Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 06.04.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Combivent
Aérosol pour Inhalation COMBIVENT est fourni sous forme de dose dosée inhalateur avec un embout buccal blanc qui a un manchon clair et incolore et un capuchon de protection orange. La cartouche D'aérosol pour Inhalation COMBIVENT doit être utilisée seulement avec L'embout buccal D'aérosol D'Inhalation de COMBIVENT et pas avec autre buccal. Cet embout doit pas être utilisé avec d'autres médicaments en aérosol. Chaque actionnement mesure 21 mcg de bromure d'ipratropium et 120 mcg d'albutérol sulfate de la valve et fournit 18 mcg de bromure d'ipratropium et 103 mcg de sulfate d'albutérol (équivalent à 90 mcg de base d'albutérol) de l'embout buccal.
Chaque cartouche de 14,7 grammes fournit suffisamment de médicaments pour 200 actionnements (NDC 0597-001314).
Avertissement: La cartouche doit être jetée après l'utilisation du nombre d'actionnements étiquetés. La quantité correcte de médicament dans chaque actionnement ne peut pas être assurée après ce point, même si la cartouche est pas complètement vide.
Conserver à 25°C (77°F), les excursions autorisées à 15°-30°C (59 ° -86 ° F) . Pour de meilleurs résultats, magasin de la cartouche à température ambiante avant utilisation. Éviter l'excès d'humidité. Secouer le cartouche vigoureusement pendentif au moins 10 secondes avant utilisation.
Adressez vos demandes médicales à: http://us.boehringer-ingelheim.com, (800) 542-6257 ou (800) 459-9906 ATS.
Note: L'instruction en retrait ci-dessous est requise par le Loi sur la qualité de l'Air du gouvernement fédéral pour tous les produits contenant ou fabriqués avec des chlorofluorocarbures (CFC):
Avertissement: Contient du trichloromonofluorométhane (CFC-11), dichlorodifluorométhane (CFC-12) et dichlorotétrafluoroéthane (CFC-114), substances qui nuisent à la santé publique et à l'environnement par en détruisant l'ozone dans la haute atmosphère.
Un avis similaire à ce qui précède Avertissement a été placé dans l'information pour le patient de ce produit sous L'environnement Réglementation de l'agence de Protection (EPA). L'avertissement du patient indique que le le patient doit consulter son médecin s'il y a des questions sur alternative.
Contenu Sous Pression: Ne pas percer. Ne pas utiliser de ou stocker près de la chaleur ou de la flamme nue. Exposition à des températures supérieures à 120 ° F mai provoquer l'éclatement. Ne jetez jamais l'inhalateur dans un feu ou un incinérateur.
Distribué par: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 États-Unis. Bromure d'Ipratropium sous licence de: Boehringer Ingelheim International GmbH. Révisé: Août 2012
L'aérosol pour Inhalation COMBIVENT est indiqué chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sur un bronchodilatateur aérosol régulier qui continuent d'avoir des preuves de bronchospasme et qui nécessitent un deuxième bronchodilatateur.
La dose D'aérosol pour Inhalation COMBIVENT® est de deux inhalations quatre fois par jour. Les Patients peuvent prendre des inhalations supplémentaires au besoin, cependant, le nombre total d'inhalations ne doit pas dépasser 12 en 24 heures. Innocuité et efficacité de doses supplémentaires D'aérosol COMBIVENT pour Inhalation au-delà de 12 bouffées/24 heures n'ont pas été étudiés. En outre, la sécurité et l'efficacité de extra des doses d'ipratropium ou d'albutérol en plus des doses recommandées de Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) aérosol pour Inhalation ont pas été étudiée. Il est recommandé de” tester-pulvériser " trois fois avant d'utiliser pour la première fois et dans les cas où l'aérosol n'a pas été utilisé pour plus que 24 heures. Évitez de pulvériser dans les yeux
L'aérosol pour Inhalation COMBIVENT est contre indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la lécithine de soja ou des produits alimentaires connexes tels que le soja et l'arachide. COMBIVENT Inhalation L'aérosol est également contre indiqué chez les patients hypersensibles à tout autre composants du produit médicamenteux ou à l'atropine ou à ses dérivés.
AVERTISSEMENT
- Bronchospasme Paradoxal: L'aérosol D'inhalation COMBIVENT peut produire paradoxal bronchospasme qui peut mettre la vie en danger. Si cela se produit, la préparation doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif institué. Il convient de reconnaître que le bronchospasme paradoxal, lorsqu'il est associé à des formulations inhalées, se produit fréquemment lors de la première utilisation d'un nouvelle boîte.
- Effet Cardiovasculaire: Le sulfate d'albutérol contenu dans COMBIVENT Inhalation L'aérosol, comme d'autres agonistes béta-énergétiques, peut produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif effet chez certains patients, mesuré par le poches, la pression artérielle et / ou les symptômes. Si ces de symptômes se produire, l'arrêt du médicament peut être indiqué. Il existe certaines preuves à partir des données post-commercialisation et de la littérature publiée d'occasions rares de ischémie myocardique associée à l'albutérol. En outre, bêta-adrénergique des agents ont été signalés versez produire des changements d'électrocardiogramme (ECG), tels que aplatissement de l'onde T, allongement de l'intervalle QTc et segment ST dépression. Par conséquent, L'aérosol pour Inhalation COMBIVENT doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles cardiovasculaires, en particulier une insuffisance coronarienne, arythmies cardiaques et hypertension
- Ne Pas Dépasser La Dose Recommandée: Des décès ont été signalés en association avec l'utilisation excessive de sympathomimétiques inhalés médicaments, chez les patients asthmatiques. La cause exacte du décès hne inconnue, mais des nations unies arrêt cardiaque suite à un le développement inattendu d'une crise asthmatique aiguë sévère et d'une hypoxie sous-jacente est suspecté.
- Réactions D'Hypersensibilité Immédiates: Des réactions d'hypersensibilité immédiates peuvent survenir après l'administration de bromure d'ipratropium ou sulfate d'albutérol, comme démontré par l'urticaire, œdème de Quincke, éruption cutanée, bronchospasme, anaphylaxie et œdème oropharyngé. Si une telle la réaction se produit, le traitement avec L'aérosol D'inhalation COMBIVENT devrait être arrêté à un traitement unique et alternatif doit être envisagé.
- Les Conditions De Stockage: Le contenu de Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) aérosol D'inhalation sont sous pression. Ne pas percer. Ne pas utiliser ou stocker près de la chaleur ou de la flamme nue. L'exposition à des températures supérieures à 120 ° F peut provoquer l'éclatement. Ne jamais jeter de l' recipient dans un incendie ou un incinérateur. Garder hors de la portée des enfants.
PRÉCAUTION
Général
- Effets observés avec des médicaments anticholinergiques: COMBIVENT L'aérosol verser Inhalation contains du bromure d'ipratropium et, par conséquent, doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle étroit, d'hyperplasie de la prostate ou de la vessie-obstruction du col.
- Effets observés avec des médicaments sympathomimétiques: Préparation contenant des amines sympathomimétiques telles que le sulfate d'albutérol doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de troubles convulsifs, d'hyperthyroïdie ou de diabète mellitus et chez les patients qui sont habitablement sensibles au sympathomimétique les amines. Les agents béta-énergies peuvent également produire une hypokaliémie significative dans certains patients (éventuellement par shunt intracellulaire) qui a le potentiel de produire des effets cardiovasculaires indésirables. La diminution du potassium sérique hne habituellement transitoire, ne nécessitant pas de supplémentation
- Utilisation dans la maladie hépatique ou rénale: COMBIVENT Inhalation L'aérosol n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Il doit être utilisé avec prudence dans ces populations de patients.
Information pour les Patients
Les Patients doivent être avertis d'éviter de pulvériser l'aérosol dans leurs yeux et être avisés que cela peut entraîner des précipitations ou aggravation du glaucome à angle étroit, mydriase, augmentation de la pression intraoculaire, douleur ou inconfort oculaire aigu, trouble temporaire de la vision, halos visuels ou images colorées en association avec des yeux rouges de la conjonctivale et de la cornée congestion. Les Patients doivent également être informés que toute combinaison de ces symptômes se développent, ils devraient consulter leur médecin immédiatement.
L'action de L'aérosol D'Inhalation COMBIVENT devrait durer 4 à 5 heures ou plus. L'aérosol pour Inhalation COMBIVENT ne doit pas être utilisé plus fréquemment que recommandé. N'augmentez pas la dose ou la fréquence de COMBIVENT Aérosol d'Inhalation sans consulter votre médecin. Si vous trouvez que le traitement par aérosol D'Inhalation COMBIVENT devient moins efficace pour soulagement symptomatique, vos symptômes s'aggravent et / ou vous devez utiliser le produit plus fréquemment que d'habitude, des soins médicaux doivent être demandés immédiatement. Pendant que vous prenez COMBIVENT Inhalation aérosol, d'autres médicaments inhalés devraient être pris uniquement selon les directives de votre médecin. Si vous êtes enceinte ou allaitante, contactez votre médecin au sujet de L'utilisation de COMBIVENT Inhalation aérosol. Approprié utilisation de Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) par Inhalation L'aérosol comprend une compréhension de la façon dont il doit être administré (voir Patient Instructions pour l'utilisation).
Depuis le vertige, le trouble de l'accommodation, la mydriase et une vision floue peut survenir avec L'utilisation de COMBIVENT, les patients doivent être avertis à propos de s'engager dans des activités nécessitant un équilibre et une acuité visuelle telles que conduire une voiture ou utiliser des appareils ou des machines.
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Ipratropium bromide
Les études de carcinogénicité orale de deux ans chez le rat et la souris ont n'a révélé aucune activité cancérigène à des doses allant jusqu'à 6 mg/kg. Cette dose correspond chez le rat et la souris à environ 230 et 110 fois le maximum recommandé dose quotidienne d'inhalation de bromure d'ipratropium chez les adultes, respectivement, sur un mg / m2 base. Résultats de diverses études de mutagénicité (test D'Ames, souris dominante test létal, test du micronoyau de souris et aberration chromosomique de la moelle osseuse chez les hamsters chinois) étaient négatifs.
Fertilité des rats mâles ou femelles à des doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg (environ 1900 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg/m2) n'a pas été affecté par le bromure d'ipratropium administration. À une dose orale de 500 mg / kg (environ 19 000 fois le dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m2), le bromure d'ipratropium a entraîné une diminution du taux de conception.
Albuterol
Comme d'autres agents de sa classe, l'albutérol a provoqué une augmentation significative liée à la dose de l'incidence des léiomyomes bénins de l' mésovarium dans une étude de 2 ans chez le rat à des doses alimentaires de 2, 10 et 50 mg / kg (environ 15, 65 et 330 fois l'inhalation quotidienne maximale recommandée dose chez l'adulte en mg / m2). Dans une autre étude cet effet a été bloqué par la co-administration de propranolol. La pertinence de ces résultats pour les humains n'est pas connu. Une étude de 18 mois chez la souris à des doses alimentaires allant jusqu'à 500 mg / kg (environ 1600 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation En adultes en mg/m2) et une étude de 99 semaines chez des hamsters à des doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg (environ 220 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation En adultes sur une base mg / m2) n'a révélé aucun signe de tumorigénicité. Des études avec l'albutérol n'a révélé aucune preuve de mutagenèse
Des études de Reproduction chez le rat avec du sulfate d'albutérol ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité.
Grossesse
Aérosol pour Inhalation COMBIVENT
Effets Tératogènes: Grossesse Catégorie C
Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées sur Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) en aérosol pour Inhalation, bromure d'ipratropium ou sulfate d'albutérol, chez les femmes enceintes. Animal aucune étude de reproduction n'a été réalisée avec L'aérosol par Inhalation COMBIVENT. Cependant, le sulfate d'albutérol s'est avéré tératogène chez la souris et lapin. L'aérosol pour Inhalation COMBIVENT ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Ipratropium bromide
Des Effets Tétratogènes
Des études de reproduction orale ont été réalisées à des doses de 10 mg/kg chez la souris, de 1 000 mg/kg chez le rat et de 125 mg/kg chez le lapin. Ces doses correspondent dans chaque espèce, respectivement, à environ 190, 38 000, et 9400 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m2. Des études de reproduction par Inhalation ont été menées chez le rat et le lapin à des doses de 1.5 et 1.8 mg / kg (environ 55 et 140 fois le maximum recommandé par jour dose par inhalation chez l'adulte en mg / m2). Ces études ont démontré non preuve d'effets tératogènes à la suite du bromure d'ipratropium. À l'oral doses de 90 mg / kg et plus chez le rat (environ 3 400 fois le maximum dose quotidienne recommandée par inhalation chez l'adulte en mg/m2) embryotoxicité a été observé comme une augmentation de la résorption. Cet effet n'est pas considéré comme pertinent pour utilisation humaine en raison des fortes doses auxquelles il a été observé et de la différence de voie d ' administration
Albuterol
Des Effets Tétratogènes
L'albutérol s'est révélé tératogène chez la souris et lapin. Une étude de reproduction chez des souris CD-1 ayant reçu de l'albutérol par voie sous-cutanée (0.025, 0.25 et 2.5 mg/kg) ont montré une formation de fente palatine dans 5 des 111 (4.5%) foetus à 0.25 mg / kg (équivalent à l'inhalation quotidienne maximale recommandée dose chez l'adulte en mg/m2) et dans 10 des 108 (9.3%) foetus à 2.5 mg / kg (environ 8 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur une base mg / m2). Aucune n'a été observée à 0.025 mg / kg (moins que le maximum dose quotidienne recommandée par inhalation chez l'adulte). Une fente palatine s'est également produite dans 22 de 72 (30.5%) foetus traités par 2.5 mg/kg d'isoprotérénol (contrôle positif). Une étude de reproduction avec de l'albutérol oral chez des lapins Hollandais Stride a révélé cranioschisis dans 7 de 19 (37%) foetus à 50 mg/kg (environ 660 fois le dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m2)
Le travail et l'accouchement
En raison du potentiel d'interférence bêta-agoniste avec contractilité utérine, utilisation de Combivent® (bromure d'ipratropium et albutérol sulfate) aérosol D'Inhalation pour le traitement de la MPOC pendant le travail devrait être réservé aux patients chez qui les avantages l'emportent clairement sur le risque.
Les Mères Qui Allaitent
On ne sait pas si les composants de COMBIVENT Les aérosols d'Inhalation sont excrétés dans le lait maternel.
Ipratropium bromide
Parce que les cations quaternaires insolubles dans les lipides passent dans le sein le lait, la prudence devrait être exercée quand L'aérosol D'Inhalation COMBIVENT est administré à une mère qui allaite.
Albuterol
En raison du potentiel de tumorigénicité montré pour l'albutérol dans les études chez l'animal, une décision devrait être prise quant à l'arrêt des soins infirmiers ou pour arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation Pédiatrique
La sécurité et l'efficacité dans la population pédiatrique ont pas été établie.
EFFETS SECONDAIRES
Informations sur les effets indésirables concernant Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) aérosol pour Inhalation est dérivé de deux essais cliniques contrôlés de 12 Semaines (N=358 pour L'aérosol pour Inhalation COMBIVENT) comme on le voit dans le Tableau 1.
Tableau 1: Tous les effets irréalisables (en pourcentage), à partir de deux
Grandes études parallèles en Double aveugle de 12 semaines chez des Patients atteints de MPOC*
Bromure D'ipratropium de COMBIVENT 36 mcg / Sulfate D'Albuterol 206 mcg QID N = 358 |
Bromure d'ipratropium 36 mcg QID N = 362 |
Sulfate d'albutérol 206 mcg QID N = 347 |
|
Corps dans son ensemble-Troubles généraux | |||
Mal | 5.6 | 3.9 | 6.6 |
Douleur | 2.5 | 1.9 | 1.2 |
Grippe | 1.4 | 2.2 | 2.9 |
Douleur À La Poitrine | 0.3 | 1.4 | 2.9 |
Troubles De L'Appareil Digestif | |||
Nausée | 2.0 | 2.5 | 2.6 |
Affections Du Système Respiratoire () | |||
La bronchite | 12.3 | 12.4 | 17.9 |
Dyspnée | 4.5 | 3.9 | 4 |
Tousser | 4.2 | 2.8 | 2.6 |
Affections Respiratoires | 2.5 | 1.7 | 2.3 |
Pneumonie | 1.4 | 2.5 | 0.6 |
Bronchospasme | 0.3 | 3.9 | 1.7 |
Affections Du Système Respiratoire) | |||
Infection Des Voies Respiratoires Supérieures | 10.9 | 12.7 | 13 |
Pharyngite | 2.2 | 3.3 | 2.3 |
Sinusite | 2.3 | 1.9 | 0.9 |
Rhinite | 1.1 | 2.5 | 2.3 |
* Tous les effets indésirables, indépendamment de relation médicale, rapportée par deux pour cent ou plus de patients dans un ou plusieurs groupe de traitement dans les essais cliniques contrôlés de 12 Semaines. |
Effets indésirables supplémentaires, rapporté chez moins de deux pour cent des patients dans L'Inhalation COMBIVENT Le groupe de traitement par aérosol comprend l'œdème, la fatigue, l'hypertension, les vertiges, nervosité, paresthésie, tremblements, dysphonie, insomnie, diarrhée, sécheresse de la bouche, dyspepsie, vomissements, arythmie, palpitations, tachycardie, arthralgie, angine de poitrine, augmentation crachats, perversion du goût et infection des voies urinaires/dysurie.
Réactions de type allergique telles que réactions cutanées, y compris éruption cutanée, prurit et urticaire (y compris géant urticaire), angioedème y compris celui de la langue, des lèvres et du visage, laryngospasme et une réaction anaphylactique ont été rapportées avec Combivent® (ipratropium bromure et sulfate d'albutérol) aérosol D'Inhalation, avec le rechallenge positif dedans certains cas. Beaucoup de ces patients avaient des antécédents d'allergies à d'autres médicaments et/ou des aliments, y compris le soja (voir Contre-indications).
Expérience Post-Commercialisation
Dans une période de 5 ans contrôlée par placebo essai, hospitalisations pour tachycardie supraventriculaire et / ou auriculaire une fibrillation s'est produite avec un taux d'incidence de 0,5% chez les patients atteints de BPCO recevant Atrovent® (bromure d'ipratropium) aérosol CFC pour Inhalation.
Acidose métabolique a été rapporté avec l'utilisation de produits contenant de l'albutérol.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
COMBIVENT Inhalation aérosol a été utilisé de manière concomitante avec d'autres médicaments, y compris les bronchodilatateurs sympathomimétiques, les méthylxanthines, et stéroïdes oraux et inhalés, couramment utilisés dans le traitement des maladies chroniques maladie pulmonaire obstructive. À l'exception de l'albutérol, il n'y a pas études formelles évaluant entièrement les effets d'interaction de L'Inhalation de COMBIVENT Aérosol et ces médicaments en ce qui concerne l'innocuité et l'efficacité.
Anticholinergiques
Il y a un potentiel pour un interaction additive avec des médicaments anticholinergiques utilisés de manière concomitante. Par conséquent, évitez l'administration concomitante D'aérosol pour Inhalation COMBIVENT avec d'autres médicaments contenant des anticholinergiques.
Agents bêta-adrénergiques
La prudence est recommandée lors de L'administration concomitante D'aérosol pour Inhalation COMBIVENT et d'autres sympathomimétiques agents en raison du risque accru d'effets cardiovasculaires indésirables.
Agents de blocage des récepteurs bête et l'albutérol inhibent l'effet de chacun d'autres. Des récepteurs bêta-bloquants doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant des voies respiratoires hyperréactives.
Diurétique
Les modifications de L'ECG et / ou l'hypokaliémie pouvant résulter de l'administration de diurétiques épargneurs Non potassiques (tels que boucle ou diurétiques thiazidiques) peuvent être aggravés de manière aiguë par les bêta-agonistes, surtout lorsque la dose recommandée du bêta-agoniste est dépassée. Bien la signification clinique de ces effets n'est pas connue, la prudence est conseillée dans la co-administration de médicaments contenant des bêta-agonistes, tels que COMBIVENT Aérosol d'Inhalation, avec des diurétiques épargneurs non potassiques. Envisager la surveillance les niveaux de potassium.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase ou antidépresseurs tricycliques
COMBIVENT Inhalation aérosol doit être administré avec une extrême prudence à patients traités par des inhibiteurs de la monoamine oxydase ou tricycliques antidépresseurs ou dans les deux semaines de l'arrêt de ces agents parce que l'action de l'albutérol sur le système cardiovasculaire peut être potentialisée. Envisager un traitement alternatif chez les patients prenant des MAOs ou tricycliques les antidépresseurs.
Aérosol pour Inhalation COMBIVENT
Effets Tératogènes: Grossesse Catégorie C
Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées sur Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) en aérosol pour Inhalation, bromure d'ipratropium ou sulfate d'albutérol, chez les femmes enceintes. Animal aucune étude de reproduction n'a été réalisée avec L'aérosol par Inhalation COMBIVENT. Cependant, le sulfate d'albutérol s'est avéré tératogène chez la souris et lapin. L'aérosol pour Inhalation COMBIVENT ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Ipratropium bromide
Des Effets Tétratogènes
Des études de reproduction orale ont été réalisées à des doses de 10 mg/kg chez la souris, de 1 000 mg/kg chez le rat et de 125 mg/kg chez le lapin. Ces doses correspondent dans chaque espèce, respectivement, à environ 190, 38 000, et 9400 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m2. Des études de reproduction par Inhalation ont été menées chez le rat et le lapin à des doses de 1.5 et 1.8 mg / kg (environ 55 et 140 fois le maximum recommandé par jour dose par inhalation chez l'adulte en mg / m2). Ces études ont démontré non preuve d'effets tératogènes à la suite du bromure d'ipratropium. À l'oral doses de 90 mg / kg et plus chez le rat (environ 3 400 fois le maximum dose quotidienne recommandée par inhalation chez l'adulte en mg/m2) embryotoxicité a été observé comme une augmentation de la résorption. Cet effet n'est pas considéré comme pertinent pour utilisation humaine en raison des fortes doses auxquelles il a été observé et de la différence de voie d ' administration
Albuterol
Des Effets Tétratogènes
L'albutérol s'est révélé tératogène chez la souris et lapin. Une étude de reproduction chez des souris CD-1 ayant reçu de l'albutérol par voie sous-cutanée (0.025, 0.25 et 2.5 mg/kg) ont montré une formation de fente palatine dans 5 des 111 (4.5%) foetus à 0.25 mg / kg (équivalent à l'inhalation quotidienne maximale recommandée dose chez l'adulte en mg/m2) et dans 10 des 108 (9.3%) foetus à 2.5 mg / kg (environ 8 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur une base mg / m2). Aucune n'a été observée à 0.025 mg / kg (moins que le maximum dose quotidienne recommandée par inhalation chez l'adulte). Une fente palatine s'est également produite dans 22 de 72 (30.5%) foetus traités par 2.5 mg/kg d'isoprotérénol (contrôle positif). Une étude de reproduction avec de l'albutérol oral chez des lapins Hollandais Stride a révélé cranioschisis chez 7 des 19 foetus (37%) à 50 mg/kg (environ 660 fois le dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m2)
Informations sur les effets indésirables concernant Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) aérosol pour Inhalation est dérivé de deux essais cliniques contrôlés de 12 Semaines (N=358 pour L'aérosol pour Inhalation COMBIVENT) comme on le voit dans le Tableau 1.
Tableau 1: Tous les effets irréalisables (en pourcentage), à partir de deux
Grandes études parallèles en Double aveugle de 12 semaines chez des Patients atteints de MPOC*
Bromure D'ipratropium de COMBIVENT 36 mcg / Sulfate D'Albuterol 206 mcg QID N = 358 |
Bromure d'ipratropium 36 mcg QID N = 362 |
Sulfate d'albutérol 206 mcg QID N = 347 |
|
Corps dans son ensemble-Troubles généraux | |||
Mal | 5.6 | 3.9 | 6.6 |
Douleur | 2.5 | 1.9 | 1.2 |
Grippe | 1.4 | 2.2 | 2.9 |
Douleur À La Poitrine | 0.3 | 1.4 | 2.9 |
Troubles De L'Appareil Digestif | |||
Nausée | 2.0 | 2.5 | 2.6 |
Affections Du Système Respiratoire () | |||
La bronchite | 12.3 | 12.4 | 17.9 |
Dyspnée | 4.5 | 3.9 | 4 |
Tousser | 4.2 | 2.8 | 2.6 |
Affections Respiratoires | 2.5 | 1.7 | 2.3 |
Pneumonie | 1.4 | 2.5 | 0.6 |
Bronchospasme | 0.3 | 3.9 | 1.7 |
Affections Du Système Respiratoire) | |||
Infection Des Voies Respiratoires Supérieures | 10.9 | 12.7 | 13 |
Pharyngite | 2.2 | 3.3 | 2.3 |
Sinusite | 2.3 | 1.9 | 0.9 |
Rhinite | 1.1 | 2.5 | 2.3 |
* Tous les effets indésirables, indépendamment de relation médicale, rapportée par deux pour cent ou plus de patients dans un ou plusieurs groupe de traitement dans les essais cliniques contrôlés de 12 Semaines. |
Effets indésirables supplémentaires, rapporté chez moins de deux pour cent des patients dans L'Inhalation COMBIVENT Le groupe de traitement par aérosol comprend l'œdème, la fatigue, l'hypertension, les vertiges, nervosité, paresthésie, tremblements, dysphonie, insomnie, diarrhée, sécheresse de la bouche, dyspepsie, vomissements, arythmie, palpitations, tachycardie, arthralgie, angine de poitrine, augmentation crachats, perversion du goût et infection des voies urinaires/dysurie.
Réactions de type allergique telles que réactions cutanées, y compris éruption cutanée, prurit et urticaire (y compris géant urticaire), angioedème y compris celui de la langue, des lèvres et du visage, laryngospasme et une réaction anaphylactique ont été rapportées avec Combivent® (ipratropium bromure et sulfate d'albutérol) aérosol D'Inhalation, avec le rechallenge positif dedans certains cas. Beaucoup de ces patients avaient des antécédents d'allergies à d'autres médicaments et/ou des aliments, y compris le soja (voir Contre-indications).
Expérience Post-Commercialisation
Dans une période de 5 ans contrôlée par placebo essai, hospitalisations pour tachycardie supraventriculaire et / ou auriculaire une fibrillation s'est produite avec un taux d'incidence de 0,5% chez les patients atteints de BPCO recevant Atrovent® (bromure d'ipratropium) aérosol CFC pour Inhalation.
Acidose métabolique a été rapporté avec l'utilisation de produits contenant de l'albutérol.
On s'attend à ce que les effets du surdosage soient principalement liés au sulfate d'albutérol. Surdosage aigu avec le bromure d'ipratropium par inhalation est peu probable car le bromure d'ipratropium n'est pas bien absorbé par voie systémique après administration par aérosol ou par voie orale. Les doses létales médianes orales de bromure d'ipratropium étaient supérieures à 1001 mg/kg chez la souris (environ 19 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg/m2), 1 663 mg/kg chez le rat (environ 62 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg/m2) et 400 mg / kg chez le chien (environ 50 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte, en mg / m2). Attendu que la dose létale médiane orale de sulfate d'albutérol chez la souris et le rat était supérieure à 2000 mg / kg (environ 6 600 et 13 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation, respectivement, chez les adultes en mg / m2), la dose létale médiane par inhalation n'a pas pu être déterminée. Les Manifestations de surdosage avec l'albutérol peuvent inclure la douleur angineuse, l'hypertension, l'hypokaliémie, la tachycardie avec des taux jusqu'à 200 battements par minute, acidose métabolique et exagération de l' effets pharmacologiques énumérés dans les effets indésirables. Comme avec tout sympathomimétique les médicaments en aérosol, l'arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à abus. La dialyse n'est pas un traitement approprié pour le surdosage d'albutérol en tant que aérosol par inhalation, l'utilisation judicieuse d'un inhibiteur des récepteurs bêta cardiovasculaires, tels que le tartrate de métoprolol peuvent être indiqués
Ipratropium bromide
Une grande partie de la dose administrée est avalée comme le montrent les études d'excrétion fécale. Le bromure d'Ipratropium est un amine quaternaire. Il n'est pas facilement absorbé dans la circulation systémique soit de la surface du poumon ou du tractus gastro intestinal comme confirmé par des études de taux sanguin et d'excrétion rénale. Taux plasmatiques d'ipratropium le bromure était inférieur à la limite de sensibilité du dosage de 100 pg/mL.
La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures après l'inhalation ou l'administration intraveineuse. Ipratropium le bromure est peu lié (0 à 9% in vitro) à l'albumine plasmatique et à la glycoprotéine acide α1. Il est partiellement métabolisé en produits d'hydrolyse d'ester inactifs. Suivant administration intraveineuse, environ la moitié de la dose est excrétée inchangé dans l'urine. Des études autoradiographiques chez le rat ont montré que le bromure d'ipratropium ne pénètre pas dans la barrière hémato-encéphalique.
Albuterol sulfate de
L'albutérol agit plus longtemps que l'isoprotérénol chez la plupart des patients car il n'est pas un substrat pour la cellule processus d'absorption des catécholamines et du métabolisme par le catéchol-o-méthyle transférase. Au lieu de cela, le médicament est métabolisé par conjugaison en albutérol 4 ' - o-sulfate.
Dans une étude pharmacocinétique chez 12 volontaires masculins en bonne santé de deux inhalations du sulfate d'albuterol, dose de 103 mcg / inhalation par embout buccal, concentrations plasmatiques maximales d'albutérol allant de 419 à 802 pg / mL (moyenne 599 ± 122 pg / mL) ont été obtenus en trois heures après l'administration. Après cette administration d'une dose unique, 30,8 ± 10,2% de la dose orale estimée a été excrétée sous forme inchangée au cours des 24 heures urine. Étant donné que le sulfate d'albutérol est rapidement et complètement absorbé, cette étude impossible de distinguer entre l'absorption pulmonaire et gastro-intestinale.
La pharmacocinétique intraveineuse de l'albutérol a été étudiée dans un groupe comparable de 16 volontaires masculins en bonne santé, la demi-vie terminale moyenne après une perfusion de 30 minutes de 1,5 mg, la clairance moyenne de 439 mL / min / 1,73 m2.
Des études sur l'albutérol intraveineux chez le rat ont démontré que l'albutérol traversait la barrière hémato-encéphalique et atteignait les concentrations cérébrales s'élevant à environ 5% de la concentration plasmatique. Dans les structures en dehors du barrière hémato-encéphalique (glandes pinéales et hypophysaires), le médicament atteint concentrations plus de 100 fois celles dans le cerveau entier.
Études chez des rats gravides avec de l'albutérol tritié a démontré qu'environ 10% du médicament maternel circulant était transféré pour le fœtus. La Disposition dans les poumons fœtaux était comparable à celle de la mère les poumons, mais la disposition du foie fœtal était de 1% des niveaux du foie maternel.
Études chez des animaux de laboratoire (minipigs, rongeurs et chiens) ont démontré l'apparition d'arythmies cardiaques et de mort subite (avec preuve histologique de nécrose myocardique) lorsque les bêta-agonistes et des méthylxanthines ont été administrées simultanément. L'importance de ces les résultats lorsqu'ils sont appliqués à l'homme sont inconnus.
Aérosol pour Inhalation COMBIVENT
Dans une étude pharmacocinétique croisée chez 12 hommes en bonne santé volontaires comparant le schéma d'absorption et d'excrétion de deux inhalations de Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) les deux composants actifs individuellement, la coadministration d'ipratropium le bromure et le sulfate d'albutérol d'une seule cartouche n'ont pas été significativement modifier l'absorption systémique de chaque composant.
Les niveaux de bromure d'Ipratropium sont restés inférieurs aux limites détectables (<100 pg / mL). Niveau maximal d'albutérol obtenu dans les 3 heures après administration était de 492 ± 132 pg/mL. Suite à cette unique lors de l'administration, 27,1 ± 5,7% de la dose bucco-dentaire estimée était excrétée sous forme inchangée dans les urines de 24 heures. Du point de vue pharmacocinétique, L'efficacité synergique de L'aérosol pour Inhalation COMBIVENT est probablement due à un effet local sur le muscarinique et le bêta2-les récepteurs adrénergiques dans le poumon.
Août 2012
-
-
-
-
-
-
-