Combiprasal

Combiprasal encontra-se indicado para utilização em doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) num broncodilatador de aerossol regular que continuem a apresentar sinais de broncospasmo e que necessitem de um segundo broncodilatador.

Encontra-se indicado o uso de aerossol por inalação COMBIVENTE em doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) num broncodilatador de aerossol regular que continuem a apresentar sinais de broncospasmo e que necessitem de um segundo broncodilatador.

Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol) encontra-se indicado nenhum tratamento do broncospasmo associado à DPOC em dentes que necessitam de mais do que um broncodilatador.

A dose recomendada de Combiprasal é uma inflação quatro vezes por dia. Os dias podem tomar iniciativas adicionais conformes necessários, no entanto, o número total de iniciativas não deve exceder seis em 24 horas.

Antes da primeira utilização, o cartão combinado é inserido no inalador combinado e a união é purgada. Ao utilizar a unidade pela primeira vez, os doentes devem accionar o inalador para o solo, até que uma nuvem de aerossol seja visível e depois repetir o processo mais três vezes. A união é então considerada pronta a ser utilizada. Se não for utilizado durante mais de 3 dias, os agentes devem agir o inalador uma vez para preparar o inalador para utilização. Se não for utilizado durante mais de 21 dias, os doentes devem accionar o inalador até que uma nuvem de aerossol seja visível e repetir o processo mais três vezes para preparar o inalador para utilização

A segurança e eficácia de doses adicionais de Combiprasal para além de tais inalações/24 horas não foram estudadas. Além disso, a segurança e eficácia de doses extra de ipratropium ou albuterol, para além das doses recomendadas de Combiprasal, não foram estudadas.

A dose de COMBIVENT® para inalação Em Aerossol é de duas inalações quatro vezes por dia. Os dias podem tomar iniciativas adicionais conformes necessários, no entanto, o número total de iniciativas não deve exceder 12 em 24 horas. Não foram estudadas a segurança e a eficácia de doses adicionais de aerossol combinadas por inalação para além de 12 inalações / 24 horas. Além disso, uma segurança e eficácia de doses extra de ipratrópio uo albuterol, para além das doses recomendadas de Combivent® (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol), não foram estudadas aerossol por inalação. Recomenda-se uma" pulverização de ensaio " três vezes antes de utilizar pela primeira vez e nos casos em que o aerossol não tenha sido utilizado durante mais de 24 horas. Evitar pulverizar os velhos

A dose recomendada de Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol) é de um frasco para injectáveis de 3 mL, administrado 4 vezes por dia por nebulização, com doses adicionais de 3 mL, se necessário. A segurança e a eficácia de doses adicionais uo aumento da frequência de administração de Combiprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de salbutamol) além dessas orientações, não foi estudado e a segurança e a eficácia de doses extra de albuterol sulfate uo brometo de ipratrópio, além de doses recomendadas de Combiprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) não foram estudados.

O uso de Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol) pode ser continuado como clinicamente indicado para controlar ataques recorrentes de broncospasmo. Se um regime anteriormente eficaz não proporcionar o alívio habitual, deve procurar-se imediatamente aconselhamento médico, uma vez que este é frequentemente um sinal de agravamento da DPOC, o que requer uma reavaliação da terapêutica.

Um nebulizador Pari-LC-Plus™ (com máscara facial uo bocal) conectado a um compressor de PRONEB™ foi usado para entregar Combiprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de salbutamol) para cada paciente em um estudo clínico dos EUA. A segurança e eficácia do Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de albuterol) administração por outros nebulizadores e compressores não foram estabelecidas.

Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol) deve ser administrado por nebulizador de jacto ligado a um compressor de ar com um fluxo de ar adequado, equipado com um bocal uo máscara facial adequada.

Combiprasal está contra-indicado nas seguintes condições: :

• Hibersensibilidade a qualquer um dos componentes de Combiprasal
• Hipersensibilidad à atropina ou a qualquer um dos seus derivados

O aerossol COMBIVENTE por inalação está contra-indicado em doentes com história de hipersensibilidade à lecitina de soja ou a produtos alimentares relacionados, tais como soja e amendoim. O aerossol combativo por incineração também está contra-indicado em doentes hypersensíveis a quaisquer outros componentes do medicamento ou à atropina uo seus derivados.

Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol) está contra-indicado em doentes com antecedentes de hipersensibilidade a qualquer dos seus componentes, ou à atropina e seus derivados.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Broncospasmo Paradoxal

Combiprasal pode produzir broncospasmo paradoxal que pode ser fatal. Caso ocorra, a terapêutica com Combiprasal deve ser imediatamente interompida e deve instituir-se terapêutica alternativa.

Efeito Cardiovascular

O sulfato de albuterol contido em Combiprasal, tal como outros agonistas beta-adrenérgicos, pode produzir um efeito cardiovascular clinicamente significativo em alguns doentes, medido pela frequência cardíaca, pressão arterial e/ou sintomas. Se estes sintomas ocorrerem, o tratamento com COMBIVENT RESPIMAT poder necessitar de ser interrompido. Existe alguma evidência de dados pós - comercialização e literatura publicada de Obras raras de isquemia do miocárdio associada ao albuterol. Além disso, foi referido que os agentes beta-adrenérgicos produzem alterações no electrocardiograma (ECG), tais como aplanamento da onda T, prolongamento do intervalo QTc e depressão do segmento ST. Assim, Combiprasal deve ser utilizado com precaução em doentes com doenças cardiovasculares, especialmente insuficiência coronária, arritmias cardíacas e hipertensão

Efeitos Oculares

Brometo de ipratropio, um componente do Combiprasal, é um anticolinérgico e pode aumentar a impressão intra-ocular. Isto pode resultar em precipitação ou agravamento do glaucoma de ângulo estreito. Assim, Combiprasal deve ser utilizado com precaução em dias com glaucoma de ângulo fechado.

Os doentes devem evitar pulverizar Combiprasal nos velhos. Se um doente pulverizar Combiprasal nos seus olhos, pode causar dor uo desconforto oculares agudos, visão turva temporária, midríase, halos visuais uo imagens coloridas em associação com olhos vermelhos, devido a congestão conjuntival uo córnea. Aconselhe os doentes a consultar imediatamente o seu médico se algum destes sintomas se desenvolver durante o tratamento com COMBIVENT RESPIMAT.

Retenção Urinária

Brometo de ipratropio, um componente do Combiprasal, é um anticolinérgico e pode causar retenção urinária. Assim, recomenda-se a precaução na administração deste medicamento a fazer com hiper-plasia prostática ou obrigação do colo da bexiga.

Não Excedeu Uma Dose Recomendada

Foram notificados casos fatais em associação com o uso excepcional de métodos informáticos em dias com asma. A causa exacta da morte é descoberta, mas suspeita-se de paragem cardíaca após um desenvolvimento inexperado de uma grave crise asmática aguda e subsequentemente hipóxia.

Reacções De Hipersensibilidadeincluindo Anafilaxia

Podem ocorrer reacções de hipersensibilidade incluindo urticária, angioedema, erupção cutânea, broncospasmo, anafilaxia e edema orofaríngeo após administração de brometo de ipratropio uo sulfato de albuterol. Em ensaios clínicos e a experiência pós-comercialização com ipratropium contendo produtos, reacções de hipersensibilidade tais como erupções cutâneas, prurido, angioedema de língua, lábios e face, urticária (incluindo urticária gigante), reações anafiláticas laringoespasmo e têm sido relatados Se essa reação ocorre, uma terapia com COMBIVENT RESPIMAT deve ser interrompido de uma só vez e alternativas de tratamento devem ser consideradas.

Condições Coexistentes

Combiprasal contém sulfato de albuterol, uma amina simpatomimética beta-adrenérgica, pelo que deve ser utilizado com precaução em doentes com perturbações convulsivas, hipertiroidismo uo diabetes mellitus, e em doentes que respondem de forma invulgar às aminas simpaticomiméticas.

Hipocaliemia

Os agentes beta-adrenérgicos podem produzir hipocaliemia significativa em alguns doentes (possivelmente através de manobras intracelulares) que têm potencial para produzir efeitos cardiovasculares adversos. A diminuição do potencial sírico é geralmente transitória, não necessitando de suplementares.

Informação Do Alojamento Do Doente

Versao Rotulagem de doentes aprovado pela FDA

Efeitos Oculares

Cuidado os pacientes a evitar a pulverização de aerossóis em seus olhos e ser avisado de que isso pode resultar em precipitação uo agravamento de glaucoma de ângulo estreito, midríase, aumento da pressão intra-ocular, dor ocular aguda uo desconforto, visão turva temporariamente, o visual de halos uo imagens coloridas em associação com olhos vermelhos a partir da conjuntiva e da córnea congestionamento. Os agentes devem ser avisados de que, caso se revele qualquer combinação destes sintomas, devem consultar imediatamente o seu médico.

Uma vez que podem ocorrer tonturas, alterações sem alojamento, midríase e visão turva com a utilização de Combiprasal, os doentes devem ser advertidos sobre o exercício de actividades que requeiram equilíbrio e acuidade visual, tais como conduzir um carro uo utilizar leitor uo máquinas.

Retenção Urinária

Informe os agentes que Combiprasal pode causar retenção urinária e deve ser aceite a consultar o seu médico se sentem dificuldades em urinar.

Frequência De Utilização

A acção do Combiprasal deve durar 4 a 5 horas ou mais. Combiprasal não deve ser utilizado com maior frequência do que o recomendado. A segurança e eficácia de doses adicionais de Combiprasal para além de tais inalações em 24 horas não foram estudadas. Os agentes devem ser avisados para não aumentarem a dose ou frequência de combinação sem consultar um médico. Os doentes devem ser instruídos nenhum sentido de que, se considerarem que o tratamento com Combiprasal se torna menos eficaz para o alívio sintomático, os seus sintomas se agravam e/ou necessitam de utilizar o medicamento com uma frequência superior ao habitual, devem procurar imediatamente cuidados médicos

Preparação Para A Utilização E Preparação Do Pagamento

Instrua os agentes que a primeira de combinação é essencial para garantir o resultado adequado da medicação em cada administração.

Ao utilizar a União pela primeira vez, o cartão misto RESPIMAT é inserido no inalador combinado e a união é preparada. Os dentes de Combiprasal devem agir o inalador em direcção ao solo, até que uma nuvem de aerossol seja visivel e depois repetir o processo mais três vezes. A união é então considerada pronta a ser utilizada. Se não for utilizado durante mais de 3 dias, os agentes devem agir o inalador uma vez para preparar o inalador para utilização. Se não for utilizado durante mais de 21 dias, os doentes devem accionar o inalador até que uma nuvem de aerossol seja visível e repetir o processo mais três vezes para preparar o inalador para utilização

Uso Concomitante De Cármacos

Lembre aos doentes que, enquanto tomam Combiprasal, outras drogas inaladas devem ser tomadas apenas de acordo com as instruções de um médico.

Broncospasmo Paradoxal

Informe os agentes que o Combiprasal pode produzir broncospasmo paradoxal que possa pôr a vida em risco. Se ocorrer broncospasmo paradoxal, os doentes devem interromper a utilização de Combiprasal.

Efeitos adversos associados aos agonistas Beta2

Informe os agentes sobre os efeitos dos anos associados aos agonistas beta2, tais como palpitações, ou no péto, frequencia cardíaca rápida, tremor ou nervosismo.

Gravidez

As pessoas que estão gravadas ou a amamentar devem contactar o seu médico sobre a utilização de Combiprasal.

Rotulagem de doentes aprovado pela FDA

Instruções de Utilização é produzido como um rasgo-off só a informação completa sobre prescrição.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização

Brometo De Ipratropio

Estudos de carcinogenicidade oral de dois anos em ratos e ratinhos não revelaram qualquer actividade carcinogénica em doses de até 6 mg/kg/dia (aproximadamente 400 e 200 vezes a dose diária máxima recomendada em humanos por inalação de brometo de ipratropio (MRHDID) em adultos, numa base de mg/mÂ2, respectivamente).

Os resultados de vários estudos de mutagenicidade/clastogenicidade (teste de Ames, teste letal dominante nenhum ratinho, teste de micronúcleo nenhum ratinho e aberração cromossómica da medula óssea em hamsters chineses) foram negativos.

A fertilidade de ratos machos uo fêmeas com doses orais até 50 mg/kg/dia (aproximadamente 3400 vezes o MRHDID em adultos com base em mg/mÂ2) não foi afectada pela administração de brometo de ipratropio. Numa dose oral de 500 mg/kg/dia (aproximadamente 34 000 vezes o MRHDID em adultos numa base de mg/mÂ2), o brometo de ipratropio produziu uma diminuição na taxa de criação.

Albuterol

Tal como outros agentes da sua classe, o albuterol causou um aumento significativo associado com uma dose na incidência de leiomiomas benignos fazer mesovarium num estudo de 2 anos sem rato com doses dietéticas de 2, 10 e 50 mg / kg / dia (aproximadamente 20, 110 e 560 vezes o MRHDID numa base de mg / mÂ2). Num outro ponto estudo, este efeito foi bloqueado pela co-administração do propranolol. Desconhece-se a relevância destes resultados para o ser humano. Um estudo de 18 meses em ratos em dieta doses de até 500 mg/kg/dia (aproximadamente 2800 vezes o MRHDID em mg/mÂ2 de base) e um 99-semana de estudo em hamsters em oral de doses até 50 mg/kg/dia (aproximadamente 470 vezes o MRHDID em mg/mÂ2 base) não revelou nenhuma evidência de tumorigenicity. Os estudos com albuterol não revelaram evidência de mutagenese

Os estudos de redução em taxas com sulfato de albuterol não revelavam pecados de diminuição da fertilização.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Efeitos Teratogénicos

Gravidez Da Categoria C.

Pulverização Por Incineração Em Combiprasal

Não existem estudos adequados e bem controlados de Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol) por inalação, brometo de ipratropio uo sulfato de albuterol em mulheres grávidas. Não foram realizados estudos de reprodução em animais com Combiprasal. Contudo, o sulfato de albuterol demonstrou ser teratogénico em ratinhos e coelhos. O pulverizador Combiprasal por inalação só deve ser utilizado durante a gravidez se os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos para o feto.

Brometo de ipratropio

Foram realizados estudos de reprodução Oral em ratinhos, ratos e coelhos em doses aproximadamente 340, 68 000 e 17 000 vezes, respectivamente, a dose diária máxima recomendada por inalação em seres humanos (MRHDID) em adultos (numa base de mg/m2 em doses maternas de 10, 1000 e 125 mg/kg/dia, respectivamente,). Foram realizados estudos de reprodução por inalação em ratos e coelhos com aproximadamente 100 e 240 vezes, respectivamente, os MRHDID em adultos (numa base de mg / m2 em doses maternas de 1.5 e 1.8 mg / kg / dia, respectivamente). Estes estudos não revelam evidências de efeitos teratogénicos como resultado do brometo de ipratrópio. Um embriotoxicidade foi observada como aumento da reabsorção em ratos com doses orais de aproximadamente 6100 vezes MRHDID em adultos (numa base de mg / m2 com doses maternas de 90 mg / kg / dia e superiores). Este efeito não é considerado relevante para o uso humano devido às grandes doses nas quais foi observado e à diferença na Via de administração

Albuterol

O Albuterol demonstrou ser teratogénico em ratinhos e coelos. Um estudo de administração subcutânea em ratos CD-1 aos quais foi administrado albuterol por via subcutânea constituição de Palácio de venda em 5 dos 111 (4.5%) fetos em aproximadamente equivalente ao MRHDID em adultos (numa base de mg / m2 numa dose materna de 0.25 mg / kg/ dia) e em 10 de 183 (9.3%) fetos em aproximadamente 14 vezes o MRHDID em adultos (numa base de mg / m2 uma dose materna de 2.5 mg / kg / dia). Não foi observado nenhum aumento menor do que o MRHDID em adultos (numa base de mg / m2 numa dose materna de 0.025 mg / kg / dia). O palato de venda tambémocorreu em 22 de 72 (30.5%) fetos tratados com 2.5 mg / kg / dia de isoproterenol (controlo positivo). Um estudo de redução com albuterol por via oral em coelhos neerlandeses de Stride revelou cranioschisis em 7 dos 19 fetos (37%) em aproximadamente 1. 100 labirintos o MRHDID em adultos (numa base de mg / m2 numa dose materna de 50 mg / kg / dia)

Trabalho E Entrega

Devido ao potencial de interferência beta-agonista na contractilidade uterina, a utilização de Combiprasal nenhum tratamento da DPOC durante o trabalho de parto deve ser restringida aos doentes em que os dos dos benefícios sejam claramente superiores ao risco.

mae

Desconhece-se se os componentes do RESPIMATO combinado são excretados no leite humano.

Brometo de ipratropio

Uma vez que, como catiões quaternárias insolúveis nos lípidos passam para o leite materno, deve ter-se cuidado quando Combiprasal é administrado a uma mãe lactante.

Albuterol

Devido ao potencial tumorigenicidade demonstrado para o albuterol, em estudos em animais, deve ser tomada uma decisão de interromper o aleitamento uo descontinuar o medicamento, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia do intercâmbio em doentes pediátricos não foramestabelecidas. Combiprasal encontra-se indicado para utilização em doentes com DPOC num broncodilatador de aerossol regular que continuem a apresentar sinais de broncospasmo e que necessitem de um segundo broncodilatador. Esta noite não acontece normalmente em crianças.

Uso Geriátrico

No ensino de 12 semanas na DPOC, 48% dos doentes dos ensalos clínicos com Combiprasal tinham igual ou superior a 65 anos. Em geral, não houve diferenças marcadas entre a proporção de doentes com reacções adversas para os doentes tratados com aerossol COMBIPRASAL e CFC. Como perturbações cardíacas e respiratórias inferiores ocorreram com menor frequência nos doentes com menos de 65 anos e foram equilibradas em todos os grupos de tratamento.

Não foram observadas diferenças globais de eficácia entre os grupos de tratamento. Com base nos dados disponíveis, não é necessário justificar uma dose de resposta combinada em diferentes geriátricos.

AVISO

1. Broncospasmo Paradoxal: O aerossol por inovação combinada pode produzir broncospasmo paradoxal que possa pôr a vida em risco. Caso ocorra, a preparação deve ser inter rompida imediatamente e instituida terrestre alternativa. Deve-se reconhecer que o broncospasmo paradoxal, quando associado com formulações inaladas, frequentemente ocorre com o primeiro uso de um novo recipiente.
2. Efeito Cardiovascular: O sulfato de albuterol contido não aerossol COMBIVENTE por inalação, tal como outros agonistas beta-adrenérgicos, pode produzir um efeito cardiovascular clinicamente significativo em alguns doentes, medido pela pulsação, pressão arterial e/ou sintomas. Se estes sintomas ocorrerem, a interrupção do cármaco pode estar indicada. Existe alguma evidência de dados pós - comercialização e literatura publicada de Obras raras de isquemia do miocárdio associada ao albuterol. Além disso, foi referido que os agentes beta-adrenérgicos produzem alterações no electrocardiograma (ECG), tais como aplanamento da onda T, prolongamento do intervalo QTc e depressão do segmento ST. Assim, o aerossol por inalação COMBIVENTE deve ser utilizado com precaução em doentes com doenças cardiovasculares, especialmente insuficiência coronária, arritmias cardíacas e hipertensão
3. Não Excedeu Uma Dose Recomendada: Foram notificados casos fatais em associação com o uso excepcional de métodos computacionais inalados, em dias com asma. A causa exacta da morte é descoberta, mas suspeita-se de paragem cardíaca após um desenvolvimento inexperado de uma grave crise asmática aguda e subsequentemente hipóxia.
4. Reacções De Hipersensibilidade Imediata: Podem ocorrer reacções de hipersensibilidade imediata após a administração de brometo de ipratropio uo sulfato de albuterol, como demonstrado pela urticária, angioedema, erupção cutânea, broncospasmo, anafilaxia e edema orofaríngeo. Secorer esta reacção, a terapêutica com aerossol por inalação combinada deve ser imediatamente e deve ser considerado um tratamento alternativo.
5. Condições De Conservação: O conto de Combivent® (brometo de ipratropio e sulfato de albuterol) para Unificação de aerossol está sob pressão. Não é perfeito. Não utilizar nem armazenar perto do calor ou da chama aberta. A exposição a temperaturas superiores a 120 ° F Pode provocar ruptura. Nunca mais o contentor para um incêndio ou incinerador. Manter fora do alcance das crianças.

PRECAUCAO

Geral

1. Efeitos observados com fármacos anticolinérgicos: O aerossol combinado por inalização contém brometo de ipratropio, pelo que deve ser utilizado com precaução em dentes com glaucoma de ângulo estreito, a uma hiperplasia prostática uo obrigação de fazer colo da bexiga.
2. Efeitos observados com fármacos simpaticomiméticos: Como preparações que contêm aminas simpaticomiméticas, tais como sulfato de albuterol, devem ser utilizadas com precaução em doentes com perturbações convulsivas, hipertiroidismo uo diabetes mellitus e em doentes que respondem de forma invulgar às aminas simpaticomiméticas. Os agentes beta-adrenérgicos podem também produzir hipocaliemia significativa em alguns doentes (possivelmente através de manobras intracelulares) que têm potencial para produzir efeitos cardiovasculares adversos. A diminuição do potencial sírico é geralmente transitória, não necessitando de suplementares.
3. Utilização em doença hepática ou Renal: Não foi estudo aerossol por inalação em doentes com doença hepática ou renal. Deve ser utilizado com precaução nestas populações de doentes.

Informação para os doentes

Os doentes devem ser advertidos para evitar pulverizar o aerossol nos olhos e ser avisados de que isto pode resultar em precipitação uo agravamento fazer glaucoma de ângulo estreito, midríase, aumento da pressão intra-ocular, dor ocular aguda uo desconforto, borrão temporário da visão, halos visuais uo imagens coloridas em associação com os olhos vermelhos devido a congestão conjuntival e córnea. Os agentes devem ser avisados de que, caso se revele qualquer combinação destes sintomas, devem consultar imediatamente o seu médico.

A acção do aerossol COMBIENTE por harmonização deve durar 4 a 5 horas ou mais. O aerossol para avaliação conjunta não deve ser utilizado com maior frequência do que o recomendado. Não aumenta a dose ou a frequência de aerossol para informação combinada sem consultar o seu médico. Se verificar que o tratamento com aerossol para inalação COMBIVENTE se torna menos eficaz para alívio sintomático, que os seus sintomas se agravam e / ou que necessita de utilizar o medicamento mais frequentemente do que o habitual, deve procurar imediatamente cuidados médicos. Enquanto estiver a tomar aerossol por inalação, outros medicamentos inalados só devem ser tomados de acordo com as instruções do seu médico. Se estiver salva ou a amamentar, contacte o seu médico sobre a utilização de aerossol para inalação combatida. Uma utilização adequada de Combivent® (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol) para inalação de aerossol inclui uma compreensão da forma como deve ser administrado (ver Instruções de Utilização do produto).

Uma vez que podem ocorrer tonturas, alterações sem alojamento, midríase e visão turva com a utilização de COMBIVENT, os doentes devem ser advertidos sobre a realização de actividades que requeiram equilíbrio e acuidade visual, tais como conduzir um carro uo utilizar leitor uo máquinas.

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização

Brometo de ipratropio

Estudos de carcinogénese oral de dois anos em ratos e ratinhos não revelaram actividade carcinogénica em doses até 6 mg/kg. Esta dose corresponde em ratos e ratinhos a aproximadamente 230 e 110 vezes a dose diária máxima recomendada por inalação de brometo de ipratropio em adultos, respectivamente, numa base de mg/m2. Os resultados de vários estudos de mutagenicidade (teste de Ames, teste letal dominante nenhum ratinho, teste fazer micronúcleo nenhum ratinho e aberração cromossómica da medula óssea em hamsters chineses) foram negativos.

A fertilidade de ratos machos uo fêmeas em doses orais até 50 mg/kg (aproximadamente 1900 vezes a dose diária máxima recomendada por inalação em adultos, numa base de mg/m2) não foi afectada pela administração de brometo de ipratropio. Numa dose oral de 500 mg/kg (aproximadamente 19.000 vezes a dose diária máxima recomendada por inalação em adultos numa base de mg/m2), o brometo de ipratropio produziu uma diminuição na taxa de criação.

Albuterol

Tal como outros agentes da sua classe, o albuterol causou um aumento significativo associado com uma dose na incidência de leiomiomas benignos fazer mesovarium num estudo de 2 anos sem rato com doses dietéticas de 2, 10 e 50 mg / kg (aproximadamente 15, 65 E 330 vezes a dose diária máxima recomendada por inalação em adultos, numa base de mg/m2). Num outro ponto estudo, este efeito foi bloqueado pela co-administração de propranolol. Desconhece-se a relevância destes resultados para o ser humano. Um estudo de 18 meses em ratinhos com doses dietéticas até 500 mg / kg (aproximadamente 1600 vezes a dose diária máxima recomendada por inalação em adultos, numa base de mg / m2) e um estudo de 99 semanas em hamsters com doses orais até 50 mg / kg (aproximadamente 220 vezes a dose diária máxima recomendada por inalação em adultos, numa base de mg/m2) não revelaram evidência de tumorigenicidade. Os estudos com albuterol não revelaram evidência de mutagenese

Os estudos de redução em taxas com sulfato de albuterol não revelavam pecados de diminuição da fertilização.

Gravidez

Aerossol para inalação

Efeitos Teratogénicos: Gravidez Categoria C

Não existem estudos adequados e bem controlados de Combivent® (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol) para inalação de aerossol, brometo de ipratropio uo sulfato de albuterol em mulheres grávidas. Não foram realizados estudos de reprodução em animais com aerossol para avaliação conjunta. Contudo, o sulfato de albuterol demonstrou ser teratogénico em ratinhos e coelhos. Durante a gravidez, o aerossol COMBIENTE por inalação só deve ser utilizado se os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos para o feto.

Brometo de ipratropio

Efeitos Teratogénicos

Dose Oral com de 10 mg / kg em ratinhos, 1000 mg / kg em ratos e 125 mg / kg em coelos. Estas doses correspondem, em cada espécie, respectivamente, a aproximadamente 190, 38, 000 e 9400 vezes a dose diária máxima recomendada por inalação em adultos, numa base de mg/m2. Foram realizados estudos de redução por incineração em ratos e coelos com doses de 1.5 e 1.8 mg / kg (aproximadamente 55 e 140 vezes a dose diária recomendada por incineração em adultos, numa base de mg / m2). Estes estudos não revelam evidências de efeitos teratogénicos como resultado do brometo de ipratrópio. Em doses orais iguais ou superiores a 90 mg / kg em ratos (aproximadamente 3. 400 vezes a dose diária máxima recomendada para inalação em adultos, numa base de mg/m2) observou-se embriotoxicidade, uma vez que se observou aumento da reabsorção. Este efeito não é considerado relevante para o uso humano devido às grandes doses nas quais foi observado e à diferença na Via de administração

Albuterol

Efeitos Teratogénicos

O Albuterol demonstrou ser teratogénico em ratinhos e coelos. Um estudo de administração subcutânea em ratos CD-1 aos quais foi administrado albuterol por via subcutânea (0.025, 0.25, e 2.5 mg/kg) mostram formação de venda palatina em 5 de 111 (4.5%) fetos a 0.25 mg / kg (equivalente à dose diária recomendada por incineração em adultos numa base de mg / m2) e em 10 de 108 (9.3%) fetos aos 2.5 mg / kg (aproximadamente 8 vezes a dose diária máxima recomendada por inalação em adultos, numa base de mg / m2). Nenhuma foi observada em 0.025 mg / kg (inferior à dose diária máxima recomendada por inalação em adultos). O palato de venda tambémocorreu em 22 de 72 (30.5%) fetos tratados com 2.5 mg / kg de isoproterenol (controlo positivo). Um estudo de reprodução com salbutamol oral não passo de coelhos holandeses revelou cranioschis em 7 dos 19 fetos (37%) com 50 mg / kg (aproximadamente 660 vezes a dose diária máxima recomendada por inalação em adultos numa base de mg / m2)

Trabalho e entrega

Devido ao potencial de interferência beta-agonista na contractilidade uterina, a utilização de Combivent® (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol) por inalação de aerossol para o tratamento da DPOC durante o trabalho de parto deve ser restringida aos doentes em que os dos dos benefícios superem claramente o risco.

mae

Desconhece-se se os componentes do aerossol combatente por inalação são excretados no leite humano.

Brometo de ipratropio

Uma vez que, como catiões quaternárias insolúveis nos lípidos passam para o leite materno, deve ter-se cuidado quando se administra aerossol por inalação COMBIVENTE a uma mãe lactante.

Albuterol

Devido ao potencial tumorigenicidade demonstrado para o albuterol, em estudos em animais, deve ser tomada uma decisão de interromper o aleitamento uo descontinuar o medicamento, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas.

AVISO

Broncospasmo Paradoxal

No estudo clínico de Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de albuterol) , não foi observado broncospasmo paradoxal. No entanto, o broncospasmo paradoxal tem sido observado tanto com produtos inalados de brometo de ipratropio como com albuterol e pode pôr a vida em risco. Se tal ocorrer, o Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol) deve ser imediatamente interrompido e instituida terapeutica alternativa.

Não Excedeu Uma Dose Recomendada

Foram notificados casos fatais associados ao uso excessivo de produtos inalados contendo aminas simpatomiméticas e ao uso doméstico de nebulizadores.

Efeito Cardiovascular

Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol) , tal como outros agonistas beta-adrenérgicos, pode produzir um efeito cardiovascular clinicamente significativo em alguns doentes, medido pela frequência cardíaca, pressão arterial e/ou sintomas. Embora estes efeitos sejam pouco frequentes para o Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol) nas doses recomendadas, Caso ocorram, o fármaco pode ter de ser interrompido. Além disso, tem sido relatado que os agonistas beta produzem alterações no ECG, tais como aplanamento da onda T, prolongamento do intervalo QTc e depressão do segmento ST. Desconhece - se o significado clínico destes resultados. Assim, Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol) , tal como outras aminas simpaticomiméticas, deve ser utilizado com precaução em doentes com perturbações cardiovasculares, especialmente insuficiência coronária, arritmias cardíacas e hipertensão

Reacções De Hipersensibilidade Imediata

Reações de hipersensibilidade imediata para albuterol e/ou brometo de ipratrópio pode ocorrer após a administração de Combiprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de salbutamol), como demonstrado por casos raros de urticária, angioedema, erupção cutânea, prurido, edema orofaríngeo, broncoespasmo e anafilaxia.

PRECAUCAO

Geral

1. Efeitos observados com fármacos simpaticomiméticos: Como com todos os produtos que contêm simpatomiméticos aminas, Combiprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) não deve ser usado com cuidado em pacientes com distúrbios cardiovasculares, especialmente de insuficiência coronariana, arritmias cardíacas e hipertensão arterial, em pacientes com distúrbios convulsivos, hipertireoidismo, diabetes mellitus e em pacientes que são extraordinariamente sensíveis para simpatomiméticos aminas. Foram notificadas grandes doses de albuterol intravenoso que agravam a diabetes mellitus pré-existente e a cetoacidose. Adicionalmente, os agonistas beta podem causar uma diminuição fazer potássio sérico em alguns doentes, possivelmente através de manobras intracelulares. . A diminuição é geralmente transitória, não requerendo suplementação
2. Efeitos observados com fármacos anticolinérgicos: Devido à presença de brometo de ipratropio em Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol) , deve ser utilizado com precaução em doentes com glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática uo obstrução fazer colo da bexiga.
3. Utilização em doença hepática ou Renal: Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de albuterol) não foi concedido em doenças com insinuação hepática ou renal. Deve ser utilizado com precaução nestas populações de doentes.

Informação para os doentes

A ação do Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de albuterol) deve durar até 5 horas. Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de albuterol) não deve ser utilizado com maior frequência do que o recomendado. Os agentes devem ser instruídos a não aumentar a dose ou frequência de combinação (brometo de ipratropio e sulfato de albuterol) sem consultar o seu médico. Se os sintomas piorarem, os doentes devem ser instruídos a procurar consulta médica.

Os doentes devem evitar expor os seus olhos a este medicamento como dilatação papilar temporária, visão turva, dor ocular, precipitação uo agravamento fazer glaucoma de ângulo estreito, pelo que deve ser assegurada uma técnica adequada de nebulização, particularmente se for utilizada uma máscara.

Se uma doente engravidar uo começar a amamentar durante o tratamento com Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol) , deve contactar o seu médico sobre a utilização de Combiprasal.

Ver a ilustração Instruções de Utilização do produto no Folheto Informativo do tratamento.

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização

Sulfato de Albuterol

Num estudo de 2 anos em ratos Sprague-Dawley, o sulfato de albuterol causou um aumento significativo, associado com uma dose, na incidência de leiomiomas benignos fazer mesovarium em doses dietéticas iguais uo superiores a 2 mg/kg (aproximadamente igual à dose diária máxima recomendada por inalação para adultos, numa base de mg/m2). Num outro estudo, este efeito foi bloqueado pela co-administração do propranolol, um antagonista beta-adrenérgico não selectivo.

Num estudo de 18 meses em ratinhos CD-1, o sulfato de albuterol não demonstrou evidência de tumorigenicidade em doses dietéticas até 500 mg/kg (aproximadamente 140 vezes a dose diária máxima recomendada para inalação em adultos, numa base de mg/m2). Num estudo de 22 meses em hamsters Dourados, o sulfato de albuterol não demonstrou evidência de tumorigenicidade em doses dietéticas até 50 mg/kg (aproximadamente 20 vezes a dose diária máxima recomendada para inalação em adultos, numa base de mg/m2).

O sulfato de Albuterol não foi mutagénico no teste de Ames nem num teste de mutação na levedura. O sulfato de Albuterol não foi clastogénico num sistema de linfócitos periféricos humanos ou num sistema micronúcleo de ratinhos de estirpe AH1.

Estudos de reprodução em ratos não demonstraram evidência de diminuição da fertilidade em doses orais de sulfato de albuterol até 50 mg/kg (aproximadamente 25 vezes a dose diária máxima recomendada para inalação em adultos, numa base de mg/m2).

Brometo de ipratropio

Em estudos de 2 anos em ratos Sprague-Dawley e ratos CD-1, o brometo de ipratropio não demonstrou evidência de tumorigenicidade em doses orais até 6 mg/kg (aproximadamente 15 vezes e 8 vezes a dose diária máxima recomendada para inalação em adultos em ratos e ratinhos, respectivamente, numa base de mg/m2).

O brometo de ipratropio não foi mutagénico no teste de Ames nem no teste letal dominante no ratinho. O brometo de ipratropio não foi clastogénico num ensaio micronúcleo de ratinho.

Um estudo de reprodução em ratos demonstrou diminuição da criação e aumento da reabsorção quando o brometo de ipratropio foi administrado por via oral numa dose de 90 mg/kg (aproximadamente 240 vezes a dose diária máxima recomendada para inalação em adultos, numa base de mg/m2). Estes efeitos não foram observados com uma dose de 50 mg/kg (aproximadamente 140 vezes a dose diária máxima recomendada para inalação em adultos, numa base de mg/m2).

Gravidez

Efeitos Teratogénicos: Gravidez Categoria C

Sulfato de Albuterol

Gravidez Categoria C O sulfato de Albuterol demonstrou ser teratogénico em ratinhos. CD - 1 aos quais é administrado sulfato de albuterol por via subcutânea constituição de Palácio de venda em 5 dos 111 (4.5%) fetos a 0.25 mg / kg (inferior à dose diária máxima recomendada para inalação em adultos numa base de mg / m2) e em 10 de 108 (9.3%) fetos aos 2.5 mg / kg (aproximadamente igual à dose diária máxima recomendada para inalação em adultos, numa base de mg / m2). O farmaco não induziu a formação de venda palatina quando administrado por via subcutânea numa dose de 0.025 mg / kg (inferior à dose diária máxima recomendada para incineração em adultos, numa base de mg / m2). A formação de venda palatina tambémocorreu em 22 de 72 (30.5%) fetos de fêmeas tratadas por via subcutânea com 2.5 mg / kg de isoproterenol (controlo positivo)

Um estudo sobre a reprodução em coelhos de passada nas revelou cranioschis em 7 de 19 fetos (37%) quando o albuterol foi administrado por via oral numa dose de 50 mg/kg (aproximadamente 55 vezes a dose diária máxima recomendada por inalação em adultos, numa base de mg/m2).

Um estudo no qual ratos sujeitos foram tratados com sulfato de albuterol marcado radioativamente demonstrações que o material associado com o termo é transferido da circulação materna para o feto.

Durante a experiência de comercialização mundial, foram notificadas várias anomalias congénitas, incluindo fissuras palato e defeitos dos membros, na descendência de doentes tratados com salbutamol. Algumas das mães estavam a tomar vários medicamentos durante a gravidez. Como nenhum padrão consiste de derrotos poder ser discernido, uma relação entre o uso de albuterol e anomalias congênitas não foi estabelecida.

Brometo de ipratropio

Gravidez Categoria B. Estudos de reprodução em ratinhos CD-1, ratos Sprague-Dawley e coelhos da Nova Zelândia não demonstraram evidência de teratogenicidade em doses orais até 10, 100 e 125 mg/kg, respectivamente (aproximadamente 15, 270 e 680 vezes a dose diária máxima recomendada para inalação em adultos, numa base de mg / m2). Estudos de reprodução em ratos e coelos não demonstram evidência de teratogenidade em doses por inalação até 1.5 e 1.8 mg / kg, respectivamente (aproximadamente 4 e 10 vezes a dose diária recomendada para inalação em adultos, numa base de mg / m2). Não existem estudos adequados e bem controlados sobre a utilização de Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol) , sulfato de albuterol uo brometo de ipratropio em mulheres grávidas. Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol) só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificado o potencial risco para o feto

Trabalho e entrega

O sulfato de albuterol Oral demonstrou atrasar o trabalho de parto prematuro em alguns relacionados. Devido ao potencial de fazer albuterol para interferir com a contractilidade uterina, o uso de Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol) durante o trabalho de parto deve ser restringido aos doentes em que os dos dos benefícios superem claramente os riscos.

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Desconhece-se se os componentes de Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de albuterol) são excretados no leite humano. Embora como bases quaternárias insolúveis em lípidos passem para o leite materno, é improvável que o brometo de ipratropio chegue ao lactente em uma extensão importante, especialmente quando tomado como uma solução nebulizada. Devido ao potencial de tumorigenicidade demonstrado para o sulfato de albuterol, em alguns animais, deve ser tomada uma decisão de interromper o aleitamento uo descontinuar o Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol) , tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.

Uso Pediátrico

Não foi estabelecida a segurança e eficácia do Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de albuterol) em doentes com identidade inferior a 18 anos.

Uso Geriátrico

Do número total de índios em estudos clínicos de Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de albuterol) , 62 por cento foram 65 e mais, enquanto 19 por cento foram 75 e mais. Não foram observadas diferenças globais de segurança uo eficácia entre estes indivíduos e indivíduos mais jovens, e outra experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens, mas não pode ser excluída uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos.

A utilização de albuterol, um agonista beta-adrenérgico, pode estar associada ao seguinte::

• Broncospasmo paradoxal
• Efeitos cardiovasculares
• Reacções de hipersensibilidad, incluindo anafilaxia
• Hipocaliemia

Albuterol é um componente do Combiprasal.

A utilização de brometo de ipratropio, um anticolinérgico, pode resultar no seguinte::

• Efeitos oculares
• Retenção urinária

Brometo de ipratropio é um componente do Combiprasal.

Experiência Em Ensaios Clínicos

Ensino Básico De 12 Semanas Com Combiprasal

Ficha de dados de segurança descritas na Tabela 1 a seguir são derivadas a partir de 12 semanas, randomizado, multicêntrico, duplo-cego, double-dummy, em paralelo do grupo de avaliação que, em comparação Combiprasal (20/100 mcg), CFC-propelido COMBIVENT Inalação de Aerossóis (36/206 mcg) e brometo de ipratrópio entregue pelo inalador RESPIMAT (20 mcg), administrada quatro vezes ao dia, em 1460 adulto pacientes com DPOC (955 homens e 505 fêmeas) de 40 anos de idade e mais velhos. Destino, 486 foram tratados com Combiprasal. O grupo Combiprasal foi composto por dentes principalmente caucasianos (88, 5%) com uma identidade média de 63, 8 anos, e uma percentagem média de FEV prevista₁ na triagem de 41,5%. Foram excluídos do sistema deentes com glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática sintomática ou obrigação do colo da bexiga.

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática.

A tabela 1 mostra todas as reacções adversas que ocorrem com uma frequência ≥ 2% no grupo de tratamento com combinação no sistema COPD de 12 semanas. Para comparação, inclui-se a frequência das reacções adversas correspondentes nos grupos de inaladores de RESPIMAT, propulsores de CFC, aerossol para inalação e brometo de ipratropio fornecidos pelos grupos de inaladores de RESPIMAT. Como taxas são derivadas de todas as reacções adversas notificadas desse tipo não apresenta no início, quer sejam consideradas relacionadas com o fármaco uo não pelo investigador clínico.

Tabela 1: Reacções adversas em ≥ 2% dos doentes no grupo de Combiprasal num sistema de 12 semanas da DPOC

Como reacções adversas que ocorreram em < 2% no grupo de Combiprasal (20 / 100 mcg) observado neste ensaio de 12 semanas incluem:: Vasculopatias: hipertensao, Doenças do sistema nervoso: tonturas e tremor, Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos: espasmos musculares e mialgia, Doenças gastrointestinais: diarreia, náuseas, boca seca, obstipação e vómitos, Perturbações gerais e alterações no local de administração: astenia, faça do tipo gripal e descrição Porto técnico, Operações oculares: dor ocular, Alterações do metabolismo e da nutrição: hipocaliemia, Cardiopatias: palpitações e taquicardia, Operações dos tecidos: prurido e erupção cutânea, Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino, dor faringolaríngea e pieira.

Um sistema separado de 12 semanas avalou uma dose mais elevada do que a aprovada de Combiprasal em 1118 doentes com DPOC. Os doentes foram aleatorizados para Combiprasal (40/200 mcg) (n=345), COMBIVENT aerossol por inalação (36 / 206 mcg) (n=180), ipratropium administrado pelo RESPIMAT (40 mcg) (n=252) ou placebo (n=341). Uma incidência global e a natureza das reacções adversas observadas foram semelhantes às reacções adversas observadas com Combiprasal 20 / 100 mcg.

Ensino de segurança a longo prazo (48 semanas) de Combiprasal

Crónica de um longo prazo, o uso de dados de segurança para Combiprasal foram obtidos a partir de um 48 semanas, randomizado, multicêntrico, aberto, paralelo-grupo experimental de que, em comparação Combiprasal (20/100 mcg), CFC-propelido COMBIVENT Inalação de Aerossóis (36/206 mcg) e a livre combinação de brometo de ipratrópio (34 mcg) e albuterol (180 mcg) HFA inalação de aerossóis administrado 4 vezes ao dia, em 465 adulto pacientes com DPOC (273 machos e 192 fêmeas) de 40 anos de idade e mais velhos. Destino, 157 perdidos com Combiprasal. O grupo Combiprasal foi composto por dentes principalmente caucasianos (93, 5%) com uma identidade média de 62, de 9 anos, e uma percentagem média prevista de VEF₁ na triagem de 47,0%. Uma avaliação dos dados de segurança do sistema revelou que a maioria das reacções adversas foram semelhantes no tipo e na taxa entre os grupos de tratamento. No entanto, tosse ocorreu mais freqüentemente em pacientes inscritos não Combiprasal grupo (7.0%) em comparação com aqueles em que o CFC-propelido COMBIVENT Inalação de Aerossóis (2.6%) ou uma combinação livre de brometo de ipratrópio e albuterol HFA inalação de aerossóis (3.9%) grupos.

Para além das reacções adversas notificadas nenhum ensaio clínico controlado com Combiprasal, uma informação de reacções adversas relativa de um aerossol para inalação COMBIVENTE propulsionado por CFC, que deriva de dois ensaios clínicos controlados de 12 semanas (n = 358 para aerossol para inalação COMBIVENTE propulsado por CFC). Como reacções adversas notificadas em ≥ 2% dos doentes no grupo de tratamento de aerossol COMBIVENTE por inalação, propulsionado Para CFC incluem: bronquite, infecção fazer tracto respiratório superior, cefaleias, dispneia, tosse, dor, alterações respiratórias, sinusite, faringite e náuseas. Reações adversas relatadas em < 2% dos pacientes sem CFC-propelido COMBIVENT Inalação de Aerossóis grupo de tratamento incluem: edema, fadiga, hipertensão arterial, tonturas, nervosismo, tremor, disfonia, insônia, diarréia, boca seca, dispepsia, vômitos, arritmia, palpitações, taquicardia, artralgia, angina de peito, aumento da expectoração, gosto de perversão, infecção urinária, disúria, secura na garganta e broncoespasmo

Experiência Pós-Comercialização

Para além das reacções adversas notificadas durante os ensaios clínicos, foram identificadas como seguintes reacções adversas durante a utilização, após aprovação, de aerossóis COMBIVENTES para inalação propulsionados por CFC. Desde CFC-propelido Combivent Inalação de Aerossóis e Combiprasal contêm os mesmos princípios ativos, deve-se levar em conta o fato de que, como reações adversas visto com o CFC-propelido Combivent Inalação de Aerossol pode ocorrer também com Combiprasal. Uma vez que estes expectativas # são notificados voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco

Operações oculares: glaucoma, visão turva, midríase, hiperemia conjuntival, visão de halo, alterações da não irritação ocular e edema da córnea

Doenças gastrointestinais: perturbações da motilidade gastrintestinal, secagem de secreções, estatita e edema bucal

Doenças do sistema monetário: hipersensibilidade,

Investigacao: aumento da impressão intra-ocular, diminuição da impressão arterial diastólica e aumento da impressão arterial

Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos: fraqueza muscular

Perturbações do foro psiquiátrico: Estimativa do SNC, perturbação mental

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: irritação da garganta, broncospasmo paradoxal, sibilos, congestão nasal e edema faríngeo

Operações dos tecidos: angioedema, hiperidrose e reacção cutânea

Doenças urinarias: retenção urinária

Cardiopatias: isquémia do miocárdio

Reacções fazer tipo alérgico, tais como reacções cutâneas, incluindo erupção cutânea, prurido e urticária (incluindo urticária gigante), angioedema, incluindo a língua, lábios e face, laringospasmo, e reacção anafiláctica, foram também notificadas com aerossol COMBIVENTE para inalação, com reacção positiva em alguns casos.

Num ensaio de 5 anos, controlado com placebo, ocorreram hospitalizações por taquicardia supraventricular e/ou fibrilhação auricular com uma taxa de incidência de 0, 5% em doentes com DPOC que receberam aerossol por inalação propulsionado com CFC.

Foi notificada acidose metabólica com a utilização de produtos contendo albuterol.

A informação relativa às reacções adversas relacionadas com Combivent® (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol), por inalação, é derivada de dois ensaios clínicos controlados de 12 semanas (n=358 para aerossol COMBIVENTE por inalação), tal como se vê na Tabela 1.

Quadro 1: Todos os concorrentes( em percentagem), de dois grandes estudos em dupla ocultação, paralelos, com a duração de 12 semanas, em dias com DPOC*

Adicional de reações adversas, relatadas em menos de dois por cento dos pacientes não COMBIVENT Inalação de Aerossóis grupo de tratamento incluem edema, fadiga, hipertensão arterial, tonturas, nervosismo, parestesia, tremor, disfonia, insônia, diarréia, boca seca, dispepsia, vômitos, arritmia, palpitações, taquicardia, artralgia, angina de peito, aumento da expectoração, gosto de perversão, e infecção fazer trato urinário/disúria.

Alérgicas-tipo de reações, tais como reações de pele, incluindo erupção cutânea, prurido e urticária (incluindo urticária gigante), angioedema, incluindo um de língua, lábios e face, laryngospasm e reação anafilática têm sido relatados com Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de salbutamol) Inalação de Aerossol, com um positivo rechallenge em alguns casos. Muitos destes pacientes olham antecedentes de alergias a outros medicamentos e / ou alimentos, incluindo soja (ver CONTRA).

Experiência Pós-Comercialização

Num ensaio de 5 anos, controlado com placebo, ocorreram hospitalizações por taquicardia supraventricular e/ou fibrilhação auricular com uma taxa de incidência de 0, 5% em doentes com DPOC a receber Atrovent® (brometo de ipratropio) CFC por inalação de aerossol.

Foi notificada acidose metabólica com a utilização de produtos contendo albuterol.

A informação da reacção adversa relativa ao Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de albuterol) foi derivada do sistema clínico controlado com a duração de 12 semanas.

ACONTECI MENTOS QUÍMICOS QUE CONTRIBUEM EM ≥ 1% DE ≥ 1 GRUPO (S) DE TRATAMENTO E EM QUE O TRATAMENTO COMBINADO APRESENTOU A PERCENTAGEM MAIS ELEVADA

Como reacções adversas notificadas em mais de 1% dos doentes tratados com combinações (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol) incluem uma fixação e alterações técnicas.

Nenhum ensaio clínico, verificou-se uma incidência de 0, 3% de possíveis reacções de tipo alérgico, incluindo erupção cutânea, prurido e urticária.

Informações adicionais derivados da literatura publicada sobre o uso de salbutamol, sulfato e brometo de ipratrópio, isolados ou em combinação inclui precipitação uo agravamento de glaucoma de ângulo estreito agudo de dor ocular, visão turva, broncoespasmo paradoxal, sibilos, exacerbação dos sintomas da DPOC, sonolência, dor, rubor, infecção fazer trato respiratório superior, palpitações, gosto de perversão, espantosa espantosa elevação da frequência cardíaca, sinusite, dor nas costas, dor de garganta, e acidose metabólica. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco

Espera-se que os efeitos da sobredosagem estejam relacionados principalmente com o sulfato de albuterol. Sobredosagem aguda com brometo de ipratropio por inalação é improviso, uma vez que o brometo de ipratropio não é bem absorvido sistematicamente após a administração oral. Como manifestações de sobredosagem com albuterol podem incluir dor anginosa, hipertensão, hipocaliemia, taquicardia com taxas até 200 batimentos por minuto, acidose metabólica e exagero dos efeitos farmacológicos listados na secção reacções adversas. Tal como acontece com todos os medicamentos aerossóis beta-adrenérgicos, a paragem cardíaca e mesmo a morte pode estar associada a abuso. A diálise não é o tratamento adequado para a sobredosagem de albuterol como aerossol por inalação, pode estar indicada uma utilização judiciosa de um bloqueador do sistema circulatório dos receptores beta, como o tartarato de metoprolol

Espera-se que os efeitos da sobredosagem estejam relacionados principalmente com o sulfato de albuterol. Sobredosagem aguda com brometo de ipratropio por inalação é improvável, uma vez que o brometo de ipratropio não é bem absorvido sistemicamente após administração oral uo aerossol. Dose oral de letal média de brometo de ipratrópio foram maiores do que 1001 mg / kg em ratos (cerca de 19.000 labirintos o valor máximo diário recomendado aquando da administração da dose em adultos em mg / m2), os 1663 mg / kg em ratos (aproximadamente 62.000 labirintos o valor máximo diário recomendado aquando da administração da dose em adultos em mg / m2 de base), e 400 mg / kg em mães (aproximadamente 50.000 labirintos o valor máximo diário recomendado informação de dose em adultos, em mg / m2 base). Considerando que a dose letal média oral de sulfato de salbutamol em ratinhos e ratos foi superior a 2000 mg / kg (aproximadamente 6600 e 13 000 vezes a dose diária máxima recomendada por inalação, respectivamente, em adultos numa base de mg/m2), não foi possível determinar a dose letal média por inalação. Como manifestações de sobredosagem com albuterol podem incluir dor anginosa, hipertensão, hipocaliemia, taquicardia com taxas até 200 batimentos por minuto, acidose metabólica e exagero dos efeitos farmacológicos listados em reacções adversas. Tal como acontece com todos os médicos simpaticomiméticos aerossóis, a paragem cardíaca e até mesmo a morte pode estar associada a abuso. A diálise não é o tratamento adequado para a sobredosagem de albuterol como aerossol por inalação, pode estar indicada uma utilização judiciosa de um bloqueador do sistema circulatório dos receptores beta, como o tartarato de metoprolol

Espera-se que os efeitos da sobredosagem com Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol) estejam relacionados principalmente com sulfato de albuterol, uma vez que o brometo de ipratropio não é bem absorvido sistemicamente após administração oral uo aerossol. O esperado sintomas de uma sobredosagem são os de excesso de estimulação beta-adrenérgica e/ou ocorrência uo exagero de sintomas como convulsões, angina, hipertensão uo hipotensão, taquicardia com taxas de até 200 batimentos por minuto, arritmia, nervosismo, dor de cabeça, tremor, boca seca, palpitações, náuseas, tonturas, fadiga, mal-estar, insônia, e o exagero de efeitos farmacológicos listados sem REAÇÕES ADVERSAS. Também pode ocorrer hipocaliemia. Tal como acontece com todos os medicamentos simpatomiméticos aerossóis, uma paragem cardíaca e até a morte podem estar associadas a um abuso de Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de albuterol). O tratamento consiste na interrupção do Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de albuterol) junta com terapeutica sintomática apropriada. O uso criterioso de um bloquead cardioselectivo beta-receptor pode ser considerado, tendo em mente que tal medicina pode produzir broncospasmo. Não existem provas suficientes para determinar se a diálise é benéfica para a sobredosagem de Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de albuterol)

Uma dose letal média oral de sulfato de salbutamol em ratinhos é superior a 2000 mg / kg (aproximadamente 540 vezes a dose diária máxima recomendada por inalação de Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol) numa base de mg / m2). Uma dose letal média subcutânea de sulfato de salbutamol em ratos adultos e em ratos pequenos jovens é de aproximadamente 450 e 2000 mg / kg, respectivamente (aproximadamente 240 e 1100 vezes a dose diária máxima recomendada por inalação de Combiprasal (brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol), numa base de mg/m2, respectivamente,). A dose semanal média por inflação não foi determinada em animais. Uma dose letal média oral de brometo de ipratropio em ratinhos, ratos e cães é superior a 1000 mg / kg, aproximadamente 1700 mg / kg e aproximadamente 400 mg / kg, respectivamente (aproximadamente 1400, 4600 e 3600 vezes a dose diária máxima recomendada por inalação em adultos, numa base de mg / m2, respectivamente ,)

Brometo De Ipratropio

Brometo de ipratropio é uma amina quaternária e, portanto, não é prontamente absorvida para a circulação sistémica, quer a partir da superfície de fazer pulmão ou do tracto gastrointestinal, como confirmado pelos estudos de nível sanguíneo e excreção renal.

A semi-vida de eliminação é de cerca de 2 horas após a incineração ou administração intravenosa. O brometo de ipratropio liga-se minimamente (0% a 9% in vitro) à albumina plasmática e α₁- glicoproteína ácida. É particularmente metabolizada em produtos inactivos de corrida de estrelas. Após administração intravenosa, aproximadamente a dose é excretada inalterada na urina.

Sulfato De Albuterol

O Albuterol, actua mais tempo do que o isoproterenol na maioria dos doentes porque não é um substrato para os processos de captação celular das catecolaminas, nem para o metabolismo pela catecol-o-metil transferase. Em vez disso, a droga é conjugativamente metabolizada em albuterol 4'-O-sulfato.

Intravenosa farmacocinética de albuterol foi estudado em um comparáveis grupo de 16 voluntários saudáveis fazer sexo masculino, a média de terminal de meia-vida, após 30 minutos de infusão de 1,5 mg foi de 3,9 horas, com um tempo médio de desembaraço de 439 mL/min/1.73 m2.

Pulverização Por Incineração Em Combiprasal

Em 12 semanas, randomizado, multicêntrico, duplo-cego, double-dummy paralelo grupo experimental, 108 NOS pacientes com DPOC recebendo o Combiprasal (20/100 mcg) ou CFC-propelido COMBIVENT Inalação de Aerossóis (36/206 mcg) quatro vezes ao dia, participou de farmacocinética avaliações. As realizações plasmáticas de ipratropio foram baixas, com um pico médio de concentração plasmática de 33.5 pg / mL de Combiprasal. A maioria dos participantes do estudo exibiu níveis abaixo do limite inferior de quantificação (<10 pg / mL) em 4 a 6 horas após a administração. Uma exposição estatística nenhum estado accionista obtida para o brometo de ipratropio após análise comparativa à exposição a aerossóis COMBIVENTES por incineração propulsionados Para CFC. A AUC plasmática do ipratropio e a quantidade total deármaco excretado inalterado na urina (EA) para aerossol combinado proposto por RESPIMAT/CFC foram1.04 e 1.18, respeitosamente. No caso do albuterol, a exposição estatística no estado estatal foi inferior à do aeroporto em comparação com a do aeroporto proposta para CFC por incineração combinada. As razões AUC plasmática e Ae da urina de Albuterol para aerossol para inalação combinada / CFC foram 0.74 e 0.86, respeitosamente

Uma interacção farmacocinética fármaco-fármaco entre brometo de ipratropio e sulfato de albuterol foi avaliada num estudo cruzado em 12 voluntários saudáveis fazer sexo masculino que receberam aerossol COMBIVENTE propulsionado Para o CFC e os dois componentes activos separadamente como tratamentos individuais. Os resultados deste estudo indicaram que a co-administração destes dois componentes de um único recipiente não alterou significativamente a absorção sistémica de nenhum dos componentes, indicando ausência de qualquer interacção farmacocinética entre estes dois fármacos.

Brometo de ipratropio

A maior parte de uma dose administrada é ingerida como demonstrado pelos estudos de excreção fecal. Brometo de ipratropio é uma amina quaternária. Não é facilmente absorvida pela circulação estatística, quer a partir da superfície do pulmão, quer a partir do tracto gastrointestinal, tal como confirmado pelos estudos de nível sanguíneo e excreção renal. Os niveis plasmáticos de brometo de ipratropio estavam abaixo do limite de sensibilidade do sistema de 100 pg/mL.

A semi-vida de eliminação é de cerca de 2 horas após a incineração ou administração intravenosa. O brometo de ipratropio liga-se minimamente (0 a 9% in vitro) à albumina plasmática e à glicoproteína ácida α1. É particularmente metabolizada em produtos inactivos de corrida de estrelas. Após administração intravenosa, aproximadamente a dose é excretada inalterada na urina. Estudos autoradiográficos em ratos demonstravam que o brometo de ipratropio não penetra na barreira hemato-encefálica.

Sulfato de Albuterol

O Albuterol, actua mais tempo do que o isoproterenol na maioria dos doentes porque não é um substrato para os processos de captação celular das catecolaminas nem para o metabolismo pela catecol-o-metil transferase. Em vez disso, a droga é conjugativamente metabolizada em albuterol 4'-O-sulfato.

Num estudo farmacocinético realizado em 12 voluntários saudáveis fazer sexo masculino com duas inalações de sulfato de albuterol, foram obtidas 103 doses de mcg/inalação através do aplicador bucal, como concentrações plasmáticas máximas de albuterol entre 419 e 802 pg/mL (média 599 ± 122 pg/mL) em três horas após a administração. Após esta administração de dose única, 30, 8 ± 10, 2% da dose bucal estimada foi excretada inalterada na urina de 24 horas. Uma vez que o sulfato de albuterol é rápida e absorvido completamente, este estudo não conseguiu distinguir entre absorção pulmonar e gastrointestinal.

Intravenosa farmacocinética de salbutamol foram estudados comparável grupo de 16 voluntários saudáveis fazer sexo masculino, a média de terminal de meia-vida, após 30 minutos de infusão de 1,5 mg foi de 3,9 horas, com um tempo médio de desembaraço de 439 mL/min/1.73 m2.

Estudos de salbutamol intravenoso em ratos demonstraram que o albuterol atravessou a barreira hemato-encefálica e atingiu concentrações cerebrais correspondentes a cerca de 5% das concentrações plasmáticas. Em estruturas fora da barreira hemato-encefálico (glândulas pineal e rituitária), o pármaco atingiu concentrações mais de 100 vezes superiores às do céu inteiro.

Estudos em ratos fêmeas grutas com albuterol tritiado demonstram que aproximadamente 10% do produto final circulante foi transferido para o feto. Uma disposição nos pulsões fetais foi comparável aos pulsões maternos, mas uma disposição hepática fetal foi de 1% dos níveis hepáticos maternos.

Estudos em animais de laboratório (minipigos, roedores e cães) demonstraram a ocorrência de arritmias cardíacas e morte súbita (com evidência histológica de necrose fazer miocárdio) quando foram administrados concomitantemente com beta-agonistas e metilxantinas. Desconhece-se o significado destes resultados quando aplicados ao ser humano.

Aerossol para inalação

Em um crossover estudo de farmacocinética em 12 voluntários saudáveis fazer sexo masculino, comparando o padrão de absorção e de excreção de duas inalações de Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de salbutamol) Inalação de Aerossol para os dois componentes ativos individualmente, a administração concomitante de brometo de ipratrópio e sulfato de salbutamol a partir de uma única caixinha de não alterar significativamente a absorção sistêmica fazer componente.

Os níveis de brometo de ipratropio permaneceram abaixo dos limites detectáveis ( < 100 pg/mL). O nível máximo de albuterol obtido no período de 3 horas após a administração foi de 492 ± 132 pg / mL. Após esta administração única, 27, 1 ± 5, 7% da dose bucal estimada foi excretada inalterada na urina durante 24 horas. Do ponto de vista farmacocinético, é provável que a eficácia sinérgica fazer aerossol COMBIVENTE por inalação se deva a um efeito local sobre o muscarínico e o beta.₂- receptores adrenérgicos nos pulsões.