コンポーネント：
治療オプション：
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
アテンション！ そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています！ その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください！
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
起立効果。
症状の有無にかかわらず、姿勢性低血圧(Z。、。 めまい)は、RAPAFLO治療の開始時に発症する可能性があります。. 他のように。 アルファブロッカー、失神する可能性があります。. 患者さんには警告すべきです。 運転、機械の操作、または危険なタスクの実行について。 治療を開始します。.
腎障害。
臨床薬理学的研究における血漿濃度。 (AUCおよびCmax)のシロドシンは、被験者で約3倍高かった。 腎障害が正常な被験者と比較して、腎障害が中程度。 シロドシンの半減期が持続時間を倍増する一方で機能。. の線量。 中等度の腎機能障害のある患者では、RAPAFLOを4 mgに減らす必要があります。. 有害事象がないか注意深く監視してください。.
ラパフロは重度の腎不全の患者には禁 ⁇ です。 障害。.
肝障害。
ラパフロは重度の患者には使用されませんでした。 したがって、そのような患者には肝障害を処方すべきではありません。.
薬物と薬物の相互作用。
薬物相互作用研究では、の同時投与。 強力なCYP3A4である400 mgケトコナゾールを含む8 mg RAPAFLOの単回投与。 阻害剤は、最大血漿バシロドシンを3.8倍に増加させます。 濃度とシロドシン曝露の3.2倍の増加(D.H. AUC)。. ケトコナゾールまたは他の強力なCYP3A4阻害剤の同時使用(Z。、。 したがって、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、リトナビル)は禁 ⁇ です。.
薬物と薬物の間の薬力学的相互作用。
シロドシンと薬力学的相互作用。 他のアルファブロッカーは決定されませんでした。. ただし、相互作用は可能です。 予想され、RAPAFLOは他のユーザーと組み合わせて使用 すべきではありません。 アルファブロッカー。.
間の特定の薬力学的相互作用研究。 シロドシンと降圧剤は実施されていません。. しかし、患者。 付随する降圧薬を服用しているフェーズ3の臨床試験。 RAPAFLOの場合、発生率に有意な増加はありません。 失神、めまいまたは起立。. ただし、注意してください。 降圧薬との同時使用と患者のモニタリングの可能性。 有害事象。.
アルファアドレナリン作動性遮断時にも注意が必要です。 RAPAFLOを含む活性物質は、PDE5阻害剤と同時投与されます。. アルファアドレナリン遮断薬とPDE5阻害剤はどちらも血管拡張剤です。 低血圧。. これら2つのクラスの薬物を同時に使用すると、潜在的に可能性があります。 症候性低血圧を引き起こす。.
前立腺がん。
前立腺癌とBPH癌は同じ多くを引き起こします。 問題の説明。. これら2つの病気はしばしば共存します。. したがって、患者は考えました。 RAPAFLOによる治療を開始する前に、BPHを検査して統治する必要があります。 前立腺癌の存在から。.
術中フロッピーアイリス症候群。
術中フロッピーアイリス症候群が観察されています。 アルファ1ブロッカーまたはそれ以前の一部の患者の白内障手術中。 アルファ1ブロッカーで治療。. この小さな ⁇ 孔症候群の変形はそうです。 反応する ⁇ 緩アイリスの組み合わせが特徴です。 術中紅潮流;それにもかかわらず進行性の術中縮 ⁇ 。 標準散発性薬物による術前拡張;そして、可能な脱出。 ファコエマルス化切開方向の ⁇ 彩。. 患者は白内障を計画しています。 手術は、あなたが服用していることを眼科医に知らせると言われるべきです。 ラパフロ。 .
臨床検査との相互作用。
実験室試験との相互作用は観察されなかった。 臨床レビュー。. RAPAFLOを52週間まで治療しても、治療は行われませんでした。 前立腺特異抗原(PSA)への有意な影響。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
ラットを用いた2年間の経口発がん性試験。 150 mg / kg /日までの投与量[曝露の約8倍]。 シロドシンのオークに基づくヒトの推奨最大用量(MRHE)]、増加。 甲状腺の ⁇ 胞細胞腫瘍発生率は雄ラットで見られた。. 150 mg / kg /日の用量。. 甲状腺のシロドシン誘発刺激を刺激します。 代謝の増加の結果としての雄ラットのホルモン分 ⁇ (TSH)。 循環チロキシンレベルの低下(T4)。. これらの変化は生じると信じられています。 ラット甲状腺の特定の形態学的および機能的変化。 低栄養症、過形成および腫瘍。. シロドシンはTSHまたはT4を変更していません。 臨床試験のレベルであり、甲状腺検査に影響を与えませんでした。 指摘した。. ラットにおけるこれらの甲状腺腫瘍のヒトリスクとの関連性はそうではありません。 知られています。.
マウスの2年間の経口発がん性試験。 男性で100 mg / kg /日までの投与量(MRHEの約9倍)。 シロドシンのAUCに基づく)および女性では400 mg / kg /日(MRHEの約72倍)。 AUCに基づく)雄マウスでは有意な腫瘍所見はなかった。. 女性。 2年間150 mg / kg /日の用量で治療されたマウス(MRHEの約29倍)。 AUCに基づく)またはより高い統計的に有意な増加。 乳房腺癌および腺癌の発生率。. 増やす。 雌マウスにおける乳腺腫瘍の発生率は二次的であると考えられた。 処理されたマウスで測定されたシロドシン誘発高プロラクチン血症。. 増加した。 プロラクチンレベルは臨床試験で観察されていません。. 人間との関連性。 マウスにおけるプロラクチンを介した内分 ⁇ 腫瘍のリスクは不明です。. ネズミとマウス。 ヒト血清中にグルクロン酸抱合シロドシンを生成しないでください。 循環シロドシンレベルの約4倍であり、それは持っています。 シロドシンと同様の薬理活性。.
シロドシンは、変異原性または遺伝毒性の証拠を示さなかった。 可能性があります。 in vitro。 エイムスアッセイ、マウスリンパ腫アッセイ、予定外のDNA。 合成試験およびin vivoマウス小核試験。. 弱くポジティブなもの。 答えは2つでした。 in vitro。 チャイニーズハムスター肺(CHL)テスト。 高細胞毒性濃度での染色体異常試験。.
雄ラットをシロドシンで15日間治療。 20 mg / kg /日の高用量(約2回)で受胎能が低下しました。 MRHE)、2週間の回復期間の後に回復可能でした。. 効果なし。 6 mg / kg /日で観察された。. この発見の臨床的関連性はそうではありません。 知られています。.
雌ラットの生殖能力研究では、20の高用量。 しかし、mg / kg /日(MRHEの約1〜4倍)は発情周期に変化をもたらしました。 出生率への影響はありません。. 発情周期への影響は6で観察されなかった。 mg / kg /日。.
雄ラットの生殖能力研究では、生存率と精子数。 600 mg / kg /日の投与後(約65回)は有意に低かった。 MRHE)1か月間。. 生殖不能男性の組織病理学的検査。 200 mg / kg /日の ⁇ 丸と精巣上体の明らかな変化(約. MRHEの倍数)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーB RAPAFLOは使用できません。. 女性。.
ウサギの胚/胎児の研究では、減少が見られました。 200 mg / kg /日の母体体重(最大で約13〜25倍)。 AUCを介したシロドシンの推奨されるヒト暴露またはMRHE)。. 統計的にではありません。 この用量で有意な催奇形性が観察された。.
シロドシンは投与しても催奇形性ではなかった。 1000 mg / kg /日の器官形成中の妊娠中のラット(推定。 MRHEの約20倍)。. 母体または胎児への影響は観察されなかった。 この線量。. ネズミとウサギはグルクロン酸抱合シロドシンを生成しません。 循環レベルの約4倍のヒト血清中に存在する。 シロドシンと同様の薬理活性を持つシロドシン。.
の身体的または行動的発達への影響はありません。 妊娠中および授乳中にラットが治療されたときに子孫が観察されました。 最大300 mg / kg /日。.
小児用。
RAPAFLOは小児患者での使用は示されていません。. 小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.
老人病アプリケーション。
二重盲検、プラセボ対照、12週間の臨床。 RAPAFLOによる研究、259(55.6%)は65歳未満、207(44.4%)でした。 患者は65歳以上で、60人(12.9%)の患者は75歳でした。 年齢以上。. 起立性低血圧はRAPAFLOの2.3%で報告されました。 65歳未満の患者(プラセボでは1.2%)、RAPAFLO患者の2.9%。 65歳以上(プラセボでは1.9%)、患者の5.0%≥ 75。 年齢(プラセボの0%)。. それ以外の場合、大きな違いはありませんでした。 高齢者と若年者の間の安全性または有効性。.
腎障害。
シロドシンに対する腎機能障害の影響。 薬物動態は、6人の男性患者を対象とした単回投与試験に含まれていました。 中等度の腎障害と正常な腎機能を持つ7人の男性被験者。. シロドシンの血漿中濃度は約3倍高かった。 正常な被験者と比較して中等度の腎機能障害のある被験者。 腎臓機能。.
RAPAFLOは、患者では1日あたり4 mgに減らす必要があります。 中等度の腎機能障害を伴う。. 注意深く、患者を監視してください。 有害事象。.
ラパフロは重度の患者には使用されませんでした。 腎障害。. ラパフロは重度の腎不全の患者には禁 ⁇ です。 障害。.
肝障害。
中程度の重症度の男性患者9人を比較した研究で。 9人の健康な男性被験者の肝機能障害(Child-Pugh値7〜9)。 シロドシンの薬物動態の単回投与は有意に変化していません。 肝機能障害のある患者。. 患者では用量調整は必要ありません。 軽度または中等度の肝機能障害。.
ラパフロは重度の患者には使用されませんでした。 肝機能障害。. ラパフロは重度の肝疾患のある患者には禁 ⁇ です。 障害。.
妊娠カテゴリーB RAPAFLOは使用できません。. 女性。.
ウサギの胚/胎児の研究では、減少が見られました。 200 mg / kg /日の母体体重(最大で約13〜25倍)。 AUCを介したシロドシンの推奨されるヒト暴露またはMRHE)。. 統計的にではありません。 この用量で有意な催奇形性が観察された。.
シロドシンは投与しても催奇形性ではなかった。 1000 mg / kg /日の器官形成中の妊娠中のラット(推定。 MRHEの約20倍)。. 母体または胎児への影響は観察されなかった。 この線量。. ネズミとウサギはグルクロン酸抱合シロドシンを生成しません。 循環レベルの約4倍のヒト血清中に存在する。 シロドシンと同様の薬理活性を持つシロドシン。.
の身体的または行動的発達への影響はありません。 妊娠中および授乳中にラットが治療されたときに子孫が観察されました。 最大300 mg / kg /日。.
臨床研究の経験。
臨床試験は条件下で行われるためです。 異なる条件、副作用、臨床試験の1つ。 薬物は、他の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、臨床診療で観察された率を反映することはできません。.
米国での臨床試験では、BPHの患者897人。 毎日8 mgのRAPAFLOに曝露。. これには、6か月間曝露された486人の患者が含まれます。 168人の患者が1年間曝露した。. 人口は44〜87歳でした。 そして主に白人。. これらの患者のうち、42.8%は65歳または 高齢者と高齢者は75歳以上でした。.
二重盲検、プラセボ対照、12週間の臨床。 研究では、466人の患者にRAPAFLOを投与し、457人の患者に投与しました。 プラセボを投与。. 少なくとも1つの治療出現は望ましくない反応でした。 RAPAFLOで治療された患者の55.2%が報告した(36.8%がプラセボで治療された)。. 。 RAPAFLOで治療された患者の副作用の大部分(72.1%)(59.8%)。 プラセボの治療)は、治験責任医師によって軽度として認定されました。. 全体から。 RAPAFLOで治療された患者の6.4%(プラセボで治療された2.2%)は中止されました。 最も一般的な副作用(治療緊急)による治療。 RAPAFLO治療患者の射精を逆行する反応(2.8%)。. 再増殖性射精は、治療を中止すると可逆的です。.
患者の少なくとも2%で観察された副作用:。
治療に伴う副作用の頻度。 次の表では、12週間のマルチセンターが2つに分かれています。 BPHで毎日RAPAFLO 8 mgを使用した二重盲検プラセボ対照臨床試験。 患者。. 治療を受けた患者の少なくとも2%で発生した副作用。 ラパフロでは、プラセボよりも頻繁に表1に示します。.
表1:の2%以上の副作用。
12週間のプラセボ対照臨床試験の患者。
2週間で。 プラセボ対照臨床試験では、以下の有害事象が報告されています。 RAPAFLOを投与され、より一般的である患者の1%から2%の間。 プラセボよりも:不眠症、PSAの増加、副鼻腔炎、腹痛、無力症。 と鼻漏。. 同時にプラゾシンを服用している患者の失神の場合。 そして、持続勃起症の症例がRAPAFLO治療グループで報告されています。.
9か月のオープンラベルセキュリティ。 RAPAFLOによる研究では、術中フロッピーアイリス症候群(IFIS)の症例がありました。 報告する。.
ポストマーケティングの経験。
以下の副作用が確認されています。 承認後のシロドシンの使用。. これらの反応が報告されているからです。 安全でないサイズの人口から自発的に、それは常に可能であるとは限りません。 頻度を確実に推定するか、薬物との因果関係を確立します。 露出:。
皮膚および皮下組織障害:。 有毒。 発疹、紫斑、発疹、そう ⁇ 、じんま疹。
肝胆道系障害:。 黄 ⁇ 、障害。 トランスアミナーゼ値の増加に関連する肝機能。
免疫系障害:。 アレルギータイプ。 舌の腫れや皮膚の反応に限定されない反応。 ⁇ 頭浮腫、深刻な結果につながります。.
| 副作用。 | ラパフロ。 N = 466。 n(%)。 |
プラセボ。 N = 457。 n(%)。 |
| 逆行性射精。 | 131(28.1)。 | 4(0.9)。 |
| めまい。 | 15(3.2)。 | 5(1.1)。 |
| 下 ⁇ 。 | 12(2.6)。 | 6(1.3)。 |
| 起立性低血圧。 | 12(2.6)。 | 7(1.5)。 |
| 頭痛。 | 11(2.4)。 | 4(0.9)。 |
| 鼻 ⁇ 頭炎。 | 11(2.4)。 | 10(2.2)。 |
| 鼻詰まり。 | 10(2.1)。 | 1(0.2)。 |
起立効果。
姿勢低血圧の検査が2〜6回行われた。 2つの12週間の二重盲検プラセボ対照の最初の投与から数時間。 臨床試験。. 患者が仰 ⁇ 位の5で安らかになった後。 患者は数分間立つように頼まれました。. 血圧と心拍数はそうでした。 立った1分後と3分後に評価。. 肯定的な結果が得られました。 収縮期血圧の> 30 mmHg低下またはa> 20として定義されます。 mmHgは拡張期血圧の低下または心臓の20 bpmを超える増加。 価格。.
表2:起立試験結果の要約。
12週間のプラセボ対照臨床試験。
心臓電気生理学。
QTに対するRAPAFLOの影響。 間隔は、二重盲検無作為化活性(モキシフロキサシン)で評価されました。 189歳の健康な男性被験者を対象としたプラセボ対照並行群研究。 18〜45年。. 被験者はRAPAFLO 8 mg、RAPAFLO 24 mg、または 5日間1日1回プラセボまたはモキシフロキサシン400 mgの単回投与。 5日目のみ。. 24 mgの用量のRAPAFLOは、血中濃度を含むように選択されました。 「最悪の場合」のシナリオ暴露で見られるシロドシン(すなわち、. で。 付随する腎疾患の中止または重度のCYP3A4阻害剤の使用)。. QT間隔が測定されました。 5日目の投与後24時間(シロドシン定常状態)。.
ラパフロは関連していませんでした。 いつでも、修正された個人(QTcI)QT間隔の増加。 モキシフロキサシンがアクティブコントロールであった間の定常測定。 QTcIでの最大増加9.59ミリ秒と組み合わせる。 .
からの信号はありませんでした。 外のシロドシンを使用した市販後の経験におけるトルサードドポワント。 アメリカ合衆国。.
| 測定時間。 | テスト結果。 | ラパフロ。 N = 466。 n(%)。 |
プラセボ。 N = 457。 n(%)。 |
| 立ってから1分。 | 負。 | 459(98.7)。 | 454(99.6)。 |
| ポジティブ。 | 6(1.3)。 | 2(0.4)。 | |
| 立ってから3分。 | 負。 | 456(98.1)。 | 454(99.6)。 |
| ポジティブ。 | 9(1.9)。 | 2(0.4)。 |
シロドシンの薬物動態。 0.1 mg〜24 mgの用量の男性被験者を成人で検査した。 1日あたりのmg。. シロドシンの薬物動態は、この用量では直線的です。 パレット。.
吸収。
薬物動態。 1日1回のシロドシン8 mgの特性は、複数回投与で決定されました。 7日間のオープンな薬物動態研究。19歳の健康なターゲット年齢で完了。 (45歳以上)男性被験者。. 表3は定常状態を示しています。 この研究の薬物動態。.
表3:平均(±SD)安定。
健康な男性の薬物動態パラメーターサイロドシン8 mgを1回投与。
毎日食べ物で。
図1:平均(±SD)。
健康な標的グループにおけるシロドシン定常状態の血漿濃度時間プロファイル。
以下のトピックは、1日1回、食品と一緒にシロドシン8 mgです。
| Cmax(ng / mL)。 | tmax(時間)。 | t½(時間)。 | AUCss(ng&Tier; hr / mL)。 |
| 61.6±27.54。 | 2.6±0.90。 | 13.3±8.07。 | 373.4±164.94。 |
| Cmax =最大濃度、tmax。 = Cmaxに到達する時間、t½=半減期の排除、AUCss =定常状態の範囲。 濃度-時間曲線の下。 |
絶対的なバイオアベイラビリティはです。 約32%。.
食物効果。
食物の最大の効果。 (D. H.高脂肪、高カロリーの食事と同時使用)PKから。 シロドシンは評価されなかった。. 中程度の脂肪、中程度のカロリーの影響。 食事は変動し、シロドシンCmaxが約18〜43%減少しました。 3つの異なる研究でAUCは4〜49%。.
1つのセンターで、ラベルを開きます。 20人の健康な男性を対象とした単回投与、無作為化2期クロスオーバー研究。 被験者、21歳から43歳、摂食条件下で、研究が行われました。 8 mgカプセルの内容物の相対的なバイオアベイラビリティを評価します(サイズ。 #1)投与した製品と比較して、シロドシンによってアップルソースに振りかけた。 無傷のカプセルとして。. AUC0-24とCmaxに基づいて、シロドシンは投与されます。 アップルソースの大さじ1杯にRAPAFLOカプセルの内容物を振りかけます。 生物学的同等物、カプセルを完全に管理することがわかりました。.
分布。
シロドシンには明らかなものがあります。 49.5 Lの分布量で、約97%のタンパク質結合です。.
代謝。
シロドシンは広範囲の影響を受けます。 グルクロン酸抱合、アルコールおよびアルデヒドデヒドロゲナーゼによる代謝、および。 チトクロームP450 3A4(CYP3A4)ルート。. シロドシンの主な代謝物。 グルクロニド抱合体(KMD-3213G)であり、これはの直接結合によって引き起こされます。 UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ2B7(UGT2B7)によるシロドシン。. との同時投与。 UGT2B7の阻害剤(例:.、プロベネシド、バルプロ酸、フルコナゾール)。 シロドシンへの暴露が潜在的に増加した。. で示されたKMD-3213G。 活動的な体外での半減期は延長されます(約. プラズマ負荷(AUC)に達するのは、プラズマ負荷の約4倍です。 シロドシン。. 2番目の主要代謝物(KMD-3293)は、アルコールとアルコールを介して形成されます。 アルデヒド脱水素酵素と同様に血漿曝露に達します。 シロドシン。. KMD-3293が全体的に重要になる可能性は低いです。 ラパフロの薬理活性。 .
除去。
の経口投与後。 14Cマーク。 シロドシン、10日間の詐欺後の放射能回復約33.5%。 尿中、 ⁇ 便中54.9%。. 静脈内投与後、血漿。 約10 L /時のシロドシン詐欺のクリアランス。.
