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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 12.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) é indicado para uso em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com um broncodilatador de aerossol regular, que continua mostrando sinais de broncoespasmo e requer um segundo broncodilatador.
Aerossol de inalação COMBIVENTE é indicado para uso em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com um broncodilatador de aerossol regular que continua mostrando sinais de broncoespasmo e requer um segundo broncodilatador.
Combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) é indicado para o tratamento do broncoespasmo em conexão com a DPOC em pacientes que precisam de mais de um broncodilatador.
A dose recomendada de combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) é uma inalação quatro vezes ao dia. Os pacientes podem tomar inalações adicionais, conforme necessário; no entanto, o número total de inalações não deve exceder seis em 24 horas.
Antes do primeiro uso, o cartucho combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) é inserido no inalador combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) e o dispositivo é preparado. Ao usar o dispositivo pela primeira vez, os pacientes devem operar o inalador em direção ao chão até que uma nuvem de aerossol seja visível e depois repetir o processo três vezes. O dispositivo é então considerado preparado e pronto para uso. Se o inalador não for usado por mais de 3 dias, os pacientes devem pressionar o inalador uma vez para preparar o inalador para uso. Se o inalador não for usado por mais de 21 dias, os pacientes deverão operar o inalador até que uma nuvem de aerossol fique visível e repita o processo três vezes para preparar o inalador para uso.
A segurança e eficácia de doses adicionais de Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio) além de seis inalações / 24 horas não foram estudadas. A segurança e eficácia de doses adicionais de ipratrópio ou albuterol, além das doses recomendadas de Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio), não foram estudadas.
A dose de COMBIVENT & reg; O aerossol por inalação é duas inalações quatro vezes ao dia. Os pacientes podem tomar inalações adicionais, conforme necessário; no entanto, o número total de inalações não deve exceder 12 em 24 horas. A segurança e eficácia de doses adicionais de aerossol por inalação COMBIVENTE além de 12 trens / 24 horas não foram estudadas. A segurança e eficácia de doses adicionais de ipratrópio ou albuterol, além das doses recomendadas de aerossol por inalação Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), não foram estudadas. É recomendado "spray de teste" três vezes antes do primeiro uso e nos casos em que o aerossol não foi usado por mais de 24 horas. Evite pulverizar nos seus olhos.
A dose recomendada de Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) é um frasco para injetáveis de 3 mL, administrado 4 vezes ao dia por nebulização com até 2 doses adicionais de 3 mL por dia, se necessário. A segurança e eficácia de doses adicionais ou aumento da frequência de administração de combiventes (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) além dessas diretrizes não foram investigadas, e a segurança e eficácia de doses adicionais de sulfato de albuterol ou brometo de ipratrópio, além das doses recomendadas de combivente (salbutamol..
O uso de brometo de ipratrópio (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) pode ser continuado como indicado clinicamente para controlar ataques recorrentes de broncoespasmo. Se um regime anteriormente eficaz não oferecer o alívio usual, um médico deve ser consultado imediatamente, pois isso geralmente é um sinal de agravamento da DPOC, o que exigiria uma reavaliação da terapia.
Um Pari-LC Plus & Trade; Nebulizador (com máscara facial ou bocal) associado a um PRONEB & trade; O compressor foi usado para fornecer um combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) a cada paciente em um ensaio clínico nos EUA. A segurança e eficácia do brometo de ipratrópio (brometo de salbutamol, ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) liberado por outros nebulizadores e compressores não foram estabelecidas.
O combinado (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) deve ser administrado através de um nebulizador a jato, que é conectado a um compressor de ar com fluxo de ar suficiente e equipado com um bocal ou uma máscara facial adequada.
Combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) é contra-indicado nas seguintes condições :
- Hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes do Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio)
- Hipersensibilidade à atropina ou a um de seus derivados
A inalação de aerossóis COMBIVENTES é contra-indicada em pacientes com histórico de hipersensibilidade à lecitina de soja ou alimentos relacionados, como soja e amendoim. O aerossol por inalação COMBIVENTE também é contra-indicado em pacientes hipersensíveis a outros componentes do medicamento ou à atropina ou seus derivados.
Combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) é contra-indicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade a qualquer um de seus componentes ou à atropina e seus derivados.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Broncoespasmo paradoxal
O combatente (salbutamol, brometo de ipratrópio) pode produzir broncoespasmo paradoxal que pode ser fatal. Nesse caso, a terapia com combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) deve ser interrompida imediatamente e a terapia alternativa iniciada.
Efeitos cardiovasculares
O sulfato de albuterol (salbutamol, brometo de ipratrópio) contido no Combivent, como outros agonistas beta-adrenérgicos, pode produzir um efeito cardiovascular clinicamente significativo em alguns pacientes, medido pela taxa de pulso, pressão arterial e / ou sintomas. Se esses sintomas ocorrerem, o RESPIMAT COMBIVENTE pode precisar ser descontinuado. Existem evidências de dados pós-comercialização e literatura publicada sobre casos raros de isquemia miocárdica associada ao albuterol. Além disso, agentes beta-adrenérgicos causaram alterações no eletrocardiograma (EKG), como achatar a onda T, prolongar o intervalo QTc e a depressão do segmento st. Combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) deve, portanto, ser usado com cautela em pacientes com doenças cardiovasculares. especialmente insuficiência coronariana, batimentos cardíacos irregulares e pressão alta.
Efeitos oculares
O brometo de ipratrópio, um componente do combatente (salbutamol, brometo de ipratrópio), é um anticolinérgico e pode aumentar a pressão intra-ocular. Isso pode levar à precipitação ou agravamento do glaucoma de ângulo estreito. Combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) deve, portanto, ser usado com cautela em pacientes com glaucoma de ângulo estreito.
Os pacientes devem evitar pulverizar combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) nos olhos. Se um paciente combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) pulverizar em seus olhos, você pode causar dor ou desconforto agudo nos olhos, distúrbios visuais temporários, midríase, halos visuais ou imagens coloridas em conexão com olhos vermelhos devido à congestão conjuntival ou córnea. Aconselhe os pacientes a consultar seu médico imediatamente se algum desses sintomas se desenvolver enquanto estiver usando RESPIMAT COMBIVENTE
Retenção urinária
O brometo de ipratrópio, um componente do combatente (salbutamol, brometo de ipratrópio), é um anticolinérgico e pode causar retenção urinária. Portanto, deve-se ter cautela quando este medicamento é administrado a pacientes com hiperplasia prostática ou obstrução do pescoço da bexiga.
Dose recomendada Não exceda
Foram relatadas mortes com o uso excessivo de simpatomiméticos inalados em pacientes com asma. A causa exata da morte é desconhecida, mas suspeita-se de parada cardíaca após um desenvolvimento inesperado de uma grave crise asmática aguda e hipóxia subsequente.
reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia
Reações de hipersensibilidade, incluindo urticária, angioedema, erupção cutânea, broncoespasmo, anafilaxia e orofaringe, podem ocorrer após a administração de brometo de ipratrópio ou sulfato de albuterol. Em estudos clínicos e após colocação no mercado com produtos contendo ipratrópio, foram relatadas reações de hipersensibilidade, como erupção cutânea, Comichão, Angioedema da língua, Lábios e rosto, Urticária (incluindo urtikaria gigante) laringoespasmo e reações anafiláticas relatadas quando essa reação ocorreu, a terapia com RESPIMAT COMBIVENTE deve ser interrompida imediatamente e o tratamento alternativo considerado.
Condições coexistentes
Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio) contém sulfato de albuterol, uma amina simpatomimética beta-adrenérgica e, portanto, deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios convulsivos, hipertireoidismo ou diabetes mellitus e em pacientes que são incomumente responsivos a aminas simpatomiméticas.
Hipocalemia
Agentes beta-adrenérgicos podem causar hipocalemia significativa em alguns pacientes (possivelmente por derivação intracelular), que podem ter efeitos cardiovasculares adversos. A diminuição do potássio sérico é geralmente temporária e não requer suplementação.
Informações de aconselhamento do paciente
Por favor consulte Marcador de paciente aprovado pela FDA
Efeitos oculares
Cuidado Os pacientes devem evitar pulverizar o aerossol nos olhos e devem ser avisados de que isso leva à precipitação ou agravamento do glaucoma de ângulo estreito, midríase, aumento da pressão intra-ocular, dor ocular aguda ou desconforto, desfoque visual temporário, halos visuais ou imagens coloridas em conexão com olhos vermelhos devido à congestão conjuntival e da córnea. Os pacientes também devem ser avisados de que, se você combinar esses sintomas, consulte seu médico imediatamente.
Como o Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio) pode causar tonturas, distúrbios da acomodação, midríase e visão turva, os pacientes devem ser avisados para não se envolverem em atividades que exijam equilíbrio e acuidade visual, por exemplo. equipamento ou máquinas de condução ou operação.
Retenção urinária
Informe aos pacientes que o combatente (salbutamol, brometo de ipratrópio) pode causar retenção urinária e você deve consultar seu médico se tiver dificuldade em urinar.
Frequência de uso
Os efeitos do combatente (salbutamol, brometo de ipratrópio) devem durar de 4 a 5 horas ou mais. Combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) não deve ser usado com mais frequência do que o recomendado. A segurança e eficácia de doses adicionais de Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio) além de seis inalações em 24 horas não foram estudadas. Os pacientes devem ser instruídos a não aumentar a dose ou a frequência do combatente (salbutamol, brometo de ipratrópio) sem consultar um médico. Os pacientes devem ser instruídos que, se você achar que o tratamento com Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio) é menos eficaz para alívio sintomático, seus sintomas pioram e / ou o produto precisa ser usado com mais frequência do que o habitual, deve-se tomar ajuda médica imediatamente disponível.
Preparação para uso e preparação
Instrua os pacientes que a formação de combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) é essencial para garantir o conteúdo adequado do medicamento em todas as operações.
Quando o dispositivo é usado pela primeira vez, o cartucho COMBIVENT RESPIMAT é inserido no inalador combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) e o dispositivo é preparado. Pacientes com brometo de ipratrópio devem operar o inalador em direção ao solo até que uma nuvem de aerossol seja visível e depois repetir o processo três vezes. O dispositivo é então considerado preparado e pronto para uso. Se o inalador não for usado por mais de 3 dias, os pacientes devem pressionar o inalador uma vez para preparar o inalador para uso. Se o inalador não for usado por mais de 21 dias, os pacientes deverão operar o inalador até que uma nuvem de aerossol fique visível e repita o processo três vezes para preparar o inalador para uso..
Uso simultâneo de drogas
Lembre aos pacientes que outros medicamentos para inalação só devem ser tomados após as instruções do médico enquanto estiver a tomar Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio).
Broncoespasmo paradoxal
Diga aos pacientes que o brometo de ipratrópio pode causar broncoespasmo paradoxal que pode ser fatal. Quando ocorre um broncoespasmo paradoxal, os pacientes devem parar de usar Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio).
Efeitos colaterais relacionados aos agonistas beta2
Informe os pacientes sobre os efeitos colaterais associados aos agonistas do beta2, como palpitações, dor no peito, freqüência cardíaca rápida, tremores ou nervosismo.
Gravidez
Pacientes grávidas ou amamentando devem entrar em contato com seu médico sobre o uso de combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio).
Rótulo de paciente aprovado pela FDA
Instruções de uso é entregue como uma lágrima após as informações completas da prescrição.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Brometo de ipratrópio
Estudos de carcinogenicidade oral de dois anos em ratos e camundongos não demonstraram atividade carcinogênica em doses de até 6 mg / kg / dia (aproximadamente 400 e 200 vezes a dose diária máxima de inalação de brometo de ipratrópio (MRHDID) recomendada em humanos em adultos em mg / m2 base).
Os resultados de vários estudos de mutagenicidade / clastogenicidade (teste de Ames, teste letal dominante em camundongos, teste de micronúcleo de camundongos e aberração cromossômica da medula óssea em hamsters chineses) foram negativos.
A fertilidade de ratos machos ou fêmeas em doses orais até 50 mg / kg / dia (aproximadamente 3400 vezes o MRHDIDS em adultos com base em mg / mÂ2) não foi afetada pela administração de brometo de ipratrópio. Na dose oral de 500 mg / kg / dia (aproximadamente 34.000 vezes o MRHDID em adultos com base em mg / mÂ2), o brometo de ipratrópio levou a uma diminuição na taxa de concepção.
Albuterol
Como outras substâncias ativas de sua classe, o albuterol causou um aumento significativo relacionado à dose na incidência de leiomyomas benignos do mesovário em doses alimentares de 2, 10 e 50 mg / kg / dia no rato (aproximadamente 20, 110 e 560 vezes o MRHDIDS com base em mg / mÂ2. Em outro estudo, esse efeito foi bloqueado pela administração concomitante de propranolol. A relevância desses achados para os seres humanos não é conhecida. Um estudo de 18 meses em camundongos em doses alimentares até 500 mg / kg / dia (aproximadamente 2800 vezes o MRHDID com base em mg / m2) e um estudo de 99 semanas em hamstern em doses orais até 50 mg / kg / dia (aproximadamente 470 vezes o MRHDID com base em mg / m2) não mostrou evidência de imunidade tumoral. Estudos com albuterol não mostraram evidências de mutagênese.
Estudos de reprodução em ratos com sulfato de albuterol não mostraram evidência de fertilidade prejudicada.
Use em certas populações
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C .
Spray de inalação combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio)
Não há estudos adequados e bem controlados sobre spray de inalação Combivent (salbutamol, ipratropium bromide) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), brometo de ipratrópio ou sulfato de albuterol em mulheres grávidas. Não foram realizados estudos de reprodução animal com Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio). No entanto, o sulfato de albuterol demonstrou ser teratogênico em camundongos e coelhos. O spray de inalação combinada (salbutamol, brometo de ipratrópio) só deve ser usado durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto.
Brometo de ipratrópio
Estudos de reprodução oral foram realizados em camundongos, ratos e coelhos em doses de cerca de 340, 68.000 e. Realizada 17.000 vezes, a dose máxima diária recomendada de inalação (MRHDID) em humanos em adultos (em mg / m & sup2; base para doses maternas em cada espécie de 10, 1000 ou.). Estudos de multiplicação de inalação foram realizados em ratos e coelhos cerca de 100 ou. Realizado 240 vezes, o MRHDID em adultos (em mg / m & sup2; com base em doses maternas de 1,5 e 1,8 mg / kg / dia, ou.). Esses estudos não mostraram evidências de efeitos teratogênicos como resultado do brometo de ipratrópio. A embriotoxicidade foi observada como aumento da absorção em ratos em doses orais aproximadamente 6100 vezes o MRHDID em adultos (em mg / m & sup2; com base em doses maternas de 90 mg / kg / dia e mais). Este efeito não é considerado relevante para uso humano devido às altas doses em que foi observado e às diferentes vias de administração.
Albuterol
O albuterol demonstrou ser teratogênico em camundongos e coelhos. Um estudo de reprodução em camundongos CD-1, ao qual o albuterol foi administrado por via subcutânea, mostrou a formação de fenda palatina em 5 de 111 (4,5%) Fetos aproximadamente equivalentes ao MRHDID em adultos (em mg / m e # 38; sup2; com base na dose materna de 0,25 mg / kg / dia) e em 10 de 183 (9,3%) Fetos em adultos cerca de 14 vezes o MRHDID (em mg / m & sup2; com base em uma dose materna de 2,5 mg / kg / dia). Nenhum foi observado em adultos com menos de MRHDID (em mg / m & sup2; com base na dose materna de 0,025 mg / kg / dia). A fenda de palato também ocorreu em 22 de 72 (30). 5%) fetos tratados com 2,5 mg / kg / dia de isoproterenol (controle positivo). Um estudo reprodutivo com albuterol oral em coelhos holandeses mostrou craniosquise em 7 de 19 (37%) fetos em cerca de 1.100 vezes o MRHDIDS em adultos (em mg / m & sup2; com base na dose materna de 50 mg / kg / dia).
Trabalho e entrega
Devido ao potencial de interferência de beta-agonistas na contratilidade do útero, o uso de brometo de salbutamol, ipratrópio) no tratamento da DPOC durante o trabalho de parto deve ser limitado aos pacientes que superam claramente o risco.
Mães que amamentam
Não se sabe se os componentes do COMBIVENT RESPIMAT são excretados no leite materno.
Brometo de ipratrópio
Como os cátions quaternários lipossolúveis entram no leite materno, deve-se ter cautela quando Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio) é administrado a uma mãe que amamenta.
Albuterol
Com base no potencial tumoral demonstrado em experimentos com animais para albuterol, deve-se decidir se a amamentação deve ser interrompida ou se a droga deve ser descontinuada, levando em consideração a importância da droga para a mãe.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia de Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio) em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio) é indicado para uso em pacientes com DPOC com um broncodilatador de aerossol regular que continuam mostrando sinais de broncoespasmo e requerem um segundo broncodilatador. Esta doença normalmente não ocorre em crianças.
Aplicação geriátrica
No estudo de 12 semanas com DPOC, 48% dos pacientes com ensaios clínicos com combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) tinham 65 anos ou mais. Em geral, não houve diferenças marcantes entre a proporção de pacientes com reações adversas ao Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio) e pacientes tratados com inalação de aerossol COMBIVENT contendo CFC. Os distúrbios cardíacos e do trato respiratório inferior eram menos comuns em pacientes com menos de 65 anos de idade e eram equilibrados entre os grupos de tratamento.
Não foram observadas diferenças gerais na eficácia entre os grupos de tratamento. Com base nos dados disponíveis, não se justifica nenhum ajuste na dose combinada de RESPIMAT em pacientes geriátricos.
AVISO
- Broncoespasmo paradoxo: Inalação COMBIVENTE O aerossol pode produzir broncoespasmo paradoxal que pode ser fatal. Se ocorrer, a preparação deve ser interrompida imediatamente e iniciada terapia alternativa. Os broncoespasmos paradoxais, quando associados a formulações inaladas, devem ser reconhecidos como ocorrendo com frequência ao usar um novo recipiente pela primeira vez.
- Efeitos cardiovasculares : o sulfato de albuterol contido no aerossol por inalação COMBIVENTE, como outros agonistas beta-adrenérgicos, pode causar um efeito cardiovascular clinicamente significativo em alguns pacientes, medido pela taxa de pulso, pressão arterial e / ou sintomas. Se esses sintomas ocorrerem, a descontinuação do medicamento pode ser indicada. Existem evidências de dados pós-comercialização e literatura publicada sobre casos raros de isquemia miocárdica associada ao albuterol. Além disso, agentes beta-adrenérgicos causaram alterações no eletrocardiograma (EKG), como achatar a onda T, prolongar o intervalo QTc e a depressão do segmento st. Portanto, o aerossol por inalação COMBIVENTE deve ser usado com cautela em pacientes com doenças cardiovasculares, especialmente insuficiência coronariana, batimentos cardíacos irregulares e pressão alta.
- Dose recomendada Não exceda: Foram relatadas mortes com o uso excessivo de simpatomiméticos inalados em pacientes com asma. A causa exata da morte é desconhecida, mas suspeita-se de parada cardíaca após um desenvolvimento inesperado de uma grave crise asmática aguda e hipóxia subsequente.
- Reações de hipersensibilidade imediata: Após a administração de brometo de ipratrópio ou sulfato de albuterol, podem ocorrer reações imediatas de hipersensibilidade, como urticária, angioedema, erupção cutânea, broncoespasmo, anafilaxia e edema orofaríngeo. Se tal reação ocorrer, a terapia com aerossol por inalação COMBIVENTE deve ser interrompida imediatamente e o tratamento alternativo considerado.
- Condições de armazenamento : o teor de aerossol de inalação Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) está sob pressão. Não marque. Não use ou armazene perto do calor ou da chama aberta. A exposição a temperaturas acima de 120 ° F pode causar estouros. Nunca jogue o recipiente em um incêndio ou incinerador. Mantenha fora do alcance das crianças. </ ol>
- Efeitos em anticolinérgicos: O aerossol por inalação COMBIVENTE contém brometo de ipratrópio e, portanto, deve ser usado com cautela em pacientes com glaucoma de ângulo estreito, hiperplasia prostática ou obstrução do pescoço da bexiga.
- Efeitos na simpatomimética: Preparações contendo aminas simpatomiméticas, como o sulfato de albuterol, devem ser usadas com cautela em pacientes com distúrbios convulsivos, hipertireoidismo ou diabetes mellitus e em pacientes que são incomumente responsivos a aminas simpatomiméticas. Agentes beta-adrenérgicos também podem causar hipocalemia significativa em alguns pacientes (possivelmente por derivação intracelular), que podem ter efeitos cardiovasculares adversos. A diminuição do potássio sérico é geralmente temporária e não requer suplementação.
- Utilização em doenças hepáticas ou renais: O aerossol por inalação COMBIVENTE não foi estudado em doentes com insuficiência hepática ou renal. Deve ser usado com cautela nessas populações de pacientes. </ ol>
PRECAUÇÕES
geral
Informações para pacientes
Os pacientes devem ser avisados disso, que o aerossol não pulveriza nos seus olhos, e esteja ciente disso, que isso leva à precipitação ou deterioração do glaucoma de ângulo estreito, midríase, aumento da pressão intra-ocular, dor ocular aguda ou desconforto, acuidade visual temporária, halos visuais ou imagens coloridas em conexão com olhos vermelhos devido à congestão conjuntival e da córnea. Os pacientes também devem ser avisados de que, se você combinar esses sintomas, consulte seu médico imediatamente.
A ação do aerossol por inalação COMBIVENTE deve durar de 4 a 5 horas ou mais. O aerossol por inalação COMBIVENTE não deve ser usado com mais frequência do que o recomendado. Não aumente a dose ou a frequência de aerossol por inalação COMBIVENT sem consultar o seu médico. Se você achar que o tratamento com aerossol por inalação COMBIVENTE para alívio sintomático é menos eficaz, seus sintomas pioram e / ou você precisa usar o produto com mais frequência do que o habitual, um médico deve ser consultado imediatamente. Ao tomar aerossol por inalação COMBIVENT, outros medicamentos inalados devem ser tomados apenas conforme indicado pelo seu médico. Se estiver grávida ou amamentando, entre em contato com seu médico sobre o uso de Aerossol por Inalação COMBIVENTE. O uso apropriado do aerossol de inalação Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) fornece uma compreensão da maneira como deve ser administrado (ver Instruções de uso do paciente).
Como o COMBIVENT pode causar tonturas, distúrbios de acomodação, midríase e visão turva, os pacientes devem ser avisados para não se envolverem em atividades que exijam equilíbrio e acuidade visual, por exemplo. equipamento ou máquinas de condução ou operação.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Brometo de ipratrópio
Estudos de carcinogenicidade oral de dois anos em ratos e camundongos não demonstraram atividade carcinogênica em doses de até 6 mg / kg. Esta dose é aproximadamente 230 e 110 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação de brometo de ipratrópio em adultos em ratos e camundongos a mg / m & sup2; - base. Os resultados de vários estudos de mutagenicidade (teste de Ames, teste letal dominante em camundongos, teste de micronúcleo de camundongos e aberração cromossômica da medula óssea em hamsters chineses) foram negativos.
A fertilidade de ratos machos ou fêmeas em doses orais de até 50 mg / kg (aproximadamente 1900 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos com base em mg / m²) não foi afetada pela administração de brometo de ipratrópio. Na dose oral de 500 mg / kg (aproximadamente 19.000 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos com base em mg / m²), o brometo de ipratrópio resultou em uma diminuição na taxa de concepção.
Albuterol
Como outras substâncias ativas de sua classe, o albuterol causou um aumento significativo relacionado à dose na incidência de leiomyomas benignos do mesovário em doses alimentares de 2, 10 e 50 mg / kg no rato (aproximadamente 15, 65 e 330 - vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos com base em mg / m²).). Em outro estudo, esse efeito foi bloqueado pelo uso simultâneo de propranolol. A relevância desses achados para os seres humanos não é conhecida. Um estudo de 18 meses em camundongos em doses alimentares de até 500 mg / kg (aproximadamente 1600 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos com base em mg / m²) e um estudo de 99 semanas em hamstern em doses orais de até 50 mg / kg (aproximadamente 220 vezes a dose diária máxima de inalação recomendada em adultos com base em mg / m²) não mostrou evidência de imunidade tumoral. Estudos com albuterol não mostraram evidências de mutagênese.
Estudos de reprodução em ratos com sulfato de albuterol não mostraram evidência de fertilidade prejudicada.
Gravidez
Aerossol de inalação COMBIVENTE
Efeitos teratogênicos: categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados de aerossol por inalação Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), brometo de ipratrópio ou sulfato de albuterol em mulheres grávidas. Não foram realizados estudos de reprodução animal com aerossol por inalação COMBIVENTE. No entanto, o sulfato de albuterol demonstrou ser teratogênico em camundongos e coelhos. O aerossol por inalação COMBIVENTE só deve ser usado durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto.
Brometo de ipratrópio
Efeitos teratogênicos
Estudos de reprodução oral foram realizados em doses de 10 mg / kg em camundongos, 1000 mg / kg em ratos e 125 mg / kg em coelhos. Para cada espécie, essas doses correspondem a aproximadamente 190, 38.000 e 9400 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos em mg / m & sup2; - base. Os estudos de reprodução de inalação foram realizados em ratos e coelhos nas doses de 1,5 e 1,8 mg / kg (aproximadamente 55 e 140 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos em mg / m & sup2; - base). Esses estudos não mostraram evidências de efeitos teratogênicos como resultado do brometo de ipratrópio. Em doses orais de 90 mg / kg e mais em ratos (aproximadamente 3.400 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos com base em mg / m²), observou-se embriotoxicidade como aumento da absorção. Este efeito não é considerado relevante para uso humano devido às altas doses em que foi observado e às diferentes vias de administração.
Albuterol
Efeitos teratogênicos
O albuterol demonstrou ser teratogênico em camundongos e coelhos. Um estudo de reprodução em camundongos CD-1, ao qual o albuterol foi administrado por via subcutânea (0,025, 0,25, e 2,5 mg / kg) mostrou formação de fenda palatina em 5 de 111 (4,5%) Fetos a 0,25 mg / kg (corresponde à dose diária máxima de inalação recomendada em adultos com base em mg / m²) e em 10 de 108 (9,3%) Fetos a 2,5 mg / kg (aproximadamente 8 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos em mg / me 38; sup2; - base). Ninguém foi observado a 0,025 mg / kg (menos que a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos). A fenda de palato também ocorreu em 22 de 72 (30). 5%) fetos tratados com 2,5 mg / kg de isoproterenol (controle positivo). Um estudo reprodutivo com albuterol oral em coelhos holandeses mostrou craniosquise em 7 de 19 (37%) fetos com 50 mg / kg (aproximadamente 660 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos em mg / m & sup2; base).
Trabalho e entrega
Devido ao potencial de distúrbios beta-agonistas da contratilidade uterina, o uso de aerossol por inalação Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) para tratar a DPOC durante o trabalho de parto deve ser limitado aos pacientes que superam claramente os benefícios.
Mães que amamentam
Não se sabe se os componentes do aerossol por inalação COMBIVENT são excretados no leite materno.
Brometo de ipratrópio
Como cátions quaternários insolúveis em lipídios entram no leite materno, deve-se ter cautela quando o aerossol por inalação COMBIVENTE é administrado a uma mãe que amamenta.
Albuterol
Com base no potencial tumoral demonstrado em experimentos com animais para albuterol, deve-se decidir se a amamentação deve ser interrompida ou se a droga deve ser descontinuada, levando em consideração a importância da droga para a mãe.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas.
AVISO
Broncoespasmo paradoxal
Não foi observado broncoespasmo paradoxal no estudo clínico de brometo de combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol). Broncoespasmos paradoxais foram observados em produtos inalados de brometo de ipratrópio e albuterol e podem ser fatais. Nesse caso, o brometo de ipratrópio (brometo de salbutamol, ipratrópio) deve ser interrompido imediatamente e iniciada terapia alternativa.
Dose recomendada Não exceda
Foram relatadas mortes com o uso excessivo de produtos inalados contendo aminas simpatomiméticas e com o uso de nebulizador em casa.
Efeitos cardiovasculares
Combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), como outros agonistas beta-adrenérgicos, pode produzir um efeito cardiovascular clinicamente significativo em alguns pacientes, medido pela pulsação, pressão arterial e / ou sintomas. Embora esses efeitos sejam incomuns para o combatente (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) nas doses recomendadas, o medicamento pode precisar ser descontinuado. Além disso, foi relatado que agonistas beta causam alterações no ECG, como achatar a onda T, prolongar o intervalo QTc e a depressão do segmento st. O significado clínico desses achados é desconhecido. Portanto, o combatente (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), como outras aminas simpatomiméticas, deve ser usado com cautela em pacientes com doenças cardiovasculares, especialmente insuficiência coronariana, batimentos cardíacos irregulares e pressão alta.
Reações imediatas de hipersensibilidade
Podem ocorrer reações imediatas de hipersensibilidade ao albuterol e / ou brometo de ipratrópio após a administração de Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e albuterolsulfato), como casos raros de urticária, angioedema, erupção cutânea, prurido, orofaringeal.
PRECAUÇÕES
geral
- Efeitos na simpatomimética: como em todos os produtos que contêm aminas simpatomiméticas, o combatente (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios cardiovasculares, especialmente insuficiência coronariana, batimentos cardíacos irregulares e pressão alta; em pacientes com distúrbios varicosos, hipert. Foi relatado que grandes doses de albuterol intravenoso exacerbam o diabetes mellitus e a cetoacidose preexistentes. Além disso, os β-agonistas podem causar uma diminuição no potássio sérico em alguns pacientes, possivelmente devido à classificação intracelular. A redução geralmente é temporária e não requer uma adição.
- Efeitos em anticolinérgicos: Devido à presença de brometo de ipratrópio no Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), deve ser usado com cautela em pacientes com glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática ou obstrução do pescoço da bexiga.
- Utilização em doenças hepáticas ou renais: O combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática ou renal. Deve ser usado com cautela nessas populações de pacientes. </ ol>
Informações para pacientes
A ação do combatente (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) deve durar até 5 horas. Combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) não deve ser usado com mais frequência do que o recomendado. Os pacientes devem ser instruídos a não aumentar a dose ou a frequência do combatente (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) sem consultar o seu médico. Se os sintomas piorarem, os pacientes devem ser instruídos a consultar um médico.
Os pacientes devem evitar expor os olhos a este produto, pois pode ocorrer papilardilatação temporária, visão turva, dor ocular ou precipitação ou agravamento do glaucoma de ângulo estreito e, portanto, deve ser garantida uma tecnologia de nebulização adequada, especialmente ao usar uma máscara.
Se um paciente engravidar ou começar a amamentar enquanto estiver a tomar Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), entre em contato com seu médico para o uso de Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio).
Veja o ilustradoInstruções de uso do paciente no folheto informativo.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Sulfato de albuterol
Num estudo de 2 anos em ratos Sprague-Dawley, o sulfato de albuterol causou um aumento significativo relacionado à dose na incidência de leiomyomas benignos do mesovário em doses alimentares iguais ou superiores a 2 mg / kg (aproximadamente igual à dose diária máxima recomendada para inalação para adultos em mg / m²). Em outro estudo, esse efeito foi bloqueado pela administração simultânea de propranolol, um antagonista beta-adrenérgico não seletivo.
Em um estudo de 18 meses em camundongos CD-1, o sulfato de albuterol não mostrou evidência de toxicidade do tumor em doses alimentares de até 500 mg / kg (aproximadamente 140 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação para adultos em mg / m²). Em um estudo de 22 meses em goldhamstern, o sulfato de albuterol não mostrou evidência de gênio do tumor em doses alimentares de até 50 mg / kg (aproximadamente 20 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação para adultos em mg / m² - base).
O sulfato de albuterol não foi mutagênico no teste de Ames ou no teste de mutação em leveduras. O sulfato de albuterol não foi clastogênico em um teste de linfócitos periféricos humanos ou em um teste micronuclear de camundongo da cepa AH1.
Os estudos de reprodução em ratos não mostraram evidência de fertilidade prejudicada em doses orais de sulfato de albuterol até 50 mg / kg (aproximadamente 25 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação para adultos em mg / m²).
Brometo de ipratrópio
Em estudos de 2 anos em ratos Sprague-Dawley e camundongos CD-1, o brometo de ipratrópio não mostrou evidência de toxicidade do tumor em doses orais de até 6 mg / kg (aproximadamente 15 vezes e 8 vezes a dose diária máxima recomendada para inalação de adultos em ratos ou. Ratos em mg / m² - base).
O brometo de ipratrópio não foi mutagênico no teste de Ames e no teste letal dominante do mouse. O brometo de ipratrópio não era clastogênico em um teste de camundongo micronúcleo.
Um estudo reprodutivo em ratos mostrou diminuição da concepção e aumento da reabsorção quando o brometo de ipratrópio foi administrado por via oral na dose de 90 mg / kg (aproximadamente 240 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação para adultos com base em mg / m²). Estes efeitos não foram observados na dose de 50 mg / kg (aproximadamente 140 vezes a dose diária máxima recomendada para inalação de adultos em mg / m²).
Gravidez
Efeitos teratogênicos: categoria de gravidez C
Sulfato de albuterol
Categoria de gravidez C O sulfato de albuterol demonstrou ser teratogênico em camundongos. Um estudo em camundongos CD-1. ao qual o sulfato de albuterol foi administrado por via subcutânea, mostrou a formação de fenda palatina em 5 de 111, 4,5%( Fetos a 0,25 mg / kg )inferior à dose diária máxima recomendada para inalação em adultos com base em mg / m²( e em 10 de 108 )9,3%( Fetos a 2,5 mg / kg )aproximadamente igual à dose diária máxima de inalação recomendada para adultos em mg / me 38( sup2; base; O medicamento não induziu fenda palatina se administrado por via subcutânea na dose de 0,025 mg / kg (inferior à dose diária máxima de inalação recomendada para adultos em mg / m e sup2; base). A formação de palato também ocorreu em 22 dos 72 (30,5%) fetos de mulheres tratadas por via subcutânea com 2,5 mg / kg de isoproterenol (controle positivo).
Um estudo reprodutivo em coelhos de passada mostrou cranioschisis em 7 de 19 (37%) fetos quando o albuterol foi administrado por via oral na dose de 50 mg / kg (aproximadamente 55 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação para adultos com base em mg / m²).
Um estudo em que ratos prenhes foram dosados com sulfato radioativo de albuterol mostrou que o material relacionado ao medicamento é transferido do ciclo materno para o feto.
Várias anormalidades congênitas, incluindo defeitos na fenda palatina e nos membros, foram relatadas na prole de pacientes tratados com albuterol durante a experiência global de marketing. Algumas das mães tomaram vários medicamentos durante a gravidez. Como nenhum padrão consistente de defeitos é discernível, nenhuma conexão entre o uso de albuterol e anomalias congênitas foi encontrada.
Brometo de ipratrópio
Categoria de gravidez B. Os estudos de reprodução em camundongos CD-1, ratos Sprague-Dawley e coelhos da Nova Zelândia não mostraram evidência de teratogenicidade em doses orais de até 10, 100 ou.). Estudos de reprodução em ratos e coelhos não mostraram evidência de teratogenicidade em doses de inalação de até 1,5 e 1,8 mg / kg (aproximadamente 4 e 10 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação para adultos em mg / m & sup2; - base). Não há estudos adequados e bem controlados sobre o uso de brometo de brometo de albutamol, ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), sulfato de albuterol ou brometo de ipratrópio em mulheres grávidas. Combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) só deve ser usado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Trabalho e entrega
O sulfato de albuterol oral demonstrou atrasar o parto prematuro em alguns relatórios. Devido ao potencial do albuterol em afetar a contratilidade do útero, o uso de brometo de ipratrópio (salbutamol, ipratrópio) (brometo de ipratrópio e albuterolsulfato) durante o parto deve ser limitado a pacientes que superam claramente os riscos.
Mães que amamentam
Não se sabe se os componentes do brometo de salbutamol, ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) são excretados no leite materno. Embora as bases quaternárias lipossolúveis entrem no leite materno, é improvável que o brometo de ipratrópio chegue à criança em uma extensão importante, especialmente se for tomado como uma solução nebulizada. Devido ao potencial de toxicidade do tumor em alguns animais, demonstrado para o sulfato de albuterol, deve-se decidir, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe, se a amamentação deve ser interrompida ou combinada (salbutamol, brometo de ipratrópio) deve ser parado.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) em pacientes com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
Do número total de indivíduos em ensaios clínicos com Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), 62% tinham 65 anos ou mais, enquanto 19% tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas mais velhas não pode ser excluída.
O uso de albuterol, um agonista beta-adrenérgico, pode estar associado ao seguinte :
- Broncoespasmo paradoxal
- Efeitos cardiovasculares
- Reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia
- Hipocalemia
O albuterol é um componente do combatente (salbutamol, brometo de ipratrópio).
O uso de brometo de ipratrópio, um anticolinérgico, pode levar ao seguinte:
- Efeitos oculares
- Retenção urinária
O brometo de ipratrópio é um componente do combatente (salbutamol, brometo de ipratrópio).
experiência em estudos clínicos
Estudos clínicos de 12 semanas combinados (salbutamol, brometo de ipratrópio)
Os dados de segurança descritos na Tabela 1 abaixo vêm de um período de 12 semanas, randomizado, multicêntrico, duplo-cego, estudo de grupo paralelo com manequim duplo, no combatente (Salbutamol,Brometo de ipratrópio) (20/100 mcg) Aerossol de inalação COMBIVENTE acionado por CFC (36/206 mcg) e brometo de ipratrópio foram comparados, o do inalador RESPIMAT (20 mcg) foi administrado, de quatro vezes ao dia em 1460 pacientes adultos com DPOC (955 homens e 505 mulheres) foi administrado aos 40 anos. e mais velho. Desses pacientes, 486 foram tratados com combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio)). O grupo Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio) consistia principalmente de pacientes caucasianos (88,5%) com idade média de 63 anos. 8 anos e um percentual médio previsto para FEV1 com uma triagem de 41,5%. Pacientes com glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia sintomática da próstata ou obstrução do pescoço da bexiga foram excluídos do estudo.
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
A Tabela 1 mostra todos os efeitos colaterais que ocorreram com uma frequência ≥ 2% no grupo de tratamento Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio) no estudo de 12 semanas sobre DPOC. A frequência dos efeitos colaterais correspondentes nos aerossóis de inalação COMBIVENT a CFC e brometo de ipratrópio, emitidos pelos grupos de inalação RESPIMAT, é incluída para comparação. As taxas são derivadas de todos os efeitos colaterais relatados desse tipo que não estão disponíveis no início do estudo, independentemente de o investigador clínico considerar você relacionado a medicamentos ou não
Máx.
Um estudo separado de 12 semanas examinou uma dose mais alta que a aprovada de combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) em 1118 pacientes com DPOC. Os pacientes foram randomizados para Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio) (40/200 mcg) (n = 345) Aerossol de inalação COMBIVENTE acionado por CFC (36/206 mcg) (n = 180) ipratrópio, que foi liberado pelo RESPIM. A incidência geral e o tipo de efeitos colaterais observados foram semelhantes aos efeitos colaterais observados com o Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio) 20/100 mcg.
Estudo de longo prazo (salbutamol, brometo de ipratrópio) (48 semanas)
Dados de longo prazo sobre o uso crônico do Combivent (Salbutamol,Brometo de ipratrópio) eram de uma semana 48, randomizado, multicêntrico, aberto, recebeu estudo em grupo paralelo,no combatente (Salbutamol, Brometo de ipratrópio) foi comparado (20/100 mcg) Aerossol de inalação COMBIVENTE a CFC (36/206 mcg) e a combinação livre de brometo de ipratrópio (34 mcg) e albumina (180 mcg) Aerossóis de inalação de HFA, 4 vezes ao dia em pacientes com 465 pacientes adultos com DPOC (273 homens e 192 mulheres) a partir dos 40 anos. Desses pacientes, 157 foram tratados com combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio)). O grupo Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio) consistia principalmente de pacientes caucasianos (93,5%) com idade média de 62 anos. 9 anos e um percentual médio previsto para FEV1 em 47,0%. Uma avaliação dos dados de segurança do estudo mostrou que a maioria dos efeitos colaterais era semelhante em tipo e taxa entre os grupos de tratamento. No entanto, a tosse foi mais comum em pacientes inscritos no grupo Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio) (7,0%) em comparação com os do aerossol por inalação COMBIVENT a CFC (2,6%) ou a combinação livre de brometo de ipratrópio e albuterol HFA inalationsaeros.
Além dos efeitos colaterais relatados no ensaio clínico controlado com Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio), as informações sobre os efeitos colaterais do aerossol por inalação COMBIVENT com acionamento por CFC são derivadas de dois estudos clínicos controlados por 12 semanas (N = 358 para aerossol por inalação COMBIVENTE com acionamento por CFC). Os efeitos colaterais relatados em ≥ 2% dos pacientes no grupo de tratamento com aerossol por inalação COMBIVENT, com CFC, incluem: bronquite, infecções do trato respiratório superior, dor de cabeça, dispnéia, tosse, dor, doenças respiratórias, sinusite, faringite e náusea. Os efeitos colaterais relatados em <2% dos pacientes na inalação COMBIVENT orientada a CFC incluem grupo de tratamento com aerossol: edema, fadiga, pressão alta, tontura, nervosismo, tremores, disfonia, insônia, diarréia, boca seca, dispepsia, vômito, arritmias cardíacas, palpitações, taquicardia, art.
Experiência de marketing
Além dos efeitos colaterais relatados em ensaios clínicos, os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar o aerossol por inalação COMBIVENT a CFC após a aprovação. Como o aerossol de inalação combivente a CFC e o aerossol (salbutamol, brometo de ipratrópio) contêm as mesmas substâncias ativas, deve-se levar em consideração que os efeitos colaterais do aerossol de inalação combinada a CFC também podem ocorrer com o combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio)). Como esses eventos são relatados voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Afecções oculares : Glaucoma, visão turva, midríase, hiperemia conjuntival, visão de halo, distúrbio de acomodação, irritação ocular e edema da córnea
Distúrbios gastrointestinais: distúrbio de motilidade gastrointestinal, desidratação da secreção, estomatite e edema na boca
Distúrbios do sistema imunológico: hipersensibilidade;
Investigações: A pressão interior aumentou, a pressão arterial diastólica e a pressão arterial aumentaram sistemolicamente
Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: Fraqueza muscular
Distúrbios psiquiátricos : Estimulação do SNC, transtorno mental
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : irritação na garganta, broncoespasmo paradoxal, chiado no peito, congestão nasal e edema radiante
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Angioedema, hiperidrose e reação da pele
Doenças do trato urinário: Retenção urinária
Doença cardíaca : Isquemia miocárdica
Reações alérgicas, como reações cutâneas, erupção cutânea, prurido e urticária (incluindo urticária gigante), angioedema incluindo língua, lábios e rosto, laringoespasmo e reações anafiláticas também foram relatadas com aerossol por inalação COMBIVENT, movido a CFC, com re-desafio positivo em alguns casos.
Em um estudo de 5 anos controlado por placebo, ocorreram internações por taquicardia supraventricular e / ou fibrilação atrial com uma taxa de incidência de 0,5% em pacientes com DPOC que receberam aerossol por inalação com acionamento por CFC.
A acidose metabólica foi relatada usando produtos contendo albuterol.
Efeitos colaterais Informações sobre o Combivent® (brometo de ipratrópio e albuterolsulfato) O aerossol por inalação é derivado de dois estudos clínicos controlados por 12 semanas (N = 358 para aerossol por inalação COMBIVENTE), conforme na Tabela 1.
Tabela 1: todos os eventos adversos (em porcentagem) de dois grandes estudos paralelos de 12 semanas, duplo-cego, em pacientes com DPOC *
Brometo de ipratrópio COMBIVENTE 36 mcg / sulfato de albuterol 206 mcg QID N = 358 | Brometo de ipratrópio 36 mcg QID N = 362 | Sulfato de albuterol 206 mcg QID N = 347 | |
O corpo como um todo-distúrbios gerais | |||
5 | 5.6 | 3.9 | 6.6 |
1 | 2.5 | 1.9 | 1.2 |
1 | 1.4 | 2.2 | 2.9 |
Dor no peito | 0.3 | 1.4 | 2.9 |
Distúrbios gastrointestinais | |||
Náusea | 2.0 | 2.5 | 2.6 |
Doenças respiratórias (baixa) | |||
Bronquite | 12,3 | 12,4 | 17,9 |
Dispnéia | 4.5 | 3.9 | 4 |
Tosse | 4.2 | 2.8 | 2.6 |
Doenças respiratórias | 2.5 | 1.7 | 2.3 |
Pneumonia | 1.4 | 2.5 | 0.6 |
Broncoespasmo | 0.3 | 3.9 | 1.7 |
Doenças respiratórias (acima) | |||
Infecção do trato respiratório superior | 10.9 | 12,7 | 13 |
Faringite | 2.2 | 3.3 | 2.3 |
Inflamação dos seios | 2.3 | 1.9 | 0,9 |
Rinite | 1.1 | 2.5 | 2.3 |
* Todos os eventos adversos, independentemente das relações com os medicamentos, foram relatados por dois por cento ou mais pacientes em um ou mais grupos de tratamento nos ensaios clínicos controlados de 12 semanas. |
Outros efeitos colaterais relatados em menos de dois por cento dos pacientes no grupo de tratamento com aerossol por inalação COMBIVENT incluem edema, fadiga, pressão alta, tontura, nervosismo, parestesia, tremor, disfonia, insônia, diarréia, boca seca, dispepsia, vômito, batimentos cardíacos irregulares , palpitações, taquicardia.
Reações alérgicas, como reações cutâneas, incluindo erupção cutânea, prurido e urticária (incluindo urticária gigante), angioedema, incluindo língua, lábios e rosto, laringoespasmo e reação anafilática foram relatadas com aerossol de inalação Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), com recarga positiva em alguns casos. Muitos desses pacientes tiveram alergias a outros medicamentos e / ou alimentos, incluindo soja, no passado (ver CONTRA-INDICAÇÕES).
Experiência de marketing
Em um estudo de 5 anos controlado por placebo, ocorreram internações por taquicardia supraventricular e / ou fibrilação atrial com uma taxa de incidência de 0,5% em pacientes com DPOC que receberam Aerossol por inalação Atrovent® (brometo de ipratrópio) .
Máx.
A acidose metabólica foi relatada usando produtos contendo albuterol.
Efeitos colaterais As informações sobre o combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) foram derivadas do estudo clínico controlado de 12 semanas.
eventos adversos que ocorreram em ≥ 1% do grupo de tratamento ≥ 1 (N) e nos quais o tratamento combinado foi o PERCENTAGE mais alto
Sistema Corporal COSTART Term | Albuterol n (%) | Ipratrópio n (%) | Combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) n (%) |
Número de pacientes | 761 | 754 | 765 |
N (%) pacientes com EA | 327 (43,0) | 329 (43,6) | 367 (48,0) |
CORPO-A W LOCH | |||
Dor | 8 (1.1) | 4 (0,5) | 10 (1,3) |
Dor no peito | 11 (1,4) | 14 (1,9) | 20 (2,6) |
< | |||
Diarréia | 5 (0,7) | 9 (1.2) | 14 (1,8) |
Dispepsia | 7 (0,9) | 8 (1.1) | 10 (1,3) |
Náusea | 7 (0,9) | 6 (0,8) | 11 (1,4) |
MÚSCULO | |||
Cãibras nas pernas | 8 (1.1) | 6 (0,8) | 11 (1,4) |
< | |||
Bronquite | 11 (1,4) | 13 (1,7) | 13 (1,7) |
Doença pulmonar | 36 (4,7) | 34 (4,5) | 49 (6,4) |
Faringite | 27 (3,5) | 27 (3,6) | 34 (4,4) |
Pneumonia | 7 (0,9) | 8 (1.1) | 10 (1,3) |
UROGENITAL | |||
Infecção do trato urinário | 3 (0,4) | 9 (1.2) | 12 (1,6) |
Efeitos colaterais adicionais relatados em mais de 1% dos pacientes tratados com brometo de ipratrópio (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) incluíram constipação e alterações de voz.
No estudo clínico, houve uma incidência de 0,3% de possíveis reações alérgicas, incluindo erupção cutânea, prurido e urticária.
Informações adicionais da literatura publicada sobre o uso de sulfato de albuterol e brometo de ipratrópio individualmente ou em combinação incluem a precipitação ou deterioração do glaucoma de ângulo estreito, dor ocular aguda, veja embaçado, broncoespasmo paradoxal, Gengibre, Adorando sintomas de DPOC, Sonolência, Dor, Vermelhidão, Infecção do trato respiratório superior, Palpitações, perversão do paladar, aumento da frequência cardíaca, sinusite, Dor nas costas, Dor de garganta e acidose metabólica. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Espera-se que os efeitos de uma overdose estejam relacionados principalmente ao sulfato de albuterol. A sobredosagem aguda com brometo de ipratrópio por inalação é improvável porque o brometo de ipratrópio não é sistemicamente bem absorvido após inalação ou administração oral. As manifestações de uma overdose com albuterol podem incluir dor de angina, pressão alta, hipocalemia, taquicardia com taxas de até 200 batimentos por minuto, acidose metabólica e um exagero dos efeitos farmacológicos listados na seção Efeitos colaterais. Como em todos os medicamentos aerossóis beta-adrenérgicos, a parada cardíaca e até a morte podem estar associadas a abusos. A diálise não é um tratamento adequado para uma overdose de albuterol como aerossol por inalação; o uso sensato de um bloqueador cardiovascular do receptor beta, como o metoprololtartarato, pode ser indicado.
espera-se que os efeitos de uma sobredosagem estejam principalmente relacionados ao sulfato de albuterol. A sobredosagem aguda com brometo de ipratrópio por inalação é improvável porque o brometo de ipratrópio não é sistemicamente bem absorvido após a administração aerossol ou oral. As doses letais de medianas orais de brometo de ipratrópio foram superiores a 1001 mg / kg em camundongos (aproximadamente 19.000 vezes a dose máxima diária recomendada de inalação em adultos com base em mg / m²) 1663 mg / kg em ratos (aproximadamente 62.000 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos em mg / m e # 38; sup2; - base) e 400 mg / kg em cães (aproximadamente 50.000 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos com base em mg / m²).). Embora a dose letal mediana oral de sulfato de albuterol em camundongos e ratos tenha sido superior a 2000 mg / kg (aproximadamente 6600 e 13.000 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos em mg / m² - base), a dose letal mediana inalativa não pôde ser determinado. Manifestações de uma overdose com albuterol podem incluir dor de angina, pressão alta, hipocalemia, taquicardia com taxas de até 200 batimentos por minuto, acidose metabólica e um exagero dos efeitos farmacológicos listados nos EFEITOS NEB. Como com todos os medicamentos aerossóis simpatomiméticos, parada cardíaca e até a morte podem estar associadas a abusos. A diálise não é um tratamento adequado para uma overdose de albuterol como aerossol por inalação; o uso sensato de um bloqueador cardiovascular do receptor beta, como o metoprololtartarato, pode ser indicado.
Espera-se que os efeitos de uma overdose com brometo de salbutamol, ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) estejam principalmente relacionados ao sulfato de albuterol, uma vez que o brometo de ipratrópio não é absorvido sistemicamente após administração oral ou aerossol. Os sintomas esperados de sobredosagem são estimulação beta-adrenérgica excessiva e / ou ocorrem ou um exagero de sintomas como convulsões, angina de peito, Pressão alta ou hipotensão, Taquicardia com taxas de até 200 batimentos por minuto, Arritmia, Nervosismo, Dor de cabeça, tremer, boca seca, Palpitações, náusea, Tontura, Fadiga, Estar doente, Insônia e exagero dos efeitos farmacológicos listados em NEBENWIRKUNGEN. Hipocalemia também pode ocorrer. Como em todos os medicamentos simpatomiméticos do aerossol, a parada cardíaca e até a morte podem estar associadas ao abuso de combiventes (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol)). O tratamento consiste na interrupção do combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) juntamente com a terapia sintomática apropriada. O uso sensato de um bloqueador do receptor beta cardio-seletivo pode ser considerado considerando que esses medicamentos podem causar broncoespasmo. Não há evidências suficientes para determinar se a diálise é benéfica para uma overdose de combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol)).
A dose letal oral média de sulfato de albuterol em camundongos é superior a 2000 mg / kg (aproximadamente 540 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação de combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) em mg / mis & sup2. A dose letal média subcutânea de sulfato de albuterol em ratos e ratos pequenos jovens é de aproximadamente 450 e 2000 mg / kg (aproximadamente 240 e 1100 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação de combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) (brometo de ipratrópio e albuterol. A dose média de inalação letal não foi determinada em animais. A dose letal mediana oral de brometo de ipratrópio em camundongos, ratos e cães é superior a 1000 mg / kg, aproximadamente 1700 mg / kg ou. aproximadamente 400 mg / kg (aproximadamente 1400, 4600 e 3600 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos em mg / m & sup2; - base).
Brometo de ipratrópio
Efeitos cardiovasculares
Nas doses recomendadas, o brometo de ipratrópio não leva a alterações clinicamente significativas na pulsação ou na pressão arterial.
Efeitos oculares
Em estudos sem controle positivo, o brometo de ipratrópio não alterou o tamanho da pupila, acomodação ou acuidade visual.
depuração mucociliar e secreções respiratórias
Estudos clínicos controlados demonstraram que o brometo de ipratrópio não altera a depuração mucociliar, o volume ou a viscosidade das secreções respiratórias.
Sulfato de albuterol
Efeitos cardiovasculares
Ensaios clínicos controlados e outras experiências clínicas mostraram que o albuterol inalado, como outros agonistas beta-adrenérgicos, pode ter um efeito cardiovascular significativo em alguns pacientes, medido pela pulsação, pressão arterial, sintomas e / ou alterações eletrocardiográficas.
Brometo de ipratrópio
O brometo de ipratrópio é uma amina quaternária e, portanto, não é facilmente absorvida pela circulação sistêmica pela superfície pulmonar ou pelo trato gastrointestinal, conforme confirmado pelos estudos de nível sanguíneo e de excreção renal.
A meia-vida da eliminação é de aproximadamente 2 horas após a inalação ou administração intravenosa. O brometo de ipratrópio é mínimo (0% a 9% in vitro) na albumina plasmática e na α1-glicoproteína ácida ligada. É parcialmente metabolizado em produtos de hidrólise do éster inativo. Após administração intravenosa, cerca de metade da dose é excretada inalterada na urina.
Sulfato de albuterol
O albuterol funciona mais que o isoproterenol na maioria dos pacientes, porque não é um substrato para os processos de captação celular de catecolaminas nem para o metabolismo pela catecol-O-metiltransferase. Em vez disso, o medicamento é metabolizado conjugativamente em albuterol 4'-O-sulfato.
A farmacocinética intravenosa do albuterol foi estudada em um grupo comparável de 16 voluntários saudáveis do sexo masculino; a meia-vida terminal média após uma infusão de 30 minutos de fraude de 1,5 mg 3,9 horas com uma depuração média de 439 mL / min / 1,73 m².
Spray de inalação combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio)
Em um estudo de grupo paralelo randomizado, multicêntrico, duplo-cego e duplo-manequim de 12 semanas, 108 pacientes americanos com DPOC tomaram aerossol de inalação combinada (salbutamol, ipratrópio) (20/100 mcg) ou aerossol de inalação COMBIVENTE alimentado por CFC (3o). As concentrações plasmáticas de ipratrópio foram baixas, com uma concentração plasmática máxima média de 33,5 pg / mL de Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio). A maioria dos participantes do estudo mostrou valores abaixo do limite inferior de determinação (<10 pg / mL) de 4 a 6 horas após a administração. A exposição sistêmica no estado estacionário obtida para o brometo de ibratrópio após o Combivent (salbutamol, brometo de ipratrópio) foi comparável à do aerossol de inalação COMBIVENT movido a CFC. AUC plasmática de ipratrópio e a quantidade total do medicamento excretado inalterado na urina (Ae) para o aerossol de inalação COMBIVENTE RESPIMAT / CFC, impulsionado por CFC, foram 1,04 e 1,18, ou.. No albuterol, a exposição sistêmica no estado estacionário ao combivente (salbutamol, brometo de ipratrópio) foi menor em comparação aos aerossóis de inalação COMBIVENT movidos a CFC. As razões de AUC e urina do plasma de albuterol para o aerossol por inalação COMBIVENTE RESPIMAT / CFC, impulsionado por CFC, foram de 0,74 e 0,86, respectivamente..
A interação farmacocinética entre brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol foi investigada em um estudo cruzado em 12 voluntários saudáveis do sexo masculino que receberam aerossol por inalação COMBIVENT a CFC e os dois componentes ativos separadamente como tratamentos individuais. Os resultados deste estudo mostraram que a administração simultânea desses dois componentes a partir de um único recipiente não alterou significativamente a absorção sistêmica de ambos os componentes, o que indica uma falta de interação farmacocinética entre esses dois medicamentos.
Brometo de ipratrópio
Grande parte da dose administrada é engolida, como mostram estudos sobre a excreção de cadeiras. O brometo de ipratrópio é uma amina quaternária. Não é facilmente absorvido pela circulação sistêmica pela superfície dos pulmões ou pelo trato gastrointestinal, conforme confirmado pelos estudos de nível sanguíneo e de excreção renal. Os níveis plasmáticos de camadas de brometo de ipratrópio abaixo do limite de sensibilidade ao teste de 100 pg / mL .
A meia-vida da eliminação é de aproximadamente 2 horas após a inalação ou administração intravenosa. O brometo de ipratrópio está minimamente ligado (0 a 9% in vitro) à albumina plasmática e à glicoproteína ácida α1. É parcialmente metabolizado em produtos de hidrólise do éster inativo. Após administração intravenosa, cerca de metade da dose é excretada inalterada na urina. Estudos autoradiográficos em ratos mostraram que o brometo de ipratrópio não penetra na barreira hematoencefálica.
Sulfato de albuterol
O albuterol funciona mais que o isoproterenol na maioria dos pacientes, porque não é um substrato para os processos de captação celular de catecolaminas nem para o metabolismo pela catecol-O-metiltransferase. Em vez disso, o medicamento é metabolizado conjugativamente em albuterol 4'-O-sulfato.
Num estudo farmacocinético em 12 voluntários saudáveis do sexo masculino com duas inalações de sulfato de albuterol, Dose / inalação de 103 mcg pelo bocal, concentrações máximas de albuterol plasmático na faixa de 419 a 802 pg / mL (média 599 ± 122 pg / mL. Após esta dose única, 30,8 e mais; 10,2% da dose estimada de bocal foi excretada inalterada na urina de 24 horas. Como o sulfato de albuterol é rápida e completamente absorvido, este estudo não conseguiu distinguir entre absorção pulmonar e gastrointestinal.
A farmacocinética intravenosa do albuterol foi estudada em um grupo comparável de 16 voluntários saudáveis do sexo masculino; a meia-vida terminal média após uma infusão de 30 minutos de fraude de 1,5 mg 3,9 horas com uma depuração média de 439 mL / min / 1,73 m².
Estudos intravenosos de albuterol em ratos mostraram que o albuterol cruzou a barreira hematoencefálica e atingiu concentrações cerebrais de aproximadamente 5% das concentrações plasmáticas. Em estruturas fora da barreira hematoencefálica (glândula circular e hipófise), a droga atingiu concentrações mais de 100 vezes maiores que em todo o cérebro.
Estudos em ratos prenhes com albuterol tritent mostraram que cerca de 10% da droga materna circulante foi transferida para o feto. A disposição nos pulmões fetais era comparável aos pulmões maternos, mas a disposição fetal do fígado fraudava 1% do nível materno do fígado.
Estudos em animais de laboratório (minipigs, roedores e cães) mostraram a ocorrência de batimentos cardíacos irregulares e morte súbita (com sinais histológicos de necrose miocárdica) quando beta-agonistas e metilxantinas foram administrados simultaneamente. A importância desses achados quando aplicada aos seres humanos é desconhecida.
Aerossol de inalação COMBIVENTE
Num estudo farmacocinético cruzado em 12 voluntários saudáveis do sexo masculino, que comparam o padrão de absorção e excreção de duas inalações de Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) Aerossol de inalação para os dois componentes ativos individualmente, a administração concomitante de brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol a partir de um único recipiente não alterou significativamente a absorção sistêmica de ambos os componentes.
Os valores de brometo de ipratrópio permaneceram abaixo dos valores-limite demonstráveis (<100 pg / mL). O nível de albuterol máximo, que ocorreu dentro de 3 horas após a administração, foi de 492 ± 132 pg / mL. Após essa administração única, 27,1 ± 5,7% da dose estimada de bocal foi excretada inalterada na urina de 24 horas. Do ponto de vista farmacocinético, é provável que a eficácia sinérgica do aerossol por inalação COMBIVENTE tenha um efeito local na muscarínica e beta2receptores -adrenérgicos nos pulmões.