezes ao dia de quibazam. As concentrações no estado estacionário são atingidas em cerca de 2 semanas.

- metabolismo

O quibazam é metabolizado de forma rápida e abrangente no fígado. O metabolismo do quibazam é causado principalmente pela desmetilação hepática em NdesmetilQibazam (NCLB), mediada pelo CYP3A4 e, em menor grau, pelo CYP2C19. O NCLB é um metabolito ativo e o principal metabólito circulante no plasma humano.

O NCLB sofre outra biotransformação no fígado para formar 4hidroxiNdesmetilQibazam, que é principalmente mediado pelo CYP2C19.

Os metabolizadores fracos do CYP2C19 mostram uma concentração plasmática 5 vezes maior de NCLB em comparação com metabolizadores extensos.

O quibazam é um inibidor fraco do CYP2D6. A administração concomitante com dextrometorfano levou a um aumento de 90% na AUC e 59% nos valores de Cmax para dextrometorfano.

A administração concomitante de 400 mg de cetoconazol (inibidor do CYP3A4) aumentou a AUC do quibazam em 54% sem efeito na Cmax. Essas alterações não são consideradas clinicamente relevantes.

- eliminação

Com base em uma análise farmacocinética da população, a meia-vida da secreção plasmática de quibazam e NCLB foi aumentada para 36 horas ou.

O quibazam é principalmente eliminado pelo metabolismo hepático, seguido pela eliminação renal. Num estudo de balanço de massa, cerca de 80% da dose administrada foi recuperada na urina e cerca de 11% nas fezes. Menos de 1% de quibazam inalterado e menos de 10% de N-CLB inalterado são excretados nos rins.