Proventil HFA

Traitement symptomatique des crises d'asthme et des exacerbations de l'asthme chez l'adulte et l'enfant à partir de 4 ans. Prévention du bronchospasme induit par le mouvement ou avant exposition à un défi allergène inévitable connu. Traitement symptomatique du bronchoasthme et d'autres conditions liées à l'obstruction réversible des voies respiratoires.

Le salbutamol offre une bronchodilatation à courte durée d'action avec un démarrage rapide de l'obstruction respiratoire réversible due à l'asthme.

Le sulfate de salbutamol Easyhal doit être utilisé pour soulager les symptômes lorsque vous apparaissez et pour vous empêcher de provoquer une crise dans les circonstances reconnues par le patient (par ex. avant la formation ou une exposition inévitable aux allergènes).

Le salbutamol est précieux comme médicament de sauvetage pour l'asthme léger, modéré ou sévère, à condition que sa confiance ne retarde pas l'introduction et l'utilisation d'une corticothérapie inhalée régulière.

Le sulfate de salbutamol Easyhal est indiqué chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 4 à 11 ans.

Traitement symptomatique des crises d'asthme et des exacerbations de l'asthme chez l'adulte et l'enfant à partir de 4 ans. Prévention du bronchospasme induit par le mouvement ou avant exposition à un défi allergène inévitable connu. Traitement symptomatique du bronchoasthme et d'autres conditions liées à l'obstruction réversible des voies respiratoires.

Proventil HFA offre une bronchodilatation à courte durée d'action avec une obstruction respiratoire réversible due à l'asthme.

Easyhaler Proventil HFA Sulfate doit être utilisé pour soulager les symptômes lorsque vous vous présentez et pour vous empêcher dans les circonstances reconnues par le patient pour déclencher une attaque (par ex. avant la formation ou l'exposition inévitable aux allergènes).

Proventil HFA est précieux comme médicament de sauvetage pour l'asthme léger, modéré ou sévère, à condition que sa confiance ne retarde pas l'introduction et l'application d'une corticothérapie inhalée régulière.

Easyhaler Proventil HFA sulfate est indiqué chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 4 à 11 ans.

Proventil HFA sont indiqués chez les adultes, les adolescents et les enfants de 4 à 11 ans.

Le salbutamol est un agoniste sélectif P22 qui permet une bronchodilatation à courte durée d'action (4-6 heures) avec un démarrage rapide (en 5 minutes) avec une obstruction réversible des voies respiratoires.

Proventil HFA sont indiqués pour le traitement de routine du bronchospasme chronique, qui ne répond pas au traitement conventionnel, et pour le traitement de l'asthme sévère aigu.

Posologie

Adultes et personnes âgées:

L'inhalation (100 microgrammes) peut être administrée en une seule dose initiale pour soulager le bronchospasme aigu et pour traiter les épisodes d'asthme intermittents; cela peut être augmenté à deux inhalations (200 microgrammes) si nécessaire.

Autour du bronchospasme induit par le mouvement ou bronchospasme allergène devrait empêcher avant défi deux inhalations (200 microgrammes) sont prises, cette dose (200 microgrammes) peut être répétée si nécessaire.

Population pédiatrique:

Soulagement du bronchospasme aigu

Enfants de 4 à 11 ans 100 microgrammes au besoin. La dose peut être augmentée à deux inhalations si nécessaire.

Enfants à partir de 12 ans: dose par population adulte.

Prévention des allergènes ou du bronchospasme induit par le mouvement

Enfants de 4 à 11 ans 100 microgrammes avant défi ou effort. La dose peut être augmentée à deux inhalations si nécessaire.

Enfants à partir de 12 ans: dose par population adulte.

Chronique, thérapie

Enfants de 4 à 11 ans jusqu'à 200 microgrammes quatre fois par jour.

Si nécessaire, le sulfate de salbutamol Easyhal doit être utilisé quatre fois par jour. La dépendance à une telle utilisation complémentaire fréquente ou à une augmentation soudaine de la dose indique un asthme mal contrôlé ou qui s'aggrave.

Enfants à partir de 12 ans: dose par population adulte.

Si nécessaire, l'utilisation du sulfate de salbutamol Easyhal ne doit pas dépasser huit inhalations (800 microgrammes) en 24 heures.

Pour de meilleurs résultats, la plupart des patients atteints d'inhalateur de sulfate de salbutamol Easyhal doivent être utilisés régulièrement dans les crises d'asthme. Les effets bronchodilatateurs de chaque administration de salbutamol inhalé durent quatre heures, sauf chez les patients dont l'asthme s'aggrave. Ces patients doivent être avertis de ne pas augmenter leur utilisation de salbutamol, mais doivent consulter un médecin si un traitement par un glucocorticostéroïde inhalé et / ou systémique est indiqué.

Mode d'application

Pour inhalation orale uniquement.

Cette préparation est particulièrement utile pour les patients qui ne peuvent pas utiliser correctement les inhalateurs-doseurs et pour les patients qui utilisent de l'aérosol par inhalation pour irriter les voies respiratoires. Le salbutamol inhalatif ne doit être utilisé qu'à la dose et à la fréquence les plus faibles en cas de besoin.

Précautions à prendre avant le traitement ou l'administration du médicament

Mode d'emploi :

Le couvercle de protection de l'inhalateur doit être ouvert et le capuchon de poussière retiré immédiatement avant utilisation.

L'inhalateur doit être secoué de haut en bas 3 à 5 fois. Tout en maintenant l'inhalateur en position verticale entre votre doigt et votre pouce, appuyez une fois jusqu'à ce que vous entendiez un clic. Laissez Inhalator cliquer en arrière tout en conservant une position verticale.

L'inhalation doit être assise ou debout. Le patient doit expirer normalement et placer l'embout buccal entre les dents tout en faisant un joint autour de l'embout buccal avec les lèvres. Les patients sont invités à effectuer une inhalation rapide et forcée via l'appareil Easyhaler. Une fois que le patient a retenu son souffle pendant au moins 5 secondes, il peut reprendre une respiration normale. Les patients ne doivent pas expirer l'appareil.

L'embout buccal de l'inhalateur doit être nettoyé une fois par semaine avec un chiffon sec ou un mouchoir.

Les patients doivent être informés de la bonne utilisation de votre inhalateur (voir la notice d'information du patient) et les enfants doivent toujours être surveillés par un adulte lors de l'utilisation de l'appareil. Des instructions d'utilisation illustrées accompagnent chaque colis.

Posologie

Adultes et personnes âgées:

L'inhalation (100 microgrammes) peut être administrée en une seule dose initiale pour soulager le bronchospasme aigu et pour traiter les épisodes d'asthme intermittents; cela peut être augmenté à deux inhalations (200 microgrammes) si nécessaire.

Autour du bronchospasme induit par le mouvement ou bronchospasme allergène devrait empêcher avant défi deux inhalations (200 microgrammes) sont prises, cette dose (200 microgrammes) peut être répétée si nécessaire.

Population pédiatrique:

Soulagement du bronchospasme aigu

Enfants de 4 à 11 ans 100 microgrammes au besoin. La dose peut être augmentée à deux inhalations si nécessaire.

Enfants à partir de 12 ans: dose par population adulte.

Prévention des allergènes ou du bronchospasme induit par le mouvement

Enfants de 4 à 11 ans 100 microgrammes avant défi ou effort. La dose peut être augmentée à deux inhalations si nécessaire.

Enfants à partir de 12 ans: dose par population adulte.

Chronique, thérapie

Enfants de 4 à 11 ans jusqu'à 200 microgrammes quatre fois par jour.

Si nécessaire, le sulfate Easyhaler Proventil HFA doit être utilisé quatre fois par jour. La dépendance à une telle utilisation complémentaire fréquente ou à une augmentation soudaine de la dose indique un asthme mal contrôlé ou qui s'aggrave.

Enfants à partir de 12 ans: dose par population adulte.

Si nécessaire, l'utilisation du sulfate de HFA Easyhaler Proventil ne doit pas dépasser huit inhalations (800 microgrammes) en 24 heures.

Pour de meilleurs résultats chez la plupart des patients, Easyhaler Proventil HFA Sulfate Inhaler doit être utilisé régulièrement dans les crises d'asthme. Les effets bronchodilatateurs de chaque administration de HFA préventif inhalé durent quatre heures, sauf chez les patients dont l'asthme s'aggrave. Ces patients doivent être avertis de ne pas augmenter leur utilisation de Proventil HFA, mais doivent consulter un médecin si un traitement par un glucocorticostéroïde inhalé et / ou systémique est indiqué.

Mode d'application

Pour inhalation orale uniquement.

Cette préparation est particulièrement utile pour les patients qui ne peuvent pas utiliser correctement les inhalateurs-doseurs et pour les patients qui utilisent de l'aérosol par inhalation pour irriter les voies respiratoires. Le HFA préventif inhalé ne doit être utilisé qu'à la dose et à la fréquence les plus faibles en cas de besoin.

Précautions à prendre avant le traitement ou l'administration du médicament

Mode d'emploi :

Le couvercle de protection de l'inhalateur doit être ouvert et le capuchon de poussière retiré immédiatement avant utilisation.

L'inhalateur doit être secoué de haut en bas 3 à 5 fois. Tout en maintenant l'inhalateur en position verticale entre votre doigt et votre pouce, appuyez une fois jusqu'à ce que vous entendiez un clic. Laissez Inhalator cliquer en arrière tout en conservant une position verticale.

L'inhalation doit être assise ou debout. Le patient doit expirer normalement et placer l'embout buccal entre les dents tout en faisant un joint autour de l'embout buccal avec les lèvres. Les patients sont invités à effectuer une inhalation rapide et forcée via l'appareil Easyhaler. Une fois que le patient a retenu son souffle pendant au moins 5 secondes, il peut reprendre une respiration normale. Les patients ne doivent pas expirer l'appareil.

L'embout buccal de l'inhalateur doit être nettoyé une fois par semaine avec un chiffon sec ou un mouchoir.

Les patients doivent être informés de la bonne utilisation de votre inhalateur (voir la notice d'information du patient) et les enfants doivent toujours être surveillés par un adulte lors de l'utilisation de l'appareil. Des instructions d'utilisation illustrées accompagnent chaque colis.

Proventil HFA est uniquement destiné à l'inhalation et peut être inhalé par la bouche avec un nébuliseur approprié sous les instructions médicales.

La solution ne doit pas être injectée ou avalée.

Adultes (y compris les personnes âgées): 2,5 mg à 5 mg de salbutamol jusqu'à quatre fois par jour. Jusqu'à 40 mg par jour peuvent être administrés à l'hôpital sous stricte surveillance médicale.

Population pédiatrique

Enfants à partir de 12 ans: dose par population adulte.

Enfants de 4 à 11 ans: 2,5 mg à 5 mg jusqu'à quatre fois par jour.

D'autres formes pharmaceutiques peuvent être plus adaptées à l'administration chez les enfants de moins de 4 ans.

Nourrissons de moins de 18 mois: l'efficacité clinique du salbutamol nébulisé chez les nourrissons de moins de 18 mois est incertaine. Comme une hypoxie temporaire peut survenir, une oxygénothérapie supplémentaire doit être envisagée.

Proventil HFA doit être utilisé non dilué. Cependant, si un délai de livraison plus long (plus de 10 minutes) est requis, la solution peut être diluée avec une solution saline normale stérile.

Les bronchodilatateurs ne doivent pas être le seul traitement ou le traitement principal chez les patients souffrant d'asthme sévère ou instable.

L'asthme sévère nécessite des examens médicaux réguliers, y compris des tests de la fonction pulmonaire, car les patients sont à risque de convulsions graves et même de décès. Les médecins doivent envisager une corticothérapie orale ou l'utilisation maximale de corticostéroïdes inhalés. L'utilisation croissante de bronchodilatateurs, en particulier les agonistes inhalés à courte durée d'action pour soulager les symptômes, indique une détérioration du contrôle de l'asthme (en particulier lorsque le débit exspiratoire maximal baisse et / ou devient irrégulier).

Dans le cas d'une dose efficace antérieure de salbutamol inhalé qui ne soulage pas pendant au moins trois heures, ou si vous avez besoin de plus d'inhalations que d'habitude, le patient doit être avisé de consulter un médecin dès que possible. Dans cette situation, les patients doivent être réévalués et une augmentation de leur traitement anti-inflammatoire doit être envisagée, par ex. des doses plus élevées de corticostéroïdes inhalés ou un cours de corticostéroïdes oraux). Une utilisation quotidienne régulière des anti-inflammatoires est nécessaire dès que le patient doit inhaler des agonistes Ÿ2 plus de deux fois par semaine. Les crises d'asthme sévères doivent être traitées de manière normale.

Étant donné que les effets secondaires peuvent survenir avec un dosage excessif, la posologie et la fréquence d'administration ne doivent être augmentées que sur avis médical.

Salbutamol doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'oxicose thyroïdienne, d'insuffisance cardiaque, d'hypokaliémie, d'ischémie myocardique, de tachyarythmie et de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

L'hypokaliémie potentiellement grave peut être causée par une thérapie agoniste ß2, principalement par une thérapie parentérale et nébulisée. Une prudence particulière est requise en ce qui concerne l'asthme sévère aigu, car cet effet peut être amélioré par un traitement simultané avec des dérivés de la xanthine, des stéroïdes, des diurétiques et de l'hypoxie. Il est recommandé de surveiller les taux sériques de potassium dans de telles situations.

Une thérapie par inhalation rare peut provoquer un bronchospasme après l'administration. Dans ce cas, le traitement par salbutamol doit être arrêté immédiatement et remplacé par un autre traitement si nécessaire.

Des effets cardiovasculaires peuvent être observés avec des sympathomimétiques, y compris le salbutamol. Il existe des preuves provenant de données post-commercialisation et de la littérature publiée sur de rares cas d'ischémie myocardique associée au salbutamol. Patients atteints d'une maladie cardiaque sévère sous-jacente (par ex. cardiopathie ischémique, arythmie ou insuffisance cardiaque sévère) qui reçoivent du salbutamol doivent être avertis de consulter un médecin si vous ressentez une douleur thoracique ou d'autres symptômes d'aggravation d'une maladie cardiaque. Une attention particulière doit être accordée à l'évaluation des symptômes tels que la dyspnée et les douleurs thoraciques, car ils peuvent être d'origine respiratoire ou cardiaque.

Une dose contient moins de 10 mg de lactose, ce qui ne devrait pas provoquer de symptômes chez les patients intolérants au lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Les bronchodilatateurs ne doivent pas être le seul traitement ou le traitement principal chez les patients souffrant d'asthme sévère ou instable.

L'asthme sévère nécessite des examens médicaux réguliers, y compris des tests de la fonction pulmonaire, car les patients sont à risque de convulsions graves et même de décès. Les médecins doivent envisager une corticothérapie orale ou l'utilisation maximale de corticostéroïdes inhalés. L'utilisation croissante de bronchodilatateurs, en particulier les agonistes inhalés à courte durée d'action pour soulager les symptômes, indique une détérioration du contrôle de l'asthme (en particulier lorsque le débit exspiratoire maximal baisse et / ou devient irrégulier).

Dans le cas d'une dose efficace antérieure de prévention de l'ETA inhalée qui ne soulage pas pendant au moins trois heures, ou si vous avez besoin de plus d'inhalations que d'habitude, le patient doit être avisé de consulter un médecin dès que possible. Dans cette situation, les patients doivent être réévalués et une augmentation de leur traitement anti-inflammatoire doit être envisagée, par ex. des doses plus élevées de corticostéroïdes inhalés ou un cours de corticostéroïdes oraux). Une utilisation quotidienne régulière des anti-inflammatoires est nécessaire dès que le patient doit inhaler des agonistes Ÿ2 plus de deux fois par semaine. Les crises d'asthme sévères doivent être traitées de manière normale.

Étant donné que les effets secondaires peuvent survenir avec un dosage excessif, la posologie et la fréquence d'administration ne doivent être augmentées que sur avis médical.

Proventil HFA doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'oxicose thyroïdienne, d'insuffisance cardiaque, d'hypokaliémie, d'ischémie myocardique, de tachyarythmie et de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

L'hypokaliémie potentiellement grave peut être causée par une thérapie agoniste ß2, principalement par une thérapie parentérale et nébulisée. Une prudence particulière est requise en ce qui concerne l'asthme sévère aigu, car cet effet peut être amélioré par un traitement simultané avec des dérivés de la xanthine, des stéroïdes, des diurétiques et de l'hypoxie. Il est recommandé de surveiller les taux sériques de potassium dans de telles situations.

Une thérapie par inhalation rare peut provoquer un bronchospasme après l'administration. Dans ce cas, le traitement par Proventil HFA doit être arrêté immédiatement et remplacé par un autre traitement si nécessaire.

Des effets cardiovasculaires peuvent être observés avec des sympathomimétiques, y compris la prévention des HFA. Il existe des preuves provenant de données post-commercialisation et de la littérature publiée sur de rares cas d'ischémie myocardique associée à la prévention des HFA. Patients atteints d'une maladie cardiaque grave sous-jacente (par ex. cardiopathie ischémique, arythmie ou insuffisance cardiaque sévère) recevoir le HFA préventif, doit être averti, consulter un médecin si vous ressentez une douleur thoracique ou d'autres symptômes d'aggravation d'une maladie cardiaque. Une attention particulière doit être accordée à l'évaluation des symptômes tels que la dyspnée et les douleurs thoraciques, car ils peuvent être d'origine respiratoire ou cardiaque.

Une dose contient moins de 10 mg de lactose, ce qui ne devrait pas provoquer de symptômes chez les patients intolérants au lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Proventil HFA ne peut être inhalé, inhalé que par la bouche et non injecté ni avalé.

Les bronchodilatateurs ne doivent pas être le seul traitement ou le traitement principal chez les patients souffrant d'asthme sévère ou instable. L'asthme sévère nécessite des examens médicaux réguliers, y compris des tests de la fonction pulmonaire, car les patients sont à risque de convulsions graves et même de décès. Les médecins devraient envisager d'utiliser la dose maximale recommandée de corticostéroïdes inhalés et / ou de corticostéroïdes oraux chez ces patients.

Les patients traités à domicile doivent consulter un médecin si le traitement par Proventil HFA est moins efficace. La posologie ou la fréquence d'administration ne doit être augmentée que sur avis médical.

Les patients traités par HFA préventif peuvent également recevoir d'autres formes de bronchodilatateurs inhalés à courte durée d'action pour soulager les symptômes. L'utilisation croissante de bronchodilatateurs, en particulier d'agonistes E22 inhalés à courte durée d'action pour soulager les symptômes, indique une détérioration du contrôle de l'asthme. Le patient doit être invité à consulter un médecin si un traitement bronchodilatateur en relief à courte durée d'action devient moins efficace ou si des inhalations plus importantes que d'habitude sont nécessaires. Dans cette situation, les patients doivent être évalués et la nécessité d'une thérapie anti-inflammatoire accrue doit être prise en compte (par ex. doses plus élevées de corticostéroïdes inhalés ou cours de corticostéroïdes oraux).

Les exacerbations sévères de l'asthme doivent être traitées normalement.

Salbutamol doit être administré avec soin aux patients atteints d'oxicose thyroïdienne.

Des effets cardiovasculaires peuvent être observés avec des sympathomimétiques, y compris le salbutamol. Il existe des preuves provenant de données post-commercialisation et de la littérature publiée sur de rares cas d'ischémie myocardique associée au salbutamol. Patients atteints d'une maladie cardiaque sévère sous-jacente (par ex. cardiopathie ischémique, arythmie ou insuffisance cardiaque sévère) qui reçoivent du salbutamol doivent être avertis de consulter un médecin si vous ressentez une douleur thoracique ou d'autres symptômes d'aggravation d'une maladie cardiaque. Une attention particulière doit être accordée à l'évaluation des symptômes tels que la dyspnée et les douleurs thoraciques, car ils peuvent être d'origine respiratoire ou cardiaque.

Proventil HFA doit être utilisé avec prudence chez les patients qui sont connus pour avoir reçu de grandes doses d'autres sympathomimétiques.

Une hypokaliémie potentiellement grave peut être causée par un traitement anti-agoniste, principalement par voie parentérale et nébulisée. Des précautions particulières doivent être prises avec un asthme sévère aigu, car cet effet peut être amélioré par l'hypoxie et un traitement simultané avec des dérivés de la xanthine, des stéroïdes et des diurétiques. Le taux de potassium sérique doit être surveillé dans de telles situations.

Comme avec les autres agonistes à 2-2 récepteurs, le salbutamol peut induire des changements métaboliques réversibles tels qu'une augmentation de la glycémie. Les diabétiques peuvent ne pas être en mesure de compenser l'augmentation de la glycémie et le développement de l'acidocétose a été signalé. La co-administration de corticostéroïdes peut exagérer cet effet.

Une acidose lactique a été rapportée avec des doses thérapeutiques élevées de traitement par bêta-agoniste à action courte intraveineuse et nébulisée, principalement chez les patients traités pour une aggravation aiguë de l'asthme. Une augmentation des taux de lactate peut entraîner une dyspnée et une hyperventilation compensatoire, qui peuvent être mal interprétées comme un signe d'échec du traitement de l'asthme et peuvent conduire à une intensification inadéquate du traitement par bêta-agoniste à courte durée d'action. Il est donc recommandé de surveiller les patients dans cet environnement pour le développement d'une augmentation du lactate sérique et de l'acidose métabolique qui en résulte.

Un petit nombre de cas de glaucome angulaire aigu ont été rapportés chez des patients traités par une combinaison de salbutamol nébulisé et de bromure d'ipratropium. Une combinaison de salbutamol nébulisé avec des anticholinergiques nébulisés doit donc être utilisée avec soin. Les patients doivent recevoir des instructions adéquates pour une administration correcte et avertis de ne pas laisser la solution ou le brouillard pénétrer dans l'œil.

Comme pour les autres thérapies par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante après l'administration. Celui-ci doit être traité immédiatement avec une présentation alternative ou un autre bronchodilatateur inhalé à action rapide. Proventil HFA doit être arrêté et, si nécessaire, un autre bronchodilatateur à action rapide doit être introduit pour une utilisation continue.

Classe pharmacothérapeutique: agonistes sélectifs des récepteurs adrénergiques bêta2.

Code ATC: R03AC02.

Le salbutamol est un agoniste sélectif des récepteurs adrénergiques ß2. Les effets pharmacologiques du salbutamol sont au moins en partie dus à la stimulation de l'adénylcyclase intracellulaire par les récepteurs bêta-adrénergiques, l'enzyme qui catalyse la conversion de l'adénosine triphosphate (ATP) en adénosine monophosphate cyclique (AMP cyclique)). Des niveaux d'AMP cycliques accrus sont associés à la relaxation des muscles bronchiques lisses et à l'inhibition de la libération de médiateurs d'hypersensibilité immédiate des cellules, en particulier des mastocytes. Le salbutamol stimule également la sécrétion muqueuse et le transport mucociliaire dans les voies respiratoires. Les effets bronchiques du salbutamol inhalé peuvent être démontrés après quelques minutes et la durée d'action est généralement de 4 à 6 heures.

Comme d'autres adrénergiques ß2, le salbutamol a des effets cardiovasculaires chez certains patients, mesurés par des changements de pouls, de tension artérielle, de symptômes et de changements ECG. Ces effets peuvent être démontrés notamment après administration orale et intraveineuse de salbutamol. De plus, le salbutamol oral et intraveineux entraîne une réduction de la tonicité de l'utérus, qui est associée à un soulagement de la douleur pendant la grossesse. De plus, le salbutamol a certains effets métaboliques. Le salbutamol intraveineux et nébulisé en particulier réduit les concentrations sériques de potassium, bien que l'effet soit généralement léger et temporaire. Le salbutamol a également des effets lipolytiques et il a été démontré qu'il provoque une augmentation de la glycémie et de l'insuline, probablement en stimulant la glycogénolyse et en stimulant les effets sur les récepteurs Ÿ2 dans les cellules pancréatiques.

Classe pharmacothérapeutique: agonistes sélectifs des récepteurs adrénergiques bêta2.

Code ATC: R03AC02.

Proventil HFA est un agoniste sélectif des récepteurs adrénergiques ß2. Les effets pharmacologiques de Proventil HFA sont au moins en partie dus à la stimulation de l'adénylcyclase intracellulaire par les récepteurs bêta-adrénergiques, l'enzyme qui catalyse la conversion de l'adénosine triphosphate (ATP) en adénosine monophosphate cyclique (AMP cyclique)). Des niveaux d'AMP cycliques accrus sont associés à la relaxation des muscles bronchiques lisses et à l'inhibition de la libération de médiateurs d'hypersensibilité immédiate des cellules, en particulier des mastocytes. Proventil HFA stimule également la sécrétion muqueuse et le transport mucociliaire dans les voies respiratoires. Les effets bronchiques de la prévention du HFA inhalé peuvent être démontrés après quelques minutes et la durée d'action est généralement de 4 à 6 heures.

Comme d'autres adrénergiques ß2, Proventil HFA a également des effets cardiovasculaires chez certains patients, mesurés par des changements de pouls, de tension artérielle, de symptômes et de changements ECG. Ces effets peuvent être démontrés notamment après administration orale et intraveineuse de Proventil HFA. De plus, la prévention orale et intraveineuse du HFA entraîne une réduction de la tonicité de l'utérus, qui est associée à un soulagement de la douleur pendant la grossesse. De plus, Proventil HFA a certains effets métaboliques. Le HFA préventif intraveineux et nébulisé en particulier réduit les concentrations sériques de potassium, bien que l'effet soit généralement léger et temporaire. Proventil HFA a également des effets lipolytiques et s'est révélé provoquer une augmentation de la glycémie et de l'insuline, probablement en stimulant la glycogénolyse et en stimulant les effets sur les récepteurs Ÿ2 dans les cellules pancréatiques.

Classe pharmacothérapeutique: Andrénergiques, inhale. Agonistes sélectifs des récepteurs bêta-2 et des rénercepteurs

Code ATC: R03AC02

Le salbutamol est un agoniste bêta-2 sélectif qui permet une bronchodilatation à courte durée d'action (4-6 heures) avec un démarrage rapide (en 5 minutes) avec une obstruction réversible des voies respiratoires. Aux doses thérapeutiques, il affecte les adrénergiques B22 du muscle bronchique. Avec son début d'action rapide, il est particulièrement adapté au traitement et à la prévention des crises d'asthme.

Absorption

Le salbutamol oral est bien absorbé, les concentrations plasmatiques maximales se produisant 1 à 4 heures après l'administration.

Distribution

La majeure partie du salbutamol inhalé est avalée. La fraction qui est répartie sur les poumons (env. 10-25%) est rapidement considéré en circulation comme un médicament libre non métabolisé. Le reste est conservé dans le système d'administration ou déposé dans l'oropharynx d'où il est avalé. La partie avalée d'une dose d'inhalation est absorbée par le tractus gastro-intestinal et est soumise à un métabolisme de premier passage important.

Élimination

Cependant, les concentrations plasmatiques de salbutamol inhalé sont inférieures à celles des doses orales habituelles. Le salbutamol et ses métabolites sont rapidement excrétés dans l'urine et les fèces, environ 80% de la dose étant récupérée dans l'urine dans les 24 heures. La demi-vie d'élimination du salbutamol est de 2,7 à 5,5 heures après l'administration orale et par inhalation.

Absorption

La HFA préventive orale est bien absorbée, les concentrations plasmatiques maximales se produisant 1 à 4 heures après l'administration.

Distribution

La plupart des préventifs HFA inhalés sont avalés. La fraction qui est répartie sur les poumons (env. 10-25%) est rapidement considéré en circulation comme un médicament libre non métabolisé. Le reste est conservé dans le système d'administration ou déposé dans l'oropharynx d'où il est avalé. La partie avalée d'une dose d'inhalation est absorbée par le tractus gastro-intestinal et est soumise à un métabolisme de premier passage important.

Élimination

Cependant, les concentrations plasmatiques de HFA préventif inhalé sont inférieures à celles des doses orales habituelles. Proventil HFA et ses métabolites sont rapidement excrétés dans l'urine et les fèces, avec environ 80% de la dose récupérée dans l'urine en 24 heures. La demi-vie d'élimination de Proventil HFA est de 2,7 à 5,5 heures après l'administration orale et par inhalation.

Le salbutamol administré par voie intraveineuse a une demi-vie de 4 à 6 heures et est partiellement purifié par voie rénale et en partie par métabolisme en sulfate inactif de 4'-O (sulfate de phénol), qui est également principalement excrété dans l'urine. Les excréments sont une petite voie d'élimination. La majeure partie de la dose de salbutamol administrée par voie intraveineuse, orale ou par inhalation est excrétée dans les 72 heures. Le salbutamol est lié jusqu'à 10% aux protéines plasmatiques.

Après administration par voie d'inhalation, entre 10 et 20% de la dose atteignent les voies respiratoires inférieures. Le reste est conservé dans le système d'administration ou déposé dans l'oropharynx d'où il est avalé. La fraction déposée dans les voies respiratoires est absorbée dans le tissu pulmonaire et la circulation, mais n'est pas métabolisée par les poumons. Lorsque la circulation systémique est atteinte, elle devient accessible pour le métabolisme hépatique et est principalement excrétée dans l'urine sous forme inchangée et sous forme de sulfate de phénol.

La partie avalée d'une dose d'inhalation est absorbée par le tractus gastro-intestinal et est soumise à un métabolisme de premier passage significatif en sulfate de phénol. Les médicaments inchangés et les conjugués sont principalement excrétés dans l'urine.

La toxicité à court terme a été testée chez diverses espèces animales - souris, rat et chien - à des doses plusieurs milliers de fois supérieures à la dose thérapeutique prévue chez l'homme - tout au plus dans la plage de 15 µg / kg par jour. Les doses létales par voie intraveineuse chez les rongeurs varient de 50 mg / kg par voie perorale à environ 2000 mg / kg et encore plus. L'agent a donc une faible toxicité systémique aiguë.

La toxicité respiratoire locale n'a pas été étudiée exclusivement, mais des preuves historiques basées sur une longue utilisation clinique suggèrent une bonne tolérance respiratoire.

Les résultats rapportés dans des études de doses répétées telles que la tachycardie, l'augmentation du poids cardiaque et l'hypertrophie des fibres musculaires sont communs à tous les agonistes bêta2 sélectifs puissants et sont l'expression d'un effet bêta-stimulant excessif. La marge de sécurité pour ces effets est inconnue.

Les effets toxiques subaigu sur le muscle cardiaque sont observés à des doses de 0,2 à 3 mg / kg. Il s'agit d'une manifestation de la pharmacodynamique du salbutamol à des doses considérablement accrues.

Les doses administrées dans les études de toxicité subchronique se situent dans la plage du milligramme par kilogramme 0, 15 à 50- par voie orale ou par inhalation. L'espèce était le rat (administration P. O.) et le chien (P. O. et inhalation). Comme mentionné au paragraphe ci-dessus, les signes et symptômes toxiques présentés étaient liés au mode d'action sur le récepteur adrénergique.

La toxicité chronique se manifeste à son tour comme un effet pharmacodynamique exagéré chez les animaux.

Les données animales sur la toxicité pour la reproduction sont assez limitées. Les sympathomimétiques, y compris le salbutamol, sont fréquents en médecine clinique chez les patients en âge de procréer. Malgré cela, aucun effet reproducteur indésirable dû au salbutamol n'est rapporté dans la littérature.

L'embryotoxicité dans les expériences sur les animaux ne semble être liée qu'à la souris. De cette façon, l'union des os plats de la partie inférieure du crâne semble être impliquée. Le mécanisme spécifique à cet effet n'a pas été entièrement élucidé.

La toxicité fœtale à des doses chroniques élevées uniques ou accrues est liée au métabolisme énergétique du glycogène. Les catécholamines libèrent de l'énergie sous forme de glucose à partir du glycogène, qui est stocké dans le foie et les muscles. Cet effet est médié par la glycogène synthase et la phosphorylase de ces tissus. L'augmentation des taux d'insuline fœtale et de glucose indique une sensibilité plus élevée du pancréas fœtal à cette stimulation des récepteurs externes.

Les types classiques de potentiel mutagène utilisés pour tester ce produit n'ont montré aucune augmentation de l'incidence des mutations.

Le potentiel d'augmentation du nombre de néoplasmes montre une espèce et même une spécificité de stress, tout comme l'effet sur le retard des os de la mâchoire plate. Les léiomyomes ovariens, tumeurs bénignes des muscles lisses, se produisent chez le rat avec une fréquence significativement plus élevée, en particulier avec la souche Spraque-Dawley. Les autres espèces de rongeurs ne semblent pas affectées, ce qui indique une différence dans la sensibilité du muscle utérin de Spraque-Dawley à la stimulation adrénergique Ÿ.

La toxicité à court terme a été testée chez diverses espèces animales - souris, rat et chien - à des doses plusieurs milliers de fois supérieures à la dose thérapeutique prévue chez l'homme - tout au plus dans la plage de 15 µg / kg par jour. Les doses létales par voie intraveineuse chez les rongeurs varient de 50 mg / kg par voie perorale à environ 2000 mg / kg et encore plus. L'agent a donc une faible toxicité systémique aiguë.

La toxicité respiratoire locale n'a pas été étudiée exclusivement, mais des preuves historiques basées sur une longue utilisation clinique suggèrent une bonne tolérance respiratoire.

Les résultats rapportés dans des études de doses répétées telles que la tachycardie, l'augmentation du poids cardiaque et l'hypertrophie des fibres musculaires sont communs à tous les agonistes bêta2 sélectifs puissants et sont l'expression d'un effet bêta-stimulant excessif. La marge de sécurité pour ces effets est inconnue.

Les effets toxiques subaigu sur le muscle cardiaque sont observés à des doses de 0,2 à 3 mg / kg. Il s'agit d'une manifestation de la pharmacodynamique de Proventil HFA à des doses considérablement accrues.

Les doses administrées dans les études de toxicité subchronique se situent dans la plage du milligramme par kilogramme 0, 15 à 50- par voie orale ou par inhalation. L'espèce était le rat (administration P. O.) et le chien (P. O. et inhalation). Comme mentionné au paragraphe ci-dessus, les signes et symptômes toxiques présentés étaient liés au mode d'action sur le récepteur adrénergique.

La toxicité chronique se manifeste à son tour comme un effet pharmacodynamique exagéré chez les animaux.

Les données animales sur la toxicité pour la reproduction sont assez limitées. Les sympathomimétiques, y compris les HFA préventifs, sont courants en médecine clinique chez les patients en âge de procréer. Malgré ce fait, aucun effet indésirable sur la reproduction dû à la prévention de l'APH n'est signalé dans la littérature.

L'embryotoxicité dans les expériences sur les animaux ne semble être liée qu'à la souris. De cette façon, l'union des os plats de la partie inférieure du crâne semble être impliquée. Le mécanisme spécifique à cet effet n'a pas été entièrement élucidé.

La toxicité fœtale à des doses chroniques élevées uniques ou accrues est liée au métabolisme énergétique du glycogène. Les catécholamines libèrent de l'énergie sous forme de glucose à partir du glycogène, qui est stocké dans le foie et les muscles. Cet effet est médié par la glycogène synthase et la phosphorylase de ces tissus. L'augmentation des taux d'insuline fœtale et de glucose indique une sensibilité plus élevée du pancréas fœtal à cette stimulation des récepteurs externes.

Les types classiques de potentiel mutagène utilisés pour tester ce produit n'ont montré aucune augmentation de l'incidence des mutations.

Le potentiel d'augmentation du nombre de néoplasmes montre une espèce et même une spécificité de stress, tout comme l'effet sur le retard des os de la mâchoire plate. Les léiomyomes ovariens, tumeurs bénignes des muscles lisses, se produisent chez le rat avec une fréquence significativement plus élevée, en particulier avec la souche Spraque-Dawley. Les autres espèces de rongeurs ne semblent pas affectées, ce qui indique une différence dans la sensibilité du muscle utérin de Spraque-Dawley à la stimulation adrénergique Ÿ.

dans une étude de fertilité orale et de performance reproductive générale chez le rat à des doses de 2 et 50 mg / kg / jour, à l'exception d'une réduction du nombre de.