Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 25.03.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
soutenir le traitement des patients atteints de MPOC, de bronchite chronique, d'emphysème; soutenir la thérapie avec un essoufflement persistant; améliorer la qualité de vie perturbée par la MPOC et réduire la fréquence des exacerbations ;
thérapie de soutien supplémentaire chez les patients âgés de 6 ans souffrant d'asthme bronchique, présentant des symptômes persistants de la maladie au milieu de la prise d'au moins des SCS par inhalation pour réduire les symptômes de l'asthme bronchique, améliorer la qualité de vie et réduire la fréquence des exacerbations.
Comme thérapie de soutien pour les patients atteints de MPOC, y compris la bronchite chronique et l'emphysème (avec un essoufflement persistant et pour prévenir l'exacerbation).
La dose thérapeutique recommandée est de deux inhalations de pulvérisation de l'inhalateur Respimat® (5 mcg / dose thérapeutique) 1 fois par jour, à la même heure de la journée (voir. Instructions d'utilisation).
Dans le traitement de l'asthme bronchique, l'effet thérapeutique complet se produit en quelques jours.
Chez les patients âgés, les patients présentant une insuffisance hépatique et les patients présentant une insuffisance rénale mineure (créatinine Cl 50–80 ml / min), vous pouvez utiliser Spiriva® Respimat® dans la dose recommandée.
Cependant, l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou significative (créatinine Cl <50 ml / min) doit être étroitement surveillée.
La MPOC ne se trouve généralement pas chez les enfants. Sécurité et efficacité de Spiriva® Respimat® les enfants de moins d'un an ne sont pas étudiés.
Instructions d'utilisation
Cette instruction doit être lue avant de commencer le médicament Spiriva® Respimat®.
Apparence de Spiriva® Respimat®
N'utilisez cet inhalateur qu'une fois par jour. Chaque fois que vous l'appliquez, 2 inhalations doivent être faites.
Comment conserver l'inhalateur de Spiriva® Respimat®
- dans un endroit inaccessible aux enfants;
- ne pas geler ;
- si l'inhalateur Spiriva® Respimat® non utilisé pendant plus de 7 jours, dirigez-le avant de postuler et appuyez sur le bouton de dose 1 fois ;
- si l'inhalateur Spiriva® Respimat® non utilisé pendant plus de 21 jours, répétez les étapes 4 à 6 de Préparation pour la première utilisation avant l'apparition du nuage d'aérosol. Répétez ensuite les étapes 4 à 6 3 fois de plus.
- N'utilisez pas l'inhalateur Spiriva® Respimat® après la date d'expiration;
- Ne touchez pas l'élément perçant à l'intérieur du manchon transparent.
Comment prendre soin de l'inhalateur Spiriva® Respimat®
- nettoyer l'embout buccal, y compris la partie métallique de l'embout buccal, avec un chiffon ou un chiffon humide, au moins une fois par semaine ;
- tout léger changement de couleur de l'embout buccal n'affecte pas le fonctionnement de l'inhalateur Spiriva® Respimat®.
Comment déterminer quand un nouvel inhalateur Spiriva est nécessaire® Respimat®.
Inhalateur Spiriva® Respimat® contient 60 doses d'inhalation (c.-à-d. 30 doses thérapeutiques) sujettes à utilisation conformément aux instructions (2 doses d'inhalation une fois par jour).
L'indicateur de dose montre combien de doses approximatives restent.
Lorsque l'indicateur de dose pointe vers la région rouge de l'échelle, cela signifie que le médicament reste pendant environ 7 jours (14 doses d'inhalation).
Lorsque l'indicateur des doses de l'inhalateur atteint la fin de l'échelle rouge, l'inhalateur Spiriva® Respimat® bloquera automatiquement - plus aucune dose inhalée ne peut être obtenue (tourner un manchon transparent sera impossible).
3 mois après la première utilisation de Spiriva® Respimat® doit être jeté même s'il n'est pas entièrement utilisé.
Préparation pour la première utilisation
1. Retirez le manchon transparent:
- garder le capuchon fermé;
- appuyez sur le bouton d'arrêt et tirez fort avec l'autre main pour le manchon transparent.
2. Cartouche: insérer avec une extrémité étroite dans l'inhalateur; placez l'inhalateur avec le bas de la cartouche sur une surface dure et appuyez fort jusqu'à ce que la cartouche soit en place en un clic.
3. Réglez le manchon transparent sur le clic.
4. Tour un manchon transparent dans le sens indiqué par les flèches sur l'étiquette jusqu'à ce qu'un clic (politique) soit entendu, en maintenant le capuchon fermé.
5. Ouvert casquette tout le long.
6. Presse le bouton de dose, après avoir préalablement envoyé l'inhalateur; fermez le capuchon. Répétez les étapes 4 à 6 avant l'apparition du nuage d'aérosol, après l'apparition de laquelle répéter les étapes 4 à 6 encore 3 fois.
Utilisation quotidienne
Faites pivoter le manchon transparent dans la direction indiquée par les flèches sur l'étiquette jusqu'à ce que le clic (politique) soit entendu, en maintenant le capuchon fermé.
Ouvrez le capuchon tout le long.
Faites une expiration lente et complète.
Prenez l'embout buccal avec vos lèvres sans bloquer les entrées d'air.
En respirant lentement et profondément dans la bouche, appuyez sur le bouton de dose et continuez à respirer.
Retenez votre souffle pendant environ 10 s ou aussi longtemps que le patient le peut.
Pour obtenir une deuxième dose d'inhalation, répétez: Rotation, ouverture, presse.
Inhalation.
Lorsque vous utilisez Tiova® sous forme d'inhalations à l'aide du dispositif HandiHaler® 1 capsules est recommandé./ jour, en même temps. Le médicament n'a pas besoin d'être avalé.
Les patients âgés doivent prendre Tiova® en doses recommandées.
Les patients présentant une insuffisance rénale peuvent utiliser Tiova® en doses recommandées.
Cependant, une surveillance attentive des patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère recevant Tiova est nécessaire® (comme avec d'autres médicaments qui sont principalement des reins apparentés).
Les patients atteints d'insuffisance hépatique peuvent prendre Tiova® en doses recommandées.
Instructions pour l'utilisation de l'appareil HandiHaler®
Appareil HandyHaler® a été spécialement conçu pour Tiova® Il ne doit pas être utilisé pour prendre d'autres médicaments. Un patient peut utiliser son HandyHaler.® pendant un an.
Appareil HandyHaler® comprend:
1) capuchon anti-poussière;
2) embout buccal;
3) la base;
4) un bouton de perçage;
5) la caméra centrale.
Utilisation de l'appareil HandyHaler®
1. Ouvrez le capuchon anti-poussière en cliquant complètement sur le bouton de perçage, puis relâchez.
2. Ouvrez complètement le capuchon anti-poussière, en le soulevant. Ouvrez ensuite l'embout buccal en le soulevant.
3. Obtenez la capsule de Tiova® à partir d'une ampoule (immédiatement avant utilisation) et placez-la dans la chambre centrale, comme indiqué sur la figure. Peu importe le côté de la capsule placé dans la caméra.
4. Fermez l'embout buccal fermement jusqu'à ce que le clic soit cliqué, laissez le capuchon de poussière ouvert.
5. Tenant Handy Haler® embout buccal vers le haut, appuyez sur le bouton de perçage une seule fois jusqu'à la fin, puis relâchez. Ainsi, un trou se forme par lequel le médicament est libéré de la capsule pendant l'inhalation.
6. Exhaler complètement. Attention: n'expirez jamais dans un embout buccal.
7. Prenez Handy Haler® dans la bouche et serrer les lèvres autour de l'embout buccal. Garder la tête droite, inhaler lentement et profondément, mais en même temps avec suffisamment de puissance pour entendre ou ressentir la vibration de la capsule. Respirez jusqu'à ce que les poumons soient complètement remplis; puis retenez votre souffle jusqu'à ce que vous vous sentiez mal à l'aise en sortant HandyHaler® de la bouche. Continuez à respirer calmement. Répétez les procédures 6 et 7 pour vider complètement la capsule.
8. Ouvrez à nouveau l'embout buccal. Obtenez et jetez la capsule utilisée. Fermez l'embout buccal et le capuchon de poussière pour ranger l'appareil HandyHaler®.
Nettoyage de la haleuse pratique® passer une fois par mois.
Ouvrez l'embout buccal et le capuchon anti-poussière. Ouvrez ensuite la base de l'appareil en soulevant le bouton de perçage. Lavez soigneusement l'inhalateur dans de l'eau tiède jusqu'à ce que la poudre soit complètement retirée. HandiHaler® essuyer avec une serviette en papier et avec un embout buccal ouvert, une base et un capuchon anti-poussière laisser sécher à l'air pendant 24 heures. Après avoir nettoyé l'appareil selon les instructions, il sera prêt pour la prochaine utilisation. Si nécessaire, la surface extérieure de l'embout buccal peut être nettoyée avec du tissu humide mais pas humide.
Ouverture de la plaquette
Séparez la bande de cloques le long de la ligne perforée (A).
Ouvrez la bande de blister immédiatement avant utilisation afin que 1 capuchon. était complètement visible. Si la capsule a été accidentellement ouverte (subjectée dans l'air), elle ne doit pas être utilisée (B).
Obtenez la capsule (C).
Ni dans l'appareil ni dans la plaquette ne doivent être exposés à des températures élevées, c'est-à-dire. action de la lumière du soleil.
La capsule contient une petite quantité de poudre, de sorte que la capsule n'est pas complètement remplie.
Hypersensibilité à tout composant de ce médicament, l'atropine ou son dérivé, par exemple, l'oxytropie au bromure et au bromure, le bromure.
Avec prudence : glaucome à angle fermé, hyperplasie prostatique, obstruction du col de la vessie.
hypersensibilité à l'atropine ou à son dérivé (par exemple, ipratropium ou oxytropie) ou aux composants de ce médicament (en particulier, au monogydrate de lactose, qui contient des protéines de lait, dues à une carence en lactase, une intolérance au lactose, une malabsorption du glucose-galactose);
grossesse (je trimestre);
enfants de moins de 18 ans.
Avec prudence : glaucome à angle fermé, hyperplasie prostatique, obstruction du col de la vessie.
Bon nombre des réactions indésirables énumérées ci-dessous peuvent être dues aux propriétés de blocage de la m-coline du médicament. Des réactions secondaires ont été identifiées sur la base des données obtenues à partir des essais cliniques et des messages individuels lors de l'utilisation post-libération du médicament.
La fréquence des réactions secondaires pouvant survenir pendant le traitement est indiquée comme suit: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10 000, <1/1000) ;.
Du côté du métabolisme et de la nutrition: fréquence non spécifiée - déshydratation.
Du côté du système nerveux : rarement - étourdissements; rarement - insomnie.
Du côté du corps de vue: rarement - une augmentation de la PIO, du glaucome; vision floue.
Du côté du MSS: rarement - arythmie vacillante; tachycardie (y compris tachycardie supraventriculaire), un sentiment de rythme cardiaque.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : rarement - toux, pharyngite, dysphonie; rarement - saignements de nez, bronchospasme, laryngite; fréquence non spécifiée - sinusite.
Du côté de l'écran LCD: souvent - une légère sécheresse transitoire de la muqueuse de la gorge; rarement - constipation, candidose de la cavité buccale; rarement - dysphagie, reflux gastro-œsophagien, gingivite, glossit; fréquence non spécifiée - stomatite, obstruction intestinale, y compris obstruction intestinale paralytique.
De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - infections cutanées et plaies sur la peau, peau sèche.
Réactions allergiques : rarement - éruption cutanée, démangeaisons; rarement - gonflement angioneurotique, urticaire; fréquence non spécifiée - hypersensibilité, y compris réaction immédiate.
Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: fréquence non spécifiée - gonflement des articulations.
Des reins et du système urinaire: rarement - dysurie, retard urinaire (plus souvent chez les hommes présentant des facteurs prédisposants); rarement - infections des voies urinaires.
Les réactions secondaires du médicament ont été identifiées sur la base des données obtenues au cours des essais cliniques et des messages individuels lors de l'utilisation post-restrictive du médicament.
La fréquence des réactions secondaires pouvant survenir pendant le traitement est donnée comme gradation suivante: souvent (≥1 et <10%); rarement (≥0,1 et <1%); rarement (≥0,01% et <0,1%).
Du côté du métabolisme et de la nutrition: déshydratation *.
Du côté de l'écran LCD: souvent - bouche sèche, degré d'expression généralement léger; rarement - stomatite; constipation, ERB; rarement - candidose de l'hirondelle de roto, gingivite, brillante; obstruction intestinale, y compris iléus paralytique, dysphagie.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : rarement - dysphonie, toux, pharyngite; rarement - bronchospasme paradoxal, laryngite, sinusite, saignements de nez.
Du côté du MSS: arythmie peu fréquente - vacillante; rarement - tachycardie (y compris tachycardie supraventriculaire), un sentiment de rythme cardiaque.
Des reins et des voies urinaires: rarement - retard de miction et de miction difficile (chez les hommes présentant des facteurs prédisposants), dysurie; rarement - infections des voies urinaires.
Réactions allergiques : rarement - une éruption cutanée; rarement - urticaire, démangeaisons, réactions d'hypersensibilité, y compris réactions immédiates, gonflement angioneurotique *.
Du côté de la peau : infections cutanées et ulcères cutanés, peau sèche *.
Maladies musculaires et du tissu conjonctif: gonflement des articulations *.
Du côté du système nerveux : rarement - étourdissements; rarement - insomnie.
Du côté du corps de vue: rarement - vision floue; rarement - une augmentation de la PIO, du glaucome.
* Dans la base de données combinée des études cliniques, les données sur les réactions secondaires n'ont pas été détectées; seuls des rapports uniques de données sur les réactions latérales ont été notés pour une utilisation généralisée du médicament, cependant, la connexion avec l'effet de cholinoblation m de Tiova® non prouvé; la fréquence de ces phénomènes rares est difficile à évaluer.
Lors de l'utilisation de doses élevées du médicament, des manifestations de l'action de cholinoblating m sont possibles.
Après une inhalation de 14 jours de thyotropie du bromure à des doses de 40 μg, les individus en bonne santé n'ont pas connu d'événements indésirables importants, à l'exception de la sécheresse des muqueuses du nez et du rotoglot, dont la fréquence dépendait de la valeur de la dose ( 10–40 μg par jour). L'exception était une diminution distincte de la salivation à partir du 7e jour d'utilisation du médicament. Dans 6 études à long terme chez des patients atteints de BPCO, lors de l'utilisation par inhalation d'une solution de thyotropie du bromure à une dose quotidienne de 10 μg, aucun phénomène indésirable significatif n'a été observé pendant 4 à 48 semaines.
Lors de l'application de doses élevées, des manifestations de l'action anticholinergique sont possibles. Cependant, aucun effet secondaire anticholinergique systémique n'a été détecté après une dose d'inhalation unique allant jusqu'à 282 mcg de thiotropie lorsqu'il est pris par des volontaires sains.
Une conjonctivite bilatérale, combinée à des bouches sèches, a été observée chez des volontaires sains après avoir reçu une dose quotidienne unique de 141 mcg, qui a disparu lors de la poursuite du traitement. Dans une étude qui a examiné l'effet de multiples doses de thiotropie chez des patients atteints de MPOC qui ont reçu un maximum de 36 mcg du médicament pendant plus de 4 semaines, la bouche sèche a été le seul effet secondaire. L'intoxication aiguë associée à une prise accidentelle de gélules vers l'intérieur est peu probable en raison de la faible biodisponibilité du médicament.
Le bromure de tiotropie est un médicament antimuscarine à action prolongée, souvent appelé agent bloquant la m-choline dans la pratique clinique. Le médicament a la même affinité pour les sous-types de récepteurs de muscarine M1 - M5. Le résultat de l'inhibition M3-les récepteurs dans les voies respiratoires sont la relaxation des muscles lisses.
L'effet bronchodant dépend de la dose et dure au moins 24 heures. Une durée d'action importante est probablement associée à une dissociation très lente du médicament des récepteurs M3; la période de semi-désociation est nettement plus longue que celle du bromure est l'upratropie. Avec la méthode d'inhalation pour introduire la thyotropie, le bromure, en tant que dérivé trimestriel de l'ammonium, a un effet sélectif local (sur les bronches), tandis qu'à des doses thérapeutiques, il ne provoque pas d'effets secondaires systémiques de cholinoblating. La dissociation des récepteurs M2 se produit plus rapidement que celle des récepteurs M3, ce qui indique une prédominance de sélectivité par rapport au sous-type de récepteurs M3 sur les récepteurs M2. Une forte dépendance aux récepteurs et une lente dissociation du médicament due aux récepteurs déterminent l'effet bronchodilatant prononcé et prolongé chez les patients atteints de BPCO
La bronchodation qui se développe après inhalation de la thyotropie du bromure est principalement due à une action locale (respiration) et non systémique.
Des études cliniques ont montré que l'utilisation de Spiriva® Respimat® 1 fois par jour conduit à une amélioration significative (par rapport au placebo) de la fonction pulmonaire - OFV1 et de la capacité de vie pulmonaire forcée (FZHEL) dans les 30 minutes suivant l'utilisation de la première dose. L'amélioration de la fonction pulmonaire persiste pendant 24 heures à Css.
L'équilibre pharmacodynamique a été atteint en une semaine. Spiriva® Respimat® a considérablement amélioré la vitesse maximale d'expiration du matin et du soir (POSV), mesurée par les patients. L'utilisation de Spiriva® Respimat® a entraîné une diminution (par rapport au placebo) de l'utilisation du bronchadiseur comme ambulance.
L'effet bronchodant du médicament persiste pendant 48 semaines d'utilisation du médicament; aucun signe de dépendance n'est noté.
Une analyse des données combinées de deux études randomisées contrôlées contre placebo et cliniques croisées a montré que l'effet bronchique du médicament de Spiriva® Respimat® (5 mcg) après une période de traitement de 4 semaines était quantitativement plus élevée que l'effet de Spiriva® (18 mcg).
Des études à long terme (12 mois) ont révélé que Spiriva® Respimat® réduit considérablement l'essoufflement; améliore la qualité de vie; réduit les effets psychosociaux de la MPOC et augmente l'activité.
Le médicament de Spiriva® Respimat® amélioré de manière fiable l'état de santé global (score total) par rapport au placebo à la fin de deux études de 12 mois, cette différence a persisté tout au long de la période de traitement; Médicament Spiriva® Respimat® a considérablement réduit le nombre d'exacerbations de la MPOC et a augmenté la période jusqu'au moment de la première exacerbation par rapport au placebo.
Il est prouvé que Spiriva® Respimat® réduit le risque d'aggravation de la MPOC et réduit considérablement le nombre d'hospitalisations.
Une analyse rétrospective des études cliniques individuelles a révélé une augmentation statistiquement peu fiable par rapport au placebo, le nombre de décès chez les patients souffrant de troubles du rythme cardiaque. Cependant, ces données ne sont pas statistiquement confirmées et peuvent être associées à une maladie cardiaque.
Dans les essais cliniques menés chez des patients souffrant d'asthme bronchique et continuant à ressentir des symptômes de la maladie, malgré un traitement de soutien par corticostéroïdes par inhalation, y compris.h. en combinaison avec un agoniste bêta à action prolongée2-Adrenorecepteurs, il a été constaté que l'ajout du médicament de Spiriva® Respimat® une thérapie de soutien a conduit à une amélioration fiable de la fonction pulmonaire par rapport au placebo, a considérablement réduit le nombre d'exacerbations graves et les périodes de détérioration des symptômes de l'asthme bronchique et a augmenté la période jusqu'à leur premier apparition, a conduit à une amélioration fiable de la qualité de vie et à une augmentation du nombre de patients ayant une réponse positive à une thérapie de soutien. L'effet bronchodant du médicament a persisté pendant 1 an d'utilisation, aucun signe de dépendance n'a été noté.
Le bromure de thyotropie est un bloqueur de m-choline de médicament antimuscarine à action prolongée, souvent appelé anticholinergique en pratique clinique. Il a la même affinité pour divers sous-ensembles de récepteurs de muscarine - de M1 à M5 Le résultat de l'inhibition M .3-les récepteurs dans les voies respiratoires sont la relaxation des muscles lisses. L'effet bronchodant dépend de la dose et dure au moins 24 heures. Une durée d'action importante est probablement associée à une dissociation très lente de M3récepteurs par rapport à l'ipratropie bromure. Avec la méthode d'inhalation pour introduire la thyotropie, le bromure en tant qu'agent anti-cholinergique du quartier N a un effet sélectif local, tandis qu'à des doses thérapeutiques, il ne provoque pas d'effets secondaires systémiques de cholinoblating. Dissociation de M2les récepteurs se produisent plus rapidement que chez M3 Une forte dépendance aux récepteurs et une lente dissociation déterminent l'effet bronchodant prononcé et prolongé chez les patients atteints de MPOC
Le collage après inhalation de la thyotropie du bromure est une conséquence de l'effet local plutôt que systémique.
Il a été montré que Tiova® augmente considérablement la fonction des poumons (OFV1, la capacité de vie forcée des poumons - FZHEL) après 30 minutes après une dose unique pendant 24 heures. L'équilibre pharmacodynamique a été atteint au cours de la première semaine et l'effet bronchique prononcé a été observé le 3e jour. Tiova® augmente considérablement le débit d'expiration maximal du matin et du soir, mesuré par les patients. L'effet bronchodant de Tiova®évalué tout au long de l'année n'a pas révélé de manifestations de tolérance.
Tiova® réduit considérablement l'essoufflement tout au long de la période de traitement.
Deux études randomisées contrôlées contre placebo en double aveugle ont prouvé que Tiova® améliore considérablement la tolérance de l'activité physique par rapport au placebo.
Tiova® réduit considérablement le nombre d'exacerbations de la MPOC et augmente la période jusqu'au moment de la première exacerbation par rapport au placebo.
Tiova® améliore considérablement la qualité de vie. Cette amélioration a été observée tout au long de la période de traitement.
Il a été montré que Tiova® réduit considérablement le nombre d'hospitalisations associées à l'exacerbation de la MPOC et augmente le temps jusqu'à la première hospitalisation.
Il a également été démontré que Tiova® conduit à une amélioration constante de l'OFV1 après avoir été appliqué pendant 4 ans sans modifier le taux de déclin annuel de l'OFV1.
Pendant le traitement, le risque de décès diminue de 16%.
Comparé à la prise de salmétérol, l'utilisation de Tiova® augmente le délai jusqu'à la première aggravation (187 jours contre 145), avec une diminution du risque de développer des exacerbations de 17% (rapport de risque (OR) 0,83; IC à 95%: 0,77–0,90; p <0,001). Prenant également le médicament Tiova® augmente le temps d'apparition de la première exacerbation sévère (nécessitant une hospitalisation) (AR 0,72; IC à 95%: 0,61–0,85; p <0,001) réduit le nombre annuel d'exacerbations moyennes ou sévères (nécessitant une hospitalisation) (0,64 contre 0,72; OU 0,89; 9.
Le bromure de thyotropie est un dérivé d'ammonium sur un trimestre, modérément soluble dans l'eau. Le bromure de tiotropie est produit comme une solution inhalée utilisée à l'aide de l'inhalateur Respimat® Environ 40% de la valeur de la dose par inhalation se dépose dans les poumons, le reste est présenté à l'écran LCD. Certaines données pharmacocinétiques décrites ci-dessous ont été obtenues en utilisant des doses qui dépassent celles recommandées pour le traitement.
Aspiration. Après inhalation de la solution par de jeunes volontaires sains, il a été constaté qu'environ 33% de la dose inflationniste totale se met en circulation systémique. La consommation n'affecte pas l'absorption de la thyotropie du bromure du fait qu'il est mal absorbé par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue lorsqu'elle est prise par voie orale est de 2 à 3%. Cmax dans le plasma est observé après 5 à 7 minutes après l'inhalation. Au stade de l'équilibre dynamique, la concentration maximale de thyotropie dans le plasma sanguin chez les patients atteints de MPOC est de 10,5 pg / ml et diminue rapidement. Cela indique un type de distribution de médicaments multi-compartisan. Au stade de l'équilibre dynamique, la concentration basale de thyotropie dans le plasma sanguin est de 1,6 pg / ml. Au stade de l'équilibre dynamique, la concentration maximale de thyotropie dans le plasma sanguin chez les patients souffrant d'asthme bronchique était de 5,15 pg / ml et a été atteinte après 5 minutes.
Distribution. La liaison du médicament avec les protéines plasmatiques est de 72%; Vd - 32 l / kg. Des études ont montré que la thyotropie du bromure ne pénètre pas dans le HEB
Biotransformation. Le degré de biotransformation est négligeable. Cela est confirmé par le fait qu'après l'introduction du médicament chez les jeunes volontaires sains dans l'urine, 74% de la substance de la titrapie du bromure est détectée sous forme inchangée. Le bromure de tiotropie est un éther divisé en éthanol-N-méthylsopine et acide ditienylglycoliumique; ces composés ne sont pas associés aux récepteurs de la muscarine.
En recherche in vitro il est démontré qu'une partie du médicament (<20% de la dose après l'administration / l'administration) est métabolisée par oxydation du cytochrome P450 avec conjugaison ultérieure avec le glutathion et la formation de divers métabolites. Ce mécanisme peut être inhibé par les inhibiteurs de l'isodénium du CYP450 2D6 et 3A4, la chinidine, le kétokonazole et le gestodène. Ainsi, les CYP450 2D6 et 3A4 sont impliqués dans le métabolisme du médicament. Le bromure de tiotropie, même en concentrations superthérapeutiques, n'inhibe pas le cytochrome P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A dans les microsomes hépatiques humains.
La conclusion. Terminal T1/2 après inhalation, la thyotropie du bromure est de 27 à 45 heures chez les patients atteints de BPCO. Chez les patients asthmatiques, T efficace1/2 après l'inhalation est de 34 heures.
La clairance totale après dans / dans l'administration du médicament à de jeunes volontaires sains était de 880 ml / min. Après l'entrée / la mise en œuvre, la thyotropie du bromure est principalement retirée par les reins inchangés (74%). Après inhalation de la solution chez les patients atteints de MPOC, l'excrétion rénale est de 18,6% (0,93 μg), la partie non absorbée restante est excrétée par les intestins. Au stade de l'équilibre pharmacocinétique chez les patients souffrant d'asthme de 11,9% (0,595 mcg), les doses sont rejetées inchangées avec l'urine après 24 heures après la prise du médicament. La clairance rénale de la thyotropie du bromure dépasse la clairance de la créatinine, ce qui indique sa sécrétion de canal. Après un long médicament d'inhalation 1 fois par jour, les patients atteints de MPOC atteignent l'équilibre pharmacocinétique le 7e jour; cependant, aucune accumulation n'est observée à l'avenir.
Le bromure de tiotropie a une pharmacocinétique linéaire dans les limites thérapeutiques après dans / en cours d'utilisation, inhalation de poudre sèche et inhalation de la solution.
Pharmacocinétique des patients âgés. Dans la vieillesse, il y a une diminution de la clairance de la thyotropie rénale (347 ml / min chez les patients atteints de BPCO de moins de 65 ans et 275 ml / min chez les patients atteints de BPCO et d'asthme de plus de 65 ans). Il a été constaté que chez les patients souffrant d'asthme bronchique, l'effet de la thyotropie du bromure ne dépend pas de l'âge des patients.
Patients atteints d'insuffisance rénale. Après l'utilisation par inhalation de la thyotropie 1 fois par jour pendant une période de pharmacocinétique stable chez les patients atteints de MPOC et d'insuffisance rénale mineure (créatinine Cl 50–80 ml / min), une légère augmentation des valeurs d'ASC a été notée0–6, art 1,8–30% et Cmax, ss par rapport aux patients dont la fonction rénale est normale (créatinine Cl> 80 ml / min). Chez les patients atteints de BPCO et d'insuffisance rénale modérée ou significative (créatinine Cl <50 ml / min) dans / dans l'utilisation de la thyotropie du bromure a conduit à une double augmentation de l'exposition globale (ASC0–4 augmenté de 82% et la valeur Cmax augmenté de 52%) par rapport aux patients atteints de BPCO et de fonction rénale normale. Une augmentation similaire de la concentration plasmatique a été observée après l'inhalation de poudre sèche.
Chez les patients souffrant d'asthme bronchique et d'insuffisance rénale mineure (créatinine Cl 50–80 ml / min), l'utilisation par inhalation de la thyotropie du bromure n'a pas entraîné d'augmentation significative de l'exposition par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.
Patients présentant une insuffisance hépatique. On suppose que l'insuffisance hépatique n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique de la thyotropie du bromure, i.to. la thyotropie du bromure est principalement excrétée par les reins et utilise le fractionnement non perméable de la liaison éther avec la formation de dérivés qui n'ont pas d'activité pharmacologique.
Le tiotropium est un composé d'ammonium d'un quart d'année modérément soluble dans l'eau.
Aspiration. Avec la méthode d'administration par inhalation, la biodisponibilité absolue de la thyotropie est de 19,5%, ce qui indique que la fraction du médicament qui atteint les poumons est hautement biodisponible. La thyotropie dans la solution lorsqu'elle est prise vers l'intérieur a une biodisponibilité absolue égale à 2-3%. Manger n'affecte pas l'absorption de la thyotropie. Cmax après inhalation est atteint après 5 à 7 minutes. Au stade de l'équilibre dynamique, la concentration maximale de thyotropie dans le plasma sanguin chez les patients atteints de MPOC est de 12,9 pg / ml et diminue rapidement. Cela indique un type de distribution de médicaments multi-compartisan. Au stade de l'équilibre dynamique, la concentration basale de thyotropie dans le plasma sanguin est de 1,71 pg / ml.
Distribution. 72% de la dose prise du médicament est associée aux protéines plasmatiques et à Vd égal à 32 l / kg.
Des études ont montré que la thyotropie ne pénètre pas dans le GEB
Biotransformation. Le degré de biotransformation est négligeable. Cela est confirmé par le fait qu'après l'introduction du médicament chez de jeunes volontaires sains, 74% de la substance inchangée se trouve dans l'urine. Le tiotropium est divisé non agricole en alcool-N-méthylsopine et en acide glycolique dithiényle, qui ne sont pas associés aux récepteurs de la muscarine.
Des études ont montré que le médicament (<20% de la dose après l'utilisation) est métabolisé par le cytochrome P450, ce processus dépend de l'oxydation et de la conjugaison ultérieure avec le glutathion avec la formation de divers métabolites. Des troubles métaboliques peuvent survenir lors de l'utilisation d'inhibiteurs du CYP 450 2D6 et 3A4 (hinidine, kétoconazole et gestodène). Ainsi, les CYP 450 2D6 et 3A4 sont inclus dans le métabolisme du médicament. Tiotropium n'inhibe même pas le cytochrome P450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A dans les microsomes hépatiques humains même à des concentrations supertérapeutiques.
La conclusion. T1/2 la thiotropie après inhalation varie de 27 à 45 heures. La clairance totale pour in / dans l'introduction de jeunes volontaires sains est de 880 ml / min. Après dans / dans l'introduction, les vignettes sont principalement affichées inchangées (74%). Après inhalation de poudre sèche au stade de l'équilibre dynamique, l'excrétion rénale est de 7% par jour à partir de la dose, la partie non compliquée restante est excrétée à travers les intestins. La clairance rénale de la thyotropie dépasse la clairance de la créatinine, ce qui indique la sécrétion du canal du médicament. Après une longue préparation du médicament une fois par jour par les patients atteints de MPOC, l'équilibre pharmacocinétique est atteint le 7e jour, alors qu'aucune accumulation n'est observée à l'avenir.
Tiotropium a une pharmacocinétique linéaire dans les limites thérapeutiques, quelle que soit la forme médicamenteuse du médicament.
Personnes âgées malades. Chez les patients âgés, il y a une diminution de la clairance de la thyotropie rénale (365 ml / min chez les patients atteints de MPOC de moins de 65 ans, jusqu'à 271 ml / min chez les patients atteints de MPOC de plus de 65 ans). Ces changements n'ont pas entraîné d'augmentation correspondante des valeurs d'AUC0–6 ou Cmax.
Patients présentant une insuffisance rénale. Chez les patients atteints de BPCO et de troubles légers de la fonction rénale (créatinine Cl 50–80 ml / min), l'utilisation par inhalation de la thyotropie une fois par jour au stade d'équilibre dynamique a entraîné une augmentation de la valeur de l'ASC0–6 de 1,8 à 30%. Valeur Cmax conservé la même que chez les patients ayant une fonction rénale normale (créatinine Cl> 80 ml / min). Chez les patients atteints de BPCO et d'insuffisance rénale modérée ou sévère (créatinine Cl <50 ml / min) dans / dans l'introduction de la thyotropie a entraîné une double augmentation de la concentration du médicament dans le plasma (valeur AUC0–4 augmenté de 82% et la valeur Cmax augmenté de 52%) par rapport aux patients atteints de BPCO et de fonction rénale normale. Une augmentation similaire de la concentration de thyotropie dans le plasma a été notée après inhalation de poudre sèche.
Patients présentant une insuffisance hépatique. On suppose que l'insuffisance hépatique n'affectera pas de manière significative la pharmacocinétique de la thiotropie, t.to. le thiotropium est principalement excrété par les reins et à l'aide d'un fractionnement non perméable des liaisons éthériques, avec la formation de métabolites qui ne sont pas associés aux récepteurs de la muscarine.
- M est un cholinoblocker [m-Holinolithics]
- M –– cholinoblockateur [m-holinolithique]
Bien qu'aucune étude spéciale des interactions médicamenteuses n'ait été menée, la thyotropie du bromure a été utilisée en association avec d'autres traitements de la MPOC, y compris des bronchadotateurs sympathiques, des méthylxantines, des stéroïdes pour l'ingestion et l'inhalation, des antihistaminiques, des moulins à farine, des modificateurs de la TL, des cromones, des anti-I, des médicaments contre-I, des , des médicaments contre-I, des Igea et des signes cliniques d'interaction.
Partage avec bêta à action prolongée2-agonistes, SCS inhalés et leurs combinaisons n'affectent pas l'action de la thyotropie.
L'utilisation combinée à long terme de la thyotropie bromure avec d'autres médicaments bloquant la m-coline n'a pas été étudiée. Par conséquent, l'utilisation conjointe à long terme de Spiriva® Respimat® avec d'autres médicaments bloquant la m-coline n'est pas recommandé.
Il est possible d'utiliser la thyotropie en association avec d'autres médicaments couramment utilisés pour traiter la MPOC: pyromimétiques, méthylxantines, SCS par voie orale et par inhalation. Partage avec bêta à action prolongée2-agonistes, SCS inhalés et leurs combinaisons n'affectent pas l'action de la thyotropie.
Des informations limitées sur l'utilisation conjointe avec des médicaments anti-cholinergiques sont obtenues à partir de 2 études cliniques: un rendez-vous unique de 1 dose de bromure et d'anatropie dans le contexte d'un apport constant de Tiova® chez les patients atteints de BPCO (64 patients) et les volontaires sains (20 personnes) n'ont pas entraîné de diminution des réactions secondaires, de changement des paramètres de vie et d'ECG. Cependant, l'utilisation conjointe constante de médicaments anti-cholinergiques et de Tiova® non étudié et donc non recommandé.
However, we will provide data for each active ingredient