Ciplatropium DP

traitement d'entretien des patients atteints de MPOC, de bronchite chronique, d'emphysème pulmonaire, traitement d'entretien de l'essoufflement persistant, amélioration de la qualité de vie perturbée par la MPOC et réduction de la fréquence des exacerbations,

un traitement d'entretien supplémentaire chez les patients à partir de 6 ans souffrant d'asthme bronchique, avec des symptômes persistants de la maladie dans le contexte de la prise d'au moins des corticostéroïdes inhalés pour réduire les symptômes de l'asthme bronchique, améliorer la qualité de vie et réduire la fréquence des exacerbations.

En tant que traitement d'entretien chez les patients atteints de MPOC, y compris la bronchite chronique et l'emphysème (avec essoufflement persistant et pour prévenir les exacerbations).

La dose thérapeutique recommandée est de deux inhalations de spray inhalateur Respimat^® (5 µg / dose thérapeutique) 1 fois par jour, à la même heure de la journée (voir ci-dessous). Instructions d'utilisation).

Dans le traitement de l'asthme bronchique, l'effet thérapeutique complet se produit après quelques jours.

Chez les patients âgés, les patients présentant une insuffisance hépatique et les patients présentant une insuffisance rénale mineure (créatinine cl 50-80 ml/min), le médicament Spiriva peut être utilisé^® Respimat^® à la dose recommandée.

Cependant, l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à importante (créatinine cl <50 ml/min) doit être surveillée de près.

La MPOC ne survient généralement pas chez les enfants. Sécurité et efficacité du médicament Spiriva^® Respimat^® les enfants de moins d'un an ne sont pas étudiés.

Mode d'emploi

Vous devriez lire cette instruction avant de commencer à prendre le médicament Spiriva^® Respimat^®.

Apparence de Spiriva^® Respimat^®

Utilisez cet inhalateur seulement 1 fois par jour. Chaque fois que vous l'appliquez, vous devez faire 2 inhalations.

Comment stocker l'inhalateur Spiriva^® Respimat^®

- hors de portée des enfants,

- ne pas congeler,

- si l'inhalateur Spiriva^® Respimat^® n'a pas été utilisé pendant plus de 7 jours, le diriger avant l'application vers le bas et appuyer 1 fois sur le bouton d'alimentation de la dose,

- si l'inhalateur Spiriva^® Respimat^® n'a pas été utilisé pendant plus de 21 jours, répétez les étapes 4-6 de Préparation de la première utilisation avant l'apparition d'un nuage d'aérosol. Puis répétez les étapes 4-6 3 fois de plus.

- ne pas utiliser l'inhalateur Spiriva^® Respimat^® après la date d'expiration,

- ne pas toucher l'élément perforant à l'intérieur du manchon transparent.

Comment prendre soin de l'inhalateur Spiriva^® Respimat^®

- nettoyer l'embout buccal, y compris la partie métallique de l'embout buccal, avec un chiffon humide ou un chiffon, au moins une fois par semaine,

- tout léger changement de couleur de l'embout buccal n'affecte pas le fonctionnement de l'inhalateur Spiriva^® Respimat^®.

Comment déterminer quand un nouvel inhalateur Spiriva est nécessaire^® Respimat^®.

Inhalateur Spiriva^® Respimat^® contient 60 doses inhalées (C.-à-D. 30 doses thérapeutiques) sous réserve d'application conformément aux instructions (2 doses inhalées 1 fois par jour).

L'indicateur de dose indique combien de doses il reste encore.

Lorsque l'indicateur de dose apparaît sur la zone rouge de l'échelle, cela signifie qu'il reste environ 7 jours de médicaments (14 doses inhalées).

Lorsque l'indicateur de dose de l'inhalateur atteint la fin de l'échelle rouge, l'inhalateur Spiriva^® Respimat^® se verrouille automatiquement — aucune dose d'inhalation ne peut plus être reçue (la rotation du manchon transparent ne sera pas possible).

3 mois après la première utilisation de Spiriva^® Respimat^® devrait être jeté, même s'il n'est pas complètement utilisé.

Préparation de la première utilisation

1. Déposer le manchon transparent:

- garder le capuchon fermé,

- appuyer sur le bouton de verrouillage et tirer fermement l'autre main sur le manchon transparent.

2. Cartouche: insérez l'extrémité étroite dans l'inhalateur, placez l'inhalateur avec le fond de la cartouche sur une surface dure et appuyez fermement jusqu'à ce que la cartouche se mette en place avec un clic.

3. Remettez en place le manchon transparent jusqu'à ce qu'il s'enclenche.

4. Tourner dans le sens indiqué par les flèches sur l'étiquette, jusqu'à ce qu'un clic (demi-tour) se fasse entendre, en maintenant le capuchon fermé.

5. Ouvrir bouchon jusqu'en butée.

6. Appuyer sur le bouton d'alimentation de la dose, après avoir dirigé l'inhalateur vers le bas, fermez le capuchon. Répétez les étapes 4-6 jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol apparaisse, après quoi répétez les étapes 4-6 3 fois de plus.

Application quotidienne

Tourner le manchon transparent dans la direction indiquée par les flèches sur l'étiquette jusqu'à ce qu'un clic (demi-tour) se fasse entendre, en maintenant le capuchon fermé.

Ouvrir le capuchon jusqu'en butée.

Faites une expiration lente et complète.

Serrez l'embout buccal avec vos lèvres, sans bloquer les entrées d'air.

Prendre une respiration lente et profonde par la bouche, appuyez sur le bouton d'alimentation de la dose et continuer à respirer.

Retenez votre souffle pendant environ 10 secondes ou aussi longtemps que le patient peut.

Pour obtenir une deuxième dose d'inhalation, répétez: Tourner, Ouvrir, Appuyer.

Inhalateur.

Lors de l'utilisation Du médicament ciplatropium DP^® sous forme d'inhalations avec l'appareil HandiHaler^® il est recommandé d'utiliser 1 capsule./ jour, en même temps. Le médicament n'a pas besoin d'avaler.

Les patients âgés doivent prendre Le médicament ciplatropium DP^® aux doses recommandées.

Les patients présentant une fonction rénale altérée peuvent utiliser Le médicament ciplatropium DP^® aux doses recommandées.

Cependant, une surveillance étroite est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère recevant Le médicament ciplatropium DP^® (comme avec d'autres médicaments, principalement des reins).

Les patients présentant une insuffisance hépatique peuvent prendre Le médicament ciplatropium DP^® aux doses recommandées.

Instructions pour l'utilisation de l'appareil HandiHaler^®

Dispositif De HandiHaler^® a été spécialement formulé pour Le médicament ciplatropium DP^®. Il ne doit pas être utilisé pour prendre d'autres médicaments. Le patient peut utiliser son HandiHaler^® dans un délai d'un an.

Dispositif De HandiHaler^® comprend:

1) capuchon anti-poussière,

2) embouchure,

3) base,

4) bouton de perforation,

5) chambre centrale.

Utilisation de dispositif de HandiHaler^®

1. Ouvrir le capuchon anti-poussière en appuyant sur le bouton de perçage complètement, puis en le relâchant.

2. Ouvrez complètement le cache-poussière en le soulevant. Ensuite, ouvrez l'embout buccal en le soulevant vers le haut.

3. Obtenir une capsule de médicament ciplatropium DP^® de blister (juste avant utilisation) et le mettre dans la chambre centrale comme indiqué. Peu importe de quel côté la capsule est placée dans la chambre.

4. Fermer hermétiquement l'embout jusqu'à ce qu'il s'enclenche, laisser le capuchon anti-poussière ouvert.

5. Tenant HandiHaler^® avec l'embout buccal vers le haut, appuyez sur le bouton de perçage une seule fois jusqu'à la fin, puis relâchez. Ainsi, un trou est formé à travers lequel le médicament est libéré de la capsule pendant l'inhalation.

6. Expirez complètement. Attention: ne jamais expirer dans l'embout buccal.

7. Prendre HandiHaler^® dans la bouche et serrer fermement les lèvres autour de l'embout buccal. En gardant la tête droite, inspirez lentement et profondément, mais en même temps avec suffisamment de force pour entendre ou sentir la vibration de la capsule. Inspirez jusqu'à ce que vos poumons soient complètement remplis, puis retenez votre souffle jusqu'à ce que vous ressentiez de l'inconfort tout en retirant le HandiHaler^® de la bouche. Continuer à respirer calmement. Répétez les procédures 6 et 7 pour vider complètement la capsule.

8. Rouvrez l'embout buccal. Sortez et jetez la capsule usagée. Fermer l'embout buccal et le cache-poussière pour le stockage de dispositif de HandiHaler^®.

Nettoyage De HandiHaler^® passer une fois par mois.

Ouvrez l'embout buccal et le capuchon anti-poussière. Ensuite, ouvrez la base de l'appareil en soulevant le bouton de perçage. Rincer soigneusement l'inhalateur à l'eau tiède jusqu'à ce que la poudre soit complètement enlevée. HandiHaler^® essuyer avec une serviette en papier et laisser sécher à l'air pendant 24 h avec l'embout buccal, la base et le capuchon anti-poussière ouverts.après avoir nettoyé l'appareil conformément aux instructions, il sera prêt pour la prochaine utilisation. Si nécessaire, la surface extérieure de l'embout buccal peut être nettoyée avec un chiffon humide mais pas humide.

L'autopsie du blister

Séparer la bande de boursouflure le long de la ligne perforée (A).

Ouvrir la bande de blister immédiatement avant utilisation de sorte que 1 Caps. était complètement visible. Dans le cas où la capsule a été accidentellement ouverte (exposée à l'air), ne l'utilisez pas (B).

Sortez la capsule (C).

Ni dans l'appareil ni dans le blister, les capsules ne doivent être exposées à des températures élevées, c'est-à-dire à la lumière du soleil.

La capsule contient une petite quantité de poudre, de sorte que la capsule n'est pas complètement remplie.

Hypersensibilité à tout composant de ce médicament, à l'atropine ou à ses dérivés, par exemple, bromure d'ipratropium, bromure d'oxytropium.

Avec prudence: glaucome à angle fermé, hyperplasie de la prostate, obstruction du col de la vessie.

hypersensibilité à l'atropine ou à ses dérivés (par exemple, ipratropia ou oxitropia) ou aux composants de ce médicament (en particulier, au lactose monohydraté, qui contient des protéines du lait, en raison d'un déficit en lactase, d'une intolérance au lactose, d'une malabsorption du glucose-galactose),

grossesse (I trimestre),

enfants de moins de 18 ans.

Avec prudence: glaucome à angle fermé, hyperplasie de la prostate, obstruction du col de la vessie.

Bon nombre des réactions indésirables énumérées ci-dessous peuvent être dues aux propriétés bloquantes du médicament. Les effets indésirables ont été identifiés sur la base des données obtenues lors d'études cliniques et de rapports individuels au cours de l'utilisation post-enregistrement du médicament.

La fréquence des effets indésirables pouvant survenir pendant le traitement est donnée sous la forme de la gradation suivante: très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100, <1/10), rarement (≥1/1 000, <1/100), rarement (≥1/10 000, <1/1 000), très rarement (<1/10000), la fréquence non spécifiée (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Du côté du métabolisme et de la Nutrition: fréquence non spécifiée — déshydratation.

Du système nerveux: rarement-vertiges, rarement-insomnie.

Du côté de l'organe de vision: rarement-augmentation de la PIO, glaucome, vision floue.

Du côté du CSSS: rarement-fibrillation auriculaire, tachycardie (y compris la tachycardie supraventriculaire), sensation de battement de coeur.

Du système respiratoire, du thorax et du médiastin: rarement-toux, pharyngite, dysphonie, rarement — saignement nasal, bronchospasme, laryngite, fréquence non précisée — sinusite.

Du tractus gastro-intestinal: souvent - légère sécheresse transitoire de la muqueuse pharyngée, rarement-constipation, candidose buccale, rarement-dysphagie, reflux gastro — oesophagien, gingivite, glossite, fréquence non spécifiée-stomatite, obstruction intestinale, y compris l'obstruction intestinale paralytique.

De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement-infections cutanées et ulcères sur la peau, peau sèche.

Réactions allergiques: rarement-éruption cutanée, démangeaisons, rarement-œdème de Quincke, urticaire, fréquence non précisée — hypersensibilité, y compris les réactions de type immédiat.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: - gonflement des articulations.

Par les reins et le système urinaire: rarement-dysurie, rétention urinaire (plus souvent chez les hommes avec la présence de facteurs prédisposants), rarement — infections des voies urinaires.

Les effets indésirables du médicament ont été identifiés sur la base des données obtenues lors d'études cliniques et de rapports individuels au cours de l'utilisation post-enregistrement du médicament.

La fréquence des effets indésirables pouvant survenir pendant le traitement est donnée sous la forme de la gradation suivante: souvent (≥1 et <10%), rarement (≥0,1 et <1%), rarement (≥0,01% et <0,1%).

Du côté du métabolisme et de la Nutrition: déshydratation*.

Du tractus gastro-intestinal: souvent-bouche sèche, généralement légère, rarement-stomatite, constipation, RGO, rarement — candidose oropharyngée, gingivite, glossite, obstruction intestinale, y compris iléus paralytique, dysphagie.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin: rarement-dysphonie, toux, pharyngite, rarement — bronchospasme paradoxal, laryngite, sinusite, saignement de nez.

Du côté du CSSS: rarement-fibrillation auriculaire, rarement-tachycardie (y compris la tachycardie supraventriculaire), sensation de battement de coeur.

Du côté des reins et des voies urinaires: rarement-difficulté à uriner et rétention urinaire (chez les hommes présentant des facteurs prédisposants), dysurie, rarement — infections des voies urinaires.

Réactions allergiques: rarement-éruption cutanée, rarement-urticaire, démangeaisons, réactions d'hypersensibilité, y compris les réactions de type immédiat, œdème de Quincke*.

De la peau: infections cutanées et ulcères cutanés, peau sèche*.

Système musculo-squelettique et maladies connexes du tissu conjonctif: gonflement des articulations*.

Du système nerveux: rarement-vertiges, rarement-insomnie.

Du côté de l'organe de vision: rarement-vision floue, rarement-augmentation de la PIO, glaucome.

*Dans la base de données combinée d'études cliniques, ces effets indésirables n'ont pas été identifiés, seuls des rapports isolés de ces effets indésirables ont été notés lors de l'utilisation généralisée du médicament, mais le lien avec l'effet m-cholinoblokiruyuschim du médicament Ciplatropium DP^® non prouvé, la fréquence de ces phénomènes rares est difficile à évaluer.

Avec l'utilisation de fortes doses du médicament, des manifestations d'action m-holinoblokiruyuschego sont possibles.

Après 14 jours d'inhalation de bromure de tiotropium à des doses atteignant 40 µg, chez les personnes en bonne santé, il n'y avait pas d'effets indésirables significatifs, à l'exception d'une sensation de sécheresse des muqueuses du nez et de l'oropharynx, dont la fréquence dépendait de la valeur de la dose (10-40 µg par jour). L'exception était une nette diminution de la salivation à partir du 7ème jour d'utilisation du médicament. Dans 6 études à long terme chez des patients atteints de BPCO avec l'utilisation inhalée d'une solution de bromure de tiotropium à une dose quotidienne de 10 µg pendant 4-48 semaines, aucun événement indésirable significatif n'a été observé

Avec l'utilisation de fortes doses, des manifestations d'action anticholinergique sont possibles. Cependant, les effets secondaires anticholinergiques systémiques n'ont pas été détectés après une dose inhalée unique allant jusqu'à 282 µg de tiotropium lorsqu'ils ont été pris par des volontaires en bonne santé.

Une conjonctivite bilatérale associée à une bouche sèche a été observée chez des volontaires en bonne santé après la prise répétée d'une dose quotidienne unique de 141 µg, qui a disparu avec la poursuite du traitement. Dans une étude portant sur l'effet de doses multiples de tiotropium chez des patients atteints de MPOC recevant un maximum de 36 µg du médicament pendant plus de 4 semaines, la bouche sèche était le seul effet secondaire. L'intoxication aiguë associée à l'ingestion accidentelle de capsules par voie orale est peu probable en raison de la faible biodisponibilité du médicament.

Le bromure de tiotropium est un médicament antimuscarinique à action prolongée, souvent appelé agent m-cholinoblocant en pratique clinique. Le médicament a la même affinité pour les sous–types de récepteurs muscariniques M1-M5. Le résultat de l'inhibition de M₃- récepteurs dans les voies respiratoires est la relaxation des muscles lisses.

L'effet bronchodilatateur dépend de la dose et dure au moins 24 heures. Une durée d'action significative est probablement associée à une dissociation très lente du médicament des récepteurs M3, la période de semi-dissociation est beaucoup plus longue que celle du bromure d'ipratropium. Avec la méthode d'inhalation, le bromure de tiotropium, en tant Que Dérivé n-quaternaire de l'ammonium, a un effet sélectif local (sur les bronches), alors qu'à des doses thérapeutiques, il ne provoque pas d'effets secondaires systémiques m-holinoblokiruyuschih. La dissociation des récepteurs M2 se produit plus rapidement que des récepteurs M3, ce qui suggère une prédominance de sélectivité pour le sous-type de récepteur M3 sur les récepteurs M2. Une forte affinité pour les récepteurs et une dissociation lente du médicament en raison de la connexion avec les récepteurs provoquent un effet bronchodilatateur prononcé et prolongé chez les patients atteints de MPOC

La bronchodilatation, qui se développe après l'inhalation de bromure de tiotropium, est principalement due à une action locale (sur les voies respiratoires) et non systémique.

Dans les études cliniques, il a été démontré que l'utilisation du médicament Spiriva^® Respimat^® 1 une fois par jour conduit à une amélioration significative (par rapport au placebo) de la fonction pulmonaire — VEMS et la capacité vitale forcée des poumons (fjel) pendant 30 minutes après l'utilisation de la première dose. L'amélioration de la fonction pulmonaire persiste pendant 24 h à C_ss.

L'équilibre pharmacodynamique a été atteint en une semaine. Spiriva^® Respimat^® significativement amélioré le matin et le soir, la vitesse maximale du volume expiratoire (VSV) mesurée par les patients. Utilisation du médicament Spiriva^® Respimat^® a entraîné une diminution (par rapport au placebo) de l'utilisation du bronchodilatateur comme moyen d'ambulance.

L'effet bronchodilatateur du médicament persiste pendant 48 semaines d'utilisation du médicament, aucun signe de dépendance n'est noté.

L'analyse des données combinées de deux essais cliniques croisés contrôlés par placebo randomisés a montré que l'effet bronchodilatateur du médicament Spiriva^® Respimat^® (5 µg) après une période de traitement de 4 semaines était quantitativement plus élevé que l'effet du médicament Spiriva^® (18 MCG).

Dans des études à long terme (12 mois), il a été constaté que Spiriva^® Respimat^® réduit considérablement l'essoufflement, améliore la qualité de vie, réduit l'impact psychosocial de la MPOC et augmente l'activité.

Le Médicament Spiriva^® Respimat^® amélioration significative de la santé globale (score total) par rapport au placebo à la fin de deux études de 12 mois, cette différence a persisté tout au long de la période de traitement, le médicament Spiriva^® Respimat^® significativement réduit le nombre d'exacerbations de la MPOC, et a augmenté la période jusqu'au moment de la première exacerbation par rapport au placebo.

Spiriva^® Respimat^® réduit le risque d'exacerbation de la MPOC et réduit considérablement le nombre d'hospitalisations.

Lors de l'analyse rétrospective d'études cliniques individuelles, une augmentation statistiquement non fiable du nombre de décès chez les patients présentant des troubles du rythme cardiaque a été observée par rapport au placebo. Cependant, ces données ne sont pas statistiquement confirmées et peuvent être associées à une maladie cardiaque.

Dans les études cliniques chez les patients souffrant d'asthme bronchique et continuant à éprouver des symptômes de la maladie, malgré le traitement d'entretien avec un corticostéroïde inhalé, incl. en Association avec un agoniste bêta à action prolongée₂- adrénorécepteurs, il a été constaté que l'ajout du médicament Spiriva^® Respimat^® le traitement d'entretien a entraîné une amélioration significative de la fonction pulmonaire par rapport au placebo, une diminution significative du nombre d'exacerbations graves et des périodes d'aggravation des symptômes de l'asthme bronchique et une augmentation de la période jusqu'à leur première apparition, une amélioration significative de la qualité de vie et une augmentation du nombre de patients L'effet bronchodilatateur du médicament a persisté pendant 1 an d'utilisation, aucun signe de dépendance n'a été noté.

Le bromure de tiotropium est un médicament antimuscarinique à action prolongée m-holinoblokator, souvent appelé anticholinergique en pratique clinique. Il a la même affinité pour différents sous-types de récepteurs muscariniques-de M₁ jusqu'à M₅. Le résultat de l'inhibition de M₃- récepteurs dans les voies respiratoires est la relaxation des muscles lisses. L'effet bronchodilatateur dépend de la dose et persiste au moins 24 H. une durée d'action Significative est probablement associée à une dissociation très lente de M₃- récepteur par rapport au bromure d'ipratropium. Avec la méthode d'inhalation, le bromure de tiotropium en tant qu'agent anticholinergique n-quaternaire a un effet sélectif local, alors qu'à des doses thérapeutiques, il ne provoque pas d'effets secondaires systémiques m-cholinoblokiruyuschih. Dissociation de M₂- récepteur est plus rapide que de M₃. Une forte affinité pour les récepteurs et une dissociation lente entraînent un effet bronchodilatateur prononcé et prolongé chez les patients atteints de MPOC.

La bronchodilatation après inhalation de bromure de tiotropium est une conséquence d'un effet local plutôt que systémique.

Ciplatropium DP a été montré^® augmente de manière significative la fonction pulmonaire (VEMS, capacité vitale forcée des poumons — fjel) après 30 minutes après une dose unique pendant 24 heures l'équilibre Pharmacodynamique a été atteint au cours de la première semaine et un effet bronchodilatateur prononcé a été observé le jour 3. Ciplatropium DP^® augmente considérablement le débit d'expiration maximal du matin et du soir mesuré par les patients. Effet bronchodilatateur du médicament ciplatropium DP^®, évalué au cours de l'année, n'a révélé aucune manifestation de tolérance.

Ciplatropium DP^® réduit considérablement l'essoufflement tout au long de la période de traitement.

Deux essais randomisés à double insu contrôlés par placebo ont montré que Ciplatropium DP^® améliore considérablement la tolérance à l'exercice par rapport au placebo.

Ciplatropium DP^® réduit considérablement le nombre d'exacerbations de BPCO et augmente la période jusqu'au moment de la première exacerbation par rapport au placebo.

Ciplatropium DP^® améliore considérablement la qualité de vie. Cette amélioration est observée tout au long de la période de traitement.

Ciplatropium DP a été montré^® réduit considérablement le nombre d'hospitalisations associées à une exacerbation de la MPOC et prolonge le temps jusqu'au moment de la première hospitalisation.

Ciplatropium DP a également été montré^® conduit à une amélioration persistante DU VEMS après application pendant 4 ans sans modifier le taux de réduction annuel du VEMS.

Pendant le traitement, il y a une réduction de 16% du risque de décès.

Par rapport à la prise de salmétérol, l'utilisation Du médicament ciplatropium DP^® augmente le temps jusqu'à la première exacerbation (187 jours contre 145), avec une réduction du risque d'exacerbation de 17% (rapport de risque (RR) 0,83, IC À 95%: 0,77–0,90, p<0,001). Aussi prendre Le médicament ciplatropium DP^® augmente le temps d'apparition de la première grosse (nécessitant une hospitalisation) de l'aggravation (RR 0,72, ic à 95%: 0,61–0,85, p<0,001) réduit le nombre annuel des moyennes ou graves (nécessitant une hospitalisation) des exacerbations (contre 0,64 0,72, RR 0,89, ic à 95%: 0,83–0,96, p=0,002), réduit le nombre annuel des graves (nécessitant une hospitalisation) des exacerbations (0,09 contre 0,13, RR 0,73, ic à 95%: 0,66–0,82, p<0,001).

Le bromure de tiotropium est un Dérivé quaternaire de l'ammonium, modérément soluble dans l'eau. Le bromure de tiotropium est disponible sous forme de solution pour inhalation, qui est utilisée avec un inhalateur Respimat^®. Environ 40% de la valeur de la dose inhalée est déposée dans les poumons, le reste pénètre dans le tractus gastro-intestinal. Certaines des données pharmacocinétiques décrites ci-dessous ont été obtenues en utilisant des doses supérieures à celles recommandées pour le traitement.

Aspiration. Après l'inhalation de la solution par de jeunes volontaires en bonne santé, il est établi qu'environ 33% de la dose inhalée pénètre dans la circulation systémique. La prise de nourriture n'affecte pas l'absorption du bromure de tiotropium en raison du fait qu'il est mal absorbé par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue lorsqu'elle est ingérée est de 2-3%. C_max dans le plasma observé après 5-7 minutes après l'inhalation. Au stade de l'équilibre dynamique, la concentration plasmatique maximale de tiotropium chez les patients atteints de MPOC est de 10,5 PG/ml et diminue rapidement. Cela indique un type de distribution de médicament multi-compartiments. Au stade de l'équilibre dynamique, la concentration basale de tiotropium dans le plasma sanguin est de 1,6 PG/ml. Au stade de l'équilibre dynamique, la concentration maximale de tiotropium dans le plasma sanguin chez les patients souffrant d'asthme bronchique était de 5,15 PG/ml et a été atteinte après 5 minutes.

Distribution. La liaison du médicament aux protéines plasmatiques est de 72%, V_d - 32 l/kg. des Études ont montré que le bromure de tiotropium ne pénètre pas à travers le BHE.

Biotransformation. Le degré de biotransformation est négligeable. Ceci est confirmé par le fait qu'après l'administration intraveineuse du médicament chez de jeunes volontaires en bonne santé, 74% de la substance du bromure de tiotropium est détectée dans l'urine sous forme inchangée. Le bromure de tiotropium est un ester qui se décompose en éthanol-n-méthylskoline et en acide dithiénylglycolique, ces composés ne se lient pas aux récepteurs muscariniques.

Dans la recherche in vitro il a été démontré qu'une partie du médicament (<20% de la dose après administration intraveineuse) est métabolisée par oxydation du cytochrome P450, suivie d'une conjugaison avec le glutathion et la formation de divers métabolites. Ce mécanisme peut être inhibé par les inhibiteurs des isoenzymes CYP450 2D6 et 3A4, la quinidine, le kétoconazole et le gestodène. Ainsi, le CYP450 2D6 et 3A4 sont impliqués dans le métabolisme du médicament. Le bromure de tiotropium, même à des concentrations super thérapeutiques, n'inhibe pas le cytochrome P450 1A1, 1A2, 2b6, 2c9, 2c19, 2D6, 2E1 ou 3A dans les microsomes hépatiques humains.

Élimination. Terminal T_1/2 la thiotropie du bromure après inhalation est de 27 à 45 h chez les patients atteints de MPOC. Chez Les patients asthmatiques, t efficace_1/2 après inhalation est de 34 heures.

La clairance totale après l'administration intraveineuse du médicament chez les jeunes volontaires sains était de 880 ml / min. Le bromure de tiotropium après l'administration intraveineuse est principalement excrété par les reins sous forme inchangée (74%). Après l'inhalation de la solution chez les patients atteints de MPOC, l'excrétion rénale est de 18,6% (0,93 µg), la partie non absorbée restante est excrétée par l'intestin. Au stade de l'équilibre pharmacocinétique chez les patients asthmatiques, 11,9% (0,595 µg) de la dose est excrétée inchangée dans l'urine 24 heures après la prise du médicament. La clairance rénale du bromure de tiotropium dépasse la clairance de la créatinine, ce qui indique sa sécrétion tubulaire. Après une inhalation prolongée du médicament 1 une fois par jour chez les patients atteints de MPOC, l'équilibre pharmacocinétique est atteint le jour 7, alors qu'il n'y a pas d'accumulation à l'avenir

Le bromure de tiotropium a une pharmacocinétique linéaire dans les limites thérapeutiques après utilisation intraveineuse, inhalation de poudre sèche et inhalation de solution.

Pharmacocinétique des patients âgés. Chez les personnes âgées, il y a une diminution de la clairance rénale du tiotropium (347 ml/min chez les patients atteints de MPOC de moins de 65 ans et 275 ml/min chez les patients atteints de MPOC et d'asthme de plus de 65 ans). Chez les patients souffrant d'asthme bronchique, l'exposition au bromure de tiotropium est indépendante de l'âge des patients.

Les patients atteints de troubles de la fonction rénale. Après l'administration par inhalation de tiotropium 1 une fois par jour pendant la période de pharmacocinétique stable chez les patients atteints de MPOC et d'insuffisance rénale mineure (créatinine cl 50-80 ml/min), il y avait une légère augmentation des valeurs de l'ASC_0–6,ss de 1,8 à 30% et C_max,ss par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale (créatinine cl >80 ml/min). Chez les patients atteints de MPOC et d'insuffisance rénale modérée ou significative (créatinine cl <50 ml/min), l'utilisation intraveineuse de bromure de tiotropium a entraîné une double augmentation de l'exposition totale (ASC_0–4 a augmenté de 82% et la valeur de C_max a augmenté de 52%) par rapport aux patients atteints de MPOC et de fonction rénale normale. Une augmentation similaire de la concentration plasmatique a été observée après l'inhalation de poudre sèche.

Chez les patients souffrant d'asthme bronchique et d'insuffisance rénale mineure (créatinine cl 50-80 ml/min), l'utilisation par inhalation de bromure de tiotropium n'a pas entraîné d'augmentation significative de l'exposition par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.

Les patients atteints de troubles de la fonction hépatique. On suppose que l'insuffisance hépatique n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique du bromure de tiotropium, car le bromure de tiotropium est principalement excrété par les reins et par clivage non enzymatique de la liaison ester pour former des dérivés qui n'ont pas d'activité pharmacologique.

Le tiotropium est un composé d'ammonium quaternaire, modérément soluble dans l'eau.

Aspiration. Avec la méthode d'administration par inhalation, la biodisponibilité absolue du tiotropium est de 19,5%, ce qui indique que la fraction du médicament atteignant les poumons est hautement biodisponible. Le tiotropium en solution lorsqu'il est ingéré a une biodisponibilité absolue égale à 2-3%. La prise de nourriture n'affecte pas l'absorption du tiotropium. C_max au Stade de l'équilibre dynamique, la concentration maximale de tiotropium dans le plasma sanguin chez les patients atteints de MPOC est de 12,9 PG/ml et diminue rapidement. Cela indique un type de distribution de médicament multi-compartiments. Au stade de l'équilibre dynamique, la concentration basale de tiotropium dans le plasma sanguin est de 1,71 PG/ml.

Distribution. 72% de la dose prise du médicament se lie aux protéines plasmatiques, et V_d égal à 32 l / kg.

Des études ont montré que le tiotropium ne pénètre pas par le BHE.

Biotransformation. Le degré de biotransformation est négligeable. Ceci est confirmé par le fait qu'après l'administration intraveineuse du médicament à de jeunes volontaires en bonne santé, 74% de la substance inchangée est détectée dans l'urine. Le tiotropium est décomposé de manière non enzymatique en alcool - n-méthylskopine et en acide dithiénylglycolique, qui ne se lient pas aux récepteurs muscariniques.

Dans les études, il a été démontré que le médicament (<20% de la dose après utilisation intraveineuse) est métabolisé par le cytochrome P450, ce processus dépend de l'oxydation et de la conjugaison ultérieure avec le glutathion pour former divers métabolites. Une perturbation du métabolisme peut survenir lors de l'utilisation d'inhibiteurs du CYP 450 2D6 et 3A4 (quinidine, kétoconazole et gestodène). Ainsi, CYP 450 2D6 ET 3A4 sont inclus dans le métabolisme du médicament. Le tiotropium, même à des concentrations super thérapeutiques, n'inhibe pas le cytochrome P450, 1A1, 1A2, 2b6, 2c9, 2c19, 2D6, 2E1 ou 3A dans les microsomes du foie humain.

Élimination. T_1/2 la tiotropie après inhalation varie de 27 à 45 h. La clairance totale dans / dans l'introduction de jeunes volontaires en bonne santé est de 880 ml / min. Le tiotropium après l'administration intraveineuse est principalement excrété par les reins sous forme inchangée (74%). Après inhalation de poudre sèche au stade de l'équilibre dynamique, l'excrétion rénale est de 7% par jour de la dose, la partie restante non absorbée est excrétée par l'intestin. La clairance rénale de la tiotropie dépasse la clairance de la créatinine, ce qui indique une sécrétion tubulaire du médicament. Après une prise prolongée du médicament une fois par jour chez les patients atteints de MPOC, l'équilibre pharmacocinétique est atteint le 7ème jour, sans accumulation à l'avenir

Le tiotropium a une pharmacocinétique linéaire dans les limites thérapeutiques, quelle que soit la forme posologique du médicament.

Les personnes âgées malades. Chez les patients âgés, il y a une diminution de la clairance rénale du tiotropium (365 ml/min chez les patients atteints de MPOC de moins de 65 ans, jusqu'à 271 ml/min chez les patients atteints de MPOC de plus de 65 ans). Ces changements n'ont pas entraîné d'augmentation correspondante des valeurs AUC_0–6 ou C_max.

Patients présentant une fonction rénale altérée. Chez les patients atteints de MPOC et d'insuffisance rénale légère (créatinine cl 50-80 ml/min), l'utilisation par inhalation de tiotropium une fois par jour au stade de l'équilibre dynamique a entraîné une augmentation de la valeur de l'ASC_0–6 de 1,8 à 30%. Valeur C_max conservé le même que chez les patients ayant une fonction rénale normale (créatinine cl >80 ml/min). Chez les patients atteints de MPOC et d'insuffisance rénale modérée ou sévère (créatinine cl < 50 ml/min), l'administration intraveineuse de tiotropium a entraîné une augmentation double de la concentration plasmatique du médicament (valeur de l'ASC_0–4 a augmenté de 82% la valeur C_max a augmenté de 52%) par rapport aux patients atteints de MPOC et de fonction rénale normale. Une augmentation similaire de la concentration de tiotropium dans le plasma a été observée après l'inhalation de poudre sèche.

Patients présentant une fonction hépatique altérée. Il est supposé que l'insuffisance hépatique n'aura pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique du tiotropium, car le tiotropium est principalement excrété par les reins et par clivage non enzymatique des liaisons ester, avec la formation de métabolites qui ne se lient pas aux récepteurs muscariniques.

• M-holinoblokator [m-Cholinolytiques]

• M-holinoblokator [m-Cholinolytiques]

Bien que les études spécifiques d'interactions médicamenteuses n'a été menée, le bromure de tiotropium est utilisé conjointement avec d'autres médicaments pour le traitement de la MPOC, y compris симпатомиметические des bronchodilatateurs, des méthylxanthines, des stéroïdes par voie orale et par inhalation d'application, les antihistaminiques, les mucolytiques, les modificateurs de LT, кромоны, anti-IgE-médicaments, avec des signes cliniques d'interactions médicamenteuses n'a été noté.

Utilisation conjointe avec des bêta-bloquants de longue durée₂- les agonistes, les corticostéroïdes inhalés et leurs combinaisons n'affectent pas l'effet du tiotropium.

L'utilisation conjointe à long terme du bromure de tiotropium avec d'autres médicaments bloquants m n'a pas été étudiée. Par conséquent, l'utilisation conjointe à long terme du médicament Spiriva^® Respimat^® avec d'autres médicaments m-holinoblokiruyuschih n'est pas recommandé.

Il est possible d'utiliser le tiotropium en Association avec d'autres médicaments couramment utilisés pour le traitement de la MPOC: sympathomimétiques, méthylxanthines, corticostéroïdes oraux et inhalés. Utilisation conjointe avec des bêta-bloquants de longue durée₂- les agonistes, les corticostéroïdes inhalés et leurs combinaisons n'affectent pas l'effet du tiotropium.

Des informations limitées sur l'utilisation conjointe avec des médicaments anticholinergiques ont été obtenues à partir de 2 études cliniques: administration unique de 1 dose de bromure d'ipratropium dans le contexte de la prise constante de Ciplatropium DP^® chez les patients atteints de MPOC (64 patients) et de volontaires sains (20 personnes), il n'y avait pas de réduction des effets indésirables, de modification des paramètres vitaux et d'ECG. Cependant, l'utilisation conjointe continue des anticholinergiques et Du médicament ciplatropium DP^® non étudié et donc non recommandé.