Азарга

Absorção. Quando usado localmente, brinzolamida e timolol penetram na corrente sanguínea sistêmica. C_máx brinzolamida nos glóbulos vermelhos cerca de 18,4 μM. Em equilíbrio após o uso do medicamento AZARGA, a média C_máx timolol no plasma e na AUC_{0-12 horas} o timolol foi (0,824 ± 0,453) ng / ml e (4,71 ± 4,29) ng · h / ml, respectivamente, e a média C_máx o timolol foi alcançado em (0,79 ± 0,45) h.

Distribuição. A brinzolamida é moderadamente associada às proteínas plasmáticas (cerca de 60%) e acumula-se nos glóbulos vermelhos como resultado da ligação seletiva com o carboangidraz II e, em menor grau, com o carboangidraz I. Seu metabólito ativo N-dezetilbrinzolamida também é acumulado nos glóbulos vermelhos, onde se liga principalmente ao carboangidraz I. Devido à afinidade da brinzolamida e seu metabólito com os glóbulos vermelhos e o tecido carboangidraz, sua concentração no plasma é baixa.

Metabolismo. O metabolismo da brinzolamida ocorre por N-desalquilação, O-desalquilação e oxidação da cadeia lateral N-propil. O principal metabolito é a N-deetilbrinzolamida, na presença de brinzolamida, liga-se ao carboangidraz I e também se acumula nos glóbulos vermelhos. Pesquisa in vitro mostrou que o CYP3A4 é o principal responsável pelo metabolismo da brinzolamida, bem como pelos isoproframes CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 e CYP2C9. O metabolismo do timolol ocorre de duas maneiras: com a formação de uma cadeia lateral de etanolamina em um anel de tiadiazol e a formação de uma cadeia lateral lateral de etanol em nitrogênio morfolino e uma cadeia lateral semelhante com um grupo carbonil conectado ao nitrogênio. O metabolismo do timolol é realizado principalmente pelo CYP2D6.

A conclusão. A brinzolamida é derivada principalmente com urina e fezes em quantidades comparativas de 32 e 29%, respectivamente. Cerca de 20% é derivado na forma de metabólitos com urina. Principalmente brinzolamida e N-dezetilbrinzolamida são encontradas na urina, bem como quantidades residuais (<1%) de outros metabólitos (N-dismetoxipropil e O-desmetel). O timolol e seus metabólitos são derivados principalmente de rins. Cerca de 20% do timolol é excretado com urina inalterada, o restante na forma de metabólitos. T_1/2 o timolol é de 4,8 horas após o uso local do medicamento AZARGA