DuoNeb

DuoNeb (ipratropium bromide and albuterol sulfate) is supplied as a 3-mL sterile solution for nebulization in sterile low-density polyethylene unit-dose vials. Store in pouch until time of use. Supplied in cartons as listed below.

NDC 49502-672-30 30 vials per carton/5 vials per foil pouch

NDC 49502-672-60 60 vials per carton/5 vials per foil pouch

Store between 2°C and 25°C (36°F and 77°F). Protect from light.

DEY®, Napa, CA 94558. FEB 09

DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) é indicado para o tratamento de broncoespasmo associado à DPOC em pacientes que necessitam de mais de um broncodilatador.

A dose recomendada de DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) é um frasco para injetáveis de 3 mL administrado 4 vezes por dia via nebulização com até 2 doses adicionais de 3 mL permitidas por dia, se necessário. Segurança e eficácia de doses adicionais ou aumento da frequência de administração de DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) além dessas diretrizes não foi estudado e a segurança e eficácia de doses extras de sulfato de albuterol ou brometo de ipratrópio, além do doses recomendadas de DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) não foram estudadas.

O uso de DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) pode ser continuado conforme indicado clinicamente para controlar o recorrente crises de broncoespasmo. Se um regime anteriormente eficaz falhar em fornecer o alívio habitual, aconselhamento médico deve ser procurado imediatamente, como costuma ser um sinal de agravamento da DPOC, o que exigiria uma reavaliação da terapia.

Um nebulizador Pari-LC-Plus ™ (com máscara facial ou bocal) conectado um compressor PRONEB ™ foi usado para fornecer DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) a cada paciente em um Estudo clínico dos EUA. A segurança e eficácia do DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) fornecido por outros nebulizadores e compressores não foram estabelecidos.

DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) deve ser administrado por meio de nebulizador a jato conectado a um compressor de ar com um fluxo de ar adequado, equipado com um bocal ou uma máscara facial adequada.

DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) está contra-indicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade qualquer um de seus componentes ou atropina e seus derivados.

AVISO

Broncoespasmo paradoxal

No estudo clínico de DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), não foi observado broncoespasmo paradoxal. No entanto, o broncoespasmo paradoxal foi observado com ambos os ipratrópios inalados produtos de brometo e albuterol e podem ser fatais. Se isso ocorrer, O DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) deve ser interrompido imediatamente e a terapia alternativa deve ser instituída.

Não exceda a dose recomendada

Fatalidades foram relatadas em associação com o uso excessivo de inalado produtos que contenham aminas simpatomiméticas e com o uso doméstico de nebulizadores.

Efeito Cardiovascular

O DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), como outros agonistas beta adrenérgicos, pode produzir um clinicamente significativo efeito cardiovascular em alguns pacientes, medido pela pulsação, pressão arterial e / ou sintomas. Embora esses efeitos sejam incomuns para o DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), conforme recomendado doses, se ocorrerem, o medicamento pode precisar ser descontinuado. Além disso, beta foi relatado que os agonistas produzem alterações no ECG, como achatamento do Onda T, prolongamento do intervalo QTc e depressão do segmento ST. O clínico o significado desses achados é desconhecido. Portanto, DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), como outros simpatomiméticos aminas, deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios cardiovasculares especialmente insuficiência coronariana, arritmias cardíacas e hipertensão.

Reações imediatas de hipersensibilidade

Reações de hipersensibilidade imediata ao albuterol e / ou brometo de ipratrópio pode ocorrer após a administração de DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), conforme demonstrado por casos raros de urticária, angioedema, erupção cutânea, prurido, edema orofaríngeo, broncoespasmo e anafilaxia.

PRECAUÇÕES

Geral

1. Efeitos vistos com drogas simpatomiméticas : Como em todos os produtos que contêm aminas simpatomiméticas, DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) devem ser usadas com cautela em pacientes com distúrbios cardiovasculares, especialmente insuficiência coronariana, arritmias cardíacas e hipertensão; em pacientes com distúrbios convulsivos, hipertireoidismo ou diabetes mellitus; e em pacientes que são incomumente responsivos à simpatia aminas. Foi relatado que grandes doses de albuterol intravenoso agravam diabetes mellitus e cetoacidose preexistentes. Além disso, β-agonistas pode causar uma diminuição no potássio sérico em alguns pacientes, possivelmente através manobra intracelular. A diminuição é geralmente transitória, não exigindo suplementação.
2. Efeitos vistos com drogas anticolinérgicas : Devido à presença de ipratrópio brometo em DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), deve ser usado com cautela em pacientes com ângulo estreito glaucoma, hipertrofia prostática ou obstrução do pescoço da bexiga.
3. Uso em doenças hepáticas ou renais : DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática ou renal. Deve ser usado com cautela nestes populações de pacientes.

Informações para pacientes

A ação do DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) deve durar até 5 horas. DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) não deve ser mais utilizado frequentemente do que o recomendado. Os pacientes devem ser instruídos a não aumentar o dose ou frequência de DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) sem consultar o seu médico. E se os sintomas pioram, os pacientes devem ser instruídos a procurar consulta médica.

Os pacientes devem evitar expor seus olhos a este produto como papilar temporário dilatação, visão turva, dor ocular ou precipitação ou agravamento de ângulo estreito pode ocorrer glaucoma e, portanto, deve ser garantida a técnica adequada de nebulizador particularmente se uma máscara for usada.

Se um paciente engravidar ou começar a amamentar enquanto estiver em DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), deve fazê-lo entre em contato com o médico sobre o uso do DuoNeb.

Veja o ilustrado Instrução do paciente para uso no folheto informativo do produto.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Sulfato de albuterol

Em um estudo de 2 anos em ratos Sprague-Dawley, o sulfato de albuterol causou um significativo aumento relacionado à dose na incidência de leiomiomas benignos do mesovário em doses dietéticas iguais ou superiores a 2 mg / kg (aproximadamente igual ao máximo recomendado dose diária de inalação para adultos em mg / m²). Em outro estudo, isso o efeito foi bloqueado pela administração concomitante de propranolol, um beta-adrenérgico não seletivo antagonista.

Em um estudo de 18 meses em camundongos CD-1, o sulfato de albuterol não mostrou evidências tumorigenicidade em doses alimentares de até 500 mg / kg (aproximadamente 140 vezes o dose diária máxima recomendada de inalação para adultos em mg / m²). Em um estudo de 22 meses em hamsters dourados, o sulfato de albuterol não mostrou evidências de tumorigenicidade em doses alimentares até 50 mg / kg (aproximadamente 20 vezes o dose diária máxima recomendada de inalação para adultos em mg / m²).

O sulfato de albuterol não foi mutagênico no teste de Ames ou em um teste de mutação fermento. O sulfato de albuterol não foi clastogênico em um ensaio de linfócitos periféricos humanos ou em um ensaio micronúcleo de camundongo da cepa AH1.

Estudos de reprodução em ratos não demonstraram evidência de fertilidade prejudicada em doses orais de sulfato de albuterol até 50 mg / kg (aproximadamente 25 vezes o dose diária máxima recomendada de inalação para adultos em mg / m²).

Brometo de ipratrópio

Em estudos de 2 anos em ratos Sprague-Dawley e camundongos CD-1, brometo de ipratrópio não mostrou evidência de tumorigenicidade em doses orais de até 6 mg / kg (aproximadamente 15 vezes e 8 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação para adultos em ratos e camundongos, respectivamente, com base em mg / m²).

O brometo de ipratrópio não foi mutagênico no teste de Ames e no letal dominante do mouse teste. O brometo de ipratrópio não era clastogênico em um ensaio micronúcleo de camundongo.

Um estudo de reprodução em ratos demonstrou diminuição da concepção e aumento reabsorções quando o brometo de ipratrópio foi administrado por via oral na dose de 90 mg / kg (aproximadamente 240 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação para adultos com base em mg / m²). Estes efeitos não foram observados com uma dose de 50 mg / kg (aproximadamente 140 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação para adultos com base em mg / m²).

Gravidez

Efeitos teratogênicos: categoria de gravidez C

Sulfato de albuterol

Categoria de gravidez C O sulfato de albuterol demonstrou ser teratogênico em. ratos. Um estudo em camundongos CD-1 que receberam sulfato de albuterol por via subcutânea mostrou formação de fenda palatina em 5 de 111 (4,5%) fetos a 0,25 mg / kg (menos que o máximo) dose diária recomendada de inalação para adultos em mg / m²) e em 10 de 108 (9,3%) fetos a 2,5 mg / kg (aproximadamente igual ao máximo recomendado dose diária de inalação para adultos em mg / m²). A droga não induziu formação de fenda palatina quando administrada por via subcutânea na dose de 0,025 mg / kg (menor que a dose diária máxima recomendada de inalação para adultos em mg / m² base). A formação de fendas palatina também ocorreu em 22 dos 72 (30,5%) fetos de fêmeas tratadas por via subcutânea com 2,5 mg / kg de isoproterenol (controle positivo).

Um estudo de reprodução em coelhos Stride revelou cranioschisis em 7 de 19 (37%) fetos quando o albuterol foi administrado por via oral na dose de 50 mg / kg (aproximadamente 55 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação para adultos em mg / m² base).

Um estudo em que ratos prenhes foram dosados com sulfato de albuterol radiomarcado demonstrou que o material relacionado ao medicamento é transferido da circulação materna para o feto.

Durante a experiência mundial de marketing, várias anomalias congênitas, incluindo defeitos na fenda palatina e nos membros, foram relatados na prole dos pacientes sendo tratado com albuterol. Algumas das mães estavam tomando vários medicamentos durante a gravidez. Porque nenhum padrão consistente de defeitos pode ser discernido não foi estabelecida uma relação entre o uso de albuterol e anomalias congênitas.

Brometo de ipratrópio

Categoria de gravidez B. Estudos de reprodução em camundongos CD-1, ratos Sprague-Dawley e coelhos da Nova Zelândia não demonstraram evidência de teratogenicidade em doses orais até 10, 100 e 125 mg / kg, respectivamente (aproximadamente 15, 270 e 680 vezes) a dose diária máxima recomendada de inalação para adultos em mg / m²). Estudos de reprodução em ratos e coelhos não demonstraram evidência de teratogenicidade em doses de inalação de até 1,5 e 1,8 mg / kg, respectivamente (aproximadamente 4 e 10 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação para adultos em mg / m² base). Não há estudos adequados e bem controlados sobre o uso de DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) sulfato de albuterol ou brometo de ipratrópio em mulheres grávidas. DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o potencial risco para o feto.

Trabalho e entrega

Demonstrou-se que o sulfato de albuterol oral atrasa o trabalho prematuro em alguns relatórios. Devido ao potencial do albuterol para interferir na contratilidade uterina, o uso de DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) durante o trabalho de parto deve ser restrito aos pacientes em quem o os benefícios superam claramente os riscos.

Mães de enfermagem

Não se sabe se os componentes do DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) são excretados no leite humano. Embora as bases quaternárias lipossolúveis passem para o leite materno, é improvável esse brometo de ipratrópio chegaria ao bebê em uma extensão importante, especialmente quando tomado como uma solução nebulizada. Devido ao potencial de tumorigenicidade mostrado para o sulfato de albuterol em alguns animais, deve-se tomar uma decisão sobre se interromper a amamentação ou interromper o DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), levando em consideração a importância da droga para a mãe.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) em pacientes com menos de 18 anos de idade não foi estabelecido.

Uso geriátrico

Do número total de indivíduos em estudos clínicos de DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), 62% foram 65 anos ou mais, enquanto 19% tinham 75 anos ou mais. Não há diferenças gerais de segurança ou eficácia foi observada entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens e outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e mais jovens, mas maior sensibilidade de alguns idosos indivíduos não podem ser descartados.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

As informações de reação adversa relativas ao DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) foram derivadas das 12 semanas ensaio clínico controlado.

EVENTOS ADVERSOS QUE OCORREM EM ≥ 1% DE ≥ 1 GRUPO (S) DE TRATAMENTO E ONDE O TRATAMENTO DE COMBINAÇÃO MOSTRAU A MAIS ALTA PERCENTAGEM

Reações adversas adicionais relatadas em mais de 1% dos pacientes tratados DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) incluiu constipação e alterações de voz.

No ensaio clínico, houve uma incidência de 0,3% de possível tipo alérgico reações, incluindo erupção cutânea, prurido e urticária.

Informações adicionais derivadas da literatura publicada sobre o uso de o sulfato de albuterol e o brometo de ipratrópio isoladamente ou em combinação incluem precipitação ou agravamento do glaucoma de ângulo estreito, dor ocular aguda, turva visão, broncoespasmo paradoxal, chiado no peito, exacerbação dos sintomas da DPOC, sonolência dor, rubor, infecção do trato respiratório superior, palpitações, perversão do paladar freqüência cardíaca elevada, sinusite, dor nas costas, dor de garganta e acidose metabólica. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população incerta tamanho, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecimento uma relação causal com a exposição a drogas.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Agentes anticolinérgicos

Embora o brometo de ipratrópio seja minimamente absorvido na circulação sistêmica, existe algum potencial para uma interação aditiva com o uso concomitante medicamentos anticolinérgicos. Portanto, recomenda-se cautela na administração concomitante de DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) com outros medicamentos com propriedades anticolinérgicas.

agentes β-adrenérgicos

Recomenda-se cautela na administração concomitante de DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) e outros simpatomiméticos agentes devido ao risco aumentado de efeitos cardiovasculares adversos.

agentes bloqueadores dos receptores β

Esses agentes e sulfato de albuterol inibem o efeito um do outro. Receptor β agentes bloqueadores devem ser usados com cautela em pacientes com vias aéreas hiperreativas e se usado, são recomendados agentes seletivos β1 relativamente seletivos.

Diuréticos

O eletrocardiograma (ECG) muda e / ou hipocalemia que pode resultar a administração de diuréticos poupadores não potássicos (como alça ou tiazida) diuréticos) podem ser agravados agudamente por β-agonistas, especialmente quando recomendado a dose do β-agonista é excedida. Embora o significado clínico de esses efeitos não são conhecidos, recomenda-se cautela na administração concomitante de contendo β-agonista medicamentos, como o DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), com diuréticos poupadores não potássicos.

Inibidores da monoamina oxidase ou antidepressivos tricíclicos

DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) deve ser administrado com extrema cautela nos pacientes em tratamento com inibidores da monoamina oxidase ou antidepressivos tricíclicos ou dentro de 2 semanas de descontinuação desses agentes devido à ação do sulfato de albuterol no sistema cardiovascular pode ser potencializado.

Sulfato de albuterol

Efeitos teratogênicos: categoria de gravidez C

Sulfato de albuterol

Categoria de gravidez C O sulfato de albuterol demonstrou ser teratogênico em. ratos. Um estudo em camundongos CD-1 que receberam sulfato de albuterol por via subcutânea mostrou formação de fenda palatina em 5 de 111 (4,5%) fetos a 0,25 mg / kg (menos que o máximo) dose diária recomendada de inalação para adultos em mg / m²) e em 10 de 108 (9,3%) fetos a 2,5 mg / kg (aproximadamente igual ao máximo recomendado dose diária de inalação para adultos em mg / m²). A droga não induziu formação de fenda palatina quando administrada por via subcutânea na dose de 0,025 mg / kg (menor que a dose diária máxima recomendada de inalação para adultos em mg / m² base). A formação de fendas palatina também ocorreu em 22 dos 72 (30,5%) fetos de fêmeas tratadas por via subcutânea com 2,5 mg / kg de isoproterenol (controle positivo).

Um estudo de reprodução em coelhos Stride revelou cranioschisis em 7 de 19 (37%) fetos quando o albuterol foi administrado por via oral na dose de 50 mg / kg (aproximadamente 55 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação para adultos em mg / m² base).

Um estudo em que ratos prenhes foram dosados com sulfato de albuterol radiomarcado demonstrou que o material relacionado ao medicamento é transferido da circulação materna para o feto.

Durante a experiência mundial de marketing, várias anomalias congênitas, incluindo defeitos na fenda palatina e nos membros, foram relatados na prole dos pacientes sendo tratado com albuterol. Algumas das mães estavam tomando vários medicamentos durante a gravidez. Porque nenhum padrão consistente de defeitos pode ser discernido não foi estabelecida uma relação entre o uso de albuterol e anomalias congênitas.

Brometo de ipratrópio

Categoria de gravidez B. Estudos de reprodução em camundongos CD-1, ratos Sprague-Dawley e coelhos da Nova Zelândia não demonstraram evidência de teratogenicidade em doses orais até 10, 100 e 125 mg / kg, respectivamente (aproximadamente 15, 270 e 680 vezes) a dose diária máxima recomendada de inalação para adultos em mg / m²). Estudos de reprodução em ratos e coelhos não demonstraram evidência de teratogenicidade em doses de inalação de até 1,5 e 1,8 mg / kg, respectivamente (aproximadamente 4 e 10 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação para adultos em mg / m² base). Não há estudos adequados e bem controlados sobre o uso de DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) sulfato de albuterol ou brometo de ipratrópio em mulheres grávidas. DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o potencial risco para o feto.

As informações de reação adversa relativas ao DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) foram derivadas das 12 semanas ensaio clínico controlado.

EVENTOS ADVERSOS QUE OCORREM EM ≥ 1% DE ≥ 1 GRUPO (S) DE TRATAMENTO E ONDE O TRATAMENTO DE COMBINAÇÃO MOSTRAU A MAIS ALTA PERCENTAGEM

Reações adversas adicionais relatadas em mais de 1% dos pacientes tratados DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) incluiu constipação e alterações de voz.

No ensaio clínico, houve uma incidência de 0,3% de possível tipo alérgico reações, incluindo erupção cutânea, prurido e urticária.

Informações adicionais derivadas da literatura publicada sobre o uso de o sulfato de albuterol e o brometo de ipratrópio isoladamente ou em combinação incluem precipitação ou agravamento do glaucoma de ângulo estreito, dor ocular aguda, turva visão, broncoespasmo paradoxal, chiado no peito, exacerbação dos sintomas da DPOC, sonolência dor, rubor, infecção do trato respiratório superior, palpitações, perversão do paladar freqüência cardíaca elevada, sinusite, dor nas costas, dor de garganta e acidose metabólica. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população incerta tamanho, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecimento uma relação causal com a exposição a drogas.

Espera-se que os efeitos da superdosagem com DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) estejam relacionados principalmente ao sulfato de albuterol, uma vez que o brometo de ipratrópio não é bem absorvido sistemicamente após administração oral ou aerossol. Os sintomas esperados com superdosagem são aqueles de estimulação beta-adrenérgica excessiva e / ou ocorrência ou exagero de sintomas como convulsões, angina, hipertensão ou hipotensão, taquicardia com taxas de até 200 batimentos por minuto, arritmia, nervosismo, dor de cabeça, tremor boca seca, palpitações, náuseas, tonturas, fadiga, mal-estar, insônia e exagero dos efeitos farmacológicos listados nas REAÇÕES ADVERSAS. Hipocalemia também pode ocorrer. Como todos os medicamentos simpatomiméticos do aerossol, parada cardíaca e até a morte pode estar associada ao abuso de DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol). O tratamento consiste em descontinuação de DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), juntamente com terapia sintomática apropriada. O uso criterioso de um bloqueador cardio-eletivo de receptores beta pode ser considerado, tendo em mente isso esse medicamento pode produzir broncoespasmo. Não há evidências suficientes para determinar se a diálise é benéfica para a sobredosagem de DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol).

A dose letal mediana oral de sulfato de albuterol em camundongos é superior a 2000 mg / kg (aproximadamente 540 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação de DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) em mg / m²). A dose letal mediana subcutânea de albuterol o sulfato em ratos maduros e em pequenos ratos jovens é de aproximadamente 450 e 2000 mg / kg respectivamente (aproximadamente 240 e 1100 vezes o máximo recomendado diariamente dose de inalação de DuoNeb (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) em mg / m², respectivamente). A inalação a dose letal mediana não foi determinada em animais. A mediana oral letal a dose de brometo de ipratrópio em camundongos, ratos e cães é superior a 1000 mg / kg aproximadamente 1700 mg / kg e aproximadamente 400 mg / kg, respectivamente (aproximadamente 1400, 4600 e 3600 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação adultos com base em mg / m², respectivamente).