Proclozam

Tratamento da ansiedade

A dose ansiolítica usual para adultos é de 20 a 30 mg por dia em doses divididas ou em dose única à noite. Doses de até 60 mg por dia foram usadas no tratamento de adultos em pacientes com ansiedade grave.

A dose mais baixa que pode controlar os sintomas deve ser usada. Após a melhora dos sintomas, a dose pode ser reduzida.

Não deve ser utilizado por mais de 4 semanas. O uso crônico a longo prazo como ansiolítico não é recomendado. Em certos casos, pode ser necessária uma extensão além da duração máxima do tratamento; o tratamento não deve ser prolongado sem reavaliar o status do paciente com experiência especial. É altamente recomendável evitar tempos de tratamento mais longos sem interrupções, pois você pode levar ao vício. O tratamento deve sempre ser interrompido gradualmente. Pacientes que tomam proclozam por um longo tempo podem precisar de um período mais longo para reduzir as doses.

O tratamento anxiolítico deve ser limitado à dose mais baixa possível pelo menor tempo possível (consulte as recomendações do CSM). A dependência é particularmente provável em pacientes com histórico de abuso de álcool ou drogas e em pacientes com distúrbios de personalidade pronunciados.

Dica CSM:

1. Os benzodiazepínicos são indicados para alívio a curto prazo (apenas duas a quatro semanas) de ansiedade grave, que expõe o indivíduo a tensões inaceitáveis que ocorrem isoladamente ou em conexão com insônia ou doenças psicossomáticas, orgânicas ou psicóticas de curto prazo.

2nd. Os benzodiazepínicos só devem ser usados para tratar a insônia se forem graves, atrapalharem a pessoa ou forem expostos a estresse extremo.

A retirada da benzodiazepina deve ser gradual, pois uma retirada abrupta pode levar a confusão, psicose tóxica, cãibras ou delirium tremens. A síndrome de abstinência de benzodiazepina pode se desenvolver a qualquer momento até 3 semanas após a descontinuação de uma benzodiazepina de ação prolongada, mas pode ocorrer dentro de algumas horas se for de ação curta. É caracterizada por insônia, ansiedade, perda de apetite e peso corporal, tremores, suor, zumbido e distúrbios perceptivos. Esses sintomas podem ser semelhantes à queixa original e podem incentivar mais prescrições; alguns sintomas podem persistir semanas ou meses após a interrupção dos benzodiazepínicos.

A benzodiazepina pode ser tomada a cada catorze dias em incrementos de aproximadamente um oitavo (variação de um décimo a um quarto) da dose diária. Um protocolo de retirada proposto para pacientes com dificuldade é o seguinte:

1. Transfira o paciente para a dose diária equivalente de diazepam, que é preferencialmente tomada à noite

2nd. Reduza a dose de diazepam em etapas quinzenais de 2 ou 2,5 mg; se ocorrerem sintomas de abstinência, mantenha essa dose até que os sintomas melhorem

3o. Reduza a dose ainda mais, se necessário, em etapas quinzenais menores; é melhor reduzir muito lentamente do que muito rapidamente

4o. Pare completamente; o tempo necessário para a retirada pode variar de cerca de 4 semanas a um ano ou mais

O conselho pode ajudar; Os bloqueadores beta só devem ser tentados se outras medidas falharem; Antidepressivos devem ser usados apenas para depressão clínica ou transtornos do pânico; evite antipsicóticos (que podem piorar os sintomas de abstinência).

Idosos: 10-20 mg doses diárias de ansiedade podem ser usadas em idosos mais sensíveis aos efeitos de agentes psicoativos. O tratamento requer baixas doses iniciais e aumentos graduais da dose com observação cuidadosa.

Tratamento da epilepsia em conjunto com um ou mais outros anticonvulsivantes

Com a boca

Adultos: na epilepsia, recomenda-se uma dose inicial de 20 a 30 mg por dia, que é aumentada para um máximo de 60 mg por dia, se necessário.

Terapia adicional para epilepsia

Monoterapia sob supervisão especializada para crises catamentárias (menstruais) (geralmente 7 a 10 dias, pouco antes e durante a menstruação)

Convulsões de cluster

Pacientes pediátricos com 6 anos ou mais de idade :

Ao prescrever para crianças, o tratamento requer baixas doses iniciais e aumentos graduais na dose com observação cuidadosa. Recomenda-se que o tratamento seja iniciado com 5 mg por dia. Uma dose de manutenção de 0,3 a 1 mg / kg de peso corporal diariamente é geralmente suficiente.

Como não existe uma formulação apropriada à idade para permitir doses seguras e precisas, nenhuma recomendação de dosagem pode ser dada em crianças menores de 6 anos de idade.

Os comprimidos devem ser engolidos sem mastigar com quantidade suficiente de líquido (1/2 de vidro)

O paciente deve ser reavaliado regularmente após um período não superior a 4 semanas e posteriormente, a fim de avaliar a necessidade de tratamento adicional. A interrupção da terapia pode ser benéfica se a exaustão do medicamento se desenvolver e a terapia começar em uma dose baixa. No final do tratamento (mesmo em pacientes com baixa resposta), recomenda-se reduzir gradualmente a dose, pois o risco de sintomas de abstinência / fenômenos de rebote é maior após a interrupção abrupta do tratamento.

- Amnésia

A amnésia pode ocorrer com benzodiazepínicos. Em caso de perda ou tristeza, o ajuste psicológico pode ser inibido pelos benzodiazepínicos.

Tome especial cuidado quando o proclozam é usado em pacientes com miastenia gravis, ataxia espinhal ou cerebelar ou apneia do sono. Uma redução da dose pode ser necessária.

- Fraqueza muscular

O proclozam pode causar fraqueza muscular. Portanto, é necessária observação especial em pacientes com fraqueza muscular preexistente ou ataxia espinhal ou cerebelar ou apneia do sono e pode ser necessária redução da dose. Proclozam está contra-indicado em pacientes com miastenia gravis.

- Depressão e transtornos de personalidade

Inibir efeitos pode se manifestar de diferentes maneiras. O suicídio pode ser desencadeado em pacientes deprimidos e o comportamento agressivo em relação a si mesmos e aos outros pode ser desencadeado. Deve-se ter extrema cautela ao prescrever benzodiazepínicos em pacientes com transtornos de personalidade.

- Dependência

O uso de benzodiazepínicos, incluindo o proclozam, pode levar ao desenvolvimento de dependência física e psicológica desses produtos. O risco de dependência aumenta com a dose e a duração do tratamento; também é maior na história de pacientes com abuso de álcool ou drogas. Portanto, a duração do tratamento deve ser o mais curta possível (consulte a posologia).

Assim que um vício físico se desenvolve, uma descontinuação abrupta do tratamento é acompanhada por sintomas de abstinência (ou fenômenos de rebote). Os fenômenos de rebote são caracterizados pela recorrência dos sintomas que originalmente levaram ao tratamento com proclozam. Isso pode ser acompanhado por outras reações, incluindo alterações de humor, ansiedade ou distúrbios do sono e inquietação.

A síndrome de abstinência também pode ocorrer se mudar abruptamente de uma benzodiazepina com uma longa duração de ação (por exemplo,. proclozam) a um com curta duração de ação.

- Reação cutânea grave

Reações cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), foram relatadas com proclozam em crianças e adultos durante a experiência pós-comercialização. A maioria dos casos notificados dizia respeito à utilização simultânea de outros medicamentos, incluindo antiepiléticos, associados a reações cutâneas graves. SJS / RTE pode ser fatal. Os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a sinais ou sintomas de SJS / RTE, especialmente durante as primeiras 8 semanas de tratamento. O Proclozam deve ser interrompido imediatamente se houver suspeita de SJS / RTE. Se sinais ou sintomas indicarem SJS / RTE, o uso deste medicamento não deve ser retomado e deve ser considerada terapia alternativa.

- Depressão respiratória

A função respiratória deve ser monitorada em pacientes com insuficiência crônica ou aguda de atemina grave e pode ser necessária uma redução da dose de proclozam.).

- Disfunção renal e hepática

Pacientes com insuficiência renal ou hepática podem apresentar proclozam e suscetibilidade a efeitos colaterais, e pode ser necessária redução da dose. Com o tratamento a longo prazo, a função renal e hepática deve ser verificada regularmente.

- Pacientes idosos

Nos idosos, o aumento da sensibilidade aos efeitos colaterais, como sonolência, tontura, fraqueza muscular, significa um risco aumentado de queda, o que pode levar a lesões graves. Recomenda-se uma redução da dose.

- Tolerância na epilepsia

Ao tratar a epilepsia com benzodiazepínicos, incluindo o proclozam, deve-se levar em consideração a possibilidade de uma diminuição na eficácia anticonvulsivante (desenvolvimento da tolerância) durante o tratamento.

- metabolizador pobre do CYP2C19

Espera-se que pacientes com metabolizadores de armas do CYP2C19 tenham aumentado os níveis de N-desmetilproclozam do metabolito ativo em comparação com metabolizadores extensos.)).

- Álcool

Os comprimidos de Proclozam 10mg contêm lactose; Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Sedação, amnésia, dificuldade de concentração e função muscular prejudicada podem afetar a capacidade de dirigir ou operar máquinas. Se ocorrer uma duração inadequada do sono, a probabilidade de vigilância prejudicada pode ser aumentada (consulte também interações).

Este medicamento pode afetar a função cognitiva e afetar a capacidade do paciente de dirigir com segurança. Esta classe de medicamentos está incluída na lista de medicamentos contidos nos regulamentos de acordo com 5a da Lei do Tráfego Rodoviário de 1988. Ao prescrever este medicamento, os pacientes devem ser informados do seguinte:

- É provável que o medicamento afete sua capacidade de dirigir

- Não dirija até saber como a droga afeta você

- É um crime dirigir sob a influência deste medicamento

- No entanto, você não cometeria um crime (chamado "defesa legal") se:

o medicamento foi prescrito para tratar um problema médico ou odontológico e

o Você o tomou de acordo com as instruções do médico prescritor e com as informações fornecidas com o medicamento e

o não teve efeito sobre sua capacidade de dirigir com segurança

Distúrbios do sistema nervoso

O proclozam pode causar sedação, o que leva à fadiga e sonolência, especialmente no início do tratamento e ao uso de doses mais altas. Efeitos colaterais como diminuição do tempo de resposta, fraqueza muscular, ataxia, confusão, sonolência, tontura, emoções entorpecidas e dor de cabeça ou um tremor fino dos dedos foram relatados. Estes ocorrem com mais frequência no início do tratamento e desaparecem frequentemente com o tratamento continuado ou a redução da dose.

Em particular em doses elevadas ou com tratamento a longo prazo, podem ocorrer distúrbios nas articulações, distúrbios da marcha e outras funções motoras ou perda de libido. Essas reações são reversíveis.

Após o uso prolongado de benzodiazepínicos, foram relatados distúrbios de conscientização em casos muito raros, especialmente em idosos, que às vezes estão associados a doenças respiratórias: às vezes persistem por um período mais longo. Esses distúrbios não foram observados com o tratamento com proclozam.

A amnésia anterograde pode ocorrer especialmente em doses mais altas. Os efeitos da amnésia podem estar associados a comportamentos inadequados.

Distúrbios psiquiátricos

Reações paradoxais como inquietação, irritabilidade, distúrbios do sono ou do sono, excitação aguda, ansiedade, agressividade, delírios, birras, pesadelos, alucinações, reações psicóticas, tendências suicidas ou cãibras musculares frequentes podem ocorrer especialmente em idosos e crianças. No caso de tais reações, o tratamento com proclozam deve ser interrompido.

A depressão pré-existente pode ser desmascarada enquanto se usa benzodiazepina.

A tolerância e o vício físico e / ou psicológico podem se desenvolver especialmente com o uso mais longo. Uma descontinuação da terapia pode levar a sintomas de abstinência ou fenômenos de recuperação (consulte avisos e precauções). Foi relatado abuso de benzodiazepínicos.

Quando usada como adjuvante no tratamento da epilepsia, essa preparação raramente pode causar inquietação e fraqueza muscular.

Tal como acontece com outros benzodiazepínicos, o uso terapêutico deve ser ponderado contra o risco de habituação e dependência com uso prolongado.

Distúrbios oculares

Distúrbios visuais (por exemplo,. visão dupla, nistagmo). Tais reações ocorrem particularmente em doses altas ou com tratamento a longo prazo e são reversíveis.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

O proclozam pode causar depressão respiratória, especialmente quando administrado em altas doses. Portanto, a insuficiência de atemina pode ocorrer ou piorar, particularmente em pacientes com função respiratória comprometida preexistente (D.H. em pacientes com asma brônquica) ou danos cerebrais.

Distúrbios gastrointestinais

Boca seca, constipação, perda de apetite, náusea

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Reações cutâneas como erupção cutânea ou urticária podem se desenvolver em casos muito raros. Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica

Metabolismo e distúrbios nutricionais

O ganho de peso pode ocorrer especialmente em doses altas ou com tratamento a longo prazo. Essa reação é reversível.

Distúrbios gerais

Queda

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card. Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard

- absorção

Após administração oral, o proclozam é absorvido rápida e abrangente.

O tempo para atingir as concentrações plasmáticas máximas (Tmax) é atingido de 0,5 a 4,0 horas.

A administração de comprimidos de Proclozam com alimentos ou triturados em molho de maçã diminui a taxa de absorção em cerca de 1 hora, mas não afeta a extensão geral da absorção. Proclozam pode ser administrado independentemente das refeições.

A administração concomitante de álcool pode aumentar a biodisponibilidade do proclozam em 50%.

- distribuição

Após uma dose única de 20 mg de proclozam, foi observada uma clara variabilidade interindividual das concentrações plasmáticas máximas (222 a 709 ng / ml) após 0,25 a 4 horas. O proclozam é lipofílico e se espalha rapidamente por todo o corpo. Com base em uma análise farmacocinética populacional, o volume aparente de distribuição no estado estacionário foi de aproximadamente 102 L e é independente da concentração na faixa terapêutica. Cerca de 80-90% do proclozam estão ligados à proteína plasmática.

O proclozam acumula aproximadamente 23 vezes no estado estacionário, enquanto o metabolito ativo NdesmetilProclozam (NCLB) acumula aproximadamente 20 vezes após a administração duas vezes ao dia de proclozam. As concentrações no estado estacionário são atingidas em cerca de 2 semanas.

- metabolismo

O proclozam é metabolizado de forma rápida e abrangente no fígado. O metabolismo do proclozam é causado principalmente pela desmetilação hepática em NdesmetilProclozam (NCLB), mediada pelo CYP3A4 e, em menor grau, pelo CYP2C19. O NCLB é um metabolito ativo e o principal metabólito circulante no plasma humano.

O NCLB sofre outra biotransformação no fígado para formar 4hidroxiNdesmetilproclozam, que é principalmente mediado pelo CYP2C19.

Os metabolizadores fracos do CYP2C19 mostram uma concentração plasmática 5 vezes maior de NCLB em comparação com metabolizadores extensos.

O proclozam é um inibidor fraco do CYP2D6. A administração concomitante com dextrometorfano levou a um aumento de 90% na AUC e 59% nos valores de Cmax para dextrometorfano.

A administração concomitante de 400 mg de cetoconazol (inibidor do CYP3A4) aumentou o proclozam auc em 54% sem efeito na Cmax. Essas alterações não são consideradas clinicamente relevantes.

- eliminação

Com base em uma análise farmacocinética da população, a meia-vida da secreção plasmática de proclozam e NCLB foi aumentada para 36 horas ou.

O proclozam é principalmente eliminado pelo metabolismo hepático, seguido pela eliminação renal. Num estudo de balanço de massa, cerca de 80% da dose administrada foi recuperada na urina e cerca de 11% nas fezes. Menos de 1% de proclozam inalterado e menos de 10% de N-CLB inalterado são excretados nos rins.