Alcon Azarga

Alcon Azarga

Brinzolamide, Timolol

Redução da pressão intra-ocular elevada em pacientes cuja monoterapia não foi suficiente para reduzir a pressão intra-ocular em doenças e condições como:

glaucoma de ângulo aberto,

hipertensão intra-ocular.

Local. 1 gota no saco conjuntival do olho 2 vezes ao dia.

Agite o frasco antes de usar.

Após o uso da droga para reduzir o risco de desenvolver reações adversas sistêmicas, recomenda — se uma leve pressão com o dedo na área de projeção dos sacos lacrimais no canto interno do olho por 1-2 minutos após a instilação da droga-isso reduz a absorção sistêmica da droga.

Se a dose foi perdida, o tratamento deve ser continuado com a próxima dose programada. A dose não deve exceder 1 gota no saco conjuntival do olho 2 vezes ao dia.

Em caso de substituição de qualquer medicamento antiglaucom para o medicamento Alcon Azarga, o uso do medicamento Alcon Azarga deve ser iniciado no dia seguinte à descontinuação do medicamento anterior.

A ponta do frasco conta-gotas não deve ser tocada em nenhuma superfície para evitar a contaminação do frasco conta-gotas e seu conteúdo. O frasco deve ser fechado após cada uso.

hipersensibilidade individual aos componentes da droga, sulfonamidas ou outros β-bloqueadores,

doenças reativas do trato respiratório, incluindo asma brônquica, asma brônquica na história, Doenças Pulmonares Obstrutivas Crônicas de curso grave,

bradicardia sinusal, síndrome da fraqueza do nó sinusal, bloqueio sinoatrial, bloqueio atrioventricular grau II A III, insuficiência cardíaca grave ou choque cardiogênico,

rhinitis alérgico da corrente pesada,

acidose hiperclorêmica,

insuficiência renal grave,

gravidez,

período de amamentação,

crianças menores de 18 anos.

Visão geral do perfil de segurança

As reações adversas mais comumente relatadas em estudos clínicos foram embaçamento da visão, irritação ocular, dor ocular, que ocorreram em cerca de 2-7% dos pacientes.

Abaixo estão as reações indesejáveis observadas durante os estudos clínicos da droga Alcon Azarga e seus componentes individuais — brinzolamida e timolol. Reações indesejáveis lista, usando a notação de freqüência: muito comum (≥1/10), comum (de ≥1/100 a <1/10), rara (de ≥1/1000 a <1/100), raro (de ≥1/10000 a <1/1000), muito raros (<1/10000) e a frequência desconhecida (não pode avaliar com base nos dados disponíveis). Dentro de cada categoria de frequência, as reações indesejadas são dadas em ordem de gravidade reduzida.

Doenças infecciosas e parasitárias: frequência desconhecida — nasofaringite¹, faringite¹. sinusite¹. rinite¹.

Do sangue e do sistema linfático: frequência desconhecida-diminuição da contagem de glóbulos vermelhos¹. aumentar o teor de cloreto no sangue¹.

Do lado do sistema imunológico: frequência desconhecida-anafilaxia³. lúpus eritematoso sistêmico³. reações alérgicas sistêmicas, incluindo angioedema³. erupção cutânea local e generalizada³. hipersensibilidade², urticária³, coceira³.

Do lado do metabolismo e nutrição: frequência desconhecida-hipoglicemia³. diminuição do apetite¹.

Transtornos mentais: raramente-insônia². frequência desconhecida-depressão², amnésia³, torpor¹. humor depressivo¹. diminuição da libido¹, pesadelo^{1, 3}. nervosismo¹.

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes-disgeusia². frequência desconhecida-isquemia cerebral³. distúrbio cerebrovascular¹, desmaio³. aumento dos sinais e sintomas da miastenia gravis gravis², sonolência¹. disfunções motoras¹, amnésia¹. comprometimento da memória¹. parestesia^{1, 3}. tremor¹. hipestesia¹. ageusia¹, tontura^{2, 3}, dor de cabeça².

Do lado do órgão da visão: muitas vezes-visão turva². dor no olho². irritação nos olhos². raramente: - erosão da córnea². ceratite pontual². derrame na câmara anterior do olho². fotofobia². síndrome do olho seco². descarga do olho². coceira no olho^{1, 2}. sensação de corpo estranho no olho². hiperemia do olho². hiperemia escleral². aumento do lacrimejamento². hiperemia conjuntival². eritema da pálpebra². frequência desconhecida - aumento da escavação do disco óptico¹. descolamento da coróide após cirurgia de filtragem³. ceratite^{1, 3}. ceratopatia¹. defeito epitelial da córnea¹. distúrbio do epitélio da córnea¹. elevação da PIO¹. depósitos no olho¹. coloração da córnea¹. inchaço da córnea¹. diminuição da sensibilidade da córnea³, conjuntivite¹. inflamação das glândulas meibomianas¹. diplopia^{1, 3}. redução do contraste da visão¹. fotopsia¹. diminuição da acuidade visual^{1, 3}. deficiência visual². pterígio¹. sensação de desconforto no olho¹. ceratoconjuntivite seca¹. hipestesia do olho¹. pigmentação da esclera¹. cisto subconjuntival¹. distúrbio da visão¹. inchaço dos olhos¹. reações alérgicas do olho¹. madaroz¹. mudança das pálpebras¹. inchaço das pálpebras². ptose³. blefarite¹. astenopia¹. formação de crostas nas bordas das pálpebras¹. aumento do lacrimejamento¹.

Do órgão auditivo e distúrbios labirínticos: frequência desconhecida-Vertigo¹. zumbido nos ouvidos¹.

Do lado do coração: frequência desconhecida-parada cardíaca³, insuficiência cardíaca³. HSN³. Bloqueio AV³. síndrome do desconforto cardio-respiratório¹, estenocardia¹. bradicardia^{1, 3}. variabilidade da frequência cardíaca¹. arritmia^{1, 3}. sentindo o batimento cardíaco^{1, 3}, taquicardia¹. aumento da frequência cardíaca¹. dor no peito³, inchaço³.

Do lado dos vasos: raramente-diminuição da pressão arterial². frequência desconhecida-hipotensão³ hipertensão¹. aumento da pressão arterial². fenômeno de Raynaud³. mãos e pés frios³.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: raramente-tosse². frequência desconhecida-broncoespasmo³ (principalmente em pacientes com história de doença broncoespástica), dispneia², asma¹. hemorragia nasal². hiper-reatividade brônquica¹. irritação da laringe¹. congestão nasal¹. congestão respiratória superior¹. síndrome da congestão pós-nasal¹. espirros¹. sensação de nariz seco¹. dor faringolaringeal¹. rinorréia¹.

Do trato gastrointestinal: frequência desconhecida-vômito^{1, 3}. dor abdominal superior^{1, 2}. dor abdominal³. diarréia^{1, 2}. boca seca², náusea^{1, 2}. esofagite¹ dispepsia^{1, 3}. sensação de desconforto abdominal¹. sensação de desconforto no estômago¹. aumento do peristaltismo¹. distúrbio gastrointestinal¹. hipestesia e parestesia oral¹, meteorismo¹.

Do fígado e do trato biliar: frequência desconhecida-violação da função hepática¹.

Do lado da pele e tecidos subcutâneos: frequência desconhecida-urticária¹. erupção maculopapular^{1, 3}. coceira generalizada¹. selo da pele¹, dermatite¹. alopecia². erupção psoriasoforme ou exacerbação da psoríase³, erupção². eritema^{1, 2}.

Do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: frequência desconhecida-mialgia². espasmos musculares¹. artralgia¹. dor nas costas¹. dor nas extremidades¹.

frequência desconhecida - dor na área renal¹. pollakiuria¹.

Dos órgãos genitais e glândulas mamárias: frequência desconhecida-disfunção erétil¹. disfunção sexual³. diminuição da libido³.

Distúrbios comuns: frequência desconhecida-dor no peito², dor¹. fadiga^{1, 2}. astenia^{1, 3}, mal-estar¹. sensação de desconforto no peito¹. sensações anormais¹. sensação de ansiedade¹, irritabilidade¹. edema periférico^{1, 3}.

Dados laboratoriais e instrumentais: frequência desconhecida - aumento do potássio no sangue². aumento do LDH no sangue².

Descrição de reações indesejáveis individuais

A disgeusia (gosto amargo ou incomum na boca após a instilação) é uma reação indesejável sistêmica frequentemente relatada associada ao uso de Alcon Azarga durante ensaios clínicos. Isto é provavelmente devido à brinzolamida e é causado pela penetração de gotas oculares na nasofaringe através do canal lacrimal. A oclusão dos canais lacrimais ou o fechamento cuidadoso das pálpebras após a instilação podem ajudar a reduzir esse efeito (consulte "Modo de administração e dose").

A droga Alcon Azarga contém brinzolamida, que é um inibidor da anidrase carbônica e tem absorção sistêmica. Os efeitos decorrentes do trato gastrointestinal, sistema nervoso, sangue e sistema linfático, rins e trato urinário, metabolismo e nutrição estão relacionados principalmente à ação sistêmica dos inibidores da anidrase carbônica. Reações indesejáveis semelhantes, características das formas orais de inibidores da anidrase carbônica, podem ser observadas com sua aplicação tópica.

Quando aplicado topicamente, o timolol penetra na corrente sanguínea sistêmica, o que pode causar reações indesejáveis semelhantes às que ocorrem com a administração sistêmica de β-bloqueadores. As reações indesejáveis listadas incluem reações que ocorrem quando outros bloqueadores β são usados na forma de colírios.

Reações indesejáveis adicionais associadas ao uso de componentes ativos individuais, que são possíveis com o uso da droga Alcon Azarga, são descritas acima. A frequência de reações adversas sistêmicas com aplicação tópica é menor do que com administração sistêmica. Para obter informações sobre a redução da absorção sistêmica, consulte Administração e dosagem.

¹Reações adversas observadas com monoterapia com brinzolamida.

²Reações adversas observadas ao tomar Alcon Azarga.

³Reações adversas observadas com monoterapia com timolol.

Pode haver sintomas de uma sobredosagem de β-bloqueadores com ingestão acidental da droga: bradicardia, hipotensão, insuficiência cardíaca e broncoespasmo.

Como resultado da ação da brinzolamida, pode ocorrer uma violação do equilíbrio eletrolítico, o desenvolvimento de um estado acidoso, distúrbios do sistema nervoso central. É necessário monitorar o nível de eletrólitos no soro sanguíneo (em particular o teor de potássio) e o pH do sangue. A hemodiálise é ineficaz.

Mecanismo de ação. A droga Alcon Azarga contém duas substâncias ativas: brinzolamida e maleato de timolol, que reduzem o aumento da PIO, reduzindo a secreção de líquido intra-ocular, mas de várias maneiras. A ação combinada de brinzolamida e timolol excede a de cada substância individualmente para reduzir a PIO.

Brinzolamida é um inibidor da anidrase carbônica II. A inibição da anidrase carbônica no corpo ciliar do globo ocular reduz a produção de líquido intra-ocular, presumivelmente pela desaceleração da formação de íons bicarbonato, seguida pela redução do transporte de sódio e líquido.

Timolol - bloqueador β-adrenoreceptor não seletivo sem atividade simpatomimética, não tem efeito depressivo direto no miocárdio, não tem atividade estabilizadora da membrana. Vários estudos mostraram que, quando aplicado topicamente, o timolol reduz a formação de líquido intra-ocular e aumenta ligeiramente sua saída.

Absorção. Quando aplicado topicamente, brinzolamida e timolol penetram na circulação sistêmica. C_max a brinzolamida nos eritrócitos é de cerca de 18,4 µm. No estado de equilíbrio após o uso da droga Alcon Azarga, C Médio_max timolol plasmático e AUC_{0-12 h} o timolol foi (0,824±0,453) ng / ml e (4,71±4,29) ng * h / ml, respectivamente, e a média C_max timolol foi alcançado em (0,79±0,45) h.

Distribuição. Бринзоламид moderadamente às proteínas plasmáticas (cerca de 60%) e acumula em eritrócitos no resultado eleitoral de vinculação com карбоангидразой II e, em menor grau, com карбоангидразой I. o metabólito ativo N-дезэтилбринзоламид também se acumula nos eritrócitos, onde se liga, principalmente, com o карбоангидразой I. Graças сродству de brinzolamida e o seu metabolito contra glóbulos vermelhos e do tecido карбоангидразе a sua concentração no plasma é baixa.

Metabolismo. O metabolismo da brinzolamida ocorre por N-desalquilação, o-desalquilação e oxidação da cadeia lateral de N-propil. O principal metabolito é a n-desetilbrinzolamida, na presença de brinzolamida, liga-se à anidrase carbônica I e também se acumula nos glóbulos vermelhos. Pesquisa in vitro mostraram que a isoenzima CYP3A4, bem como as isoenzimas CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 e CYP2C9, é responsável principalmente pelo metabolismo da brinzolamida. O metabolismo do timolol ocorre de duas maneiras: com a formação de uma cadeia lateral de etanolamina no anel de tiadiazol e a formação de uma cadeia lateral de etanol no nitrogênio da morfolina e uma cadeia lateral semelhante com um grupo carbonila acoplado ao nitrogênio. O metabolismo do timolol é realizado principalmente pelo CYP2D6.

Eliminação. A brinzolamida é excretada principalmente na urina e nas fezes em quantidades comparativas de 32 e 29%, respectivamente. Cerca de 20% é excretado na forma de metabólitos na urina. Na urina, principalmente brinzolamida e n-desetilbrinzolamida são encontradas, bem como quantidades residuais (<1%) de outros metabólitos (N-desmetoxipropil e o-desmetil). O timolol e seus metabólitos são excretados principalmente pelos rins. Cerca de 20% do timolol é excretado inalterado na urina, o restante na forma de metabólitos. T_1/2 timolol é 4,8 horas após a aplicação tópica da droga Alcon Azarga.

• Agente anti-glaucoma combinado (anidrase carbônica inibidor beta-bloqueador) [beta-bloqueadores em combinações]
• Agente anti-glaucoma combinado (anidrase carbônica inibidor beta-adrenoblocator) [agentes oftálmicos em combinações]

O medicamento Alcon Azarga contém brinzolamida, um inibidor da anidrase carbônica que, quando aplicado topicamente, pode ser absorvido sistemicamente. São descritos casos de violação do equilíbrio ácido-base como resultado do uso de inibidores orais da anidrase carbônica. Deve-se considerar a possibilidade de tais violações em pacientes que usam o medicamento Alcon Azarga.

Não é recomendado o uso simultâneo com inibidores orais da anidrase carbônica, ou seja,.a. existe a possibilidade de reações adversas sistêmicas aumentadas. As isoenzimas do citocromo P450 são responsáveis pelo metabolismo da brinzolamida: CYP3A4 (principalmente), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 e CYP2C9. Medicamentos inibidores da isoenzima CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir e troleandomicina, devem ser prescritos com cautela, devido à possível inibição do metabolismo da brinzolamida pela isoenzima CYP3A4. Deve-se ter cuidado ao prescrever conjuntamente inibidores da isoenzima CYP3A4. No entanto, o acúmulo de brinzolamida é improvável, t.a. é excretado pelos rins. A brinzolamida não é um inibidor das isoenzimas do citocromo P450

O aumento da ação sistêmica dos β-bloqueadores (diminuição da frequência cardíaca, depressão) pode se desenvolver com o uso simultâneo de inibidores do CYP2D6 (quinidina, fluoxetina, paroxetina) e timolol.

Existe a possibilidade de aumentar o efeito hipotensor e/ou o desenvolvimento de bradicardia pronunciada com o uso simultâneo de β-bloqueadores para uso tópico com BKK para administração oral, guanetidina, β-bloqueadores para administração oral, medicamentos antiarrítmicos (incluindo amiodarona), glicosídeos digitálicos e parassimpatomiméticos.

os bloqueadores β podem reduzir a resposta à adrenalina no tratamento de reações anafiláticas. O medicamento deve ser administrado com cautela a pacientes com histórico de atopia ou anafilaxia (consulte "instruções especiais").

Em alguns casos, a midríase pode se desenvolver como resultado do uso simultâneo de β-bloqueadores para uso tópico e adrenalina (epinefrina).

O efeito exercido na pio ou os efeitos conhecidos dos β-bloqueadores sistêmicos podem ser aumentados se o timolol for administrado a um paciente que já esteja recebendo um β-bloqueador sistêmico. Tais pacientes devem ser cuidadosamente observados.

No caso de uso com outros medicamentos oftálmicos locais, o intervalo entre seu uso deve ser de pelo menos 5 minutos.