Flovent HFA

Formas e forças de dosagem

Aerossol por inalação. Inalador de plástico laranja escuro com um bracelete de pêssego contendo um recipiente de aerossol de dose calibrada pressurizada contendo 120 inalações medidas e equipadas com um contador. Cada atuação entrega 44, 110 ou 220 mcg de propionato de fluticasona do bocal.

Armazenamento e manuseio

HFA FLOVENTE 44 mcg Aerossol por inalação é fornecido em Vasilhas de alumínio pressurizado de 10,6 g contendo 120 atuações medidas em caixas de 1 (NDC 0173-0718-20).

HFA FLOVENTE 110 mcg Aerossol por inalação é fornecido em Vasilhas de alumínio pressurizadas de 12 g contendo 120 atuações medidas em caixas de 1 (NDC 0173-0719-20).

HFA FLOVENTE 220 mcg Aerossol por inalação é fornecido em Vasilhas de alumínio pressurizadas de 12 g contendo 120 atuações medidas em caixas de 1 (NDC 0173-0720-20).

Cada recipiente é equipado com um balcão e fornecido com um atuador laranja escuro com uma tampa de alça de pêssego. Cada inalador é embalado com um Folheto de informações do paciente.

O atuador laranja escuro fornecido com o FLOVENT HFA deve não deve ser usado com outras vasilhas de produtos e atuadores de outros produtos não deve ser usado com um recipiente FLOVENT HFA.

A quantidade correta de medicamento em cada atuação não pode tenha certeza depois que o contador ler 000, mesmo que o recipiente não esteja completamente vazio e continuará a operar. O inalador deve ser descartado quando o contador lê 000.

Mantenha fora do alcance das crianças. Evite pulverizar nos olhos.

Conteúdo sob pressão: Não perfure. Não use ou armazenar perto do calor ou da chama aberta. Exposição a temperaturas acima de 120 ° F pode causar estourando. Nunca jogue o recipiente no fogo ou no incinerador.

Armazene em temperatura ambiente entre 68 ° F e 77 ° F (20 ° C e 25 ° C); excursões permitidas de 59 ° F a 86 ° F (15 ° C a 30 ° C). Armazene o inalador com o bocal abaixado. Para obter melhores resultados, o inalador deve estar em temperatura ambiente antes do uso. Agitar bem antes de CADA SPRAY .

GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Revisado: dez 2014

O aerossol de inalação FLOVENT® HFA é indicado para o tratamento de manutenção da asma como terapia profilática em pacientes com 4 anos anos ou mais. Também é indicado para pacientes que necessitam de corticosteróide oral terapia para asma. Muitos desses pacientes podem reduzir ou eliminar sua exigência de corticosteróides orais ao longo do tempo.

Limitação de uso importante

O HFA do flovente não é indicado para o alívio agudo broncoespasmo.

O HFA FLOVENT deve ser administrado por inalação oral rota apenas em pacientes com 4 anos ou mais. Após a inalação, o paciente deve lavar a boca com água sem engolir para ajudar a reduzir a boca risco de candidíase orofaríngea.

Pacientes individuais terão um tempo variável para início e grau de alívio dos sintomas. O benefício máximo pode não ser alcançado para 1 2 semanas ou mais após o início do tratamento.

Depois que a estabilidade da asma é alcançada, é sempre desejável titular para a menor dosagem eficaz para reduzir a possibilidade de efeitos colaterais. Para pacientes que não respondem adequadamente à dose inicial após 2 semanas de terapia, doses mais altas podem fornecer controle adicional da asma. A segurança e eficácia do FLOVENT HFA quando administrado em excesso de doses recomendadas não foram estabelecidas.

A dose inicial recomendada e a mais alta a dose recomendada de FLOVENT HFA, com base na terapia prévia com asma, está listada em Quadro 1.

Tabela 1: Dos idades recomendadas do FLOVENT HFA Aerossol por inalação
NOTA: Em todos os pacientes, é desejável titular para os menores doses efetivas idade após a estabilidade da asma ser alcançada.

Prime FLOVENT HFA antes de usar pela primeira vez liberando 4 pulverizações no ar para longe do rosto, tremendo bem por 5 segundos antes de cada spray. Nos casos em que o inalador não foi utilizado por mais de 7 dias ou quando cair, prepare o inalador novamente agitando bem por 5 segundos e liberando 1 spray no ar para longe do rosto.

O uso de FLOVENT HFA está contra-indicado no seguintes condições:

• Tratamento primário do status asmático ou outro agudo episódios de asma em que são necessárias medidas intensivas.
• Hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Efeitos locais de corticosteróides inalados

Em ensaios clínicos, o desenvolvimento de localidades infecções da boca e faringe com Candida albicans ocorreu em indivíduos tratados com FLOVENT HFA. Quando essa infecção se desenvolve, deve ocorrer ser tratado com local ou sistêmico apropriado (ou seja,.terapia antifúngica oral enquanto o tratamento com FLOVENT HFA continua, mas às vezes a terapia com FLOVENT O HFA pode precisar ser interrompido. Aconselhe o paciente a lavar a boca água sem engolir após a inalação para ajudar a reduzir o risco de candidíase orofaríngea.

Episódios agudos de asma

O FLOVENT HFA não deve ser considerado um broncodilatador e não está indicado para alívio rápido do broncoespasmo. Pacientes devem ser instruído a entrar em contato com seus médicos imediatamente quando episódios de asma isso não respondem a broncodilatadores durante o curso do tratamento com HFA FLOVENTE. Durante esses episódios, os pacientes podem precisar de terapia com oral corticosteróides.

Imunossupressão

Pessoas que usam drogas que suprimem o sistema imunológico sistema é mais suscetível a infecções do que indivíduos saudáveis. Varicela e o sarampo, por exemplo, pode ter um curso mais sério ou até fatal crianças ou adultos suscetíveis usando corticosteróides. Nessas crianças ou adultos que não tiveram essas doenças ou foram devidamente imunizados, em particular deve-se tomar cuidado para evitar a exposição. Como a dose, rota e duração de a administração de corticosteróides afeta o risco de desenvolver uma infecção disseminada não é conhecido. A contribuição da doença subjacente e / ou anterior o tratamento com corticosteróides ao risco também não é conhecido. Se um paciente estiver exposto para varicela, pode ser profilaxia com imunoglobulina varicela zoster (VZIG) indicado. Se um paciente estiver exposto ao sarampo, profilaxia com intramuscular combinada imunoglobulina (IG) pode ser indicada. (Vejo as respectivas inserções de embalagem para obter informações completas sobre prescrição de VZIG e IG) Se a varicela se desenvolver,. o tratamento com agentes antivirais pode ser considerado.

Corticosteróides inalados devem ser usados com cautela, se de todo, em pacientes com infecções por tuberculose ativa ou incipiente do trato respiratório; infecções sistêmicas por fungos, bactérias, virais ou parasitas; ou herpes ocular simplex.

Transferência de pacientes do corticosteróide sistêmico Terapia

É necessário um cuidado especial para os pacientes que estiveram transferido de corticosteróides sistemicamente ativos para corticosteróides inalados porque ocorreram mortes por insuficiência adrenal em pacientes com asma durante e após a transferência de corticosteróides sistêmicos para menos corticosteróides inalados disponíveis sistemicamente. Após a retirada do sistema sistêmico corticosteróides, são necessários vários meses para a recuperação de função hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA).

Pacientes que foram mantidos anteriormente em 20 mg ou mais prednisona (ou equivalente) pode ser mais suscetível, principalmente quando seus corticosteróides sistêmicos foram quase completamente retirados. Durante esse período de supressão da HPA, os pacientes podem exibir sinais e sintomas de insuficiência adrenal quando exposta a trauma, cirurgia ou infecção (particularmente gastroenterite) ou outras condições associadas a graves perda de eletrólitos. Embora o FLOVENT HFA possa controlar os sintomas da asma durante estes episódios, em doses recomendadas, fornece quantidades fisiológicas inferiores ao normal de glicocorticóide sistemicamente e NÃO fornece o mineralocorticóide atividade necessária para lidar com essas emergências.

Durante períodos de estresse ou um ataque grave de asma pacientes que foram retirados de corticosteróides sistêmicos devem ser instruído a retomar os corticosteróides orais (em grandes doses) imediatamente e a entrar em contato seus médicos para mais instruções. Esses pacientes também devem estar instruído a portar um cartão de aviso indicando que eles podem precisar de suplementos corticosteróides sistêmicos durante períodos de estresse ou um ataque grave de asma.

Pacientes que necessitam de corticosteróides orais devem ser desmamados lentamente do uso sistêmico de corticosteróides após a transferência para o FLOVENT HFA A redução da prednisona pode ser realizada reduzindo a dose diária de prednisona por 2,5 mg semanalmente durante o tratamento com FLOVENT HFA. Função pulmonar (volume expiratório médio forçado em 1 segundo [FEV₁] ou pico da manhã fluxo expiratório [AM PEF]), uso de beta-agonista e sintomas de asma devem ser cuidadosamente monitorado durante a retirada dos corticosteróides orais. Além disso, os pacientes devem ser observados quanto a sinais e sintomas de insuficiência adrenal como fadiga, lassidão, fraqueza, náusea e vômito e hipotensão.

Transferência de pacientes da terapia sistêmica com corticosteróides ao FLOVENT HFA pode desmascarar condições alérgicas previamente suprimidas pelo terapia sistêmica com corticosteróides (por exemplo,.rinite, conjuntivite, eczema artrite, condições eosinofílicas).

Durante a retirada dos corticosteróides orais, alguns os pacientes podem apresentar sintomas de corticosteróide sistemicamente ativo retirada (por exemplo,., dor nas articulações e / ou muscular, lassidão, depressão) apesar da manutenção ou mesmo melhora da função respiratória.

Hipercorticismo e supressão adrenal

O propionato de fluticasona geralmente ajuda a controlar a asma sintomas com menos supressão da função HPA do que terapeuticamente equivalente doses orais de prednisona. Uma vez que o propionato de fluticasona é absorvido pelo circulação e pode ser sistemicamente ativo em doses mais altas, o benéfico efeitos do HFA FLOVENT na minimização da disfunção HPA podem ser esperados apenas quando as dosagens recomendadas não são excedidas e os pacientes individuais são titulados a dose eficaz mais baixa. Uma relação entre os níveis plasmáticos de fluticasona efeitos propionatos e inibitórios na produção estimulada de cortisol têm sido mostrado após 4 semanas de tratamento com inalação de propionato de fluticasona aerossol. Como existe sensibilidade individual aos efeitos na produção de cortisol, existe os médicos devem considerar essas informações ao prescrever o FLOVENT HFA

Devido à possibilidade de um sistema sistêmico significativo absorção de corticosteróides inalados em pacientes sensíveis, pacientes tratados com FLOVENT HFA deve ser observado cuidadosamente para qualquer evidência de sistêmica efeitos corticosteróides. Cuidados especiais devem ser tomados na observação dos pacientes no pós-operatório ou durante períodos de estresse para evidências de adrenal inadequada resposta.

É possível que os efeitos sistêmicos dos corticosteróides o façam como hipercorticismo e supressão adrenal (incluindo crise adrenal) podem aparecer em um pequeno número de pacientes sensíveis a esses efeitos. Se tal efeitos ocorrem, o FLOVENT HFA deve ser reduzido lentamente, de acordo com o aceito procedimentos para reduzir corticosteróides sistêmicos e outros tratamentos para o tratamento dos sintomas da asma deve ser considerado.

Reações imediatas de hipersensibilidade

Reações de hipersensibilidade imediata (por exemplo,., urticária, angioedema, erupção cutânea, broncoespasmo, hipotensão), incluindo anafilaxia, pode ocorrer após administração de FLOVENT HFA .

Redução na densidade mineral óssea

Foram diminuições na densidade mineral óssea (DMO) observado com administração a longo prazo de produtos contendo corticosteróides inalados. O significado clínico de pequenas alterações na DMO em relação a longo prazo consequências como fratura são desconhecidas. Pacientes com fatores de risco principais para diminuição teor mineral ósseo, como imobilização prolongada, histórico familiar de osteoporose status pós-menopausa, uso de tabaco, idade avançada, má nutrição ou crônica uso de drogas que podem reduzir a massa óssea (por exemplo,., anticonvulsivantes, oral corticosteróides), devem ser monitorados e tratados com padrões estabelecidos de cuidado.

Um estudo de 2 anos em 160 indivíduos (mulheres de 18 a 40 anos) anos, homens de 18 a 50 anos) com asma recebendo propulsão por clorofluorocarbono (CFC) aerossol por inalação de propionato de fluticasona 88 ou 440 mcg duas vezes ao dia não demonstrou alterações estatisticamente significativas na DMO em nenhum momento (24, 52, 76 e 104 semanas de tratamento duplo-cego), avaliadas por energia dupla absorviometria de raios-x nas regiões lombares L1 a L4.

Efeito no crescimento

Corticosteróides inalados por via oral podem causar uma redução velocidade de crescimento quando administrado a pacientes pediátricos. Monitore o crescimento de pacientes pediátricos que recebem FLOVENT HFA rotineiramente (por exemplo,., via estadiometria). Para minimizar os efeitos sistêmicos dos corticosteróides inalados por via oral, inclusive FLOVENT HFA, titule a dose de cada paciente para a dose mais baixa que controla efetivamente seus sintomas.

Glaucoma e catarata

Glaucoma, aumento da pressão intra-ocular e catarata foram relatados em pacientes após a administração prolongada de corticosteróides inalados, incluindo propionato de fluticasona. Portanto, feche o monitoramento é justificado em pacientes com uma mudança de visão ou com um histórico de aumento pressão intra-ocular, glaucoma e / ou catarata.

Broncoespasmo paradoxal

Tal como acontece com outros medicamentos inalados, pode ocorrer broncoespasmo com um aumento imediato do chiado após a administração. Se ocorrer broncoespasmo após a administração de FLOVENT HFA, deve ser tratado imediatamente com um broncodilatador inalado e de ação curta; O HFA DO FLOVENTE deve ser interrompido imediatamente ; e terapia alternativa deve ser instituída.

Interações medicamentosas com forte citocromo P450 3A4 Inibidores

O uso de inibidores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (por exemplo., ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, cetoconazol, telitromicina) com FLOVENT O HFA não é recomendado porque o aumento do corticosteróide sistêmico adverso efeitos podem ocorrer.

Condições eosinofílicas e síndrome de Churg-Strauss

Em casos raros, pacientes em uso de propionato de fluticasona inalado pode apresentar condições eosinofílicas sistêmicas. Alguns desses pacientes têm características clínicas da vasculite consistentes com a síndrome de Churg-Strauss, uma condição que é frequentemente tratado com terapia sistêmica com corticosteróides. Esses eventos geralmente, mas nem sempre, foram associados à redução e / ou retirada da terapia oral com corticosteróides após a introdução de propionato de fluticasona. Casos de condições eosinofílicas graves também foram relatado com outros corticosteróides inalados neste ambiente clínico. Os médicos devem estar atentos à eosinofilia, erupção cutânea vasculítica, piorando sintomas pulmonares, complicações cardíacas e / ou neuropatia presentes seus pacientes. Uma relação causal entre o propionato de fluticasona e estes subjacentes condições não foram estabelecidas.

Informações de aconselhamento ao paciente

Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA rotulagem (informações do paciente e instruções de uso).

Efeitos locais

Informe os pacientes com os quais localizaram infecções Candida albicanos ocorreu na boca e faringe em alguns pacientes. Se orofaríngeo a candidíase se desenvolve, trate-a com local ou sistêmico apropriado (ou seja,., oral) terapia antifúngica enquanto continua a terapia com FLOVENT HFA, mas em vezes a terapia com FLOVENT HFA pode precisar ser temporariamente interrompida supervisão médica rigorosa. Aconselhe os pacientes a lavar a boca com água sem engolir após a inalação para ajudar a reduzir o risco de candidíase.

Status Asthmaticus e sintomas agudos de asma

Informe os pacientes que o FLOVENT HFA não é um broncodilatador e não se destina a ser utilizado como medicamento de resgate para exacerbações agudas da asma. Aconselhe os pacientes a tratar os sintomas agudos da asma com uma ação curta e inalada beta2-agonista como o albuterol. Instrua os pacientes a entrar em contato com seus médicos imediatamente se houver deterioração de sua asma.

Imunossupressão

Avise pacientes que estão em doses imunossupressoras de corticosteróides para evitar a exposição à varicela ou sarampo e, se expostos, a consulte seus médicos sem demora. Informe os pacientes sobre possíveis agravamentos de tuberculose existente; infecções fúngicas, bacterianas, virais ou parasitárias; ou herpes ocular simplex.

Hipercorticismo e supressão adrenal

Informe os pacientes que o FLOVENT HFA pode causar corticosteróide sistêmico efeitos do hipercorticismo e supressão adrenal. Além disso, informe pacientes que ocorreram mortes por insuficiência adrenal durante e após transferência de corticosteróides sistêmicos. Os pacientes devem diminuir lentamente corticosteróides sistêmicos se transferir para o FLOVENT HFA

Reações imediatas de hipersensibilidade

Aconselhe os pacientes que reações imediatas de hipersensibilidade (por exemplo., urticária, angioedema, erupção cutânea, broncoespasmo, hipotensão), incluindo anafilaxia, pode ocorrer após a administração de FLOVENT HFA. Pacientes devem descontinue o FLOVENT HFA se essas reações ocorrerem.

Redução na densidade mineral óssea: aconselhe os pacientes que estão em risco aumentado de diminuição da DMO que o uso de corticosteróides pode representam um risco adicional.

Velocidade de crescimento reduzida

Informe os pacientes que inalaram oralmente corticosteróides incluindo o FLOVENT HFA, pode causar uma redução na velocidade de crescimento quando administrado a pacientes pediátricos. Os médicos devem acompanhar de perto o crescimento de crianças e adolescentes que tomam corticosteróides por qualquer via.

Efeitos oculares

Informe os pacientes que usam a longo prazo corticosteróides inalados pode aumentar o risco de alguns problemas oculares (cataratos ou glaucoma); considerar exames oftalmológicos regulares.

Use diariamente para obter o melhor efeito

Os pacientes devem usar o HFA do Flovento em intervalos regulares dirigido. Pacientes individuais terão um tempo variável para iniciar e o grau de alívio dos sintomas e o benefício total podem não ser alcançados até o tratamento foi administrado por 1 a 2 semanas ou mais. Os pacientes não devem aumentar a dose prescrita, mas deve entrar em contato com seus médicos se houver sintomas não melhore ou se a condição piorar. Instrua os pacientes a não parar de usar de HFA FLOVENT abruptamente. Os pacientes devem entrar em contato com seus médicos imediatamente se eles interromperem o uso de FLOVENT HFA .

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

O propionato de fluticasona não demonstrou tumorigênico potencial em camundongos em doses orais de até 1.000 mcg / kg (aproximadamente 2 e 10 vezes o MRHDID para adultos e crianças de 4 a 11 anos, respectivamente, em a mg / m²) por 78 semanas ou em ratos com doses inalatórias de até 57 mcg / kg (aproximadamente 0,2 vezes e aproximadamente equivalente ao MRHDID para adultos e crianças de 4 a 11 anos, respectivamente, com base em mg / m²) por 104 semanas.

O propionato de fluticasona não induziu mutação genética células procarióticas ou eucarióticas in vitro Nenhum efeito clastogênico significativo foi. visto em linfócitos periféricos humanos cultivados in vitro ou no in vivo rato teste de micronúcleo.

Nenhuma evidência de comprometimento da fertilidade foi observada ratos machos e fêmeas em doses subcutâneas de até 50 mcg / kg (aproximadamente 0,2 vezes o MRHDID para adultos em mg / m²). O peso da próstata foi significativamente reduzido a uma dose subcutânea de 50 mcg / kg.

Use em populações específicas

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C. Não há adequado e ensaios bem controlados com FLOVENT HFA em mulheres grávidas. Corticosteróides têm demonstrou ser teratogênico em animais de laboratório quando administrado sistemicamente em níveis de dosagem relativamente baixos. Porque estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, o FLOVENT HFA deve ser usado durante gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. As mulheres devem ser aconselhadas a entrar em contato com seus médicos se elas se tornarem grávida enquanto estiver a tomar FLOVENT HFA .

Ratos e ratos em doses de propionato de fluticasona aproximadamente 0,1 e 0,5 vezes, respectivamente, o máximo recomendado para humanos dose diária de inalação (MRHDID) para adultos (em mg / m² na subcutânea materna doses de 45 e 100 mcg / kg / dia, respectivamente) mostraram toxicidade fetal característica de compostos potentes de corticosteróides, incluindo crescimento embrionário retardo, omfalocele, fenda palatina e ossificação craniana retardada. Não foi observada teratogenicidade em ratos em doses de até 0,3 vezes o MRHDID (em um mcg / m² com base em doses inaladas maternas até 68,7 mcg / kg / dia).

Nos coelhos, a redução do peso fetal e a fenda palatina foram observado em uma dose de propionato de fluticasona aproximadamente 0,04 vezes o MRHDID para adultos (em mg / m² com uma dose subcutânea materna de 4 mcg / kg / dia). No entanto, não foram relatados efeitos teratogênicos em doses de propionato de fluticasona até aproximadamente 3 vezes o MRHDID para adultos (em mg / m² a dose oral materna até 300 mcg / kg / dia). Nenhum propionato de fluticasona foi detectado no plasma neste estudo, consistente com a baixa estabelecida biodisponibilidade após administração oral.

O propionato de fluticasona cruzou a placenta a seguir administração subcutânea a camundongos e ratos e administração oral a coelhos.

Experiência com corticosteróides orais desde a sua introdução em doses farmacológicas, em oposição à fisiológicas, sugere isso os roedores são mais propensos a efeitos teratogênicos dos corticosteróides do que os humanos. Além disso, porque há um aumento natural na produção de corticosteróides durante a gravidez, a maioria das mulheres precisará de uma dose mais baixa de corticosteróide exógeno e muitos não precisarão de tratamento com corticosteróides durante a gravidez.

Efeitos não teratogênicos

O hipoadrenalismo pode ocorrer em bebês nascidos de mães recebendo corticosteróides durante a gravidez. Esses bebês devem ser cuidadosos monitorado.

Mães de enfermagem

Não se sabe se o propionato de fluticasona é excretado no leite materno humano. No entanto, outros corticosteróides foram detectado no leite humano. Administração subcutânea a ratos lactantes de tritiados propionato de fluticasona em uma dose aproximadamente 0,05 vezes o MRHDID em adultos em mg / m² resultou em radioatividade mensurável no leite.

Como não há dados de ensaios controlados sobre o uso do HFA FLOVENTE por nutrizes, deve-se ter cautela quando o HFA FLOVENTE é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do HFA FLOVENT em crianças com 4 anos ou mais foram estabelecidos. A segurança e eficácia de HFA FLOVENTE em crianças menores de 4 anos não foi estabelecido. Uso de O HFA FLOVENT em pacientes de 4 a 11 anos é apoiado por evidências de ensaios adequados e bem controlados em adultos e adolescentes com 12 anos e ensaios farmacocinéticos mais antigos em pacientes de 4 a 11 anos, estabelecidos eficácia do propionato de fluticasona formulado como FLOVENT® DISKUS® (fluticasona pó de inalação de propionato) e FLOVENT® ROTADISK® (propionato de fluticasona pó para inalação) em pacientes de 4 a 11 anos e achados de suporte com HFA FLOVENTE em um estudo realizado em indivíduos de 4 a 11 anos.

Efeitos sobre o crescimento

Corticosteróides inalados por via oral podem causar uma redução velocidade de crescimento quando administrado a pacientes pediátricos. Uma redução de crescimento a velocidade em crianças ou adolescentes pode ocorrer como resultado de um controle inadequado asma ou do uso de corticosteróides, incluindo corticosteróides inalados. O efeitos do tratamento a longo prazo de crianças e adolescentes com inalação corticosteróides, incluindo propionato de fluticasona, na altura final do adulto são desconhecido.

Ensaios clínicos controlados mostraram que inalaram corticosteróides podem causar uma redução no crescimento em pacientes pediátricos. Nestes ensaios, a redução média na velocidade de crescimento foi de aproximadamente 1 cm / ano (variação: 0,3 a 1,8 cm / ano) e parecia depender da dose e duração da exposição. Este efeito foi observado na ausência de evidência laboratorial do eixo HPA supressão, sugerindo que a velocidade de crescimento é um indicador mais sensível de exposição sistêmica a corticosteróides em pacientes pediátricos do que alguns comumente usados testes da função do eixo HPA. Os efeitos a longo prazo dessa redução na velocidade de crescimento associado a corticosteróides inalados por via oral, incluindo o impacto no final altura adulta, são desconhecidas. O potencial de crescimento de "recuperação" a seguir a descontinuação do tratamento com corticosteróides inalados por via oral não foi adequadamente estudado. Os efeitos na velocidade de crescimento do tratamento com inalação oral corticosteróides por mais de 1 ano, incluindo o impacto na altura final do adulto são desconhecidos. O crescimento de crianças e adolescentes que recebem inalação oral os corticosteróides, incluindo o FLOVENT HFA, devem ser monitorados rotineiramente (por exemplo,., via estadiometria). Os possíveis efeitos de crescimento do tratamento prolongado devem ser ponderou contra os benefícios clínicos obtidos e os riscos associados à alternativa terapias. Minimizar os efeitos sistêmicos dos corticosteróides inalados por via oral, incluindo HFA FLOVENTE, cada paciente deve ser titulado para a dose mais baixa que controla efetivamente seus sintomas.

Desde uma comparação de ensaios cruzados em adultos e adolescentes indivíduos (12 anos ou mais) indicaram que a exposição sistêmica da inalação o propionato de fluticasona do FLOVENT HFA seria maior que a exposição de ROTADISK FLOVENT, resulta de um estudo para avaliar os possíveis efeitos do crescimento ROTADISK FLOVENT em indivíduos pediátricos (de 4 a 11 anos) são fornecidos.

Um estudo controlado por placebo de 52 semanas para avaliar o potenciais efeitos de crescimento do pó de inalação de propionato de fluticasona (FLOVENT ROTADISK) a 50 e 100 mcg duas vezes ao dia foi realizado nos EUA em 325 crianças pré-adolescentes (244 homens e 81 mulheres) com idades entre 4 e 11 anos. A média velocidades de crescimento em 52 semanas observadas na população com intenção de tratar foram 6,32 cm / ano no grupo placebo (n = 76), 6,07 cm / ano no grupo de 50 mcg (n = 98) e 5,66 cm / ano no grupo de 100 mcg (n = 89). Um desequilíbrio no proporção de crianças que entram na puberdade entre grupos e maior abandono escolar a taxa no grupo placebo devido à asma mal controlada pode ser confusa fatores na interpretação desses dados. Uma análise de subconjunto separada de crianças que permaneceu pré-púbere durante o julgamento revelou taxas de crescimento em 52 semanas de 6,10 cm / ano no grupo placebo (n = 57), 5,91 cm / ano no grupo de 50 mcg (n = 74) e 5,67 cm / ano no grupo de 100 mcg (n = 79). Em crianças de 8,5 anos anos, a idade média das crianças neste julgamento, a faixa de crescimento esperado velocidade é: meninos - terceiro percentil = 3,8 cm / ano, 50^th percentil = 5,4 cm / ano e percentil 97 = 7,0 cm / ano; meninas - terceiro percentil = 4,2 cm / ano, 50^th percentil = 5,7 cm / ano e percentil 97 = 7,3 cm / ano. A relevância clínica desses dados de crescimento não é certa.

Crianças menores que 4 anos

Farmacocinética:.

Farmacodinâmica

Um 12 semanas, duplo-cego, controlado por placebo foi realizado um estudo em grupo paralelo em crianças com asma de 1 a menos de 4 anos. Excreção urinária de cortisol durante a noite de doze horas após 12 semanas período de tratamento com 88 mcg de FLOVENT HFA duas vezes ao dia (n = 73) e com placebo (n = 42) foram calculados. A média e a mediana mudam da linha de base em o cortisol na urina durante 12 horas foi de -0,7 e 0,0 mcg para o HFA FLOVENT e 0,3 e -0,2 mcg para placebo, respectivamente.

Em um teste cruzado de 1 via em crianças de 6 anos a menos 12 meses com doença reativa das vias aéreas (N = 21), o cortisol sérico foi medido durante um período de dosagem de 12 horas. Os indivíduos receberam tratamento com placebo um período de 2 semanas seguido de um período de tratamento de 4 semanas com 88 mcg de FLOVENT HFA duas vezes ao dia com uma câmara de retenção curva AeroChamber Plus® (VHC) com mascarar. A razão média geométrica do cortisol sérico ao longo de 12 horas (AUC0-12H) após o FLOVENT HFA (n = 16) versus placebo (n = 18) foi de 0,95 (IC 95%: 0,72, 1,27).

Segurança: HFA FLOVENT administrado como 88 mcg duas vezes diariamente foi avaliado quanto à segurança em 239 indivíduos pediátricos com idade entre 1 e menos que 4 anos em um estudo de 12 semanas, duplo-cego e controlado por placebo. Tratamentos foram administrado com um AeroChamber Plus VHC com máscara. Os seguintes eventos ocorreu com uma frequência superior a 3% e mais frequentemente em indivíduos recebendo HFA FLOVENTE do que em indivíduos que recebem placebo, independentemente de avaliação da causalidade: pirexia, nasofaringite, infecção do trato respiratório superior vômitos, otite média, diarréia, bronquite, faringite e infecção viral.

FLOVENT HFA administrado como 88 mcg duas vezes ao dia foi avaliado quanto à segurança em 23 indivíduos pediátricos com idades entre 6 e 12 meses em um estudo aberto controlado por placebo. Os tratamentos foram administrados com um AeroChamber Além disso, VHC com máscara por 2 semanas com placebo, seguido por 4 semanas com ativo droga. Não houve diferença discernível nos tipos de eventos adversos relatado entre indivíduos que receberam placebo em comparação com o medicamento ativo.

Teste in vitro da administração de doses com retenção Câmaras: In vitro estudos de caracterização da dose foram realizados para avaliar a entrega do FLOVENT HFA através de câmaras de retenção com máscaras anexas. Os estudos foram realizados com 2 câmaras de retenção diferentes (AeroChamber Plus VHC e AeroChamber Z-STAT Plus ™ VHC) com máscaras (tamanho pequeno e médio) no inspirador caudais de 4,9, 8,0 e 12,0 L / min em combinação com tempos de espera de 0 2, 5 e 10 segundos. As taxas de fluxo foram selecionadas para serem representativas caudais inspiratórios de crianças de 6 a 12 meses, 2 a 5 anos ou mais 5 anos, respectivamente. A dose média administrada de propionato de fluticasona através das câmaras de retenção com máscaras era inferior aos 44 mcg de propionato de fluticasona entregue diretamente do bocal do atuador. O os resultados foram semelhantes nas duas câmaras de retenção (consulte a Tabela 3 para obter dados o AeroChamber Plus VHC). A fração de partículas finas (aproximadamente 1 a 5 μm) nas taxas de fluxo utilizadas nesses estudos foi de 70% a 84% da dose administrada, consistente com a remoção da fração mais grossa pela câmara de retenção. Por outro lado, a fração de partículas finas para o FLOVENT HFA entregue sem uma câmara de retenção normalmente representa 42% a 55% da dose administrada medida à vazão padrão de 28,3 L / min. Esses dados sugira que, por quilograma, as crianças pequenas recebam uma dose comparável propionato de fluticasona quando entregue através de uma câmara de retenção e mascarar quando adulto sem o uso deles.

Tabela 3: Entrega de medicamentos in vitro através Câmara de retenção valvada AeroChamber Plus® com uma máscara

Uso geriátrico

Do número total de indivíduos tratados com FLOVENT HFA em ensaios clínicos nos EUA e fora dos EUA, 173 tinham 65 anos ou mais, 19 dos quais tinha 75 anos ou mais. Não houve diferenças gerais de segurança ou eficácia observado entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens e outros relatados a experiência clínica não identificou diferenças nas respostas entre os idosos e jovens, mas maior sensibilidade de alguns idosos não pode ser descartado.

Compromisso hepático

Estudos farmacocinéticos formais usando FLOVENT HFA não o fizeram foi realizado em pacientes com insuficiência hepática. Desde fluticasona o propionato é predominantemente eliminado pelo metabolismo hepático, comprometimento do fígado a função pode levar ao acúmulo de propionato de fluticasona no plasma. Portanto, pacientes com doença hepática devem ser monitorados de perto.

Compromisso renal

Estudos farmacocinéticos formais usando FLOVENT HFA não o fizeram foi realizado em pacientes com insuficiência renal.

Inibidores do citocromo P450 3A4

Ritonavir: Fluticasona o propionato é um substrato do CYP3A4. Co-administração de propionato de fluticasona e o inibidor forte do CYP3A4 ritonavir não é recomendado com base em a estudo de interação medicamentosa com doses múltiplas e cruzadas em 18 indivíduos saudáveis. Fluticasona spray nasal aquoso propionato (200 mcg uma vez ao dia) foi co-administrado por 7 dias com ritonavir (100 mg duas vezes ao dia). Propionato plasmático de fluticasona foram concentrações após o spray nasal aquoso de propionato de fluticasona indetectável (menos de 10 pg / mL) na maioria dos indivíduos e quando as concentrações foram detectáveis, os níveis de pico (Cmax) foram em média de 11,9 pg / mL (variação: 10,8 a 14,1 pg / mL) Â e AUC0-τ tiveram média de 8,43 pg • h / mL (intervalo: 4,2 a 18,8 pg • h / mL). O propionato de fluticasona Cmax e AUC0-τ aumentou para 318 pg / mL (variação: 110 a 648 pg / mL) e 3.102,6 pg • h / mL (intervalo: 1.207,1 a 5.662,0 pg • h / mL), respectivamente após administração concomitante de ritonavir com nasal aquoso propionato de fluticasona spray. Este aumento significativo na exposição plasmática ao propionato de fluticasona resultou em uma diminuição significativa (86%) na AUC do cortisol sérico

Cetoconazol: Em um crossover controlado por placebo ensaio em 8 voluntários adultos saudáveis, administração concomitante de uma dose única de propionato de fluticasona inalado por via oral (1.000 mcg) com doses múltiplas de o cetoconazol (200 mg) para o estado estacionário resultou em aumento da fluticasona plasmática exposição ao propionato, redução da AUC do cortisol plasmático e nenhum efeito excreção urinária de cortisol.

Após propionato de fluticasona inalado por via oral, sozinho A AUC (2-último) teve uma média de 1.559 ng • h / mL (variação: 0.555 a 2.906 ng • h / mL) e AUC média de 2.269 ng • h / mL (intervalo: 0.836 a 3.707 ng • h / mL). Propionato de fluticasona AUC (2-∞) e AUC aumentaram para 2.781 ng • h / mL (variação: 2.489 a 8.486 ng • h / mL) e 4.317 ng • h / mL (intervalo: 3.256 a 9.408 ng • h / mL), respectivamente, depois administração concomitante de cetoconazol com propionato de fluticasona inalado por via oral. Esse aumento na concentração plasmática de propionato de fluticasona resultou em a diminuição (45%) na AUC do cortisol sérico

Eritromicina: Em uma interação medicamentosa de doses múltiplas estudo, administração concomitante de propionato de fluticasona inalado por via oral (500 mcg duas vezes diariamente) e eritromicina (333 mg 3 vezes ao dia) não afetaram o propionato de fluticasona farmacocinética.

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C. Não há adequado e ensaios bem controlados com FLOVENT HFA em mulheres grávidas. Corticosteróides têm demonstrou ser teratogênico em animais de laboratório quando administrado sistemicamente em níveis de dosagem relativamente baixos. Porque estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, o FLOVENT HFA deve ser usado durante gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. As mulheres devem ser aconselhadas a entrar em contato com seus médicos se elas se tornarem grávida enquanto estiver a tomar FLOVENT HFA .

Ratos e ratos em doses de propionato de fluticasona aproximadamente 0,1 e 0,5 vezes, respectivamente, o máximo recomendado para humanos dose diária de inalação (MRHDID) para adultos (em mg / m² na subcutânea materna doses de 45 e 100 mcg / kg / dia, respectivamente) mostraram toxicidade fetal característica de compostos potentes de corticosteróides, incluindo crescimento embrionário retardo, omfalocele, fenda palatina e ossificação craniana retardada. Não foi observada teratogenicidade em ratos em doses de até 0,3 vezes o MRHDID (em um mcg / m² com base em doses inaladas maternas até 68,7 mcg / kg / dia).

Nos coelhos, a redução do peso fetal e a fenda palatina foram observado em uma dose de propionato de fluticasona aproximadamente 0,04 vezes o MRHDID para adultos (em mg / m² com uma dose subcutânea materna de 4 mcg / kg / dia). No entanto, não foram relatados efeitos teratogênicos em doses de propionato de fluticasona até aproximadamente 3 vezes o MRHDID para adultos (em mg / m² a dose oral materna até 300 mcg / kg / dia). Nenhum propionato de fluticasona foi detectado no plasma neste estudo, consistente com a baixa estabelecida biodisponibilidade após administração oral.

O propionato de fluticasona cruzou a placenta a seguir administração subcutânea a camundongos e ratos e administração oral a coelhos.

Experiência com corticosteróides orais desde a sua introdução em doses farmacológicas, em oposição à fisiológicas, sugere isso os roedores são mais propensos a efeitos teratogênicos dos corticosteróides do que os humanos. Além disso, porque há um aumento natural na produção de corticosteróides durante a gravidez, a maioria das mulheres precisará de uma dose mais baixa de corticosteróide exógeno e muitos não precisarão de tratamento com corticosteróides durante a gravidez.

Efeitos não teratogênicos

O hipoadrenalismo pode ocorrer em bebês nascidos de mães recebendo corticosteróides durante a gravidez. Esses bebês devem ser cuidadosos monitorado.

O uso sistêmico e local de corticosteróides pode resultar no Segue:

• Candida albicans infecção
• Imunossupressão
• Hipercorticismo e supressão adrenal
• Redução da densidade mineral óssea
• Efeitos de crescimento
• Glaucoma e catarata

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática.

A incidência de reações adversas comuns na Tabela 2 é com base em 2 ensaios clínicos americanos controlados por placebo, nos quais 812 adultos e indivíduos adolescentes (457 mulheres e 355 homens) tratados anteriormente com as necessidades broncodilatadores e / ou corticosteróides inalados foram tratados duas vezes ao dia para cima a 12 semanas com 2 inalações de Aerossol de Inalação FLOVENT HFA 44 mcg, Aerossol de inalação FLOVENT HFA 110 mcg, Aerossol de inalação FLOVENT HFA 220 mcg (dosagens de 88, 220 ou 440 mcg duas vezes ao dia) ou placebo.

Tabela 2: Reações adversas com o FLOVENT HFA com > 3% de incidência e mais comum que o placebo em indivíduos com 12 anos e Mais velho com asma

A Tabela 2 inclui todos os eventos (considerados relacionado a drogas ou não relacionadas ao medicamento pelo investigador) que ocorreu a uma taxa de mais de 3% em qualquer um dos grupos tratados com o FLOVENT HFA e eram mais comuns que no grupo placebo. Menos de 2% dos indivíduos foram descontinuados dos ensaios por causa de reações adversas. A duração média da exposição foi de 73 a 76 dias nos grupos de tratamento ativo em comparação com 60 dias no grupo placebo.

Reações adversas adicionais

Outras reações adversas não listadas anteriormente, se considerados relacionados a drogas ou não pelos investigadores, que foram relatados mais frequentemente por indivíduos com asma tratados com FLOVENT HFA em comparação com os indivíduos tratados com placebo incluem o seguinte: rinite, rinorreia / pós-nasal gotejamento, distúrbios do seio nasal, laringite, diarréia, gastrointestinal viral infecções, sintomas dispépticos, desconforto gastrointestinal e dor hiposalivação, dor músculo-esquelética, dor muscular, músculo rigidez / aperto / rigidez, tontura, enxaquecas, febre, infecções virais, dor, sintomas no peito, infecções virais na pele, lesões musculares, tecidos moles lesões, infecções urinárias.

Aerossol por inalação de propionato de fluticasona (440 ou 880 mcg duas vezes ao dia) foi administrado por 16 semanas a 168 indivíduos com asma necessitando de corticosteróides orais (ensaio 3). Reações adversas não incluídas acima mas relatado por mais de 3 indivíduos em qualquer grupo tratado com FLOVENT HFA e mais comumente do que no grupo placebo incluiu náusea e vômito artralgia e reumatismo articular, mal-estar e fadiga.

Em 2 ensaios de longo prazo (26 e 52 semanas), o padrão de reações adversas em indivíduos tratados com FLOVENT HFA em doses de até 440 mcg duas vezes ao dia foi semelhante ao observado nos ensaios de 12 semanas. Não havia reações adversas novas e / ou inesperadas com tratamento a longo prazo.

Assuntos pediátricos com idades entre 4 e 11 anos

O FLOVENT HFA foi avaliado quanto à segurança em 56 pediátricos indivíduos que receberam 88 mcg duas vezes ao dia por 4 semanas. Tipos de adversos as reações nesses indivíduos pediátricos foram geralmente semelhantes às observadas em adultos e adolescentes.

Experiência pós-comercialização

Além das reações adversas relatadas na clínica ensaios, as seguintes reações adversas foram identificadas durante uso pós-aprovação de propionato de fluticasona. Porque essas reações são relatado voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um causal relação com a exposição a drogas. Esses eventos foram escolhidos para inclusão devido à seriedade, frequência dos relatórios ou conexão causal propionato de fluticasona ou uma combinação desses fatores.

Orelha, nariz e garganta : Afonia, facial e edema orofaríngeo e dor e irritação na garganta.

Endócrino e metabólico : Recursos de Cushingoid redução da velocidade de crescimento em crianças / adolescentes, hiperglicemia, osteoporose e ganho de peso.

Olho: Cataratas.

Distúrbios gastrointestinais : Cárie dentária e descoloração dentária.

Distúrbios do sistema imunológico: Imediato e atrasado reações de hipersensibilidade, incluindo urticária, anafilaxia, erupção cutânea e angioedema e broncoespasmo, foram relatados.

Infecções e infestações : Esofágico candidíase.

Psiquiatria: Agitação, agressão, ansiedade depressão e inquietação. Alterações comportamentais, incluindo hiperatividade e irritabilidade, foram relatados muito raramente e principalmente em crianças.

Respiratório: Exacerbação da asma, aperto no peito tosse, dispnéia, broncoespasmo imediato e retardado, broncoespasmo paradoxal pneumonia e chiado.

Pele: Contusões, hipersensibilidade cutânea reações, equimoses e prurido.

Sobredosagem crônica pode resultar em sinais / sintomas de hipercorticismo. Inalação por saudável voluntários de uma dose única de 1.760 ou 3.520 mcg de propionato de fluticasona CFC o aerossol por inalação foi bem tolerado. Propionato de fluticasona administrado por aerossol por inalação em doses de 1.320 mcg duas vezes ao dia por 7 a 15 dias a voluntários humanos saudáveis também foram bem tolerados. Repita doses orais até 80 mg diariamente por 10 dias em voluntários saudáveis e repita doses orais até 20 mg por dia por 42 dias em indivíduos foram bem tolerados. As reações adversas foram leves ou leves gravidade moderada e incidências foram semelhantes no tratamento ativo e placebo grupos.

Concentrações séricas de cortisol, excreção urinária de cortisol e excreção de 6-β-hidroxicortisol na urina coletada durante 24 horas em 24 indivíduos saudáveis após 8 inalações de propionato de fluticasona HFA 44, 110 e 220 mcg diminuíram com o aumento da dose. No entanto, em pacientes com asma tratada com 2 inalações de propionato de fluticasona HFA 44, 110 e 220 mcg duas vezes ao dia por pelo menos 4 semanas, diferenças na AUC do cortisol sérico (0-12) (n = 65) e excreção urinária de 24 horas de cortisol (n = 47) em comparação com placebo não estava relacionado à dose e geralmente não era significativo. No julgamento com voluntários saudáveis, o efeito do propulsor também foi avaliado por comparando resultados após o inalador de força de 220 mcg contendo HFA 134a propulsor com a mesma força do inalador contendo propulsor CFC 11/12. UMA foi observado um efeito menor no eixo HPA com a formulação HFA para o soro cortisol, mas não cortisol na urina e excreção de 6-beta-hidroxi cortisol. No além disso, em um estudo cruzado em crianças com asma de 4 a 11 anos (N = 40), a excreção urinária de cortisol em 24 horas não foi afetada após 4 semanas período de tratamento com 88 mcg de propionato de fluticasona HFA duas vezes ao dia comparado com excreção urinária após o período de 2 semanas do placebo. A proporção (IC95%) de excreção urinária de cortisol durante 24 horas após o propionato de fluticasona HFA versus placebo foi de 0,987 (0,796, 1,223).

Os potenciais efeitos sistêmicos do propionato de fluticasona O HFA no eixo HPA também foi estudado em indivíduos com asma. Fluticasona propionato administrado por aerossol por inalação em doses de 440 ou 880 mcg duas vezes ao dia foi comparado com placebo em indivíduos dependentes de corticosteróides orais com asma (intervalo da dose média de prednisona no início do estudo: 13 a 14 mg / dia) em 16 semanas julgamento. Consistente com o tratamento de manutenção com corticosteróides orais, respostas anormais do cortisol plasmático à estimulação curta da cosyntropina (pico cortisol plasmático inferior a 18 mcg / dL) estavam presentes no início da maioria dos indivíduos que participam deste estudo (69% dos indivíduos posteriormente randomizados para placebo e 72% a 78% dos indivíduos posteriormente randomizados para propionato de fluticasona HFA). Na semana 16, 8 indivíduos (73%) receberam placebo em comparação com 14 (54%) e 13 (68%) indivíduos que recebem propionato de fluticasona HFA (440 e 880 mcg duas vezes diariamente, respectivamente) apresentavam níveis de cortisol pós-estimulação inferiores a 18 mcg / dL .

Absorção

O propionato de fluticasona atua localmente no pulmão; portanto, os níveis plasmáticos não prevêem efeito terapêutico. Ensaios por via oral a dosagem do medicamento rotulado e não rotulado demonstrou que o sistema sistêmico oral a biodisponibilidade do propionato de fluticasona é insignificante (menos de 1%) principalmente devido à absorção incompleta e metabolismo pré-sistêmico no intestino e fígado. Em contraste, a maioria do propionato de fluticasona entregue o pulmão é sistemicamente absorvido.

Distribuição

Após administração intravenosa, a inicial a fase de disposição do propionato de fluticasona foi rápida e consistente com a sua alta solubilidade lipídica e ligação tecidual. O volume de distribuição foi em média 4,2 L / kg.

A porcentagem de propionato de fluticasona ligada ao ser humano as proteínas plasmáticas são em média 99%. O propionato de fluticasona é fraco e reversivelmente ligado a eritrócitos e não está significativamente ligado à transcortina humana.

Metabolismo

A depuração total do propionato de fluticasona é alta (média, 1.093 mL / min), com a depuração renal representando menos de 0,02% da o total. O único metabolito circulante detectado no homem é o Derivado do ácido 17β-carboxílico do propionato de fluticasona, que é formado através da via CYP3A4. Este metabolito tinha menos afinidade (aproximadamente 1 / 2.000) do que o medicamento original para o receptor glicocorticóide do pulmão humano citosol in vitro e atividade farmacológica insignificante em estudos com animais. De outros metabolitos detectados in vitro o uso de células de hepatoma humano cultivadas não foi detectado no homem.

Eliminação

Após administração intravenosa, propionato de fluticasona mostrou cinética poliesponencial e teve uma meia-vida de eliminação terminal de aproximadamente 7,8 horas. Menos de 5% de uma dose oral radiomarcada foi excretada na urina como metabolitos, com o restante excretado nas fezes como progenitor droga e metabolitos.