コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:01.04.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
選択的アルファ-1-アドレナリン受容体 ⁇ 抗薬であるシロディクスユーロメディシンは、良性前立腺肥大(BPH)の兆候と症状の治療に使用されます。. Silodyx Euromedicinesは高血圧の治療には適応されません。.
投与量情報。
推奨用量は、食事とともに1日1回経口投与されます。.
錠剤やカプセルを飲み込むのが困難な患者は、サイロディックスユーロメディシンカプセルを注意深く開け、アップルソースの大さじに粉末を振りかけることができます。. りんごソースは、噛まずにすぐに(5分以内に)飲み込み、その後8オンスの冷水と一緒に粉末を完全に飲み込みます。. 使用するアップルソースは、噛まずに飲み込むのに十分なほど熱くて柔らかくてはいけません。. 粉末/リンゴのブレンドはすぐに(5分以内に)使用し、将来の使用のために保管しないでください。. シロディックスユーロメディシンカプセルの内容物の分割は推奨されません。.
特別な集団での線量調整。
腎障害。
Silodyx Euromedicinesは、重度の腎機能障害(CCr <30 mL / min)の患者にあります。. 中等度の腎機能障害(CCr 30-50 mL / min)の患者では、食事とともに1日1回4 mgに減量する必要があります。. 軽度の腎機能障害(CCr 50-80 mL / min)の患者では、用量調整は必要ありません。.
肝機能障害。
Silodyx Euromedicinesは、重度の肝機能障害(Child-Pughスコア≥10)の患者では研究されていないため、これらの患者では禁 ⁇ です。. 軽度または中等度の肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。.
- 重度の腎機能障害(CCr <30 mL /分)。
- 重度の肝機能障害(Child-Pughスコア≥10)。
- 強力なチトクロームP450 3A4(CYP3A4)との同時使用-阻害剤(例:. ケトコナゾール、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、リトナビル)。
- シロドシンまたはSilodyx Euromedicinenのいずれかの成分に対する過敏症の病歴がある患者。
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
起立効果。
症状の有無にかかわらず姿勢性低血圧(例:. めまい)は、シロディックスユーロメディシンによる治療の開始時に発症する可能性があります。. 他のアルファブロッカーと同様に、失神する可能性があります。. 患者は、治療の開始時に運転、機械の操作、または危険な作業を行うことについて警告されるべきです。.
腎障害。
臨床薬理学的研究では、シロドシンの血漿濃度(AUCおよびCmax)は、腎機能が正常な患者よりも中等度の腎機能障害のある患者の約3倍高かったが、シロドシンの半減期は持続時間が2倍になった。. 中等度の腎機能障害のある患者では、シロディックスユーロメディシネンの用量を4 mgに減らす必要があります。. 有害事象がないか注意深く監視してください。.
Silodyx Euromedicinesは、重度の腎機能障害のある患者には禁 ⁇ です。.
肝障害。
Silodyx Euromedicinesは重度の肝機能障害のある患者ではテストされていないため、そのような患者に処方すべきではありません。.
薬物と薬物の相互作用。
薬物相互作用研究では、強力なCYP3A4阻害剤である400 mgケトコナゾールと8 mgの単回投与のシロディクスユーロメディシンの併用投与により、最大プラスマシロドシン濃度が3.8倍増加し、シロドシン曝露が3.2倍に増加しました(DH AUC)。. ケトコナゾールまたは他の強力なCYP3A4阻害剤の併用(例:. したがって、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、リトナビル)は禁 ⁇ です。.
薬物と薬物の間の薬力学的相互作用。
シロドシンと他のアルファブロッカーの間の薬力学的相互作用は決定されていません。. ただし、相互作用が予想されるため、Silodyx Euromedicineを他のアルファブロッカーと組み合わせて使用 しないでください。.
シロドシンと降圧剤の間の特定の薬力学的相互作用研究は行われていません。. しかし、サイロディックスユーロメディシンと同時に降圧薬を投与された第3相臨床試験の患者では、失神、めまい、または起立の発生率が有意に増加することはありませんでした。. ただし、降圧薬を使用している間は注意し、起こり得る有害事象がないか患者を監視してください。.
Silodyx Euromedizinを含むアルファアドレナリン作動性ブロッカーをPDE5阻害剤と同時投与する場合にも注意が必要です。. アルファアドレナリン遮断薬とPDE5阻害剤はどちらも血圧を下げることができる血管拡張薬です。. これら2つのクラスの薬の同時投与は、症候性低血圧につながる可能性があります。.
前立腺がん。
前立腺癌とBPH癌は同じ症状の多くを引き起こします。. これら2つの病気はしばしば共存します。. したがって、BPHを持っていると思われる患者は、前立腺癌の存在を除外するために、シロディックスユーロメディシン療法を開始する前に検査する必要があります。.
術中フロッピーアイリス症候群。
術中フロッピーアイリス症候群は、α-1ブロッカーを投与された、または以前にα-1ブロッカーで治療された一部の患者の白内障手術中に観察されています。. 小 ⁇ 孔症候群のこのバリアントは、術中 ⁇ 電流に反応して膨張する ⁇ 緩薬の組み合わせによって特徴付けられます。標準的な散 ⁇ 薬による術前拡張にもかかわらず、進行性の術中縮 ⁇ ;そして、ファコエマルス化の切断の方向における ⁇ 彩の潜在的なプロラップ。. 白内障手術を計画している患者は、眼科医にSilodyx Euromedicinesを服用していることを通知する必要があります。.
臨床検査との相互作用。
臨床評価中に臨床検査との相互作用は観察されなかった。. Silodyx Euromedicinesを最長52週間治療しても、前立腺特異抗原(PSA)に大きな影響はありませんでした。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
ラットを用いた2年間の経口発がん性試験では、150 mg / kg /日までの用量を投与しました。 [最大推奨ヒト用量の暴露の約8倍。 (MRHE。) シロドシンのオークに基づいています。] 雄ラットの用量は150 mg / kg /日でした。, 甲状腺の増加。. シロドシンは甲状腺刺激ホルモン(TSH)の刺激を誘発しました-代謝の増加と甲状腺の循環レベルの低下の結果としての雄ラットの分 ⁇ (T4)。. これらの変化は、肥大、過形成、および腫瘍を含む、ラットの甲状腺に特定の形態学的および機能的変化を引き起こすと考えられています。. シロドシンは臨床試験でTSHまたはT4レベルを変更せず、甲状腺検査への影響は見られませんでした。. ラットにおけるこれらの甲状腺腫瘍のヒトリスクとの関連性は不明です。.
マウスの2年間の経口発がん性試験。, 男性では100 mg / kg /日までの用量。 (シロドシンのオークに基づくMRHEの約9倍。) 女性では400 mg / kg /日。 (AUCに基づくMRHEの約72倍。) 雄マウスでは有意な腫瘍所見はなかった。. 150 mg / kg /日の用量で2年間(AUCに基づくMRHEの約29倍)以上処理された雌マウスは、乳房腺癌および腺癌の発生率が統計的に有意に増加した。. 雌マウスにおける乳房腫瘍の発生率の増加は、治療されたマウスで測定されたシロドシン誘発高プロラクチン血症に続発すると考えられた。. プロラクチンレベルの上昇は臨床試験で観察されていません。. マウスにおけるプロラクチン媒介内分 ⁇ 腫瘍のヒトリスクとの関連性は不明です。. ネズミとマウスは、ヒト血清中の循環シロドシンレベルの約4倍であり、シロドシンと同様の薬理活性を持つグルクロン酸抱合シロドシンを生成しません。.
シロドシンは、変異原性または遺伝毒性の可能性の証拠を示さなかった。 in vitro。 Ames-assay、マウスリンパ腫アッセイ、予定外のDNA合成テスト、およびin vivoマウス小核アッセイ。. 弱い肯定的な反応は2つありました。 in vitro。 高細胞毒性濃度での染色体異常試験のチャイニーズハムスター肺(CHL)試験。.
雄ラットをシロドシンで15日間治療すると、20 mg / kg /日の高用量(MRHEの約2倍)での受胎能が低下し、2週間の回復期間後に可逆的でした。. 6 mg / kg /日で影響は観察されなかった。. この発見の臨床的関連性は知られていない。.
雌ラットの生殖能力研究では、20 mg / kg /日の高用量(MRHEの約1〜4倍)が発情周期の変化をもたらしましたが、生殖能力には影響しませんでした。. 発情周期への影響は6 mg / kg /日で観察されなかった。.
オスのラットを用いた生殖能力研究では、600 mg / kg /日の投与後の精子の生存率と数(MRHEの約65倍)が1か月間有意に低かった。. 滅菌男性の組織病理学的検査では、 ⁇ 丸と精巣上体の変化が200 mg / kg /日(MRHEの約30倍)で示されました。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーB Silodyx Euromedicinesは女性での使用は示されていません。.
ウサギの胚/胎児の研究では、母親の体重が200 mg / kg /日で減少した(推奨される最大曝露量の約13〜25倍、またはAUCを介したシロドシンのMRHE)。. この用量では統計的に有意な催奇形性は観察されなかった。.
臓器形成中に1000 mg / kg /日の妊娠中のラットに投与した場合、シロドシンは催奇形性ではありませんでした(MRHEの推定20倍)。. この用量では、母体または胎児への影響は観察されなかった。. ネズミとウサギは、ヒト血清中の循環シロドシンレベルの約4倍であり、シロドシンと同様の薬理活性を持つグルクロン酸抱合シロドシンを生成しません。.
妊娠中および授乳中にラットが最大300 mg / kg /日で治療された場合、子孫の身体的または行動的発達への影響は観察されませんでした。.
小児用。
Silodyx Euromedicinesは、小児患者での使用は示されていません。. 小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.
老人病アプリケーション。
Silodyx Euromedicinesを使用した二重盲検プラセボ対照12週間臨床試験では、259(55、6%)が65歳未満、207(44、4%)の患者が65歳以上、60(12 、9%)患者は75歳で、高齢でした。. 起立性低血圧は、65歳未満のSilodyx Euromedicines患者の2.3%(プラセボでは1.2%)、65歳以上のSilodyx Euromedicines患者の2.9%(プラセボでは1.9%)、75歳以上の患者の5.0%(プラセボでは0%)で報告されました)。. それ以外の場合、高齢者と若い患者の間の安全性や有効性に有意差はありませんでした。.
腎障害。
シロドシンの薬物動態に対する腎障害の影響は、中等度の腎機能障害のある男性患者6人と腎機能が正常な男性被験者7人を対象とした単回投与試験で調査されました。. シロドシンの血漿濃度は、腎機能が正常な被験者よりも、腎障害が中程度の被験者で約3倍高かった。.
中等度の腎機能障害のある患者では、シロディクスユーロメディシンを1日あたり4 mgに減らす必要があります。. 有害事象がないか注意深く監視してください。.
Silodyx Euromedicinesは、重度の腎機能障害のある患者では研究されていません。. Silodyx Euromedicinesは、重度の腎機能障害のある患者には禁 ⁇ です。.
肝障害。
中等度の肝機能障害(Child-Pughスコア7〜9)の男性患者9人を健康な男性被験者と比較した研究では、肝機能障害のある患者におけるシロドシンの単回投与の薬物動態は有意に変化しませんでした。. 軽度または中等度の肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。.
Silodyx Euromedicinesは、重度の肝機能障害のある患者では研究されていません。. Silodyx Euromedicinesは、重度の肝機能障害のある患者には禁 ⁇ です。.
臨床研究の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.
米国の臨床試験では、BPHの897人の患者が毎日8 mgのSilodyx Euromedicinesに曝露されました。. これらには、6か月間暴露された486人の患者と1年間暴露された168人の患者が含まれます。. 人口は44〜87歳で、ほとんどが白人でした。. これらの患者のうち、42、8%は65歳以上、10、7%は75歳以上でした。.
二重盲検プラセボ対照12週間の臨床試験では、466人の患者がSilodyx Euromedizinに、457人の患者がプラセボに投与されました。. Silodyx Euromedicinesで治療された患者の55.2%で、少なくとも1つの治療に伴う副作用が報告されました(36.8%がプラセボで治療されました)。. Silodyx Euromedicinesで治療された患者の副作用の大部分(72.1%)(プラセボで治療された59.8%)は、研究者によって軽度として分類されました。. Silodyx Euromedicinesで治療された患者の合計6.4%(プラセボで治療された2.2%)は、副作用(治療緊急)のために治療を中止しました。最も一般的な反応は、Silodyx Euromedicineで治療された患者の逆行性射精(2.8%)です。. 再増殖性射精は、治療を中止すると可逆的です。.
患者の少なくとも2%で観察された副作用:。
次の表にリストされている治療関連の副作用は、BPH患者を毎日8 mgのSilodyx Euromedicinesを用いた2つの12週間多施設二重盲検プラセボ対照臨床試験から導き出されました。. Silodyx Euromedicinesで治療された患者の少なくとも2%で、プラセボよりも頻繁に発生した副作用を表1に示します。.
表1:12週間のプラセボ対照臨床試験における患者の2%以上の副作用。
副作用。 | Silodyx Euromedizine。 N = 466。 n(%)。 | プラセボ。 N = 457。 n(%)。 |
逆行性射精。 | 131(28.1)。 | 4(0.9)。 |
<。 | 15(3.2)。 | 5(1.1)。 |
<。 | 12(2.6)。 | 6(1.3)。 |
起立性低血圧。 | 12(2.6)。 | 7(1.5)。 |
<。 | 11(2.4)。 | 4(0.9)。 |
鼻 ⁇ 頭炎。 | 11(2.4)。 | 10(2.2)。 |
鼻詰まり。 | 10(2.1)。 | 1(0.2)。 |
2つの12週間のプラセボ対照臨床試験では、シロディクスユーロメディシンを投与された患者の1%から2%が次の有害事象を報告し、プラセボよりも一般的でした:不眠症、PSAの増加、副鼻腔炎、腹痛、無力症および鼻漏。. 同時にプラゾシンを服用している患者の失神症例と持続勃起症の症例がSilodyx Euromedicines治療グループで報告されています。.
術中フロッピーアイリス症候群(IFIS)の症例は、Silodyx Euromedicinenを使用した9か月のオープンラベル安全性研究で報告されました。.
ポストマーケティングの経験。
承認後にシロドシンを使用する場合、次の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。
皮膚および皮下組織障害:。 有毒な発疹、紫斑、発疹、そう ⁇ およびじんま疹。
肝胆道系障害:。 黄 ⁇ 、トランスアミナーゼ値の増加に関連する肝機能障害。
免疫系障害:。 アレルギー反応は、舌の腫れや喉の浮腫などの皮膚反応に限定されず、深刻な結果をもたらします。.
Silodyx Euromedicinesは、48 mg /日までの用量で健康な男性被験者で研究されました。. 用量制限有害事象は姿勢性低血圧でした。.
Silodyx Euromedicinesの過剰摂取が低血圧につながる場合、心血管系のサポートが最も重要です。. 血圧の回復と心拍数の正常化は、患者を仰 ⁇ 位に留めることによって達成できます。. この対策が不十分な場合は、静脈内液の投与を検討する必要があります。. 必要に応じて、昇圧剤を使用でき、必要に応じて腎機能を監視およびサポートする必要があります。. シロドシンはタンパク質結合が強い(97%)ため、透析が有意に使用される可能性は低いです。.
Orthostatische Effekte
Ein test auf haltungshypotonie wurde 2 bis 6 Stunden nach der ersten Dosis in den beiden 12-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien durchgeführt. Nachdem der patient 5 Minuten in Rückenlage in Ruhe war, wurde der patient gebeten zu stehen. Blutdruck und Herzfrequenz wurden nach 1 minute und 3 Minuten nach dem stehen beurteilt. Ein positives Ergebnis wurde definiert als ein > 30 mmHg Abnahme des systolischen Blutdrucks oder a > 20 mmHg Abnahme des diastolischen Blutdrucks oder a > 20 bpm Erhöhung der Herzfrequenz.
Tabelle 2 : Zusammenfassung der orthostatischen Testergebnisse in 12-wöchigen, placebokontrollierten klinischen Studien
Messzeit | Testergebnis | Silodyx Euromedizine N=466 n (%) | Placebo N=457 n (%) |
1 Minute nach dem Stehen | negativ | 459 (98.7) | 454 (99.6) |
Positiv | 6 (1.3) | 2 (0.4) | |
3 Minuten Nach dem Stehen | Negativ | 456 (98.1) | 454 (99.6) |
Positiv | 9 (1.9) | 2 (0.4) |
Kardiale Elektrophysiologie
Die Wirkung von Silodyx Euromedicinen auf das QT-Intervall wurde in einer doppelblinden, randomisierten, aktiven (moxifloxacin) und placebokontrollierten parallelgruppenstudie bei 189 gesunden männlichen Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahren untersucht. Die Probanden erhielten entweder Silodyx Euromedicines 8 mg, Silodyx Euromedicines 24 mg oder placebo einmal täglich für fünf Tage oder eine Einzeldosis von Moxifloxacin 400 mg nur am 5. Tag. Die 24-mg-Dosis von Silodyx Euromedicines wurde ausgewählt, um Blutspiegel von silodosin zu erreichen, die in a gesehen werden können “worst-case” Szenario Exposition (i.e., bei gleichzeitiger Nierenerkrankung oder Verwendung starker CYP3A4-Inhibitoren). Das QT-Intervall wurde während eines Zeitraums von 24 Stunden nach der Dosierung am Tag 5 (im silodosin-steady-state) gemessen).
Silodyx Euromedicines war zu keinem Zeitpunkt mit einem Anstieg des qtci-Intervalls (individual corrected) während der stationären Messung verbunden, während moxifloxacin, die aktive Kontrolle, mit einem maximalen Anstieg des QTcI um 9, 59 msec assoziiert war.
Es wurde kein signal von Torsade de Pointes in der post-marketing-Erfahrung mit silodosin außerhalb der Vereinigten Staaten.
シロドシンの薬物動態は、1日あたり0.1 mg〜24 mgの用量の成人男性被験者で研究されました。. シロドシンの薬物動態は、この用量範囲で直線的です。.
吸収。
シロドシン8 mgの薬物動態特性は、1日1回、複数回投与の7日間の薬物動態試験で決定され、目標年齢(45歳以上)の19人の健康な男性被験者で完了しました。. 表3は、この研究の定常的な薬物動態を示しています。.
表3:健康な男性の平均(±SD)、定常状態の薬物動態パラメーター1日1回、食品と一緒にシロドシン8 mgを投与します。
Cmax(ng / mL)。 | tmax(時間)。 | t½(時間)。 | AUCss(ng•hr / mL)。 |
61.6±27.54。 | 2.6±0.90。 | 13.3±8.07。 | 373.4±164.94。 |
Cmax =最大濃度、tmax = Cmaxに到達するまでの時間、t½=消失半減期、AUCss =濃度-時間曲線より下の定常状態範囲。 |
図1:平均値(±SD)目標年齢の健康なボランティアのシロドシン定常血漿濃度時間プロファイルシロドシン8 mgを1日1回食物と一緒に投与した後。
絶対バイオアベイラビリティは約32%です。.
食物効果。
シロドシンのPKに対する食品の最大効果(高脂肪、高カロリーの食事との同時投与)は評価されませんでした。. 中等度、低脂肪、低カロリーの食事の影響は変動し、3つの異なる研究でシロドシンCmaxが約18〜43%、AUCが4〜49%減少しました。.
シングルセンターで。, 開いた。, 摂食条件下で21歳から43歳の20人の健康な男性被験者を対象に2回の単回投与無作為化クロスオーバー研究が行われました。, 8 mgカプセルの内容物の相対的バイオアベイラビリティ。 (サイズ#1。) シロドシンの。, アップルソースを振りかけた。, 無傷のカプセルとして投与された製品と比較。. AUC0-24とCmaxに基づいて、リンゴソースの大さじにSilodyx Euromedicinesカプセルの内容物を振りかけることによって投与されたシロドシンは、カプセルの投与と生物学的に同等であることがわかりました。.
分布。
シロドシンの見かけの分布量は49.5 Lで、タンパク質結合は約97%です。.
代謝。
シロドシンは、グルクロン酸抱合、アルコールおよびアルデヒドデヒドロゲナーゼ、およびチトクロームP450 3A4(CYP3A4)-鉄道による広範な代謝を受けます。. シロドシンの主な代謝産物は、グルクロニド抱合体(KMD-3213G)であり、UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ2B7(UGT2B7)によるシロドシンの直接結合によって形成されます。. UGT2B7の阻害剤との同時使用(例:.、プロベネシド、バルプロ酸、フルコナゾール)はシロドシンへの曝露を増加させる可能性があります。. インビトロで有効であることが示されているKMD-3213Gは、半減期が長く(約24時間)、シロドシンの約4倍の血漿曝露(AUC)に達します。. 2番目の主要代謝物(KMD-3293)は、アルコールとアルデヒドデヒドロゲナーゼによって形成され、シロドシンと同様の血漿株に到達します。. KMD-3293は、シロディックスユーロメディシンの全体的な薬理活性に大きく寄与するとは考えられていません。.
除去。
の経口投与後。 14C標識シロドシン詐欺による10日後の放射能の回復は、尿で約33.5%、 ⁇ 便で54.9%です。. 静脈内投与後、シロドシンの血漿クリアランスは約10 L /時でした。.
However, we will provide data for each active ingredient