Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 05.04.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
soutenir le traitement des patients atteints de MPOC, de bronchite chronique, d'emphysème; soutenir la thérapie avec un essoufflement persistant; améliorer la qualité de vie perturbée par la MPOC et réduire la fréquence des exacerbations ;
thérapie de soutien supplémentaire chez les patients âgés de 6 ans souffrant d'asthme bronchique, présentant des symptômes persistants de la maladie au milieu de la prise d'au moins des SCS par inhalation pour réduire les symptômes de l'asthme bronchique, améliorer la qualité de vie et réduire la fréquence des exacerbations.
Comme thérapie de soutien pour les patients atteints de MPOC, y compris la bronchite chronique et l'emphysème (avec un essoufflement persistant et pour prévenir l'exacerbation).
La dose thérapeutique recommandée est de deux inhalations de pulvérisation de l'inhalateur Respimat® (5 mcg / dose thérapeutique) 1 fois par jour, à la même heure de la journée (voir. Instructions d'utilisation).
Dans le traitement de l'asthme bronchique, l'effet thérapeutique complet se produit en quelques jours.
Chez les patients âgés, les patients présentant une insuffisance hépatique et les patients présentant une insuffisance rénale mineure (créatinine Cl 50–80 ml / min), vous pouvez utiliser Spiriva® Respimat® dans la dose recommandée.
Cependant, l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou significative (créatinine Cl <50 ml / min) doit être étroitement surveillée.
La MPOC ne se trouve généralement pas chez les enfants. Sécurité et efficacité de Spiriva® Respimat® les enfants de moins d'un an ne sont pas étudiés.
Instructions d'utilisation
Cette instruction doit être lue avant de commencer le médicament Spiriva® Respimat®.
Apparence de Spiriva® Respimat®
N'utilisez cet inhalateur qu'une fois par jour. Chaque fois que vous l'appliquez, 2 inhalations doivent être faites.
Comment conserver l'inhalateur de Spiriva® Respimat®
- dans un endroit inaccessible aux enfants;
- ne pas geler ;
- si l'inhalateur Spiriva® Respimat® non utilisé pendant plus de 7 jours, dirigez-le avant de postuler et appuyez sur le bouton de dose 1 fois ;
- si l'inhalateur Spiriva® Respimat® non utilisé pendant plus de 21 jours, répétez les étapes 4 à 6 de Préparation pour la première utilisation avant l'apparition du nuage d'aérosol. Répétez ensuite les étapes 4 à 6 3 fois de plus.
- N'utilisez pas l'inhalateur Spiriva® Respimat® après la date d'expiration;
- Ne touchez pas l'élément perçant à l'intérieur du manchon transparent.
Comment prendre soin de l'inhalateur Spiriva® Respimat®
- nettoyer l'embout buccal, y compris la partie métallique de l'embout buccal, avec un chiffon ou un chiffon humide, au moins une fois par semaine ;
- tout léger changement de couleur de l'embout buccal n'affecte pas le fonctionnement de l'inhalateur Spiriva® Respimat®.
Comment déterminer quand un nouvel inhalateur Spiriva est nécessaire® Respimat®.
Inhalateur Spiriva® Respimat® contient 60 doses d'inhalation (c.-à-d. 30 doses thérapeutiques) sujettes à utilisation conformément aux instructions (2 doses d'inhalation une fois par jour).
L'indicateur de dose montre combien de doses approximatives restent.
Lorsque l'indicateur de dose pointe vers la région rouge de l'échelle, cela signifie que le médicament reste pendant environ 7 jours (14 doses d'inhalation).
Lorsque l'indicateur des doses de l'inhalateur atteint la fin de l'échelle rouge, l'inhalateur Spiriva® Respimat® bloquera automatiquement - plus aucune dose inhalée ne peut être obtenue (tourner un manchon transparent sera impossible).
3 mois après la première utilisation de Spiriva® Respimat® doit être jeté même s'il n'est pas entièrement utilisé.
Préparation pour la première utilisation
1. Retirez le manchon transparent:
- garder le capuchon fermé;
- appuyez sur le bouton d'arrêt et tirez fort avec l'autre main pour le manchon transparent.
2. Cartouche: insérer avec une extrémité étroite dans l'inhalateur; placez l'inhalateur avec le bas de la cartouche sur une surface dure et appuyez fort jusqu'à ce que la cartouche soit en place en un clic.
3. Réglez le manchon transparent sur le clic.
4. Tour un manchon transparent dans le sens indiqué par les flèches sur l'étiquette jusqu'à ce qu'un clic (politique) soit entendu, en maintenant le capuchon fermé.
5. Ouvert casquette tout le long.
6. Presse le bouton de dose, après avoir préalablement envoyé l'inhalateur; fermez le capuchon. Répétez les étapes 4 à 6 avant l'apparition du nuage d'aérosol, après l'apparition de laquelle répéter les étapes 4 à 6 encore 3 fois.
Utilisation quotidienne
Faites pivoter le manchon transparent dans la direction indiquée par les flèches sur l'étiquette jusqu'à ce que le clic (politique) soit entendu, en maintenant le capuchon fermé.
Ouvrez le capuchon tout le long.
Faites une expiration lente et complète.
Prenez l'embout buccal avec vos lèvres sans bloquer les entrées d'air.
En respirant lentement et profondément dans la bouche, appuyez sur le bouton de dose et continuez à respirer.
Retenez votre souffle pendant environ 10 s ou aussi longtemps que le patient le peut.
Pour obtenir une deuxième dose d'inhalation, répétez: Rotation, ouverture, presse.
Inhalation.
Lorsque vous utilisez le médicament Topium® sous forme d'inhalations à l'aide du dispositif HandiHaler® 1 capsules est recommandé./ jour, en même temps. Le médicament n'a pas besoin d'être avalé.
Les patients âgés doivent prendre Topium® en doses recommandées.
Les patients présentant une insuffisance rénale peuvent utiliser le médicament Topium® en doses recommandées.
Cependant, une surveillance attentive des patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère recevant Topium est nécessaire® (comme avec d'autres médicaments qui sont principalement des reins apparentés).
Les patients atteints d'insuffisance hépatique peuvent prendre Topium® en doses recommandées.
Instructions pour l'utilisation de l'appareil HandiHaler®
Appareil HandyHaler® a été spécialement conçu pour Topium® Il ne doit pas être utilisé pour prendre d'autres médicaments. Un patient peut utiliser son HandyHaler.® pendant un an.
Appareil HandyHaler® comprend:
1) capuchon anti-poussière;
2) embout buccal;
3) la base;
4) un bouton de perçage;
5) la caméra centrale.
Utilisation de l'appareil HandyHaler®
1. Ouvrez le capuchon anti-poussière en cliquant complètement sur le bouton de perçage, puis relâchez.
2. Ouvrez complètement le capuchon anti-poussière, en le soulevant. Ouvrez ensuite l'embout buccal en le soulevant.
3. Obtenez la capsule du médicament Topium® à partir d'une ampoule (immédiatement avant utilisation) et placez-la dans la chambre centrale, comme indiqué sur la figure. Peu importe le côté de la capsule placé dans la caméra.
4. Fermez l'embout buccal fermement jusqu'à ce que le clic soit cliqué, laissez le capuchon de poussière ouvert.
5. Tenant Handy Haler® embout buccal vers le haut, appuyez sur le bouton de perçage une seule fois jusqu'à la fin, puis relâchez. Ainsi, un trou se forme par lequel le médicament est libéré de la capsule pendant l'inhalation.
6. Exhaler complètement. Attention: n'expirez jamais dans un embout buccal.
7. Prenez Handy Haler® dans la bouche et serrer les lèvres autour de l'embout buccal. Garder la tête droite, inhaler lentement et profondément, mais en même temps avec suffisamment de puissance pour entendre ou ressentir la vibration de la capsule. Respirez jusqu'à ce que les poumons soient complètement remplis; puis retenez votre souffle jusqu'à ce que vous vous sentiez mal à l'aise en sortant HandyHaler® de la bouche. Continuez à respirer calmement. Répétez les procédures 6 et 7 pour vider complètement la capsule.
8. Ouvrez à nouveau l'embout buccal. Obtenez et jetez la capsule utilisée. Fermez l'embout buccal et le capuchon de poussière pour ranger l'appareil HandyHaler®.
Nettoyage de la haleuse pratique® passer une fois par mois.
Ouvrez l'embout buccal et le capuchon anti-poussière. Ouvrez ensuite la base de l'appareil en soulevant le bouton de perçage. Lavez soigneusement l'inhalateur dans de l'eau tiède jusqu'à ce que la poudre soit complètement retirée. HandiHaler® essuyer avec une serviette en papier et avec un embout buccal ouvert, une base et un capuchon anti-poussière laisser sécher à l'air pendant 24 heures. Après avoir nettoyé l'appareil selon les instructions, il sera prêt pour la prochaine utilisation. Si nécessaire, la surface extérieure de l'embout buccal peut être nettoyée avec du tissu humide mais pas humide.
Ouverture de la plaquette
Séparez la bande de cloques le long de la ligne perforée (A).
Ouvrez la bande de blister immédiatement avant utilisation afin que 1 capuchon. était complètement visible. Si la capsule a été accidentellement ouverte (subjectée dans l'air), elle ne doit pas être utilisée (B).
Obtenez la capsule (C).
Ni dans l'appareil ni dans la plaquette ne doivent être exposés à des températures élevées, c'est-à-dire. action de la lumière du soleil.
La capsule contient une petite quantité de poudre, de sorte que la capsule n'est pas complètement remplie.
Hypersensibilité à tout composant de ce médicament, l'atropine ou son dérivé, par exemple, l'oxytropie au bromure et au bromure, le bromure.
Avec prudence : glaucome à angle fermé, hyperplasie prostatique, obstruction du col de la vessie.
hypersensibilité à l'atropine ou à son dérivé (par exemple, ipratropium ou oxytropie) ou aux composants de ce médicament (en particulier, au monogydrate de lactose, qui contient des protéines de lait, dues à une carence en lactase, une intolérance au lactose, une malabsorption du glucose-galactose);
grossesse (je trimestre);
enfants de moins de 18 ans.
Avec prudence : glaucome à angle fermé, hyperplasie prostatique, obstruction du col de la vessie.
Bon nombre des réactions indésirables énumérées ci-dessous peuvent être dues aux propriétés de blocage de la m-coline du médicament. Des réactions secondaires ont été identifiées sur la base des données obtenues à partir des essais cliniques et des messages individuels lors de l'utilisation post-libération du médicament.
La fréquence des réactions secondaires pouvant survenir pendant le traitement est indiquée comme suit: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10 000, <1/1000) ;.
Du côté du métabolisme et de la nutrition: fréquence non spécifiée - déshydratation.
Du côté du système nerveux : rarement - étourdissements; rarement - insomnie.
Du côté du corps de vue: rarement - une augmentation de la PIO, du glaucome; vision floue.
Du côté du MSS: rarement - arythmie vacillante; tachycardie (y compris tachycardie supraventriculaire), un sentiment de rythme cardiaque.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : rarement - toux, pharyngite, dysphonie; rarement - saignements de nez, bronchospasme, laryngite; fréquence non spécifiée - sinusite.
Du côté de l'écran LCD: souvent - une légère sécheresse transitoire de la muqueuse de la gorge; rarement - constipation, candidose de la cavité buccale; rarement - dysphagie, reflux gastro-œsophagien, gingivite, glossit; fréquence non spécifiée - stomatite, obstruction intestinale, y compris obstruction intestinale paralytique.
De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - infections cutanées et plaies sur la peau, peau sèche.
Réactions allergiques : rarement - éruption cutanée, démangeaisons; rarement - gonflement angioneurotique, urticaire; fréquence non spécifiée - hypersensibilité, y compris réaction immédiate.
Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: fréquence non spécifiée - gonflement des articulations.
Des reins et du système urinaire: rarement - dysurie, retard urinaire (plus souvent chez les hommes présentant des facteurs prédisposants); rarement - infections des voies urinaires.
Les réactions secondaires du médicament ont été identifiées sur la base des données obtenues au cours des essais cliniques et des messages individuels lors de l'utilisation post-restrictive du médicament.
La fréquence des réactions secondaires pouvant survenir pendant le traitement est donnée comme gradation suivante: souvent (≥1 et <10%); rarement (≥0,1 et <1%); rarement (≥0,01% et <0,1%).
Du côté du métabolisme et de la nutrition: déshydratation *.
Du côté de l'écran LCD: souvent - bouche sèche, degré d'expression généralement léger; rarement - stomatite; constipation, ERB; rarement - candidose de l'hirondelle de roto, gingivite, brillante; obstruction intestinale, y compris iléus paralytique, dysphagie.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : rarement - dysphonie, toux, pharyngite; rarement - bronchospasme paradoxal, laryngite, sinusite, saignements de nez.
Du côté du MSS: arythmie peu fréquente - vacillante; rarement - tachycardie (y compris tachycardie supraventriculaire), un sentiment de rythme cardiaque.
Des reins et des voies urinaires: rarement - retard de miction et de miction difficile (chez les hommes présentant des facteurs prédisposants), dysurie; rarement - infections des voies urinaires.
Réactions allergiques : rarement - une éruption cutanée; rarement - urticaire, démangeaisons, réactions d'hypersensibilité, y compris réactions immédiates, gonflement angioneurotique *.
Du côté de la peau : infections cutanées et ulcères cutanés, peau sèche *.
Maladies musculaires et du tissu conjonctif: gonflement des articulations *.
Du côté du système nerveux : rarement - étourdissements; rarement - insomnie.
Du côté du corps de vue: rarement - vision floue; rarement - une augmentation de la PIO, du glaucome.
* Dans la base de données combinée de recherche clinique, aucune réaction latérale n'a été détectée; seuls des rapports uniques de données de réaction latérale ont été notés pour une utilisation généralisée du médicament, mais la connexion avec l'action de blocage de la m-choline de Topium® non prouvé; la fréquence de ces phénomènes rares est difficile à évaluer.
Lors de l'utilisation de doses élevées du médicament, des manifestations de l'action de cholinoblating m sont possibles.
Après une inhalation de 14 jours de thyotropie du bromure à des doses de 40 μg, les individus en bonne santé n'ont pas connu d'événements indésirables importants, à l'exception de la sécheresse des muqueuses du nez et du rotoglot, dont la fréquence dépendait de la valeur de la dose ( 10–40 μg par jour). L'exception était une diminution distincte de la salivation à partir du 7e jour d'utilisation du médicament. Dans 6 études à long terme chez des patients atteints de BPCO, lors de l'utilisation par inhalation d'une solution de thyotropie du bromure à une dose quotidienne de 10 μg, aucun phénomène indésirable significatif n'a été observé pendant 4 à 48 semaines.
Lors de l'application de doses élevées, des manifestations de l'action anticholinergique sont possibles. Cependant, aucun effet secondaire anticholinergique systémique n'a été détecté après une dose d'inhalation unique allant jusqu'à 282 mcg de thiotropie lorsqu'il est pris par des volontaires sains.
Une conjonctivite bilatérale, combinée à des bouches sèches, a été observée chez des volontaires sains après avoir reçu une dose quotidienne unique de 141 mcg, qui a disparu lors de la poursuite du traitement. Dans une étude qui a examiné l'effet de multiples doses de thiotropie chez des patients atteints de MPOC qui ont reçu un maximum de 36 mcg du médicament pendant plus de 4 semaines, la bouche sèche a été le seul effet secondaire. L'intoxication aiguë associée à une prise accidentelle de gélules vers l'intérieur est peu probable en raison de la faible biodisponibilité du médicament.
Тиотропия бромид — антимускариновый препарат длительного действия, в клинической практике часто называемый м-холиноблокирующим средством. Препарат обладает одинаковым сродством к подтипам M1–M5 мускариновых рецепторов. Результатом ингибирования M3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры.
Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч. Значительная продолжительность действия связана вероятно с очень медленной диссоциацией препарата от M3-рецепторов; период полудиссоциации существенно более длительный, чем у ипратропия бромида. При ингаляционном способе введения тиотропий бромид, как N-четвертичное производное аммония, оказывает местный избирательный эффект (на бронхи), при этом в терапевтических дозах не вызывает системных м-холиноблокирующих побочных эффектов. Диссоциация от M2-рецепторов происходит быстрее, чем от M3-рецепторов, что свидетельствует о преобладании селективности в отношении M3 подтипа рецепторов над M2-рецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация препарата из связи с рецепторами обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ.
Бронходилатация, развивающаяся после ингаляции тиотропия бромида, обусловлена в первую очередь местным (на дыхательные пути), а не системным действием.
В клинических исследованиях было показано, что применение препарата Спирива® Респимат® 1 раз в день приводит к значительному улучшению (по сравнению с плацебо) функции легких — ОФВ1 и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) в течение 30 мин после использования первой дозы. Улучшение функции легких сохраняется в течение 24 ч при Css.
Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение одной недели. Спирива® Респимат® значительно улучшал утреннюю и вечернюю пиковую объемную скорость выдоха (ПОСВ), измеренную больными. Применение препарата Спирива® Респимат® приводило к уменьшению (по сравнению с плацебо) использования бронходилататора в качестве средства скорой помощи.
Бронходилатирующий эффект препарата сохраняется на протяжении 48 нед применения препарата; признаков привыкания не отмечается.
Анализ комбинированных данных двух рандомизированных плацебо-контролируемых, перекрестных клинических исследований показал, что бронходилатирующий эффект препарата Спирива® Респимат® (5 мкг) после 4-недельного периода лечения был в количественном отношении выше, чем эффект препарата Спирива® (18 мкг).
В долгосрочных (12-месячных) исследованиях было установлено, что Спирива® Респимат® значительно уменьшает одышку; улучшает качество жизни; снижает психосоциальное воздействие ХОБЛ и увеличивает активность.
Препарат Спирива® Респимат® достоверно улучшал общее состояние здоровья (общий балл) по сравнению с плацебо к концу двух 12-месячных исследований, это различие сохранялось на протяжении всего периода лечения; препарат Спирива® Респимат® значительно уменьшал число обострений ХОБЛ, и увеличивал период до момента первого обострения по сравнению с плацебо.
Доказано, что Спирива® Респимат® уменьшает риск обострения ХОБЛ и значительно снижает количество случаев госпитализации.
При ретроспективном анализе отдельных клинических исследований было замечено статистически недостоверное увеличение по сравнению с плацебо, количества случаев смерти у пациентов с нарушениями ритма сердца. Однако эти данные статистически не подтверждены и могут быть связаны с заболеванием сердца.
В клинических исследованиях у пациентов, страдающих бронхиальной астмой и продолжающих испытывать симптомы заболевания, несмотря на поддерживающую терапию ингаляционным кортикостероидом, в т.ч. в комбинации с длительно действующим агонистом бета2-адренорецепторов, было установлено, что добавление препарата Спирива® Респимат® к поддерживающей терапии приводило к достоверному улучшению функции легких по сравнению с плацебо, значительно уменьшало число серьезных обострений и периодов ухудшения симптомов бронхиальной астмы и увеличивало период до первого их наступления, приводило к достоверному улучшению качества жизни и увеличению числа пациентов с положительным ответом на поддерживающую терапию. Бронходилатирующий эффект препарата сохранялся на протяжении 1 года применения, признаков привыкания не отмечалось.
Тиотропия бромид — антимускариновый препарат продолжительного действия м-холиноблокатор, в клинической практике часто называемый антихолинергическим средством. Он обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов — от М1 до М5. Результатом ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией от М3-рецепторов по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном способе введения тиотропия бромид как N-четвертичное антихолинергическое средство оказывает местный избирательный эффект, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных м-холиноблокирующих побочных эффектов. Диссоциация от М2-рецепторов происходит быстрее, чем от М3. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ.
Бронходилятация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного эффекта.
Было показано, что Topium® значительно увеличивает функцию легких (ОФВ1, форсированную жизненную емкость легких — ФЖЕЛ) спустя 30 мин после однократной дозы на протяжении 24 ч. Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение первой недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на 3-й день. Topium® значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными. Бронходилатирующий эффект препарата Topium®, оцениваемый на протяжении года, не выявил проявлений толерантности.
Topium® значительно уменьшает одышку на протяжении всего периода лечения.
В двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях было доказано, что Topium® значительно улучшает переносимость физической нагрузки по сравнению с плацебо.
Topium® значительно снижает число обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо.
Topium® значительно улучшает качество жизни. Это улучшение наблюдается на протяжении всего периода лечения.
Было показано, что Topium® значительно снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации.
Также было показано, что Topium® приводит к стойкому улучшению ОФВ1 после применения в течение 4 лет без изменения темпов ежегодного снижения ОФВ1.
Во время лечения наблюдается снижение риска смерти на 16%.
По сравнению с приемом сальметерола, применение препарата Topium® увеличивает время до первого обострения (187 дней против 145), со снижением риска развития обострений на 17% (отношение рисков (ОР) 0,83; 95% ДИ: 0,77–0,90; p<0,001). Также прием препарата Topium® увеличивает время наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения (ОР 0,72; 95% ДИ: 0,61–0,85; p<0,001) снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,64 против 0,72; ОР 0,89; 95% ДИ: 0,83–0,96; p=0,002), снижает ежегодное число тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,09 против 0,13; ОР 0,73; 95% ДИ: 0,66–0,82; p<0,001).
Тиотропия бромид — четвертичное производное аммония, умеренно растворимое в воде. Тиотропия бромид выпускается в виде раствора для ингаляций, который применяется с помощью ингалятора Респимат®. Приблизительно 40% от величины ингаляционной дозы осаждается в легких, остальное количество поступает в ЖКТ. Некоторые фармакокинетические данные, описанные ниже, были получены при использовании доз, превышающих рекомендуемые для лечения.
Всасывание. После ингаляции раствора молодыми здоровыми добровольцами установлено, что в системную циркуляцию поступает около 33% от величины ингаляционной дозы. Прием пищи не влияет на всасывание тиотропия бромида в связи с тем, что он плохо всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 2–3%. Cmax в плазме наблюдается через 5–7 мин после ингаляции. На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 10,5 пг/мл и быстро снижается. Это указывает на мультикомпартментный тип распределения препарата. На стадии динамического равновесия базальная концентрация тиотропия в плазме крови составляет 1,6 пг/мл. На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с бронхиальной астмой составляла 5,15 пг/мл и достигалась через 5 мин.
Распределение. Связывание препарата с белками плазмы составляет 72%; Vd — 32 л/кг. Исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через ГЭБ.
Биотрансформация. Степень биотрансформации незначительна. Это подтверждается тем, что после в/в введения препарата молодым здоровым добровольцам в моче обнаруживается 74% субстанции тиотропия бромида в неизмененном виде. Тиотропия бромид является эфиром, который расщепляется на этанол-N-метилскопин и дитиенилгликолиевую кислоту; эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами.
В исследованиях in vitro показано, что некоторая часть препарата (<20% от дозы после в/в введения) метаболизируется путем окисления цитохромом P450 с последующей конъюгацией с глютатионом и образованием различных метаболитов. Данный механизм может тормозиться ингибиторами изоферментов CYP450 2D6 и 3A4, хинидин, кетоконазол и гестоден. Таким образом, CYP450 2D6 и 3A4 участвуют в метаболизме препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A в микросомах печени человека.
Выведение. Терминальный T1/2 тиотропия бромида после ингаляции составляет от 27 до 45 ч у пациентов с ХОБЛ. У пациентов с астмой эффективный T1/2 после ингаляции составляет 34 ч.
Общий клиренс после в/в введения препарата молодым здоровым добровольцам составлял 880 мл/мин. Тиотропия бромид после в/в введения в основном выводится почками в неизмененном виде (74%). После ингаляции раствора у пациентов с ХОБЛ почечная экскреция составляет 18,6% (0,93 мкг), оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. В стадии фармакокинетического равновесия у пациентов с астмой 11,9% (0,595 мкг) дозы выводится в неизмененном виде с мочой через 24 ч после приема препарата. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о его канальцевой секреции. После длительного ингаляционного приема препарата 1 раз в день пациентами с ХОБЛ фармакокинетическое равновесие достигается на 7-й день; при этом в дальнейшем не наблюдается аккумуляции.
Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после в/в применения, ингаляции сухого порошка и ингаляции раствора.
Фармакокинетика пациентов пожилого возраста. В пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия (347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте до 65 лет и 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ и астмой старше 65 лет). Установлено, что у пациентов с бронхиальной астмой воздействие тиотропия бромида не зависит от возраста пациентов.
Пациенты с нарушениями функции почек. После ингаляционного применения тиотропия 1 раз в день в период устойчивого состояния фармакокинетики у пациентов с ХОБЛ и небольшими нарушениями функции почек (Cl креатинина 50–80 мл/мин) отмечалось небольшое увеличение величин AUC0–6,ss на 1,8–30% и Cmax,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и умеренными или значительными нарушениями функции почек (Cl креатинина <50 мл/мин) в/в применение тиотропия бромида приводило к двукратному увеличению общего воздействия (AUC0–4 увеличивалась на 82%, а величина Cmax увеличилась на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.
У пациентов с бронхиальной астмой и небольшими нарушениями функции почек (Cl креатинина 50–80 мл/мин) ингаляционное применение тиотропия бромида не приводило к значительному увеличению воздействия в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушениями функции печени. Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, т.к. тиотропия бромид преимущественно выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирной связи с образованием производных, которые не обладают фармакологической активностью.
Тиотропий — четвертичное аммониевое соединение, умеренно растворимое в воде.
Всасывание. При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия составляет 19,5 %, свидетельствуя о том, что фракция препарата, достигающая легких, высоко биодоступна. Тиотропий в растворе при приеме внутрь имеет абсолютную биодоступность, равную 2–3%. Прием пищи не влияет на всасывание тиотропия. Cmax после ингаляции достигается через 5–7 мин. На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 12,9 пг/мл и быстро снижается. Это указывает на мультикомпартментный тип распределения препарата. На стадии динамического равновесия базальная концентрация тиотропия в плазме крови составляет 1,71 пг/мл.
Распределение. 72% от принятой дозы препарата связывается с белками плазмы, и Vd равен 32 л/кг.
Исследования показали, что тиотропий не проникает через ГЭБ.
Биотрансформация. Степень биотрансформации незначительна. Это подтверждается тем, что после в/в введения препарата здоровым молодым добровольцам, в моче обнаруживается 74% неизмененной субстанции. Тиотропий расщепляется неферментным способом до алкоголь- N-метилскопина и дитиенилгликоливой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.
При исследованиях показано, что препарат (<20% от дозы после в/в применения) метаболизируется цитохромом P450, этот процесс зависит от оксидации и последующей коньюгации с глютатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP 450 2D6 и 3А4 (хинидина, кетоконазола и гестодена). Таким образом, CYP 450 2D6 и 3А4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропий даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром P450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, или 3А в микросомах печени человека.
Выведение. T1/2 тиотропия после ингаляции варьирует от 27 до 45 ч. Общий клиренс при в/в введении здоровым молодым добровольцам составляет 880 мл/мин. Тиотропий после в/в введения в основном выводится почками в неизменном виде (74%). После ингаляции сухого порошка на стадии динамического равновесия почечная экскреция составляет 7% в сутки от дозы, оставшаяся невсосавшаяся часть, выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о канальцевой секреции препарата. После длительного приема препарата однократно в сутки пациентами с ХОБЛ, фармакокинетическое равновесие достигается на 7-й день, при этом не наблюдается аккумуляции в дальнейшем.
Тиотропий имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах независимо от лекарственной формы препарата.
Пожилые больные. У пожилых больных наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия (365 мл/мин у пациентов с ХОБЛ младше 65 лет, до 271 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 65 лет). Эти изменения не приводили к соответствующему увеличению значений AUC0–6 или Cmax.
Пациенты с нарушенной функцией почек. У пациентов с ХОБЛ и легкими нарушениями функции почек (Cl креатинина 50–80 мл/мин) ингаляционное применение тиотропия один раз в сутки на стадии динамического равновесия приводило к повышению значения AUC0–6 на 1,8–30%. Значение Cmax сохранялось таким же, как у пациентов с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и средними или тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина <50 мл/мин) в/в введение тиотропия приводило к двукратному увеличению концентрации препарата в плазме (значение AUC0–4 увеличивалось на 82% а значение Cmax увеличивалось на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.
Пациенты с нарушенной функцией печени. Предполагается, что печеночная недостаточность не будет оказывать значительного влияния на фармакокинетику тиотропия, т.к. тиотропий в основном выводится почками, и с помощью неферментативного расщепления эфирных связей, с образованием метаболитов, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.
- M est un cholinoblocker [m-Holinolithics]
- M –– cholinoblockateur [m-holinolithique]
Хотя специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось, тиотропия бромид применялся совместно с другими препаратами для лечении ХОБЛ, включая симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, стероиды для приема внутрь и ингаляционного применения, антигистаминные препараты, муколитики, модификаторы ЛТ, кромоны, анти-IgE-препараты, при этом клинических признаков лекарственных взаимодействий не отмечалось.
Совместное применение с длительнодействующими бета2-агонистами, ингаляционными ГКС и их комбинациями не влияет на действие тиотропия.
Длительное совместное применение тиотропия бромида с другими м-холиноблокирующими препаратами не изучалось. Поэтому долгосрочное совместное применение препарата Спирива® Респимат® с другими м-холиноблокирующими препаратами не рекомендуется.
Возможно применение тиотропия в комбинации с другими препаратами, обычно использующимися для лечения ХОБЛ: симпатомиметиками, метилксантинами, пероральными и ингаляционными ГКС. Совместное применение с длительнодействующими бета2-агонистами, ингаляционными ГКС и их комбинациями не влияет на действие тиотропия.
Ограниченная информация о совместном применении с антихолинергическими препаратами получена из 2 клинических исследований: разовое назначение 1 дозы ипратропия бромида на фоне постоянного приема препарата Topium® у пациентов с ХОБЛ (64 пациента) и здоровых добровольцев (20 человек) не приводило к уменьшению побочных реакций, изменению жизненных параметров и ЭКГ. Однако постоянное совместное применение антихолинергических препаратов и препарата Topium® не изучалось и, следовательно, не рекомендуется.
However, we will provide data for each active ingredient