Cirrus

Cirrus (cetirizina, pseudoefedrina) Le compresse sono controindicate in pazienti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei suoi ingredienti o all'idrossizina.

A causa del suo componente pseudoefedrina, le compresse di Cirrus (cetirizina, pseudoefedrina) sono controindicate nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o ritenzione urinaria e nei pazienti in terapia con inibitori della monoamino ossidasi (MAO) o entro quattordici (14) giorni dall'interruzione di tale trattamento (vedere PRECAUZIONI, Interazioni farmacologiche sezione). È anche controindicato nei pazienti con ipertensione grave o grave malattia coronarica e in quelli che hanno mostrato ipersensibilità o idiosincrasia ai suoi componenti, agli agenti adrenergici o ad altri farmaci di strutture chimiche simili. Le manifestazioni di idiosincrasia del paziente agli agenti adrenergici comprendono insonnia, vertigini, debolezza, tremore o aritmie.

AVVERTENZE

Le ammine simpaticomimetiche devono essere usate con giudizio e parsimonia nei pazienti con ipertensione, diabete mellito, cardiopatia ischemica, aumento della pressione intraoculare, ipertiroidismo, insufficienza renale o ipertrofia prostatica (vedere CONTRAINDICAZIONI). Le ammine simpaticomimetiche possono produrre stimolazione del sistema nervoso centrale con convulsioni o collasso cardiovascolare con ipotensione di accompagnamento. Gli anziani hanno maggiori probabilità di avere reazioni avverse alle ammine simpaticomimetiche.

PRECAUZIONI

A causa della sua componente pseudoefedrina, le compresse di Cirrus (cetirizina, pseudoefedrina) devono essere usate con cautela nei pazienti con ipertensione, diabete mellito, cardiopatia ischemica, aumento della pressione intraoculare, ipertiroidismo, insufficienza renale o ipertrofia prostatica (vedere AVVERTENZE e CONTRAINDICAZIONI). Ai pazienti con ridotta funzionalità renale deve essere somministrata una dose iniziale più bassa (una compressa al giorno) perché hanno ridotto l'eliminazione della cetirizina e della pseudoefedrina (vedere FARMACOLOGIA CLINICA e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).

Negli studi clinici, è stata segnalata la presenza di sonnolenza in alcuni pazienti che assumono compresse di cetirizina o Cirrus (cetirizina, pseudoefedrina); si deve pertanto usare la dovuta cautela quando si guida un'auto o si utilizzano macchinari potenzialmente pericolosi dopo l'assunzione di compresse di Cirrus (cetirizina, pseudoefedrina). Uso concomitante di Cirrus (cetirizina, pseudoefedrina) Le compresse con alcool o altri depressivi del SNC devono essere evitate perché possono verificarsi ulteriori riduzioni della vigilanza e ulteriori danni alle prestazioni del SNC.

Non ci sono studi di cancerogenicità di pseudoefedrina e cetirizina in combinazione.

Cetirizina: in uno studio di 2 anni su ratti, la cetirizina non era cancerogena a dosi dietetiche fino a 20 mg / kg (circa 15 volte la dose giornaliera massima raccomandata negli adulti con un mg / m² base). In uno studio di 2 anni su topi, la cetirizina ha causato un'aumentata incidenza di tumori benigni del fegato nei maschi a una dose dietetica di 16 mg / kg (circa 6 volte la dose giornaliera massima raccomandata negli adulti con un mg / m² base). Non è stato osservato alcun aumento dell'incidenza di tumori epatici nei topi a una dose dietetica di 4 mg / kg (circa 2 volte la dose giornaliera massima raccomandata negli adulti con un mg / m² base). Il significato clinico di questi risultati durante l'uso a lungo termine delle compresse di Cirrus (cetirizina, pseudoefedrina) non è noto.

Pseudoefedrina: studi di due anni su ratti e topi condotti sotto l'egida del National Toxicology Program (NTP) non ha dimostrato alcuna evidenza di potenziale cancerogeno con efedrina solfato, un farmaco strutturalmente correlato con proprietà farmacologiche simili alla pseudoefedrina, a dosi dietetiche fino a 10 e 27 mg / kg, rispettivamente (circa 1/3 e 1/2, rispettivamente, la dose giornaliera massima raccomandata di pseudoefedrina negli adulti con un mg / m² base).

La cetirizina non è risultata mutagena nel test di Ames o nel test del linfoma del topo e non clastogenica nel test dei linfociti umani o nel in vivo test del micronucleo dei roditori. Allo stesso modo, la combinazione di cetirizina e pseudoefedrina in un rapporto 1:24 non è stata mutagena o clastogenica in questi test. Tuttavia, i test del linfoma di Ames e topo non hanno aderito rigorosamente agli standard di prova.

In uno studio di tossicità riproduttiva nei ratti, combinare dosi orali di cetirizina e pseudoefedrina fino a 6/154 mg / kg (circa 5 volte la dose giornaliera massima raccomandata negli adulti con un mg / m² base) non ha avuto alcun effetto sulla fertilità.

Nei ratti, la combinazione di cetirizina e pseudoefedrina ha causato tossicità per lo sviluppo quando somministrata per via orale a 6/154 mg / kg (circa 5 volte la dose giornaliera massima raccomandata negli adulti con un mg / m² base). Quando i ratti sono stati somministrati durante la gravidanza con dosi orali di cetirizina / pseudoefedrina, 6/154 mg / kg hanno aumentato il numero di malformazioni scheletriche fetali (distorsioni delle costole) e varianti (sternebre non ossificate). Quando il dosaggio è stato continuato durante l'allattamento, 6/154 mg / kg hanno anche ridotto la vitalità e l'aumento di peso della prole. Questi effetti non sono stati osservati a 1,6 / 38 mg / kg (approssimativamente equivalente alla dose giornaliera massima raccomandata negli adulti con un mg / m² base). Non è stata osservata tossicità embriofetale quando i conigli sono stati dosati durante l'organogenesi con dosi orali di cetirizina / pseudoefedrina fino a 6/154 mg / kg (circa 10 volte la dose giornaliera massima raccomandata negli adulti con un mg / m² base). Poiché non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza, le compresse di Cirrus (cetirizina, pseudoefedrina) devono essere utilizzate durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Nei ratti la combinazione di cetirizina / pseudoefedrina ha ridotto la vitalità e l'aumento di peso della prole quando somministrato per via orale a madri durante la gravidanza e l'allattamento a 6/154 mg / kg (circa 5 volte la dose giornaliera massima raccomandata negli adulti con un mg / m² base). Questo effetto non è stato osservato a 1,6 / 38 mg / kg (approssimativamente equivalente alla dose giornaliera massima raccomandata negli adulti con un mg / m² base). Per la cetirizina somministrata da sola, gli studi sui cani indicano che circa il 3% della dose viene escreto nel latte e che è stato riportato che la cetirizina viene escreta nel latte materno umano. Per la pseudoefedrina somministrata da sola, è stato riportato che lo 0,4-0,7% della dose viene escreto nel latte materno umano.

Poiché la cetirizina e la pseudoefedrina vengono escrete nel latte, l'uso di compresse di Cirrus (cetirizina, pseudoefedrina) nelle madri che allattano non è raccomandato.

Studi clinici su Cirrus (cetirizina, pseudoefedrina) Le compresse non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani, sebbene gli anziani abbiano maggiori probabilità di avere reazioni avverse alle ammine simpaticomimetiche. In generale, il dosaggio in un paziente anziano deve essere cauto, riflettendo la maggiore frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e di concomitante malattia o altra terapia farmacologica.

I componenti della cetirizina e della pseudoefedrina di Cirrus (cetirizina, pseudoefedrina) Le compresse sono note per essere sostanzialmente escrete dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, è necessario prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale (vedere FARMACOLOGIA CLINICA).

Cetirizina: del numero totale di soggetti negli studi clinici sulla sola cetirizina, 186 erano 65 anni e oltre, mentre 39 avevano 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze generali nella sicurezza tra questi soggetti e soggetti più giovani e altre esperienze riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni soggetti più anziani. Per quanto riguarda l'efficacia, gli studi clinici sulla cetirizina per ciascuna indicazione approvata non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani.

Cirrus (cetirizina, pseudoefedrina) Le compresse contengono 120 mg di pseudoefedrina cloridrato in una formulazione a rilascio prolungato. Questa dose di pseudoefedrina supera la dose raccomandata per i pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni. Pertanto, non sono stati condotti studi clinici su compresse di Cirrus (cetirizina, pseudoefedrina) in pazienti di età inferiore ai 12 anni.

In due bidoni, studi controllati verso placebo (n = 2094) in cui 701 pazienti con rinite allergica stagionale sono stati trattati con Cirrus (cetirizina, pseudoefedrina) Compresse (cetirizina cloridrato 5 mg e pseudoefedrina cloridrato 120 mg) due volte al giorno per due settimane, la percentuale di pazienti che si sono ritirati prematuramente a causa di eventi avversi era del 2,0% nel Cirrus (cetirizina, pseudoefedrina) gruppo, rispetto all'1,1% nel gruppo placebo. Tutti gli eventi avversi segnalati da oltre l'1% dei pazienti nel gruppo Cirrus (cetirizina, pseudoefedrina) sono elencati nella Tabella 1.

TABELLA 1. ESPERIENZE AVVERSE RENDICONTATE NEI PAZIENTI AGGIORNATI 12 ANNI E PIÙ IN PROVE DI RINITISO ALLERGICO STAGIONALE DI Cirrus (cetirizina, pseudoefedrina) COMPRESSE A TARIFFE DELL'1% O PIÙ GRANDE (INCIDENZA PERCENTE)

Compresse ZYRTEC

Gli studi clinici controllati e non controllati sulla cetirizina condotti negli Stati Uniti e in Canada hanno incluso oltre 6000 pazienti di età pari o superiore a 12 anni, con oltre 3900 che hanno ricevuto cetirizina a dosi da 5 a 20 mg al giorno. La durata del trattamento variava da 1 settimana a 6 mesi, con un'esposizione media di 30 giorni.

La maggior parte delle reazioni avverse riportate durante la terapia con cetirizina sono state lievi o moderate. Negli studi controllati verso placebo, l'incidenza di interruzioni dovute a reazioni avverse in pazienti trattati con cetirizina 5 mg o 10 mg non era significativamente diversa dal placebo (2,9% vs. 2,4%, rispettivamente).

La reazione avversa più comune nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni che si è verificata più frequentemente con cetirizina rispetto al placebo è stata la sonnolenza. L'incidenza di sonnolenza associata alla cetirizina era correlata alla dose, al 6% nel placebo, all'11% a 5 mg e al 14% a 10 mg. Le interruzioni dovute alla sonnolenza per la cetirizina erano rare (1,0% su cetirizina vs. 0,6% su placebo). Anche la fatica e la secchezza delle fauci sembravano reazioni avverse correlate al trattamento. Non ci sono state differenze per età, razza, sesso o peso corporeo per quanto riguarda l'incidenza delle reazioni avverse.

La tabella 2 elenca le esperienze avverse in pazienti di età pari o superiore a 12 anni che sono state riportate per cetirizina 5 e 10 mg in studi clinici controllati negli Stati Uniti ed erano più comuni con cetirizina rispetto al placebo.

TABELLA 2. ESPERIENZE AVVERSE RENDICONTE NEI PAZIENTI AGGIORNATI 12 ANNI E PIÙ IN TRATTATI DI CETIRIZZAINA DEGLI STATI UNITI CONTROLLATI DA PLACEBO (DOSE MASSIMA DI 10 MG) A TARIFFE DEL 2% O PIÙ GRANDI (INCIDENZA PERCENTE)

Inoltre, il mal di testa e la nausea si sono verificati in oltre il 2% dei pazienti, ma erano più comuni nei pazienti con placebo.

I seguenti eventi sono stati osservati raramente (meno del 2%), in 3982 adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni o in 659 pazienti pediatrici (da 6 a 11 anni) che hanno ricevuto cetirizina negli studi statunitensi, incluso uno studio aperto della durata di sei mesi. Non è stata stabilita una relazione causale di questi eventi rari con la somministrazione di cetirizina.

Sistema nervoso autonomo : anoressia, rossore, aumento della salivazione, ritenzione urinaria.

Cardiovascolare: insufficienza cardiaca, ipertensione, palpitazione, tachicardia.

Sistemi nervosi centrali e periferici : coordinazione anormale, atassia, confusione, disfonia, iperestesia, ipercinesia, ipertonia, ipoestesia, crampi alle gambe, emicrania, mielite, paralisi, parestesia, ptosi, sincope, tremore, contrazioni, vertigini, difetto del campo visivo.

Gastrointestinale : funzionalità epatica anormale, carie dei denti aggravate, costipazione, dispepsia, eruttazione, flatulenza, gastrite, emorroidi, aumento dell'appetito, melena, emorragia rettale, stomatite inclusa stomatite ulcerosa, scolorimento della lingua, edema della lingua.

Genitourinario: cistite, disuria, ematuria, frequenza di minzione, poliuria, incontinenza urinaria, infezione del tratto urinario.

Audizione e vestibolare : sordità, mal d'orecchi, ototossicità, acufene.

Metabolico / Nutrizionale : disidratazione, diabete mellito, sete.

Muscoloscheletrico : artralgia, artrite, artrosi, debolezza muscolare, mialgia.

Psichiatrico: pensiero anormale, agitazione, amnesia, ansia, diminuzione della libido, spersonalizzazione, depressione, labilità emotiva, euforia, concentrazione compromessa, insonnia, nervosismo, paroniria, disturbi del sonno.

Sistema respiratorio: bronchite, dispnea, iperventilazione, aumento dell'espettorato, polmonite, disturbi respiratori, rinite, sinusite, infezione del tratto respiratorio superiore.

Riproduttivo: dismenorrea, dolore al seno femminile, sanguinamento intermestruale, leuchorrea, menorragia, vaginite.

Reticuloendoteliale : linfoadenopatia.

Pelle: acne, alopecia, angioedema, eruzione bollosa, dermatite, pelle secca, eczema, eruzione cutanea eritematosa, foruncolosi, ipercheratosi, ipertricosi, aumento della sudorazione, eruzione maculopapolare, reazione di fotosensibilità, reazione tossica di fotosensibilità, prurito, porpora, eruzione cutanea, seborrea, disturbi della pelle, nodulo cutaneo, orticaria.

Sensi speciali : parosmia, perdita di gusto, perversione del gusto.

Visione: cecità, congiuntivite, dolore agli occhi, glaucoma, perdita di alloggio, emorragia oculare, xeroftalmia.

Corpo nel suo insieme : lesioni accidentali, astenia, mal di schiena, dolore toracico, ingrossamento dell'addome, edema facciale, febbre, edema generalizzato, vampate di calore, edema delle gambe, malessere, polipo nasale, dolore, pallore, edema periorbitale, edema periferico, rigidità.

Durante la terapia con cetirizina si sono verificati casi occasionali di aumenti transitori e reversibili della transaminasi epatica. È stata segnalata epatite con significativa elevazione di transaminasi e elevata bilirubina in associazione con l'uso di cetirizina.

Nell'esperienza di marketing straniera o nell'esperienza nel periodo post-mercato, sono stati segnalati i seguenti eventi avversi rari, ma potenzialmente gravi: anafilassi, colestasi, glomerulonefrite, anemia emolitica, epatite, discinesia orofacciale, ipotensione grave, nati morti, trombocitopenia, reazione aggressiva e convulsioni.

La pseudoefedrina cloridrato può causare una lieve stimolazione del SNC in pazienti ipersensibili.

Possono verificarsi nervosismo, eccitabilità, irrequietezza, vertigini, debolezza o insonnia. Sono stati segnalati mal di testa, nausea, sonnolenza, tachicardia, palpitazioni, attività del pressore e aritmie cardiache. I farmaci simpaticomimetici sono stati anche associati ad altri effetti indesiderati come paura, ansia, tensione, tremore, allucinazioni, convulsioni, pallore, difficoltà respiratoria, disuria e collasso cardiovascolare.

Le informazioni relative al sovradosaggio acuto sono limitate all'esperienza con la sola cetirizina e alla storia di marketing della pseudoefedrina cloridrato.

Il sovradosaggio è stato riportato con cetirizina. In un paziente adulto che ha assunto 150 mg di cetirizina, il paziente era sonnolento ma non ha mostrato altri segni clinici o risultati anormali di chimica del sangue o ematologia. In un paziente pediatrico di 18 mesi che ha assunto un sovradosaggio di cetirizina (circa 180 mg), inizialmente sono stati osservati irrequietezza e irritabilità; questo è stato seguito dalla sonnolenza. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico o di supporto, tenendo conto di eventuali farmaci ingeriti in concomitanza. Non è noto alcun antidoto specifico alla cetirizina. La cetirizina non viene efficacemente rimossa dalla dialisi e la dialisi sarà inefficace a meno che un agente dializzabile non sia stato ingerito in concomitanza. Le dosi orali letali minime acute nei topi e nei ratti erano rispettivamente di 237 e 562 mg / kg (circa 95 e 460 volte la dose giornaliera massima raccomandata negli adulti con un mg / m² base). Nei roditori, l'obiettivo della tossicità acuta era il sistema nervoso centrale e l'obiettivo della tossicità a dosi multiple era il fegato.

A grandi dosi, i simpaticomimetici possono dare origine a vertigini, mal di testa, nausea, vomito, sudorazione, sete, tachicardia, dolore precordiale, palpitazioni, difficoltà di minzione, debolezza muscolare e tensione, ansia, irrequietezza e insonnia. Molti pazienti possono presentare una psicosi tossica con delusioni e allucinazioni. Alcuni possono sviluppare aritmie cardiache, collasso circolatorio, convulsioni, coma e insufficienza respiratoria.