Azopt 1%

Formas e forças de dosagem

Solução contendo 10 mg / mL de brinzolamida.

AZOPT (suspensão oftalmológica de brinzolamida) 1% é fornecido em dispensadores DROP-TAINER † de plástico com uma ponta de distribuição controlada, como se segue :

10 mL NDC 0065-0275-10
15 mL NDC 0065-0275-15

Armazenamento e manuseio

Armazene AZOPT (suspensão oftalmológica de brinzolamida) a 1% em 4-30 ° C (39-86 ° F). Agite bem antes de usar.

Distribuído por: ALCON LABORATORIES, INC., Fort Worth, Texas 76134 EUA. Revisado: julho de 2015

AZOPT (suspensão oftalmológica de brinzolamida) 1% é a inibidor da anidrase carbônica indicado no tratamento de intra-ocular elevado pressão em pacientes com hipertensão ocular ou glaucoma de ângulo aberto.

A dose recomendada é uma gota de AZOPT (brinzolamida suspensão oftalmológica) 1% no (s) olho (s) afetado (s) três vezes ao dia. AZOPT (suspensão oftalmológica de brinzolamida) 1% pode ser usado concomitantemente com outros medicamentos oftalmológicos tópicos para reduzir a pressão intra-ocular. Se mais que é utilizado um medicamento oftálmico tópico, pelo menos os medicamentos devem ser administrados dez (10) minutos separados.

AZOPT (suspensão oftalmológica de brinzolamida) 1% é contra-indicado em pacientes hipersensíveis a qualquer componente disso produto.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Reações de hipersensibilidade à sulfonamida

AZOPT (suspensão oftalmológica de brinzolamida) 1% é a sulfonamida e, embora administrada topicamente, é absorvida sistemicamente. Portanto, os mesmos tipos de reações adversas que são atribuíveis podem ocorrer sulfonamidas com administração tópica de AZOPT (brinzolamida suspensão oftalmológica) 1%. As fatalidades ocorreram, embora raramente, devido a reações graves às sulfonamidas, incluindo a síndrome de Stevens-Johnson, tóxicas necrólise epidérmica, necrose hepática fulminante, agranulocitose, aplástica anemia e outras discrasias sanguíneas. A sensibilização pode ocorrer quando uma sulfonamida é readministrado independentemente da via de administração. Se sinais de reações graves ou hipersensibilidade ocorrem, interrompa o uso disso preparação.

Endotélio da córnea

A atividade da anidrase carbônica foi observada em ambos os citoplasma e ao redor das membranas plasmáticas do endotélio da córnea. Há sim um potencial aumentado para o desenvolvimento de edema da córnea em pacientes com baixa contagem de células endoteliais. Deve-se ter cuidado ao prescrever o AZOPT (suspensão oftalmológica de brinzolamida) 1% para este grupo de pacientes.

Compromisso renal grave

AZOPT (suspensão oftalmológica de brinzolamida) 1% não foi estudado em doentes com compromisso renal grave (CrCl <30 mL / min). Porque AZOPT (suspensão oftalmológica de brinzolamida) 1% e seu metabólito são excretado predominantemente pelo rim, AZOPT (brinzolamida oftálmica suspensão) 1% não é recomendado nesses pacientes.

Glaucoma agudo de fechamento angular

O tratamento de pacientes com fechamento agudo do ângulo o glaucoma requer intervenções terapêuticas além da hipotensor ocular agentes. AZOPT (suspensão oftalmológica de brinzolamida) 1% não foi estudado pacientes com glaucoma agudo de ângulo fechado.

Entre em contato com o desgaste da lente

O conservante em AZOPT (brinzolamida oftalmológica suspensão) 1%, cloreto de benzalcônio, pode ser absorvido por lentes de contato gelatinosas. As lentes de contato devem ser removidas durante a instilação de AZOPT (brinzolamida suspensão oftalmológica) 1%, mas pode ser reinserida 15 minutos após a instilação.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

A brinzolamida causou tumores na bexiga urinária em camundongos fêmeas em doses orais de 10 mg / kg / dia e em ratos machos em doses orais de 8 mg / kg / dia em Estudos de 2 anos. A brinzolamida não era cancerígena em camundongos machos ou ratos fêmeas administrado por via oral por até 2 anos. A carcinogenicidade parece secundária ao rim e toxicidade da bexiga urinária. Esses níveis de exposição não podem ser alcançados dosagem oftalmológica tópica em humanos. Os seguintes testes para mutagênico o potencial foi negativo: (1) in vivo ensaio de micronúcleo de camundongo; (2) in vivo irmã ensaio de troca cromática; e (3) teste de Ames E. coli. O in vitro rato o ensaio de mutação para a frente do linfoma foi negativo na ausência de ativação, mas positivo na presença de ativação microssomal. Em estudos de reprodução de brinzolamida em ratos, não houve efeitos adversos na fertilidade ou capacidade reprodutiva de machos ou fêmeas em doses até 18 mg / kg / dia (375 vezes a dose oftalmológica humana recomendada).

Estudos clínicos

Em dois estudos clínicos de três meses, o AZOPT® (suspensão oftalmológica de brinzolamida) 1% administrado três vezes ao dia em pacientes com pressão intra-ocular elevada (PIO), produziu reduções significativas em PIOs (4 a 5 mmHg). Essas reduções da PIO são equivalentes às reduções observado com TRUSOPT * (solução oftálmica de cloridrato de dorzolamida) 2% dosado três vezes por dia nos mesmos estudos.

Em dois estudos clínicos em pacientes com elevada pressão intra-ocular, AZOPT (suspensão oftalmológica de brinzolamida) 1% foi associado a menos picada e queimação por instilação do que TRUSOPT * 2%.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez C

Estudos de toxicidade no desenvolvimento com brinzolamida em coelhos em doses orais de 1, 3 e 6 mg / kg / dia (20, 62 e 125 vezes o dose oftalmológica humana recomendada) produziu toxicidade materna a 6 mg / kg / dia e um aumento significativo no número de variações fetais, como acessórios ossos do crânio, que eram apenas ligeiramente superiores ao valor histórico em 1 e 6 mg / kg. Em ratos, diminuiu estatisticamente os pesos corporais dos fetos das barragens receber doses orais de 18 mg / kg / dia (375 vezes o oftalmologista humano recomendado dose) durante a gestação foram proporcionais ao ganho de peso materno reduzido sem efeitos estatisticamente significativos no desenvolvimento de órgãos ou tecidos. Aumentos nas esternebras não identificadas, ossificação reduzida do crânio e o hióide não identificado que ocorreu em 6 e 18 mg / kg não foi estatisticamente significativo. Não foram observadas malformações relacionadas ao tratamento. Após administração oral de 14C-brinzolamida para ratos prenhes, verificou-se que a radioatividade atravessa o placenta e estava presente nos tecidos e sangue fetais.

Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas. AZOPT (suspensão oftalmológica de brinzolamida) 1% deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Mães de enfermagem

Num estudo de brinzolamida em ratos lactantes, diminui no ganho de peso corporal na prole na dose oral de 15 mg / kg / dia (312 vezes o dose oftalmológica humana recomendada) foram observadas durante a lactação. Sem outros efeitos foram observados. No entanto, após administração oral de 14Cbrinzolamida a ratos lactantes, a radioatividade foi encontrada no leite em concentrações abaixo daquelas no sangue e plasma.

Não se sabe se este medicamento é excretado em humanos leite. Porque muitas drogas são excretadas no leite humano e por causa disso potencial para reações adversas graves em lactentes do AZOPT (suspensão oftalmológica de brinzolamida) 1%, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância da droga para a mãe.

Uso pediátrico

Um estudo clínico controlado de três meses foi realizado qual AZOPT (suspensão oftalmológica de brinzolamida) 1% foi administrado apenas duas vezes ao dia em pacientes pediátricos de 4 semanas a 5 anos de idade. Os pacientes não eram obrigados a fazê-lo descontinuar seus medicamentos para baixar a PIO até o início da monoterapia com AZOPT. A eficácia de redução da PIO não foi demonstrada neste estudo em que a diminuição média na PIO elevada foi entre 0 e 2 mmHg. Cinco em 32 os pacientes demonstraram um aumento no diâmetro da córnea de um milímetro.

Uso geriátrico

Nenhuma diferença geral de segurança ou eficácia tem foi observado entre pacientes idosos e mais jovens.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Experiência em Estudos Clínicos

Porque os estudos clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Em estudos clínicos de AZOPT (brinzolamida oftalmológica suspensão) 1%, as reações adversas mais frequentemente relatadas relatadas em 5 a 10% dos pacientes tinham visão turva e sabor amargo, azedo ou incomum. Adverso as reações que ocorreram em 1 a 5% dos pacientes foram blefarite, dermatite, seca olho, sensação de corpo estranho, dor de cabeça, hiperemia, secreção ocular, ocular desconforto, ceratite ocular, dor ocular, prurido ocular e rinite.

As seguintes reações adversas foram relatadas com incidência abaixo de 1%: reações alérgicas, alopecia, dor no peito, conjuntivite, diarréia diplopia, tontura, boca seca, dispnéia, dispepsia, fadiga ocular, hipertonia queratoconjuntivite, queratopatia, dor nos rins, crosta na margem da tampa ou pegajosa sensação, náusea, faringite, lacrimejamento e urticária.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Inibidores da anidrase carbônica oral

Existe um potencial para um efeito aditivo no conhecido efeitos sistêmicos da inibição da anidrase carbônica em pacientes recebendo uma oral inibidor da anidrase carbônica e AZOPT (suspensão oftalmológica da brinzolamida) 1%. A administração concomitante de AZOPT (suspensão oftálmica de brinzolamida) 1% e inibidores da anidrase carbônica oral não são recomendados.

Terapia com Salicilato em Alta Dose

Inibidores da anidrase carbônica podem produzir ácido-base e alterações eletrolíticas. Essas alterações não foram relatadas na clínica ensaios com brinzolamida. No entanto, em pacientes tratados com carbônico oral inibidores da anidrase, ocorreram casos raros de alterações ácido-base com terapia com salicilato em altas doses. Portanto, o potencial para tal droga interações devem ser consideradas em pacientes recebendo AZOPT (brinzolamida suspensão oftalmológica) 1%.

Categoria de gravidez C

Estudos de toxicidade no desenvolvimento com brinzolamida em coelhos em doses orais de 1, 3 e 6 mg / kg / dia (20, 62 e 125 vezes o dose oftalmológica humana recomendada) produziu toxicidade materna a 6 mg / kg / dia e um aumento significativo no número de variações fetais, como acessórios ossos do crânio, que eram apenas ligeiramente superiores ao valor histórico em 1 e 6 mg / kg. Em ratos, diminuiu estatisticamente os pesos corporais dos fetos das barragens receber doses orais de 18 mg / kg / dia (375 vezes o oftalmologista humano recomendado dose) durante a gestação foram proporcionais ao ganho de peso materno reduzido sem efeitos estatisticamente significativos no desenvolvimento de órgãos ou tecidos. Aumentos nas esternebras não identificadas, ossificação reduzida do crânio e o hióide não identificado que ocorreu em 6 e 18 mg / kg não foi estatisticamente significativo. Não foram observadas malformações relacionadas ao tratamento. Após administração oral de 14C-brinzolamida para ratos prenhes, verificou-se que a radioatividade atravessa o placenta e estava presente nos tecidos e sangue fetais.

Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas. AZOPT (suspensão oftalmológica de brinzolamida) 1% deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Experiência em Estudos Clínicos

Porque os estudos clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Em estudos clínicos de AZOPT (brinzolamida oftalmológica suspensão) 1%, as reações adversas mais frequentemente relatadas relatadas em 5 a 10% dos pacientes tinham visão turva e sabor amargo, azedo ou incomum. Adverso as reações que ocorreram em 1 a 5% dos pacientes foram blefarite, dermatite, seca olho, sensação de corpo estranho, dor de cabeça, hiperemia, secreção ocular, ocular desconforto, ceratite ocular, dor ocular, prurido ocular e rinite.

As seguintes reações adversas foram relatadas com incidência abaixo de 1%: reações alérgicas, alopecia, dor no peito, conjuntivite, diarréia diplopia, tontura, boca seca, dispnéia, dispepsia, fadiga ocular, hipertonia queratoconjuntivite, queratopatia, dor nos rins, crosta na margem da tampa ou pegajosa sensação, náusea, faringite, lacrimejamento e urticária.

Embora não haja dados humanos disponíveis, eletrólito desequilíbrio, desenvolvimento de um estado acidótico e possível sistema nervoso podem ocorrer efeitos após a administração oral de uma overdose. Soro níveis de eletrólitos (particularmente potássio) e níveis de pH no sangue devem ser monitorado.

Seguindo ocular tópico administração, brinzolamida é absorvida na circulação sistêmica. Devido a sua afinidade com CA-II, a brinzolamida se distribui extensivamente nas hemácias e exibe uma meia-vida longa no sangue total (aproximadamente 111 dias). Nos humanos é formado o metabolito N-desetil brinzolamida, que também se liga à CA e acumula-se nas hemácias. Este metabolito se liga principalmente ao CA-I na presença de brinzolamida. No plasma, as concentrações de brinzolamida e Ndesetil brinzolamida dos pais são baixos e geralmente abaixo dos limites de quantificação do ensaio (<10 ng / mL). Ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 60%. Brinzolamida é eliminada predominantemente na urina como medicamento inalterado. N-Desetil brinzolamida também é encontrado na urina juntamente com concentrações mais baixas de N-desmetoxipropil e metabolitos O-desmetil.

Foi realizado um estudo farmacocinético oral no qual voluntários saudáveis receberam cápsulas de 1 mg de brinzolamida duas vezes por dia para cima a 32 semanas. Esse regime aproxima a quantidade de medicamento entregue por tópico administração ocular de AZOPT (suspensão oftalmológica de brinzolamida) 1% dosado ambos os olhos três vezes ao dia e simula drogas e metabólitos sistêmicos concentrações semelhantes às alcançadas com doses tópicas a longo prazo. RBC CA a atividade foi medida para avaliar o grau de inibição sistêmica da CA. A saturação de brinzolamida do RBC CA-II foi alcançada em 4 semanas (RBC concentrações de aproximadamente 20 mcM). N-Desetil brinzolamida acumulada em RBCs para estado estacionário dentro de 20 a 28 semanas, atingindo concentrações variando de 6 a 30 mcM. A inibição da atividade do CA-II no estado estacionário foi de aproximadamente 70 a 75%, abaixo do grau de inibição esperado para ter um efeito farmacológico na função renal ou respiração em indivíduos saudáveis.

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